CH315042A - Procédé de préparation d'un dérivé de la morphine - Google Patents

Description

  Procédé de     préparation    d'un dérivé de la     morphine       On sait qu'on peut préparer un mono-éther       fi-morpholino-éthylique    de la morphine en fai  sant agir directement sur la morphine un     halo-          génure    de     f-morpholino-éthyle    ou encore un  halogène-hydrate d'un tel halogénure, la réac  tion étant conduite en milieu aqueux alcalinisé,  de préférence en l'absence d'oxygène dans  l'atmosphère surmontant le bain     d'éthérifica-          tion.    Ce procédé assure de bons rendements en       éther,

          de        l'ordre        de        80    à     85        %.     



  La présente invention réside en un perfec  tionnement apporté à ce procédé en vue, no  tamment, de l'amélioration des rendements,  qui peuvent être portés ainsi aux environs de       900/0.     



  Elle est caractérisée en ce qu'on fait réagir  le dérivé sodé de la morphine avec l'halogénure  de     l-morpholino-éthyle,    la réaction étant con  duite dans de l'alcool absolu.    Le produit constitue un sédatif de la toux,  dont l'activité est au moins égale à celle de la  codéine et dont la toxicité est très faible.  



  Pour la mise en     oeuvre    du procédé perfec  tionné, il suffit de dissoudre la morphine dans  une solution     éthanolique    de sodium, d'intro  duire dans cette solution l'halogénure de     ,B-          morpholino-éthyle,    de chauffer le mélange avec  rétrogradation puis, une fois la réaction ter  minée, de chasser le solvant et puis de purifier  l'éther brut de morphine.    Il est donné ci-après un exemple d'exécu  tion du procédé selon l'invention.    <I>Exemple</I>    On dissout 0,031 kg de sodium coupé en  morceaux dans 2,400 1 d'alcool absolu et l'on  ajoute, en agitant, 0,239 kg de morphine préa  lablement séchée sous vide, à     60o,    pendant  24 heures.

   La dissolution de la morphine dans       l'alcoolate    de sodium se fait à froid très rapi  dement (en 2 à 3 minutes).  



  A la solution ainsi préparée de     morphinate     de sodium dans l'alcool absolu on ajoute, en  une seule fois, 0,217 kg de chlorure de     fl-mor-          pholino-éthyle.    On chauffe le mélange au     bain-          marie    pendant une heure avec. reflux. Le chlo  rure de sodium formé est essoré et lavé par  0,200 1 d'alcool absolu à 600.

   Le filtrat est  concentré sous vide et l'on récupère ainsi 2 1       d'alcool        absolu        (75        %        environ        de        la        quantité     de solvant utilisé).  



  Le résidu de l'évaporation à siccité de l'al  cool constitue l'éther brut     fl-morpholino-éthyli-          que    de morphine. On le dissout dans 0,400 1  d'eau distillée. On chauffe pendant 15 minutes,  à     60o,    la solution ainsi obtenue avec 0,006 kg  de noir animal et l'on filtre rapidement à chaud.  La solution obtenue est refroidie à une tem  pérature n'excédant pas     5o.    Avec une forte  agitation mécanique, on ajoute lentement 0,100  litre de solution aqueuse 10 fois normale de      soude caustique, ce qui détermine la précipita  tion de l'éther-oxyde de sa solution aqueuse  sous la forme de cristaux blancs qui se pren  nent en masse.

   Après avoir maintenu pendant  10 minutes à une température inférieure à 50,  on essore et on lave avec 0,300 1 d'eau glacée.  L'éther-oxyde obtenu est séché sous vide à  25-30.  



  On recueille ainsi, à l'état cristallisé,  0,294 kg d'éther     fl-morpholino-éthylique    de  morphine qui présente un point de fusion de       91(l    ;     le        rendement        est        de        90,%        du        rendement     théorique.  



  On peut préparer, de la manière suivante,  à partir de son chlorhydrate, le chlorure de     fi-          morpholino-éthyle    utilisé comme matière pre  mière  On dissout 0,420 kg de chlorhydrate de  chlorure de     fl-morpholino-éthyle    dans 0,250 1  d'eau, on ajoute 0,100 1 d'éther et l'on traite  la solution obtenue par 0,225 1 de solution  aqueuse 10 fois normale de soude caustique,  on décante la couche éthérée et l'on répète deux  fois l'extraction par 0,100 1 d'éther ; les solu-         tions    éthérées sont réunies puis séchées sur  sulfate de sodium anhydre et l'éther est distillé.

    On obtient 0,238 kg de chlorure de     l-morpho-          lino-éthyle,    ce qui correspond à un rendement       de        84        %.        Le        volume        d'éther        récupéré        est        de     0,250 1 soit 80 % environ du solvant utilisé.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé perfectionné de préparation du mono-éther l-morpholino-éthylique de mor phine, à partir de morphine et d'un halogénure de f-morpholino-éthyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir le dérivé sodé de la morphine avec l'halogénure de f-morpholino-éthyle, la réaction étant conduite dans de l'alcool absolu.

   SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé par le fait qu'on dissout la morphine dans une solution éthanolique de sodium, on y introduit l'halogénure de f-morpholino-éthyle, on chauffe le mélange avec rétrogradation et, une fois la réaction terminée, on chasse le solvant et l'on purifie l'éther brut obtenu comme résidu.