CH297743A - Procédé de préparation d'un monoester du thréo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation d'un     monoester     du     thréo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-propanediol-1,3.       Dans le brevet principal, on a décrit un  procédé de préparation du     thréo-1-p-nitro-          pliériyl        2-diehloracétamido-3-palmitoyloxy-pro-          panol-1.    Le présent.

   brevet a pour objet un  procédé de préparation d'un autre     monoester       du     thréo-1-p-nitrophényl-2-dichloracétamido-          propanediol-1,3,    c'est-à-dire du     thréo-1-p-nitro-          phényl    - 2 -     dichloracétamido    - 3     -pélargonyloxy-          propanol-1    de formule  
EMI0001.0015     
    Le     procédé    selon l'invention est caracté  risé en ce que l'on fait réagir le     tliréo-1-p-          nitropliény    1- 2 -     dichloracétamido    -     propanediol-       <RTI  

   ID="0001.0021">   1,3    avec un dérivé de l'acide     pélargonique     contenant au moins un radical     CsH17C0-,     dans des conditions telles que, par fixation  d'un radical     CSH17C0-    sur le groupe       hydroxvle        primaire    dudit     propanediol-1,3,    il  se forme le     thréo-1-p-nitrophényl-2-dichlor-          aeéta.mido-3-pélargon-,#loxy-propanol-1.    Ce der  nier est une nouvelle substance     cristallisée     dont la forme optique D fond à 101  C et  présente un pouvoir rotatoire [a] D =     -f-    7  35  clans l'acétate d'éthyle.  



  Toutes les formes optiques (D, L et DL)  de ce nouveau composé présentent des pro  priétés thérapeutiques importantes et sont uti  lisées comme antibiotiques dans le même but  que le     chloramphénicol.    Les isomères DL et  1) sont particulièrement appropriés à l'emploi  dans des buts thérapeutiques. Le produit. ob  tenu par le procédé selon l'invention ne     pré-          c@ente    pas du tout le goût très fort et. dés-    agréable, semblable à celui de la quinine, du       ehloramphénicol    et de ses esters     3-0-acylés     contenant 7 ou     moins    de 7 atomes de carbone  dans le groupe acyle.

   En outre, le composé  obtenu selon l'invention est. chimiquement  stable et peut être administré sous forme de  suspensions, d'élixirs, etc., à des enfants et à  d'autres malades qui ne sont pas capables  d'avaler des capsules et des pilules enrobées.  



  Lorsque l'on utilise dans le procédé selon  l'invention comme dérivé de l'acide     pélargo-          nique    un halogénure de     pélargonyle    ou l'an  hydride de l'acide     pélargonique,    la réaction  est de préférence effectuée dans des condi  tions anhydres. On obtient les meilleurs résul  tats lorsqu'on     utilise    un catalyseur basique tel  que la     pyridine,    la,     triéthylanrine,    la     N,N-di-          méthylaniline,    la     N-éthylpipéridine    ou une  amine tertiaire analogue.

   On a également  constaté qu'un halogénure de     pélargonyle    ré  agit plus lentement et donne des rendements  plus élevés en le produit. désiré que l'anhy  dride     pélargonique.    La température utilisée      pour le procédé peut     varier    dans d'assez lares  limites, mais en général, il n'est pas     recoin-          mandable    d'utiliser une température excédant  150  C. Lorsqu'on emploie un catalyseur basi  que, il est. rarement nécessaire de chauffer le  mélange réactionnel à une température supé  rieure à 60  C puisque la réaction procède  assez rapidement à des températures comprises  entre environ 20 et 35  C.

   On obtient les meil  leurs résultats lorsqu'on utilise des quantités  approximativement.     équivalentes    de l'agent       d'acylation    et dut     propanediol    de départ. Il va  de soi qu'on peut. utiliser un excès jusqu'à  environ 25  /o de l'un ou de l'autre (les pro  duits mis en réaction, niais on doit prendre  .soin d'éviter des excès trop grands de l'agent  d'acylation. Des trop grands excès de ce der  nier     diminuent    sensiblement le rendement en  le produit désiré par le fait. de la tendance à  former des produits     diacylés    dans ces condi  tions.  



  Le procédé selon l'invention est.     illustré     plus en détail par l'exemple suivant         Exemple:     On ajoute 5,9 g de chlorure de     pélargonyle     à une solution de 10g de     D-(-)-thréo-1-p-          nitrophényl    - 2 -     dichloracétamido    -     propanediol-          1,3        (chloramphénicol)    dans 40     cms    de     pyri-          dine    et on abandonne la solution au repos à  la température ambiante pendant un jour.

   On  verse le mélange réactionnel. dans 300     em3     d'eau et on recueille le produit brut. La     re-          cristallisation    au sein du benzène donne le  D-     (-(-)        -thréo-1-p-nitrophényl-\'-dichloracét-          amido-3-pélargonyioxy-propanol-1        sous    forme  d'un solide blanc cristallisé; point de fusion:  101  C; [a] D =     +    7  3:5 dans l'acétate d'éthyle.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation d'un monoester du thréo-l-p-nitrophény 1-2 - dichloracétamido - pro- panediol-1,3, caractérisé en ce que l'on fait réagir le thréo-1-p-nitropliényl-2-clicliloi-acét- amido-propanediol-1,3 avec un dérivé de l'acide pélargonique contenant au moins un radical C31I17C0-, dans des conditions telles que,

   par fixation d'un radical CSH17C0- sur le groupe hydroxy le primaire dudit pro- panediol-1,3, il se forme le thréo-1-p-nitro- phényl -2 -dicliloracétamido- 3 - pélargony @oxy- propanol-1. Ce produit est unie substance cristallisée sans aucun goût amer, possédant des proprié tés antibiotiques.

   L'isomère optique D fond à 101 C et présente un pouvoir rotatoire [a] D = + 7 35 clans l'acétate d'éthyle. SOUS-REVENDICATIONS: 1. Procédé selon la revendication, earacté- risé en ce que l'on utilise comme dérivé de l'acide pélargonique un halogénure de pélar- gonyle. 2. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise le chlorure de péla.rgonyle. 3.

   Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction en présence d'un cata lyseur basique. 4. Procédé selon la revendication, earacté- risé en ce que l'on utilise des quantités sen siblement, équivalentes (les produits mis en réaction. 5. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on utilise l'anhydride pélar- gonique.