CH354768A - Procédé de préparation du dicarbamate de 2-éthyl-2-sec. butyl-1,3-propane-diol - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation du dicarbamate
 de   2-éthyl-2-sec.    butyl-1, 3-propane-diol
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation du   dicarbamat da 2-éthyl-2-sec.      butyl-1,    3-propane-diol, qui est un composé nouveau possédant des caractères hypnotiques, très efficaces.



  L'invention est basée sur la découverte que dans la classe des   dicarbamates      disubstitués    en 2, 2, ledit carbamate possède des propriétés hypnotiques marquées.



   Ce composé est un solide   cristallhsé    blanc soluble dans la plupart des solvants organiques, mais peu soluble dans   l'eau.    Ses solutions aqueuses et organiques sont stables. Par chauffage ou ébullition avec un acide ou une base, il s'hydrolyse avec formation de 1,   3-propane-diEol disubstitué en    2, 2 correspondant, d'ammoniaque et d'anhydride carbonique.



   On prépare ce composé nouveau, selon   l'inven-    tion, par réaction du   2-éthyl-2-sec. butyl-1,      3-pro-    pane-dol avec du phosgène, puis en traitant le   com-    posé obtenu avec de l'ammoniaque. La première étape du procédé peut être favorisée par l'addition au mélange réactionnel d'un agent de fixation d'acide comme l'hydroxyde de sodium, l'antipyrine ou une dialcoylaniline. L'ammoniaque utilisé dans la deuxième étape du procédé peut être anhydre ou aqueux.



   Le   2-éthyl-2-sec.    butyl-1, 3-propane-diol utilisé dans la fabrication de ce composé nouveau peut être préparé par un procédé quelconque connu, tel que par exemple la réduction de l'ester malonique disubstitué correspondant.



  Exemple :
 Dans un ballon de 500 cc contenant   150      ac    de toluène sec   refroidi à-10     C on place 33 g de phosgène (0, 3   mol + 10"/o)    et on ajoute 24 g de 2  éthyl-2-sec.      butylWpropane-diol    dissous, dans 100 cc de toluène contenant   31 g    (0, 3 mol) de N,   N-diméthyl-    aniline. On maintien la température interne entre -5   et + 50 C, l'addition    se fait en vingt minutes environ.

   On obtient ainsi le   dichlorooarbonate    du 2  éthyl-2-sec.      butyl-1,      3-propane-dtol.    On lave le mélange réactionnel froid à l'aide d'acide   ohlorhydrique    à   5"/o, on sèche la    couche toluénique sur sulfate de sodium anhydre et on sature de gaz ammoniac, ce qui provoque une élévation de la température. On chauffe le mélange réactionnel au reflux et on le filtre. Après refroidissement du filtrat on recueille le dicarbamate de   2-óthyl-2-sec.      butyl-1,    3-propane-diol solide et on le fait recristalliser au sein de 150 cc de benzène.



   L'essai de ce   composé sur des animaux d'expé-      rience appropriés tels    que la souris, montre qu'il exerce une action hypnotique intense. On constate également que ce composé ne possède pas de   proprié-    tés antispasmodiques propres à empêcher les atta  ques    au cours de l'électrochoc en raison de ce que la dose nécessaire à cet effet plonge tous les, animaux dans un sommeil profond.



   Ce composé, aux doses hypnotiques, est   avanta-    geux en ce qu'il n'exerce pas les effets   secondaires    gênants ou dangereux que produisent si souvent les hypnotiques tels que les barbituriques. Il peut en outre être administré avec sécurité car il présente une grande marge entre la dose   léthab    et les, doses, hypotiques.



   Les résultats, des études effectuées sur les animaux d'expérience montrent de manière concluante que ce composé possède des propriétés hypnotiques exceptionnelles. Comme on   l'a    dit, ce composé exerce des effets hypnotiques intenses chez la souris. 



   Le composé obtenu selon le procédé de   l'inven-      tion,    est principalement destiné à l'administration par voie orale et mis sous forme de pilules, de comprimés ou de capsules par les procédés bien connus. On peut le dissoudre dans un solvant approprié tel qu'un mélange d'eau et de polyéthylène-glycol de manière à obtenir une solution propre aux injections ou à   l'ad-      ministration    par voie rectale.



   Le produit de départ peut être préparé comme suit :
 On réduit 97, 7 g   d'éthyl-sec.    butyl-malonate de   diéthyle    de la manière usuelle à   l'aide    de 22, 8 g d'hydrure de lithium et d'aluminium, la réduction étant effectuée au sein de 900 cc   d'éther diéthylique    anhydre. On utilise l'excès d'agent réducteur par un faible volume d'acétate d'éthyle. On traite par l'eau le mélange réactionnel et on enlève la fraction   solu-      ble    dans l'Úther. On sèche la solution et on la concentre par élimination du solvant. On soumet le liquide résiduel à la distillation fractionnée et on recueille 54 g   (84  /o)    de liquide passant entre 93 et   990 C, sous    0, 1 mm.

   On redistille cette portion à 90-920 C sous 0, 08 mm. Celle-ci est soluble dans la proportion d'environ 0,   5 ouzo    dans l'eau et possède un indice de réfraction nD de 1, 4625.

Claims (1)

1. Analyse : Calculé pour C9H2o02 : C = 67, 44'0/o ; H = 12, 58'"/o Trouvé : C = 67, 71 10/o ; H = 12, 25 9/o REVENDICATION Procédé de préparation du dicarbamate dé 2- éthyl-2-sec. butyl-1, 3-propane-diol, caractérisé en ce que l'on fait réagir le 2-éthyl-2-sec. butyl-1, 3-pro- pane-diol avec du phosgène, puis en ce que l'on traite le composé obtenu avec de l'ammoniaque.

   SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le mélange réactionnel contient en outre un agent de fixation d'acides.

   2. Procédé selon la sous-revendication 1, carac térisé en ce que ledit agent est l'hydroxyde de sodium.

   3. Procédé selon la sous-revendication 1, carac térisé en ce que ledit agent est l'antipyrine.

   4. Procédé selon la sous-revendication 1, carac térisé en ce que ledit agent est une dialcoylaniline.