CH191846A - Procédé pour l'obtention d'un composé de thiazol. - Google Patents

Description

  Procédé pour l'obtention d'un composé de     thiazol.       La molécule de la vitamine     antineuritique     (vitamine     B')    contient un noyau de     thiazol     dont l'atome d'azote est chimiquement lié à  un dérivé de pyrimidine. L'objet de l'inven  tion est un procédé de fabrication d'un com  posé de     thiazol    qui correspond à la compo  sante de ce corps contenue dans la vitamine       Bl    et qui forme la base de la synthèse de  cette     importante    vitamine.  



  Le procédé est caractérisé en ce qu'on  fait réagir du     3-halogèno-3-acétopropane-1-          ol    avec de la     thioformamide    pour former un  sel d'un     thiazol    de la formule  
EMI0001.0012     
    dans laquelle X est l'halogène et prépare de  ce sel, par élimination du groupe halogène-    hydrique, le     4-méthyle-5-(P-oxyéthyle)-thia-          zol.     



  L'élimination du groupe     halogènehydrique     pour l'obtention de la base libre peut être  facilement effectuée en faisant agir un alcali  sur le sel du     thiazol.     



  <I>Exemple 1:</I>  23 gr de     thioformamide        brute,    que l'on  peut obtenir avec de la     formamide    et du       pentasulfure    de phosphore dans de l'éther, et  16 gr de     3-brome-3-acétopropane-1-ol        obtena-          ble    en     bromant    du     3-acétopropane-1-ol,.    sont  dissous dans- 30 cm' d'alcool absolu. On laisse  le mélange reposer pendant 24 heures à la       température    ordinaire.

   Il se forme alors un  sel d'un     thiazol    ayant la     composition    sui  vante:  
EMI0001.0029     
      Ce sel est soluble dans l'eau, mais pas  dans l'éther. Après que le mélange a reposé  le temps nécessaire, on     lui    ajoute 100     cm3     d'eau et 200 cm' d'éther. En laissant de  nouveau reposer le mélange, il se sépare en  deux couches dont l'une, l'inférieure, aqueuse,  contient le sel du     thiazol.    La couche supé  rieure est formée par l'éther qui a dissous  quelques     produits    secondaires de la réaction.  La couche inférieure est séparée de l'autre.  On verse de l'hydroxyde alcalin dans la so  lution aqueuse et épuise plusieurs fois à  l'éther.

   Les solutions     éthériques    rassemblées  sont séchées sur un agent de déshydratation  tel que du sulfate de sodium anhydre, après  quoi l'éther est évaporé.     L'huile    restante est  distillée sous vide et l'on obtient comme       fraction    de     thiazol    environ 3 gr d'une huile  claire,     visqueuse,        d'arome    faiblement ami  neux qui bout à peu près à 111   C sous une  pression d'environ 0,8 à 1 mm de mercure et  qui est le     4-méthyle-5-(fl-oxyéthyle)

  -thiazol     de la     formule     
EMI0002.0013     
    Les sels de ce composé de     thiazol    sont  généralement des compositions     cristallines     solubles dans l'eau mais pas dans l'éther.  Lorsqu'on mélange de l'acide     picrolonique    dis  sous dans de l'alcool méthylique avec une  solution aqueuse d'un sel de ce composé du       thiazol,    on     obtient    un     picrolonate    jaune, cris  tallin,     caractéristique    qui fond à 184'<B>C.</B> Le  picrate     cristallin    fond à 163   C.  



  L'halogène du composé     3-halogèno-3-          acétopropane-1-ol        pourrait    être autre que le  brome.     Il    peut     être    employé     d'autres    sol  vants, etc., lors de la conversion et lors de       l'épuration    des produits obtenus.         Exemple   <I>2:</I>  200 gr de     3-chlor-3-acétopropane-1-ol    sont  dissous dans 70 cm' d'alcool absolu.

   On  ajoute 200 gr d'hydrate de     thioformamide.     Après 24 heures de repos, la masse de réac  tion est épuisée en la secouant trois fois avec  150     cm'    de trichloréthylène ou d'éther et  17 cm' d'acide     chlorhydrique    à 37 %. La so  lution aqueuse est alcalinisée avec de la soude  caustique et épuisée cinq fois avec 100     em@    de  trichloréthylène ou d'éther. Après dessicca  tion sur de la potasse caustique, le solvant  est évaporé dans le vide et le résidu distillé.  Rendement: 100 gr de     4-méthyl-5-(P-oxy-          éthyl)-thiazol,    soit 47 % de la théorie.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour l'obtention d'un composé de thiazol, caractérisé en ce qu'on fait réagir du 3-halogèno-3-acétopropane-1-ol avec de la thioformamide pour former un sel d'un thia- zol de la formule EMI0002.0043 dans laquelle X. est l'halogène, et prépare de ce sel par élimination du groupe halogènehy- drique le 4-méthyle-5-(fl-oxyéthyle)-thiazol. Le composé du thiazol obtenu est une huile claire, visqueuse,

   d'odeur faiblement ami- neuse qui bout vers 111 C sous une pres sion d'environ 0,8 à 1 mm de mercure. Les sels de ce composé sont généralement cristal lins, solubles dans l'eau mais pas dans l'éther. La solution aqueuse d'un tel sel forme avec l'acide picrolonique un picrolonate jaune cris tallin qui fond à 184 C, et avec l'acide picri que un picrate fondant à<B>163</B> C.