CH297742A - Procédé de préparation d'un monoester du thréo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3. - Google Patents
Procédé de préparation d'un monoester du thréo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3.Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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Description
Procédé de préparation d'un monoester du thréo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3. Dans le brevet principal, on a décrit un procédé de préparation du thréo-1-p-nitro- pli ényl-2-diehloracétamido-3-pal mitoyloxy -pro panol-1.
Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation d'un autre monoester du thréo-1-p-nitrophényl-2-diehloracétamido- propanediol-1,3, c'est-à-dire du thréo-1-p-nitro- phényl - 2 -diehloracétamido-3-capr y lyloxy -pro- panol-1 de formule
EMI0001.0017
OH <SEP> NH <SEP> - <SEP> CO <SEP> - <SEP> CHCl2
<tb> forme <SEP> thréo
<tb> 02N- < D-CH-CH-CH20 <SEP> # <SEP> CO <SEP> - <SEP> C71115 Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir le
thréo-1-p-niti@opliénvl-2-diehloi-- :tcétanii(lo-propanediol-1,3 avec un dérivé de J'acide caprylique contenant au moins un ra dical C7H15C0-, dans des conditions telles chie, par fixation d'un radical C7H15C0- sur le #groiipe hydroxyle primaire dudit propane (liol-1,3, il se forme de tliréo-1-p-niti-ophényl- 2 -clieliloi-aeétamiclo-3-eapry lyloxy-pi-opanol -1.
('e dernier est une nouvelle substance cristal lisée dont la forme optique D fond à 61-6,2o C et présente un pouvoir rotatoire clans l'acétate d'éthyle.
EMI0001.0033
Tontes les formes optiques (D, L et DL (le ce nouveau composé présentent (les pro priétés thérapeutiques importantes et sont uti lisées comme antibiotiques clans le mince but (lue le ehloramphénieol. Les isomères DL et 1) sont particulièrement appropriés à l'emploi clans des buts thérapeutiques. Le produit ob tenu par le procédé selon l'invention ne pré sente pas du tout le goût très fort et dés- a-réable, semblable à celui de la quinine,
clu chloramphénicol et de ses esters 3-0-aeylés contenant 7 ou moins de 7 atomes de carbone dans le groupe acyle. En outre, le composé obtenu selon l'invention est- chimiquement stable et peut être administré sous forme de suspensions, d'élixirs, etc., à des enfants et à d'autres malades qui ne sont pas capables d'avaler des capsules et des pilules enrobées.
Lorsque l'on utilise dans le procédé selon l'invention un halogénure de caprylvle ou l'anhydride de l'acide eaprylique, la réaction est. de préférence effectuée dans des condi tions anhydres. On obtient les meilleurs résul tats lorsque l'on utilise des catalyseurs basi ques tels que la pyridine, la triéthylamine, la '\",N-diméthvlaniline, la N-éthylpipéridine ou une angine tertiaire analogue.
On a également constaté qu'un Halogénure de caprylyle réagit phis lentement et. donne des rendements plus élevés en le produit. désiré que l'anhydride ca pe ylique.
La température utilisée pour le procédé peut varier dans d'assez lares limites, mais en général, il n'est. pas recommandable d'uti- liser une température excédant 150 C. emploie un catalyseur basique, il est rarement nécessaire de chauffer le mélange réactionnel à une température supérieure à 60 C puisque la réaction procède assez rapide ment à. des températures comprises entre en viron 20 à 35 C.
On obtient les meilleurs ré sultats lorsqu'on utilise des quantités approxi- nrativ ement équivalentes de l'agent d'acylation et du propanediol de départ.
II va (le soi qu'on peut utiliser un excès jusqu'à. environ 25 /u de l'un ou de l'autre des produits mis en réaction, mais on doit prendre soin d'éviter (les excès trop grands de l'agent d'acylation. Des trop grand excès de ce dernier diminuent sensiblement le rendement en le produit dé siré par le fait de la tendance à former des produits diaeylés dans ces conditions.
Le procédé selon l'invention est illustré plus en détail par l'exemple suivant: Exemple: On abandonne au repos à la température ambiante pendant environ 12 à. 15 heures, un mélange formé de 10 g de D-(-)- thréo-7 -p-nitr-oplrény 1-2-di(#lrloroacétanrido-pro- pane-diol-1,3 (chloranrphénicol) et 9,3 g de chlorure de caprylvle dans 9-00 cm", de pyridine. On verse le mélange dans 1 litre d'eau et on recueille et.
dissout dans 300 cm?, d'éther le sirop épais qui se sépare. On lave la. solution éthérée au moyen d'un volume égal d'acide chlorhydrique à 5 l0, d'une solution (le bicarbonate de sodium à 5 % et d'eau.
On :èche la solution éthérée et on distille l'éther. Le résidu sirupeux cristallise au repos pour donner le D-(+ )-thréo-1.-p-nitrophényl-\?-di- chloracétamido-3-capry1y loxv-propanol-1 sous forme d'un solide blanc qui fond à 61-62 C après recristallisation au sein d'éthanol:
EMI0002.0044
dans l'acétate d'étlrvle.
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation d'un monoester du thréo-1-p-nitrophényl-2-dielrloraeétamido-pro- panediol-1,3, caractérisé en ce que l'on fait réagir le thréo-l-p-nit.rophénvl-2-dichloraeét- amido-propanediol-1,3 avec un dérivé de l'acide caprylique contenant au moins un radical C;Hr5CO-, dans des conditions telles que, par fixation d'un radical C;H15C0- sur le groupe hydroxyle primaire dudit pro- panediol-1,3, il se forme le tliréo-1-p-nitro- plrényl- 2 - (liehloracét:irni(lo-3-e al)r-yiyioxy-pro- panol-1. Ce produit est une substance cristallisée sans aucun goût amer, possédant des pro priétés antibiotiques. L'isomère optique D fond à 6l-62 C et présente un pouvoir rotatoire EMI0002.0065 dans l'acétate d'éthyle. SOUS-R.EVENDICATIONS: 1.Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on utilise comme dérivé de l'acide eaprylique un halogénure de eaprylyle. 2. Procédé selon la revendication et la sons-revendication 1, caractérisé en ce que ledit lralogénrire (le caprylvle est le ehlor-lire de capry lple. 3. Procédé selon la revendication et fa sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction en présence d'un catalyseur basique..-I. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on utilise des quantités en siblement équivalentes des produit, mis en réaction. 5. Procédé selon'la revendication, earaeté- risé en ce que l'on utilise l'anhydride capry- 1 ique.
Applications Claiming Priority (2)
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