CH284277A - Verfahren zur Herstellung eines Pyrimidylaminochinolinderivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Pyrimidylaminochinolinderivates.     
EMI0001.0002     
  
    Gegenstand <SEP> der <SEP> vorliegenden <SEP> Erfindung <SEP> ist
<tb>  ein <SEP> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> 4-Amino  6-(2'-aniino-l)vriniidyl-4'-amino)-chinolin-l,l'  di <SEP> (nietlio-p-toluolsulfonat).
<tb>  



  h:s <SEP> wurde <SEP> gefunden, <SEP> dass <SEP> dieses <SEP> 4-Amino  G- <SEP> ('_''-a <SEP> ni <SEP> ino-l)vi-iniidvl-4'-amin <SEP> o) <SEP> -ehinol <SEP> in <SEP> -1.,1'  di(illetlio-p-toluolsnlfonat) <SEP> wertvolle <SEP> trypano  zide <SEP> Eigensehaften <SEP> aufweist, <SEP> insofern <SEP> als <SEP> bei
<tb>  dessen <SEP> subkutaner <SEP> Verabreiehung <SEP> an <SEP> mit <SEP> Try  1lanosoma <SEP> eongolense <SEP> infizierte <SEP> Mäuse <SEP> eine
<tb>  10004i,e <SEP> Heilung <SEP> der <SEP> 1Iäuse <SEP> von <SEP> der <SEP> Try  Ila-nosonliasis <SEP> erzielt <SEP> wird, <SEP> ohne <SEP> dass <SEP> dabei <SEP> ein
<tb>  ernstlicher <SEP> lokaler <SEP> oder <SEP> allgemeiner, <SEP> soforti  @@er <SEP> oder <SEP> verzögerter <SEP> toxiseher <SEP> Effekt <SEP> in <SEP> Er  selleinung <SEP> tritt.
<tb>  



  1)a5 <SEP> erfindungsgemässe <SEP> Verfahren <SEP> zur <SEP> Her  sie <SEP> von <SEP> 4-Aniino-6-(2'-amino-pyriinidvl  4'-a <SEP> ni <SEP> i <SEP> no) <SEP> - <SEP> cliin <SEP> ol <SEP> in-1,1'-di <SEP> (n)etho-p-toluolsulfo  nat) <SEP> ist <SEP> dadureh <SEP> gekennzeielinet, <SEP> dass <SEP> man
<tb>  4-:1i2 <SEP> iin <SEP> o-6- <SEP> (2'-ainino-py <SEP> rin)idj-1- <SEP> 4'-amino <SEP> ) <SEP> -ehi  nolin <SEP> niit <SEP> lletlivl-p-toluolsulfonat <SEP> zur <SEP> Reaktion
<tb>  bringt.
<tb>  



  Die <SEP> Reaktion <SEP> kann <SEP> dureh <SEP> Erhitzen <SEP> der <SEP> ver  einigten <SEP> Reaktionskomponenten, <SEP> zweckinässi  gerweise <SEP> in <SEP> einem <SEP> Lösungsmittel, <SEP> wie <SEP> z. <SEP> B.
<tb>  Ätliylalkoliol, <SEP> Acetonitril <SEP> oder <SEP> Nitrobenzol,
<tb>  ausgeführt <SEP> werden. <SEP> Es <SEP> ist, <SEP> vorteilhaft, <SEP> ein <SEP> was  serfreies, <SEP> sieht <SEP> livclroxylgruppenhaltiges <SEP> Lö  s(ingsinittel. <SEP> wie <SEP> z. <SEP> B. <SEP> Nitrobenzol, <SEP> zu <SEP> verwen  (1e1).
<tb>  



  1)ie <SEP> Erfindung <SEP> wird <SEP> dureh <SEP> das <SEP> folgende
<tb>  Beispiel <SEP> erläutert: <SEP>  Teile  <SEP> bezeiehnen <SEP> Ge  wichtsteile.       <I>Beispiel:</I>  Teile     4-Amillo-6-(2'-amino-pyrimidvl-4'-          aniino)-ehinolin-inonollydrat    werden     dureh     Erhitzen in     Gegenwart    von     Phosphorpent-          oxv    d bei 150  C unter einem Druck von 1  bis     \?    mm während 3 Stunden     dehydratisiert.     Das Gemisch wird hierauf auf 90 C abge  kühlt und     finit    30 Teilen Nitrobenzol und 4,

  5       Teilen    reinem     lIetliyl-p-toluolsulfonat    ver  setzt. Das     Gemiseh    wird während 8 Stunden  bei 95 C gerührt und dann abgekühlt. Das  feste Produkt wird     abfiltriert    und mit     Aeeton     gut gewaschen und anschliessend aus     Äthyl-          alkohol    kristallisiert, wobei     4-Amino-6-(2'-          ainino-pyrimiclvl        -4'-aniino)-chinolin-1,l.'-di-          (inetho-p-toiuolsulfonat)

  -nionohydrat    in Form  von Massgelb     gefärbten    Kristallen vom     Smp.     298 bis 302  C     \erhalten    wird.

Claims (1)

1. EMI0001.0026 P <SEP> ATINTANSPRLTCII: <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> von <SEP> 4-Amino-6 (2' <SEP> - <SEP> amino <SEP> - <SEP> pvrimidy <SEP> 1- <SEP> 4'- <SEP> aniino) <SEP> -chinolin-1,1' di(niet.ho-p-toluol:sulfonat), <SEP> dadurch <SEP> gekenil zeiclinet, <SEP> dass <SEP> man <SEP> 4-Anlino-6-(?'-amino-pyri niidt-1) <SEP> -4'-amino) <SEP> -chinol <SEP> in <SEP> mit <SEP> 11Tethyl-p-toluol sulfonat <SEP> zur <SEP> Reaktion <SEP> bringt. <tb> 4-Amino-6-(2'-amiilo-pyrimidz-1-4'-aniino;

   eliinolin-1,1'-di(metho-p-toluolsulfonat) <SEP> ist <SEP> ein <tb> Massgelbes, <SEP> kristallisiertes, <SEP> festes <SEP> Produkt <SEP> vorn <tb> Sinp. <SEP> 298 <SEP> bis <SEP> 302 <SEP> C. <SEP> Es <SEP> kann <SEP> dureh <SEP> Uniset zung <SEP> in <SEP> wässeriger <SEP> Lösung <SEP> mit <SEP> Natriumchlo rid, <SEP> Natriumjodid <SEP> oder <SEP> Natriumbromid <SEP> in <SEP> 4 Ainiiio-6- <SEP> (2'-amino-pvrimidvl.-4'-ainino) <SEP> -chino- lin-1,1'-dimethochlorid vom Smp. 340 C (Zer setzung), 4-Amino-6-(2'-amino-pyrimidyl-4'- amino) -chinolin-1,l.'-dimethjodid vom Smp. 330 C (Zersetzung) bzw.

   4-Amino-6-(2'-amino- pyrimidyl-4'-amino) -chinolin-1,1' - dimethobro- mid vom Smp. 345 C (Zersetzung) überge führt werden.

   Es besitzt wertvolle trypanozide Eigenschaften und bewirkt bei subkutaner Verabreichung an mit Trypanosoma eongo- lense infizierte Mäuse eine 100 o/oige Heilung der Mäuse von der Try panosomiasis, wobei kein ernstlicher lokaler oder allgemeiner, so- fortiger oder verzögerter toxischer Effekt in Erscheinung tritt. UNTERANSPRÜCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Reaktionskom ponenten zusammen in einem wasserfreien, nicht hydroxylgruppenhaltigen Lösungsmittel erhitzt werden. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprueh 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel Nitrobenzol verwendet wird.