CH299260A

CH299260A - Verfahren zur Herstellung eines neuen disubstituierten Nicotinsäureamids.

Info

Publication number: CH299260A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Cilag
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 1951-03-01
Filing date: 1951-03-01
Publication date: 1954-05-31

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen disubstituierten Nicotinsäureamids: Gegenstand der Erfindung ist ein Verfah ren zur Verstellung eines neuen disubstituier- ten Nicotinsäureamids der Formel
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welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine das Nicotinyl-Radikal liefernde Verbin dung mit einer den Rest
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liefernden Verbindung umsetzt.

Als den Nicotinsäurerest liefernde Verbin- dung seien beispielsweise erwähnt Die Nicotinsäure selbst, ihre Ester, ihre Halogenide, ihr Azid und ihr Anhydrid bzw. ihre gemischten Anhydride, z.

B. mit Phos phorsäure, Schwefelsäure usf. Als den Amin- rest liefernde Verbindungen seien zum Bei spiel das N-(1,2-Diphenyl-äthyl)-N-(8-pyrro- lidino-äthyl)-amin selbst. sowie seine N-Metall- derivate erwähnt. Die Umsetzung kann in An- oder Abwesenheit eines Lösungs- bzw. Verdün nungsmittels und eines basisehen Kondensa tionsmittels erfolgen. Als Kondensationsmittel kann auch das genannte Amin selbst dienen.

Das so erhaltene Nicotinsäure-[N-(1,2-di- phenyl - äthyl) -N - (ss-pyrrolidino-äthyl) ] -amid bildet ein farbloses Öl, welches unter 0,08 mm bei 245-250 siedet und sich gut in verdünn ten Säuren, wenig in Wasser und Petroläther löst. Das Chlorhydrat schmilzt aus Methyliso- butylketon umkristallisiert bei 188-190 .

Die Verbindung besitzt wertvolle spasmo- lytische Eigenschaften und soll deshalb als Arzneimittel, aber auch als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwen dung finden.

<I>Beispiel 1:</I> 30,4 g N-(1,2-Diphenyl-äthyl)-N-(,B-pyrro- lidino-äthyl)-amin und 37,8 g Nicotinsäure- anhydrid werden, in je 200 cm3 warmem Ben zol gelöst,. miteinander vermischt und mit 23 g geglühter Pottasche 5 Stunden gekocht. Nach dem Erkalten wird einige Male mit verdünn ter Natronlauge durchgeschüttelt, die Benzol schicht dann mit Salzsäure ausgezogen, die Salzsäurelösung mit Kohle filtriert, mit Na tronlauge alkalisch gemacht und das obenauf schwimmende Öl in Chloroform aufgenommen. Nach dem Verdampfen des Chloroforms wird der Rückstand im Hochvakuum destilliert.

Man erhält so 60,7%* des unter 0,08 mm bei 245-250 siedenden Nicotinsäure-[N-(1,2-di- phenyl-äthyl)-N-(ss-pyrrolidino-äthyl) ] -amids. Die neue Verbindung löst sich leicht in ver- dünnten Säuren,

weniger gut in Wasser und Petroläther. Das Chlorhydrat schmilzt aus Methylisobutylketon umkristallisiert bei 188 bis 190 .

Beispiel <I>2:</I> Die gleiche Verbindung erhält man in guter Reinheit und Ausbeute, wenn man Nico- tinsäure und N-(1,2-Diphenyl-äthyl)-N-(ss- pyrrolidino-äthyl)-amin bei erhöhter Tem peratur zusammen erhitzt und das Reaktions gemisch analog wie in Beispiel 1 beschrieben aufarbeitet.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen di- substituierten Nicotinsäureamids der Formel EMI0002.0014 dadurch gekennzeichnet, dass man eine das Nicotinyl-Radikal liefernde Verbindung mit einer den Rest EMI0002.0016 liefernden Verbindung umsetzt.

Das so erhaltene Nicotinsäure-[N-(1,2-di- phenyl-.äthyl) -N- (ss-pyrrolidino - äthyl) ] - amid bildet ein farbloses, unter 0,08 mm bei 245 bis 250 siedendes öl, das sich leicht in verdünn ten Säuren und wenig in Wasser und Petrol- äther löst. Das Chlorhydrat schmilzt aus Me- thylisobutylketon umkristallisiert bei 188 bis 190 . Die Verbindung soll als Spasmolytikum und als Zwischenprodukt Verwendung finden. .

UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als das Nicotinyl- Radikal liefernde Verbindung Nicotinsäure- anhydrid verwendet.