CH478763A - Procédé de préparation de benzamides substitués - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation de benzamides substitués
 On a déjà proposé dans les brevets français   Nos    1159180, 1311114 et 1313758, au nom de la Société d'Etudes Scientifiques et Industrielles de l'Ile-de-France, de préparer des N-tertiaire-aminoalkyle benzamides substitués. A cet effet, on fait réagir un chlorure d'acide substitué sur une diamine asymétriquement disubstituée dans un milieu réactionnel tel que le chlorhydrate du benzamide formé soit récupérable à l'état pur par filtration ou essorage.



   Or, on a constaté qu'on pouvait préparer d'une manière originale les benzamides substitués répondant à   ]a    formule suivante:
EMI1.1     
 dans laquelle
A est un radical alcoyle ou un radical de la forme:
EMI1.2     

Y étant un radical hydroxy, alcoxy de faible poids moléculaire, alcoylamino, dialcoylamino, acylamino, acyl de faible poids moléculaire, mercapto ou sulfamido, n étant égal à 2 ou 3, un des   groupements CH de    A ou de la fonction carboxamide pouvant être substitué,   R,R2,      R3,    R4 sont des radicaux alcoyles identiques ou différents de faible poids moléculaire ou les groupements
EMI1.3     
 forment des groupements hétérocycliques notamment morpholyle, pipéridyle, pyrrolidyle, N-alcoylpipérazyle,
N-alcoylsulfonylpipérazyle.



   Conformément à l'invention, le procédé de préparation de ces benzamides est caractérisé en ce que   l'on    fait réagir un composé de   formule   
EMI1.4     
 dans laquelle R est un reste d'un alcool et R'CO est un reste acyl d'un acide organique avec une diamine de formule
EMI1.5     
 et obtient un composé de formule:
EMI2.1     
 et en ce que   l'on    hydrolyse la substance préparée pour obtenir le dérivé amino correspondant.



   Exemple 1
A. Préparation du   N-(diéthylamino-éthylJ2-méthoxy    4  acétylamino 5-sulfamido- benzamide   
 Dans un ballon de 5 litres muni d'un agitateur, d'une colonne à distiller de Vigreux de   30cm    de haut environ, on met 345 g de 2-méthoxy 4-acétyl-amino 5-sulfamido benzoate de méthyle,   670 ml    de xylène et 156 g de
N,N-diéthyléthylènediamine. Il y a dissolution partielle du mélange. On ajoute ensuite 67 g d'isopropylate d'aluminium. On chauffe doucement à l'ébullition de manière que la température de dissolution en haut de colonne se maintienne entre 65 et 800 C maximum (azéotrope xylène-méthanol   63-650    C).

   On recueille en deux heures et demie 85   ml    de distillat correspondant à 50   ml    de méthanol. On distille encore en une heure et demie la fraction qui passe vers   1350    C   (xylène),    puis on laisse refroidir.   I1    y a cristallisation. On reprend par   1600ml    d'eau et environ 400   ml    d'acide chlorhydrique concentré; il y a dissolution presque totale du mélange que   l'on    filtre. On décante la couche de xylène et la solution aqueuse est reprécipitée par un excès de soude à   30O/o      (600 ml).    La base est précipitée, essorée à froid et lavée à l'eau. Le produit est gardé tel quel pour être soumis immédiatement à l'hydrolyse.



  B. Préparation du N-(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 4amino   5-sulfamido    benzamide
 Le produit brut obtenu au stade précédent est additionné de   1340ml    d'acide chlorhydrique concentré et de   2200ml    d'eau. On fait bouillir le mélange résultant pendant une heure et demie à reflux. On fait encore bouillir dix minutes le produit réactionnel avec 2 ou 3 g de noir animal. On refroidit et on filtre. La solution filtrée est précipitée par la soude jusqu'à alcalinité à la phtaléine. On essore le produit cristallin obtenu et on le lave à l'eau jusqu'à disparition des ions chlore. On obtient ainsi 260 g de   N-(diéthylaminoéthyl)    2-méthoxy 4-amino 5-sulfamido benzamide.

   F.:   144     C (Rendement global des stades A et B: 65    /o).   



  Exemple 2:
 95 g de N-(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5sulfamido benzamide sont dissous dans   400ml    d'alcool absolu bouillant. On filtre un léger insoluble. On lave avec   200ml    d'alcool, on ajoute une solution alcoolique de   30 ml    d'acide chlorhydrique concentré (8    < )/o    d'excès) dissous dans   100ml    d'alcool absolu et   10 ml    d'eau. On laisse reposer 30 minutes et on amorce. Le précipité cristallin obtenu est essoré à froid et séché à 400 C. On obtient 85 g de mono-chlorhydrate de N-(diéthylaminoéthyl) 2-méthoxy 4-amino 5-sulfamido benzamide F: 1781790 C.



  Exemple 3:
 En employant comme matière de départ un composé dans lequel la position 5 est occupée par hydroxy, alcoxy de faible poids moléculaire, alcoylamino, dialcoylamino, acylamino, acyl de faible poids moléculaire ou mercapto, et en opérant comme indiqué dans l'exemple 1, on obtient un benzamide substitué correspondant.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de benzamides substitués répondant à la formule suivante: EMI2.2 dans laquelle A est un radical alcoyl ou un radical de formule: EMI2.3 Y étant un radical hydroxy, alcoxy de faible poids moléculaire, alcoylamino, dialcoylamino, acylamino, acyl de faible poids moléculaire, mercapto ou sulfamido; n étant égal à 2 ou 3; un des groupements-CH-de A ou de la fonction carboxamide peut être substitué;

   Rs, R2, R3, R4 sont des radicaux alcoyles identiques ou différents de faible poids moléculaire ou les groupements EMI2.4 forment des groupements hétérocycliques, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule: EMI2.5 où R signifie un reste d'un alcool et R'CO est un reste acyl d'un acide organique, avec une diamine de formule: EMI2.6 et obtient un composé de formule: EMI3.1 et en ce que l'on hydrolyse la substance préparée pour obtenir le dérivé amino correspondant.

   SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que le radical alcoyl A est -CH3, -C0H5, -n-C0H7 ou -iso-C3H7.