ES2298107T3

ES2298107T3 - Preparados cosmeticos o dermatologicos fotoprotectores con un contenido en nitruro de boro y filtros uv que presentan grupos triazina.

Info

Publication number: ES2298107T3
Application number: ES00110191T
Authority: ES
Inventors: Heinrich Dr. Gers-Barlag; Albrecht Dorschner; Ariane Schomann; Anja Muller
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 1999-05-22
Filing date: 2000-05-15
Publication date: 2008-05-16
Anticipated expiration: 2020-05-15
Also published as: EP1062943A2; EP1062943B1; DE19923667A1; ATE383139T1; DE50014905D1; EP1062943A3

Abstract

Preparados fotoprotectores cosméticos o dermatológicos con un contenido en nitruro de boro y en sustancias filtro UV que presentan la estructura de la triazina, a excepción de aquellos preparados, - que contienen como máximo un 0,5% de uno o varios emulgentes y a excepción de aquellos preparados, - que contienen al menos un componente oleico polar.

Description

Preparados cosméticos o dermatológicos fotoprotectores con un contenido en nitruro de boro y filtros UV que presentan grupos triazina.

La presente invención hace referencia a las fórmulas fotoprotectoras, especialmente a las fórmulas fotoprotectoras cosméticas y dermatológicas.

La piel es el órgano más grande del hombre. Entre sus múltiples funciones (por ejemplo, la regulación térmica y como órgano sensorial) la función de barrera, que evita que se seque la piel (y por tanto en definitiva todo el organismo), es probablemente la más importante. Al mismo tiempo, la piel actúa como dispositivo de protección ante la penetración y la absorción de sustancias procedentes del exterior. Esta función barrera es activada por la epidermis, que como capa externa constituye la propia envoltura protectora frente al exterior. Con aproximadamente una décima parte del grosor total es al mismo tiempo la capa más fina de la piel.

La epidermis es un tejido estratificado, en el cual la capa externa, la capa de la córnea (Stratum corneum), representa la parte significativa para la función barrera. El modelo de piel reconocido hoy en día en el mundo de la tecnología de Elias (P. M. Elias, Structure and Function of the Stratum Corneum Permeability Barrier, Drug. Rev. Res. 13, 1988, 97-105) describe la capa de la córnea como un sistema de dos componentes, similar a un muro de ladrillos (modelo de mortero-ladrillos). En este modelo, las células de la córnea (corneocitos) equivalen a los ladrillos, la membrana lipídica agrupada de forma compleja en los espacios intercelulares equivale al mortero. Este sistema representa básicamente una barrera física contra las sustancias hidrófilas, pero debido a su estructura estrecha y de varias capas solamente puede ser atravesada por las sustancias lipófilas.

Se conoce la acción perjudicial en la piel de los rayos ultravioletas de la radiación solar. Mientras que los rayos con una longitud de onda inferior a 290 nm (la llamada región UVC) son absorbidos por la capa de ozono en la atmósfera terrestre, los rayos de la zona entre 290 nm y 320 nm, la llamada región UVB, producen un eritema, una simple quemadura solar o bien quemaduras más o menos fuertes.

La actividad máxima del eritema solar se manifiesta en la estrecha zona de 308 nm.

Se conocen numerosos compuestos que protegen contra la radiación UVB, entre los cuales se destacan los derivados del 3-bencilidenoalcanfor, del ácido 4-aminobenzóico, del ácido cinámico, del ácido salicílico, de la benzofenona así como del 2-fenilbencimidazol.

Incluso en la zona entre los 320 nm y los 400 nm, la llamada región UVA, es importante disponer de sustancias filtro puesto que estos rayos también pueden ocasionar daños. Durante mucho tiempo se ha creído erróneamente que la radiación UV-A de onda larga con unas longitudes de onda entre 320 y 400 nm presenta una acción biológica meramente despreciable y que los rayos UV-B son los responsables de la mayoría de lesiones en la piel humana. Mientras tanto se ha constatado mediante numerosos estudios que la radiación UV-A en lo que se refiere al desencadenamiento de reacciones fotodinámicas, especialmente fototóxicas y cambios crónicos en la piel es mucho más peligrosa que la radiación UV-B. Además la influencia perjudicial de la radiación UV-B se ve incrementada por la radiación UV-A.

Se ha comprobado, entre otras cosas, que la radiación UV-A actúa en unas condiciones normales y en un corto periodo de tiempo lesionando las fibras de colágeno y elastina, que tienen una importancia enorme para la estructura y la firmeza de la piel. Se producen alteraciones crónicas de la piel condicionadas por la luz, que "envejecen la piel" antes de tiempo. En el cuadro clínico de una piel envejecida por la luz hallaremos, por ejemplo, pliegues y arrugas, así como un relieve irregular, surcado de arrugas. Además, los trozos que corresponden a envejecimiento cutáneo condicionado por la luz presentan una pigmentación irregular. También es posible la formación de manchas parduzcas, queratosis y carcinomas o bien melanomas malignos. Una piel envejecida prematuramente por la carga UV diaria se caracteriza además por una actividad reducida de las células de Langerhans y una ligera inflamación crónica.

Aproximadamente un 90% de la radiación ultravioleta que llega a la tierra consta de rayos UV-A. Mientras que la radiación UV-B varía enormemente dependiendo de muchos factores (por ejemplo, la época del año y el momento del día o el grado de latitud), la radiación UV-A no depende de la época del año o del día o de los factores geográficos y es relativamente constante día a día. Al mismo tiempo que la parte predominante de radiación UV-A penetra en la epidermis viva, aproximadamente un 70% de los rayos UV-B quedan retenidos en la córnea.

La protección preferida ante los rayos UV-A, por ejemplo mediante la aplicación en la piel de sustancias filtro fotoprotectoras en forma de un preparado cosmético o dermatológico, tiene pues una importancia esencial.

En general, se conoce el proceso de absorción de la luz de las sustancias filtro fotoprotectoras y está bien documentado, sobre todo en la mayoría de países industrializados existen listados reales para el empleo de dichas sustancias, cuyas estrictas escalas se basan en la documentación. Según en que campo de luz UV se absorba, se distingue entre filtro UV-B, filtro UV-A y filtro de banda ancha (que presentan una acción de filtro en todo el campo de radiación UV-A y UV-B). Mediante la elección correspondiente del filtro UV y de su concentración en los protectores solares puede influirse en el grado de apantallado de la luz UV. Para la dosificación de las sustancias en las fórmulas apropiadas, los valores de extinción pueden ofrecer una ayuda orientativa, ya que pueden aparecer irregularidades por las interacciones con las sustancias de la formulación o de la piel. Además, en general, es difícil apreciar con que regularidad y en que grosor se distribuye el filtro en la córnea de la piel.

Para el control del poder protector de los rayos UV-A se emplea habitualmente el método IPD (IPD=immediate pigment darkening) (oscurecimiento inmediato del pigmento). Aquí, al igual que en la determinación del factor fotoprotector, se averigua un valor que indica cuanto más puede ser irradiada la piel protegida con el agente fotoprotector con la radiación UV-A, hasta que aparezca la misma pigmentación que en la piel no protegida.

Otro método de control establecido en toda Europa es el estándar australiano AS/NZS 2604:1997. Con el mismo se mide la absorción del preparado en la región UV-A. Para cumplir el estándar, el preparado debe absorber como mínimo un 90% de la radiación UV-A en la región de 320-360 nm.

En general, los filtros fotoprotectores son caros y puesto que la mayoría de filtros fotoprotectores se han de incorporar difícilmente en concentraciones elevadas a los preparados cosméticos o dermatológicos, un cometido de la invención consistía en crear preparados de forma simple y económica, que presentaran un poder protector aceptable o más bien alto frente a la radiación UV-A utilizando concentraciones bajas de filtros fotoprotectores habituales de la radiación UV-A.

Otro cometido de la invención era conseguir preparados de forma sencilla y económica, que alcanzaran unos valores LSF aceptables o más bien altos con

\hbox{concentraciones bajas de filtros fotoprotectores
habituales de  los rayos UV-B.}

Además otro cometido consistía en lograr una acción de banda ancha aceptable o más bien elevada mediante concentraciones bajas de filtros UVA y filtros UVB y/o filtros de banda ancha.

La radiación UV puede conducir a reacciones fotoquímicas, de manera que los productos de reacción fotoquímicos actúan en el metabolismo de la piel. Se trata predominantemente de productos de reacción fotoquímicos radicales como los hidroxiradicales. También los productos radicales no definidos que se forman propiamente en la piel pueden dar lugar a reacciones incontroladas. Pero incluso el oxígeno singulete, un estado excitado no radical de la molécula de oxígeno puede aparecer en la radiación UV, asimismo los epóxidos de vida corta y muchos otros. El oxígeno singulete, por ejemplo, se caracteriza frente al oxígeno triplete normalmente presente (estado básico radical), por una reactividad elevada. En general existen también estados triplete de la molécula de oxígeno, reactivos (radicales), excitados.

Para evitar estas reacciones, se pueden incorporar a las fórmulas cosméticas o dermatológicas, antioxidantes y/o captadores de radicales.

Los filtros fotoprotectores preferidos, que se caracterizan por la estructura de la triazina, son a base de grupos de 1,3,5-triazina (sinónimo: s-triazina)

1

donde los sustituyentes X, Y y Z se entienden como cromóforos adicionales en el sentido de la absorción UV.

Dichos derivados de triazina se han descrito, por ejemplo, en la EP-A-0 08 098. Los compuestos allí descritos tienen la estructura general

2

donde Q, Q_{1} y Q_{2} pueden ser iguales o distintos y ser sustituidos por hidrógeno, metal alcalino, si fuera preciso por amonio sustituido por radicales orgánicos, C_{1-20}-alquilo o un radical de polioxietileno con 1-10 unidades de óxido de etileno, cuyo grupo OH terminal puede ser eterificado por un alcohol con 1 hasta 3 átomos de C.

Un filtro UVB especialmente preferido de este grupo de compuestos es la 4,4',4''-(1,3,5-triazina-2,4,6-triiltriimino)-tris-benzoico-tris-(2-etilhexilester), sinónimo: 2,4,6-tris-(anilino(p-carbo-2'-etil-1'-hexiloxi))-1,3,5-triazina.

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

3

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

Este filtro UVB es comercializado por BASF Aktiengesellschafft bajo la denominación UVINUL®T 150 y se caracteriza por unas buenas propiedades de absorción de rayos UV.

Otro filtro UV preferido es la dioctilbutamidotriazona, cuya estructura química viene dada por la fórmula

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

4

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

Esta sustancia filtro UV es comercializada por la empresa 3V SIGMA bajo la denominación Uvasorb HEb y se caracteriza por unas buenas propiedades de absorción de rayos UV. Además, esta sustancia se caracteriza por la propiedad de formar delgadas películas sobre la piel, que por un lado pueden ser deseadas, pero por otro lado pueden presentar inconvenientes táctiles.

Otro cometido de la presente invención era el de eliminar los inconvenientes de la tecnología actual. Además otro cometido de la presente invención era concebir preparados fotoprotectores cosméticos o dermatológicos, que se caracterizaran por una elevada acción protectora.

El nitruro de boro (BN ó mejor B_{\infty}N_{\infty}) es un polvo homogéneo, que como bien se sabe mejora las propiedades de las bases cosméticas en polvo. A continuación, se indican de forma esquemática las estructuras de ambas modificaciones principales del nitruro de boro, donde se ha renunciado a la indicación de estructuras límite mesómeras (en el \alpha-nitruro de boro hexagonal) así como de cargas formales (en el \beta-nitruro de boro cúbico).

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

5

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

Resultaba sorprendente y totalmente imprevisible por parte del experto, que los preparados fotoprotectores cosméticos o dermatológicos con un contenido en nitruro de boro y las sustancias filtro UV cosméticas o dermatológicas que presenten la estructura de la triazina, a excepción de aquellos preparados,

-: que contengan un máximo de un 0,5% en peso de uno o varios emulgentes y a excepción de aquellos preparados,

-: que contengan al menos un componente oleico polar,

así como la utilización de nitruro de boro para incrementar el factor fotoprotector de los preparados cosméticos o dermatológicos con un contenido en sustancias filtro UV tolerable desde un punto de vista cosmético o dermatológico, que contengan la estructura de la triazina, remediaran los inconvenientes de la tecnología actual.

El experto no había previsto que las combinaciones de sustancias activas conforme a la invención o bien de preparados dermatológicos o cosméticos que las contengan

-: impida con mayor eficacia la unión de productos perjudiciales a lípidos, DNS y proteínas

-: actúe mejor contra el envejecimiento cutáneo

-: proteja mejor la piel ante fotoreacciones

-: impida con mayor eficacia las reacciones inflamatorias

-: proteja mejor ante la coloración amarillenta

-: pueda conducir a un incremento reforzado desde el punto de vista sinergístico del factor fotoprotector y/o de la potencia protectora de los rayos UV de los medios fotoprotectores cosméticos o dermatológicos

que las sustancias activas, combinaciones de sustancias activas y preparados de la tecnología actual. C. Introini "Nitruro di Boro; Nuovo Ingrediente nei Prodotti per il Corpo e nei Solari"; Cosmetics and Toiletries; Ed. Italiana, Cosmeo Editrice, Milano, IT, Bd. 18, Nr.2,1997, páginas 71,73, 75-76 describe la utilización de nitruro de boro en medios fotoprotectores cosméticos.

El \alpha-nitruro de boro representa la modificación empleada preferiblemente conforme a la invención. Por tanto es preferible elegir \alpha-nitruro de boro, especialmente aquel que tiene un tamaño de partícula primario medio de 0,1-50 \mum, preferiblemente el de 0,1-10 \mum.

De acuerdo con la invención los preparados fotoprotectores cosméticos o dermatológicos contienen un 0,1 hasta un 20% en peso, preferiblemente un 0,5 hasta un 10% en peso, en particular un 1 hasta un 5% en peso de nitruro de boro.

\newpage

Según la invención, las sustancias filtro UV que presentan la estructura de la triazina pueden elegirse del grupo de sustancias que se mencionan a continuación:

\vskip1.000000\baselineskip

6

\vskip1.000000\baselineskip

donde R^{1}, R^{2} y R^{3} se eligen de forma independiente del grupo de grupos alquilo ramificados y no ramificados con 1 hasta 10 átomos de carbono o bien que presentan un átomo de hidrógeno. En particular se prefiere la 2,4-bis-{(4-(2-eti-hexiloxi)-2-hidroxi)-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina, que se caracteriza por la estructura siguiente:

\vskip1.000000\baselineskip

7

\vskip1.000000\baselineskip

Otro filtro UV preferido es el 4,4',4''-(1,3,5-triazina-2,4,6-triiltriimino)-tris-benzoico-tris(2-etil-hexiléster), sinónimo:2,4,6-tris-[anilino-(p-carbo-2'-etil-1'-hexiloxi)]-1,3,5-triazina.

\vskip1.000000\baselineskip

8

\vskip1.000000\baselineskip

Esta sustancia filtro UV-B es comercializada por BASF Aktiengesellschaft bajo el nombre comercial UVINUL® T 150 y se caracteriza por unas buenas propiedades de absorción de rayos UV. El inconveniente principal del 4,4',4''-(1,3,5-triazina-2,4,6-triiltriimino)-tris-benzoico-tris(2-etil-hexiléster) es su mala solubilidad en lípidos. Por eso antiguamente existían ciertas dificultades técnicas en cuanto a la fórmula para lograr con ayuda de este filtro factores elevados de fotoprotección, lo que se ha podido superar mediante la teoría de la invención.

Se prefieren también las sustancias filtro UV que presentan la estructura

\vskip1.000000\baselineskip

9

\vskip1.000000\baselineskip

como el derivado de s-triazina descrito en la publicación europea 570 838, cuya estructura química viene dada por la fórmula genérica

\vskip1.000000\baselineskip

10

\vskip1.000000\baselineskip

donde,

R equivale a un radical C_{1}-C_{18}-alquilo no ramificado o ramificado, a un radical cicloalquilo-C_{5}-C_{12}, si fuera preciso sustituido por uno o varios grupos C_{1}-C_{4}-alquilo,

X equivale a un átomo de oxígeno o a un grupo NH,

R_{1} equivale a un radical C_{1}-C_{18}-alquilo no ramificado o ramificado, a un radical cicloalquilo-C_{5}-C_{12}, si fuera preciso sustituido por uno o varios grupos C_{1}-C_{4}-alquilo, o a un átomo de hidrógeno, o a un átomo de un metal alcalino, a un grupo amonio o a un grupo de fórmula

11

en la cual

A equivale a un radical C_{1}-C_{18}-alquilo no ramificado o ramificado, a un radical cicloalquilo-C_{5}-C_{12}, o a un radical arilo, si fuera preciso sustituido por uno o varios grupos C_{1}-C_{4}-alquilo,

R_{3} equivale a un átomo de hidrógeno o a un grupo metilo,

n equivale a una cifra de 1 hasta 10,

R_{2} equivale a un radical C_{1}-C_{18}-alquilo no ramificado o ramificado, a un radical cicloalquilo-C_{5}-C_{12}, si fuera preciso sustituido por uno o varios grupos C_{1}-C_{4}-alquilo, cuando X representa el grupo NH, y equivale a un radical C_{1}-C_{18}-alquilo no ramificado o ramificado, a un radical cicloalquilo-C_{5}-C_{12}, si fuera preciso sustituido por uno o varios grupos C_{1}-C_{4}-alquilo, o a un átomo de hidrógeno, un átomo de metal alcalino, un grupo amonio o un grupo de fórmula

12

en la que

R_{3} equivale a un átomo de hidrógeno o a un grupo metilo,

n equivale a una cifra de 1 hasta 10,

cuando X equivale a un átomo de oxígeno.

Un ejemplo de dicha s-triazina sustituida de forma no simétrica es la dioctilbutilamidotriazona, cuya estructura química viene dada por la fórmula

\vskip1.000000\baselineskip

13

\vskip1.000000\baselineskip

Se conocen otras sustancias filtro UV cuya incorporación a las fórmulas fotoprotectoras cosméticas o dermatológicas presenta problemas. Así se han descrito en la publicación europea 775 698 los derivados bis-resorciniltriazina, cuya estructura química se caracteriza por la fórmula genérica

14

donde R_{1}, R_{2} y A_{1} representan diferentes radicales orgánicos.

Además se prefiere en el sentido de la presente invención la sal sódica 2,4-bis-{[4-(3-sulfonato)-2-hidroxi-propiloxi-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenilo)-1,3,5-triazina, que se caracteriza por la siguiente estructura:

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

15

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

Además se prefiere la 2,4-bis-{[4-(3-(2-propiloxi)-2-hidroxi-propiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenilo)-1,3,5-triazina, que se caracteriza por la siguiente estructura:

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

16

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

También se prefiere la 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxi]-fenilo}-6-[4-(2-metoxietil-carboxil)-fenilamino]-1,3,5-triazina, que se caracteriza por la siguiente estructura:

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

17

\newpage

Además se prefiere la 2,4-bis-{[4-(3-(2-propiloxi)-2-hidroxi-propiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-(2-etil-carboxilo)-fenilamino)-1,3,5-triazina, que se caracteriza por la siguiente estructura:

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

18

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

También se prefiere la 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxi]-fenilo}-6-[1-metilpirrol-2-ilo]-1,3,5-triazina, que se caracteriza por la siguiente estructura:

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

19

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

También se prefiere la 2,4-bis-{[4-tris (trimetilsiloxi-sililpropiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenilo)-1,3,5-triazina, que se caracteriza por la siguiente estructura:

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

20

\newpage

También se prefiere la 2,4-bis-{[4-(2''-metilpropeniloxi)-2-hidroxi]-fenilo}-6-(4-metoxifenil)-1, 3,5-triazina, que se caracteriza por la siguiente estructura:

21

Además se prefiere la 2,4-bis-{[4-(1',1',1',3',5',5',5'-heptametilsiloxi-2''-metil-propiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenilo)-1,3,5-triazina, que se caracteriza por la siguiente estructura:

22

Los preparados fotoprotectores conforme a la invención son preferidos especialmente cuando contienen un 0,1 hasta un 20% en peso, preferiblemente un 0,5 hasta un 10% en peso en sustancias filtro UV, que presentan el grupo estructural de la triazina.

Sustancias filtro UV adicionales, asimismo preferidas, son el ácido fenilen-1,4-bis-(2-benzimidazil)-3,3'-5,5'-tetrasulfónico:

23

y sus sales, especialmente las sales de sodio, potasio o trietanolamonio, en particular, la sal fenilen-1,4-bis-(2-benzimidazil)-3,3'-5,5'-tetrasulfónico-bis-sódica:

\vskip1.000000\baselineskip

24

\newpage

\global\parskip0.900000\baselineskip

así como la 1,4-di(2-oxo-10-sulfo-3-bornilidenmetil)-benzol y sus sales (especialmente los compuestos 10-sulfato correspondientes, en particular, la sal de sodio, potasio o de trietanolamonio) que se conoce también como benzol-1,4-di(2-oxo-3-bornilidenmetil-10-sulfónico) y se caracteriza por la estructura siguiente:

25

La cantidad total de sustancias filtro UV solubles en los preparados cosméticos o dermatológicos preparados, por ejemplo el ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico o bien sus sales y/o el ácido 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfónico o bien sus sales y/o el ácido 4-(2-oxo-3-bornilidenometil) benzolsulfónico o bien sus sales y/o el ácido 2-metil-5-(2-oxo-3-bornilidenometil)benzolsulfónico o bien sus sales y/o el ácido benzol-1,4-di(2-oxo-3-bornilidenometil)-10-sulfónico o bien sus sales, se elige preferiblemente del intervalo del 0,1-10,0% en peso, preferiblemente del 0,5-6,0% en peso, respecto al peso total de los preparados, en caso de que se desee la presencia de estas sustancias.

Otras sustancias filtro UV-A preferibles en el sentido de la presente invención son los derivados de dibenzoilmetano, en especial el 5-isopropildibenzoilmetano (CAS-Nº. 63250-25-9) que se caracteriza por la estructura

26

y es comercializado por Merck bajo la marca Eusolex® 8020, y/o el 4-(tert.butil)-4'-metoxidibenzoilmetano (CAS-nº 70356-09-1), que se caracteriza por la estructura

27

y es vendido por Givaudan bajo la marca Parsol® 1789.

Otras sustancias filtro fotoprotectoras que se emplean en el sentido de la presente invención presentan el elemento estructural del metilidenoalcanfor, así por ejemplo el 4-metilbencilidenoalcanfor, que se caracteriza por la estructura

28

\newpage

\global\parskip1.000000\baselineskip

y es comercializado por Merck bajo la marca Eusolex ®6300, así como el bencilidenoalcanfor, que se caracteriza por la estructura:

29

y es vendido por la empresa Induchem bajo la marca Unisol® 22.

Otras sustancias filtro fotoprotectoras que se emplean preferiblemente en el sentido de la presente invención presentan el elemento estructural de la benzofenona:

30

Pueden elegirse preferiblemente las sustancias, que contienen la estructura de la benzofenona (en este documento conocida como "benzofenona"), del grupo de las siguientes sustancias:

\vskip1.000000\baselineskip

31

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

32

33

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip1.000000\baselineskip

34

Además la benzofenona-11, CAS-Nº 1341-54-4

La benzofenona preferida es la benzofenona-3, que por ejemplo es comercializada por Merck bajo la marca de Eusolex ® 4360.

De los derivados del dibenzoilmetano se emplean preferiblemente:

35

36

Otras sustancias filtro fotoprotectores que se emplean conforme a la invención son los derivados del ácido salicílico como

37

Otras sustancias fotoprotectoras especialmente preferidas conforme a la invención son los ésteres del ácido cinámico, por ejemplo, el 2-etilhexil-p-metoxi-cinamato (4-metoxicinámico-2'-etilhexilester), que se obtiene bajo la denominación de Parsol® MCX y se caracteriza por la estructura siguiente:

\vskip1.000000\baselineskip

38

\vskip1.000000\baselineskip

Las sustancias filtro UV preferidas en el sentido de la presente invención son además los llamados filtros de banda ancha, es decir, sustancias filtro que absorben tanto la radiación UV-A como UV-B.

Otro filtro UV asimismo preferible es el 2,2'-metilen-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(1,1,3,3-tetrametilbutil)-fenol}, que se caracteriza por la estructura química siguiente:

39

Los filtros UV-B que se emplean conforme a la invención pueden ser solubles en agua o aceite. Los filtros UV-B solubles en aceite preferidos son:

-: derivados del 3-bencilidenoalcanfor, preferiblemente el 3-(4-metilbencilideno)alcanfor, 3-bencilidenoalcanfor;

-: derivados del ácido 4-aminobenzóico, preferiblemente el éster 4-(dimetilamino)benzóico(2-etilhexilo), éster amílico del ácido 4-(dimetilamino)benzóico;

-: éster del ácido benzalmalónico, preferiblemente el éster di(2-etil)hexílico del ácido 4-metoxibenzal-malónico;

-: éster del ácido cinámico, preferiblemente el éster 2-etilhexílico del ácido 4-metoxicinámico, éster isopentílico del ácido 4-metoxicinámico;

-: Derivados de la benzofenona, preferiblemente la 2-hidroxi-4-metoxibenzofenona, 2-hidroxi-4-metoxi-4'-metilbenzofenona, la 2,2'-dihidroxi-4-metoxibenzofenona;

En cuanto a la invención son preferibles los filtros UV-B solubles en agua, por ejemplo:

- Las sales del ácido 2-fenilbenzimidazol-5-sulfónico, como su sal sódica, potásica o su sal de trietanolamonio, así como el propio ácido sulfónico;

- Los derivados del ácido sulfónico del 3-bencilideno-alcanfor, como por ejemplo, el ácido 4-(2-oxo-3-bornilidenometil)benzolsulfónico, el ácido 2-metil-5-(2-oxo-3-bornilidenometil)sulfónico y sus sales.

Puede ser una ventaja considerable emplear sustancias poliméricas o unidas a los polímeros como filtro UV en los preparados según la presente invención, especialmente aquellas descritas en la WO-A-92/20690.

Resultaba especialmente sorprendente que el nitruro de boro en el sentido de la presente invención llevara a un incremento del factor fotoprotector, cuando como mínimo uno de los filtros UV de los preparados fotoprotectores según la presente invención se elige del grupo de los derivados de triazina, en especial se elige del grupo

-: 4,4',4''-(1,3,5-triazina-2,4,6-triiltriimino)-tris-benzóico-tris(2-etilhexiléster)

-: 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina,

-: sal sódica del 2,4-bis-{[4-(3-sulfonato)-2-hidroxi-propiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina,

-: 2,4-bis-{[4-(3-(2-propiloxi)-2-hidroxi-propiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina,

-: 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-(2-metoxietil-carboxil)fenilamino)-1,3,5-triazina,

-: 2,4-bis-{[4-(3-(2-propiloxi)-2-hidroxi-propiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-(2-etilcarboxil)-fenilamino)-1,3,5-triazina,

-: 2,4-bis-{[4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(1-metil-pirrol-2-il)-1,3,5-triazina,

-: 2,4-bis-{[4-tris(trimetilsiloxi-sililpropiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina,

-: 2,4-bis-{[4-(2''-metilpropeniloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina,

-: 2,4-bis-{[4-(1',1',1',3',5',5',5'-heptametilsilox-2''-metil-propiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)- 1,3,5-triazina,

La lista de los filtros UV mencionados, que pueden emplearse en el sentido de la presente invención, no debe ser limitada.

La cantidad total de filtros UV solubles en aceite en los preparados cosméticos o dermatológicos preparados, por ejemplo, del éster tris(2-etilhexílico) del ácido 4,4',4''-(1,3,5-triazina-2,4,6-triiltriimino)-tris-benzóico y/o del 4-(tert.-butil)-4'-metoxidibenzoilmetano y/o del 4-metilbencilidenoalcanfor, se elige preferiblemente del intervalo del 0,1-20,0% en peso, preferiblemente del 0,5-10,0% en peso, respecto al peso total de los preparados, en caso de que se desee la presencia de estas sustancias.

La cantidad total de 2-etilhexil-p-metoxi-cinamato en los preparados cosméticos o dermatológicos se elige, en caso de que se desee la presencia de esta sustancia, del intervalo entre un 0,1 y un 15,0% en peso, preferiblemente, un 0,5-7,5% en peso, respecto al peso total de los preparados.

La cantidad total de etilhexil-2-ciano-3,3-difenilacrilato en los preparados cosméticos o dermatológicos se elige, en caso de que se desee la presencia de esta sustancia, del intervalo entre un 0,1 y un 15,0% en peso, preferiblemente, un 0,5-10,0% en peso, respecto al peso total de los preparados.

La cantidad total de uno o varios derivados del ácido salicílico en los preparados cosméticos o dermatológicos se elige, en caso de que se desee la presencia de esta sustancia, del intervalo entre un 0,1 y un 15,0% en peso, preferiblemente, un 0,5-8,0% en peso, respecto al peso total de los preparados. Si se elige salicilato de etilhexilo, es preferible que la cantidad total corresponda al intervalo del 0,1-5,0% en peso, preferiblemente 0,5-2,5% en peso. Cuando se elige el salicilato de homomentilo, es preferible elegir la cantidad total del intervalo entre un 0,1 y un 10,0% en peso, en particular del 0,5-5,0% en peso.

Las formulaciones cosméticas o dermatológicas en el sentido de la invención contienen uno o varios filtros UV-A, UV-B y/o de banda ancha como sustancias aisladas o en mezclas entre ellos, en la fase lipídica y/o en la fase acuosa.

La cantidad total de filtros UV (UV-A, UV-B y/o filtro de banda ancha) en los preparados cosméticos o dermatológicos preparados, sea como una sustancia aislada o en una mezcla cualquiera, se elegirá preferiblemente del intervalo de 0,1 al 30% en peso, preferiblemente del 0,1 al 20,0% en peso, muy preferiblemente del 0,5 hasta el 15,0% en peso, respecto al peso total de los preparados.

Los preparados cosméticos y dermatológicos contienen además, pero no obligatoriamente, pigmentos inorgánicos a base de óxidos metálicos y/o otros compuestos metálicos insolubles o difícilmente solubles en agua, en particular el óxido de titanio (TiO_{2}), zinc (ZnO), hierro (p.ej. Fe_{2}O_{3}), zirconio (ZrO_{2}), silicio (SiO_{2}), manganeso (p.ej. MnO), aluminio (Al_{2}O_{3}), cerio (p.ej. Ce_{2}O_{3}), mezcla de óxidos de los correspondientes metales así como mezclas de dichos óxidos. Estos pigmentos son amorfos a los rayos X o no amorfos. Se trata especialmente de pigmentos a base de TiO_{2}.

Los pigmentos que son óxidos amorfos a los rayos X son óxidos metálicos o bien semimetálicos, que en experimentos de difracción radiológica no permiten reconocer ninguna estructura cristalina. A menudo se obtienen pigmentos por reacción a la llama, por ejemplo, un halogenuro metálico o semimetálico reacciona con hidrógeno y aire (o bien oxígeno puro) en una llama.

En las formulaciones cosméticas, dermatológicas o farmacéuticas, se emplean pigmentos que son óxidos amorfos a los rayos X como medios espesantes, tixotrópicos, que facilitan la fluidez, para la estabilización de la emulsión y de la dispersión y como sustancias soporte(por ejemplo para aumentar el volumen de polvos de partícula fina).

Los pigmentos a base de óxidos, amorfos a los rayos X, conocidos y empleados habitualmente en la galénica cosmética o dermatológica son los óxidos de silicio del tipo Aerosil®(CAS-Nr. 7631-86-9), Aerosile®, que se obtiene de la sociedad DEGUSSA, se caracterizan por un tamaño de partícula pequeño (es decir, entre 5 y 40 nm), donde las partículas se ven como partículas en forma de bolitas. Macroscópicamente los Aerosile® se reconocen como polvo blanco, cerrado. En el sentido de la presente invención, se prefieren los pigmentos a base de dióxido de silicio amorfos radiológicamente y entre estos a los del tipo Aerosil®.

Los tipos de Aerosil® preferidos son por ejemplo, el Aerosil® OX50, Aerosil®130, Aerosil®150, Aerosil®200, Aerosil® 300, Aerosil® 380, Aerosil® MOX 80, Aerosil® MOX 170, Aerosil® COK 84, Aerosil® R 202, Aerosil® R805, Aerosil® R812, Aerosil® R972, Aerosil® R974, Aerosil® R976.

Los preparados fotoprotectores cosméticos o dermatológicos conforme a la invención contienen un 0,1 hasta un 20% en peso, preferiblemente un 0,5 hasta un 10% en peso, muy especialmente un 1 hasta un 5% en peso de pigmentos a base de óxidos amorfos radiológicamente.

Los pigmentos inorgánicos no amorfos radiológicamente se encuentran preferiblemente en forma hidrófoba, es decir, que son tratados superficialmente en presencia de agua. Este tratamiento superficial puede consistir en que los pigmentos puedan estar provistos de una capa fina hidrófoba en un procedimiento conocido.

Dicho procedimiento consiste, por ejemplo, en que se produzca la capa superficial hidrófoba tras una reacción según la

(superficial)n\ TiO_{2} + m(RO)_{3}Si - R' \rightarrow n\ TiO_{2}

siendo n y m parámetros estequiométricos cualesquiera, R y R' los radicales orgánicos deseados. Por ejemplo, en analogía a la DE-OS 33 14 742 son preferibles los pigmentos hidrofobizados representados.

Los pigmentos de TiO_{2} preferibles corresponden a la marca T 805, siendo preferibles las mezclas de TiO_{2}/Fe_{2}O_{3} que pueden obtenerse bajo la marca T 817 de Degussa.

La cantidad total de pigmentos inorgánicos, especialmente los micropigmentos inorgánicos hidrófobos en los preparados cosméticos o dermatológicos se eligen preferiblemente del intervalo de 0,1-30% en peso, siendo preferible el 0,1-10,0, y en especial el 0,5-6,0% en peso, respecto al peso total de los preparados.

Las fórmulas cosméticas y/o dermatológicas conforme a la invención pueden estar compuestas como es habitual y servir para la fotoprotección cosmética y/o dermatológica, además de para el tratamiento, el cuidado y la limpieza de la piel y/ del pelo y como producto de maquillaje en la cosmética decorativa. Los preparados conforme a la invención pueden conforme a su estructura, por ejemplo, emplearse como crema protectora de la piel, leche limpiadora, loción protectora solar, crema de noche, de día o crema nutritiva etc. Asimismo es posible y preferible, emplear los preparados conforme a la invención como fundamento para las fórmulas farmacéuticas. Se prefieren especialmente aquellos preparados cosméticos y dermatológicos, que se presentan en forma de un producto de maquillaje o para el cuidado de la piel.

Los preparados cosméticos y dermatológicos conforme a la invención en la forma habitual para la cosmética se aplicarán a la piel y/o al cabello en una cantidad suficiente.

Se prefieren especialmente aquellos preparados cosméticos y dermatológicos, que se presentan en forma de un medio protector solar. Pueden contener además de los filtros UV-A, UV-B y de banda ancha empleados conforme a la invención, al menos un pigmento inorgánico, preferiblemente un micropigmento inorgánico.

Los preparados cosméticos y dermatológicos pueden contener aditivos cosméticos, como los que frecuentemente se emplean en dichos preparados, por ejemplo, conservantes, bactericidas, perfumes, sustancias para evitar la formación de espuma, colorantes, pigmentos, que tienen una acción colorante, espesantes, humectantes y /o que contienen humedad, grasas, aceites, ceras u otros componentes usuales de una formulación cosmética o dermatológica como los alcoholes, polioles, polímeros, estabilizadores de espuma, electrolitos, disolventes orgánicos o derivados de
silicona.

Las cantidades que se van a emplear en los aditivos cosméticos o dermatológicos y en los perfumes pueden determinarse fácilmente según el tipo de producto mediante una simple comprobación por parte del especialista.

En general, se prefiere un contenido adicional de antioxidantes. Según la invención pueden emplearse como antioxidantes favorables todos los antioxidantes adecuados o habituales para las aplicaciones cosméticas y/o dermatológicas.

Son preferibles los antioxidantes procedentes del grupo de los aminoácidos (por ejemplo, la glicina, histidina, tirosina, triptófano) y sus derivados, imidazol (p.ej. ácido urocanínico) y sus derivados, péptidos como el D, L-carnosina, D-carnosina, L-carnosina y sus derivados, ácido lipónico y sus derivados (p.ej. ácido dihidrolipónico), aurotioglucosa, propiltiouracilo y otros tioles (p.ej. tioredoxina, glutatión, cisteina, cistina, cistamina y su éster glucosílico, N-acetílico, metílico, etílico, propílico, amílico, butílico y laurílico, palmitoílico, oleílico, \gamma-linoleílico, colesterílico y glicerílico) así como sus sales, tiodipropionato de dilaurilo, tiodipropionato de diestearilo, ácido tiodipropiónico y sus derivados (ésteres, éteres, péptidos, lípidos, nucleótidos, nucleósidos y sales) así como compuestos de sulfoximina (p.ej. la butinoninsulfoximina, homocisteinsulfoximina, butioninsulfona, penta-, hexa-, heptationinsulfoximina) en muy pequeñas dosis tolerables (p.ej. pmol hasta \mumol/kg), además de quelatos metálicos (por ejemplo, ácidos grasos \alpha-hidroxilados, ácido palmítico, ácido pitínico, lactoferrina), \alpha-hidroxiácidos (p.ej. ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico), ácido humínico, ácido galénico, extractos de galeno, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA y sus derivados, ácidos grasos insaturados y sus derivados (p.ej. ácido \gamma-linolénico, ácido linólico, ácido oleico), ácido fólico y sus derivados, ubiquinona y ubiquinol y sus derivados, vitamina C y derivados (p.ej. palmitato de ascorbilo, fosfato de ascorbilo-Mg, acetato de ascorbilo), tocoferoles y derivados (p.ej. acetato de vitamina E), vitamina A y derivados (palmitato de vitamina A) así como benzoato de coniferilo de la resina benzoica, ácido rutínico y sus derivados, \alpha-glucosilrutina, ácido feruláico, furfurilidenglucitol, carnosina, butilhidroxitoluol, butilhidroxianisol, ácido de la resina nordihidroguayaco, ácido nordihidroguayarético, trihidroxibutirofenona, ácido úrico y sus derivados, manosa y sus derivados, zinc y sus derivados (p.ej. ZnO, ZnSO_{4}), selenio y sus derivados (p.ej. metionina de selenio), estilbeno y sus derivados (p.ej. óxido de estilbeno, óxido de trans-estilbeno) y los derivados apropiados conforme a la invención (sales, ésteres, éteres, azúcares, nucleótidos, nucleósidos, péptidos y lípidos) de estas sustancias activas
mencionadas.

La cantidad de antioxidantes mencionados (uno o varios compuestos) en los preparados es preferiblemente del 0,001 hasta el 30% en peso, especialmente del 0,05-20% en peso, en particular del 0,1-5% en peso, respecto al peso total del preparado.

Siempre que la vitamina E y/o sus derivados correspondan al o a los antioxidantes, es preferible elegir cada concentración respectiva del intervalo del 0,001-10% en peso, respecto al peso total de la fórmula.

Siempre que la vitamina A o los derivados de la vitamina A o la carotina o sus derivados equivalgan a o a los antioxidantes, es preferible que sus concentraciones respectivas se elijan del intervalo del 0,001-10% en peso, respecto al peso total de la fórmula.

La fase lipídica puede elegirse preferiblemente del grupo de sustancias siguiente:

-: Aceites minerales, ceras minerales

-: Aceites, como los triglicéridos del ácido caprínico o del ácido caprílico, pero preferiblemente el aceite de ricino;

-: Grasas, ceras y otros cuerpos grasos naturales y sintéticos, preferiblemente los ésteres de ácidos grasos con alcoholes de bajo número de C, por ejemplo, con isopropanol, propilenglicol o glicerina, o ésteres de alcoholes grasos con ácidos de alcanos de bajo número de C o con ácidos grasos;

-: Benzoatos de alquilo;

-: Aceites de silicona como el dimetilpolisiloxano, difenilpolisiloxano así como formas mixtas.

De los hidrocarburos de carbono se emplean preferiblemente el aceite de parafina, escualano y escualeno, en el sentido de la presente invención.

La fase oleica puede presentar además un contenido en aceites de silicona cíclicos o lineales o bien puede constar íntegramente de dichos aceites, de manera que en general se prefiere además del aceite de silicona o de los aceites de silicona un contenido adicional de otros componentes de la fase oleica.

Se emplea la ciclometicona (octametilciclotetrasiloxano) como aceite de silicona a emplear conforme a la invención. Pero también se emplean otros aceites de silicona en el sentido de la presente invención, por ejemplo, el hexametilciclosiloxano, polidimetilsiloxano, poli (metilfenil-siloxano).

Se prefieren especialmente las mezclas de ciclometicona e isotridecilisononanoato, de ciclometicona y de isoestearato de 2-etilhexilo.

La fase acuosa de los preparados conforme a la invención contiene preferiblemente

-: Alcoholes, dioles o polioles de número bajo de C, así como sus éteres, preferiblemente el etanol, isopropanol, propilenglicol, glicerina, etilenglicol, etilenglicolmonoetiléter ó monobutiléter, propilenglicolmonometil, -monoetil- ó monobutiléter, dietilenglicolmonometil- ó -monoetiléter y productos análogos, además de alcoholes de bajo número de C, por ejemplo, etanol, isopropanol, 1,2-propanodiol, glicerina así como especialmente uno o varios espesantes, que pueden elegirse preferiblemente del grupo de dióxido de silicio, silicato de aluminio, polisacáridos o bien sus derivados, por ejemplo, el ácido hialurónico, la goma de xantano, la hidroxipropilmetilcelulosa, prefiriéndose en particular del grupo de los poliacrilatos, preferiblemente un poliacrilato del grupo de los llamados carbopolos, por ejemplo, el "carbopol" de los tipos 980, 981, 1382, 2984, 5984, individualmente o en combinación.

Claims

1. Preparados fotoprotectores cosméticos o dermatológicos con un contenido en nitruro de boro y en sustancias filtro UV que presentan la estructura de la triazina, a excepción de aquellos preparados,

- que contienen como máximo un 0,5% de uno o varios emulgentes y a excepción de aquellos preparados,

- que contienen al menos un componente oleico polar.

2. Preparados fotoprotectores conforme a la reivindicación 1, que se caracterizan porque los preparados fotoprotectores contienen un 0,1 hasta un 20% en peso, preferiblemente un 0,5 hasta un 10% en peso, en particular un 1 hasta un 5% en peso de nitruro de boro.

3. Preparados fotoprotectores conforme a la reivindicación 1 ó 2, que se caracterizan porque los preparados fotoprotectores contienen un 0,1 hasta un 20% en peso, preferiblemente un 0,5 hasta un 10% en peso, de sustancias filtro UV, que presentan la estructura de la triazina.

4. Preparados fotoprotectores conforme a una de las reivindicaciones 1-3, que se caracterizan porque los derivados de triazina son del grupo

-: 2,4-bis-{[4-(1',1',1',3',5',5',5'-heptametilsilox-2''-metil-propiloxi)-2-hidroxi]-fenil}-6-(4-metoxifenil)- 1,3,5-triazina.