CH284274A - Verfahren zur Herstellung eines Pyrimidylaminochinolinderivates. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines     Pyrimidylaminochinolinderivates.       Gegenstand der vorliegenden Erfindung  ist ein Verfahren zur Herstellung von     4-Amino-          6-        (2'-amino-pyrimidyl-4'-amino)-chinaldin-          1,1'-di        (metlioinethylslufat)    .  



  Es wurde gefunden, dass dieses     4-Amino-          6    -     (2'-amino-pyrimidyl-4'-amino)-chinaldin-          1,1'-di(niettionietliylsulfat)    wertvolle     trypa.no-          zide    Eigenschaften aufweist, insofern als bei  dessen subkutaner     Verabreichung    an mit     Try-          panosoma        eongolense    infizierte Mäuse in einer  Dosis von 1,

  25 mg pro kg     Hausgewicht    eine       1001/oige    Heilung der     Mäuse    von der     Ti-        ypa-          nosomiasis    erzielt wird, ohne dass dabei ein       ernsthafter    lokaler oder allgemeiner, soforti  ger oder verzögerter toxischer Effekt. in Er  scheinung tritt.  



  Das     erfindungsgemässe    Verfahren     zur    Her  stellung von     4-Amino-6-(2'-amino-pyrimidyl-          V-amino)        -chinaldin-di(metliometliyIsul-          fat)    ist dadurch gekennzeichnet, dass man       4-Amino-6-(2'-amino-pyrimidyl-4'-amino)-ehi-          naldin    mit.     Dimethylsulfat    zur Reaktion       bringt.     



  Die Reaktion kann     dureli    Erhitzen der     ver-          einigten    Reaktionskomponenten,     zweekmässi-          gerweise    in einem Lösungsmittel, wie, z. B.  Äthylalkohol,     Acetonitril    oder Nitrobenzol,  ausgeführt werden. Es ist vorteilhaft, ein  trockenes, nicht     hydroxylgruppenhaltiges    Lö  sungsmittel zu verwenden. Trockenes Nitro  benzol hat sieh für diesen Zweck als besonders  vorteilhaft erwiesen.    Die Erfindung wird durch das folgende  Beispiel erläutert;  Teile  bezeichnen Ge  wichtsteile.  



  Beispiel:  10,6 Teile     4-Amino-6-(2'-amino-pyrimidyl-          4'-aniino)-ehinalclin,   <B>100</B> Teile     Nitrobenzol    und  75 Teile Benzol werden gemischt und     azeotro-          piseh    destilliert, bis das Wasser vollständig  entfernt ist, worauf das Benzol     abdestilliert     wird. Man trägt hierauf langsam 10,4 Teile       Dim.etiivlsulfat    in die auf 100 bis 102  C er  hitzte     nitrobenzolisehe        Suspension    ein und  hält die Temperatur während 18     Stunden    bei  102 bis 108  C. Das Reaktionsgemisch wird  dann abgekühlt und filtriert.

   Der feste Rück  stand     wird    mit 150 Teilen     Methylalkohol        auf-          gesehlämmt,    worauf erneut filtriert und das  feste Produkt aus einem Gemisch von 80 Tei  len Methylalkohol und 20 Teilen Wasser kri  stallisiert wird, wobei     4-Amino-6-(2'-ainino-          py        rimidyl    -     4'-        amino)    -     ehinaldin-l        ,l'-di        (metho-          metliyisulfat)    in Form farbloser Nadeln vom       Smp.    224 bis 226  C erhalten wird.

Claims (1)

1. PATENTAN SPRUCH Verfahren zur Herstellung von 4-Ainino-6- (2'-amino - py rimidyl - 4'-amino)-chinaldin-1,1'- cii(methomethylsulfat), dadurch gekennzeich- net, dass man 4-Amino-6-(2'-amino-pyrimidyl- 4'-ainino)-ehinaldin mit Dimethylsulfat zur Reaktion bringt.

   4-Amino - 6 - (2'-aniino-pyrimidyl-4'-amino) - cliinaldin-1,1'-di(methomethylsulfat) ist ein farbloses, kristallisiertes, festes Produkt vom Smp. 224 bis 226 C.

   Es kann durch Umset zung in wässeriger Lösung mit Natriumehlo- rid, i\Tatriumjodid oder Natriumbromid in 4-Amino-6- (2'-arnino-pyr imidy 1-4' - amino) -chi- naldin-1,1'-dimethochlorid. vom Smp. 340 C (Zersetzung), 4-Amino-6-(2'-amino-pyrimidyl- 4'-amino)-chinaldin-1,1'-dimethjodidvom Smp. 302 C (Zersetzung) bzw.

   4-..4mirio-6-(2'-amino- pyrimidyl - 4' - amino) -chinaldin -1,1' - dimetho- bromid vom Smp. 318 C (Zersetzung) überge führt werden.

   Es besitzt wertvolle trypanozide Eigenschaften und bewirkt bei subkutaner Verabreichung an mit Trypanosoma congo- lense infizierte Mäuse in einer Dosis von 1,25 mg pro kg Mausgewicht eine 100 oloige Heilung der Mäuse von der Tr;ypanosomiasis, wobei kein. ernstlicher lokaler oder allgemei ner, sofortiger oder verzögerter toxischer Ef fekt in Erscheinung tritt. U N TER AN SPRCCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet., dass die Reaktionskom ponenten in einem wasserfreien, nicht hy- droxylgruppenhaltigen Lösungsmittel zusam men erhitzt werden. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, da.ss als Lösungsmittel Nitrobenzol verwendet wird.