JPH02131447A - ２―クロロ―４，５―ジフルオロ安息香酸誘導体 - Google Patents
２―クロロ―４，５―ジフルオロ安息香酸誘導体Info
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- JPH02131447A JPH02131447A JP1089822A JP8982289A JPH02131447A JP H02131447 A JPH02131447 A JP H02131447A JP 1089822 A JP1089822 A JP 1089822A JP 8982289 A JP8982289 A JP 8982289A JP H02131447 A JPH02131447 A JP H02131447A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、キノロンカルボン酸系合成抗菌剤用中間体と
して有用な２−クロロ−４．５−ジフルオ口安息香酸誘
導体に関するものである。
して有用な２−クロロ−４．５−ジフルオ口安息香酸誘
導体に関するものである。
［従来の技術及び発明が解決しようとする課題］本発明
の２−クロロ−４．５−ジフルオ口安息香酸誘導体は、
新規物質であり、キノロンカルボン酸系合成抗菌剤用中
間体として有用なものである。
の２−クロロ−４．５−ジフルオ口安息香酸誘導体は、
新規物質であり、キノロンカルボン酸系合成抗菌剤用中
間体として有用なものである。
キノロンカルボン酸系合成抗菌剤用中間体として、２．
４−ジクロロー５−フル才ロベンゾイルクロライドが知
られている（特開昭５８−７４６３８号参照）が、キノ
ロンカルボン酸系合成抗菌剤へ導く反応条件が、本発明
の化合物に比べて不利である。すなわち、本発明の化合
物の方が、反応温度を低くでき、又収率が良い等である
。
４−ジクロロー５−フル才ロベンゾイルクロライドが知
られている（特開昭５８−７４６３８号参照）が、キノ
ロンカルボン酸系合成抗菌剤へ導く反応条件が、本発明
の化合物に比べて不利である。すなわち、本発明の化合
物の方が、反応温度を低くでき、又収率が良い等である
。
さらに本発明の化合物を出発原料とすることにより、２
，４−ジクロロー５−フル才ロベンゾイルクロライドで
は得ることができない種類の合成抗菌剤へと導くことが
できる。
，４−ジクロロー５−フル才ロベンゾイルクロライドで
は得ることができない種類の合成抗菌剤へと導くことが
できる。
［課題を解決するための手段］
本発明の２−クロロ−４．５−ジフル才口安息香酸誘導
体は次式（ｒ）．（ＩＩ）， （ｍ）で示される。
体は次式（ｒ）．（ＩＩ）， （ｍ）で示される。
Ｆ
しｌ
（式中、Ｘは塩素または弗素を示す）
Ｆ
しｌ
（式中、Ｒ′は低級アルキル基を示す）ＯＲ”
（式中、Ｒ”，Ｒ”は低級アルキル基を示す）具体的に
は（ｒ）に関しては、 ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルクロライド
（Ｘ＝ＣＩ） ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルフルオライ
ド（Ｘ＝Ｆ） の化合物を表わし、（ｎ）に関しては、２−クロロ−４
．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸メチル（Ｒ＝ＣＨ．） ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸エチル
（トＣＪｓ） ２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾイル酢酸プロビ
ル（Ｒ＝Ｃ．Ｉ｛，） ２−クロロ−４，５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸ブチル
（Ｒ＝Ｃ４Ｈ．） 等の化合物を表わし、（Ｉ［［）に関しては２−（２−
クロロー４．５−ジフロオ口ベンゾイル）−３・メト
キシアクリル酸メチル ２−（２−クロロ−４．５−ジフロオ口ベンゾイル）−
３・エトキシアクリル酸エチル ２− （２−クロロ−４．５−ジフロオ口ベンゾイル）
−３・ブロボキシアクリル酸プロビル ２−（２−クロロ−４．５−ジフロオ口ベンゾイル）＝
３・ブトキシアクリル酸ブチル などの化合物を表わすものである。
は（ｒ）に関しては、 ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルクロライド
（Ｘ＝ＣＩ） ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルフルオライ
ド（Ｘ＝Ｆ） の化合物を表わし、（ｎ）に関しては、２−クロロ−４
．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸メチル（Ｒ＝ＣＨ．） ２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸エチル
（トＣＪｓ） ２−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾイル酢酸プロビ
ル（Ｒ＝Ｃ．Ｉ｛，） ２−クロロ−４，５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸ブチル
（Ｒ＝Ｃ４Ｈ．） 等の化合物を表わし、（Ｉ［［）に関しては２−（２−
クロロー４．５−ジフロオ口ベンゾイル）−３・メト
キシアクリル酸メチル ２−（２−クロロ−４．５−ジフロオ口ベンゾイル）−
３・エトキシアクリル酸エチル ２− （２−クロロ−４．５−ジフロオ口ベンゾイル）
−３・ブロボキシアクリル酸プロビル ２−（２−クロロ−４．５−ジフロオ口ベンゾイル）＝
３・ブトキシアクリル酸ブチル などの化合物を表わすものである。
（Ｉ）のペンゾイルハライド化合物は既知の２−クロロ
−４．５−ジフル才口安息香酸から反応式（１）および
（２）に従い容易に製造できる．は下記に示す様な方
法により容易に製造できる。
−４．５−ジフル才口安息香酸から反応式（１）および
（２）に従い容易に製造できる．は下記に示す様な方
法により容易に製造できる。
一方（ＩＩ）のベンゾイル酢酸エステル化合物しｌ
前記式中， ｒＥｔＪとしては、このエチル基以外の低
級アルキル基であってもよい。
級アルキル基であってもよい。
（ＩＩＩ）のベンゾイルアルコキシアクリル酸エステル
化合物の製法としては、（ＩＩ）のベンゾイル酢酸エス
テル化合物を無水酢酸等の反応溶媒の存在下、オルトギ
酸エチル等のオルトギ酸アルキルと １００℃〜１５０
℃の反応温度で反応させる。反応終了後、蒸留により反
応溶媒及び未反応のオルトギ酸アルキルを除くと、（Ｉ
ＩＩ）のベンゾイルアルコキシアクリル酸エステル化合
物が残渣として得られる．通常その残渣をそのまま次工
程で使用し得る。
化合物の製法としては、（ＩＩ）のベンゾイル酢酸エス
テル化合物を無水酢酸等の反応溶媒の存在下、オルトギ
酸エチル等のオルトギ酸アルキルと １００℃〜１５０
℃の反応温度で反応させる。反応終了後、蒸留により反
応溶媒及び未反応のオルトギ酸アルキルを除くと、（Ｉ
ＩＩ）のベンゾイルアルコキシアクリル酸エステル化合
物が残渣として得られる．通常その残渣をそのまま次工
程で使用し得る。
（ｍ）のベンゾイルアルコキシアクリル酸エステル化合
物から数ステップの既知の反応を応用することにより、
合成抗菌剤として有用なキノロンカルボン酸に誘導する
ことができる。
物から数ステップの既知の反応を応用することにより、
合成抗菌剤として有用なキノロンカルボン酸に誘導する
ことができる。
ＮＨＲ’
Ｒ４
式中、Ｒ４はシクロプ口ビル基、２，４−ジフルオロフ
ェニル基、４−フル才ロフェニル基等の置換アリール基
等 Ｕｈ 等を示す。
ェニル基、４−フル才ロフェニル基等の置換アリール基
等 Ｕｈ 等を示す。
反応式（１）の塩素化において、塩素化剤としてチオニ
ルクロライド、塩化スルフリル、五塩化リン、オキシ塩
化リン等を用いることができ、中でもチオニルクロライ
ドが好ましい。塩素化はＤＭＦ， ＤＭＳＯ，ジオキサ
ン等の非プロトン性極性溶媒中もしくは無溶媒下、反応
温度５０〜８０℃にて、２−クロロ−４．５−ジフル才
口安息香酸と塩素化剤を反応させ、蒸留等の通常の方法
で単離することにより、２−クロロ−４．５−ジフルオ
口ペンゾイルクロライドを得ることができる。
ルクロライド、塩化スルフリル、五塩化リン、オキシ塩
化リン等を用いることができ、中でもチオニルクロライ
ドが好ましい。塩素化はＤＭＦ， ＤＭＳＯ，ジオキサ
ン等の非プロトン性極性溶媒中もしくは無溶媒下、反応
温度５０〜８０℃にて、２−クロロ−４．５−ジフル才
口安息香酸と塩素化剤を反応させ、蒸留等の通常の方法
で単離することにより、２−クロロ−４．５−ジフルオ
口ペンゾイルクロライドを得ることができる。
反応式（２）のフッ素化においては、フッ素化剤として
通常フッ化カリウムが用いられ、スルホラン等の非プロ
トン性極性溶媒の存在下、８０〜１５０℃の反応温度条
件下、実施され、反応終了後蒸留等の通例の反応で単離
し、２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルフルオ
ライドを得ることができる。
通常フッ化カリウムが用いられ、スルホラン等の非プロ
トン性極性溶媒の存在下、８０〜１５０℃の反応温度条
件下、実施され、反応終了後蒸留等の通例の反応で単離
し、２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルフルオ
ライドを得ることができる。
反応式（３）のβケト酸エステルは二段反応により得ら
れる。即ち、２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイ
ルハライドとマロン酸ジエチルとをマグネシウムエチラ
ートの存在下、反応させることにより、２−クロロ−４
．５−ジフルオ口ベンゾイルマロン酸ジエチルを得たの
ち、それを水性媒体中、触媒量のｐ−トルエンスルホン
酸を用いて、８０〜１００℃の反応温度で、部分加水分
解および脱カルボキシル化によって、目的とする２−ク
ロロ−４．５−ジフルオロベンゾイル酢酸エチルのβケ
ト酸エステルが得られる。
れる。即ち、２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイ
ルハライドとマロン酸ジエチルとをマグネシウムエチラ
ートの存在下、反応させることにより、２−クロロ−４
．５−ジフルオ口ベンゾイルマロン酸ジエチルを得たの
ち、それを水性媒体中、触媒量のｐ−トルエンスルホン
酸を用いて、８０〜１００℃の反応温度で、部分加水分
解および脱カルボキシル化によって、目的とする２−ク
ロロ−４．５−ジフルオロベンゾイル酢酸エチルのβケ
ト酸エステルが得られる。
反応式（３）の前段反応をさらに詳しく説明すると、通
常、まず、エタノールとマグネシウム金属との反応によ
り、マグネシウムエチラートを得、さらにジエチルエー
テル，トルエン等の非プロトン性溶媒の存在下、マロン
酸ジェチルとマグネシウムエチラートを３０〜６０℃の
反応温度で、反応させることにより、マロン酸ジェチル
のマグネシウム塩を系中で得る。その後、それと２−ク
ロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルハライドとの反応
を、−１０〜−５℃の反応温度で行い、酸処理，溶媒抽
出，二層分離，溶媒留去等の操作後、目的とする２−ク
ロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイルマロン酸ジエチル
が得られる。
常、まず、エタノールとマグネシウム金属との反応によ
り、マグネシウムエチラートを得、さらにジエチルエー
テル，トルエン等の非プロトン性溶媒の存在下、マロン
酸ジェチルとマグネシウムエチラートを３０〜６０℃の
反応温度で、反応させることにより、マロン酸ジェチル
のマグネシウム塩を系中で得る。その後、それと２−ク
ロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルハライドとの反応
を、−１０〜−５℃の反応温度で行い、酸処理，溶媒抽
出，二層分離，溶媒留去等の操作後、目的とする２−ク
ロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイルマロン酸ジエチル
が得られる。
反応式（４）のエステル交換は、触媒量の硫酸やｐ−１
ルエンスルホン酸の酸触媒存在下、５０〜８０℃の反応
温度でβ−ケト酸エチルエステルとブロバノール，ブタ
ノール等のアルコールと反応させることにより容易に実
施可能である。
ルエンスルホン酸の酸触媒存在下、５０〜８０℃の反応
温度でβ−ケト酸エチルエステルとブロバノール，ブタ
ノール等のアルコールと反応させることにより容易に実
施可能である。
またβ−ケト酸エチルエステルを水酸化ナトリウム等の
アルカリにより加水分解後、硫酸，塩酸等の酸存在化、
プロノール，ブタノール等によりエステル化することに
よっても実施可能である。
アルカリにより加水分解後、硫酸，塩酸等の酸存在化、
プロノール，ブタノール等によりエステル化することに
よっても実施可能である。
［実施例］
実施例１
「２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルクロライ
ドの合成」 ３００ｃｃのガラス製反応器に２−クロロ−４．５一ジ
フル才口安息香酸１００ｇとチオニルクロライド２００
ｇを入れ約６０〜７０℃で３時間撹拌した。未反応のチ
オニルク口ライドを留去後、減圧蒸留することにより、
２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルクロライド
を１０１．８ｇ得た。得られた２−クロロ−４．５−ジ
フル才口ペンゾイルクロライドの物性値は以下の通りで
あった。
ドの合成」 ３００ｃｃのガラス製反応器に２−クロロ−４．５一ジ
フル才口安息香酸１００ｇとチオニルクロライド２００
ｇを入れ約６０〜７０℃で３時間撹拌した。未反応のチ
オニルク口ライドを留去後、減圧蒸留することにより、
２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルクロライド
を１０１．８ｇ得た。得られた２−クロロ−４．５−ジ
フル才口ペンゾイルクロライドの物性値は以下の通りで
あった。
・沸点 ９３〜９６℃／ １２ 〜１３ｍｍＨｇ・Ｎ
ＭＲ分析 ＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞ δｐｐｍ ｆｒｏｍ Ｃ
ＦＣＩｓ６ １２５．１ｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．，Ｊｒ−
ｒ＝２２．９Ｈｚ，ＪＨ−ｒ ＝ ９． ４ＨＺ，
Ｊ｝ｌ−Ｆ ＝ ８． １Ｈｚ ）δ １３６．
１ｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．，Ｊｔ−ｒ＝ ２２．９Ｈｚ，
ＪＨ−ｒ ＝ ７． ＯＨＺ， Ｊ｝ｌ−ｒ ＝
１０． ０Ｈｚ）＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐｍ
ｆｒｏｍ ＴＭＳ６ ７．３７ ｐｐｍ ，
δ ８、０３ｐｐｍ＜ＩＲ分析〉 １７７８ｃｍ−ｌ（Ｃ＝０） 実施例２ 「２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイルフル才ラ
イドの合成」 還流器付き２００ｃｃのガラス製反応器に２−クロロ−
４．５−ジフル才口ペンゾイルクロライド５０ｇとスプ
レー乾燥フッ化カリウム１３．７ｇおよびスルホラン１
００ｇを仕込み、撹拌しながら１３５℃で４時間反応さ
せた。冷却後、無機塩を濾別し、減圧蒸留により、２−
クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルフルオライドを
４２ｇ得た。得られた２−クロロ−４．５−ジフルオロ
ベンゾイルフルオライドの物性値は以下の通りであった
。
ＭＲ分析 ＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞ δｐｐｍ ｆｒｏｍ Ｃ
ＦＣＩｓ６ １２５．１ｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．，Ｊｒ−
ｒ＝２２．９Ｈｚ，ＪＨ−ｒ ＝ ９． ４ＨＺ，
Ｊ｝ｌ−Ｆ ＝ ８． １Ｈｚ ）δ １３６．
１ｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．，Ｊｔ−ｒ＝ ２２．９Ｈｚ，
ＪＨ−ｒ ＝ ７． ＯＨＺ， Ｊ｝ｌ−ｒ ＝
１０． ０Ｈｚ）＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐｍ
ｆｒｏｍ ＴＭＳ６ ７．３７ ｐｐｍ ，
δ ８、０３ｐｐｍ＜ＩＲ分析〉 １７７８ｃｍ−ｌ（Ｃ＝０） 実施例２ 「２−クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイルフル才ラ
イドの合成」 還流器付き２００ｃｃのガラス製反応器に２−クロロ−
４．５−ジフル才口ペンゾイルクロライド５０ｇとスプ
レー乾燥フッ化カリウム１３．７ｇおよびスルホラン１
００ｇを仕込み、撹拌しながら１３５℃で４時間反応さ
せた。冷却後、無機塩を濾別し、減圧蒸留により、２−
クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルフルオライドを
４２ｇ得た。得られた２−クロロ−４．５−ジフルオロ
ベンゾイルフルオライドの物性値は以下の通りであった
。
・沸点 ７２〜７５℃／１５ｍｍＨｇ・ＮＭＲ分析
＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞ δｐｐｍ ｆｒｏｍ Ｃ
ＦＣｌａδ −３２．１ｐｐｍ（ｓ）， ６１３６．
９ｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．，ＪＦ−Ｆ ＝ ２３．４Ｈ
ｚ， ＪＨ−ｒ ＝ ９．６Ｈｚ，ＪＨ−Ｆ
＝９．０ＨＺ ）， δ １２４．１ｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．，Ｊｒ−ｒ＝２３
．４Ｈｚ，ＪＭ−Ｆ ＝ ８．１ＨＺ，ＪＨ−Ｆ
＝ ８．７Ｈｚ ）＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐｍ
ｆｒｏｍ ＴＭＳ７．１ ｐｐｍ（ｍ） 実施例３ 「２−クロロ−４．５〜ジフルオ口ベンゾイルマロン酸
ジエチルの合成」 削り状のマグネシウム６、３４ｇに無水エタノール１３
ｃｃおよび四塩化炭素１．２ｎ＋βを加え、撹拌を行い
、反応開始後、これにマロン酸ジエチル３９．９ｇ ，
無水エタノール２２ｃｃおよびトルエン７５ｃｃの溶液
を５０〜７０℃で滴下し、滴下終了後２時間撹拌した。
ＦＣｌａδ −３２．１ｐｐｍ（ｓ）， ６１３６．
９ｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．，ＪＦ−Ｆ ＝ ２３．４Ｈ
ｚ， ＪＨ−ｒ ＝ ９．６Ｈｚ，ＪＨ−Ｆ
＝９．０ＨＺ ）， δ １２４．１ｐｐｍ（ｄ．ｄ．ｄ．，Ｊｒ−ｒ＝２３
．４Ｈｚ，ＪＭ−Ｆ ＝ ８．１ＨＺ，ＪＨ−Ｆ
＝ ８．７Ｈｚ ）＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐｍ
ｆｒｏｍ ＴＭＳ７．１ ｐｐｍ（ｍ） 実施例３ 「２−クロロ−４．５〜ジフルオ口ベンゾイルマロン酸
ジエチルの合成」 削り状のマグネシウム６、３４ｇに無水エタノール１３
ｃｃおよび四塩化炭素１．２ｎ＋βを加え、撹拌を行い
、反応開始後、これにマロン酸ジエチル３９．９ｇ ，
無水エタノール２２ｃｃおよびトルエン７５ｃｃの溶液
を５０〜７０℃で滴下し、滴下終了後２時間撹拌した。
その後、−１０〜−５℃に反応液を冷却し、そこに２−
クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイルクロライド５０
ｇとトルエン１５ ｍＩ２の溶液を３０分間で滴下し、
次いで２時間撹拌した。これに水冷希硫酸水溶液を加え
、内容物を溶かして層分離を行い、トルエン６０ｃｃで
３回抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後濃縮して淡黄色油状の目的物を７９．２ｇ得た
。
クロロ−４．５−ジフル才口ペンゾイルクロライド５０
ｇとトルエン１５ ｍＩ２の溶液を３０分間で滴下し、
次いで２時間撹拌した。これに水冷希硫酸水溶液を加え
、内容物を溶かして層分離を行い、トルエン６０ｃｃで
３回抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後濃縮して淡黄色油状の目的物を７９．２ｇ得た
。
実施例４
「２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイルマロン酸
ジエチルの合成」 原料として、２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイ
ルフルオライドを用いた以外、実施例３と同様の方法で
、２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルマロン酸
ジエチルの合成を行った。その結果、２−クロロ−４．
５−ジフル才口ペンゾイルフルオライド５０ｇから目的
化合物が８３． ５ｇ得られた。
ジエチルの合成」 原料として、２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイ
ルフルオライドを用いた以外、実施例３と同様の方法で
、２−クロロ−４．５−ジフルオ口ペンゾイルマロン酸
ジエチルの合成を行った。その結果、２−クロロ−４．
５−ジフル才口ペンゾイルフルオライド５０ｇから目的
化合物が８３． ５ｇ得られた。
実施例５
「２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸エチ
ルの合成」 ２−クロロ−４−５−ジフノレオロペンゾイＪレマロン
酸ジエテル７０ｇに水９０ｃｃを加えて乳濁させ、これ
にバラトルエンスルホン酸０．２ｇを加えて激しく撹拌
しながら、３時間還流させた。冷却後、塩化メチレン１
５０ｃｃで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水芒
硝で乾燥して濃縮後、塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから
再結晶して目的化合物を３２ｇ得た。得られた２−クロ
ロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸エチルの物性値
は以下の通りであるが、重クロロホルム中のＮＭＲ分析
の結果、本化合物はケト体とエノール体の混合物である
ことが判った。
ルの合成」 ２−クロロ−４−５−ジフノレオロペンゾイＪレマロン
酸ジエテル７０ｇに水９０ｃｃを加えて乳濁させ、これ
にバラトルエンスルホン酸０．２ｇを加えて激しく撹拌
しながら、３時間還流させた。冷却後、塩化メチレン１
５０ｃｃで３回抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水芒
硝で乾燥して濃縮後、塩化メチレン／ｎ−ヘキサンから
再結晶して目的化合物を３２ｇ得た。得られた２−クロ
ロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル酢酸エチルの物性値
は以下の通りであるが、重クロロホルム中のＮＭＲ分析
の結果、本化合物はケト体とエノール体の混合物である
ことが判った。
ｒ
（ケト体）
ｒ
（エノール体）
・融点 ４８〜５０℃
・マススペクトル ペアレントビーク ２６２・ＩＲ
３０６０ 〜３１２０ｃｍ−’， ２８５０〜２９９
０ｃｍ−’１７１４ 〜１７３９ｃｍ−’， １４５０
〜１５００ｃｍ−’１１３０ 〜１１２０ｃｍ−’ ・ＮＭＲ分析 ＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＣＦＣ
Ｉｓケト体 δ１２９．Ｏｐｐｍ ，６１３２． ３ｐ
ｐｍエノール体 δ １３７．５ｐｐｍ ，
６ １３８．５ｐｐｍ＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐ
ｍ ｆｒｏｍ ＴＭＳケト体 δ７． ３ｐｐｎ＋ （ＪＨ−ｒ”９−４ＨＺ＋ Ｊｏ−ｒ＝６．７ＨＺ）
δ ７．６ｐｐｍ （ＪＨ−Ｆ＝８．３ＨＺ，Ｊｌ４−Ｆ＝ＩＯ．ＯＨＺ）
δ ４． Ｏｐｐｍ （ｓ） エノール体 δ ４．２ｐｐｍ （Ｊｃｏ −ｃｏ ” ７．０８ｐｐｍ）δ ｌ
．２６ｐｐｍ ＣＪｃ，ｌ −ｃｓ ” ７．０８ｐｐｍ）δ
７．３ｐｐｍ （Ｊｌ４−Ｆ＝９．４ＨＺ， ＪＨ−Ｆ”６．７ＨＺ
）δ ７．５ｐｐｍ （ＪＨ−Ｆ”８．３ＨＺ， Ｊｌ４−Ｆ”ｌ０．８Ｈ
Ｚ）６ ５． ６２ｐｐｍ （ｓ） δ ４．３ｐｐｍ （ＪＣＨ −ｃＨ ” ７．１Ｈｚ）δ １．
３５ｐｐｍ （Ｊｃｎ −ａｎ ” ７．１Ｈｚ）δ １２
．５ｐｐｍ（ＯＨ） 実施例６ ｒ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル）
３−エトキシアクリル酸エチルの合成」攪拌器付きの２
００ｃｃ容量のガラス製反応器に２−クロロ−４．５−
ジフルオ口ベンゾイル酢酸エチル２６．３ｇ ，オルト
ギ酸エチル２３．７ｇ及び無水酢酸４０ｍｌを入れ、反
応温度１２０〜１３５℃で反応させた。反応終了後、減
圧蒸留を行ない濃縮して目的化合物を残渣として３１．
５ｇ得た。得られた目的化合物２−（２−クロロ−４．
５−ジフルオロベンゾイル）−３−エトキシーアクリル
酸エチルの分析値は以下の通りであった。
３０６０ 〜３１２０ｃｍ−’， ２８５０〜２９９
０ｃｍ−’１７１４ 〜１７３９ｃｍ−’， １４５０
〜１５００ｃｍ−’１１３０ 〜１１２０ｃｍ−’ ・ＮＭＲ分析 ＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＣＦＣ
Ｉｓケト体 δ１２９．Ｏｐｐｍ ，６１３２． ３ｐ
ｐｍエノール体 δ １３７．５ｐｐｍ ，
６ １３８．５ｐｐｍ＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐ
ｍ ｆｒｏｍ ＴＭＳケト体 δ７． ３ｐｐｎ＋ （ＪＨ−ｒ”９−４ＨＺ＋ Ｊｏ−ｒ＝６．７ＨＺ）
δ ７．６ｐｐｍ （ＪＨ−Ｆ＝８．３ＨＺ，Ｊｌ４−Ｆ＝ＩＯ．ＯＨＺ）
δ ４． Ｏｐｐｍ （ｓ） エノール体 δ ４．２ｐｐｍ （Ｊｃｏ −ｃｏ ” ７．０８ｐｐｍ）δ ｌ
．２６ｐｐｍ ＣＪｃ，ｌ −ｃｓ ” ７．０８ｐｐｍ）δ
７．３ｐｐｍ （Ｊｌ４−Ｆ＝９．４ＨＺ， ＪＨ−Ｆ”６．７ＨＺ
）δ ７．５ｐｐｍ （ＪＨ−Ｆ”８．３ＨＺ， Ｊｌ４−Ｆ”ｌ０．８Ｈ
Ｚ）６ ５． ６２ｐｐｍ （ｓ） δ ４．３ｐｐｍ （ＪＣＨ −ｃＨ ” ７．１Ｈｚ）δ １．
３５ｐｐｍ （Ｊｃｎ −ａｎ ” ７．１Ｈｚ）δ １２
．５ｐｐｍ（ＯＨ） 実施例６ ｒ２−（２−クロロ−４．５−ジフルオ口ベンゾイル）
３−エトキシアクリル酸エチルの合成」攪拌器付きの２
００ｃｃ容量のガラス製反応器に２−クロロ−４．５−
ジフルオ口ベンゾイル酢酸エチル２６．３ｇ ，オルト
ギ酸エチル２３．７ｇ及び無水酢酸４０ｍｌを入れ、反
応温度１２０〜１３５℃で反応させた。反応終了後、減
圧蒸留を行ない濃縮して目的化合物を残渣として３１．
５ｇ得た。得られた目的化合物２−（２−クロロ−４．
５−ジフルオロベンゾイル）−３−エトキシーアクリル
酸エチルの分析値は以下の通りであった。
なお、ＮＭＲ分析の結果、本化合物はＥ体とＺ体との混
合物であることがわかった。
合物であることがわかった。
・マススペクトル Ｍ／Ｚ ： １４７，１７５，２２
７，２５５，２８３， ３１８ ・ＮＭＲ分析（重クロロホルム溶媒） ＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＣＦＣ
Ｌａδ １３１．１ｐｐｍ（ｍ） ， １３９，Ｏｐｐ
ｍ（Ｈ）＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐｍ ｆｒｏｍ
ＴＭＳδ ｌ．１１ｐｐｍ（ｔ） Ｊ ＣＭ −
ｃｏ ＝７．２０Ｈｚδ ｌ．１５ｐｐｍ（ｔ） Ｊ
ｃｓ−ｃＨ＝”ｌ、０８Ｈｚ６ １．３２ｐｐｍ（ｔ
） Ｊ ｃｓ−ｃＨ＝７．０８Ｈｚδ １．４５ｐｐ
ｍ（ｔ） Ｊ ｃ，Ｉ−ａｎ ”７、２０Ｈｚδ ４
．１３ｐｐｍ（ｑ） ６ ４．１４ｐｐｍ（ｑ） δ ４．２１ｐｐｍ（ｑ） ６ ４．３３ｐｐｍ（ｑ） ６ ７．６８ｐｐｍ（ｓ） ６ ７．８１ｐｐｍ（ｓ） ・ＩＲ分析 Ｊ ｃＭ −ｃｏ ”７．０８ＨｚＪ ＣＭ
−ｃｏ ＝７．２０ＨｚＪ ＣＨ −ＣＭ ＝
７．０８ＨＺＪ ＣＭ −ｃｓ ＝７．２０Ｈｚ
１７１３ｃｍ−’ （ −Ｃ＝０ ，−ＧＯ
− ）１６６５ｃｍ−’ （−Ｃ＝ＣＯ−）［
発明の効果］ 本発明の新規物質である２−クロロ−４．５−ジフルオ
口安息香酸誘導体は、医農薬中間体として、特に含フッ
素ビリドン力ルバオン酸系の合成抗菌剤用中間体として
有用である。しかも、本発明の中間体は、７位に反応性
の高いフッ素があるキノロン化合物へ導くことができる
ため、従来７位に塩素があるキノロン化合物に比べ、合
成抗菌剤へさらに導《ために必要とされる例えば環状ア
ミンとの反応性が高く、高収率で目的の合成抗菌剤へと
導《ことができる。さらに、この反応性の高いフッ素の
ために、従来法では得られない種類の合成抗菌剤へと導
くことができる。
７，２５５，２８３， ３１８ ・ＮＭＲ分析（重クロロホルム溶媒） ＜ ”Ｆ−ＮＭＲ ＞δｐｐｍ ｆｒｏｍ ＣＦＣ
Ｌａδ １３１．１ｐｐｍ（ｍ） ， １３９，Ｏｐｐ
ｍ（Ｈ）＜ ’Ｈ−ＮＭＲ＞ δｐｐｍ ｆｒｏｍ
ＴＭＳδ ｌ．１１ｐｐｍ（ｔ） Ｊ ＣＭ −
ｃｏ ＝７．２０Ｈｚδ ｌ．１５ｐｐｍ（ｔ） Ｊ
ｃｓ−ｃＨ＝”ｌ、０８Ｈｚ６ １．３２ｐｐｍ（ｔ
） Ｊ ｃｓ−ｃＨ＝７．０８Ｈｚδ １．４５ｐｐ
ｍ（ｔ） Ｊ ｃ，Ｉ−ａｎ ”７、２０Ｈｚδ ４
．１３ｐｐｍ（ｑ） ６ ４．１４ｐｐｍ（ｑ） δ ４．２１ｐｐｍ（ｑ） ６ ４．３３ｐｐｍ（ｑ） ６ ７．６８ｐｐｍ（ｓ） ６ ７．８１ｐｐｍ（ｓ） ・ＩＲ分析 Ｊ ｃＭ −ｃｏ ”７．０８ＨｚＪ ＣＭ
−ｃｏ ＝７．２０ＨｚＪ ＣＨ −ＣＭ ＝
７．０８ＨＺＪ ＣＭ −ｃｓ ＝７．２０Ｈｚ
１７１３ｃｍ−’ （ −Ｃ＝０ ，−ＧＯ
− ）１６６５ｃｍ−’ （−Ｃ＝ＣＯ−）［
発明の効果］ 本発明の新規物質である２−クロロ−４．５−ジフルオ
口安息香酸誘導体は、医農薬中間体として、特に含フッ
素ビリドン力ルバオン酸系の合成抗菌剤用中間体として
有用である。しかも、本発明の中間体は、７位に反応性
の高いフッ素があるキノロン化合物へ導くことができる
ため、従来７位に塩素があるキノロン化合物に比べ、合
成抗菌剤へさらに導《ために必要とされる例えば環状ア
ミンとの反応性が高く、高収率で目的の合成抗菌剤へと
導《ことができる。さらに、この反応性の高いフッ素の
ために、従来法では得られない種類の合成抗菌剤へと導
くことができる。
Claims (3)
- （１）一般式（ I ）で表わされる２−クロロ−４，５
−ジフロオロベンゾイルハライド化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｘは塩素または弗素を示す） - （２）一般式（II）で表わされる２−クロロ−４，５−
ジフルオロベンゾイル酢酸エステル。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を示す） - （３）一般式（III）で表わされる２−（２−クロロ−
４，５−ジフルオロベンゾイル）−３・アルコキシアク
リル酸エステル。 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３は低級アルキル基を示す）
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9160988 | 1988-04-15 | ||
| JP63-91609 | 1988-04-15 | ||
| JP63-210802 | 1988-08-26 | ||
| JP21080288 | 1988-08-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02131447A true JPH02131447A (ja) | 1990-05-21 |
| JPH072679B2 JPH072679B2 (ja) | 1995-01-18 |
Family
ID=26433056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1089822A Expired - Lifetime JPH072679B2 (ja) | 1988-04-15 | 1989-04-11 | ２―クロロ―４，５―ジフルオロ安息香酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH072679B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0608714A1 (de) * | 1993-01-29 | 1994-08-03 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung chlorierter 4,5-Difluorbenzoesäuren, -benzoesäurederivate und -benzaldehyde |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5874638A (ja) * | 1981-10-29 | 1983-05-06 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | １―置換―２，４―ジクロロ―５―フルオロベンゼン |
| JPS6072885A (ja) * | 1983-09-28 | 1985-04-24 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | トリフルオロベンゾイル化合物類 |
| JPS617220A (ja) * | 1984-06-04 | 1986-01-13 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ２，３，４，５―テトラハロゲノベンゼン誘導体 |
| JPS62148484A (ja) * | 1985-12-20 | 1987-07-02 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS6322580A (ja) * | 1986-07-04 | 1988-01-30 | ヘミ−・リンツ・アクチエンゲゼルシヤフト | 新規４−ピリドン誘導体、その製造方法及びこれを含有する薬学的調製物 |
-
1989
- 1989-04-11 JP JP1089822A patent/JPH072679B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5874638A (ja) * | 1981-10-29 | 1983-05-06 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | １―置換―２，４―ジクロロ―５―フルオロベンゼン |
| JPS6072885A (ja) * | 1983-09-28 | 1985-04-24 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | トリフルオロベンゾイル化合物類 |
| JPS617220A (ja) * | 1984-06-04 | 1986-01-13 | バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト | ２，３，４，５―テトラハロゲノベンゼン誘導体 |
| JPS62148484A (ja) * | 1985-12-20 | 1987-07-02 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS6322580A (ja) * | 1986-07-04 | 1988-01-30 | ヘミ−・リンツ・アクチエンゲゼルシヤフト | 新規４−ピリドン誘導体、その製造方法及びこれを含有する薬学的調製物 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0608714A1 (de) * | 1993-01-29 | 1994-08-03 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung chlorierter 4,5-Difluorbenzoesäuren, -benzoesäurederivate und -benzaldehyde |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH072679B2 (ja) | 1995-01-18 |
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