CH481874A

CH481874A - Verfahren zur Herstellung eines neuen Amins

Info

Publication number: CH481874A
Application number: CH1210669A
Authority: CH
Inventors: Wilhelm Max
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1965-09-09
Filing date: 1965-09-09
Publication date: 1969-11-30
Also published as: CH481875A; CH481873A; AT266083B

Description

Verfahren zur Herstellung eines neuen Amins
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung des l-Isopropylamino-2-hydroxy-3-(o-propargylw oxy-phenoxy)-propans der Formel
EMI1.1
oder seiner Salze.

Die neue Verbindung besitzt wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Insbesondere bewirkt sie eine Hemmung adrenergischer ss-Rezeptoren. So hemmt sie z. B. an der mit Dial narkotisierten Katze oder am wachen Hund durch Isoproterenol hervorgerufene Blut drucksenkungen in Dosen von 0,1 bis 1 mg/kg i. v. oder 2 bis 3 mg/kg p. o. Sie ist in der Lage, digitalisinduzierte Extrasystolen zu unterdrücken, wie z. B. aus Experimenten mit einer Dosis von 0,3 bis 1 mg/kg i. v. am narkotisierten Hund hervorgeht. Die Verbindung kann dementsprechend bei Herz- und Kreislauferkrankungen als Medikament angewendet werden.

Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung ist dadurch gekennzeichnet, dass man in einem 1 -Isopropylamino-2-hydroxy-3 -(-pro - pargyloxy-phenoxy)-propan oder einem Salz davon, das an der 2-Hydroxylgruppe einen durch Hydrolyse abspait- baren Rest aufweist, diesen Rest durch Hydrolyse ab spaltet Solche Reste sind z. B. Acylreste von Carbonsäuren, wie niedere Alkanoylreste, z. R. der Acetylrest.

Die Hydrolyse wird in üblicher Weise vorgenommen.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.

Je nach den Verfahrensbedingungen und Ausgangs stoffen kann man n den Endstoff in freier Form oder in der ebenfalls in der Erfindung inbegriffenen Form seiner Salze erhalten. Die Salze des Endstoffs können in an sich bekannter Weise, z. B. mit Alkalien oder Ionenaustauschern in die freie Base übergeführt werden. Von der letzteren lassen sich durch Umsetzung mit organischen oder anorganischen Säuren, insbesondere solchen, die zur Bildung von therapeutisch verwendbaren Salzen geeignet sind, Salze gewinnen.

Als solche Säuren seien beispielsweise genannt: Halogenwasserstoffsäuren, Schwe felsäuren, Phosph4rsäuren, Saltpeterskäure, Perchlorsäure, aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon- oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Bernsbein-, Glykol-, Milch-, Apfel-, Wein-, zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Hydroxymaleinoder Brenztraubensäure;

Phenylessig-, Benzoe-, p Aminobenzoe-, Anthranil-, p-Hydroxybenzoe-, Salicyl- oder p-Aminosalicylsäure, Embonsäure, Methansulfon-, Äthansulfon-, Hydroxyäthansulfone, Athylensulfonsäure; Halogenbenzolsulfon-, Toluolsulfon-, Naphthalinsulfor- säure oder Sulfanilsäure; Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.

Diese oder andere Salze der neuen Verbindung, wie z. B. die Pikrate, können auch zur Reinigung der erhaltenen freien Base dienen, indem man die freie Base in Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Base freimacht. Infolge der engen Beziehungen zwischen der neuen Verbindung in freier Form und in Form ihrer Salze sind im vorausgegangenen und nachfolgend unter der freien Base sinn- und zweckmässig, gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze zu verstehen.

Die neue Verbindung kann als Racemat oder in Form der Antipoden vorliegen. Das Racemat lässt sich in üblicher Weise in die Antipoden zerlegen.

Die neue Verbindung kann z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in freier Form oder gegebenenfalls in Form ihrer Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.

In dem folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. Beispiel
12,0 g 1 -(Isopropylamino)-2-acetoxy-3-(o-propargyl- oxy-phenoxy)-propan werden in 100 ml Äthanol gelöst und nach Zugabe von 30 ml 2n Natronlauge während 1 Stunde unter Rückfluss gekocht. Hierauf dampft man im Vakuum ein und kristallisiert den Rückstand aus Petroläther um. Man erhält so das 1-(Isopropylamino) 2-hydroxy-3 -(o-prop argyloxy-phenoxy)-propan der Formel
EMI2.1
das bei 48 bis 520 und dessen Hydrochltid bei 96 bis 970 schmilzt.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung des neuen 1-Isopropyl-amino-2-hydroxy -3- (o-propargyloxy-phenoxy)ropans der Formel EMI2.2 oder seiner Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem 1-Isoprnpylamino-2-hydroxy-3-(o-pwpargyloxy- phenoxy)-propan oder einem Salz davon, das an der 2-Hydroxylgruppe einen durch Hydrolyse abspaltbaren Rest t aufweist, diesen Rest durch Hydrolyse abspaltet.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man in einem 1-Isopropylamino-2-hy droxy-3-(o-propargyloxy-phenoxy)-propan, das an der 2-Hydroxylgruppe einen Acylrest enthält, diesen durch Hydrolyse abspaltet.

2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unter an- spruch 1, dadurch gakennzeichnet, dass man erhaltene Salze in die freie Base umwandelt.

3. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltene freie Verbindung in ein Salz umwandelt 4. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Racemate aufspaltet.