CH267594A - Verfahren zur Herstellung eines Biguanid-Derivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Biguanid-Derivates.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist. ein Verfahren zur     Herstellung    eines Bi  guanid-Derivates, nämlich des     N1-3,4-Dichlor-          phenyl    - N ' -     isopropyl    -     biguanids,    welches als       Chemotherapeutikum    oder als Zwischenpro  dukt für die Herstellung von     Chemothera-          peutika    wertvoll ist.  



  Das     erfinclungsgeiuässe    Verfahren ist da  durch gekennzeichnet, dass man     N'L3,4-Dichlor-          phenylguanyl.-N=-isopropyl-thioharnstoff    mit  Ammoniak bzw. einem     Ammoniumsalz    in Ge  genwart eines     Entschwefelungsmittels    zur Um  setzung bringt..  



  Der als Ausgangsmaterial für das erfin  dungsgemässe Verfahren verwendete     NI-3,4-          Dichlor-        plienylglia.nyl    - N=-     isopropyl-thioharn-          stoff    kann nach einem Verfahren, welches dem  von     Slotta,        Tschesche    und     Dressler    (Bericht  l930, 63, 208)     beschriebenen    Verfahren analog  ist, nämlich durch Unisetzung von     Isopropyl-          thioey        anat    mit     3,4-Dichlor-plieny        lguanidin    her  gestellt werden.  



       Als        Entschwefelungsmittel    können bei  spielsweise die Oxyde und die Salze der  Schwermetalle, insbesondere von Blei, Kupfer,  Silber und Quecksilber, verwendet werden.  



  Bei der Ausführung des erfindungsgemässen  Verfahrens werden die Reaktionsteilnehmer  vorzugsweise zusammen erhitzt,     und    zwar       zweckmässig    in; Gegenwart eines     Lösungs-    bzw.       Verdünnungmittel,    wie zum Beispiel Methanol,       Äthanol    oder     ,B-Äthoxy-ätlianol.    Der N1-3,4-         Dichlor-        pheny        lguanyl    - N=-     isopropyl-thioharn-          stoff    kann in freier Form oder in Form seiner  Salze, beispielsweise des     Hy        drochloriäs,    ver  wendet werden.

   Im letzteren Fall wird der       Thioharnstoff        zweckmässig    in     situ    durch Zu  gabe einer äquivalenten Menge einer basischen  Substanz, wie z. B.     Natriummethylat    oder     Na-          triumäthylat,    in Freiheit gesetzt.  



  Das     N1-3,4-Dichlor-phenyl-N5-isopropyl-bi-          guanid,    welches     nach    dem erfindungsgemässen  Verfahren erhalten wird, ist als Chemothera  peutikum oder als Zwischenprodukt für  Chemotherapeutika wertvoll. Es ist insbeson  dere als     Antimalariamittel    nützlich. Es     ist     eine starke Base, die mit organischen und an  organischen Säuren beständige     Salze    bildet,  die in vielen Fällen in Wasser leicht löslich  sind. Diese Salze lassen sich dadurch erhalten,  dass man das     Biguanid    in einer wässerigen  Lösung der Säure löst und hierauf das Wasser  abdampft.

   Zweckmässiger werden sie in     trok-          kener    Form hergestellt, indem man die Kom  ponenten in einem organischen Lösungsmittel,  beispielsweise in Aceton oder in einem Al  kohol, in welchem die Salze schwer löslich  sind,     vermischt.    Auf diese Weise kann man  leicht beispielsweise die     Salze    mit Essigsäure,  Milchsäure,     Methansulfonsäure,        Methylendi-          sa.licy        lsäure,        Methylen    -bis - 2,3 -     oxynaphthoe-          säure    und Salzsäure herstellen.  



  Im folgenden Beispiel bedeuten die Teile  Gewichtsteile.           Beispiel:     Ein Gemisch von 34,2 Teilen     N:1-3,4-Di-          chlor    -     phenylguanyl        -.   <B>N2-</B>     isopropyl    .

       thioharn-          stoff-hydrochlorid,    60 Teilen Bleiglätte und  240 Teilen einer     äthanolischen        Lösung    von       Ammoniak    (hergestellt durch Sättigen von  Äthanol mit Ammoniak bei Raumtemperatur)  wird während 16 Stunden bei 40 bis 45  C       gerührt.    Man filtriert das Gemisch     und     dampft das Filtrat unter vermindertem Druck  zur Trockene ein. Man extrahiert den Rück  stand mit Aceton versetzt den Extrakt so  lange. mit einer 20prozentigen Lösung von  Essigsäure in Aceton, bis das Gemisch gegen  Brillant-Gelb nicht mehr alkalisch reagiert.

   Es  scheidet sich eine kristallisierte Substanz ab,  die man     abfiltriert,    mit Aceton wäscht und  dann trocknet. Sie besteht aus     N1-3,4-Dichlor-          phenyl-N -isopropyl-biguanid-acetat,    welches  hierauf in die freie Base übergeführt wird.    Die freie Base besitzt nach dem     Crmkristalli-          sieren    aus     Toluol    einen     Smp._    von 124 bis  126  C. Sie bildet ein Hydrochlorid, das, aus  Wasser kristallisiert, bei 248 bis 249  C  schmilzt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Biguanid- Derivates, nämlich des N1 3,4-Dichlor-phenyl- N5-isopropyl-biguanids, dadurch gekennzeich net, da.ss man N'-3,

   4-Dichlor-phenylguanyl-N=- isopropyl-thioharnstoff mit Ammoniak bz%v. einem Ammoniumsalz in Gegenwart eines Ent- schwefelungsmitt.els zur Umsetzung bringt. Das N1-3,4-Dichlor-phenyl-N'-isopropyl- biguanid ist eine starke Base vom Smp. 124 bis 126 C;

   es bildet ein Hydroehlorid, das bei 248 bis 249 C schmilzt. Das Biguanid und dessen Salze besitzen eine starke Antimalariawirksamkeit.