DD259624A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten 2h-1,4-thiazin-3(4h)-onen - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten 2H-1,4-Thiazin-3(4H)-onen der allgemeinen Formel I. Sie koennen als Zwischenprodukte fuer organische Synthesen und fuer die Herstellung biologisch aktiver Substanzen Anwendung finden. Erfindungsgemaess werden N,N-disubstituierte Phenylpropiolsaeureamide mit Isothiocyanaten in Gegenwart einer Base - Natriumamid, Natrium-tert. Amylat, vorzugsweise jedoch Natriumhydrid - in einem dipolaren, aprotischen Loesungsmittel (insbesondere Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Hexamethylphosphorsaeuretriamid) umgesetzt. Formel I
Description
Hierzu 1 Seite Formeln
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten 2H-1,4-Thiazin-3(4H)-onen der allgemeinen Formel I, in der R1 eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder Hetarylgruppe, R2 eine Ester-, Keto-, Nitril-, Nitro- oder Sulfonylgruppe und R3 eine Aryl- oder Hetarylgruppe bedeuten. Substituierte 2H-1,4-Thiazin-3(4H)-one sind Zwischenprodukte für organische Synthesen. Sie können für die Herstellung biologisch aktiver Substanzen sowohl auf dem Arzneimittelsektor als auch auf dem Gebiet der Phytopharmaka Anwendung finden.
Derartig substituierte 2H-1,4-Thiazin-3(4H)-one sind bisher noch nicht beschrieben worden. Bekannt ist, daß 2H-1,4-Thiazin-3(4H)-one mit sehr unterschiedlichem Substituentenmuster entweder aus a-Halogencarbonylverbindungen durch Umsetzung mit Mercaptoacetamiden (G. V. Rao, K. Szabo, D. W. Grisley, Jr., Synthesis 1972,136; G. de Stevens, A. Halamandaris, L Dorfman, J. Amer. Chem. Soc. 80 [1958]m,5198) oder durch Umlagerung von 1-Alkyl-2-iodmethylthiazoliumiodiden (M.Hojo, R.Masuda, S. Kosaka, K. Nagase, Synthesis 1979,272) herstellbar sind. Nach den bisher bekannten Verfahren sind diese neuen Verbindungen jedoch nicht erhältlich.
Ziel der Erfindung ist die einfache Herstellung dieser Verbindungen auf der Basis von leicht zugänglichen Ausgangsprodukten.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, substituierte 2H-1,4-Thiazin-3(4H)-one nach einem einfachen Verfahren herzustellen. Erfindungsgemäß werden substituierte 2H-1,4-Thiazin-3(4H)-one der allgemeinen Formel I hergestellt, indem Ν,Ν-disubstituierte Phenylpropionsäureamide der allgemeinen Formel II, in der R1 und R2 die gleiche Bedeutung haben wie in Formel I, mit Isothiocyanaten der allgemeinen Formel III, in der R3 die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, in Gegenwart einer Base — Natriumamid, Natrium-tert. Amylat, vorzugsweise jedoch Natriumhydrid — in einem dipolaren, aprotischen Lösungsmittel zur Reaktion gebracht werden. Als Lösungsmittel eignen sich insbesondere Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Hexamethylphosphorsäuretriamid. Die Umsetzungen laufen ohne weitere Wärmezuführung ab. Nach Beendigung der Reaktion wird mit Eiswasser hydrolysiert und mit verdünnter Mineralsäure angesäuert. Gleichung 1 veranschaulicht das erfindungsgemäße Verfahren, nach dem beispielsweise die Verbindungen der Tabelle 1 herstellbar sind.
2H,4H-6-Anilino-2-benzyliden-3-oxo-4-phenyl-1,4-thiazin-5-carbonsäuremethylester 2,93g N-(Methoxycarbonyl-methyl)-N-phenyl-phenylpropiolsäureamid und 1,35g Phenylisothiocyanat werden in 50ml absolutem Dimethylformamid gelöst und unter Rühren portionsweise mit 0,24g Natriumhydrid versetzt. Nach 4 Stunden hydrolysiert man mit 300 ml Eiswasser und versetzt mit lOproz. Salzsäure bis pH = 6. Der gebildete Feststoff wird abgesaugt und aus Ethanol umkristallisiert.
Ausbeute: 65%; Schmp.: 204-2060C
2H,4H-6-Anilino-2-benzyliden-4-methyl-3-oxo-1,4-thiazin-5-carbonitril 1,98g N-Cyanmethyl-N-methyll-phenylpropiolsäureamid und 1,35g Phenyiisothiocyanat werden in 50ml absolutem Dimethylformamid gelöst und unter Rühren portionsweise mit 0,24g Natriumhydrid versetzt. Aufgearbeitet wird analog
Ausbeute: 80%; Schmp.: 130-1310C
Tabelle 1 Substituierte 2H-1,4-Thiazin-3(4H)-one I
| I | R1 | R2 | R3 | Ausbeute | Schmp. [X] |
| [%] | (umkrist. aus) | ||||
| la | C6H6- | -COOCH3 | C6H5- | 65 | 204-206 |
| Ib | C6Hs- | -COOC2H5 | C6H5- | 68 | 201-202 |
| (Benzen/Pentan) | |||||
| Ic | C6Hs- | -COOCH3 | 3—CH3-C6H4— | 70 | 177-178 |
| (C2H5OH) | |||||
| Id | C6Hs- | -COOCH3- | 4-CH3-C6H4- | 65 | 185-187 |
| (C2H5OH) | |||||
| Ie | C6H5- | -COOC2H5 | 4-CH3-C6H4- | 72 | 180-181 |
| (C2H5OH) | |||||
| If | CH3- | -CN | C6H5- | 80 | 130-131 |
| (C2H6OH) |
Gleichung 1
o:
IH
rC
im
.CH
i?3-N=C=S
IXl
II
1. + NaH
2. + H +
CH ^ . S
NHR'
O N ' r?'
»ι
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von substituierten 2H-1,4-Thiazin-3(4H)-onen der allgemeinen Formel I; in der R1 eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl oder Hetarylgruppe, R2 eine Ester-, Keto-Nitril-, Nitro- oder Sulfonylgruppe und R3 eine Aryl- oder Hetarylgruppe bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß Ν,Ν-disubstituierte Phenylpropiolsäureamidederallgemeinen Formel II, in derR1 und R2diegleiche Bedeutung haben wie in Formel I, mit Isothiocyanaten der allgemeinen Formel III, in der R3 die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, in Gegenwart einer Base in einem dipolaren, aprotischen Lösungsmittel zur Reaktion gebracht werden.
2. Verfahren gemäß Punkt !,gekennzeichnetdadurch, daß als Base Natriumamid, Natrium-tert. Amylat, vorzugsweise jedoch Natriumhydrid, Verwendung findet.
3. Verfahren gemäß Punkt !,gekennzeichnetdadurch,daß alsdipolare, aprotische Lösungsmittel insbesondere Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid oder Hexamethylphosphorsäuretriamid benutzt werden.
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