CH282090A - Procédé de préparation d'un aminodiol aromatique complètement acylé, nitré dans le noyau. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un     aminodiol    aromatique complètement acyle,  nitré dans le noyau.    La présente invention. se rapporte à la  préparation     d'aminodiols    complètement acy  les, nitrés dans le noyau, de formule  
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    par nitration du composé     aminodiol        triaey    lé  correspondant. Dans la formule précédente,  R3 est un atome d'hydrogène ou un radical  alcoyle inférieur, R4 et R5, qui peuvent être  identiques ou différents, représentent des  atomes d'hydrogène ou d'halogène, des radi  caux alcoyle ou     alcoyloxy    inférieurs. On a  constaté que ces composés se prêtent particu  lièrement bien à la préparation de substances  ayant une activité antibiotique.

   On voit que  les composés représentés par la formule pré  cédente peuvent exister sous forme d'isomères  de structure aussi bien que sous forme d'iso  mères optiques (dus à la présence de deux  atomes de carbone     asymétriques).    Par  iso  mères de     structure ,    on entend les dérivés     cis     et     trans,    c'est-à-dire les dérivés qui se distin  guent par la position     stérique,    relativement à       un-même    plan, des groupes polaires fixés sur  les deux atomes de carbone asymétriques.

   Les  produits ayant la configuration     trans    sont dé  signés comme ayant la forme      pseudo     ('P),  pour les différencier des produits ayant la  configuration     cis    ou forme de structure  régu-         lière         (rég.).    Les groupes polaires reliés aux  atomes de carbone asymétriques des compo  sés      pseudo     sont     disposés    dans l'espace de  manière analogue à la disposition stérique des  groupes polaires reliés aux atomes de carbone  asymétriques de la     pseudo-éphédrine.    Par  contre,

   les groupes polaires reliés     aux    atomes  de carbone     asymétriques    des composés  régu  liers  sont     disposés    dans l'espace de la même  façon que les groupes polaires reliés aux  atomes de carbone asymétriques de     l'éphé-          drine        (rég.-éphédrine).     



  Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation de l'un de ces     aminodiols    com  plètement     aeylés,    nitrés dans le noyau. Ce pro  cédé est caractérisé en ce que l'on soumet à  une nitration le     P-1-phényl-2-acétamido-1,3-          diacétoxypropane,    le groupe nitro se fixant  dans la position para du groupe phényle.  



  Le     P-1-p-nitrophényl-2-ac6tamido-1,3-di-          a.cétoxypropane        ainsi    obtenu est une nouvelle  substance cristallisée. La forme racémique de  cette substance fond à 146-147 C,     tandis     que les formes     optiquement    actives fondent à  109-111 C; la forme lévogyre possède un  pouvoir rotatif pour le plan de la     hunière     polarisée de
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   = - 4,4 , et la forme dex  trogyre évidemment un pouvoir rotatif de       +4,4-.     



  Pour effectuer la nitration, on peut utili  ser un mélange d'acides, c'est-à-dire un mé  lange d'acide nitrique et d'acide sulfurique  concentrés; on peut aussi utiliser soit l'acide      nitrique à 100 % ou l'acide nitrique fumant  comme agent de nitration. La température du  mélange réactionnel est d'ordinaire maintenue  pendant la réaction entre environ - 45  et       -f-    45  C. Les meilleurs résultats et rendements  sont obtenus à une température comprise  entre - 20 et     -f-    10  C, de préférence aux       environs    de 0  C.  



  On peut soumettre à ladite nitration soit  la forme racémique (dl) du     !U-1-phényl-2-          acétamido-1,3-diacétoxypropane,    soit une des  formes     optiquement    actives (d ou 1); parmi  ces formes actives, on préfère employer la  forme lévogyre. Le produit obtenu par le pro  cédé selon l'invention est un produit inter  médiaire pour la préparation de composés  ayant une activité antibiotique.  



       Exemple     On ajoute 2 g de     dl-!U-1-phényl-2-acétamido-          1,3-diacétoxypropane    en petites portions à un  mélange composé de 2,5     cm3    d'acide nitrique  concentré et de 2,5     em3    d'acide sulfurique  concentré. On maintient, la température du  mélange à environ 0  C et on poursuit la  réaction     jusqu'à    dissolution complète du dé  rivé     aminodiol.    Le mélange réactionnel est  ensuite versé sur 250 g de glace et la solu  tion obtenue est extraite avec     plusieurs    por  tions d'acétate d'éthyle.

   On lave les extraits  avec une     solution    de carbonate de soude et  on élimine l'acétate d'éthyle des extraits com  binés par distillation dans le vide. Le résidu,  constitué par du     dl-!tf-1-p-nitroph6nyl.-2-acét-          amido-1,3-diacétoxypropane,    est purifié par       recristallisation    dans de l'éthanol puis dans de  l'eau.

   Ce produit fond à 146-147  C et pos  sède la formule  
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    <I>Exemple 2:</I>  On ajoute, en petites portions, 2 g de  l-     !U-1-phény1-2-acétamido-1,3-diacétoxypro-          pane    à un mélange composé de 2,5     cm3    d'acide  nitrique concentré et de 2,5     cm-    d'acide sul  furique concentré et on maintient la tempé  rature du mélange réactionnel     à,    environ 0  C.  Après avoir laissé reposer le mélange réac  tionnel pendant une demi-heure, il est versé  sur 250 g de glace et la solution obtenue est  extraite avec plusieurs portions     d'acétate     d'éthyle.

   On lave les extraits réunis avec une  solution de bicarbonate de soude, on les sèche  et on évapore l'acétate d'éthyle pour obtenir  le     l-il-'-l-p-nitrophényl    - 2 -     acétamido    -1,3 -     di-          a_cétoxypropan.e.    La purification de ce pro  duit est effectuée par recristallisation dans  de l'éthanol et dans de l'eau; point de fusion:  109-111  C;
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   = - 4,4  dans de l'alcool.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation d'un aminodiol aromatique complètement acylé, nitré dans le iioy au, caractérisé en ce que l'on soumet à une nitration le 'F-1-phényl-2-acétamido-1,3- diacétoxypropane, le groupe nitro se fixant dans la position para du groupe phényle. Le produit obtenu est une substance cristallisée. La forme racémique (dl) fond à 146-147 C, tandis que les formes optiqueinent actives (d) et (1) présentent un point de fusion de 109 à 111 C; le pouvoir rotatoir (a )D pour la forme l est de - 4,4 dans de l'alcool.

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on soumet à ladite nitration la forme racémique (dl) du ![f-1-phényl-2- acétamido-1,3-diacétoxypropane. 2. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on soumet à ladite nitration la forme lévogyre (l) du P-1-phényl-2-a.cét- amido-1,3-diacétoxypropane.