CH297744A - Procédé de préparation d'un monoester du thréo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un     monoester     du     thréo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3.       Dans le brevet principal, on a. décrit un  procédé de préparation du thréo-1-p-nitro       hliényl-2-dichloraeétamido-3-palmitoyloxy-pro-          panol-7.    Le présent brevet a pour objet un  procédé de préparation d'un autre     monoester       du     thréo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-          propanediol-1,3,    c'est-à-dire du thréo-1-p-nitro       phényl-2-dichloracétamido-3-lauroyloxy-propa-          nol-1    de formule:

    
EMI0001.0010     
    Ce procédé est caractérisé en ce que l'on  fait réagir le     thréo-1-p-nitrophényl-2-diehlor-          aeétamido-propanediol-1,3    avec un dérivé de  l'acide     laurique    contenant au moins un radi  cal     C1rH@@3CO-,    dans des conditions telles       que,    par fixation d'un radical     Cy        1H..,C'0-          sur    le groupe     hi-droxyle    primaire     duclit        pro-          panediol-1,3,

      il se forme le     thréo-1-p-nit.ro-          phényl        2-dichlorac6tamido-3-lauroylox>-pro-          panol-1.    Ce dernier est une nouvelle substance  cristallisée dont la. forme optique D fond à  79-80  C et présente un pouvoir rotatoire  [al D =     +    8  4 clans l'acétate d'éthyle.  



  Toutes les formes optiques (D, L et DL)  (le ce nouveau composé présentent des pro  priétés thérapeutiques importantes et sont uti  lisées comme antibiotiques dans le même but  que le     chloramphénieol.    Les isomères DL et  D sont particulièrement appropriés à. l'emploi  dans des buts thérapeutiques. Le produit ob  tenu par le procédé selon l'invention ne pré  sente pas du tout le goût très fort. et. dés  agréable,     semblable    à celui (le la     quinine,    du         chloramphénicol    et de ses esters     3-0-acylés     contenant 7 ou moins de 7 atomes de carbone  dans le groupe acyle.

   En outre, le composé  obtenu selon l'invention est chimiquement  stable et peut être administré sous forme de  suspensions, d'élixirs, etc., à des enfants et à  d'autres malades qui ne sont. pas capables  d'avaler des capsules et des pilules enrobées.  



  Lorsqu'on utilise dans le procédé selon  l'invention comme dérivé de l'acide     laurique     un halogénure de     lauroy    le ou l'anhydride     lau-          rique,    la réaction est de préférence effectuée  dans des conditions anhydres. On obtient. les       meilleurs    résultats lorsqu'on utilise un cataly  seur basique tel que la     pyridine,    la     triéthyl-          amine,    la     N,N-diméthylaniline,    la     N-éthyl-          pipéridine    ou une amine tertiaire analogue.

    On a. également constaté qu'un halogénure de       lauroyle    réagit. plus lentement. et donne des  rendements plus élevés en le produit désiré  que l'anhydride     laurique.    La température     uti-          lisée    pour le procédé peut varier dans d'assez  larges limites, mais en général, il n'est pas      recommandable     d'utiliser    une température       excédant.    150  C. Lorsqu'on emploie un cataly  seur basique, il est rarement nécessaire de  chauffer le mélange réactionnel à. une tempé  rature supérieure à 60  C puisque la réaction       procède    assez rapidement à des températures  comprises entre environ 20 et. 35  C.

   On ob  tient les meilleurs résultats     lorsqu'on    utilise  des quantités     approximativement    équivalentes  de l'agent     d'aeplation    et du     propanediol    (le  départ.

   Il va de soi     qu'on    peut utiliser un  excès     jusqu'à    environ     251/o    de l'un ou de  l'autre des produits mis en réaction, mais on  doit prendre soin     d'éviter    des excès trop  grands de l'agent     d'acylation.    Des trop grands       excès    de ce dernier diminuent sensiblement  le rendement en le     produit    désiré par le fait  de la tendance à former des produits     diaevlés     dans ces conditions.  



  Le procédé selon l'invention est     illustré     plus en détail par     l'exemple    suivant         Exemple:     On ajoute .57,5 g de chlorure de     laurovle     à 80 g de     D-(-)-thréo-1-p-nitrophénvl-2-di-          chloracétamido-propanediol-1,3        (ehloramphé-          nicol)    dans 120     em3    de     pvridine    et on aban  donne la solution ainsi obtenue au repos à la  température ambiante pendant     \?    jours. On  verse le mélange réactionnel dans 500     em3     d'eau et on recueille l'ester brut produit.

   On       purifie    le     D-(+)-thréo-1-p-nitrophénvl9-di-          chloracétamido-3-laurovloxvpropanol-1    brut  ainsi obtenu par recristallisation au sein       d'éthanol;    point de fusion 79-80  C;  [a] D = + 8      4-    dans l'acétate d'éthyle.

Claims (1)

1. RDVEND1C ATION Procédé de préparation d'un monoester du thréo-1-p-nitrophénvl-2-dicliloraeétainido-pro- panediol-1, 3, caractérisé en ce que l'on fait réagir le thréo-1-p-nitrophénvl-?-dichloi,acét- amido-propanediol-1, 3 avec un dérivé de l'acide laurique contenant au moins un radical C11II.;

   CO-, dans des conditions telles que, par fixation d'un radical C1lIL,CO- sur le groupe hvdroxv le primaire dudit propane- diol-1,3, il se forme le tliréo-l-p-nitrophénvl- 2-dieliloracétamido-3-laurovloxv-propanol-1. Ce produit. est. une substance cristallisée sans aucun goût amer, possédant des proprié tés antibiotiques. L'isomère optique D fond à 79-80 C et.

   présente un pouvoir rotatoire [a] D = + 8 4 dans l'acétate d'éthyle. SOUS-REVENDICATIONS: 1.. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on utilise un halogénure de lauroyle. '?.. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise le chlorure (le laurovle. 3.

   Procédé selon la revendication et la sous-revendieation 1, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction en présence d'un cata]v- seur basique. 4. Procédé selon la revendication, earaeté- risé en ce que l'on utilise des quantités sensi blement équivalentes des produits mis en réac tion. 5. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on utilise l'anhydride de l'acide laurique.