CH309835A - Verfahren zur Herstellung eines Cumarinderivates. - Google Patents

Verfahren zur Herstellung eines Cumarinderivates.

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CH309835A
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coumarin
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F Hoffmann- Aktiengesellschaft
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Hoffmann La Roche
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/42Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4
    • C07D311/44Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3
    • C07D311/46Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms in positions 2 and 4 with one hydrogen atom in position 3 unsubstituted in the carbocyclic ring

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Description


      Verfahren    zur Herstellung eines     Cumarinderivates.       Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren     zur        Herstellung    von     3-(1'-          Plienyl-n-butyl)-4-oxy-cuma.rin,    das dadurch  gekennzeichnet ist, dass man auf     3-n-Butyryl-          4-oxy-eumarin        Phenyllithium    oder ein     Phenyl-          magnesiumlialogenid    einwirken lässt,

   die     erhal-          t.erie        Onganomet.allverbindung        hydroly        tiseh    zer  setzt, aus dem entstandenen     Carbinol        Wasser     abspaltet und das gebildete Reaktionsprodukt  hydriert.  



  Das Verfahren kann im einzelnen gemäss  den Angaben in der     Hauptpatentsehrift    durch  geführt werden.  



       Beispiel:     In eine aus 3,8 Gewichtsteilen Magnesium  und 24     Clewichtsteilen    Brombenzol in 400       Raumteilen    Äther wie üblich bereitete     Phenyl-          magnesiumbromidlösung    werden unter Rüh  ren     11.,6        Gewiehtsteile        3-n-Butyryl-4-oxy-          cuniarin    (Journal of     the        American        Chemical          Soeiety,    Band 72 [1950], Seite 5143) einge  tragen und noch 3 Stunden unter Rühren am       Rüekfluss    gekocht.

   Man fügt ein Gemisch von  15 Raumteilen konzentrierter Salzsäure und  400 Raumteilen Wasser zu. Die Ätherschicht  wird mit. 200 Raumteilen     3n-Natronlauge        aus-          geschüttelt,    die wässerig-alkalische Schicht mit  50 Raumteilen     Toluol    gewaschen und hernach  mit konzentrierter     Salzsäure    vorsichtig ange  säuert. Das hierbei ausfallende Öl wird in  200 Raumteilen     Toluol    aufgenommen, die       Toluollösung    kurz mit     Chlorcaleium    getrock  net, nach     Abfiltrieren    des     Trockenmittels    mit.

    100 mg     p-Toluolsulfosäure    versetzt und am       Wasserscheider    so lange am     Rückfluss    gekocht,    bis sich keine Wassertröpfchen mehr abschei  den. Die     Toluollösung    wird im Vakuum bei  40-50  C zur Trockne eingedampft und der  Rückstand in 100 Raumteilen     Alkohol    gelöst.  Hierbei scheiden sich geringe Mengen unver  ändertes     3-n-Butyryl-4-o:xy-cumarin    ab,     die     durch     Abfiltrieren    entfernt werden. Das Fil  trat wird im Vakuum eingedampft und der  Rückstand in 30 Raumteilen     Dioxan    gelöst.

    Man hydriert unter Zugabe von wenig     Palla-          diumkohle.    Nach Aufnahme der für eine  Doppelbindung berechneten Menge Wasser  stoff wird der Katalysator     abfiltriert,    das       Dioxan    im Vakuum abgedampft     und    der  Rückstand aus     Toluol        umkristallisiert.    Es wer  den weisse Kristalle von     3-(1'-Phenyl-n-butyl)-          4-oxy-cumarin    vom Schmelzpunkt 201-202  C  erhalten.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 3-(1'- Phenyl-n-butyl)-4-oxy-cumarin, dadurch ge kennzeichnet, dass man auf 3-n-Butyryl-4-oxy- cumarin Phenyllithium oder ein Phenyl- magnesiumha.logenid einwirken lässt, die erhal tene Organometallverbindung hydrolytisch zersetzt, aus dem entstandenen Carbinol Was ser abspaltet und das gebildete Reaktions produkt hydriert. Die neue Verbindung bildet weisse Kristalle, die bei 201-202 C schmelzen. Sie soll. als Arzneimittel verwendet werden.
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