CH300947A - Procédé de préparation du -1-(4-biphénylyl)-2-dichloracétamido-1,3-diacétoxy-propane. - Google Patents

Description

  <B>Procédé de préparation du</B>     V-1-(4-biphénylyl)-2-dichloracétamido-1,3-diacétogy-propane.       La présente invention     concerne    la préparation     d'aminodiols    aromatiques     triacylés,    de  formule  
EMI0001.0005     
    Ces composés sont des substances importantes  comme produits     intermédiaires    pour les pré  parations de composés possédant     des    proprié  tés thérapeutiques, en particulier d'antibio  tiques.  



  On sait que les composés représentés par  la formule précédente ainsi que les corps de  départ peuvent exister aussi bien sous forme  d'isomères  de structure  que sous forme  d'isomères optiques. Par  isomères de struc  ture  ou      isomères        géométriques ,    on entend  les     dérivés        cis    et     trans,    c'est-à-dire les dérivés  qui se distinguent par la position stérique,  relativement à un même plan, des groupes  polaires fixés sur les deux atomes de carbone       asymétriques.    Pour différencier ces deux dif  férentes formes     diastéréoisomériques,    il con  vient de dénommer  réguliers     (reg.)

        les com  posés     cis,    et      pseudo   <B>(y ></B> les composés     trans.     Les composés     cis    ou reg. peuvent aussi être  désignés par le préfixe     érythro    et les compo  sés     trans    ou     pseudo    par le préfixe     thréo.    Les       composés    ayant la configuration     cis    sont ceux  dont les deux groupes les plus fortement po  laires sur les deux atomes de carbone asymé-         triques    sont' du même côté du plan dans le  quel se trouvent ces deux atomes de carbone.

    Réciproquement, les composés     trans    ou     pseudo     sont ceux dont les deux groupes les plus forte  ment polaires sont de part et d'autre du plan  dans lequel se trouvent les deux atomes -de  carbone asymétriques.  



       Chacune        des    deux formes,  régulières  et        pseudo ,    peut exister elle-même sous forme  de trois isomères optiques: la forme racémique  (dl) et deux     isomères        optiquement    actifs: un  isomère dextrogyre (d) et un isomère lévo  gyre (1).  



  Par suite de la difficulté qu'il y a à     repré=     sentes ces différences de     configuration    par  des formules graphiques, on utilise ici     les    for  mules développées ordinaires, une notation  placée au-dessous ou à côté de la formule dé  signant la structure     particulière    et la confi  guration optique du composé.  



  Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation de l'un de ces     aminodiols    aro  matiques     triacylés,        c'est-à-dire        du.        y-1-(4-bi-          phénylyl)    - 2 -     dichloracét.amido    -1,3 -     diacétoxy-          propane    de formule    
EMI0002.0001     
    Ce procédé est     caractérisé    en ce que l'on  fait réagir le     y-1-(4-biphénylyl)-2-dichloracét-          amido-propanedio11,3    avec un dérivé de  l'acide acétique contenant au moins un groupe       CH3C0-,

      dans des     conditions    telles qu'un  groupe     CH3C0-    se fixe sur chacun des deux  groupes hydroxyle libres de     l'aminodiol    de  départ. Le     produit        ainsi    obtenu est une nou  velle     substance        cristallisée    dont la forme ra  cémique fond à 69-72  C, et sert de produit       intermédiaire    pour la préparation de compo  sés ayant     une        activité    antibiotique.  



  Pour exécuter le procédé selon l'invention,  on peut utiliser comme agent     d'acétylation     soit de l'anhydride acétique, soit un     halogé-.          nure    d'acétyle dans des conditions sensible  ment anhydres, de préférence en présence d'un  catalyseur alcalin. Parmi les catalyseurs alca  lins, on peut citer     les        hydroxydés,    les carbo  nates et les oxydes des métaux alcalins ou       alcalino-terreux,        les    bases organiques tertiai  res, etc.

   Quelques exemples de ces catalyseurs  alcalins sont les     suivants:        NaOH,        gOH,          LiOH,        Ba(OH)2,        K2CO3,        CaO,    la     pyridine,     la     diméthylaniline,    la     IVT-éthyl-pipéridine,    la       N-éthyl-morpholine,    la quinoléine, la     triéthy    l  amine, etc. D'ordinaire, lorsque l'on n'utilise  pas de catalyseur alcalin, il est recommanda  ble de chauffer les réactifs pour provoquer la  réaction dans un temps raisonnable.

   Dans la  plupart des cas, il suffit de chauffer pendant  environ une heure. Lorsqu'on utilise un cata  lyseur alcalin, il n'est en général pas néces  saire de chauffer, puisque la réaction     se'fait     avec une     vitesse    suffisante à une     température     modérée, par exemple     inférieure    à 50  C.  



  Le produit de départ utilisé dans le pré  sent brevet peut être obtenu à partir de la     4-          biphénylyl        bromométhyl-cétone    en     septétapes,     lesquelles ont été décrites par la brevetée dans       d'autres    brevets suisses.  



  La dernière de ces étapes consiste à trans  former     leyrl-(4-biphénylyl)-2-amino    propane-         diol-1,3    en le dérivé     N-dichloracétylé    corres  pondant, par traitement avec un agent de     di-          chloracétylation,    par exemple par chauffage  avec le     dichloracétate    de méthyle pendant en  viron une demi-heure     sur    le bain-marie.  



  Le présent procédé est illustré par l'exem  ple     suivant:            Exemple:     On     dissout    1 g de     dl-y-1-(biphénylyl)-2-          dichloracétamido-propanediol-1,3        dans    3     cm3,     de     pyridine    sèche.     Ensuite,    on refroidit la  solution ,à 0  C et on y ajoute 3     cm3    d'anhy  dride acétique et on maintient la     température          au-dessous    de 8  C.

   On maintient le mélange       pendant    environ huit heures à la température  ordinaire, ensuite on le dilue à l'aide d'un  volume égal d'acétate d'éthyle et on extrait  avec des petites quantités d'acide sulfurique  0,1-n.     Ensuite,    on extrait encore avec     une    so  lution saturée de bicarbonate de soude et fi  nalement avec de l'eau. On     élimine    l'acétate  d'éthyle par évaporation de la phase organi  que,     pour    obtenir le produit recherché, c'est  à-dire le     dl-y-1-(4-biphénylyl)-2-diehloracét-          amido    -1,3 -     diacétoxy    - propane.

   Ce produit,  après     recristallisation    dans l'éthanol, fond à  69-72  C.

Claims (1)

1. REVENDICATION: Procédé de préparation du yr1-(4-biphé nylyT)-2-dichloracétamido-1,3-diacétoxy-pro- pane, caractérisé en ce que l'on fait réagir le<I>y-</I> 1-(4-biphénylyl)-2_dichloracétamido-propane- diol-1,3 avec un dérivé de l'acide acétique con tenant au moins un groupe CH3C0-, dans des conditions telles qu'un groupe CH3C0- se fixe sur chacun des det-Lx groupes hydroxyle libres de l'aminodiol de départ.

   Le produit obtenu est une substance cris tallisée dont la forme racémique fond à 69-72 C. SOU S-REVENDICATIONS: 1. Procédé selon la revendication, caracté risé en ce que l'on effectue la réaction à l'aide d'anhydride acétique dans des condi tions anhydres. 2. Procédé selon la revendication, carac- , térisé en ce que l'on effectue la réaction â l'aide d'un halogénure d'acétyle dans des con ditions anhydres. 3. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que l'on effectue la. réaction en présence d'un ca talyseur .alcalin. 4.

   Procédé selon la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction en présence d'un cataly seur alcalin.