BE494006A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE DE PREPARATION D'UN NOUVEAU DERIVE DE LA PATULINE- 
La présente invention est relative à un procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la patuline. 



   La patuline ou acide anhydro-3-hydroxyméthylétrahydro-1,4-   pyrone-2-carboxylique   de formule. 
 EMI1.1 
 a été isolé à partir de souches diverses de champignons, tels que le peni- cillium   patulium,   le pénicillium expansum et le   penicillium   claviforme, et a été décrit par un certain nombre d'auteurs (Philip A. Kotzman et autres - J. Biol. Chem -   154 -   1944   p.475   à   486;   Wiesner - Nature - 144 357   1942).   W-35- 
Des auteurs anglais (Lancet 1944 - II - p. 370 à 372) ont remar- qué que la patuline possède une action bactériostatique,   c'est-à-dire   inhi- bitrice de croissance, sur des bacilles à gram positif et des bacilles à gram négatif.

   Des essais effectués sur le bacille pyocyanique et sur le sta- phylocoque n'ont révélé aucun effet inhibiteur de croissance de la patuline. 



   Les demandeurs ont découvert que la patuline présente une action bactériostatique vis-à-vis des bacilles de Koch. Toutefois, l'emploi de la patuline, à des fins thérapeutiques, n'a pas pu être envisagé, en raison de la toxicité de ce produit. 



   La présente invention a pour objet un procédé de préparation   d'un   nouveau dérivé de la patuline, qui ne présente plus la toxicité de cette der- nière et possède la propriété caractéristique d'agir non plus comme agent 

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 bactériostatique, mais bien comme agent bactériolithique   vis-à-vis   des bacil- les de koch 
Ce nouveau dérivé de la patuline qui est la thiosemicarbazone de patuline a été essayé par les demandeurs in vitro et in vivo et donne des résultats favorables dans le traitement de diverses formes de tuberculoses, telles que les tuberculoses intestinales, biliaires et rénales, la tuberculo- se de l'oesophage, la tuberculose pulmonaire, le lupus, etc... 



   En raison de la grande solubilité de la thiosemicarbazone de pa- tuline dans les lipoîdes cette substance se résorbe très facilement par les voies lymphatiques, d'où résultat favorable dans le traitement des tuber- culoses pulmonaires. 



   Le procédé de préparation de la thiosemicarbazone de patuline se caractérise suivant l'invention en ce qu'on dissout de la patuline dans un solvant organique miscible à l'eau, on dissout ensuite de la thiosemicar- bazide dans de l'eau distillée et on mélange les deux solutions en mainte- nant la température inférieure à 100 C 
Suivant une particularité complémentaire de l'invention, on dis- sout la patuline dans de l'alcool éthylique. 



   La thiosemicarbazone de la patuline se forme par le schéma suivant : 
 EMI2.1 
 
On décrira, à présent, à titre d'exemple, un'mode de préparation du nouveau dérivé susindiqué de la patuline. 



   On dissout de la patuline fondant à   109 C   dans de l'alcool éthy- lique à 98  On prépare ensuite séparément une solution saturée de thiosemi- carbazide dans de l'eau distillée. On refroidit les deux solutions par de la glace   eton   les mélange vigoureusement en agitant et en refroidissant for- tement au moyen de glace, de manière à absorber la chaleur dégagée par la réaction exothermique de condensation entre la patuline et la   thiosemicarba-   zidea Le refroidissement au moyen de glace doit, de préférence, être tel que le mélange réactionnel soit maintenu à une température inférieure à 10 G. 



   Le rendement de la réaction atteint 60% du rendement théorique. 



   La thiosemicarbazone de patuline obtenue se présente sous forme d'une substance cristalline de couleur jaune-pâle. 

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   Des essais de préparation du nouveau dérivé suivant l'invention ont été effectués, en employant au lieu d'alcool éthylique, d'autres sol.- vants tels que le   chloroforme   et le benzène. Les rendements de la réaction sont inférieurs à celui obtenu en employant de l'alcool éthylique. 



   Il est évident que l'invention n'est pas exclusivement limitée au mode opératoire décrit ci-dessus à titre d'exemple et que diverses mo-   difications   peuvent y être apportées, sans que l'on s'écarte du domaine de l'invention tel qu'il est défini dans les revendications suivantes. 



   REVENDICATIONS. 



   1. Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la patuline ou 
 EMI3.1 
 acide anhydro-3-hydroxyméthylènetétrabydro-l ,4-pyrone-2-carbosylique, ca- ractérisé en ce qu'on fait réagir en quantités équimoléculaires de la thio- semicarbazide et de la patuline en solution dans des solvants miscibles l'un à l'autre, en absorbant la chaleur dégagée par la réaction exothermique entre la   thiosemicarbazide   et la patuline, en sorte qu'on obtient de la   thiosemi-   carbazone de patuline.

Claims (1)

1. 2.Procédé suivant la revendication 1, caractérisé'en ce qu'on dissout de la patuline dans un solvant organique miscible à l'eau, on dis- sout ensuite la thiosarnicarbazide dans de l'eau distillée et on mélange les deux solutions, en agitant et en maintenant la température inférieure à 10 C 3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que la patuline est dissoute dans de l'alcool éthylique.

   4 Procédé de préparation d'un nouveau dérivé de la patuline, en substance tel que décrit ci-dessus.

   5. Thiosemicarbazone de la patuline.