CH333013A - Procédé pour la préparation de sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux de la tétracycline - Google Patents
Procédé pour la préparation de sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux de la tétracyclineInfo
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Description
Procédé pour la préparation de sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux de la tétracycline La présente invention a pour objet un procédé pour la préparation de sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux de la tétracycline pratiquement purs à partir d'une matière contenant de la tétracycline libre ou un sel d'acide de la tétracycline. La tétracycline est un antibiotique amphotère. Par suite, les procédés déjà utilisés pour la purification des antibiotiques acides ou basiques ne sont généralement pas utilisables pour la tétracycline. De plus, elle est susceptible de subir une polymérisation ou des transpositions partielles la rendant inactive, à moins d'être traitée dans des conditions particulièrement modérées. La tétracycline peut être purifiée, par exemple, par cristallisation et recristallisation dans des solvants, par chromatographie ou par fixation sur des résines échangeuses d'ions, mais ces moyens sont compliqués et moins intéressants économiquement que le procédé de la présente invention. Le procédé pour la préparation de sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux de la tétracycline pratiquement purs à partir d'une matière contenant de la tétracycline libre ou un sel d'acide de la tétracycline qui fait l'objet de la présente invention est caractérisé en ce qu'on prépare uen solution de ladite matière dans au moins un solvant polaire, le PH de ladite solution étant compris entre 8 et 10, on ajoute à ladite solution une substance qui, en solution aqueuse, fournit des ions de métal alcalin ou alcalino-terreux, afin de précipiter la tétracycline sous forme de son sel de métal alcalin ou alcalino-terreux correspondant, et on sépare ce dernier. Pour la mise en oeuvre du procédé suivant l'invention, on peut dissoudre ladite matière dans un solvant organique polaire et ajouter à la solution de l'eau contenant des ions de métal alcalin ou alcalino-terreux, afin de précipiter le sel de tétracycline correspondant. De préférence, on utilise une base azotée présentant une constante de dissociation d'au moins 10, telle que l'ammoniaque ou la triéthylamine, afin d'ajuster le PH de la solution, et on ajoute ensuite une solution contenant des ions de métal alcalin ou alcalino-terreux. Parmi les solvants polaires de la tétracycline que l'on peut utiliser, figurent les alcanols inférieurs, tels que l'alcool méthylique, I'alcool éthylique, l'alcool propylique, l'alcool butylique et l'alcool amylique, le phényl-méthylcarbinol, le 2-méthoxy-éthanol, le 2-éthoxyéthanol, l'éthylène-chlorhydrine, le dioxane, l'éther monométhylique du diéthylène-glycol, l'éthylène-glycol, l'alcool benzylique, le nitrométhane, l'acétonitrile, la propylène-chlorhydrine, l'alcool diacétonique, I'acétophénone, l'acétate de 2-méthoxy-éthanol et des mélanges de deux ou plusieurs de ces solvants. On préfère généralement les alcoxy-alcanols et les alcools aliphatiques contenant jusqu'à 4 atomes de carbone dans la molécule car la tétracycline présente une solubilité plus avantageuse dans ces solvants, étant relativement plus soluble du côté basique et moins soluble du côté acide. L'alcool méthylique, le 2-méthoxy-éthanol et le 2-éthoxy-éthanol sont particulièrement efficaces, car on les obtient facilement industriellement, ils sont relativement peu coûteux et leur domaine d'utilisation est très satisfaisant. Si pour une raison quelconque on ne dispose pas de ces termes inférieurs ou si pour d'autres raisons industrielles d'autres termes sont désirables, on peut très efficacement utiliser les termes supérieurs. Exemple 1 Tétracycline de calcium On met en suspension 9,61 g (0,02 mole) de chlorhydrate de tétracycline cristallisé dans 50 cm3 de méthanol anhydre, et on traite lentement avec 8,4 cm3 (0,06 mole) de triéthylamine redistillée. Une agitation continue donne une solution claire de sel de triéthylamine de la tétracycline. A cette solution claire, qui a un PH d'environ 9,0, on ajoute, avec vigoureuse agitation, 6,20 g (0,02 mole) de lactate de calcium pentahydraté dissous dans 25 cm3 de méthanol chaud. La tétracycline de calcium précipite immédiatement. On continue d'agiter pendant 120 min. encore, en refroidissant à 20 C. Le sel de calcium précipité est filtré facilement, on le lave au méthanol, puis à l'éther, et finalement on le 'sèche à l'air pendant une nuit. On obtient 7,0 g de matière titrant 950 microgrammes par mg. Exemple 2 Tétracycline de magnésium On suspend 9,61 g (0,02 mole) de chlorhydrate de tétracycline cristallisé dans 50 cm de méthanol anhydre et on traite lentement par 8,4 cm3 (0,06 mole) de triéthylamine redistillée. En agitant continuellement, on obtient une solution claire de sel de triéthylamine de la tétracycline. A cette solution claire, qui a un PH de 9,0 environ, on ajoute, tout en agitant, 4,06 g (0,02 mole) de chlorure de magnésium hexahydraté dissous dans 15 cm3 de méthanol chaud. La tétracycline de magnésium précipite immédiatement. On continue d'agiter pendant 120 min. encore, en refroidissant à 20 C. Le sel de calcium précipité filtre facilement, on le lave au méthanol, puis à l'éther, et finalement on le sèche à l'air pendant une nuit. On obtient 6,4 g de matière titrant 930 microgrammes par mg.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé pour la préparation de sels de métaux alcalins ou alcalino-terreux de la tétracycline pratiquement purs à partir d'une matière contenant de la tétracycline libre ou un sel d'acide de la tétracycline, caractérisé en ce qu'on prépare une solution de ladite matière dans au moins un solvant polaire, le PH de ladite solution étant compris entre 8 et 10, on ajoute à ladite solution une substance qui, en solution aqueuse, fournit des ions de métal alcalin ou alcalino-terreux, afin de précipiter la tétracy dinde sous forme de son sel de métal alcalin ou alcalino-terreux correspondant, et on sépare ce dernier.SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on ajoute la substance fournissant des ions de métal alcalin ou alcalino-terreux sous forme d'un solution aqueuse.2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on ajoute la substance fournissant des ions de métal alcalin ou alcalinoterreux sous forme d'une solution dans un solvant organique.3. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on ajoute de l'eau après l'addition de la substance fournissant des ions de métal alcalin ou alcalino-terreux.4. Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce qu'on ajuste le pu de la solution à ladite valeur en y ajoutant une base azotée présentant une constante de dissociation d'au moins 10-7.5. Procédé suivant la revendication et les sous-revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu on emploie, comme solvant polaire, un alcanol renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone.6. Procédé suivant la revendication et les sous-revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on emploie, comme solvant polaire, un 2-alcoxy-alcanol renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone.7. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on traite par un agent décolorant la solution de ladite matière de départ.
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