CH284723A - Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un     acylamidodiol    aromatique, nitré dans le noyau.    Dans le brevet. principal, on a décrit un  procédé de préparation du     l'-1-p-nitrophény    1  2-dieliloroacétamidopropane-1,3-diol. Le pré  sent brevet a pour objet un procédé de pré  paration d'un autre     acylainidodiol    aromati  que, nitré     dans    le noyau.

   Ce procédé est.     ca-          i-actériesé    en ce que l'on fait réagir le     Y-1-1-p-          nitrophényl-2-aminopropane-1,3-dioI    avec un  dérivé de l'acide     bromoacétique    contenant au  moins un radical     BrCH2C0-,    dans des con  ditions telles que par fixation d'un radical       BrCHz('O-    sur le groupe     amino,    il se forme  le     !P-1.-p-nitrophényl-2-bromoacétainidopro-          pane-1.,3-diol.    Ce dernier est une     nouvelle     substance cristallisée, dont la forme racémique  présente un point de fusion de 130-131  C.  



  On peut citer comme     dérivés    appropriés  pour effectuer ladite réaction de     bromoacéty-          lation,    les     halogénures,    les alcoyl-esters ou  l'anhydride de l'acide     bronioacétique.    Lors  qu'on emploie un ester dudit acide, la réaction  est effectuée dans des     conditions        anhydres.     Lorsqu'on utilise un     lialogén.ure    ou l'anhy  dride de l'acide     bronioacétique,    la réaction.  peut être effectuée soit dans des condition  anhydres, soit en présence d'eau.

   Si on le dé  sire, on peut. employer comme catalyseur     une     substance alcaline; mais     lorsqu'on    fait la réac  tion avec de l'anhydride     bromoacétique    dans  des conditions anhydres, ii est préférable de  ne pas     employer    un catalyseur alcalin.  



  De préférence, on soumet à ladite     bromo-          aeétylation    la forme racémique (dl) ou l'iso-    mère     optiquement    actif     lévogyre        du-1-p-          nitrophényl-2-aminopropane-1,3-diol.    Le pro  duit obtenu par le procédé du présent brevet,  surtout la forme racémique et la forme     lévo-          gyre,    possède une     valeur    thérapeutique comme  antibiotique et. se prête pour la préparation       d'autres    composés ayant une activité anti  biotique.  



       Exemple   <I>1:</I>  On dissout 1 g de     dl-P-1-p-nitrophényl-2-          aininopropane-1,3-diot    dans 15     em3    d'acétate  d'éthyle sec et on traite cette solution à 0  C  pendant 5 minutes avec 0,5     em-3    de bromure  de     bronioaeétyle.        Après    avoir     laisse,    reposer le       mélange        pendant    1:5 minutes, on y ajoute       :;:

  5        em3    d'acétate     d'étlivle.    On lave la solution  avec un acide     dilué,    ensuite avec     mie        solution     à     2 io    de     bicarbonate    de soude et     finalement.     avec de l'eau.

   Après évaporation de l'acétate  d'éthyle. on obtient une masse caoutchouteuse,  laquelle est d'abord cristallisée dans du     di-          ehlorure    d'éthylène, puis dans un mélange  d'acétate d'éthyle et d'éther de pétrole et       ïinalement    dans de l'eau, pour obtenir le  dl -<B>!Pl</B> -1-p     -nitrophényl-2-bromoacétamidopro-          pane-1,3-diol    recherché sou,     forme    pure; point  de fusion     130-131     C.

   Ce composé répond à  la formule  
EMI0001.0065     
    
EMI0002.0001     
  
    <I>Exemple <SEP> 2:</I>
<tb>  On <SEP> prépare <SEP> une <SEP> suspension <SEP> de <SEP> 5 <SEP> g <SEP> de <SEP> dl-i1-  1.-p-nitrophényl-2-aminopropa.ne-1,3-diol <SEP> dans
<tb>  un <SEP> mélange <SEP> biphasique <SEP> constitué <SEP> par <SEP> 25 <SEP> en <SEP> i,31
<tb>  distillée <SEP> contenant <SEP> 3.96 <SEP> g <SEP> de <SEP> NaHCOs <SEP> et
<tb>  par <SEP> 100 <SEP> c1113 <SEP> d'acétate <SEP> d'éthyle. <SEP> On <SEP> refroidit
<tb>  le <SEP> mélange <SEP> réactionnel <SEP> à <SEP> 0  <SEP> C <SEP> et <SEP> on <SEP> y <SEP> ajoute
<tb>  en <SEP> plusieurs <SEP> portions, <SEP> pendant <SEP> 15 <SEP> minutes <SEP> et
<tb>  en <SEP> secouant <SEP> torteinent, <SEP> deux <SEP> équivalents
<tb>  (1,12 <SEP> eni%) <SEP> de <SEP> f_#roniure <SEP> de <SEP> bromoacétyle.

   <SEP> On
<tb>  secoue <SEP> le <SEP> mélange <SEP> réactionnel <SEP> encore <SEP> pendant
<tb>  1:5 <SEP> minutes. <SEP> puis <SEP> on <SEP> sépare <SEP> la <SEP> couche <SEP> d'acétate
<tb>  d'éthyle <SEP> et <SEP> on <SEP> extrait <SEP> la <SEP> phase <SEP> aqueuse <SEP> avec
<tb>  une <SEP> nouvelle <SEP> portion <SEP> d'acétate <SEP> d'éthyle. <SEP> Les
<tb>  extraits <SEP> réunis <SEP> d'acétate <SEP> d'éthyle <SEP> sont <SEP> lavés
<tb>  avec <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> sulfurique <SEP> 0,1 <SEP> 11, <SEP> puis <SEP> avec <SEP> une
<tb>  solution <SEP> à <SEP> 21% <SEP> de <SEP> bicarbonate <SEP> de <SEP> soude <SEP> et
<tb>  finalement <SEP> avec <SEP> clé <SEP> l'eau. <SEP> Après <SEP> avoir <SEP> séché,
<tb>  on <SEP> distille <SEP> l'acétate <SEP> d'éthyle <SEP> et.

   <SEP> on <SEP> purifie <SEP> le
<tb>  <B><I>dl-!U-1</I></B> <SEP> -<B>p</B> <SEP> -nitropliényl-2-bromoacéta <SEP> niidopro  pane-l,3-diol <SEP> par <SEP> recristallisation <SEP> dans <SEP> du <SEP> di  chlorure <SEP> d'étii--,-1ène: <SEP> point. <SEP> de <SEP> fusion <SEP> 1'..10 <SEP> à
<tb>  <B>131" <SEP> C.</B>
<tb>  



  <I>Exemple <SEP> 3:</I>
<tb>  On <SEP> procède <SEP> de <SEP> la <SEP> même <SEP> façon <SEP> et <SEP> avec <SEP> les
<tb>  mêmes <SEP> quantités <SEP> de <SEP> produits <SEP> réactionnels
<tb>  comme <SEP> dans <SEP> l'exemple <SEP> '_', <SEP> avec <SEP> la <SEP> seule <SEP> excep  tion <SEP> qu'on <SEP> utilise <SEP> au <SEP> lien <SEP> de <SEP> la <SEP> forme <SEP> racémi  clue <SEP> (dl), <SEP> la <SEP> forme <SEP> lévogvre <SEP> (1) <SEP> du <SEP> <B>Y</B>J-1--p  nitrophényl <SEP> - <SEP> 2 <SEP> - <SEP> aminopropane <SEP> -1,3 <SEP> - <SEP> diol. <SEP> Le
<tb>  (1) <SEP> - <SEP> <B>!É'</B> <SEP> -1-p-nitrophényl-2-bromoacétainidopr <SEP> o  liûne-1,3-diol <SEP> pur <SEP> ainsi <SEP> obtenu <SEP> tond <SEP> à <SEP> 166 <SEP>  < i
<tb>  168 C; <SEP> dans <SEP> l'alcool <SEP> -- <SEP> -3  <SEP> 6.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'un acylamidodiol aromatique, nitré dans le noyau, caractérisé en ce que l'on fait réagir le F-1-p-nitrophényl- 2-aminopropa.ne-1,3-diol avec un dérivé de l'acide bromoacétique contenant au moins -Lin radical BrCH@CO-. dans des condi tions telles que par fixation d'un radical BrCH.CO- sur le groupe aniino, il se forme le !11-1-p-nitrophénj-1-2-bromoacétainidopro- pa.ne-1,3-diol. Ce composé est une substance cristallisée;

   la forme racémique a Lin point de fusion de 130-131 C, tandis due les formes optiquement actives (1 et. d) fondent à<B>166</B> i1. 168 C; pour l'isomùre lévogyre dans l'alcool est EMI0002.0022 clé -3 6. <B>SOUS-REVENDICATIONS:</B> 1. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on fait réagir la forme racé inique (dl) du '1!-1-p-nitropliényl-2-aminopro- pane-1,3-diol. 2.

   Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on fait réagir l'isomère opti que lévogyre (1) du ?P-1-p-nitrophényl-2- aminopropane-1,3-diol. 3. Procédé selon hi revendication, carac térisé en ce due l'on effectue la réaction avec un lialobénure de l'acide broinoacétique. 1. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que l'on effectue la. réaction avec l'anhydride bronioacétique. 5.

   Procédé selon la revendication, carac térisé en ce chie l'on effectue la réaction avec un @ilcoyl-ester clé l'acide bro inoacétidue.