CH291044A - Procédé pour la fabrication d'alphaoestradiol. - Google Patents
Procédé pour la fabrication d'alphaoestradiol.Info
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Description
Procede pour la fabrication d'alphaeestradiol. La presente invention a trait ä un pro- eede pour la fabrieation d'oest-radiol.
Dans 1e brevet suisse N 288585, aux noms de Rozenkranz et Kaufmann, depose 1e 19 aoüt 1948, an a decrit un procede pour la. production d'oestradiol en faisant reagir de 1'hydrure de lithium et d'aluminium (MAIH4) et de 1'cestrone, les deux composes etant dis sous dann un solvant inerte et sec, de prefe- rence un ether, ou un melange d'ethers, tels que de 1'ether diethylique, du dioxane ou du tetrahydrofurane Sees et ensuite en hydroly- sant 1e complexe meta.llique (alcoolate) forme.
0n a decouvert que, au lieu d'oestrone, les esters d'aüides gras inferieurs de 1'eestrone peuvent etre utilises avec avantage, rar res esters presentent une solubilite beaucoup plus (Yrande que 1'cestrone Jans les solvants appro- pries. 0n a egalement decouvert que 1e groupe ester reagit aussi avee 1'hydrure de lithium et d'aluminium ä eondition d'utiliser un exces d'hydrure de lithium et d'aluminium, et, par l'hydrolyse du complexe ainsi forme, an obtient de 1'oestradiol pur.
Le procede selon 1'invention est donc ea- raeterise en ce que 1'on Fait reagir, en pre- senee d'un solvant organique inerte, un ester d'aeide gras inferieur de 1'oestrone avec un exees d'hydrure de lithium et d'altiminium et hydrolyse ensuite 1e complexe forme.
Le present procede est avantageuseinent niis en ceuvre en faisant dissoudre un ester d'acide gras inferieur approprie de 1'cestrone, tels qite 1'acetate, 1e propionate ou 1e buty- rate d'oestrone, dans un solvant sec du genre decrit plus haut et en ajoutant lentement la solution d'ester ä une solution semblable dun. exces d'hydrure de lithiiim et d'aluminium. 0n laisse alors les composes reagir ä tempe- rature ordinaire ou legerement superieure sous un reflux modere durant peu de temps. ApAs que la reaction, qui est effectuee dans des conditions anhydres, est compAte, an refroi- dit 1e melange de la rea.ation. 0n ajoute alors de 1'eau afin de detruire 1'excedent d'hydrure de lithium et d'aluminium et an decompose le complexe par un aride dilue, d'ordinaire un aride mineral, tel que de 1'acide sulfurique ä 101/o, mais an peut se servir d'autres arides. Exemple <I>I:</I> 0n ajoute lentement une solution de 1 g d'acetate d'oestrone (dont 1e point de fusion est de 125-126 C) dans 50 cm3 RTI ID="0001.0270" WI="11" HE="4" LX="1691" LY="1829"> d'ether absolu ä une solution de 250 mg d'hydrure de lithium et d'aluminium dans de 1'ether absolu renferme dans un recipient de reaction muni dune entree formant entonnoir et d'un con- denseur ä. reflux, munis tour deux de tubes ä ehlorure de calcium. 0n monte 1e recipient au- dessus d'un bain de vapeur. 0n regle 1e ahauffage et la vitesse d'admission de faeon ä inaintenir un reflux modere. Apres avoir ajoute la solution, an maintient 1e reflux pen-
dant 10 niinutes. 0n place ensuite 1e recipient dans un bain de glace et an ajoute de 1'eau goutte ä goutte, avec prudence, pour detruire l'hydrure en excedent. Lne fois 1e degagement d'hydrogene termine, an ajoute davantage d'eau, an verse 1e tout dans de 1'acide sulfu rique dilue et an agite 1e mela.nge ä fond. La couehe organique est. alors lavee avec de 1'eau, une solution de bicarbonate de sodium et de 1'eau jusqu'ä neutralite, sechee et evaporee; an cristallise 1e residu ä. partir de methanol, avee obtention d'alpha-oestradiol pur, ä point de fusion de 174-176 C, en quantite presque egale ä la quantite theorique.
<I>Exemple II:</I> 0n ajoute lentement une solution de 1. g de propionate d'oestrone, ä point de fusion de 13-1-135 C dans 50 eins d'ether sec, ä une solution de 250 mg d'hydrure de lithium et
d'aluminium dass de 1'ether see. Apres avoir suivi 1e meine processus que eelui deerit dan t'exemple I, an obtient de 1'alpha-oestradiol pur ä point de fusion de 174-176 C.
Claims (2)
- R.EVENDIC ATION Procede pour la fabrieation d'alplia-oestra diol, caracterise en ce que Fon Fait reaäir, en presence d'un solvant organique inerte, un ester d'acide gras inferieur de 1'oestrone avec un exces d'hydrure de lithium et d'aluminium et hydrolyse ensuite 1e complexe forme. SOUS-R.EVENDICATIONS: 1. Procede selon 1a. rev endication, earaete ris6 par 1e fait que ledit solvant eonsiste en au moins un ether.
- 2. Procede selon la rev endieation et la sous-revendication 1, earaeterise par le fait que ledit klier est de 1'ether dietbylique.
Applications Claiming Priority (1)
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