CH299258A

CH299258A - Verfahren zur Herstellung eines neuen disubstituierten Nicotinsäureamids.

Info

Publication number: CH299258A
Authority: CH
Inventors: Aktiengesellschaft Cilag
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 1951-03-01
Filing date: 1951-03-01
Publication date: 1954-05-31

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen disubstituierten Nicotinsäureamids. Gegenstand der Erfindung ist ein Verfah ren zur Herstellung eines neuen disubstituier- ten Nicotinsäureamids der Formel
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welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine das Nicotinyl-Radikal liefernde Verbin dung mit einer den Rest
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liefernden Verbindung umsetzt.

Als den Nicotinsäurerest liefernde Verbin dung seien beispielsweise erwähnt: Die Nicotinsäure selbst, ihre Ester, ihre Halogenide, ihr Azid und ihr Anhydrid bzw. ihre gemischten Anhydride, z. B. mit Phos phorsäure, Schwefelsäure usf. Als den Amin rest liefernde Verbindungen seien zum Bei spiel das N-(1,2-Diphenyl-äthyl)-N-(dimethyl- amino-propyl) -amin selbst sowie seine N-IVIe- tallderivate erwähnt.

Die Umsetzung kann in An- oder Abwesenheit eines Löstmgs- bzw. Verdünnungsmittels und eines basischen Kon densationsmittels erfolgen. Als Kondensations mittel kann auch das genannte Amin selbst. dienen.

Das so erhaltene Nicotinsäure-[N-(1,2-di- phenyl-äthyl)N-(dimethyl-amino-propyl) ]- amid bildet ein farbloses Öl, welches unter 0,05 mm bei 215-225 siedet und sich gut in verdünnten Säuren, wenig in Wasser und Pe- troläther löst. Das Chlorhydrat schmilzt bei 70-80 und ist amorph.

Die Verbindung besitzt wertvolle spasmo- lytische Eigenschaften und soll deshalb als Arzneimittel, aber auch als Zwischenprodukt zur Herstellung weiterer Derivate Verwen dung finden. Beispiel 1: 19,5 g N- (1, 2-Diphenyl-äthyl) -N- (dimethyl- amino-propyl)-amin und 26 g Nicotinsäure- anhydrid werden, in je 130 em3 warmem Ben zol gelöst, miteinander vermischt und finit 20 g geglühter Pottasche 5 Stunden gekocht.

Nach dem Erkalten wird einige Male mit verdünn ter Natronlauge durchgeschüttelt, die Benzol schiclit dann mit Salzsäure ausgezogen, die Salzsäurelösung mit Kohle filtriert, mit Na tronlauge alkalisch gemacht und das obenauf schwimmende Öl in Äther aufgenommen. Nach dein Verdampfen des Äthers wird der Rück stand im. Rochv;,kuuxn destilliert, Man erholt so 19,9 g des -unter 0,05 mm bei 215-225 sie denden Nicotinsäure-[N-(1,2-diphenyl-äthyl)- N-(dimethylamino-propyl) ]-amids, das sind 74,5 1/o der Theorie.

Die neue Verbindung löst sich leicht in verdünnten Säuren, weniger gut. in Wasser und Petroläther. Das Chlorhydrat schmilzt bei etwa 70-80 und ist amorph.

Beispiel 2: Die gleiche Verbindung erhält man in guter Reinheit und Ausbeute, wenn man Nico- tinsäure und N-(1,2-Diphenyl-äthyl)-N-(dime- thylamino-propyl)-amin bei erhöhter Tem peratur zusammen erhitzt und das Reaktions- genLisch analog wie in Beispiel 1 beschrieben aufarbeitet.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines neuen di- substituierten Nicotinsäureamids der Formel EMI0002.0023 dadurch gekennzeichnet, dass man eine das Ni cotinyl-R.a.dikal liefernde Verbindung mit einer den Rest. EMI0002.0025 liefernden Verbindung umsetzt.

Das so erhaltene Nicotinsäure-[N-(1,2-di- phenyl-äthyl) - N - (dimethylamino - pro pyl) ] - amid bildet ein farbloses Öl, das unter 0,05 mm bei 215-225 siedet und sich leicht in ver dünnten Säuren und wenig in Wasser und Petroläther löst. Das Chlorhydrat schmilzt aus Methyl-isobutylketon umkristallisiert bei etwa 70-80 und ist amorph. Die Verbindung soll als Spasmolytikum und als Zwischenprodukt Verwendung finden.

UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als das Nicotinyl- Radikal liefernde Verbindung NicotinsäLire- anhydrid verwendet.