CH287124A - Verfahren zur Herstellung eines Pyrimidylaminochinolinderivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Pyrimidylaminochinolinderivates.       Gegenstand der vorliegenden     Erfindung     ist ein Verfahren zur Herstellung von     4-          Amino    - 6 - (2'-     amino    - 6':-     methyl    -     pyrimidyl-4'-          amino)-chinolin(methomethylsulfat.).     



  Es wurde gefunden, dass dieses     4-Amino-          6    -     (2'-        amino    -6'-     methyl    -     pyrimidyl-        4'-        amino)        -          ciiinolin-1,1'-di        (methomethylsulfat)    wertvolle       trypanozide    Eigenschaften aufweist, insofern  als bei dessen subkutanen Verabreichung an  mit     Trypanosoma        congolense    infizierte     Mäuse     in einer     Dosis    von 1,

  25 mg pro kg     Hausge-          wicht        eine        100        %        ige        Heilung        der        Mäuse        von     der     Try        panosomiasis    erzielt     wird,    ohne dass  dabei ein ernsthafter lokaler oder allgemeiner,  sofortiger oder verzögerter toxischer Effekt  in Erscheinung tritt.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren zur Her  stellung von     4-Amino-6-(2'-amino-6'-methyl-          pyrimidyl    -     4'-        amino)    -     chinolin    -1. ,1'-     di        (metho-          iiiethylsulfat)    ist dadurch gekennzeichnet,  dass man     4-Aniino-6-(2'-amino-6'-methyl-pyri-          inidyl-4'-amino)-chiiiolin    mit.     Diniethylsulfat     zur Reaktion bringt.  



  Die Reaktion kann durch Erhitzen der  vereinigten Reaktionskomponenten.     zweckniä-          ssigerweise    in einem Lösungsmittel. wie z. B.  



       thylalkohol,        Acetonitril    oder     Nitrobenzol.     ausgeführt werden. Ein trockenes, nicht       tiydroxylgruppenlialtiges    Lösungsmittel wird  bevorzugt. Trockenes     Nitrobenzol        liat    sieh  für diesen Zweck als besonders vorteilhaft  erwiesen.    Die Erfindung wird durch das folgende  Beispiel erläutert;  Teile  bezeichnet. Ge  wichtsteile.  



  <I>Beispiel:</I>  5.7 Teile     4-Aniino-6-(2'-ainino-6'-inethyl-          pyrimidyl    - 4'-     amino)    -     chinolin    -     nionohydrat     werden durch Erhitzen in Gegenwart von       Phosphorpentoxyd    bei 150  C unter 1-2 mm  Druck während 3 Stunden dehydratisiert.  Hierauf     lässt    man die Base auf     V    90  C ab  kühlen und versetzt mit 2,8 Teilen reinem       Dimethylsulfat    und 5,7 Teilen     Nitrobenzol.     Das Gemisch     wird    während 4 Stunden bei       95-1.00     C gerührt.

   Es wird anschliessend ab  gekühlt und filtriert. Der Rückstand wird  mit Aceton gut. gewaschen. Er wird hierauf  aus     wässrigem    Methylalkohol kristallisiert, wo  bei     4-Amino-6-(2'-ainino-6'-methyl-pyriniidyl-          4'-amino        )-chinolin;l        ,1.'-di        (nietliomethylsulfat)    .       inonohy        drat    in Form farbloser Nadeln vom       Smp.        331         (Zersetzung)    erhalten wird.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 4 Amino-6- ( 2'- ainino- 6'-niethyl-py r iniidyl- 4'-amino) - chi- nolin-1,1'-di (niethometliy lsulfat) , dadurch ge kennzeichnet, dass man 4 Amino-6-(2'-ainino- 6'-methyl-pyrimidyl-4'-amino)-chinolin mit Dimethylsulfat zur Reaktion bringt.

   4 - Amin o-6 - (2'-amino-6'-methyl-py rimidy 1- 4'-amino) - eliinol in-1,7.'-di (metliomethylsulfat ) ist in Form des 1Toiioh-#- < lrates ein cremefar benes, kristallisiertes, festes Produkt vom Smp. 331 C (Zersetzung).

   Es kann durch Umsetzung in wässriger Lösung mit Natrium chlorid, Natriumjodid oder Natriumbromid in 4 - Amino- 6 - (2'-amino- 6-methyl-pyrimidyl-4'- -ehinolin-1,1'-diinethoehlorid vom Sinp. <B>i</B> amino) 3l3 C (Zersetzung), 4-Amino-6-(2'-amino-6'- niethyl-pyrimid@-1-4'- amino) - chinolin -1,

   7' -di- niethjodid vom Sinp. 300 C (Zersetzung) bz-w. 4-Amino-6-(2'-amino-6'-methyl-py riniidyl- 4'-amino)-chinolin-1.,1'-dimethobromid vom Smp. 300 C (Zersetzung) übergeführt wer den.

   Es besitzt wertvolle trypanozide Eigen schaften und bewirkt bei subkutaner Verab reichung an mit Trypanosoma congolense in fizierte Mäuse in einer Dosis von 1,25 mg pro kg Mausgewicht eine 100 0/öige Heilung der Mäuse von der Ti-ypiino-,oiiiiasis, wobei kein ernstlieber lokaler oder allgemeiner, soforti ger oder verzögerter toxischer Effekt in Er scheinung tritt.

   <B>UNTERANSPRÜCHE:</B> 1. Verfahren naeli Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Reaktionsteil nehmer in einem wasserfreien hy droxylgrup- penfreien Lösungsmittel miteinander erhitzt werden. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel Nitrobenzol verwendet wird.