ES2212208T3 - Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de diabetes. - Google Patents

Composicion farmaceutica para uso en el tratamiento de diabetes.

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ES2212208T3
ES2212208T3 ES98200252T ES98200252T ES2212208T3 ES 2212208 T3 ES2212208 T3 ES 2212208T3 ES 98200252 T ES98200252 T ES 98200252T ES 98200252 T ES98200252 T ES 98200252T ES 2212208 T3 ES2212208 T3 ES 2212208T3
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insulin
metformin
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pioglitazone
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Hitoshi Ikeda
Takashi Sohda
Hiroyuki Odaka
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
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Takeda Chemical Industries Ltd
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Abstract

COMPOSICION FARMACEUTICA QUE CONTIENE UN POTENCIADOR DE LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN COMBINACION CON OTROS ANTIDIABETICOS QUE SE DIFERENCIAN DEL POTENCIADOR EN EL MECANISMO DE ACCION, QUE MUESTRA UN POTENTE EFECTO DEPRESOR SOBRE LA HIPERGLUCEMIA DIABETICA Y QUE ES UTIL PARA LA PROFILAXIS Y EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES.

Description

Composición farmacéutica para uso en el tratamiento de diabetes.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona o una de sus sales farmacológicamente aceptables en combinación con la metformina.
Antecedentes de la invención
En años recientes, la patología de la diabetes se ha llegado a comprender más y mejor y, en paralelo, se han desarrollado los fármacos específicos para los estados patológicos respectivos. En consecuencia han aparecido uno detrás de otro una variedad de fármacos que tienen nuevos mecanismos de acción.
Los mejoradores de la sensibilidad a la insulina también conocidos como desbloqueantes de la resistencia a la insulina, ya que tienen la acción de normalizar la función del receptor de insulina incapacitado, están siendo objeto de gran atención en estos años.
En relación con estos mejoradores de la sensibilidad a la insulina, se ha desarrollado un compuesto muy útil que es la pioglitazona [Fujita et al., Diabetes, 32, 804-810, 1983, documento de patente JP-A S55(1980)-22636 (EP-A 8203), documento de patente JP-A S61 (1986)-267580 (EP-A 193256)]. La pioglitazona restaura la función del receptor de insulina incapacitado para normalizar la distribución desigual de los trasportadores de glucosa en las células, los sistemas enzimáticos principales asociados con el glucometabolismo, tal como la glucoquinasa, y los sistemas enzimáticos asociados con el metabolismo de lípidos, tal como la lipasa de las lipoproteínas. Como resultado, la resistencia a la insulina se desbloquea para mejorar la tolerancia a la glucosa, y bajar las concentraciones en el plasma de los lípidos neutros y los ácidos grasos libres. Ya que estas acciones de la pioglitazona son comparativamente graduales y el riesgo de efectos secundarios en la administración a largo plazo es también bajo, este compuesto es útil para los pacientes obesos de los que se presume que pudieran ser altamente insulino-resistentes.
Los mejoradores de la sensibilidad a la insulina como CS-045, los derivados de la tiazolidinadiona y los derivados sustituidos de la tiazolidinadiona se han descrito también para usarse en combinación con la insulina, documento de patente [JP-A H4(1992)-66579, documento de patente JP-A H4(1992)-69383, documento de patente JP-A H5(1993)-202042]. Sin embargo, la composición farmacéutica de la presente invención que tiene una combinación específica es desconocida.
La diabetes es una enfermedad crónica con manifestaciones patológicas diversas y está acompañada por trastornos del metabolismo de los lípidos y trastornos circulatorios así como trastornos del glucometabolismo. Como resultado, en muchos casos la diabetes tiende a progresar vinculada a varias complicaciones. Así que es necesario seleccionar el fármaco de elección para el estado de enfermedad prevaleciente en cada caso. Sin embargo, esta selección está a menudo dificultada en el marco clínico ya que el empleo único de cada fármaco individual no es capaz de producir efectos suficientes en algunos estados de enfermedad y hay varios problemas tales como los efectos secundarios que son causados por un aumento de la dosis o una administración a largo plazo.
Resumen de la invención
En vista del estado de la técnica, los autores de la presente invención investigaron para desarrollar antidiabéticos que virtualmente no causaran reacciones adversas ni siquiera en la administración a largo plazo y pudieran ser eficaces para un gran colectivo de la población diabética. Como consecuencia, descubrieron que el anterior objeto puede conseguirse usando un mejorador de la sensibilidad a la insulina, tal como el fármaco descrito anteriormente en combinación con la metformina, y consecuentemente han llevado a cabo la presente invención.
Por tanto, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxifenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona o una de sus sales farmacológicamente aceptables. En combinación con la metformina.
Preferiblemente, el mejorador de la sensibilidad a la insulina es especialmente pioglitazona.
La sal farmacológicamente aceptable del mejorador de la sensibilidad a la insulina está ejemplarizada por las sales con bases inorgánicas, sales con bases orgánicas, sales con ácidos inorgánicos, sales con ácidos orgánicos, y sales con aminoácidos básicos o ácidos.
Ejemplos preferidos de sales con bases inorgánicas incluyen sales con metales alcalinos tales como sodio, potasio, etc., sales con metales alcalinotérreos tales como calcio, magnesio, etc., y sales con aluminio, amonio, etc.
Ejemplos preferidos de sales con bases orgánicas incluyen sales con trimetilamina, trietilamina, piridina, picolina, etanolamina, dietanolamina, trietanolamina, diciclohexilamina, N,N-dibenciletilendiamina, etc.
Ejemplos preferidos de sales con ácidos inorgánicos incluyen sales con ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, etc.
Ejemplos preferidos de sales con ácidos orgánicos incluyen sales con ácido fórmico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido fumárico, ácido oxálico, ácido tartárico, ácido maleico, ácido cítrico, ácido succínico, ácido málico, ácido metanosulfónico, ácido bencenosulfónico, ácido p-toluensulfónico, etc.
Ejemplos preferidos de sales con aminoácidos básicos incluyen sales con arginina, lisina, ornitina, etc., y ejemplos preferidos de sales con aminoácidos ácidos incluyen sales con ácido aspártico, ácido glutámico, etc.
Cuando el mejorador de la sensibilidad a la insulina es pioglitazona, la sal farmacológicamente aceptable es preferiblemente una sal con un ácido inorgánico, más preferiblemente una sal con ácido clorhídrico. Especialmente, la pioglitazona es usada preferiblemente en la forma de sal con ácido clorhídrico.
La composición farmacéutica que comprende el mejorador de la sensibilidad a la insulina en combinación con la metformina puede prepararse mezclando los respectivos componentes activos todos juntos o independientemente con un vehículo, excipiente, aglutinante, diluyente, etc. fisiológicamente aceptable y administrando la mezcla o las mezclas por vía oral o no oral como una composición farmacéutica. Cuando los componentes activos están formulados independientemente, las formulaciones respectivas pueden ser extemporáneamente mezcladas usando un diluyente o semejante, y administradas, o pueden ser administradas independientemente, al mismo tiempo o a intervalos establecidos al mismo sujeto.
La forma de la dosis para la susodicha composición farmacéutica incluye formas tales de dosificación oral como gránulos, polvos, comprimidos, cápsulas, jarabes, emulsiones, suspensiones, etc. y formas de dosificación no orales tales como inyectables (por ejemplo inyectables subcutáneos, intravenosos, intramusculares e intraperitoneales), infusiones de gota a gota, formas de aplicación externas (por ejemplo preparaciones para pulverizador nasal, preparaciones trasdérmicas, ungüentos etc.), y supositorios (por ejemplo supositorios rectales y vaginales).
Estas formas de dosificación pueden fabricarse por la técnica conocida per se convencionalmente usada en los procedimientos farmacéuticos. Los procedimientos específicos de fabricación son como se describen a continuación.
Para fabricar una forma de dosificación oral, se añade un excipiente (por ejemplo lactosa, sucrosa, almidón, manitol, etc.) un dispersante (por ejemplo carbonato cálcico, carboximetilcelulosa cálcica, etc.) un aglutinante (por ejemplo \alpha-almidón, goma arábiga, carboximetilcelulosa, polivinilpirrolidona, hidroxipropilcelulosa, etc.), y un lubricante (por ejemplo talco, estearato magnésico, polietilenglicol 6000 etc.) por ejemplo se añaden al componente o componentes activos y la composición resultante se comprime. Cuando es necesario, el producto comprimido se recubre, por la técnica conocida, para enmascarar el sabor o para disolución entérica o liberación retardada. El material de recubrimiento que puede usarse incluye, por ejemplo, etilcelulosa, hidroximetilcelulosa, polioxietilenglicol, ftalato de acetato de celulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, y Eudragit (Rohm & Haas, Alemania, copolímero metacrílico-acrílico).
Los inyectables pueden fabricarse típicamente por el procedimiento siguiente. El componente activo o componentes se disuelven, suspenden o emulsionan en un vehículo acuoso (por ejemplo agua destilada, solución fisiológica salina, solución de Ringer, etc.) o un vehículo oleoso (por ejemplo aceite vegetal tal como aceite de oliva, aceite de sésamo, aceite de semillas de algodón, aceite de maíz, etc. o propilenglicol) junto con un dispersante (por ejemplo Tween 80 (Atlas Powder, U.S.A.), HCO 6D (Nikko Chemicals), polietilenglicol, carboximetilcelulosa, alginato sódico, etc.), un conservante (por ejemplo p-hidroxibenzoato de metilo, p-hidroxibenzoato de propilo, alcohol bencílico, clorobutanol, fenol, etc.), un agente isotónico (por ejemplo cloruro sódico, glicerol, sorbitol, glucosa, azúcar invertida, etc.) y otros aditivos. Si se desea, un solubilizante (por ejemplo salicilato sódico, acetato sódico, etc.) un estabilizante (por ejemplo albúmina de suero humano), un agente calmante (por ejemplo cloruro de benzalconio, hidrocloruro de procaína, etc.) y otros aditivos pueden también añadirse.
Una forma de dosificación para aplicación externa puede fabricarse procesando el componente o componentes activos en una composición sólida, semisólida o líquida. Para fabricar una composición sólida, por ejemplo, el componente o componentes activos, como tales o mezclados con un excipiente, (por ejemplo lactosa, manitol, almidón, celulosa microcristalina, sucrosa, etc.), un espesante (por ejemplo gomas naturales, derivados de celulosa, polímeros acrílicos, etc.), etc., se procesan en polvo. La composición líquida puede fabricarse sustancialmente en la misma forma que los inyectables mencionados anteriormente. La composición semisólida se proporciona preferiblemente en un gel acuoso o aceitoso o en forma de ungüento. Estas composiciones pueden opcionalmente contener un agente de control del pH (por ejemplo ácido carbónico, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido clorhídrico, hidróxido sódico, etc.), y un conservante (por ejemplo los ésteres del ácido p-hidroxibenzoico, clorobutanol, cloruro de benzalconio, etc.), entre otros aditivos.
Los supositorios pueden fabricarse procesando el componente activo o componentes en una composición aceitosa o acuosa, tanto si es sólido, semisólido o líquido. La base oleaginosa que se puede usar incluye, por ejemplo, glicéridos de ácidos grasos superiores [por ejemplo manteca de cacao, Witepsols (Dinamit-Nobel), etc.], ácidos grasos de cadena media [por ejemplo Migriols (Dinamit-Nobel), etc], aceites vegetales (por ejemplo aceite de sésamo, aceite de soja, aceite de semillas de algodón, etc.), etc. Las bases solubles en agua incluyen, por ejemplo, polietilenglicol, propilenglicol, etc. Las bases hidrofílicas incluyen, por ejemplo, gomas naturales, derivados de celulosa, polímeros de vinilo, y polímeros acrílicos, etc.
La composición farmacéutica de la presente invención es baja en toxicidad y puede usarse con seguridad en mamíferos (por ejemplo humanos, ratones, ratas, conejos, perros, gatos, bóvidos, caballos, cerdos, monos).
La dosis de la composición farmacéutica de la presente invención puede determinarse apropiadamente por referencia a las dosis recomendadas para los componentes activos respectivos y pueden seleccionarse apropiadamente según el paciente, la edad del paciente y su peso corporal, su estado clínico actual, el tiempo de administración, la forma farmacéutica de la dosis, el método de administración, y la combinación de los componentes activos, entre otros factores. Por ejemplo, la dosis del mejorador de la sensibilidad a la insulina para un adulto puede seleccionarse del intervalo de dosis clínica oral de 0,01 a 10 mg/kg de peso corporal (preferiblemente 0,05 a 10 mg/kg de peso corporal, más preferiblemente 0,05 a 5 mg/kg de peso corporal) o del intervalo de dosis clínica parenteral de 0,005 a 10 mg/kg de peso corporal (preferiblemente 0,01 a 10 mg/kg de peso corporal (preferiblemente 0,01 a 1 mg/kg de peso corporal). El otro componente activo o componentes que tienen diferentes modos de acción para el uso en combinaciones pueden también usarse en intervalos de dosis seleccionados por referencia a los intervalos de dosis clínicas recomendadas respectivas. La frecuencia preferida de administración es 1 a 3 veces al día.
Las proporciones de los componentes activos en la composición farmacéutica de la presente invención pueden seleccionarse apropiadamente según el paciente, la edad del paciente y su peso corporal, su estado clínico actual, el tiempo de administración, la forma de dosificación, el método de administración, y la combinación de los componentes activos, entre otros factores.
La composición farmacéutica de la presente invención muestra un efecto sinérgico marcado cuando se comparan sus efectos con la administración de cada componente activo por separado. Por ejemplo, cuando se comparó la acción de cada ingrediente activo en la rata obesa diabética Wistar, con obesidad genética, con los efectos observados después de su administración conjunta, se observó una marcada mejoría en la hiperglucemia y en la reducción a la tolerancia a la glucosa. De esta forma, la composición farmacéutica de la presente invención reduce el nivel de glucosa en los diabéticos más efectivamente que lo hace la administración de cada componente por separado y, por lo tanto, puede ventajosamente usarse en la profilaxis y tratamiento de las complicaciones diabéticas.
Adicionalmente, puesto que la composición farmacéutica de la presente invención muestra suficiente eficacia con dosis reducidas de los componentes cuando se compara con la administración de cualquiera de los componentes activos por separado, los efectos secundarios de los componentes respectivos (por ejemplo, trastornos gastrointestinales tales como diarreas etc.) también pueden reducirse.
La composición farmacéutica de la presente invención puede prepararse de manera análoga a las formulaciones de referencia siguientes.
Ejemplo de referencia 1
Cápsulas
(1) Hidrocloruro de pioglitazona 30,0 mg
(2) Voglibosa 0,2 mg
(3) Lactosa 60,0 mg
(4) Celulosa microcristalina 79,8 mg
(5) Estearato de magnesio 10,0 mg
Total 180,0 mg
Se mezclan bien las cantidades totales de (1), (2), (3) y (4) y la mitad de la cantidad de (5) y se granulan de manera convencional. Se añade entonces el resto de (5) y después de mezclarlo todo, se rellena una cápsula de gelatina dura con la composición.
\newpage
Ejemplo de referencia 2
Comprimidos
(1) Hidrocloruro de pioglitazona 10,00 mg
(2) Glibenclamida 1,25 mg
(3) Lactosa 86,25 mg
(4) Almidón de maíz 20,00 mg
(5) Polietilenglicol 2,50 mg
(6) Hidroxipropilcelulosa 4,00 mg
(7) Carmellosa de calcio 5,50 mg
(8) Estearato de magnesio 0,50 mg
Total 130,00 mg (por comprimido)
Se mezclan bien las cantidades totales de (1), (2), (3), (4) y (5), 2/3 de las cantidades de (6) y (7), y 1/2 de la cantidad de (8) y se granulan de manera convencional. Se añade entonces el resto de (6), (7) y (8) a la granulación, que se mezcla bien, y se comprime la composición total con una máquina de comprimir. La dosis para un adulto es de 3 comprimidos/día, para tomar de 1 a 3 dosis.
Ejemplo de referencia 3
Cápsulas
(1) Hidrocloruro de pioglitazona 10 mg
(2) Epalrestat 50 mg
(3) Lactosa 55 mg
(4) Celulosa microcristalina 55 mg
(5) Estearato de magnesio 10 mg
Total 180 mg
Se mezclan bien las cantidades totales de (1), (2), (3) y (4) y 1/2 de la cantidad de (5) y se granulan de manera convencional. Se añade entonces el resto de (5) y se rellena una cápsula de gelatina dura con la composición. La dosis para un adulto es de 3 comprimidos/día, para tomar de 1 a 3 dosis.
La composición farmacéutica de la presente invención muestra un potente efecto depresor de la hiperglucemia diabética y es útil en la profilaxis y tratamiento de la diabetes. Además, esta composición farmacéutica es útil en el tratamiento y profilaxis de las complicaciones diabéticas tales como la neuropatía diabética, nefropatía, retinopatía, macroangiopatía, y osteopenia. Adicionalmente, por medio de la selección apropiada de los tipos de fármacos usados como componentes, ruta de administración, dosis etc. según el estado clínico, puede esperarse eficacia hipoglucémica en la terapia a largo plazo con un riesgo extremadamente bajo de efectos secundarios.

Claims (23)

1. Una composición farmacéutica que comprende un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, en combinación con la metformina.
2. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se formulan conjuntamente.
3. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, en la que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se formulan independientemente para una administración simultánea o a intervalos sucesivos al mismo paciente.
4. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el mejorador de la sensibilidad a la insulina es la pioglitazona o su hidrocloruro.
5. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el mejorador de la sensibilidad a la insulina es el compuesto 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
6. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que es para la profilaxis o tratamiento de la diabetes.
7. Una composición farmacéutica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que es para la profilaxis o tratamiento de las complicaciones diabéticas.
8. El uso de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, para la fabricación de fármacos usados en la reducción de la cantidad de la metformina que se necesita administrar a un paciente diabético.
9. El uso de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, para la fabricación de fármacos usados en la reducción de los efectos secundarios de la metformina en la administración a un paciente diabético.
10. El uso de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, en combinación con la metformina para la fabricación de fármacos para la profilaxis y tratamiento de la diabetes.
11. El uso de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, en combinación con la metformina para la fabricación de fármacos para la profilaxis y tratamiento de las complicaciones diabéticas.
12. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en el que el mejorador de la sensibilidad de la insulina es la pioglitazona o su hidrocloruro.
13. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina es el compuesto 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
14. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 10 ó 11, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se administran simultáneamente al mismo sujeto.
15. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 10 ó 11, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se administran en intervalos sucesivos al mismo sujeto.
16. El uso de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables para la fabricación de un fármaco que comprende una combinación de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, y la metformina para la profilaxis y tratamiento de la diabetes.
17. El uso de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables para la fabricación de un fármaco que comprende una combinación de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, y la metformina para la profilaxis y tratamiento de las complicaciones diabéticas.
18. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 16 ó 17, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se encuentran juntos en la misma formulación.
19. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 16 ó 17, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se formulan independientemente para una administración simultánea o a intervalos sucesivos al mismo paciente.
20. El uso de la metformina para la fabricación de fármacos que comprenden una combinación de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, y la metformina para la profilaxis y tratamiento de la diabetes.
21. El uso de la metformina para la fabricación de fármacos que comprenden una combinación de un mejorador de la sensibilidad a la insulina seleccionado de la pioglitazona, 5-[[4-[2-(metil-2-piridilamino)etoxi]fenil]metil]-2,4-tiazolidinadiona, o una de sus sales farmacológicamente aceptables, y la metformina para la profilaxis y tratamiento de las complicaciones diabéticas.
22. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 20 ó 21, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se formulan conjuntamente.
23. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 20 ó 21, en el que el mejorador de la sensibilidad a la insulina y la metformina se formulan independientemente para la administración simultánea o a intervalos sucesivos al mismo paciente.
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Families Citing this family (267)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW438587B (en) 1995-06-20 2001-06-07 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
US5798375A (en) * 1995-07-03 1998-08-25 Sankyo Company, Limited Treatment of arteriosclerosis and xanthoma
CN1192683A (zh) 1995-08-10 1998-09-09 沃尼尔·朗伯公司 减少非胰岛素依赖型糖尿病患者外源性胰岛素给药量的方法
GB9600464D0 (en) * 1996-01-09 1996-03-13 Smithkline Beecham Plc Novel method
US6107323A (en) 1996-04-05 2000-08-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition
AU714618B2 (en) 1996-07-15 2000-01-06 Sankyo Company Limited Medicinal composition
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US5859037A (en) * 1997-02-19 1999-01-12 Warner-Lambert Company Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes
US6011049A (en) * 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
US6291495B1 (en) * 1997-02-24 2001-09-18 Robert B. Rieveley Method and composition for the treatment of diabetes
US20010049380A1 (en) * 1997-06-18 2001-12-06 Smith Stephen Alistair Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
AU778947B2 (en) * 1997-06-18 2004-12-23 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
US20020004515A1 (en) * 1997-06-18 2002-01-10 Smith Stephen Alistair Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
US20020028768A1 (en) * 1997-06-18 2002-03-07 Smithkline Beecham P.L.C. Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin
AU783539B2 (en) * 1997-06-18 2005-11-10 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
EP0975343A1 (en) * 1997-06-18 2000-02-02 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor
EP1787646A3 (en) * 1997-06-18 2007-10-03 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
DE69837089T2 (de) * 1997-06-18 2007-06-21 Smithkline Beecham P.L.C., Brentford Behandlung der diabetes mit thiazolidindion und sulfonylharnstoff
GB9715295D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
US20020016287A1 (en) * 1997-07-18 2002-02-07 Smithkline Beecham P.L.C. Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide
AU782419B2 (en) * 1997-07-18 2005-07-28 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide
GB9715306D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
GB9715298D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
NZ503796A (en) * 1997-10-20 2001-11-30 Dainippon Pharmaceutical Co Fast-dissolving pharmaceutical composition comprising micronised (R)-2-(4-bromo-2-fluorobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine-1,2',3,5'-tetrone (AS-3201)
US6583157B2 (en) 1998-01-29 2003-06-24 Tularik Inc. Quinolinyl and benzothiazolyl modulators
WO1999038845A1 (en) 1998-01-29 1999-08-05 Tularik Inc. Ppar-gamma modulators
US6099859A (en) 1998-03-20 2000-08-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral tablet having a unitary core
US7105552B2 (en) * 1998-05-08 2006-09-12 Theracos, Inc. Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds
US6221897B1 (en) * 1998-06-10 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use
KR20010043455A (ko) * 1998-06-30 2001-05-25 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 당뇨병 치료용 약학적 조성물
JP2000080047A (ja) * 1998-06-30 2000-03-21 Takeda Chem Ind Ltd 医 薬
DK0974356T3 (da) * 1998-07-15 2003-10-27 Merck Sante Sas Tabletter omfattende en kombination af metformin og glibenclamid
US6376549B1 (en) * 1998-09-17 2002-04-23 Akesis Pharmaceuticals, Inc. Metforimin-containing compositions for the treatment of diabetes
TR200101882T2 (tr) 1998-10-29 2001-12-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Tiazolidindion türevlerinin erken doğum halinde uterus kasılmalarını veya laktasyonu önlemek için kullanımı
US20040081697A1 (en) * 1998-11-12 2004-04-29 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
US20030153607A1 (en) * 1998-11-12 2003-08-14 Smithkline Beecham P.L.C. Novel composition and use
AR023700A1 (es) * 1998-11-12 2002-09-04 Smithkline Beecham Plc Un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica que comprende un sensibilizador de insulina
CZ20011629A3 (cs) * 1998-11-12 2001-12-12 Smithkline Beecham Plc Farmaceutický prostředek pro upravené uvolňování senzitizéru inzulínu a jiných antidiabetických přípravků
AP1692A (en) * 1998-11-12 2006-12-12 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent.
US20040102486A1 (en) * 1998-11-12 2004-05-27 Smithkline Beecham Corporation Novel method of treatment
US6958324B2 (en) * 1998-12-02 2005-10-25 Inotek Pharmaceuticals Corporation Inosine compounds and their use for treating or preventing an inflamation or a reperfusion disease
US20080269265A1 (en) * 1998-12-22 2008-10-30 Scott Miller Inhibition Of Raf Kinase Using Symmetrical And Unsymmetrical Substituted Diphenyl Ureas
RU2227749C2 (ru) * 1998-12-24 2004-04-27 Метабэйсис Терапьютикс, Инк. Комбинация ингибиторов fbpазы и сенсибилизаторов инсулина для лечения диабета
US6756360B1 (en) 1998-12-24 2004-06-29 Metabasis Therapeutics, Inc. Combination of FBPase inhibitors and insulin sensitizers for the treatment of diabetes
JP4799720B2 (ja) * 1999-01-29 2011-10-26 武田薬品工業株式会社 コーティング処理を施した打錠用杵
EP1147879B8 (en) * 1999-01-29 2008-12-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compressing mallet with coating treatment
GB0001662D0 (en) 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
IL145712A0 (en) * 1999-04-01 2002-07-25 Esperion Therapeutics Inc Ether compounds, compositions, and uses thereof
US7407978B2 (en) * 1999-04-06 2008-08-05 Theracos, Inc. Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds
JP2000355550A (ja) * 1999-04-14 2000-12-26 Takeda Chem Ind Ltd ケトーシス改善剤
TWI249401B (en) * 1999-04-14 2006-02-21 Takeda Chemical Industries Ltd Agent for improving ketosis
AU765498B2 (en) * 1999-04-23 2003-09-18 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
GB9910693D0 (en) * 1999-05-07 1999-07-07 Univ Liverpool A compound for use in medicine
US6214842B1 (en) * 1999-05-12 2001-04-10 Michael S. Malamas Amino-thiazolidinediones useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
CA2377246A1 (en) * 1999-06-18 2000-12-28 Ranjit C. Desai Arylthiazolidinedione and aryloxazolidinedione derivatives
US6660716B1 (en) 1999-06-21 2003-12-09 Eli Lilly And Company Method for treating non-insulin dependent diabetes using thiazolidinediones with glucagon-like peptide-1 and agonists thereof
CA2369839A1 (en) * 1999-06-25 2001-01-04 Minimed, Inc. Compositions of insulin and insulin-related peptide for treating diabetes
DK1192137T3 (da) * 1999-06-30 2013-11-11 Amgen Inc Forbindelser til modulering af PPAR-gamma aktivitet
US7041691B1 (en) 1999-06-30 2006-05-09 Amgen Inc. Compounds for the modulation of PPARγ activity
AU779730B2 (en) * 1999-06-30 2005-02-10 Amgen, Inc. Compounds for the modulation of PPARgamma activity
CO5200844A1 (es) * 1999-09-17 2002-09-27 Novartis Ag Una combinacion que comprende nateglinida y cuando por menos otro compuesto antidiabetico usada para el tratamiento de desordenes metabolicos, especialmente diabetes, o de una enfermedad o condicion asociada con dibetes
US6559188B1 (en) 1999-09-17 2003-05-06 Novartis Ag Method of treating metabolic disorders especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes
US6878749B2 (en) * 1999-09-17 2005-04-12 Novartis Ag Method of treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes
AU2005200818B2 (en) * 1999-09-17 2008-07-17 Novartis Ag Method of treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes
US6414002B1 (en) 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
JP4719393B2 (ja) * 1999-10-06 2011-07-06 敏男 宮田 カルボニルストレス改善剤
EP1218015A2 (en) * 1999-10-08 2002-07-03 Novartis AG Pharmaceutical composition of nateglinide and another antidiabetic agent
US6274622B1 (en) * 1999-10-27 2001-08-14 Frederick H. Hausheer Method of treating diabetic ophthalmopathy
US6586438B2 (en) 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
KR20070089259A (ko) 1999-11-03 2007-08-30 브리스톨-마이어스스퀴브컴파니 메트포르민 및 글리벤클아미드의 복합을 포함하는 제약조성물
AR030920A1 (es) * 1999-11-16 2003-09-03 Smithkline Beecham Plc Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de la diabetes mellitus y condiciones asociadas con la diabetes mellitus, y procedimientos para preparar dichas composiciones
US6402771B1 (en) 1999-12-23 2002-06-11 Guidant Endovascular Solutions Snare
US6575997B1 (en) 1999-12-23 2003-06-10 Endovascular Technologies, Inc. Embolic basket
US6660021B1 (en) 1999-12-23 2003-12-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Intravascular device and system
JP2003518493A (ja) * 1999-12-24 2003-06-10 スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー 新規治療方法
GB9930688D0 (en) * 1999-12-24 2000-02-16 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
US6540722B1 (en) 1999-12-30 2003-04-01 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Embolic protection devices
US7918820B2 (en) 1999-12-30 2011-04-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Device for, and method of, blocking emboli in vessels such as blood arteries
US6695813B1 (en) 1999-12-30 2004-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Embolic protection devices
US20010036479A1 (en) 2000-01-14 2001-11-01 Gillian Cave Glyburide composition
AU2001229601A1 (en) * 2000-01-24 2001-07-31 Inotek Corporation Method and composition for modulating an immune response
US6540982B1 (en) * 2000-01-25 2003-04-01 Aeropharm Technology Incorporated Medical aerosol formulation
EP1254667A4 (en) * 2000-02-10 2003-03-12 Takeda Chemical Industries Ltd MEDICINE COMPRISING A COMBINATION
US20030040490A1 (en) * 2000-02-24 2003-02-27 Yasuo Sugiyama Drugs containing combined active ingredients
US6610272B1 (en) * 2000-05-01 2003-08-26 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
US6548049B1 (en) * 2000-05-01 2003-04-15 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
US6461639B2 (en) 2000-05-01 2002-10-08 Aeropharm Technology, Inc. Core formulation
US6296874B1 (en) * 2000-05-01 2001-10-02 Aeropharm Technology Incorporated Core formulation comprising troglitazone and abiguanide
US6524621B2 (en) 2000-05-01 2003-02-25 Aeropharm Technology Inc. Core formulation
US6451342B2 (en) 2000-05-01 2002-09-17 Aeropharm Technology Incorporated Core formulation comprised of troglitazone and a biguanide
WO2001082916A2 (en) 2000-05-03 2001-11-08 Tularik Inc. Combination therapeutic compositions and methods of use
US6270797B1 (en) * 2000-05-18 2001-08-07 Usv Limited Sustained release pharmaceutical composition containing glipizide and method for producing same
US6939362B2 (en) * 2001-11-27 2005-09-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Offset proximal cage for embolic filtering devices
US20030171399A1 (en) 2000-06-28 2003-09-11 Tularik Inc. Quinolinyl and benzothiazolyl modulators
US7563774B2 (en) 2000-06-29 2009-07-21 Metabasis Therapeutics, Inc. Combination of FBPase inhibitors and antidiabetic agents useful for the treatment of diabetes
US6964670B1 (en) 2000-07-13 2005-11-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Embolic protection guide wire
PE20020617A1 (es) * 2000-08-22 2002-08-05 Novartis Ag Composicion que comprende un antagonista del receptor at1 y un potenciador de la secrecion de insulina o un sensibilizante a la insulina
US20060089389A1 (en) * 2000-08-22 2006-04-27 Malcolm Allison Combination
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
JPWO2002030425A1 (ja) * 2000-10-12 2004-02-19 日産化学工業株式会社 糖尿病合併症予防・治療剤
US6537294B1 (en) 2000-10-17 2003-03-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Delivery systems for embolic filter devices
US6893451B2 (en) 2000-11-09 2005-05-17 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Apparatus for capturing objects beyond an operative site utilizing a capture device delivered on a medical guide wire
US6506203B1 (en) 2000-12-19 2003-01-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Low profile sheathless embolic protection system
CA2725833A1 (en) 2001-01-12 2002-07-18 Sun Pharmaceutical Industries Limited Spaced drug delivery system
AU2002248464A1 (en) 2001-02-21 2002-09-12 Medtronic Minimed, Inc. Stabilized insulin formulations
ES2240657T3 (es) 2001-02-28 2005-10-16 Pfizer Products Inc. Compuestos de sulfonilpiridazinona utiles como inhibidores de aldosa reductasa.
ES2266494T3 (es) * 2001-03-02 2007-03-01 Divapharma Chur Ag Formulacion combinado para el tratamiento de la de la diabetes mellitas.
KR200249057Y1 (ko) * 2001-03-22 2001-10-19 김진환 뚜껑, 받침대에 합체된 하수역류. 악취방지 장치
ATE348100T1 (de) * 2001-03-30 2007-01-15 Pfizer Prod Inc Zwischenprodukten für die herstellung von pyridazinon aldose reductase inhibitoren.
US20040097529A1 (en) * 2001-04-03 2004-05-20 Akira Fujimori Novel use of arylethene sulfonamide derivative
US20040156900A1 (en) * 2001-04-10 2004-08-12 Shanghvi Dilip Shantilal Time pulsed release composition
SE0101982D0 (sv) * 2001-06-01 2001-06-01 Astrazeneca Ab Pharmaceutical combination
JP2002360666A (ja) * 2001-06-11 2002-12-17 Takeda Chem Ind Ltd コバルト合金を用いた打錠用杵臼
US6737401B2 (en) 2001-06-28 2004-05-18 Metronic Minimed, Inc. Methods of evaluating protein formulation stability and surfactant-stabilized insulin formulations derived therefrom
US6599307B1 (en) 2001-06-29 2003-07-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Filter device for embolic protection systems
US7338510B2 (en) 2001-06-29 2008-03-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Variable thickness embolic filtering devices and method of manufacturing the same
AU2001273289B2 (en) * 2001-07-10 2004-10-07 Kos Life Sciences, Inc. Core formulation comprising pioglitazone hydrochloride and a biguanide
AU2001273310B2 (en) * 2001-07-10 2004-10-07 Kos Life Sciences, Inc. A core formulation
US6638294B1 (en) 2001-08-30 2003-10-28 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Self furling umbrella frame for carotid filter
US6592606B2 (en) 2001-08-31 2003-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hinged short cage for an embolic protection device
US8262689B2 (en) 2001-09-28 2012-09-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Embolic filtering devices
US7163952B2 (en) 2001-12-03 2007-01-16 Japan Tobacco Inc. Azole compound and medicinal use thereof
US7241304B2 (en) 2001-12-21 2007-07-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Flexible and conformable embolic filtering devices
DE10200138A1 (de) * 2002-01-04 2003-07-17 Karl Winkler Kombination von einem PPAR-Agonisten mit PPAR-alpha Aktivität mit einem Induktor des LDL-Rezeptors
TWI327462B (en) * 2002-01-18 2010-07-21 Sumitomo Chemical Co Condensed heterocyclic sulfonyl urea compound, a herbicide containing the same, and a method for weed control using the same
US6682759B2 (en) 2002-02-01 2004-01-27 Depomed, Inc. Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs
US20030187074A1 (en) * 2002-03-04 2003-10-02 Javed Hussain Oral compositions for treatment of diabetes
PE20040291A1 (es) * 2002-03-22 2004-07-02 Novartis Ag COMBINACION QUE COMPRENDE UN INHIBIDOR DE HMG-CoA-REDUCTASA Y UN POTENCIADOR DE LA SECRECION DE INSULINA Y/O UN SENSIBILIZANTE DE INSULINA
WO2003091728A1 (fr) * 2002-04-26 2003-11-06 Takeda Chemical Industries, Ltd. Methode de criblage
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
WO2003105809A1 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Themis Laboratories Private Limited Multilayer tablets containing thiazolidinedione and biguanides and methods for producing them
US6887258B2 (en) 2002-06-26 2005-05-03 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Embolic filtering devices for bifurcated vessels
US7172614B2 (en) 2002-06-27 2007-02-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Support structures for embolic filtering devices
CA2494281A1 (en) 2002-08-02 2004-02-12 Penwest Pharmaceuticals Company Sustained release formulations of metformin
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
US8084058B2 (en) 2002-09-20 2011-12-27 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US9060941B2 (en) * 2002-09-20 2015-06-23 Actavis, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7785627B2 (en) * 2002-09-20 2010-08-31 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
KR20120034211A (ko) 2002-09-20 2012-04-10 안드렉스 랩스 엘엘씨 약제학적 정제
US7959946B2 (en) * 2002-09-20 2011-06-14 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7331973B2 (en) 2002-09-30 2008-02-19 Avdanced Cardiovascular Systems, Inc. Guide wire with embolic filtering attachment
US7252675B2 (en) 2002-09-30 2007-08-07 Advanced Cardiovascular, Inc. Embolic filtering devices
UA80991C2 (en) 2002-10-07 2007-11-26 Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes
US20040088000A1 (en) 2002-10-31 2004-05-06 Muller Paul F. Single-wire expandable cages for embolic filtering devices
DE10252666A1 (de) * 2002-11-11 2004-08-05 Grünenthal GmbH N-Piperidyl-cyclohexan-Derivate
IN192749B (es) * 2002-11-15 2004-05-15 Ranbaxy Lab Ltd
DE10261067A1 (de) * 2002-12-24 2004-08-05 Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend eine n-3-Fettsäure
CN102558155A (zh) 2003-01-14 2012-07-11 阿伦纳药品公司 作为代谢调节剂的芳基和杂芳基衍生物及其所涉及的疾病如糖尿病和高血糖症的预防和治疗
US6794401B2 (en) * 2003-01-17 2004-09-21 Bexel Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phenoxy ethers
US7179941B2 (en) 2003-01-23 2007-02-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Carbonylamino-substituted acyl phenyl urea derivatives, process for their preparation and their use
DE10302452B4 (de) * 2003-01-23 2005-02-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Carbonylamino-substituierte Acyl-phenyl-harnstoffderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US7976853B2 (en) * 2003-01-29 2011-07-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing coated preparation
US7572910B2 (en) * 2003-02-20 2009-08-11 Pfizer, Inc. Pyridazinone aldose reductase inhibitors
US8591540B2 (en) 2003-02-27 2013-11-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Embolic filtering devices
US20060210633A1 (en) * 2003-04-03 2006-09-21 Sun Pharmaceutical Industries Limited Programmed drug delivery system
JP3819415B2 (ja) * 2003-04-09 2006-09-06 日本たばこ産業株式会社 複素芳香５員環化合物及びその医薬用途
US7820158B2 (en) * 2003-04-10 2010-10-26 Surmodics, Inc. Ligand-coupled initiator polymers and methods of use
AU2004233693B2 (en) * 2003-04-28 2007-07-19 Funahashi, Toru Adiponectin production enhancer
US7772272B2 (en) * 2003-04-28 2010-08-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for enhancing glucose uptake into warm-blooded animal adipocytes
US7230016B2 (en) * 2003-05-13 2007-06-12 Synthon Ip Inc. Pioglitazone salts, such as pioglitazone sulfate, and pharmaceutical compositions and processes using the same
US20050059708A1 (en) * 2003-05-13 2005-03-17 Karel Pospisilik Processes for making thiazolidinedione derivatives and compounds thereof
US20050004179A1 (en) * 2003-05-22 2005-01-06 Pedersen Ward A. Methods and materials for treating, detecting, and reducing the risk of developing Alzheimer's Disease
CA2530228A1 (en) * 2003-06-27 2005-01-06 Dr. Reddy's Research Foundation Compositions comprising balaglitazone and further antidiabetic compounds
US20050013863A1 (en) 2003-07-18 2005-01-20 Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California Dual drug dosage forms with improved separation of drugs
WO2005012485A2 (en) * 2003-07-31 2005-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Methods for treating diabetes and related disorders using pde10a inhibitors
EP1510208A1 (en) * 2003-08-22 2005-03-02 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and statin
US20050054731A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-10 Franco Folli Multi-system therapy for diabetes, the metabolic syndrome and obesity
US7223761B2 (en) 2003-10-03 2007-05-29 Amgen Inc. Salts and polymorphs of a potent antidiabetic compound
CN1921881A (zh) * 2003-10-27 2007-02-28 因诺迪亚公司 羟基化氨基酸用于治疗糖尿病的用途
GEP20084570B (en) * 2003-10-31 2008-12-25 Takeda Pharmaceutical Solid preparation comprising an insulin sensitizer, an insulin secretagogue and a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester
US7892251B1 (en) 2003-11-12 2011-02-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Component for delivering and locking a medical device to a guide wire
EP1841414A1 (en) * 2003-12-31 2007-10-10 Alpharma, Inc. Rosiglitazone and metformin formulations
WO2005065654A2 (en) * 2003-12-31 2005-07-21 Alpharma, Inc. Rosiglitazone formulations
US7360069B2 (en) * 2004-01-13 2008-04-15 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Systems and methods for executing across at least one memory barrier employing speculative fills
TWI297606B (en) * 2004-01-16 2008-06-11 Nat Health Research Institutes Cancer therapy
US20070197602A1 (en) * 2004-02-09 2007-08-23 Hashime Kanazawa Combined pharmaceutical composition
WO2005080387A2 (en) * 2004-02-20 2005-09-01 Synthon B.V. Processes for making pioglitazone and compounds of the processes
WO2005084666A1 (en) * 2004-03-02 2005-09-15 Abeille Pharmaceuticals, Inc. Co-formulations of kits of bioactive agents
US7678129B1 (en) 2004-03-19 2010-03-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Locking component for an embolic filter assembly
US7161756B2 (en) * 2004-05-10 2007-01-09 Tandberg Data Storage Asa Method and system for communication between a tape drive and an external device
CN1327840C (zh) * 2004-06-08 2007-07-25 天津药物研究院 一种药物组合物及其在制备用于治疗糖尿病中的应用
CA2573856A1 (en) * 2004-08-03 2006-02-16 Emisphere Technologies, Inc. Antidiabetic oral insulin-biguanide combination
WO2006032011A2 (en) * 2004-09-14 2006-03-23 Elixir Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for controlled carbohydrate digestion
MXPA04009236A (es) * 2004-09-23 2006-03-27 Jorge Luis Rosado Loria Composicion sinergistica para el tratamiento de diabetes y sus comorbilidades.
JP2008019169A (ja) * 2004-10-25 2008-01-31 Osaka Univ 新規ｐｐａｒ調節剤およびそのスクリーニング方法
US20060089387A1 (en) * 2004-10-26 2006-04-27 Le Huang Stabilized pharmaceutical composition comprising antidiabetic agent
US7833513B2 (en) 2004-12-03 2010-11-16 Rhode Island Hospital Treatment of Alzheimer's Disease
TW200619204A (en) * 2004-12-10 2006-06-16 Kowa Co Method for reduction, stabilization and prevention of rupture of lipid rich plaque
US9259305B2 (en) 2005-03-31 2016-02-16 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Guide wire locking mechanism for rapid exchange and other catheter systems
US20100028439A1 (en) * 2005-05-23 2010-02-04 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate stabilized anti-hypertensive compositions
GT200600218A (es) * 2005-06-10 2007-03-28 Formulación y proceso de compresión directa
JP2009500401A (ja) * 2005-07-07 2009-01-08 ポステック ファンデーション 糖吸収調節剤及び薬学的組成物
WO2007011524A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-25 Franco Folli Daily dosage regimen for treating diabetes, obsity, metabolic syndrome and polycystic ovary syndrome
AU2006271230A1 (en) * 2005-07-22 2007-01-25 Warner Chilcott Company, Llc Compositions for reducing the incidence of drug induced arrhythmia
MXPA05013220A (es) * 2005-12-06 2007-06-05 Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias antidiabeticas combinadas para su uso en diabetes mellitus tipo 2.
AU2006328328B2 (en) 2005-12-22 2012-08-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation containing an insulin sensitizer
FR2896157B1 (fr) 2006-01-13 2008-09-12 Merck Sante Soc Par Actions Si Combinaison de derives de triazine et d'agents de stimulation de secretion d'insuline.
WO2007105730A1 (ja) * 2006-03-13 2007-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. インスリン抵抗性改善剤
CA2646207C (en) 2006-03-16 2016-01-19 Metabolic Solutions Development Company Thiazolidinedione analogues for the treatment of metabolic inflammation mediated disease
MX2008012506A (es) * 2006-03-31 2008-10-14 Wellstat Therapeutics Corp Tratamiento de combinacion de trastornos metabolicos.
WO2007117147A1 (en) * 2006-04-11 2007-10-18 Sorbwater Technology As Method for removal of materials from a liquid stream
US7435741B2 (en) * 2006-05-09 2008-10-14 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate
ATE540681T1 (de) 2006-06-26 2012-01-15 Amgen Inc Verfahren zur behandlung von atherosklerose
US7752724B2 (en) * 2006-06-27 2010-07-13 Lumino, Inc. Method of cutting blinds
WO2008026668A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 Daiichi Sankyo Company, Limited Medicinal composition containing insulin resistance improving agent
US20080182880A1 (en) * 2006-09-28 2008-07-31 Mailatur Sivaraman Mohan Pioglitazone composition
US8217025B2 (en) * 2006-11-17 2012-07-10 Harbor Therapeutics, Inc. Drug screening and treatment methods
US20080176905A1 (en) * 2007-01-22 2008-07-24 Santiago Ini Polymorphic forms of rosiglitazone hydrobromide and processes for preparation thereof
AU2008209320B2 (en) 2007-01-25 2013-05-30 NAIA Metabolic, Inc. Insulin sensitisers and methods of treatment
MY147596A (en) * 2007-02-01 2012-12-31 Takeda Pharmaceutical Solid preparation comprising alogliptin and pioglitazone
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
US11241420B2 (en) 2007-04-11 2022-02-08 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US8426439B2 (en) 2007-04-11 2013-04-23 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US20160331729A9 (en) 2007-04-11 2016-11-17 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US8216209B2 (en) 2007-05-31 2012-07-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method and apparatus for delivering an agent to a kidney
MX2009013293A (es) 2007-06-04 2010-02-15 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos.
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
RU2345771C1 (ru) * 2007-06-19 2009-02-10 Илья Николаевич Медведев Способ нормализации тромбопластинообразования у больных метаболическим синдромом
US7867273B2 (en) 2007-06-27 2011-01-11 Abbott Laboratories Endoprostheses for peripheral arteries and other body vessels
NZ582794A (en) 2007-07-26 2012-09-28 Amgen Inc Modified lecithin-cholesterol acyltransferase enzymes
NZ597381A (en) * 2007-09-14 2013-03-28 Metabolic Solutions Dev Co Llc Thiazolidinedione analogues for the treatment of diabetes and inflammatory diseases
JPWO2009038107A1 (ja) * 2007-09-21 2011-01-06 キッセイ薬品工業株式会社 ２型糖尿病治療用の組合せ医薬
US20100311092A1 (en) * 2007-11-30 2010-12-09 Kurland Irwin J Metabolic fuel switching biomarker
US8551524B2 (en) 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
WO2009120844A2 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical compositions comprising insulin sensitizer and insulin secretagogue
EP2810951B1 (en) 2008-06-04 2017-03-15 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
CA2730603C (en) 2008-07-16 2019-09-24 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
PE20110565A1 (es) 2008-08-12 2011-09-02 Zinfandel Pharmaceuticals Inc Metodo de identificacion de factores de riesgo de la enfermedad
US8846315B2 (en) 2008-08-12 2014-09-30 Zinfandel Pharmaceuticals, Inc. Disease risk factors and methods of use
TW201031664A (en) 2009-01-26 2010-09-01 Targacept Inc Preparation and therapeutic applications of (2S,3R)-N-2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-3,5-difluorobenzamide
JP6163289B2 (ja) 2009-03-11 2017-07-12 オメロス コーポレーション 嗜癖の予防および治療のための組成物および方法
US20110038848A1 (en) * 2009-08-12 2011-02-17 Melaleuca, Inc. Dietary supplement compositions for cardiovascular health
CN102655866B (zh) 2009-11-13 2013-11-13 东丽株式会社 糖尿病的治疗或预防药
RU2607453C2 (ru) * 2009-12-04 2017-01-10 Сенхва Байосайенсиз, Инк. Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
CA2783556C (en) * 2009-12-15 2017-12-12 Metabolic Solutions Development Company, Llc Ppar-sparing thiazolidinediones and combinations for the treatment of neurodegenerative diseases
HUE038042T2 (hu) * 2009-12-15 2018-09-28 Cirius Therapeutics Inc PPAR helyettesítõ tiazolidindion sók metabolikus betegségek kezelésére
US20140088027A1 (en) 2010-03-30 2014-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising an sglt2 inhibitor and a ppar- gamma agonist and uses thereof
MX2012011631A (es) * 2010-04-06 2013-01-18 Arena Pharm Inc Moduladores del receptor gpr119 y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo.
RU2526153C2 (ru) * 2010-07-15 2014-08-20 Олег Ильич Эпштейн Способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция
JP2013538807A (ja) 2010-09-01 2013-10-17 ルピン・リミテッド メトホルミンおよびピオグリタゾンを含む医薬組成物
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
MX2013003184A (es) 2010-09-22 2013-06-07 Arena Pharm Inc Moduladores del receptor gpr119 y el tratamiento de transtornos relacionados con el mismo.
EA201391017A1 (ru) 2011-01-10 2014-04-30 Зинфандел Фармасьютикалз, Инк. Способы и готовые лекарственные формы для лечения болезни альцгеймера
HRP20151321T1 (hr) 2011-01-20 2016-01-29 Bionevia Pharmaceuticals Inc. Epalrestat ili njegov derivat u oblicima s prilagođenim otpuštanjem te postupci uporabe istih
WO2013034174A1 (en) 2011-09-06 2013-03-14 ZENTIVA Saglik Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.S. Solid preparations of pioglitazone and glimepiride
BR112014010223B8 (pt) 2011-10-28 2021-02-23 Lumena Pharmaceuticals Llc uso de uma composição compreendendo inibidores de reciclagem de ácido de bílis e forma de dosagem pediátrica
KR102051031B1 (ko) 2011-10-28 2019-12-02 루메나 파마수티컬즈, 인코포레이티드 고담혈증 및 담즙 정체성 간 질환 치료용 담즙산 재순환 억제제
CA2858572C (en) 2011-12-08 2023-01-17 Amgen Inc. Human lcat antigen binding proteins and their use in therapy
US9504679B2 (en) 2011-12-19 2016-11-29 Bjoern Colin Kahrs Pharmaceutical compositions comprising glitazones and Nrf2 activators
US20130158077A1 (en) 2011-12-19 2013-06-20 Ares Trading S.A. Pharmaceutical compositions
JP2016514671A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用
JP2016514670A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 他の薬物と組み合わせたグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト
EA201592263A1 (ru) 2013-06-05 2016-05-31 Синерджи Фармасьютикалз, Инк. Ультрачистые агонисты гуанилатциклазы c, способ их получения и использования
AU2014331812B2 (en) 2013-10-09 2019-01-17 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for downregulation of pro-inflammatory cytokines
RU2572706C1 (ru) * 2014-06-30 2016-01-20 Олег Ильич Эпштейн Способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция
TN2017000344A1 (en) 2015-02-06 2019-01-16 Intercept Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions for combination therapy
PL3310760T3 (pl) 2015-06-22 2023-03-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. Krystaliczna sól L-argininy kwasu (R)-2-(7-(4-cyklopentylo-3-(trifluorometylo)benzyloksy)- 1,2,3,4-tetrahydrocyklo-penta[b]indol-3-ilo)octowego do zastosowania w zaburzeniach związanych z receptorem S1P1
US20190350907A1 (en) 2017-01-16 2019-11-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for reducing cd95- mediated cell motility
AU2019280822A1 (en) 2018-06-06 2021-01-07 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the S1P1 receptor
CN112955964B (zh) 2018-06-14 2023-10-27 阿斯利康(英国)有限公司 用二甲双胍药物组合物降低血糖的方法
EA202193334A1 (ru) 2019-05-30 2022-03-14 Интерсепт Фармасьютикалз, Инк. Фармацевтические композиции, содержащие агонист fxr и фибрат, для применения при лечении холестатического заболевания печени
US11746354B2 (en) 2019-07-19 2023-09-05 Inari Agriculture Technology, Inc. Homology dependent repair genome editing
JP2023528565A (ja) 2020-04-01 2023-07-05 ハンジョウ ジョンメイ フアドン ファーマシューティカル シーオー．，エルティーディー． Ｇｌｐ－１受容体アゴニストの結晶形ａおよびその調製法
EP4141008A4 (en) 2020-04-01 2024-04-17 Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd. PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE ACID SALT OF GLP-1 RECEPTOR AGONIST FREE BASE, AND PREPARATION METHOD THEREFOR
CN112869173A (zh) * 2021-01-18 2021-06-01 广州富诺营养科技有限公司 一种复合维生素矿物质制剂及其制备方法

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3454635A (en) 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
JPS5522636A (en) * 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5728073A (en) * 1980-07-29 1982-02-15 Takeda Chem Ind Ltd Inhibitor for aldose reducing enzyme
US4863922A (en) 1984-12-12 1989-09-05 Merck & Co., Inc. Substituted aromatic sulfonamides as antiglaucoma agents, compositions and use
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
DE3543999A1 (de) * 1985-12-13 1987-06-19 Bayer Ag Hochreine acarbose
WO1988006887A1 (en) * 1987-03-20 1988-09-22 Alcon Laboratories, Inc. Use of aldose reductase inhibitors to enhance insulin sensitivity in diabetes mellitus
DE3729209A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung von bezafibrat zur behandlung von diabetes
ATE186724T1 (de) 1987-09-04 1999-12-15 Beecham Group Plc Substituierte thiazolidindionderivate
US4895862A (en) 1989-04-21 1990-01-23 American Home Products Corp. Novel benzyl-3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-oxides useful as antihyperglycemic agents
US5068342A (en) * 1989-10-27 1991-11-26 American Home Products Corporation 5-[(1- and 2-naphthalenyl)thio and sulfonyl]-2,4-thiazolidinediones and derivatives thereof
US5356913A (en) * 1990-02-09 1994-10-18 The Upjohn Company Use of insulin sensitizing agents to treat hypertension
JPH0466579A (ja) * 1990-07-04 1992-03-02 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd チアゾリジン誘導体
JPH0469383A (ja) * 1990-07-06 1992-03-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 置換チアゾリジン誘導体
US5260275A (en) 1990-08-14 1993-11-09 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Hypoglycemics
CA2052014A1 (en) * 1990-10-19 1992-04-20 Henry Y. Pan Method for preventing diabetic complications employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
JP2686861B2 (ja) * 1991-03-30 1997-12-08 キッセイ薬品工業株式会社 新規なベンジリデンコハク酸誘導体
WO1992018501A1 (en) * 1991-04-11 1992-10-29 The Upjohn Company Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof
DE69219136T2 (de) * 1991-08-26 1997-08-28 Pharmacia & Upjohn Co., Kalamazoo, Mich. Flüssiges nahrungsmittel, das 3-guanidinopropionsäure enthält
JPH05202042A (ja) * 1992-01-24 1993-08-10 Sankyo Co Ltd 糖尿病性合併症治療剤
JPH07316144A (ja) * 1994-03-29 1995-12-05 Sankyo Co Ltd ジフェニルメチルピペラジン誘導体
TW403748B (en) * 1994-11-02 2000-09-01 Takeda Chemical Industries Ltd An oxazolidinedione derivative, its production and a pharmaceutical composition for lowering blood sugar and lipid in blood comprising the same
US5674900A (en) * 1995-06-06 1997-10-07 Shaman Pharmaceuticals, Inc. Terpenoid-type quinones for treatment of diabetes
TW438587B (en) * 1995-06-20 2001-06-07 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
US5798375A (en) * 1995-07-03 1998-08-25 Sankyo Company, Limited Treatment of arteriosclerosis and xanthoma
US5859037A (en) 1997-02-19 1999-01-12 Warner-Lambert Company Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes
US6011049A (en) 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
GB9715298D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
US6001049A (en) * 1998-02-12 1999-12-14 Frey; Mark P. Light weight exercise apparatus

Also Published As

Publication number Publication date
US6239153B1 (en) 2001-05-29
EP0861666B1 (en) 2003-12-17
US6329404B1 (en) 2001-12-11
US20070203198A1 (en) 2007-08-30
NO2007007I1 (no) 2007-06-18
CY2424B1 (en) 2004-11-12
EP1174135A2 (en) 2002-01-23
ZA965190B (en) 1997-12-19
RU2003130978A (ru) 2005-04-20
US6384062B1 (en) 2002-05-07
HK1010484A1 (en) 1999-06-25
CN1289082C (zh) 2006-12-13
NO314065B1 (no) 2003-01-27
JP3973280B2 (ja) 2007-09-12
JP3148973B2 (ja) 2001-03-26
CZ292093B6 (cs) 2003-07-16
JP2007191494A (ja) 2007-08-02
US7538125B2 (en) 2009-05-26
CA2531834A1 (en) 1996-12-21
US20030216443A1 (en) 2003-11-20
US6214848B1 (en) 2001-04-10
EP1174135A3 (en) 2002-06-19
LU91298I2 (fr) 2007-02-20
EP0861666A3 (en) 1999-02-10
AU723097B2 (en) 2000-08-17
DE122007000002I1 (de) 2012-03-08
CA2533845C (en) 2012-10-09
NO962606D0 (no) 1996-06-19
RU2223760C2 (ru) 2004-02-20
US6911459B2 (en) 2005-06-28
ATE438397T1 (de) 2009-08-15
US6251924B1 (en) 2001-06-26
NL300258I1 (nl) 2007-04-02
MY127530A (en) 2006-12-29
EP1174135B9 (en) 2009-12-16
US5965584A (en) 1999-10-12
CA2179584A1 (en) 1996-12-21
DE122007000002I2 (de) 2012-03-08
AU5603496A (en) 1997-01-09
NO2007001I1 (no) 2007-01-29
SK287351B6 (sk) 2010-08-09
KR20070081135A (ko) 2007-08-16
CA2531834C (en) 2006-12-05
CN1145783A (zh) 1997-03-26
HUP9601698A3 (en) 2000-09-28
CY2009018I1 (el) 2010-07-28
CZ291624B6 (cs) 2003-04-16
NO20004345D0 (no) 2000-09-01
US6218409B1 (en) 2001-04-17
DE69637988D1 (de) 2009-09-17
HK1041203B (en) 2009-09-25
CY2007001I1 (el) 2009-11-04
TW438587B (en) 2001-06-07
US7842706B2 (en) 2010-11-30
EP2292268A1 (en) 2011-03-09
RU2323004C2 (ru) 2008-04-27
AR091289A2 (es) 2015-01-28
CA2179584C (en) 2007-04-24
EP1174135B1 (en) 2009-08-05
RU2327455C2 (ru) 2008-06-27
EP1174135B2 (en) 2016-09-14
DK1174135T3 (da) 2009-12-07
CA2533845A1 (en) 1996-12-21
US6225326B1 (en) 2001-05-01
MX9602399A (es) 1997-02-28
US20020002186A1 (en) 2002-01-03
NL300432I1 (en) 2010-03-01
SK287287B6 (sk) 2010-05-07
CN1530105A (zh) 2004-09-22
US6133293A (en) 2000-10-17
US6211205B1 (en) 2001-04-03
US6211207B1 (en) 2001-04-03
HUP9601698A2 (hu) 1997-05-28
ATE256463T1 (de) 2004-01-15
US6288090B1 (en) 2001-09-11
US6121294A (en) 2000-09-19
NO2007007I2 (no) 2009-10-05
US6277869B1 (en) 2001-08-21
CY2608B2 (en) 2010-04-28
EP1764110A1 (en) 2007-03-21
US6133295A (en) 2000-10-17
DK0861666T3 (da) 2004-03-08
EP0861666A2 (en) 1998-09-02
US6323225B1 (en) 2001-11-27
FR09C0055I2 (fr) 2010-06-11
US6303640B1 (en) 2001-10-16
DE122009000064I1 (de) 2011-12-01
US6232330B1 (en) 2001-05-15
US20020123512A1 (en) 2002-09-05
PT861666E (pt) 2004-05-31
US6271243B1 (en) 2001-08-07
HU9601698D0 (en) 1996-08-28
DE69631157D1 (de) 2004-01-29
AR065389A2 (es) 2009-06-03
AR005641A1 (es) 1999-07-14
AR061195A2 (es) 2008-08-13
US20040266830A1 (en) 2004-12-30
US6174904B1 (en) 2001-01-16
NO20021172L (no) 1996-12-23
EP0749751A2 (en) 1996-12-27
JPH0967271A (ja) 1997-03-11
CN1530106A (zh) 2004-09-22
KR970000233A (ko) 1997-01-21
ES2327383T5 (es) 2017-03-13
EP2289556A2 (en) 2011-03-02
NO2007001I2 (no) 2011-03-14
SK79496A3 (en) 1997-01-08
US7144900B2 (en) 2006-12-05
NO20004345L (no) 1996-12-23
US6211206B1 (en) 2001-04-03
US6166042A (en) 2000-12-26
US20020128289A1 (en) 2002-09-12
NL300432I2 (en) 2010-04-01
US6169099B1 (en) 2001-01-02
PT1174135E (pt) 2009-08-31
TWI238064B (en) 2005-08-21
US6121295A (en) 2000-09-19
KR20080005162A (ko) 2008-01-10
RU2286148C2 (ru) 2006-10-27
NL300258I2 (nl) 2007-05-01
US6150384A (en) 2000-11-21
US6166043A (en) 2000-12-26
NO313226B1 (no) 2002-09-02
CN1212117C (zh) 2005-07-27
US6274605B1 (en) 2001-08-14
US20110034518A1 (en) 2011-02-10
FR09C0055I1 (es) 2009-04-12
NO317341B1 (no) 2004-10-11
LU91606I2 (fr) 2009-11-09
US20020042434A1 (en) 2002-04-11
US6169100B1 (en) 2001-01-02
US6080765A (en) 2000-06-27
EP0749751A3 (en) 1997-04-16
US20050054685A1 (en) 2005-03-10
JPH10167986A (ja) 1998-06-23
RU2198682C2 (ru) 2003-02-20
US6172090B1 (en) 2001-01-09
NO20021172D0 (no) 2002-03-08
ES2327383T3 (es) 2009-10-29
US6150383A (en) 2000-11-21
CZ181196A3 (en) 1997-01-15
NO962606L (no) 1996-12-23
JP4809806B2 (ja) 2011-11-09
US20090246232A1 (en) 2009-10-01
EP2289556A3 (en) 2011-03-09
DE69631157T2 (de) 2004-09-09
US6599923B2 (en) 2003-07-29
US6103742A (en) 2000-08-15
CY2007001I2 (el) 2009-11-04
HK1041203A1 (en) 2002-07-05
US5952356A (en) 1999-09-14
CY2009018I2 (el) 2010-07-28
US6172089B1 (en) 2001-01-09
US6156773A (en) 2000-12-05

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