JPH0134232B2 - - Google Patents
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- JPH0134232B2 JPH0134232B2 JP56160123A JP16012381A JPH0134232B2 JP H0134232 B2 JPH0134232 B2 JP H0134232B2 JP 56160123 A JP56160123 A JP 56160123A JP 16012381 A JP16012381 A JP 16012381A JP H0134232 B2 JPH0134232 B2 JP H0134232B2
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- Japan
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- amino
- mmol
- dryness
- hydroxybutyryl
- chloro
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は半合成アミノ配糖体抗生物質として有
用な新規化合物５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオ
キシカナマイシンＢ、6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシカナマイシンＢまたは6″―ク
ロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ
―メチルカナマイシンＢ、またはそれらの１―Ｎ
―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキシブチリ
ル〕誘導体に関する。 本発明者の一人梅沢浜夫らが合成したジベカシ
ン（3′，4′―ジデオキシカナマイシンＢ：特公昭
50―7595号、特許第794612号、米国特許第
3753973号）は各種の耐性菌に有効な化学療法剤
として、細菌感染症の治療に広く用いられてい
る。さらに、本発明者らによつて合成されたハベ
カシン（１―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒ
ドロキシブチリル〕ジベカシン：特公昭52−
33629号、米国特許第4107424号）はジベカシン耐
性菌にも有効な化学療法剤として開発研究が行な
われている。さらに、本発明者らは、それらの５
―デオキシ誘導体（特開昭57−53496号及び特開
昭57−175198号）、6′―Ｎ―メチル誘導体、特開
昭51−48634号、特開昭57−175198号）および
6″―クロロ誘導体（特開昭57−185299号）を合成
し、それぞれ感受性菌のみならず、緑膿菌を含む
耐性菌に強い抗菌力を示すことを発見した。今
回、本発明者らはこれらの知見を総合して、５，
3′，4′，4″，6″ペンタデオキシカナマイシンＢ、
6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカ
ナマイシンＢまたは6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシ
ンＢ、またはそれらの１―Ｎ―〔（Ｓ）―４―ア
ミノ―２―ヒドロキシブチリル〕誘導体を合成
し、いずれも優れた抗菌力を示す新規化合物であ
ることを確認して本発明を完成した。 本発明の要旨とするところは、新規化合物とし
て次の一般式（） 〔式中R1は水素原子または４―アミノ―２―
ヒドロキシブチリル基、R2は水素原子またはメ
チル基、R3は水素原子または水酸基、R4は水素
原子または塩素原子を示すが、但しR3が水素原
子である場合はR2およびR4は水素原子であつて
R1は水素原子または４―アミノ―２―ヒドロキ
シブチリル基であり、またR3が水酸基である場
合はR4は塩素原子であり、R2は水素原子または
メチル基であつてR1は水素原子または４―アミ
ノ―２―ヒドロキシブチリル基である〕で表わさ
れる５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオキシカナマ
イシンＢまたはこれの１―Ｎ―（４―アミノ―２
―ヒドロキシブチリル）誘導体、もしくは6″―ク
ロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカナマイ
シンＢあるいはこれの6′―Ｎ―メチル誘導体また
は１―Ｎ―（４―アミノ―２―ヒドロキシブチリ
ル）誘導体または１―Ｎ―（４―アミノ―２―ヒ
ドロキシブチリル）―6′―Ｎ―メチル誘導体、お
よびそれらの酸付加塩にある。 本発明における一般式（）の新規化合物に
は、次の化合物が包含され、それらの理化学的生
物学的性状は次のとおりである。 (1) ５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオキシカナマ
イシンＢは、２炭酸塩の白色粉末として得ら
れ、分解点125―130℃、〔α〕22 D＋126゜（c1、水）
を示した。元素分析値はC18H37N5O5・
2H2CO3の理論値（C45.53％、H7.83％、
N13.28％）に合致し、マススペクトルでｍ／
e404に（Ｍ＋１）+を示した。シリカゲルの薄層
クロマトグラフイーで、ブタノール・エタノー
ル・クロロホルム・17％アンモニア水（４：
５：２：５容）およびクロロホルム・メタノー
ル・濃アンモニア水・水（１：４：２：１容）
の混液を展開溶媒として、それぞれRf0.51およ
び0.61に単一スポツト（ニンヒドリン発色）を
示した。抗菌スペクトルは第１表にまとめて示
した（PDKと略す）。 (2) １―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロ
キシブチリル〕―５，3′，4′，4″，6″―ペンタ
デオキシカナマイシンＢは、２炭酸塩の白色粉
末として得られ、分解点134―137℃、〔α〕24 D＋
91゜（c0.5、水）を示した。元素分析値は
C22H44N6O7・2H2CO3の理論値（C45.64％、
H7.55％、N13.09％）に合致した。前述のシリ
カゲルの薄層クロマトグラフイでRf0.15および
0.24を示した。抗菌スペクトルは第１表にまと
めて示した（AHB―PDKと略す）。マウス静
脈内投与による急性毒性は50―100mg／Kgであ
つた。 (3) 6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキ
シカナマイシンＢは、1/2炭酸塩の白色粉末と
して得られ、分解点162―166℃、〔α〕21 D＋91゜
（c1、水）を示した。元素分析値は
C18H36N5O6Cl・1/2H2CO3の理論値（C45.82
％、H7.69％、N14.44％、Cl7.31％）に合致し
た。前述のシリカゲルの薄層クロマトグラフイ
ーでRf0.42および0.53を示した。抗菌スペクト
ルは第１表にまとめて示した（CTDKと略
す）。 (4) １―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロ
キシブチリル〕―6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシカナマイシンＢは、２炭酸
塩の白色粉末として得られ、分解点160―167
℃、〔α〕21 D＋72゜（c1、水）を示した。元素分析
値はC22H43N6O8Cl・2H2CO3の理論値（C42.45
％、H6.98％、N12.37％、Cl5.22％）に合致し
た。前述のシリカゲルの薄層クロマトグラフイ
ーでRf0.15および0.28を示した。抗菌スペクト
ルは第１表にまとめて示した（AHB―CTDK
と略す）。マウス静脈内投与による急性毒性は
25―51mg／Kgであつた。 (5) 6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキ
シ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＢは、1/2炭
酸塩の白色粉末として得られ、分解点163―167
℃、〔α〕21 D＋96゜（c1、水）を示した。元素分析
値はC19H38N5O6Cl―1/2H2CO3―H2Oの理論
値（C45.30％、H8.00％、N13.55％、Cl6.86％）
に合致した。前述のシリカゲルの薄層クロマト
グラフイーでRf0.42および0.53を示した。抗菌
スペクトルは第１表にまとめて示した
（CTDMKと略す）。 (6) １―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロ
キシブチリル〕―6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイ
シンＢは、１炭酸塩の白色粉末として得られ、
分解点161―167℃、〔α〕21 D＋71゜（c1、水）を示
した。元素分析値はC23H45N6O8Cl・H2CO3・
H2Oの理論値（C44.41％、H7.61％、N12.95
％、Cl5.46％）に合致した。前述のシリカゲル
の薄層クロマトグラフイーでRf0.15および0.28
を示した。抗菌スペクトルは第１表にまとめて
示した（AHB―CTDMKと略す）。マウス静
脈内投与による急性毒性は25―50mg／Kgであつ
た。 本発明によつて得られた新規化合物の抗菌スペ
クトルを第１表にまとめて示し、ジベカシン
（DKB）の抗菌スペクトルと比較した。
用な新規化合物５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオ
キシカナマイシンＢ、6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシカナマイシンＢまたは6″―ク
ロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ
―メチルカナマイシンＢ、またはそれらの１―Ｎ
―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキシブチリ
ル〕誘導体に関する。 本発明者の一人梅沢浜夫らが合成したジベカシ
ン（3′，4′―ジデオキシカナマイシンＢ：特公昭
50―7595号、特許第794612号、米国特許第
3753973号）は各種の耐性菌に有効な化学療法剤
として、細菌感染症の治療に広く用いられてい
る。さらに、本発明者らによつて合成されたハベ
カシン（１―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒ
ドロキシブチリル〕ジベカシン：特公昭52−
33629号、米国特許第4107424号）はジベカシン耐
性菌にも有効な化学療法剤として開発研究が行な
われている。さらに、本発明者らは、それらの５
―デオキシ誘導体（特開昭57−53496号及び特開
昭57−175198号）、6′―Ｎ―メチル誘導体、特開
昭51−48634号、特開昭57−175198号）および
6″―クロロ誘導体（特開昭57−185299号）を合成
し、それぞれ感受性菌のみならず、緑膿菌を含む
耐性菌に強い抗菌力を示すことを発見した。今
回、本発明者らはこれらの知見を総合して、５，
3′，4′，4″，6″ペンタデオキシカナマイシンＢ、
6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカ
ナマイシンＢまたは6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシ
ンＢ、またはそれらの１―Ｎ―〔（Ｓ）―４―ア
ミノ―２―ヒドロキシブチリル〕誘導体を合成
し、いずれも優れた抗菌力を示す新規化合物であ
ることを確認して本発明を完成した。 本発明の要旨とするところは、新規化合物とし
て次の一般式（） 〔式中R1は水素原子または４―アミノ―２―
ヒドロキシブチリル基、R2は水素原子またはメ
チル基、R3は水素原子または水酸基、R4は水素
原子または塩素原子を示すが、但しR3が水素原
子である場合はR2およびR4は水素原子であつて
R1は水素原子または４―アミノ―２―ヒドロキ
シブチリル基であり、またR3が水酸基である場
合はR4は塩素原子であり、R2は水素原子または
メチル基であつてR1は水素原子または４―アミ
ノ―２―ヒドロキシブチリル基である〕で表わさ
れる５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオキシカナマ
イシンＢまたはこれの１―Ｎ―（４―アミノ―２
―ヒドロキシブチリル）誘導体、もしくは6″―ク
ロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカナマイ
シンＢあるいはこれの6′―Ｎ―メチル誘導体また
は１―Ｎ―（４―アミノ―２―ヒドロキシブチリ
ル）誘導体または１―Ｎ―（４―アミノ―２―ヒ
ドロキシブチリル）―6′―Ｎ―メチル誘導体、お
よびそれらの酸付加塩にある。 本発明における一般式（）の新規化合物に
は、次の化合物が包含され、それらの理化学的生
物学的性状は次のとおりである。 (1) ５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオキシカナマ
イシンＢは、２炭酸塩の白色粉末として得ら
れ、分解点125―130℃、〔α〕22 D＋126゜（c1、水）
を示した。元素分析値はC18H37N5O5・
2H2CO3の理論値（C45.53％、H7.83％、
N13.28％）に合致し、マススペクトルでｍ／
e404に（Ｍ＋１）+を示した。シリカゲルの薄層
クロマトグラフイーで、ブタノール・エタノー
ル・クロロホルム・17％アンモニア水（４：
５：２：５容）およびクロロホルム・メタノー
ル・濃アンモニア水・水（１：４：２：１容）
の混液を展開溶媒として、それぞれRf0.51およ
び0.61に単一スポツト（ニンヒドリン発色）を
示した。抗菌スペクトルは第１表にまとめて示
した（PDKと略す）。 (2) １―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロ
キシブチリル〕―５，3′，4′，4″，6″―ペンタ
デオキシカナマイシンＢは、２炭酸塩の白色粉
末として得られ、分解点134―137℃、〔α〕24 D＋
91゜（c0.5、水）を示した。元素分析値は
C22H44N6O7・2H2CO3の理論値（C45.64％、
H7.55％、N13.09％）に合致した。前述のシリ
カゲルの薄層クロマトグラフイでRf0.15および
0.24を示した。抗菌スペクトルは第１表にまと
めて示した（AHB―PDKと略す）。マウス静
脈内投与による急性毒性は50―100mg／Kgであ
つた。 (3) 6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキ
シカナマイシンＢは、1/2炭酸塩の白色粉末と
して得られ、分解点162―166℃、〔α〕21 D＋91゜
（c1、水）を示した。元素分析値は
C18H36N5O6Cl・1/2H2CO3の理論値（C45.82
％、H7.69％、N14.44％、Cl7.31％）に合致し
た。前述のシリカゲルの薄層クロマトグラフイ
ーでRf0.42および0.53を示した。抗菌スペクト
ルは第１表にまとめて示した（CTDKと略
す）。 (4) １―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロ
キシブチリル〕―6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシカナマイシンＢは、２炭酸
塩の白色粉末として得られ、分解点160―167
℃、〔α〕21 D＋72゜（c1、水）を示した。元素分析
値はC22H43N6O8Cl・2H2CO3の理論値（C42.45
％、H6.98％、N12.37％、Cl5.22％）に合致し
た。前述のシリカゲルの薄層クロマトグラフイ
ーでRf0.15および0.28を示した。抗菌スペクト
ルは第１表にまとめて示した（AHB―CTDK
と略す）。マウス静脈内投与による急性毒性は
25―51mg／Kgであつた。 (5) 6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキ
シ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＢは、1/2炭
酸塩の白色粉末として得られ、分解点163―167
℃、〔α〕21 D＋96゜（c1、水）を示した。元素分析
値はC19H38N5O6Cl―1/2H2CO3―H2Oの理論
値（C45.30％、H8.00％、N13.55％、Cl6.86％）
に合致した。前述のシリカゲルの薄層クロマト
グラフイーでRf0.42および0.53を示した。抗菌
スペクトルは第１表にまとめて示した
（CTDMKと略す）。 (6) １―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロ
キシブチリル〕―6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイ
シンＢは、１炭酸塩の白色粉末として得られ、
分解点161―167℃、〔α〕21 D＋71゜（c1、水）を示
した。元素分析値はC23H45N6O8Cl・H2CO3・
H2Oの理論値（C44.41％、H7.61％、N12.95
％、Cl5.46％）に合致した。前述のシリカゲル
の薄層クロマトグラフイーでRf0.15および0.28
を示した。抗菌スペクトルは第１表にまとめて
示した（AHB―CTDMKと略す）。マウス静
脈内投与による急性毒性は25―50mg／Kgであつ
た。 本発明によつて得られた新規化合物の抗菌スペ
クトルを第１表にまとめて示し、ジベカシン
（DKB）の抗菌スペクトルと比較した。
【表】
【表】
本発明で得られた新規化合物は通常遊離塩基ま
たは水和物または炭酸塩として得られるが通常の
方法により薬学的に許容できる酸を加えて任意の
無毒性の酸付加塩とすることができる。付加すべ
き酸としては塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、硝
酸などの無機酸、リンゴ酸、クエン酸、アスコル
ビン酸、メタンスルホン酸などの有機酸が用いら
れる。 本発明における新規化合物は、すべて既知化合
物である５，3′，4′―トリデオキシカナマイシン
Ｂ（ジヤパニーズ・ジヤーナル・オブ・アンチビ
オチクス、32巻Ｓ―178頁、1979年）を出発原料
として合成することができる。 本発明における５，3′，4′，4″，6″―ペンタデ
オキシカナマイシンＢ〔一般式（）において
R1，R2，R3，R4がいずれも水素原子である場
合〕は、本発明者らが、3′，4′―ジデオキシカナ
マイシンＢから出発して製造した3′，4′，4″，
6″―テトラデオキシカナマイシンＢ特開昭56−
43297号公報、英国特願公開公報GB2058774A号
参照）の合成法と同様の方法で製造することがで
きる。すなわち、５，3′，4′―トリデオキシカナ
マイシンＢの５個のアミノ基をアミノ保護基で保
護し、4″と6″位の２個の水酸基を同時に２価の水
酸基保護基１個で保護しさらに残りの2″位の水酸
基を１価の水酸基保護基で保護し、次いで4″と
6″位の水酸基保護基を除去して、次の一般式
（） 〔式中Ａは水素原子で、Ｂが１価のアミノ保護
基であるか、またはＡ，Ｂが一諸になつて１個の
２価のアミノ保護基であり、Ｄはアシル基の形の
水酸基保護基を示す〕で表わされる化合物とし、
4″と6″位の水酸基をともに同時にスルホン酸エス
テル化し、続いてハロゲン化し、接触還元によつ
て脱ハロゲン化し、残存する水酸基保護基および
アミノ保護基を脱離して、５，3′，4′，4″，6″―
ペンタデオキシカナマイシンＢを製造することが
できる。 本発明における6″―クロロ―５，3′，4′，6″―
テトラデオキシカナマイシンＢ〔一般式（）に
おいてR1，R2が水素原子、R3が水酸基、R4が塩
素原子である場合〕は、本発明者らが3′，4′―ジ
デオキシカナマイシンＢから出発して製造した
6″―クロロ―3′，4′，6″―トリデオキシカナマイ
シンＢ（特願昭56−68879号）の合成法と同様の方
法で製造することができる。すなわち、前述の一
般式（）で表わされる化合物の6″位の水酸基を
選択的にスルホン酸エステル化し、続いてクロル
化し、水酸基とアミノ基の保護基を脱離して、
6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカ
ナマイシンＢを製造することができる。 本発明における6″―クロロ―５，3′，4′，6″―
テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＢ
〔一般式（）においてR1が水素原子、R2がメチ
ル基、R3が水酸基、R4が塩素原子である場合〕
は、本発明者らが、既に５，3′，4′―トリデオキ
シカナマイシンＢから、本発明者らの6′―Ｎ―メ
チル化の方法、特公昭52−20991号）で合成した
５，3′，4′―トリデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナ
マイシンＢ（特開昭57−175198号）から出発して、
前述の6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオ
キシカナマイシンＢと同様の製造法によつて合成
することができる。 本発明における５，3′，4′，4″，6″―ペンタデ
オキシカナマイシンＢ、6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシカナマイシンＢおよび6″―ク
ロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ
―メチルカナマイシンＢのそれぞれの１―Ｎ―
〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキシブチル〕誘
導体の製造にあたつては、既知の種々の方法によ
つて行なうことができるが、本発明者らによる
３，2′，6′および３位のアミノ基またはメチルア
ミノ基の選択的保護法による１―Ｎ―アシル誘導
体の製造法（特開昭55−64598号又は特開昭55−
164696号）が最も有用な方法である。 次に実施例および参考例をあげて、本発明の化
合物の製造法を説明する。 実施例 １ ５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオキシカナマイ
シンＢの合成： (イ) ５，3′，4′―トリデオキシカナマイシンB770
mg（1.8ミリモル）を、メタノール20mlに懸濁
し、トリエチルアミン２ml（1.4ミリモル）と
第三ブチルＳ―4.6―ジメチルピリミド―２―
イルチオカーボネート4.25ｇ（17.7ミリモル）
を加え、室温で22時間撹拌した。反応液を濃縮
乾固し、残渣をクロロホルム・メタノール
（50：１容）の混液30mlにとかし、シリカゲル
（ワコーゲルＣ―200，150ｇ）のカラム（30×
370mm）かけ、初めにクロロホルム・メタノー
ル（50：１容）の混液1.3で洗浄し、続いて
クロロホルム・メタノール（30：１容）の混液
で溶出し、１，３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ―
第三ブトキシカルボニル―５，3′，4′―トリデ
オキシカナマイシンＢの白色粉末1.65ｇを得
た。収率100％。 この1.6ｇ（1.7ミリモル）をＮ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド16mlにとかし、２，２―ジメト
キシプロパン0.8ml（6.8ミリモル）とパラトル
エンスルホン酸82mgを加え、60℃で６時間撹拌
した。反応液にトリエチルアミン0.5ml（3.7ミ
リモル）を加え濃縮乾固した。残渣をクロロホ
ルム50mlにとかし、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液50mlで２回、飽和塩化ナトリウム水溶液50
mlで１回洗浄後、クロロホルム層を無水硫酸ナ
トリウムで脱水し、濃縮乾固して１，３，2′，
6′，3″―ペンタ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル
―4″，6″―Ｏ―イソプロピリデン―５，3′，
4′―トリデオキシカナマイシンＢの淡黄色粉末
1.6ｇを得た。収率96％。 この1.6ｇ（1.64ミリモル）をピリジン16ml
にとかし、無水酢酸４mlを加え、室温で20時間
撹拌後、濃縮乾固した。残渣をクロロホルム16
mlにとかし、シリカゲル（ワコーゲルＣ―200，
100ｇ）のカラム（20×820mm）にかけ、クロロ
ホルム500mlで洗浄したのち、クロロホルム・
メタノール（120：１容）の混液で溶出して
2″―Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―ペン
タ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―4″，6″―Ｏ
―イソプロピリデン―５，3′，4′―トリデオキ
シカナマイシンＢの白色粉末1.52ｇを得た。収
率91％。 この1.5ｇ（1.47ミリモル）を酢酸10ml、メ
タノール40mlおよび水10mlの混液にとかし、50
℃で５時間撹拌した。反応液を濃縮乾固して、
2″―Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―ペン
タ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―５，3′，
4′―トリデオキシカナマイシンＢの白色粉末
1.46ｇを得た。収率100％。 (ロ) 上記の操作(イ)で得られた2″―Ｏ―アセチル―
１，３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ―第三ブトキ
シカルボニル―５，3′，4′―トリデオキシカナ
マイシンB450mg（0.46ミリモル）をピリジン
５mlにとかし、塩化メタンスルホニル0.14ml
（1.8ミリモル）を加え、室温で４時間撹拌し
た。反応液を濃縮乾固し、残渣をクロロホルム
30mlにとかし、0.1N塩酸30mlで２回、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液30mlで２回、飽和塩化
ナトリウム水溶液30mlで１回洗浄し、クロロホ
ルム層を無水硫酸ナトリウムで脱水して濃縮乾
固した。残渣を再びクロロホルム３mlにとか
し、シリカゲル（ワコーゲルＣ―200，50ｇ）
のカラム（15×580mm）にかけ、クロロホルム
150mlで洗浄後、クロロホルム・メタノール
（100：１容）の混液で溶出し、2″―Ｏ―アセチ
ル―１，３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ―第三ブ
トキシカルボニル―4″，6″―ジ―Ｏ―メシル―
５，3′，4′―トリデオキシカナマイシンＢの白
色粉末423mgを得た。収率81％。 この420mg（0.37ミリモル）をＮ，Ｎ―ジメ
チルホルムアミド8.4mlにとかし、ヨウ化ナト
リウム5.6ｇを加え、94℃で１時間加熱した。
反応液に水20mlを加え、クロロホルム30mlで抽
出した。クロロホルム層を10％チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液20ml、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液20ml、飽和塩化ナトリウム水溶液20mlで洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで脱水して濃縮乾固し
た。残渣を４mlのジオキサンにとかし、少量の
ラネ―ニツケルを触媒とし、パールの還元装置
で水素加圧下（3.6Kg／cm2）６時間水素添加し
た。反応液の触媒を去し、濃縮乾固して、
2″―Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―ペン
タ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―５，3′，
4′，4″，6″―ペンタデオキシカナマイシンＢの
白色粉末329mgを得た。収率94％。 この329mg（0.35ミリモル）を13％アンモニ
ア―メタノール10mlにとかし、室温で24時間撹
拌したのち、濃縮乾固した。残渣を90％トリク
ロロ酢酸水溶液３mlにとかし、室温で45分間放
置したのち、濃縮乾固した。残渣を30mlのエー
テルで洗浄後、３mlの水にとかし、2Mアンモ
ニア水でPH８とした。これをアンバーライト
CG―50（NH4 +型）20mlのカラムに通して吸着
させ、100mlの水、続いて60mlの0.3Mアンモニ
ア水で洗浄後、0.5Mアンモニア水で溶出し、
目的とする５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオキ
シカナマイシンＢを含む分画を濃縮乾固して、
白色粉末（２炭酸塩）59.4mgを得た。収率42
％。 実施例 ２ １―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキ
シブチリル〕―５，3′，4′，4″，6″―ペンタデ
オキシカナマイシンＢの合成： 実施例１(ロ)で得られた５，3′，4′，4″，6″―ペ
ンタデオキシカナマイシンB105mg（0.26ミリモ
ル）を無水ジメチルスルホキシド４mlに懸濁さ
せ、酢酸亜鉛〔Zn（CH3CO2）2・2H2O〕275mg
（1.25ミリモル）を加え、室温で24時間撹拌した
のち、パラメトキシベンジルＳ―４，６―ジメチ
ルピリミド―２―イルチオカーボネート（国産化
学製）380mg（1.25ミリモル）を加え、50℃で17
時間加熱撹拌した。反応液に50mlの1Mアンモニ
ア水を加え、生ずる沈殿を取し乾燥して、３，
2′，6′，3″―テトラ―Ｎ―パラメトキシベンジル
オキシカルボニル体と１，３，2′，6′，3″―ペン
タ―Ｎ―パラメトキシベンジルオキシカルボニル
体の混合物を得た。これをテトラヒドロフラン４
mlにとかし、（Ｓ）―４―パラメトキシベンジル
オキシカルボニルアミノ―２―ヒドロキシ酪酸の
Ｎ―ヒドロキシコハク酸イミドエステル111mg
（0.31ミリモル）を加え、室温で19時間撹拌した
のち、濃縮乾固した。残渣を90％トリフロロ酢酸
水溶液10mlにとかし、室温に45分間放置後、濃縮
乾固した。残渣を水３mlにとかし、2Mアンモニ
ア水でPH8.5とし、アンバーライトCG―50
（NH+ 4）20mlのカラムに吸着させ、水100ml、
0.3Mアンモニア水80mlで洗浄後、続いて0.5Mア
ンモニア水および0.7Mアンモニア水で溶出した。
前者で５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオキシカナ
マイシンＢ（54mg，52％）が回収され、後者で目
的とする１―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒ
ドロキシブチリル〕―５，3′，4′，4″，6″―ペン
タデオキシカナマイシンＢの白色粉末（２炭酸
塩）35.8mgを得た。収率27％。 実施例 ３ 6″―クロロ―５，3′，4′，4″，6″―テトラデオ
キシカナマイシンＢの合成： 実施例１(イ)で得られた2″―Ｏ―アセチル―１，
３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ―第三ブトキシカル
ボニル―５，3′，4′―トリデオキシカナマイシン
B1.0ｇ（1.02ミリモル）をピリジン10mlにとか
し、塩化パラトルエンスルホニル292mg（1.53ミ
リモル）を加え、室温で15時間撹拌した。反応液
に水0.5mlを加え、濃縮乾固し、残渣をクロロホ
ルム50mlにとかし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液50ml、飽和塩化ナトリウム水溶液50mlで洗浄
し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで脱水
して濃縮乾固し、2″―Ｏ―アセチル―１，３，
2′，6′，3″―ペンタＮ―第三ブトキシカルボニル
―6″―Ｏ―トシル―５，3′，4′―トリデオキシカ
ナマイシンＢの白色粉末1.05ｇを得た（91％）。 この700mg（0.62ミリモル）をＮ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド10mlにとかし、塩化リチウム786
mgを加え、90℃で６時間加熱した。反応液を濃縮
乾固し、残渣をクロロホルム50mlにとかし、50ml
の水で洗浄後、クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムで脱水して濃縮乾固した（681mg）。これをク
ロロホルム・メタノール（100：１容）の混液で
展開するシリカゲル（ワコーゲルＣ―200，75ｇ）
のカラム（22×397mm）クロマトグラフイーで精
製し、2″―Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―
ペンタ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―6″―クロ
ロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカナマイシ
ンＢの白色粉末424mgを得た（69％）。 この420mg（0.42ミリモル）を16％アンモニア
―メタノール５mlにとかし、室温で15時間撹拌し
たのち、濃縮乾固した（418mg）。残渣を90％トリ
フロロ酢酸水溶液５mlにとかし、室温で４時間撹
拌したのち、濃縮乾固した。残渣を50mlの水にと
かし、17％アンモニア水でPH6.8とした。これを
アンバーライトCG―50（NH+ 4）30mlのカラムに
通して吸着させ、90mlの水、0.2Mアンモニア水
で洗浄後、0.5Mアンモニア水で溶出し、目的と
する6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキ
シカナマイシンＢを含む分画を濃縮乾固して、白
色粉末（1/2炭酸塩）167mgを得た（82％）。 実施例 ４ １―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキ
シブチリル〕―6″―クロロ―５，3′，4′，6″―
テトラデオキシカナマイシンＢの合成： 実施例３で得られた6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシカナマイシンB157mg（0.32ミ
リモル）を90％ジメチルスルホキシド水溶液３ml
にとかし、酢酸亜鉛〔Zn（CH3CO2）2・2H2O〕
341mg（1.56ミリモル）を加え、室温で20時間撹
拌したのち、２―（第三ブトキシカルボニルオキ
シイミノ）―２―フエニルアセトニトリル
（BOC―ON、米国アルドリツチ社）311mg（1.26
ミリモル）を１mlのジメチルスルホキシドにとか
した溶液を加え、50℃で６時間撹拌した。反応液
に17％アンモニア水0.5mlを加え、室温で10分間
撹拌したのち、酢酸エチル30mlを加え、飽和塩化
ナトリウム水溶液30mlで洗浄し、酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで脱水して濃縮乾固した。残
渣をクロロホルム・メタノール・濃アンモニア水
（60：10：１容）の混液で展開するシリカゲル
（ワコーゲルＣ―200，20ｇ）のカラム（14×260
mm）クロマトグラフイーで精製し、３，2′，6′―
トリ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―6″―クロロ
―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカナマイシン
Ｂの白色粉末180mgを得た（74％）。 この175mg（0.23ミリモル）をジメチルスルホ
キシド３mlにとかし、トリフロロ酢酸エチルエス
テル0.04ml（0.35ミリモル）を加え、室温で１時
間撹拌した。反応液にトリエチルアミン0.048ml
（0.35ミリモル）を加えたのち、（Ｓ）―４―パラ
メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ―２―
ヒドロキシ酪酸のＮ―ヒドロキシコハク酸イミド
エステル124mg（0.35ミリモル）を２mlのテトラ
ヒドロフランにとかした溶液を加え、室温で17時
間撹拌した。反応後、水30mlを加え、酢酸エチル
30mlで２回抽出した。酢酸エチル層を合して無水
硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮乾固して縮合物の
アミノ保護体を得た。これを90％トリフロロ酢酸
水溶液５mlにとかし、室温で４時間撹拌して第三
ブトキシカルボニル基とパラメトキシベンジルオ
キシカルボニル基を除去したのち濃縮乾固した。
これを水10mlにとかし、2Mアンモニア水でPH10
とし、室温で20時間撹拌してトリフロロアセチル
基を除去した。反応液に水50mlを加え、2N塩酸
でPH6.4とし、アンバーライトCG―50（CH+ 4）20
mlのカラム（12×177mm）にかけ、水60ml、0.3M
アンモニア水60mlで洗浄したのち、0.6Mアンモ
ニア水で溶出し、目的とする１―Ｎ―〔（Ｓ）―
４―アミノ―２―ヒドロキシブチリル〕―6″―ク
ロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカナマイ
シンＢを含む分画を濃縮乾固して、白色粉末（２
炭酸塩）65.3mgを得た（40％）。 実施例 ５ 6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシ
―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＢの合成： 参考例１によつて得られた５，3′，4′―トリデ
オキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンB274mg
（0.52ミリモル）を水３ml、メタノール３mlの混
液にとかし、トリエチルアミン0.36ml（2.59ミリ
モル）を加え、次に第三ブチルＳ―４，６―ジメ
チルピリミド―２―イルチオカーボネート807mg
（3.36ミリモル）を３mlのメタノールにとかした
溶液を加え、室温で20時間、60℃で２時間撹拌し
た。反応液に17％アンモニア水0.3mlを加え、濃
縮乾固した。残渣を10mlの水で３回洗浄し、１，
３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ―第三ブトキシカル
ボニル―５，3′，4′―トリデオキシ―6″―Ｎ―メ
チルカナマイシンＢの白色粉末406mgを得た（83
％）。 この390ｇ（0.41ミリモル）をＮ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド４mlにとかし、２，２―ジメトキ
シプロパン0.25ml（2.05ミリモル）とパラトルエ
ンスルホン酸16mgを加え、室温で24時間撹拌し
た。反応液にトリエチルアミン0.5mlを加え濃縮
して得られたシラツプにピリジン0.5ml、無水酢
酸0.38ml（4.1ミリモル）、４―ジメチルアミノピ
リジン8.3mgを加え、室温で21時間撹拌した。メ
タノール１mlを加えたのち、濃縮乾固し、クロロ
ホルム20mlにとかした。クロロホルム溶液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液20ml、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液20mlで洗浄したのち、無水硫酸ナトリ
ウムで脱水し、濃縮乾固して2″―Ｏ―アセチル―
１，３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ―第三ブトキシ
カルボニル―4″，6″―Ｏ―イソプロピリデン―
５，3′，4′トリデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマ
イシンＢの白色粉末407mgを得た（96％）。 その400mg（0.39ミリモル）を酢酸・メタノー
ル・水（２：１：１容）の混液10mlにとかし、室
温で19時間撹拌した。反応液を濃縮乾固して2″―
Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ
―第三ブトキシカルボニル―５，3′，4′トリデオ
キシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＢの白色粉末
379mgを得た（99％）。 その370mg（0.37ミリモル）をピリジン５mlに
とかし、塩化パラトルエンスルホニル107mg
（0.56ミリモル）を加え、室温で24時間撹拌した。
反応液に水0.1mlを加えて濃縮乾固し、残渣をク
ロロホルム20mlにとかし、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液20ml、飽和塩化ナトリウム水溶液20mlで
洗浄し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで
脱水し、濃縮乾固した。これをクロロホルム・メ
タノール（80：１容）の混液で展開するシリカゲ
ル（ワコーゲルＣ―200，40ｇ）のカラム（20×
255mm）クロマトグラフイーで精製し、目的とす
る、2″―Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―ペ
ンタ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―５，3′，
4′―トリデオキシ―6′―Ｎ―メチル―6″―Ｏ―ト
シルカナマイシンＢの白色粉末205mgを得た（48
％）。 その179mg（0.17ミリモル）をＮ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド20mlにとかし、塩化リチウム365
mgを加え、90℃で16時間撹拌した。反応液を濃縮
乾固し、残渣をクロロホルム20mlにとかし、飽和
塩化ナトリウム水溶液20mlで洗浄後、クロロホル
ム層を無水硫酸ナトリウムで脱水して濃縮乾固
し、2″―Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―ペ
ンタ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―6″―クロロ
―５，3′，4′，6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ―メ
チルカナマイシンＢの白色粉末126mgを得た（73
％）。 その118mg（0.12ミリモル）を16％アンモニア
―メタノール３mlにとかし、室温で２時間撹拌し
てＯ―アセチル基を除去したのち、濃縮乾固し
た。残渣を90％トリフロロ酢酸水溶液２mlにとか
し、室温で２時間撹拌してＮ―第三ブトキシカル
ボニル基を除去したのち、濃縮乾固した。残渣を
水５mlにとかし、2Mアンモニア水でPH6.4とし、
アンバーライトCG―50（NH+ 4）10mlのカラム
（10×127mm）に通して吸着させ、30mlの水、30ml
の0.2Mアンモニア水で洗浄後、0.5アンモニア水
で溶出し、目的とする6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシ
ンＢを含む分画を濃縮乾固して、白色粉末（1/2
H2O・H2O）44.5mgを得た（74％）。 実施例 ６ １―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキ
シブチリル〕―6″―クロロ―５，3′，4′，6″―
テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシン
Ｂの合成： 実施例５で得られた6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシ
ンB44mg（0.085ミリモル）を90％ジメチルスル
ホキシド水溶液１mlにとかし、酢酸亜鉛〔Zn
（CH3CO2）2・2H2O〕89.7mg（0.41ミリモル）を
加え室温で16時間撹拌したのち、２―（第三ブト
キシカルボニルオキシイミノ）２―フエニルアセ
トニトリル（BOC―ON）81.7mg（0.33ミリモル）
を0.5mlのジメチルスルホキシドにとかした溶液
を加え、50℃で５時間撹拌した。反応液に17％ア
ンモニア水0.1mlを加え、室温で10分間撹拌した
のち、酢酸エチル10mlを加え、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液10mlで洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸
ナトリウムで脱水して濃縮乾固した。残渣をクロ
ロホルム・メタノール・濃アンモニア水（60：
10：１容）の混液で展開するシリカゲル（ワコー
ゲルＣ―200，10ｇ）のカラム（12×177mm）クロ
マトグラフイーで精製し、３，2′，6′―トリ―Ｎ
―第三ブトキシカルボニル―6″―クロロ―５，
3′，4′，6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカ
ナマイシンＢの白色粉末50.1mgを得た（77％）。 その50mg（0.065ミリモル）をジメチルスルホ
キシド１mlにとかし、トリフロロ酢酸エチルエス
テル0.01ml（0.098ミリモル）を加え、室温で１
時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン0.01ml
（0.098ミリモル）を加えたのち、（Ｓ）―４―パ
ラメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ―２
―ヒドロキシ酪酸のＮ―ヒドロキシコハク酸イミ
ドエステル34.8mg（0.098ミリモル）を0.5mlのテ
トラヒドロフランにとかした溶液を加え、室温で
16時間撹拌した。反応後、水10mlを加え、酢酸エ
チル10mlで２回抽出した。酢酸エチル層を合して
無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮乾固して、縮
合物のアミノ保護体を得た。これを90％トリフロ
ロ酢酸水溶液１mlにとかし、室温で３時間撹拌し
て第三ブトキシカルボニル基とパラメトキシベン
ジルオキシカルボニル基を除去したのち、濃縮乾
固した。これを水３mlにとかし、2Mアンモニア
水でPH10とし、室温で16時間撹拌してトリフロロ
アセチル基を除去した。反応液に水５mlを加え、
2N塩酸でPH6.5とし、アンバーライトCG―50
（NH+ 4）10mlのカラム（10×127mm）にかけ、水
30ml、0.3Mアンモニア水30mlで洗浄したのち、
0.6Mアンモニア水で溶出し、目的とする１―Ｎ
―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキシブチリ
ル〕―6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオ
キシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＢを含む分画
を濃縮乾固して、白色粉末（H2CO3・H2O）18.9
mgを得た（45％）。 参考例 １ ５，3′，4′―トリデオキシ―6′―Ｎ―メチルカ
ナマイシンＢの合成 ５，3′，4′―トリデオキシカナマイシンB4.0ｇ
（9.18ミリモル）を、水40ml、メタノール40mlの
混液にとかし、トリエチルアミン5.8ml（9.18ミ
リモル）と２―（第三ブトキシカルボニルオキシ
イミノ）―２―フエニルアセトニトリル（BOC
―ON、米国アルドリツチ社）272ｇ（11.02ミリ
モル）を40mlのメタノールにとかした溶液を加
え、室温で３時間撹拌した。反応後17％アンモニ
ア水２mlを加え濃縮乾固し、残渣を100mlの水に
とかし、6N塩酸でPH7.4とし、エーテル50mlで洗
浄したのち、アンバーライトCG―50（NH+ 4）
100mlのカラム（内径20mm）にかけ、水300ml、
0.1Mアンモニア水150mlで洗浄し、続いて0.2M
アンモニア水で溶出した（分画５ml）、分画11―
24を合して濃縮乾固し、6′―Ｎ―第３ブトキシカ
ルボニル―５，3′，4′―トリデオキシカナマイシ
ンB2.1ｇを得た。収率42.5％。分画26―33を合し
て濃縮乾固し、原料である５，3′，4′―トリデオ
キシカナマイシンB1.42ｇ（35.6％）を回収した。 6′―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―５，3′，
4′トリデオキシカナマイシンB1.86ｇ（3.45ミリ
モル）を無水テトラヒドロフラン60mlにとかし、
水素化リチウムアルミニウム1.31ｇ（34.5ミリモ
ル）を加え20時間80℃に加温還流したのち、水
200ml中にゆつくりと滴加し、沈澱を去し、濃
縮してテトラヒドロフランを溜去し、6N塩酸で
PH6.5とした。この溶液を、アンバーライトCG―
50（NH+ 4）30mlのカラム（内径12mm）にかけ、
水150mlで洗浄し、0.2Mアンモニア水（150ml）、
0.3Mアンモニア水（150ml）、続いて0.4Mアンモ
ニア水で溶出した（分画６ml）。分画11―17を合
して濃縮乾固し、原料である6′―Ｎ―第三ブトキ
シカルボニル―５，3′，4′トリデオキシカナマイ
シンB740mg（39.9％）を回収した。分画37―55
を合して濃縮乾固し、５，3′，4′―トリデオキシ
―6′―Ｎ―メチルカナマイシンB592mgを得た。
収率32.4％（特開昭57−175198号明細書参照）。
たは水和物または炭酸塩として得られるが通常の
方法により薬学的に許容できる酸を加えて任意の
無毒性の酸付加塩とすることができる。付加すべ
き酸としては塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸、硝
酸などの無機酸、リンゴ酸、クエン酸、アスコル
ビン酸、メタンスルホン酸などの有機酸が用いら
れる。 本発明における新規化合物は、すべて既知化合
物である５，3′，4′―トリデオキシカナマイシン
Ｂ（ジヤパニーズ・ジヤーナル・オブ・アンチビ
オチクス、32巻Ｓ―178頁、1979年）を出発原料
として合成することができる。 本発明における５，3′，4′，4″，6″―ペンタデ
オキシカナマイシンＢ〔一般式（）において
R1，R2，R3，R4がいずれも水素原子である場
合〕は、本発明者らが、3′，4′―ジデオキシカナ
マイシンＢから出発して製造した3′，4′，4″，
6″―テトラデオキシカナマイシンＢ特開昭56−
43297号公報、英国特願公開公報GB2058774A号
参照）の合成法と同様の方法で製造することがで
きる。すなわち、５，3′，4′―トリデオキシカナ
マイシンＢの５個のアミノ基をアミノ保護基で保
護し、4″と6″位の２個の水酸基を同時に２価の水
酸基保護基１個で保護しさらに残りの2″位の水酸
基を１価の水酸基保護基で保護し、次いで4″と
6″位の水酸基保護基を除去して、次の一般式
（） 〔式中Ａは水素原子で、Ｂが１価のアミノ保護
基であるか、またはＡ，Ｂが一諸になつて１個の
２価のアミノ保護基であり、Ｄはアシル基の形の
水酸基保護基を示す〕で表わされる化合物とし、
4″と6″位の水酸基をともに同時にスルホン酸エス
テル化し、続いてハロゲン化し、接触還元によつ
て脱ハロゲン化し、残存する水酸基保護基および
アミノ保護基を脱離して、５，3′，4′，4″，6″―
ペンタデオキシカナマイシンＢを製造することが
できる。 本発明における6″―クロロ―５，3′，4′，6″―
テトラデオキシカナマイシンＢ〔一般式（）に
おいてR1，R2が水素原子、R3が水酸基、R4が塩
素原子である場合〕は、本発明者らが3′，4′―ジ
デオキシカナマイシンＢから出発して製造した
6″―クロロ―3′，4′，6″―トリデオキシカナマイ
シンＢ（特願昭56−68879号）の合成法と同様の方
法で製造することができる。すなわち、前述の一
般式（）で表わされる化合物の6″位の水酸基を
選択的にスルホン酸エステル化し、続いてクロル
化し、水酸基とアミノ基の保護基を脱離して、
6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカ
ナマイシンＢを製造することができる。 本発明における6″―クロロ―５，3′，4′，6″―
テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＢ
〔一般式（）においてR1が水素原子、R2がメチ
ル基、R3が水酸基、R4が塩素原子である場合〕
は、本発明者らが、既に５，3′，4′―トリデオキ
シカナマイシンＢから、本発明者らの6′―Ｎ―メ
チル化の方法、特公昭52−20991号）で合成した
５，3′，4′―トリデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナ
マイシンＢ（特開昭57−175198号）から出発して、
前述の6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオ
キシカナマイシンＢと同様の製造法によつて合成
することができる。 本発明における５，3′，4′，4″，6″―ペンタデ
オキシカナマイシンＢ、6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシカナマイシンＢおよび6″―ク
ロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ
―メチルカナマイシンＢのそれぞれの１―Ｎ―
〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキシブチル〕誘
導体の製造にあたつては、既知の種々の方法によ
つて行なうことができるが、本発明者らによる
３，2′，6′および３位のアミノ基またはメチルア
ミノ基の選択的保護法による１―Ｎ―アシル誘導
体の製造法（特開昭55−64598号又は特開昭55−
164696号）が最も有用な方法である。 次に実施例および参考例をあげて、本発明の化
合物の製造法を説明する。 実施例 １ ５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオキシカナマイ
シンＢの合成： (イ) ５，3′，4′―トリデオキシカナマイシンB770
mg（1.8ミリモル）を、メタノール20mlに懸濁
し、トリエチルアミン２ml（1.4ミリモル）と
第三ブチルＳ―4.6―ジメチルピリミド―２―
イルチオカーボネート4.25ｇ（17.7ミリモル）
を加え、室温で22時間撹拌した。反応液を濃縮
乾固し、残渣をクロロホルム・メタノール
（50：１容）の混液30mlにとかし、シリカゲル
（ワコーゲルＣ―200，150ｇ）のカラム（30×
370mm）かけ、初めにクロロホルム・メタノー
ル（50：１容）の混液1.3で洗浄し、続いて
クロロホルム・メタノール（30：１容）の混液
で溶出し、１，３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ―
第三ブトキシカルボニル―５，3′，4′―トリデ
オキシカナマイシンＢの白色粉末1.65ｇを得
た。収率100％。 この1.6ｇ（1.7ミリモル）をＮ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド16mlにとかし、２，２―ジメト
キシプロパン0.8ml（6.8ミリモル）とパラトル
エンスルホン酸82mgを加え、60℃で６時間撹拌
した。反応液にトリエチルアミン0.5ml（3.7ミ
リモル）を加え濃縮乾固した。残渣をクロロホ
ルム50mlにとかし、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液50mlで２回、飽和塩化ナトリウム水溶液50
mlで１回洗浄後、クロロホルム層を無水硫酸ナ
トリウムで脱水し、濃縮乾固して１，３，2′，
6′，3″―ペンタ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル
―4″，6″―Ｏ―イソプロピリデン―５，3′，
4′―トリデオキシカナマイシンＢの淡黄色粉末
1.6ｇを得た。収率96％。 この1.6ｇ（1.64ミリモル）をピリジン16ml
にとかし、無水酢酸４mlを加え、室温で20時間
撹拌後、濃縮乾固した。残渣をクロロホルム16
mlにとかし、シリカゲル（ワコーゲルＣ―200，
100ｇ）のカラム（20×820mm）にかけ、クロロ
ホルム500mlで洗浄したのち、クロロホルム・
メタノール（120：１容）の混液で溶出して
2″―Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―ペン
タ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―4″，6″―Ｏ
―イソプロピリデン―５，3′，4′―トリデオキ
シカナマイシンＢの白色粉末1.52ｇを得た。収
率91％。 この1.5ｇ（1.47ミリモル）を酢酸10ml、メ
タノール40mlおよび水10mlの混液にとかし、50
℃で５時間撹拌した。反応液を濃縮乾固して、
2″―Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―ペン
タ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―５，3′，
4′―トリデオキシカナマイシンＢの白色粉末
1.46ｇを得た。収率100％。 (ロ) 上記の操作(イ)で得られた2″―Ｏ―アセチル―
１，３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ―第三ブトキ
シカルボニル―５，3′，4′―トリデオキシカナ
マイシンB450mg（0.46ミリモル）をピリジン
５mlにとかし、塩化メタンスルホニル0.14ml
（1.8ミリモル）を加え、室温で４時間撹拌し
た。反応液を濃縮乾固し、残渣をクロロホルム
30mlにとかし、0.1N塩酸30mlで２回、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液30mlで２回、飽和塩化
ナトリウム水溶液30mlで１回洗浄し、クロロホ
ルム層を無水硫酸ナトリウムで脱水して濃縮乾
固した。残渣を再びクロロホルム３mlにとか
し、シリカゲル（ワコーゲルＣ―200，50ｇ）
のカラム（15×580mm）にかけ、クロロホルム
150mlで洗浄後、クロロホルム・メタノール
（100：１容）の混液で溶出し、2″―Ｏ―アセチ
ル―１，３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ―第三ブ
トキシカルボニル―4″，6″―ジ―Ｏ―メシル―
５，3′，4′―トリデオキシカナマイシンＢの白
色粉末423mgを得た。収率81％。 この420mg（0.37ミリモル）をＮ，Ｎ―ジメ
チルホルムアミド8.4mlにとかし、ヨウ化ナト
リウム5.6ｇを加え、94℃で１時間加熱した。
反応液に水20mlを加え、クロロホルム30mlで抽
出した。クロロホルム層を10％チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液20ml、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液20ml、飽和塩化ナトリウム水溶液20mlで洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで脱水して濃縮乾固し
た。残渣を４mlのジオキサンにとかし、少量の
ラネ―ニツケルを触媒とし、パールの還元装置
で水素加圧下（3.6Kg／cm2）６時間水素添加し
た。反応液の触媒を去し、濃縮乾固して、
2″―Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―ペン
タ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―５，3′，
4′，4″，6″―ペンタデオキシカナマイシンＢの
白色粉末329mgを得た。収率94％。 この329mg（0.35ミリモル）を13％アンモニ
ア―メタノール10mlにとかし、室温で24時間撹
拌したのち、濃縮乾固した。残渣を90％トリク
ロロ酢酸水溶液３mlにとかし、室温で45分間放
置したのち、濃縮乾固した。残渣を30mlのエー
テルで洗浄後、３mlの水にとかし、2Mアンモ
ニア水でPH８とした。これをアンバーライト
CG―50（NH4 +型）20mlのカラムに通して吸着
させ、100mlの水、続いて60mlの0.3Mアンモニ
ア水で洗浄後、0.5Mアンモニア水で溶出し、
目的とする５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオキ
シカナマイシンＢを含む分画を濃縮乾固して、
白色粉末（２炭酸塩）59.4mgを得た。収率42
％。 実施例 ２ １―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキ
シブチリル〕―５，3′，4′，4″，6″―ペンタデ
オキシカナマイシンＢの合成： 実施例１(ロ)で得られた５，3′，4′，4″，6″―ペ
ンタデオキシカナマイシンB105mg（0.26ミリモ
ル）を無水ジメチルスルホキシド４mlに懸濁さ
せ、酢酸亜鉛〔Zn（CH3CO2）2・2H2O〕275mg
（1.25ミリモル）を加え、室温で24時間撹拌した
のち、パラメトキシベンジルＳ―４，６―ジメチ
ルピリミド―２―イルチオカーボネート（国産化
学製）380mg（1.25ミリモル）を加え、50℃で17
時間加熱撹拌した。反応液に50mlの1Mアンモニ
ア水を加え、生ずる沈殿を取し乾燥して、３，
2′，6′，3″―テトラ―Ｎ―パラメトキシベンジル
オキシカルボニル体と１，３，2′，6′，3″―ペン
タ―Ｎ―パラメトキシベンジルオキシカルボニル
体の混合物を得た。これをテトラヒドロフラン４
mlにとかし、（Ｓ）―４―パラメトキシベンジル
オキシカルボニルアミノ―２―ヒドロキシ酪酸の
Ｎ―ヒドロキシコハク酸イミドエステル111mg
（0.31ミリモル）を加え、室温で19時間撹拌した
のち、濃縮乾固した。残渣を90％トリフロロ酢酸
水溶液10mlにとかし、室温に45分間放置後、濃縮
乾固した。残渣を水３mlにとかし、2Mアンモニ
ア水でPH8.5とし、アンバーライトCG―50
（NH+ 4）20mlのカラムに吸着させ、水100ml、
0.3Mアンモニア水80mlで洗浄後、続いて0.5Mア
ンモニア水および0.7Mアンモニア水で溶出した。
前者で５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオキシカナ
マイシンＢ（54mg，52％）が回収され、後者で目
的とする１―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒ
ドロキシブチリル〕―５，3′，4′，4″，6″―ペン
タデオキシカナマイシンＢの白色粉末（２炭酸
塩）35.8mgを得た。収率27％。 実施例 ３ 6″―クロロ―５，3′，4′，4″，6″―テトラデオ
キシカナマイシンＢの合成： 実施例１(イ)で得られた2″―Ｏ―アセチル―１，
３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ―第三ブトキシカル
ボニル―５，3′，4′―トリデオキシカナマイシン
B1.0ｇ（1.02ミリモル）をピリジン10mlにとか
し、塩化パラトルエンスルホニル292mg（1.53ミ
リモル）を加え、室温で15時間撹拌した。反応液
に水0.5mlを加え、濃縮乾固し、残渣をクロロホ
ルム50mlにとかし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液50ml、飽和塩化ナトリウム水溶液50mlで洗浄
し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで脱水
して濃縮乾固し、2″―Ｏ―アセチル―１，３，
2′，6′，3″―ペンタＮ―第三ブトキシカルボニル
―6″―Ｏ―トシル―５，3′，4′―トリデオキシカ
ナマイシンＢの白色粉末1.05ｇを得た（91％）。 この700mg（0.62ミリモル）をＮ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド10mlにとかし、塩化リチウム786
mgを加え、90℃で６時間加熱した。反応液を濃縮
乾固し、残渣をクロロホルム50mlにとかし、50ml
の水で洗浄後、クロロホルム層を無水硫酸ナトリ
ウムで脱水して濃縮乾固した（681mg）。これをク
ロロホルム・メタノール（100：１容）の混液で
展開するシリカゲル（ワコーゲルＣ―200，75ｇ）
のカラム（22×397mm）クロマトグラフイーで精
製し、2″―Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―
ペンタ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―6″―クロ
ロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカナマイシ
ンＢの白色粉末424mgを得た（69％）。 この420mg（0.42ミリモル）を16％アンモニア
―メタノール５mlにとかし、室温で15時間撹拌し
たのち、濃縮乾固した（418mg）。残渣を90％トリ
フロロ酢酸水溶液５mlにとかし、室温で４時間撹
拌したのち、濃縮乾固した。残渣を50mlの水にと
かし、17％アンモニア水でPH6.8とした。これを
アンバーライトCG―50（NH+ 4）30mlのカラムに
通して吸着させ、90mlの水、0.2Mアンモニア水
で洗浄後、0.5Mアンモニア水で溶出し、目的と
する6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキ
シカナマイシンＢを含む分画を濃縮乾固して、白
色粉末（1/2炭酸塩）167mgを得た（82％）。 実施例 ４ １―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキ
シブチリル〕―6″―クロロ―５，3′，4′，6″―
テトラデオキシカナマイシンＢの合成： 実施例３で得られた6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシカナマイシンB157mg（0.32ミ
リモル）を90％ジメチルスルホキシド水溶液３ml
にとかし、酢酸亜鉛〔Zn（CH3CO2）2・2H2O〕
341mg（1.56ミリモル）を加え、室温で20時間撹
拌したのち、２―（第三ブトキシカルボニルオキ
シイミノ）―２―フエニルアセトニトリル
（BOC―ON、米国アルドリツチ社）311mg（1.26
ミリモル）を１mlのジメチルスルホキシドにとか
した溶液を加え、50℃で６時間撹拌した。反応液
に17％アンモニア水0.5mlを加え、室温で10分間
撹拌したのち、酢酸エチル30mlを加え、飽和塩化
ナトリウム水溶液30mlで洗浄し、酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで脱水して濃縮乾固した。残
渣をクロロホルム・メタノール・濃アンモニア水
（60：10：１容）の混液で展開するシリカゲル
（ワコーゲルＣ―200，20ｇ）のカラム（14×260
mm）クロマトグラフイーで精製し、３，2′，6′―
トリ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―6″―クロロ
―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカナマイシン
Ｂの白色粉末180mgを得た（74％）。 この175mg（0.23ミリモル）をジメチルスルホ
キシド３mlにとかし、トリフロロ酢酸エチルエス
テル0.04ml（0.35ミリモル）を加え、室温で１時
間撹拌した。反応液にトリエチルアミン0.048ml
（0.35ミリモル）を加えたのち、（Ｓ）―４―パラ
メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ―２―
ヒドロキシ酪酸のＮ―ヒドロキシコハク酸イミド
エステル124mg（0.35ミリモル）を２mlのテトラ
ヒドロフランにとかした溶液を加え、室温で17時
間撹拌した。反応後、水30mlを加え、酢酸エチル
30mlで２回抽出した。酢酸エチル層を合して無水
硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮乾固して縮合物の
アミノ保護体を得た。これを90％トリフロロ酢酸
水溶液５mlにとかし、室温で４時間撹拌して第三
ブトキシカルボニル基とパラメトキシベンジルオ
キシカルボニル基を除去したのち濃縮乾固した。
これを水10mlにとかし、2Mアンモニア水でPH10
とし、室温で20時間撹拌してトリフロロアセチル
基を除去した。反応液に水50mlを加え、2N塩酸
でPH6.4とし、アンバーライトCG―50（CH+ 4）20
mlのカラム（12×177mm）にかけ、水60ml、0.3M
アンモニア水60mlで洗浄したのち、0.6Mアンモ
ニア水で溶出し、目的とする１―Ｎ―〔（Ｓ）―
４―アミノ―２―ヒドロキシブチリル〕―6″―ク
ロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカナマイ
シンＢを含む分画を濃縮乾固して、白色粉末（２
炭酸塩）65.3mgを得た（40％）。 実施例 ５ 6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシ
―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＢの合成： 参考例１によつて得られた５，3′，4′―トリデ
オキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンB274mg
（0.52ミリモル）を水３ml、メタノール３mlの混
液にとかし、トリエチルアミン0.36ml（2.59ミリ
モル）を加え、次に第三ブチルＳ―４，６―ジメ
チルピリミド―２―イルチオカーボネート807mg
（3.36ミリモル）を３mlのメタノールにとかした
溶液を加え、室温で20時間、60℃で２時間撹拌し
た。反応液に17％アンモニア水0.3mlを加え、濃
縮乾固した。残渣を10mlの水で３回洗浄し、１，
３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ―第三ブトキシカル
ボニル―５，3′，4′―トリデオキシ―6″―Ｎ―メ
チルカナマイシンＢの白色粉末406mgを得た（83
％）。 この390ｇ（0.41ミリモル）をＮ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド４mlにとかし、２，２―ジメトキ
シプロパン0.25ml（2.05ミリモル）とパラトルエ
ンスルホン酸16mgを加え、室温で24時間撹拌し
た。反応液にトリエチルアミン0.5mlを加え濃縮
して得られたシラツプにピリジン0.5ml、無水酢
酸0.38ml（4.1ミリモル）、４―ジメチルアミノピ
リジン8.3mgを加え、室温で21時間撹拌した。メ
タノール１mlを加えたのち、濃縮乾固し、クロロ
ホルム20mlにとかした。クロロホルム溶液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液20ml、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液20mlで洗浄したのち、無水硫酸ナトリ
ウムで脱水し、濃縮乾固して2″―Ｏ―アセチル―
１，３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ―第三ブトキシ
カルボニル―4″，6″―Ｏ―イソプロピリデン―
５，3′，4′トリデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマ
イシンＢの白色粉末407mgを得た（96％）。 その400mg（0.39ミリモル）を酢酸・メタノー
ル・水（２：１：１容）の混液10mlにとかし、室
温で19時間撹拌した。反応液を濃縮乾固して2″―
Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―ペンタ―Ｎ
―第三ブトキシカルボニル―５，3′，4′トリデオ
キシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＢの白色粉末
379mgを得た（99％）。 その370mg（0.37ミリモル）をピリジン５mlに
とかし、塩化パラトルエンスルホニル107mg
（0.56ミリモル）を加え、室温で24時間撹拌した。
反応液に水0.1mlを加えて濃縮乾固し、残渣をク
ロロホルム20mlにとかし、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液20ml、飽和塩化ナトリウム水溶液20mlで
洗浄し、クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで
脱水し、濃縮乾固した。これをクロロホルム・メ
タノール（80：１容）の混液で展開するシリカゲ
ル（ワコーゲルＣ―200，40ｇ）のカラム（20×
255mm）クロマトグラフイーで精製し、目的とす
る、2″―Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―ペ
ンタ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―５，3′，
4′―トリデオキシ―6′―Ｎ―メチル―6″―Ｏ―ト
シルカナマイシンＢの白色粉末205mgを得た（48
％）。 その179mg（0.17ミリモル）をＮ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド20mlにとかし、塩化リチウム365
mgを加え、90℃で16時間撹拌した。反応液を濃縮
乾固し、残渣をクロロホルム20mlにとかし、飽和
塩化ナトリウム水溶液20mlで洗浄後、クロロホル
ム層を無水硫酸ナトリウムで脱水して濃縮乾固
し、2″―Ｏ―アセチル―１，３，2′，6′，3″―ペ
ンタ―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―6″―クロロ
―５，3′，4′，6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ―メ
チルカナマイシンＢの白色粉末126mgを得た（73
％）。 その118mg（0.12ミリモル）を16％アンモニア
―メタノール３mlにとかし、室温で２時間撹拌し
てＯ―アセチル基を除去したのち、濃縮乾固し
た。残渣を90％トリフロロ酢酸水溶液２mlにとか
し、室温で２時間撹拌してＮ―第三ブトキシカル
ボニル基を除去したのち、濃縮乾固した。残渣を
水５mlにとかし、2Mアンモニア水でPH6.4とし、
アンバーライトCG―50（NH+ 4）10mlのカラム
（10×127mm）に通して吸着させ、30mlの水、30ml
の0.2Mアンモニア水で洗浄後、0.5アンモニア水
で溶出し、目的とする6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシ
ンＢを含む分画を濃縮乾固して、白色粉末（1/2
H2O・H2O）44.5mgを得た（74％）。 実施例 ６ １―Ｎ―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキ
シブチリル〕―6″―クロロ―５，3′，4′，6″―
テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシン
Ｂの合成： 実施例５で得られた6″―クロロ―５，3′，4′，
6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシ
ンB44mg（0.085ミリモル）を90％ジメチルスル
ホキシド水溶液１mlにとかし、酢酸亜鉛〔Zn
（CH3CO2）2・2H2O〕89.7mg（0.41ミリモル）を
加え室温で16時間撹拌したのち、２―（第三ブト
キシカルボニルオキシイミノ）２―フエニルアセ
トニトリル（BOC―ON）81.7mg（0.33ミリモル）
を0.5mlのジメチルスルホキシドにとかした溶液
を加え、50℃で５時間撹拌した。反応液に17％ア
ンモニア水0.1mlを加え、室温で10分間撹拌した
のち、酢酸エチル10mlを加え、飽和塩化ナトリウ
ム水溶液10mlで洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸
ナトリウムで脱水して濃縮乾固した。残渣をクロ
ロホルム・メタノール・濃アンモニア水（60：
10：１容）の混液で展開するシリカゲル（ワコー
ゲルＣ―200，10ｇ）のカラム（12×177mm）クロ
マトグラフイーで精製し、３，2′，6′―トリ―Ｎ
―第三ブトキシカルボニル―6″―クロロ―５，
3′，4′，6″―テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカ
ナマイシンＢの白色粉末50.1mgを得た（77％）。 その50mg（0.065ミリモル）をジメチルスルホ
キシド１mlにとかし、トリフロロ酢酸エチルエス
テル0.01ml（0.098ミリモル）を加え、室温で１
時間撹拌した。反応液にトリエチルアミン0.01ml
（0.098ミリモル）を加えたのち、（Ｓ）―４―パ
ラメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ―２
―ヒドロキシ酪酸のＮ―ヒドロキシコハク酸イミ
ドエステル34.8mg（0.098ミリモル）を0.5mlのテ
トラヒドロフランにとかした溶液を加え、室温で
16時間撹拌した。反応後、水10mlを加え、酢酸エ
チル10mlで２回抽出した。酢酸エチル層を合して
無水硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮乾固して、縮
合物のアミノ保護体を得た。これを90％トリフロ
ロ酢酸水溶液１mlにとかし、室温で３時間撹拌し
て第三ブトキシカルボニル基とパラメトキシベン
ジルオキシカルボニル基を除去したのち、濃縮乾
固した。これを水３mlにとかし、2Mアンモニア
水でPH10とし、室温で16時間撹拌してトリフロロ
アセチル基を除去した。反応液に水５mlを加え、
2N塩酸でPH6.5とし、アンバーライトCG―50
（NH+ 4）10mlのカラム（10×127mm）にかけ、水
30ml、0.3Mアンモニア水30mlで洗浄したのち、
0.6Mアンモニア水で溶出し、目的とする１―Ｎ
―〔（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキシブチリ
ル〕―6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオ
キシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＢを含む分画
を濃縮乾固して、白色粉末（H2CO3・H2O）18.9
mgを得た（45％）。 参考例 １ ５，3′，4′―トリデオキシ―6′―Ｎ―メチルカ
ナマイシンＢの合成 ５，3′，4′―トリデオキシカナマイシンB4.0ｇ
（9.18ミリモル）を、水40ml、メタノール40mlの
混液にとかし、トリエチルアミン5.8ml（9.18ミ
リモル）と２―（第三ブトキシカルボニルオキシ
イミノ）―２―フエニルアセトニトリル（BOC
―ON、米国アルドリツチ社）272ｇ（11.02ミリ
モル）を40mlのメタノールにとかした溶液を加
え、室温で３時間撹拌した。反応後17％アンモニ
ア水２mlを加え濃縮乾固し、残渣を100mlの水に
とかし、6N塩酸でPH7.4とし、エーテル50mlで洗
浄したのち、アンバーライトCG―50（NH+ 4）
100mlのカラム（内径20mm）にかけ、水300ml、
0.1Mアンモニア水150mlで洗浄し、続いて0.2M
アンモニア水で溶出した（分画５ml）、分画11―
24を合して濃縮乾固し、6′―Ｎ―第３ブトキシカ
ルボニル―５，3′，4′―トリデオキシカナマイシ
ンB2.1ｇを得た。収率42.5％。分画26―33を合し
て濃縮乾固し、原料である５，3′，4′―トリデオ
キシカナマイシンB1.42ｇ（35.6％）を回収した。 6′―Ｎ―第三ブトキシカルボニル―５，3′，
4′トリデオキシカナマイシンB1.86ｇ（3.45ミリ
モル）を無水テトラヒドロフラン60mlにとかし、
水素化リチウムアルミニウム1.31ｇ（34.5ミリモ
ル）を加え20時間80℃に加温還流したのち、水
200ml中にゆつくりと滴加し、沈澱を去し、濃
縮してテトラヒドロフランを溜去し、6N塩酸で
PH6.5とした。この溶液を、アンバーライトCG―
50（NH+ 4）30mlのカラム（内径12mm）にかけ、
水150mlで洗浄し、0.2Mアンモニア水（150ml）、
0.3Mアンモニア水（150ml）、続いて0.4Mアンモ
ニア水で溶出した（分画６ml）。分画11―17を合
して濃縮乾固し、原料である6′―Ｎ―第三ブトキ
シカルボニル―５，3′，4′トリデオキシカナマイ
シンB740mg（39.9％）を回収した。分画37―55
を合して濃縮乾固し、５，3′，4′―トリデオキシ
―6′―Ｎ―メチルカナマイシンB592mgを得た。
収率32.4％（特開昭57−175198号明細書参照）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） 〔式中、R1は水素原子または４―アミノ―２
―ヒドロキシブチリル基、R2は水素原子または
メチル基、R3は水素原子または水酸基、R4は水
素原子または塩素原子を示すが、但しR3が水素
原子である場合はR2およびR4は水素原子であつ
てR1は水素原子または４―アミノ―２―ヒドロ
キシブチリル基であり、またR3が水酸基である
場合はR4は塩素原子であり、R2は水素原子また
はメチル基であつてR1は水素原子または４―ア
ミノ―２―ヒドロキシブチリル基である〕で表わ
される５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオキシカナ
マイシンＢまたはこれの１―Ｎ―（４―アミノ―
２―ヒドロキシブチリル）誘導体、もしくは6″―
クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキシカナマ
イシンＢあるいはこれの6′―Ｎ―メチル誘導体ま
たは１―Ｎ―（４―アミノ―２―ヒドロキシブチ
リル）誘導体または１―Ｎ―（４―アミノ―２―
ヒドロキシブチリル）―6′―Ｎ―メチル誘導体、
およびそれらの酸付加塩。 ２ ５，3′，4′，4″，6″―ペンタデオキシカナマ
イシンＢ〔一般式（）においてR1，R2，R3，
R4がいずれも水素原子である場合〕である特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ １―Ｎ―［（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロ
キシブチリル］―５，3′，4′，4″，6″―ペンタデ
オキシカナマイシンＢ〔一般式（）においてR1
が（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキシブチリル
基、R2，R3，R4が水素原子である場合〕である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ 6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキ
シカナマイシンＢ〔一般式（）においてR1，R2
が水素原子、R3が水酸基、R4が塩素原子である
場合〕である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ５ １―Ｎ―［（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロ
キシブチリル］―6″―クロロ―５，3′，4′，6″―
テトラデオキシカナマイシンＢ〔一般式（）に
おいてR1が（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロキ
シブチリル基、R2が水素原子、R3が水酸基、R4
が塩素原子である場合〕である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ６ 6″―クロロ―５，3′，4′，6″―テトラデオキ
シ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＢ〔一般式（）
においてR1が水素原子、R2がメチル基、R3が水
酸基、R4が塩素原子である場合〕である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ７ １―Ｎ―［（Ｓ）―４―アミノ―２―ヒドロ
キシブチリル］―6″―クロロ―５，3′，4′，6″―
テトラデオキシ―6′―Ｎ―メチルカナマイシンＢ
〔一般式（）においてR1が（Ｓ）―４―アミノ
―２―ヒドロキシブチリル基、R2がメチル基、
R3が水酸基、R4が塩素原子である場合〕である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56160123A JPS58126899A (ja) | 1981-10-09 | 1981-10-09 | ５，３’４’，４”，６”―ペンタデオキシカナマイシンｂ又は６”―クロロ―５，３’，４’，６”―テトラデオキシカナマイシンｂ又はこれらの誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56160123A JPS58126899A (ja) | 1981-10-09 | 1981-10-09 | ５，３’４’，４”，６”―ペンタデオキシカナマイシンｂ又は６”―クロロ―５，３’，４’，６”―テトラデオキシカナマイシンｂ又はこれらの誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58126899A JPS58126899A (ja) | 1983-07-28 |
| JPH0134232B2 true JPH0134232B2 (ja) | 1989-07-18 |
Family
ID=15708357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56160123A Granted JPS58126899A (ja) | 1981-10-09 | 1981-10-09 | ５，３’４’，４”，６”―ペンタデオキシカナマイシンｂ又は６”―クロロ―５，３’，４’，６”―テトラデオキシカナマイシンｂ又はこれらの誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58126899A (ja) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5665899A (en) * | 1979-11-02 | 1981-06-03 | Tetsuo Suami | 5,6"-di deoxykanamycin b |
| JPS56160123A (en) * | 1980-05-15 | 1981-12-09 | Toshiba Corp | Elastic surface wave device |
-
1981
- 1981-10-09 JP JP56160123A patent/JPS58126899A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58126899A (ja) | 1983-07-28 |
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