JPH01199582A - 新規抗生物質ｆｏ−１２５ａ↓４、ａ↓５、ｂおよびそれらの製造法 - Google Patents
新規抗生物質ｆｏ−１２５ａ↓４、ａ↓５、ｂおよびそれらの製造法Info
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- JPH01199582A JPH01199582A JP63024949A JP2494988A JPH01199582A JP H01199582 A JPH01199582 A JP H01199582A JP 63024949 A JP63024949 A JP 63024949A JP 2494988 A JP2494988 A JP 2494988A JP H01199582 A JPH01199582 A JP H01199582A
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- chloroform
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規抗生物質ＦＯ−１２５Ａ、、Ａ５またはＢ
、それらの製造法および抗真菌剤としての用途に関する
。
、それらの製造法および抗真菌剤としての用途に関する
。
従来、抗真菌活性を有する天然物および合成化合物は、
数多く知られているが、医薬品あるいは農業用として実
用化されている抗真菌剤は極めて少ない。
数多く知られているが、医薬品あるいは農業用として実
用化されている抗真菌剤は極めて少ない。
微生物由来の抗真菌剤としては、医薬用としてアムフォ
テリシン ビー（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎＢ）、グリ
セオフルビン（ｇ ｒ ｉ ｓ ｅ ｏ ｆｕｌｖｉｎ
）、ピロールニドリン（ｐｙｒｒｏｌｎｉｔｒｉｎ）な
どが知られ、また農業用としては、プラストサイジン（
ｂｌａｓｔｉｃｉｄｉｎ）、ポリオキシン（ｐｏｌｙｏ
ｘｉｎ）、バリダマイシン（ｖａｌｉｄａｍｙｃｉｎ）
等が知られている。
テリシン ビー（ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎＢ）、グリ
セオフルビン（ｇ ｒ ｉ ｓ ｅ ｏ ｆｕｌｖｉｎ
）、ピロールニドリン（ｐｙｒｒｏｌｎｉｔｒｉｎ）な
どが知られ、また農業用としては、プラストサイジン（
ｂｌａｓｔｉｃｉｄｉｎ）、ポリオキシン（ｐｏｌｙｏ
ｘｉｎ）、バリダマイシン（ｖａｌｉｄａｍｙｃｉｎ）
等が知られている。
しかしながら、細菌感染症に対して選択毒性の高いβ−
１ａｃｔａｍ系抗生物質があるのに比べ、選択毒性の高
い抗真菌剤は少ない。また、現在使用されている抗真菌
剤も耐性菌の出現などの問題がある。
１ａｃｔａｍ系抗生物質があるのに比べ、選択毒性の高
い抗真菌剤は少ない。また、現在使用されている抗真菌
剤も耐性菌の出現などの問題がある。
そこで、本発明者らは、新規で新しい構造骨格を有する
抗真菌剤を微生物の代謝産物に求めて探索した結果、Ｆ
Ｏ−１２５菌株の培養液中に抗真菌活性を有する物質が
生産されていることを見出した。そこで、該培養物から
該有効物質を分離、精製し、その理化学的性質を調べた
結果、新規物質であることが判明したので、ＦＯ−１２
５Ａ。
抗真菌剤を微生物の代謝産物に求めて探索した結果、Ｆ
Ｏ−１２５菌株の培養液中に抗真菌活性を有する物質が
生産されていることを見出した。そこで、該培養物から
該有効物質を分離、精製し、その理化学的性質を調べた
結果、新規物質であることが判明したので、ＦＯ−１２
５Ａ。
、Ａ５およびＢと命名した。本発明は係る知見に基づい
て完成されたものである。
て完成されたものである。
本発明は、後記の理化学的性質を有するＦＯ−１２５Ａ
４、Ａ５またはＢはペニシリウム属に属し、抗生物質Ｆ
Ｏ−１２５Ａ、 、Ａ５またはＢを生産する微生物を培
地に培養して、該培養物中に抗生物質Ｆ ０ １２５
Ａａ 、ＡｓまたはＢを生産蓄積さ−Ｕ、その培養物か
ら該抗生物質ＦＯ−１２５Ａ４、Ａ５またはＢを採取す
ることを特徴とする新規抗生物質ＦＯ−１２５Ａ、ｌ、
Ａ、５またはＢの製造法である。
４、Ａ５またはＢはペニシリウム属に属し、抗生物質Ｆ
Ｏ−１２５Ａ、 、Ａ５またはＢを生産する微生物を培
地に培養して、該培養物中に抗生物質Ｆ ０ １２５
Ａａ 、ＡｓまたはＢを生産蓄積さ−Ｕ、その培養物か
ら該抗生物質ＦＯ−１２５Ａ４、Ａ５またはＢを採取す
ることを特徴とする新規抗生物質ＦＯ−１２５Ａ、ｌ、
Ａ、５またはＢの製造法である。
本発明の抗生物質Ｆ ０ １２５ Ａａ 、Ａ５または
Ｂを生産する微生物は、ペニシリウム属の属するが、例
えば本発明者らが土壌から分離したペニシリウム属の属
するＦＯ−１２５株は、本発明番こ最も有効に使用され
る菌株の一例であって、本菌株の菌学的性質を示すと次
の通りである。
Ｂを生産する微生物は、ペニシリウム属の属するが、例
えば本発明者らが土壌から分離したペニシリウム属の属
するＦＯ−１２５株は、本発明番こ最も有効に使用され
る菌株の一例であって、本菌株の菌学的性質を示すと次
の通りである。
（ａ＋形態的性質
本菌株は、麦芽汁寒天培地、バレイショ・ブドウ糖寒天
培地、ＹｐＳｓ寒天培地などで比較的良好に生育し、分
生子の着生も良好である。ＹｐＳＳ培地に生育したコロ
ニーを顕微鏡で観察すると、菌糸は透明で隔壁を有して
おり、分生子柄は基底菌糸より直生じている。
培地、ＹｐＳｓ寒天培地などで比較的良好に生育し、分
生子の着生も良好である。ＹｐＳＳ培地に生育したコロ
ニーを顕微鏡で観察すると、菌糸は透明で隔壁を有して
おり、分生子柄は基底菌糸より直生じている。
ベニシラスは複輪生一対称体である。大きさは変化に冨
み、まれに単輪生体も認められる。基底電子の大きさは
１５〜２０×３〜４μｍで３〜５個着生する。電子はペ
ン先型で３〜６個群生し、大きさは１０〜１５×２〜４
μｍである。
み、まれに単輪生体も認められる。基底電子の大きさは
１５〜２０×３〜４μｍで３〜５個着生する。電子はペ
ン先型で３〜６個群生し、大きさは１０〜１５×２〜４
μｍである。
はじめはフィアロ型分生子が電子の頂単に１個着生し、
培養時間の経過とともに連鎖状となり、最終的にはこの
連鎖は１５０μｍ前後に達する。
培養時間の経過とともに連鎖状となり、最終的にはこの
連鎖は１５０μｍ前後に達する。
電子顕微鏡で観察すると、分生子は楕円形で、大きさは
２．２〜３．ＩＸｌ、６〜２．０μｍであり、その表面
は平滑である。
２．２〜３．ＩＸｌ、６〜２．０μｍであり、その表面
は平滑である。
（ｂ）各培地上での性状
各種培地上で２７℃、１４日間培養した場合の肉眼的観
察結果を第１表に表す。
察結果を第１表に表す。
前記のすべての培地には菌の生育に伴う分泌液および菌
核の形成は観察されなかった。
核の形成は観察されなかった。
（Ｃ）次の各生理学的、生態的性状
（１）最適生育条件
本菌株の最適生育条件は、ＹｐＳｓ培地においてｐＨ４
〜８、温度２２〜３３°Ｃである。
〜８、温度２２〜３３°Ｃである。
（２）生育の範囲
本菌株の生育範囲はＹｐＳｓ培地においてｐ Ｈ２〜９
、温度１５〜３９℃である。
、温度１５〜３９℃である。
ｔｃ＋好気生、嫌気生の区別；好気性
以上の諸性状中、形態観察の結果から本菌株がペニシリ
ウム属に属する菌株であり、本菌株をペニシリウム・エ
スピー ＦＯ−１２５（Ｐｃｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓ
ｐ ＦＯ１２５）と命名した。なお、本菌株は工業技
術院微生物工業技術研究所に寄託番号［微工研菌寄第９
７２７号ｊ （ＦＥＲＭ−Ｐ Ｎｏ、 ９７２７
）として寄託されている。
ウム属に属する菌株であり、本菌株をペニシリウム・エ
スピー ＦＯ−１２５（Ｐｃｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓ
ｐ ＦＯ１２５）と命名した。なお、本菌株は工業技
術院微生物工業技術研究所に寄託番号［微工研菌寄第９
７２７号ｊ （ＦＥＲＭ−Ｐ Ｎｏ、 ９７２７
）として寄託されている。
上記菌株の変異株もＦＯ−１２５Ａ４ 、Ａ５、ＢＩ［
生産能を有する限り本発明の方法に使用することができ
る。その他のＦＯ−１２５Ａ４、Ａ５あるいはＢ生産能
力を有するペニシリウム属に属する菌株も使用すること
ができる。
生産能を有する限り本発明の方法に使用することができ
る。その他のＦＯ−１２５Ａ４、Ａ５あるいはＢ生産能
力を有するペニシリウム属に属する菌株も使用すること
ができる。
培地としては、通常の糸状菌の培養に適する炭素源、窒
素源および無機物、さらに必要に応じてその他の栄養物
を程よく含有する合成培地または天然培地を使用するこ
とができる。
素源および無機物、さらに必要に応じてその他の栄養物
を程よく含有する合成培地または天然培地を使用するこ
とができる。
培地の使用される炭素源および窒素源は、使用菌株の利
用可能なものならいずれも種類でもよい。
用可能なものならいずれも種類でもよい。
すなわち炭素源としては、例えばグルコース、グＩＪ
セＤ−ル、フルクトース、マルトース、マンニット、キ
シロース、ガラクトース、リボース、澱粉またはその加
水分解物等の種々の炭水化物が使用できる。その濃度は
通常、培地に対して０．１〜５％が好ましい。またグル
コン酸、ピルビン酸、乳糖、酢酸等の各種有機酸、グリ
シン、グルタミン酸、アラニン等の各種アミノ酸、さら
にはメタノール、エタノール等のアルコール酸やノルマ
ルパラフィン等の各種の非芳香属系炭化水素、あるいは
食物もしくは動物油脂等も使用可能である。
セＤ−ル、フルクトース、マルトース、マンニット、キ
シロース、ガラクトース、リボース、澱粉またはその加
水分解物等の種々の炭水化物が使用できる。その濃度は
通常、培地に対して０．１〜５％が好ましい。またグル
コン酸、ピルビン酸、乳糖、酢酸等の各種有機酸、グリ
シン、グルタミン酸、アラニン等の各種アミノ酸、さら
にはメタノール、エタノール等のアルコール酸やノルマ
ルパラフィン等の各種の非芳香属系炭化水素、あるいは
食物もしくは動物油脂等も使用可能である。
窒素源としては、例えばアンモニア、塩化アンモニウム
、燐酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニ
ウム等の各種の無機酸あるいは有機酸のアンモニウム塩
類、尿素、ペプトン、ＮＺ−アミン、肉エキス、酵母エ
キス、乾燥酵母、コーンスチープリカー、カゼイン加水
分解物、フィツシュミールあるいはその消化物、大豆粉
あるいはその消化物、脱脂大豆あるいはその消化物、加
水分解物等の含窒素有機物質、さらにグリシン、グルタ
ミン酸、アラニン等の各種アミノ酸が使用可能である。
、燐酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニ
ウム等の各種の無機酸あるいは有機酸のアンモニウム塩
類、尿素、ペプトン、ＮＺ−アミン、肉エキス、酵母エ
キス、乾燥酵母、コーンスチープリカー、カゼイン加水
分解物、フィツシュミールあるいはその消化物、大豆粉
あるいはその消化物、脱脂大豆あるいはその消化物、加
水分解物等の含窒素有機物質、さらにグリシン、グルタ
ミン酸、アラニン等の各種アミノ酸が使用可能である。
無機物としては例えば各種燐酸塩、硫酸マグネシウム、
食塩等、さらに微量の重金属塩が使用される。
食塩等、さらに微量の重金属塩が使用される。
また栄養要求性を示Ｖ変異株を用いる場合には、当然そ
の栄養要求を満足させる物質を培地に加えなければなら
ないが、この種の栄養素は、天然物を含む培地を使用す
る場合に特に添加を必要としない場合がある。
の栄養要求を満足させる物質を培地に加えなければなら
ないが、この種の栄養素は、天然物を含む培地を使用す
る場合に特に添加を必要としない場合がある。
培養は通常振とうまたは通気攪拌培養などの好気的条件
下で行うのがよい。工業的には、深部通気攪拌培養が好
ましい。培地のｐＨは例えば５゜０〜８．０であるが、
中性付近で行うのが好ましい。培養温度は２０〜４０°
Ｃお範囲であるが、通常は２６〜３２°Ｃ１好ましくは
２７℃付近に保つのがよい。培養時間は、液体培養の場
合、通常１〜８日でよいが、好ましくはＦＯ−１２５Ａ
４、Ａ、あるいはＢの培養物中の蓄積量が最大に達した
時に培養を終了する。これらの培地組成、培地の液性、
培地温度、攪拌温度、通気量などの培養条件は使用する
菌株の種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得
られるよう適宜調節、選択されることはいうまでもない
。液体培養において発泡があるときは、例えばシリコン
油脂、植物油脂、界面活性剤などの消泡在が適宜使用さ
れる。
下で行うのがよい。工業的には、深部通気攪拌培養が好
ましい。培地のｐＨは例えば５゜０〜８．０であるが、
中性付近で行うのが好ましい。培養温度は２０〜４０°
Ｃお範囲であるが、通常は２６〜３２°Ｃ１好ましくは
２７℃付近に保つのがよい。培養時間は、液体培養の場
合、通常１〜８日でよいが、好ましくはＦＯ−１２５Ａ
４、Ａ、あるいはＢの培養物中の蓄積量が最大に達した
時に培養を終了する。これらの培地組成、培地の液性、
培地温度、攪拌温度、通気量などの培養条件は使用する
菌株の種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得
られるよう適宜調節、選択されることはいうまでもない
。液体培養において発泡があるときは、例えばシリコン
油脂、植物油脂、界面活性剤などの消泡在が適宜使用さ
れる。
このようにして得られた培養物中に蓄積された零ＦＯ−
１２５Ａ４ 、Ａ５あるいはＢは、菌体内および培養濾
液中に含有されるので、遠心分離して培養濾液と菌体と
に分離し、各々から本ＦＯ−１２５Ａ４、Ａ５あるいは
Ｂを採取するのが有利である。
１２５Ａ４ 、Ａ５あるいはＢは、菌体内および培養濾
液中に含有されるので、遠心分離して培養濾液と菌体と
に分離し、各々から本ＦＯ−１２５Ａ４、Ａ５あるいは
Ｂを採取するのが有利である。
培養濾液から本抗生物質ＦＯ−１２５Ａ４、Ａ５あるい
はＢを採取するには、培養濾液をヘキサン、ヘンゼンな
どの非親水性有機溶媒で抽出するか、あるいは培養濾液
を活性炭、アルミナ、多孔性合成高分子樹脂、イオン交
換樹脂などに吸着させ、酢酸エチル等の溶出溶媒で溶出
し、得られた抽出液または溶出液を減圧濃縮すればよい
。得られた組物質ば、さらに脂溶性物質の精製の用いら
れる公知の方法、たとえば、シリカゲル、アルミナなど
の担体を用いるカラムクロマトグラフィーによりＦＯ−
１２５Ａ４、Ａ５あるいはＢを各々分離精製することが
できる。
はＢを採取するには、培養濾液をヘキサン、ヘンゼンな
どの非親水性有機溶媒で抽出するか、あるいは培養濾液
を活性炭、アルミナ、多孔性合成高分子樹脂、イオン交
換樹脂などに吸着させ、酢酸エチル等の溶出溶媒で溶出
し、得られた抽出液または溶出液を減圧濃縮すればよい
。得られた組物質ば、さらに脂溶性物質の精製の用いら
れる公知の方法、たとえば、シリカゲル、アルミナなど
の担体を用いるカラムクロマトグラフィーによりＦＯ−
１２５Ａ４、Ａ５あるいはＢを各々分離精製することが
できる。
菌体から本抗生物質Ｆ Ｏ１２５Ａｓ 、Ａｓあるいば
Ｂを採取するには、菌体を含水アセトンや含水メタノー
ルなどの含水親水性有機溶媒で抽出し、得られた抽出液
を減圧濃縮し、その濃縮物を酢酸エチルで抽出し、この
酢酸エチル抽出液は、前記の培養濾液から得た酢酸エチ
ル抽出液と合ねゼで分離精製するか、あるいは前記と同
じ方法で分離精製することができる。次に、木ＦＯ−１
２５Ａ、 、Ａ、、およびＢの理化学的性質を述べる。
Ｂを採取するには、菌体を含水アセトンや含水メタノー
ルなどの含水親水性有機溶媒で抽出し、得られた抽出液
を減圧濃縮し、その濃縮物を酢酸エチルで抽出し、この
酢酸エチル抽出液は、前記の培養濾液から得た酢酸エチ
ル抽出液と合ねゼで分離精製するか、あるいは前記と同
じ方法で分離精製することができる。次に、木ＦＯ−１
２５Ａ、 、Ａ、、およびＢの理化学的性質を述べる。
（１）下記の理化学的性質を有する抗生物質ＦＯ−２５
Ａ４ ■元素分析：Ｃ５４，１５％、Ｈ６，７１％、Ｎ４．１
１％、Ｃｌ１１．２９％ ■分子量 ：３３１．８ （高分解能ＥＩＭＳと元素分
析の結果による） ■分子式 ： Ｃｌ５Ｈ２２ＮＯ５Ｃρ■比旋光度：
〔α）２Ｄ”＝−８，６° （Ｃ−１、エタノール） ■紫外線吸収スペクトル ： （エタノール中；第１図の通り） ■赤外線吸収スペクトル ： （クロロホルム中；第２図の通り）■プロトン核磁
気共鳴スペクトル ： （重クロロボルム中；第３図の通 り） ■Ｃ−１３核磁気共嶋スベク１−ル ＝ （重クロロボルム中； 第４図の 通り） ■溶剤に対する溶解性 ：メタノール、エタノール、酢酸エ チル、クロロホルム、アセトニト リルに可溶、水に難溶 ［相］呈色反応：塩化第２鉄反応に陽性、ドラーゲンド
ルフ、ニンヒドリン、エーリ ソヒ反応には陰性 ■酸性、中性、塩基性の区別 ：酸性 ＠物質の色：白色 （２）下記の理化学的性質を有する抗生物質ＦＯ−２５
ＡＳ ■元素分析：Ｃ４９，６８％、Ｈ５，９３％、Ｎ３．７
０％、Ｃ１１８，９２％ ■分子量 ：３６６．２（高分解能ＥＴＭＳと元素分析
の結果による） ■分子式 ：Ｃｌ５Ｈ２゜Ｎｏ、、 （１！２■比旋光
度： 〔α） ｂ２− Ｑ、 ８° （Ｃ−１、エタ
ノール） ■紫外線吸収スペクトル ： （エタノール中；第５図の通り） ■赤外線吸収スペクトル ＝ （クロロホルム中；第６図の通り）■プロトン核磁
気共鳴スペクトル ＝ （重クロロボルム中；第７図の通 り） ■Ｃ−１３核磁気共鳴スペクトル ＝ （重クロロホルム中；第８図の通 り） ■溶剤に対する溶解性 ：メタノール、エタノール、酢酸エ チル、クロロボルム、アセトニト リルに可溶、水に難溶 ［相］呈色反応：塩化第２鉄反応に陽性、ドラーゲンド
ルフ、ニンヒドリン、エーリ ソヒ反応には陰性 ■酸性、中性、塩基性の区別 ：酸性 ■物質の色：白色 （３）下記の理化学的性質を有する抗生物質ＦＯ−１２
５Ｂ ■元素分析：Ｃ５９，８６％、８７．７０％、Ｎ４．３
９％ ■分子量 ：２９７ ■分子式 ： Ｃ１５Ｈ２ＸＮＯ５ ■比旋光度： 〔α）Ｌ３−−２７．０° （Ｃ−１、
エタノール） ■紫外線吸収スペクトル ＝ （エタノール中；第９図の通り） ■赤外線吸収スペクトル ： （クロロポルム中：第１０図の通 り） ■プロトン核磁気共鳴スペクトル ： （重クロロポルム中；第１１［ｆｆｌの通り） ■（、−１３核磁気共鳴スペクトル ： （重クロロホルム中；第１２図の 通り） ■溶剤に対する溶解性 ：メタノール、エタノール、酢酸エ チル、クロロポルム、アセトニト リルに可溶、水に難溶 ［相］呈色反応：塩化第２銖反応に陽性、ドラゲーンド
ルフ、ニンヒドリン、エーリ ソヒ反応には陰性 ■酸性、中性、塩基性の区別 ：酸性 ＠物質の色：白色 〔発明の効果〕 本発明による新規化合物は、抗真菌抗生物質として有用
である。
Ａ４ ■元素分析：Ｃ５４，１５％、Ｈ６，７１％、Ｎ４．１
１％、Ｃｌ１１．２９％ ■分子量 ：３３１．８ （高分解能ＥＩＭＳと元素分
析の結果による） ■分子式 ： Ｃｌ５Ｈ２２ＮＯ５Ｃρ■比旋光度：
〔α）２Ｄ”＝−８，６° （Ｃ−１、エタノール） ■紫外線吸収スペクトル ： （エタノール中；第１図の通り） ■赤外線吸収スペクトル ： （クロロホルム中；第２図の通り）■プロトン核磁
気共鳴スペクトル ： （重クロロボルム中；第３図の通 り） ■Ｃ−１３核磁気共嶋スベク１−ル ＝ （重クロロボルム中； 第４図の 通り） ■溶剤に対する溶解性 ：メタノール、エタノール、酢酸エ チル、クロロホルム、アセトニト リルに可溶、水に難溶 ［相］呈色反応：塩化第２鉄反応に陽性、ドラーゲンド
ルフ、ニンヒドリン、エーリ ソヒ反応には陰性 ■酸性、中性、塩基性の区別 ：酸性 ＠物質の色：白色 （２）下記の理化学的性質を有する抗生物質ＦＯ−２５
ＡＳ ■元素分析：Ｃ４９，６８％、Ｈ５，９３％、Ｎ３．７
０％、Ｃ１１８，９２％ ■分子量 ：３６６．２（高分解能ＥＴＭＳと元素分析
の結果による） ■分子式 ：Ｃｌ５Ｈ２゜Ｎｏ、、 （１！２■比旋光
度： 〔α） ｂ２− Ｑ、 ８° （Ｃ−１、エタ
ノール） ■紫外線吸収スペクトル ： （エタノール中；第５図の通り） ■赤外線吸収スペクトル ＝ （クロロホルム中；第６図の通り）■プロトン核磁
気共鳴スペクトル ＝ （重クロロボルム中；第７図の通 り） ■Ｃ−１３核磁気共鳴スペクトル ＝ （重クロロホルム中；第８図の通 り） ■溶剤に対する溶解性 ：メタノール、エタノール、酢酸エ チル、クロロボルム、アセトニト リルに可溶、水に難溶 ［相］呈色反応：塩化第２鉄反応に陽性、ドラーゲンド
ルフ、ニンヒドリン、エーリ ソヒ反応には陰性 ■酸性、中性、塩基性の区別 ：酸性 ■物質の色：白色 （３）下記の理化学的性質を有する抗生物質ＦＯ−１２
５Ｂ ■元素分析：Ｃ５９，８６％、８７．７０％、Ｎ４．３
９％ ■分子量 ：２９７ ■分子式 ： Ｃ１５Ｈ２ＸＮＯ５ ■比旋光度： 〔α）Ｌ３−−２７．０° （Ｃ−１、
エタノール） ■紫外線吸収スペクトル ＝ （エタノール中；第９図の通り） ■赤外線吸収スペクトル ： （クロロポルム中：第１０図の通 り） ■プロトン核磁気共鳴スペクトル ： （重クロロポルム中；第１１［ｆｆｌの通り） ■（、−１３核磁気共鳴スペクトル ： （重クロロホルム中；第１２図の 通り） ■溶剤に対する溶解性 ：メタノール、エタノール、酢酸エ チル、クロロポルム、アセトニト リルに可溶、水に難溶 ［相］呈色反応：塩化第２銖反応に陽性、ドラゲーンド
ルフ、ニンヒドリン、エーリ ソヒ反応には陰性 ■酸性、中性、塩基性の区別 ：酸性 ＠物質の色：白色 〔発明の効果〕 本発明による新規化合物は、抗真菌抗生物質として有用
である。
以下に本発明を実施例により説明するが、これにより本
発明は限定されない。
発明は限定されない。
〔実施例〕
５００ｒｒ＋／！容三角フラスコに、グルコース１゜０
％、トリプトン０．５％、酵母エキス０．３％、麦芽エ
キス０．３％、寒天０．１％を含む液体培地（ｐＨ６，
０）１００ｍＡを分注し、１２１ ’Ｃで１５分間蒸気
滅菌した。これらにペニシリウムニスピーＦＯ−１２５
株の斜面培養から一白金。
％、トリプトン０．５％、酵母エキス０．３％、麦芽エ
キス０．３％、寒天０．１％を含む液体培地（ｐＨ６，
０）１００ｍＡを分注し、１２１ ’Ｃで１５分間蒸気
滅菌した。これらにペニシリウムニスピーＦＯ−１２５
株の斜面培養から一白金。
耳ずつ接種し、２７℃で４日間振とう培養し、種母を得
た。
た。
１００ρ容クンタフアーメンターにグルコース１．０％
、トリプトン０．５％、酵母エキス０゜３％、麦芽エキ
ス０．３％、寒天０．１％を含む液体培地（ｐ Ｔ（６
，０） ７０βを仕込み、１２１°Ｃで３０分間蒸気
滅菌した。これに上記の種母７００ｍβを移植し、攪拌
速度２０Ｏｒｐｍ、通気量３５β／分の条件下で２７℃
で６７時間、通気攪拌培養した。
、トリプトン０．５％、酵母エキス０゜３％、麦芽エキ
ス０．３％、寒天０．１％を含む液体培地（ｐ Ｔ（６
，０） ７０βを仕込み、１２１°Ｃで３０分間蒸気
滅菌した。これに上記の種母７００ｍβを移植し、攪拌
速度２０Ｏｒｐｍ、通気量３５β／分の条件下で２７℃
で６７時間、通気攪拌培養した。
得られた培養成約７０ρにヘキサン５４ｊ２を加え、攪
拌抽出し、シャープレス型遠心機で遠心分離（１０、Ｏ
ＯＯｒｐｍ）して菌体、水層およびヘキサン層に分別し
た。ヘキサン抽出液を減圧乾固後、残渣をアセトニトリ
ル３０ｍｆｆに溶解し−３０°Ｃで一晩放置した。生し
た沈澱物を濾別し、濾液を減圧下に乾固して油状物質２
．３ｇを得た。
拌抽出し、シャープレス型遠心機で遠心分離（１０、Ｏ
ＯＯｒｐｍ）して菌体、水層およびヘキサン層に分別し
た。ヘキサン抽出液を減圧乾固後、残渣をアセトニトリ
ル３０ｍｆｆに溶解し−３０°Ｃで一晩放置した。生し
た沈澱物を濾別し、濾液を減圧下に乾固して油状物質２
．３ｇを得た。
これをできるだけ少量のヘキサンに溶解し、あらかしめ
ヘキサンで充填したシリカゲル〔メルク社製、キーゼル
ゲル６０ （Ｋｉｓｅｌｇｃｌ）、Ａｒｔ７７３４’ｌ
１００ｇのカラムに供した。ヘキサンでカラムを洗
浄後、ヘキリ゛ンー酢酸エチル（２０：１）で溶出した
。各両分をカンジダ・リボリティ力を用いる生物検定法
により活性試験をして、活性成分を含む両分を集めて減
圧乾固し、粗製物質２１ Ｑｍｇを得た。この粗製物質
をできるだけ少量のアセトニトリルに溶かし、高速液体
クロマトグラフィー用分取逆和カラム（センシュウ科学
社製、ＯＤＳ、φ３０ｘ２５０ｍｍ）に供し、アセトニ
トリル−１０ｍＭリン酸第二水素カリウム（ｐＨ３，０
）（７０： ３０）にて？Ｎ速１２ｍβ／ｍｉｎで溶出
した。各両分を前述の生物検定法並びに２３５ｎｍにお
ける紫外線吸光度によって追跡して、ＦＯ１２５Ａ４
、Ａ、（以下総称してＦＯ−１２５Ａという）並びにＦ
Ｏ−１２５Ｂを含む画分を取り、別個に集めて減圧乾固
し、ＦＯ−１２５Ａ粗製物質５５ｍｇとＦＯ−１２５Ｂ
１０３ｍｇを得た。ＦＯ−１２５Ａ粗製物質をできるだ
け少量のアセトニトリルに溶解し、逆相分取高速液体ク
ロマトグラフィー（カラム；山村化学研究所製、○ＤＳ
、φ２０ｘ３０ｍｍ、溶出溶媒；アセトニトリル−１０
ｍＭリン酸第二水素カリウｌ、（５５：４５）、流速８
ｍｄｌ／ｍｉｎ；検出２３５ｎｍ）を行った。活性画分
を減圧下で濃縮乾固することによりＦＯ−１２５Ａ４
２１ｍｇとＦＯ−１２５Ａｓ ２５ｍｇを得た。
ヘキサンで充填したシリカゲル〔メルク社製、キーゼル
ゲル６０ （Ｋｉｓｅｌｇｃｌ）、Ａｒｔ７７３４’ｌ
１００ｇのカラムに供した。ヘキサンでカラムを洗
浄後、ヘキリ゛ンー酢酸エチル（２０：１）で溶出した
。各両分をカンジダ・リボリティ力を用いる生物検定法
により活性試験をして、活性成分を含む両分を集めて減
圧乾固し、粗製物質２１ Ｑｍｇを得た。この粗製物質
をできるだけ少量のアセトニトリルに溶かし、高速液体
クロマトグラフィー用分取逆和カラム（センシュウ科学
社製、ＯＤＳ、φ３０ｘ２５０ｍｍ）に供し、アセトニ
トリル−１０ｍＭリン酸第二水素カリウム（ｐＨ３，０
）（７０： ３０）にて？Ｎ速１２ｍβ／ｍｉｎで溶出
した。各両分を前述の生物検定法並びに２３５ｎｍにお
ける紫外線吸光度によって追跡して、ＦＯ１２５Ａ４
、Ａ、（以下総称してＦＯ−１２５Ａという）並びにＦ
Ｏ−１２５Ｂを含む画分を取り、別個に集めて減圧乾固
し、ＦＯ−１２５Ａ粗製物質５５ｍｇとＦＯ−１２５Ｂ
１０３ｍｇを得た。ＦＯ−１２５Ａ粗製物質をできるだ
け少量のアセトニトリルに溶解し、逆相分取高速液体ク
ロマトグラフィー（カラム；山村化学研究所製、○ＤＳ
、φ２０ｘ３０ｍｍ、溶出溶媒；アセトニトリル−１０
ｍＭリン酸第二水素カリウｌ、（５５：４５）、流速８
ｍｄｌ／ｍｉｎ；検出２３５ｎｍ）を行った。活性画分
を減圧下で濃縮乾固することによりＦＯ−１２５Ａ４
２１ｍｇとＦＯ−１２５Ａｓ ２５ｍｇを得た。
第１図は本抗生物質ＦＯ−１２５Ａ４の紫外線吸収スペ
ク１〜ル（エタノール中で測定）；第２図は赤外線吸収
スペクトル（クロロホルム中で測定）； 第３図はプロトン核磁気共鳴スペクトル（重クロロボル
ム中で測定）； 第４図ば１３−Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム中で測定）； 第５図は本抗生物質ＦＯ−１２５Ａ、、の紫外線吸収ス
ペクトル（エタノール中で測定）、第６Ｍは赤外線吸収
スペクトル（クロロホルム中で測定）； 第７図はプロトン核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム中で測定）； 第８図は１３−Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム中で測定）； 第９図は本抗生物質ＦＯ−１２５Ｂの紫外線吸収スペク
トル（エタノール中で測定）；第１０図は赤外線吸収ス
ペクトル（クロロホルム中で測定）； 第１１図はプロトン核磁気共鳴スペクトル（重クロロホ
ルム中で測定）； 第１２図は１３−Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホ
ルム中で測定）をそれぞれ示すものである。
ク１〜ル（エタノール中で測定）；第２図は赤外線吸収
スペクトル（クロロホルム中で測定）； 第３図はプロトン核磁気共鳴スペクトル（重クロロボル
ム中で測定）； 第４図ば１３−Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム中で測定）； 第５図は本抗生物質ＦＯ−１２５Ａ、、の紫外線吸収ス
ペクトル（エタノール中で測定）、第６Ｍは赤外線吸収
スペクトル（クロロホルム中で測定）； 第７図はプロトン核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム中で測定）； 第８図は１３−Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホル
ム中で測定）； 第９図は本抗生物質ＦＯ−１２５Ｂの紫外線吸収スペク
トル（エタノール中で測定）；第１０図は赤外線吸収ス
ペクトル（クロロホルム中で測定）； 第１１図はプロトン核磁気共鳴スペクトル（重クロロホ
ルム中で測定）； 第１２図は１３−Ｃ核磁気共鳴スペクトル（重クロロホ
ルム中で測定）をそれぞれ示すものである。
Claims (5)
- （１）下記の理化学的性質を有する新規抗生物質ＦＯ−
１２５Ａ＿４ ［１］元素分析：Ｃ５４．１５％、Ｈ６．７１％、Ｎ４
．１１％、Ｃｌ１１．２９％ ［２］分子量：３３１．８（高分解能ＥＩＭＳと元素分
析の結果による） ［３］分子式 Ｃ＿１＿５Ｈ＿２＿２ＮＯ＿５Ｃｌ［４
］比旋光度：〔α〕＾２＾２＿Ｄ＝−８．６°（Ｃ＝１
、エタノール） ［５］紫外線吸収スペクトル ：（エタノール中；第１図の通り） ［６］赤外線吸収スペクトル ：（クロロホルム中；第２図の通り） ［７］プロトン核磁気共鳴スペクトル ：（重クロロホルム中；第３図の通 り） ［８］Ｃ−１３核磁気共鳴スペクトル ：（重クロロホルム中；第４図の通 り） ［９］溶剤に対する溶解性 ：メタノール、エタノール、酢酸エ チル、クロロホルム、アセトニト リルに可溶、水に難溶 ［１０］呈色反応：塩化第２鉄反応に陽性、ドラゲーン
ドルフ、ニンヒドリン、エーリ ッヒ反応には陰性 ［１１］酸性、中性、塩基性の区別 ：酸性 ［１２］物質の色：白色 - （２）下記の理化学的性質を有する新規抗生物質ＦＯ−
１２５Ａ＿５ ［１］元素分析：Ｃ４９．６８％、Ｈ５．９３％、Ｎ３
．７０％、Ｃｌ１８．９２％ ［２］分子量：３６６．２（高分解能ＥＩＭＳと元素分
析の結果による） ［３］分子式 Ｃ＿１＿５Ｈ＿２＿１ＮＯ＿５Ｃｌ＿２
［４］比旋光度：〔α〕＾２＾２＿Ｄ＝−０．８°（Ｃ
＝１、エタノール） ［５］紫外線吸収スペクトル ：（エタノール中；第５図の通り） ［６］赤外線吸収スペクトル ：（クロロホルム中；第６図の通り） ［７］プロトン核磁気共鳴スペクトル ：（重クロロホルム中；第７図の通 り） ［８］Ｃ−１３核磁気共鳴スペクトル ：（重クロロホルム中；第８図の通 り） ［９］溶剤に対する溶解性 ：メタノール、エタノール、酢酸エ チル、クロロホルム、アセトニト リルに可溶、水に難溶 ［１０］呈色反応：塩化第２鉄反応に陽性、ドラーゲン
ドルフ、ニンヒドリン、エーリ ッヒ反応には陰性 ［１１］酸性、中性、塩基性の区別 ；酸性 ［１２］物質の色：白色 - （３）下記の理化学的性質を有する新規抗生物質ＦＯ−
１２５Ｂ ［１］元素分析：Ｃ５９．８６％、Ｈ７．７０％、Ｎ４
．３９％ ［２］分子量：２９７ ［３］分子式：Ｃ＿１＿５Ｈ＿２＿３ＮＯ＿５［４］比
旋光度：〔α〕＾２＾３＿Ｄ＝−２７．０°（Ｃ＝１、
エタノール） ［５］紫外線吸収スペクトル ：（エタノール中；第９図の通り） ［６］赤外線吸収スペクトル ：（クロロホルム中；第１０図の通 り） ［７］プロトン核磁気共鳴スペクトル ：（重クロロホルム中；第１１図の 通り） ［８］Ｃ−１３核磁気共鳴スペクトル ：（重クロロホルム中；第１２図の 通り） ［９］溶剤に対する溶解性 ：メタノール、エタノール、酢酸エ チル、クロロホルム、アセトニト リルに可溶、水に難溶 ［１０］呈色反応：塩化第２鉄反応に陽性、ドラーゲン
ドルフ、ニンヒドリン、エーリ ッヒ反応には陰性である。 ［１１］酸性、中性、塩基性の区別 ：酸性 ［１２］物質の色：白色 - （４）抗生物質ＦＯ−１２５Ａ＿４、Ａ＿５またはＢを
生産する微生物を培地に培養して、該培養中に抗生物質
ＦＯ−１２５Ａ＿４、Ａ＿５またはＢを生産蓄積させ、
その培養物から該抗生物質ＦＯ−１２５Ａ＿４、Ａ＿５
またはＢを採取することを特徴とする新規抗生物質ＦＯ
−１２５Ａ＿４、Ａ＿５またはＢを採取することを特徴
とする新規抗生物質ＦＯ−Ａ＿４、Ａ＿５またはＢの製
造法。 - （５）抗生物質ＦＯ−１２５Ａ＿４、Ａ＿５またはＢを
生産する微生物がペニシリウムエスピー（￥Ｐｅｎｉｃ
ｉｌｌｉｕｍ￥ｓｐ．）ＦＯ−１２５（ＦＥＲＭＰ−９
７２７）である特許請求の範囲第４項記載の新規抗生物
質ＦＯ−１２５Ａ＿４、Ａ＿５またはＢの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63024949A JPH01199582A (ja) | 1988-02-05 | 1988-02-05 | 新規抗生物質ｆｏ−１２５ａ↓４、ａ↓５、ｂおよびそれらの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63024949A JPH01199582A (ja) | 1988-02-05 | 1988-02-05 | 新規抗生物質ｆｏ−１２５ａ↓４、ａ↓５、ｂおよびそれらの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01199582A true JPH01199582A (ja) | 1989-08-10 |
Family
ID=12152255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63024949A Pending JPH01199582A (ja) | 1988-02-05 | 1988-02-05 | 新規抗生物質ｆｏ−１２５ａ↓４、ａ↓５、ｂおよびそれらの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01199582A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1512402A4 (en) * | 2002-06-10 | 2005-07-13 | Kitasato Inst | HAMMER OF COMPLEX II OF THE ELECTRON TRANSPORT SYSTEM |
-
1988
- 1988-02-05 JP JP63024949A patent/JPH01199582A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1512402A4 (en) * | 2002-06-10 | 2005-07-13 | Kitasato Inst | HAMMER OF COMPLEX II OF THE ELECTRON TRANSPORT SYSTEM |
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