CH285624A - Procédé de préparation de thiosemicarbazone de patuline. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation de     thiosemicarbazone    de     patuline.       La présente invention est relative à un  procédé de préparation de     thiosemicarbazone     de     patuline.     



  La     patuline    ou acide     anhydro-3-hydroxy-          méthylènetétrahydro    -1,4 -     pyrone    - 2 -carboxyli  que de formule  
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    a été isolé à partir de diverses souches de  champignons, tels que le     penicillium        patu-          lium,    le     penicillium        expansum    et le     penicillium          claviforme,    et a été décrit par un certain  nombre d'auteurs     (Philip    A.     Kotzman    et au  tres, J.

       Biol.        Chem.    154, 1944, p. 475 à 486;       Wiesner,    Nature, 149, 357, 1942).  



  Des auteurs anglais     (Lancet    1944, II,  p. 370 à 372) ont remarqué que la     patuline     possède une action bactériostatique, c'est-à-dire  inhibitrice de croissance, sur des bacilles à  gram positif et des bacilles à gram négatif.  Des essais effectués sur le bacille     pyocyanique     et sur le staphylocoque n'ont révélé aucun  effet inhibiteur de croissance.  



  Les brevetés ont découvert que la     patuline     présente une action bactériostatique vis-à-vis  des bacilles de Koch. Toutefois, l'emploi de la       patuline,    à des fins thérapeutiques, n'a pas  pu être envisagé, en raison de la. toxicité de  ce produit.

      La présente invention a pour objet     un-pro-          cédé    de préparation d'un dérivé de la     patu-          line,    à savoir la,     thiosemicarbazone    de     patu-          line    qui ne présente plus la toxicité de cette  dernière et possède la propriété caractéristi  que d'agir non plus comme agent bactério  statique, mais bien comme agent     bactério-          lithique    vis-à-vis des bacilles de Koch.

   La       thiosemicarbazone    de     patuline    a été décrite  par     Katzman    et autres dans J.     Biol.        Chem.     1.54 (1944),     .175.     



  La     thiosemicarbazone    de     patuline    a été  essayée par les brevetés in vitro et in vivo et  donne des résultats favorables dans le traite  ment de diverses formes de tuberculoses, telles  que les tuberculoses intestinales, biliaires et  rénales, la tuberculose de     l'oesophage,    la tuber  culose pulmonaire, le lupus, etc.  



  En raison de la grande solubilité de la       thiosemicarbazone    de     patuline    dans les lipoïdes,  cette substance se résorbe très facilement par  les voies lymphatiques, d'où résultat favo  rable dans le traitement des tuberculoses pul  monaires.  



  Le procédé de préparation de la     thiosemi-          ca.rbazone    de     patuline    est caractérisé en ce  qu'on dissout séparément des quantités équi  moléculaires de     thiosemicarbazide    et de     patu-          line    dans des solvants miscibles l'un à l'autre  et en ce qu'on mélange les deux solutions en  absorbant la chaleur dégagée par la réaction      exothermique entre la     thiosemicarbazide    et la       patuline.    Dans     une    forme d'exécution parti  culière,

   on peut dissoudre la     patuline    dans     un     solvant organique miscible à l'eau, on dissout  ensuite de la     thiosemicarbazide    dans de l'eau  distillée et on mélange les deux     solutions    en  
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    La     thiosemicarbazone    de     patuline    se pré  sente sous forme d'une poudre de couleur  jaune fondant à 223-225  C. Elle est soluble  à raison de 32 mg     o/o    dans l'alcool éthylique,  30 mg     o/o        dans    l'acétate d'amyle et 7, 5 mg      /o    dans  l'eau. Elle est peu soluble dans le chloroforme.  



  Voici décrit, à titre d'exemple, un mode  de préparation de la     thiosemicarbazone    de       patuline.     



  On dissout de la     patuline    fondant à 109  C       dans    de l'alcool éthylique à 98 . On prépare  ensuite séparément une solution saturée de       thiosemicarbazide    dans de l'eau distillée. On  refroidit les deux solutions par de la glace et  on les mélange vigoureusement en agitant et  en refroidissant fortement au moyen de glace,  de manière à absorber la chaleur dégagée par  la réaction exothermique de condensation entre  la     patidine    et la     thiosemicarbazide.    Le refroi  dissement au moyen de glace doit, de préfé  rence, être tel que le mélange réactionnel soit  maintenu à une température inférieure à  10  C.  



       Le        rendement        de        la        réaction        atteint        60        %     du rendement théorique.  



  Des essais de préparation de     thiosemi-          carbazone    de     patuline    ont été effectués, en  employant, pour dissoudre la     patuline,    au  lieu d'alcool éthylique, d'autres solvants tels    agitant et en maintenant la température infé  rieure à 10  C.  



  Comme solvant organique miscible à l'eau,  on peut prendre de l'alcool éthylique.  



  La     thiosemicarbazone    de la     patuline    se  forme selon le schéma suivant    que le chloroforme et le benzène. Les rende  ments de la réaction sont inférieurs à celui  obtenu en employant de l'alcool éthylique  comme solvant de la     patuline.  

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation de thiosemi- carbazone de patuline, caractérisé en ce qu'on dissout séparément des quantités équimolécu laires de thiosemicarbazide et de patuline dans des solvants miscibles l'un à l'autre et en ce qu'on mélange les deux solutions en absorbant la chaleur dégagée par la réaction exother mique entre la thiosemicarbazide et la patu- line. SOUS-REVENDICATIONS: 1.

   Procédé suivant la revendication, carac térisé en ce qu'on dissout de la patuline dans un solvant organique miscible à l'eau, on dis sout ensuite la thiosemicarbazide dans de l'eau distillée et on mélange les deux solutions, en agitant et en maintenant la température infé rieure à 10 C. 2. Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que la patuline est. dissoute dans de l'alcool éthylique.