CH359132A - Procédé de préparation d'un nouvel ester de 19-nor-testostérone - Google Patents
Procédé de préparation d'un nouvel ester de 19-nor-testostéroneInfo
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-
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Description
Procédé de préparation d'un nouvel ester de 19-nor-testostérone Dans le brevet principal, la titulaire a décrit un procédé de préparation de nouveaux esters mixtes d'hormones stéroïdes de formule
EMI0001.0004
dans laquelle R représente un radical alcoyle et R' le radical d'une hormone stéroïde,
ce procédé consis tant à estérifier une hormone stéroïde contenant au moins un groupe hydroxy avec un hémiester de l'acide trans-hexahydrotéréphtalique II
EMI0001.0013
de préférence, en présence d'une base tertiaire, telle que la pyridine, la méthyléthylpyridine ou la triéthyl- amine, etc., en opérant à la température ordinaire ou à chaud.
Après une première purification par reprise dans un solvant non miscible à l'eau et lavage consécutif par des agents acides, alcalins et à l'eau, le produit réactionnel est purifié par cristallisation ou chroma tographie.
L'objet de la présente invention est un procédé de préparation du trans-hexahydrotéréphtalate de n-butyle et de 19-nor-testostérone, ce procédé étant caractérisé par le fait qu'on estérifie la 19-nor- testostérone par le trans hémi-hexahydrotéréphtalute de n-butyle, la condensation s'effectuant à la tempé rature ordinaire ou à chaud et en ce qu'on purifie le trans-hexahydrotéréphtalate mixte obtenu par cris tallisation ou chromatographie.
Le nouveau composé obtenu suivant ce procédé excelle à la fois par son activité prolongée ainsi que par une bonne solubilité dans l'huile. Il présente par conséquent un grand intérêt, puisqu'il permet grâce à son action prolongée de diminuer les quantités de 19-nor-testostérone à administrer, cette hormone étant d'un accès assez onéreux.
Le nouveau dérivé peut être employé en solution dans les huiles végé tales, neutres, additionnées ou non d'un glycol ou en solution dans d'autres, solvants injectables. Les concentrations variables ne sont limitées que par les solubilités.
Le nouveau dérivé peut être également employé sous, forme d'un gel thixotropique qu'on obtient en ajoutant à sa solution huileuse du mono- stéarate ou du 2-éthyl-hexanoate d'aluminium. On peut encore l'administrer sous forme de suspension aqueuse microcristalline ou d'émulsion dans l'eau ou de solution dans un tiers solvant en présence d'un agent émulsionnant neutre et non irritant.
Ces pré parations sont réalisées par les procédés connus.
L'exemple suivant illustre le procédé selon l'in vention. Toutefois, on peut faire varier la nature des solvants employés ou celle de la base tertiaire employée pour effectuer la condensation, ou encore la température réactionnelle.
Exemple <I>Préparation du</I> trans-hexahydrotéréphtalate <I>de</I> n-butyle <I>et de</I> 19-nor-testostérone
EMI0002.0004
2,03 g de 19-nor-testostérone (F.
123-124 C) sont dissous dans 5 cm3 de pyridine. On refroidit au bain de glace et ajoute le chlorure d'acide du trans- hémi-hexahydrotéréphtalate de n-butyle (formule II, R = n-butyle), préparé selon l'exemple 1 du brevet principal au départ de 2,5 g de trans-hémi-hexahydro- téréphtalate de n-butyle, dissous dans 5 cm3 de benzène.
Du chlorhydrate de pyridine précipite immé diatement. On abandonne 20 heures à la température ordinaire, ajoute 30 cm3 d'eau pour dissoudre le chlorhydrate de pyridine et décomposer l'excès de chlorure d'acide et extrait au benzène. La phase benzénique est lavée à l'acide chlorhydrique dilué, à l'eau, au bicarbonate de soude puis à l'eau et séchée finalement sur sulfate de sodium. La solution benzénique est chromatographiée sur alumine.
L'élution par du benzène additionné de 10 % de son volume d'éther fournit environ 1,5 g d'un pro duit gommeux, lequel après dissolution à chaud dans l'éther de pétrole (point d'ébullition 35-750 C) cris tallise par refroidissement. Après essorage et séchage on obtient 0,9 g de trans-hexahydrotéréphtalate de n-butyle et de 19-nor-testostérone, F.
(capillaire) 88o C. [ 1D = -I- 49o 3 (c = 0,5 %, chloroforme). Le produit est soluble dans tous les solvants organi ques et dans les huiles végétales, insoluble dans l'eau, les acides et alcalis dilués. Le nouvel ester peut être recristallisé en hexane, ce qui ne change pas le point de fusion.
EMI0002.0058
<I>Analyse:</I> <SEP> C3"H4405 <SEP> = <SEP> 484,65
<tb> Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 74,34 <SEP> % <SEP> H <SEP> 9,15 <SEP> %
<tb> Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 74,5 <SEP> % <SEP> H <SEP> 9,2 <SEP> 0/0 Ce produit est nouveau.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation de trans-hexahydroté- réphtalate de n-butyle et de 19-nor-testostérone de formule EMI0002.0064 caractérisé en ce qu'on estérifie la 19-nor-testosté- rone par le trans-hémi-hexahydrotéréphtalate de n- butyle,la condensation s'effectuant à la température ordinaire ou à chaud et en ce qu'on purifie le trans- hexahydrotéréphtalate mixte obtenu par cristallisation ou chromatographie. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce qu'on opère en présence d'un agent capable de fixer de l'acide chlorhydrique. 2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que ledit hémiester est employé sous forme de chlorure d'acide. 3.Procédé suivant la revendication et la sous- revendication 1, caractérisé en ce que l'agent de fixa tion d'acide chlorhydrique est une base tertiaire, par exemple la pyridin.e. 4. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que la réaction a lieu en présence d'un solvant inerte, par exemple le benzène.
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| CH359132D CH359132A (fr) | 1956-12-10 | 1957-12-06 | Procédé de préparation d'un nouvel ester de 19-nor-testostérone |
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