CH306511A - Procédé de préparation du 2-cyclopentyl-4-méthylpentanoate de 1-méthyl-3-pipéridylméthyle. - Google Patents

Description

  Procédé de préparation du     2-cyclopentyl-4-méthylpentanoate    de     1-méthyl-3-pipéridylméthyle.       La présente invention se rapporte à la pré  paration de     2-cy        cloa.lcoyle-4-méthy        lpentanoates     de     1-méthyl-3-pipéridylméthyle,    ayant la     for-          niule.     
EMI0001.0009     
    clans laquelle R est un radical     cyclopentyle    ou  e     yel        ohexyle.     



  Ces nouveaux composés, de même que leurs  sels d'acides et leurs sels d'ammonium quater  naires, ont des propriétés pharmacologiques  très utiles, et sont. particulièrement précieux  comme     agents        anticholinergiqnes    très efficaces.  Par exemple, le composé     dans    lequel R est. un       radical        cyclopentyle    a une efficacité presque  double de celle de l'atropine.  



  Les esters à l'état de base libre peuvent  être convertis en sels d'acides en faisant     agir     sur eux, de préférence dans un milieu non  aqueux, un acide     thérapeutiquement    accepta  ble, par exemple de l'acide chlorhydrique     dans     une solution éthérée ou alcoolique.

   Les sels       d'ammonium    quaternaires sont préparés en  mélangeant les esters à l'état de base libre    avec un ester     alcoylique    inférieur ou     aralcoyli-          que        d,'un    acide inorganique fort, ou d'un acide  organique     sulfonique,    de préférence dans un  solvant organique inerte, tel que le benzène  ou l'éther.  



  Le présent brevet a pour objet un procédé  de préparation du     2-ëyclopentyl-4-méthylpen-          tanoate    de     1-méthyl-3-pipéridylméthyle,    carac  térisé en ce qu'on fait     -réagir    un halogénure  de l'acide.     2-cyclopentyl-4-méthylpentanoique     avec du     1-méthyl-3-pipéridylméthanol,    et en  ce qu'on fait réagir     l'halogénhydrate    résultant  avec une base.  



  La base libre obtenue possède un indice  de réfraction     nD    -1,4702.  



  <I>Exemple:</I>  On chauffe au reflux une solution de  15,2 g (0,075 mole) de chlorure de     2-cyclo-          pentyl-4-méthylpentanoyle    préparé à partir  d'acide     2-cyclopentyl-4-méthylpentanoïque    et  de chlorure de     thionyle    d'après     Moffet    et     coll.,     J.     Org.        Chem.    Vol. 15, 352 (1950) dans  50     cm3    de benzène et on y ajoute lentement  une solution de 9,67 g (0,075 mole) de     1-          méthyl-3-pipéridylméthanol    (préparé comme  décrit plus bas) dans 50     cms    de benzène.

   Le  mélange est chauffé pendant un temps assez       court,    refroidi plus longtemps et ensuite éva  poré jusqu'à ce qu'il soit sec. Le résidu est  dissous d'ans de l'eau, la :solution est extraite  avec de l'éther et. la couche aqueuse est rendue  basique avec une solution à     101/a    de carbo-           nate    de sodium. La base libre est. extraite avec  de l'éther et la solution éthérée est. séchée avec  du sulfate de magnésium anhydre.  



  Un petit échantillon de cette     solution        sé-          ehée    a été saturé avec de l'acide     ehlorh;-dri-          que    gazeux. Le chlorhydrate de     2-cyeloperityl-          4-méthylpentanoate    de     1-méthyl-3-pipéridyl-          méthyle    se sépare à l'état d'huile qui ne se  solidifie pas. Un échantillon analogue, traité à  l'acide bromhydrique, donne du     bzomhydrate     qui est aussi une huile. La plus grande partie  de la solution éthérée a été traitée au bro  mure de méthyle gazeux.

   On obtient un préci  pité     semi-solide    ayant un point, de fusion entre  90 et 150  C. Après plusieurs     recristallisa-          tions    dans un mélange éther-acétate d'éthyle  et finalement     dans    de l'acétate d'éthyle pur,  on obtient 5,9 g de     méthobromure    clé     2-eyelo-          pentyl-4-méthylpentanoate    de 1-     méthyl    - 3     -          pipéridylméthyle,    fondant entre     1.59     6 et  162  6 C     (eorr.).     



       Analyse:     
EMI0002.0025     
  
    Calculé <SEP> pour <SEP> C19H3sBriVO.
<tb>  C <SEP> : <SEP> 58,45; <SEP> H <SEP> : <SEP> 9,29; <SEP> Br: <SEP> 20,47.
<tb>  Trouvé: <SEP> C: <SEP> 58,49; <SEP> H: <SEP> 9,08; <SEP> Br: <SEP> 20,55.
<tb>  58,43 <SEP> 9,07       La. base     purifiée    libre, le     2-cyclopentyl-4-          méthylpenta.noate    de 1-     méthyl-3-pipéridyl-          méthyle    possède un indice de     réfraction     n D =l,4702.  



  Le     1-méthyl-3-pipéridylméthanol,    employé  comme l'un des produits de départ, est. pré  paré à partir de     nicotinate    d'éthyle qu'on  traite avec de l'acide acétique glacial, dilue et    hydrogène d'abord en présence d'oxyde de  platine     d'Adams    puis, après     addition    de       formaldéhy    de, en présence     d'un    catalyseur au  palladium. Le produit. hydrogéné est traité  avec de l'hydroxyde de potassium et fournit  du     7-méthylpipéridine-3-earboxylate    d'éthyle;  point. d'ébullition: 98-99  5<B>C</B> sous<B>17-18</B>     mni     (76     I/o)    ;<B>n25</B> = 1,4474.  



  Ce     carboxylate    est. traité à chaud avec du  sodium métallique dans     du    toluène anhydre.  Le mélange refroidi est lentement hydrolysé  avec de l'eau, la couche aqueuse     est.    extraite  avec du toluène et l'extrait. obtenu fournit,  par distillation, du     1-niéthy        l-3-pipér        idyIlné-          thanol    sous forme d'huile (le couleur     jaune     paille,     rtri    = 1,4752 (82,8     0/0),  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour préparer du 2-cyclopentyl-4- méthylpentanoate de 1- méthyl-3 -pipéridyl- méthyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogénure de l'acide 2-cy clopentyl-4-mé- thylpenta.noïque avec chi 1-niéthyl-3-pipéridyl- méthanol, et en ce qu'on fait réagir l'halogén- hydrate résultant avec une base.

   La base libre obtenue présente un indice de réfraction nD = 1,4702. Elle sert en tliéra- peut.ique, de même que ses sels. SOUS-REVENDICATION: Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'halogénure est. le chlorure de l'acide 2-cyclopentyl-4-inétli-lpentalioïque.