JPH0228571B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0228571B2 JPH0228571B2 JP56180524A JP18052481A JPH0228571B2 JP H0228571 B2 JPH0228571 B2 JP H0228571B2 JP 56180524 A JP56180524 A JP 56180524A JP 18052481 A JP18052481 A JP 18052481A JP H0228571 B2 JPH0228571 B2 JP H0228571B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- parts
- water
- inflammatory
- cream
- manufactured
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/37—Esters of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
本発明は一般式（）
（式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基及びピリ
ジル基、アリール基又は水酸基が１〜２個置換し
た低級アルキル基を表わす）で表わされる２―
（ｍ―ベンゾイルフエニル）プロピオン酸誘導体
を有効成分として含有する消炎鎮痛ゲル状クリー
ム剤に関するものである。 ケトプロフエンやケトプロフエンエステルとい
つた一般式（）で表わされる２―（ｍ―ベンゾ
イルフエニル）プロピオン酸誘導体は優れた抗炎
症作用及び鎮痛作用を有する非ステロイド性消炎
鎮痛剤であつて、慢性関節リウマチ、変形性関節
症、肩関節周囲炎、打撲、捻挫、骨折その他の炎
症性、疼痛性疾患の治療に有用な薬物である。 一般式（）で表わされる化合物を具体的に示
すと２―（ｍ―ベンゾイルフエニル）プロピオン
酸及び２―（ｍ―ベンゾイルフエニル）プロピオ
ン酸のメチル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロ
ピル、ｎ―ブチル、ｎ―ペンチル、２―ヒドロキ
シエチル、３―ヒドロキシプロピル、２，３―ジ
ヒドロキシプロピル、２―ヒドロキシエトキシエ
チル、２―ピリジルメチル、３―ピリジルメチ
ル、４―ピリジルメチル、ベンジル等のエステル
を表わす。 従来、非ステロイド系消炎鎮痛剤はカプセル
剤、錠剤等の剤型で経口投与することによつて用
いることが一般的となつており、臨床的にも卓越
した結果を発揮している。処が、その反面これら
の経口投与の連用による胃腸、肝、腎障害等の副
作用が問題となつており、係る副作用を軽減する
ことを目的として坐剤及びその他の製剤上の工夫
が試みられているが、今だに満足すべき結果は得
られていない。 特に、非ステロイド性消炎鎮痛剤は他の消炎鎮
痛剤に比して経皮吸収が悪いことが一般的に知ら
れており、外用剤として用いられた例が幾つかは
見られるもののこれらの吸収効果は何れも満足で
きるものではない。又、局所有効性と安全性から
見た有用性において充分な外用剤は極めて少な
い。 以上詳述した理由から、経皮吸収が優れ且つ薬
効的にも優れ、更に安全性のより高い外用消炎鎮
痛剤の開発が要望されているのが現状である。 そこで、本発明者等は前記要望を満たすことの
できる外用消炎鎮痛剤を求めて鋭意研究を重ねた
結果、一般式（）で表わされる２―（ｍ―ベン
ゾイルフエニル）プロピオン酸誘導体を含有する
ことを特徴とする本発明のゲル状クリーム剤が内
用の場合と同様、消炎効果が奏されることは勿
論、内用における副作用が全く解消され安全性が
より高いことを、又、既に公知のブフエキサマツ
ク含有クリーム等の他の製剤に比較して鎮痛作用
及び抗炎症作用が優れていることを見出し本発明
を完成した。 本発明のゲル状クリーム剤は、一般式（）で
表わされる化合物及び高級脂肪酸エステル類、低
級アルコール、乳化剤、防腐剤よりなる混合物と
ゲル化剤、水とを均一に乳化し、高級脂肪酸ジエ
タノールアミド又はアミン類、無機アルカリ等を
配合することにより製造される。尚、所望により
吸収促進剤、保湿剤等を配合することもできる。 更に詳細には、本発明に使用される高級脂肪酸
エステル類としては、ミリスチン酸イソプロピ
ル、パルミチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエ
チル、ラウリン酸ヘキシル、イソオクタン酸セチ
ルが、低級アルコールとしてはエタノール、イソ
プロパノールが、乳化剤としてはポリオキシエチ
レンアルキルエーテル（例えばラウリルエーテ
ル、セチルエーテル、ステアリルエーテル、オレ
イルエーテル等）更にポリエチレングリコール、
脂肪酸エステル（例えばモノラウレート、モノス
テアレート、モノオレエート等）が好ましい。防
腐剤としてはパラオキシ安息香酸エステルが好ま
しい。 又、これらの含有量は高級脂肪酸エステル類が
25重量％以下、低級アルコールが40重量％以下、
乳化剤が５重量％以下、防腐剤が0.5重量％以下
になるように混合するのが好ましい。次に、ゲル
化剤としてはカルボキシビニル重合体が挙げら
れ、本品の含有量は0.5〜５重量％になるように
配合するのが好ましい。尚、カルボキシビニル重
合体を配合したクリームにゲルの特性を持たせる
為、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン
酸ジエタノールアミド、トリエタノールアミン、
ジイソプロパノールアミン、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等の水溶性塩基性物質を添加す
る。その添加量は0.1〜10重量％が好ましく、PH
４〜８、好ましくはPH4.5〜6.5になるように調整
すればよい。次に、吸収促進剤としては炭酸プロ
ピレン、ジイソプロピルアジペート等が挙げられ
る。又、保湿剤としてはグリセリン、プロピレン
グリコール、ソルビトール等が挙げられる。 本発明の有効成分である一般式（）で表わさ
れる化合物は、0.5〜10重量％で充分にその効果
が期待できる。 本発明のゲル状クリーム剤は、例えば(A)一般式
（）で表わされる化合物を高級脂肪酸エステル
と低級アルコールの混合物に溶解し、更に防腐
剤、乳化剤を加える。一方(B)水にゲル化剤を加え
て膨潤させ、次いで(B)を(A)に加えてホモミキサー
で均一に乳化させ、乳化後、水溶性塩基物質を添
加しゲル化することにより得られる。尚、上記方
法において配合物の配合順序等を若干変更しても
本発明のゲル状クリーム剤は得られる。 以上の如くして製造された本発明のゲル状クリ
ーム剤は、長期間保存しても安定であると共に皮
膚に塗布して使用するとき、後述の実験例におい
て示す如く、鎮痛、消炎の優れた治療効果を奏す
るものである。 以下に、本発明のゲル状クリーム剤塗布時の一
般式（）で表わされる化合物の抗炎症作用を薬
理実験によつて示す。 実験例 １ カラゲニン−ラツト皮膚浮腫での外用抗炎症作
用 90〜110ｇのウイスター系雄ラツト（４週令）
の背部をエバクレーム〔商品名：東京田辺製薬(株)
製〕で除毛後、一夜置いて使用した。 １％カラゲニン（ピクニンＡ：パスコ・イソタ
ーナシヨナル・コンパニー製）−注射用生理食塩
液、及び生理食塩液をそれぞれ0.1ml／siteずつ背
柱対称になるように皮内注射し、前者に被験薬剤
を各々0.1mlずつ塗布したパツチテスト用絆創膏
〔鳥居薬品(株)製Small size〕を直ちに貼付した。
2.5時間後に１％ポンタミンスカイブルー（PSB）
−生理食塩液0.5ml／100ｇを尾静脈より注射し、
更に30分後に放血致死させた。皮膚を剥離して直
ちに皮内注射部位の厚みを厚み計〔dial
thickness gauge(株)尾崎製作所製：測定圧40ｇ〕
で測定し、次式により浮腫率を求めた。 浮腫率（％）＝カラゲニン注射部位の厚み−生理食塩液
注射部位の厚み／生理食塩液注射部位の厚み×100 又、色素浸出部の長径と短径の積を求めて色素
浸出面積とし、Harada et al（Harada，M.，
Takeuchi，M.Fukao，T.＆ Katagiri，K.：J.
Pharm.Pharmacol23，218，1971）の方法でポン
タミンスカイブルーを抽出し、分光光度計で測定
して浸出色素量を求めた。 試験結果を表１に示す。
ジル基、アリール基又は水酸基が１〜２個置換し
た低級アルキル基を表わす）で表わされる２―
（ｍ―ベンゾイルフエニル）プロピオン酸誘導体
を有効成分として含有する消炎鎮痛ゲル状クリー
ム剤に関するものである。 ケトプロフエンやケトプロフエンエステルとい
つた一般式（）で表わされる２―（ｍ―ベンゾ
イルフエニル）プロピオン酸誘導体は優れた抗炎
症作用及び鎮痛作用を有する非ステロイド性消炎
鎮痛剤であつて、慢性関節リウマチ、変形性関節
症、肩関節周囲炎、打撲、捻挫、骨折その他の炎
症性、疼痛性疾患の治療に有用な薬物である。 一般式（）で表わされる化合物を具体的に示
すと２―（ｍ―ベンゾイルフエニル）プロピオン
酸及び２―（ｍ―ベンゾイルフエニル）プロピオ
ン酸のメチル、エチル、ｎ―プロピル、イソプロ
ピル、ｎ―ブチル、ｎ―ペンチル、２―ヒドロキ
シエチル、３―ヒドロキシプロピル、２，３―ジ
ヒドロキシプロピル、２―ヒドロキシエトキシエ
チル、２―ピリジルメチル、３―ピリジルメチ
ル、４―ピリジルメチル、ベンジル等のエステル
を表わす。 従来、非ステロイド系消炎鎮痛剤はカプセル
剤、錠剤等の剤型で経口投与することによつて用
いることが一般的となつており、臨床的にも卓越
した結果を発揮している。処が、その反面これら
の経口投与の連用による胃腸、肝、腎障害等の副
作用が問題となつており、係る副作用を軽減する
ことを目的として坐剤及びその他の製剤上の工夫
が試みられているが、今だに満足すべき結果は得
られていない。 特に、非ステロイド性消炎鎮痛剤は他の消炎鎮
痛剤に比して経皮吸収が悪いことが一般的に知ら
れており、外用剤として用いられた例が幾つかは
見られるもののこれらの吸収効果は何れも満足で
きるものではない。又、局所有効性と安全性から
見た有用性において充分な外用剤は極めて少な
い。 以上詳述した理由から、経皮吸収が優れ且つ薬
効的にも優れ、更に安全性のより高い外用消炎鎮
痛剤の開発が要望されているのが現状である。 そこで、本発明者等は前記要望を満たすことの
できる外用消炎鎮痛剤を求めて鋭意研究を重ねた
結果、一般式（）で表わされる２―（ｍ―ベン
ゾイルフエニル）プロピオン酸誘導体を含有する
ことを特徴とする本発明のゲル状クリーム剤が内
用の場合と同様、消炎効果が奏されることは勿
論、内用における副作用が全く解消され安全性が
より高いことを、又、既に公知のブフエキサマツ
ク含有クリーム等の他の製剤に比較して鎮痛作用
及び抗炎症作用が優れていることを見出し本発明
を完成した。 本発明のゲル状クリーム剤は、一般式（）で
表わされる化合物及び高級脂肪酸エステル類、低
級アルコール、乳化剤、防腐剤よりなる混合物と
ゲル化剤、水とを均一に乳化し、高級脂肪酸ジエ
タノールアミド又はアミン類、無機アルカリ等を
配合することにより製造される。尚、所望により
吸収促進剤、保湿剤等を配合することもできる。 更に詳細には、本発明に使用される高級脂肪酸
エステル類としては、ミリスチン酸イソプロピ
ル、パルミチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエ
チル、ラウリン酸ヘキシル、イソオクタン酸セチ
ルが、低級アルコールとしてはエタノール、イソ
プロパノールが、乳化剤としてはポリオキシエチ
レンアルキルエーテル（例えばラウリルエーテ
ル、セチルエーテル、ステアリルエーテル、オレ
イルエーテル等）更にポリエチレングリコール、
脂肪酸エステル（例えばモノラウレート、モノス
テアレート、モノオレエート等）が好ましい。防
腐剤としてはパラオキシ安息香酸エステルが好ま
しい。 又、これらの含有量は高級脂肪酸エステル類が
25重量％以下、低級アルコールが40重量％以下、
乳化剤が５重量％以下、防腐剤が0.5重量％以下
になるように混合するのが好ましい。次に、ゲル
化剤としてはカルボキシビニル重合体が挙げら
れ、本品の含有量は0.5〜５重量％になるように
配合するのが好ましい。尚、カルボキシビニル重
合体を配合したクリームにゲルの特性を持たせる
為、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン
酸ジエタノールアミド、トリエタノールアミン、
ジイソプロパノールアミン、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等の水溶性塩基性物質を添加す
る。その添加量は0.1〜10重量％が好ましく、PH
４〜８、好ましくはPH4.5〜6.5になるように調整
すればよい。次に、吸収促進剤としては炭酸プロ
ピレン、ジイソプロピルアジペート等が挙げられ
る。又、保湿剤としてはグリセリン、プロピレン
グリコール、ソルビトール等が挙げられる。 本発明の有効成分である一般式（）で表わさ
れる化合物は、0.5〜10重量％で充分にその効果
が期待できる。 本発明のゲル状クリーム剤は、例えば(A)一般式
（）で表わされる化合物を高級脂肪酸エステル
と低級アルコールの混合物に溶解し、更に防腐
剤、乳化剤を加える。一方(B)水にゲル化剤を加え
て膨潤させ、次いで(B)を(A)に加えてホモミキサー
で均一に乳化させ、乳化後、水溶性塩基物質を添
加しゲル化することにより得られる。尚、上記方
法において配合物の配合順序等を若干変更しても
本発明のゲル状クリーム剤は得られる。 以上の如くして製造された本発明のゲル状クリ
ーム剤は、長期間保存しても安定であると共に皮
膚に塗布して使用するとき、後述の実験例におい
て示す如く、鎮痛、消炎の優れた治療効果を奏す
るものである。 以下に、本発明のゲル状クリーム剤塗布時の一
般式（）で表わされる化合物の抗炎症作用を薬
理実験によつて示す。 実験例 １ カラゲニン−ラツト皮膚浮腫での外用抗炎症作
用 90〜110ｇのウイスター系雄ラツト（４週令）
の背部をエバクレーム〔商品名：東京田辺製薬(株)
製〕で除毛後、一夜置いて使用した。 １％カラゲニン（ピクニンＡ：パスコ・イソタ
ーナシヨナル・コンパニー製）−注射用生理食塩
液、及び生理食塩液をそれぞれ0.1ml／siteずつ背
柱対称になるように皮内注射し、前者に被験薬剤
を各々0.1mlずつ塗布したパツチテスト用絆創膏
〔鳥居薬品(株)製Small size〕を直ちに貼付した。
2.5時間後に１％ポンタミンスカイブルー（PSB）
−生理食塩液0.5ml／100ｇを尾静脈より注射し、
更に30分後に放血致死させた。皮膚を剥離して直
ちに皮内注射部位の厚みを厚み計〔dial
thickness gauge(株)尾崎製作所製：測定圧40ｇ〕
で測定し、次式により浮腫率を求めた。 浮腫率（％）＝カラゲニン注射部位の厚み−生理食塩液
注射部位の厚み／生理食塩液注射部位の厚み×100 又、色素浸出部の長径と短径の積を求めて色素
浸出面積とし、Harada et al（Harada，M.，
Takeuchi，M.Fukao，T.＆ Katagiri，K.：J.
Pharm.Pharmacol23，218，1971）の方法でポン
タミンスカイブルーを抽出し、分光光度計で測定
して浸出色素量を求めた。 試験結果を表１に示す。
【表】
実験例 ２
骨折によるラツト足蹠浮腫での外用抗炎症作用
130ｇ前後のウイスター系雄ラツト（５週令）
一群８匹を使用した。 左側の足脚へ被験薬剤100mgを丹念にすりこみ、
ラツトがなめるのを防止するため塗布部位をサラ
ンラツプで包んだ。又、頭部にデイスポーザブ
ル・ビーカー（Disposable Beaker：DB−１，
for Automatic Blood Cell Counter：TOA
Medical Electrouics Co.，Ltd製）をかぶせて
ゴムで固定した。３時間後ラツトをエーテルで麻
酔し、ゴムチユーブを付したコツヘル鉗子にて被
験薬剤適用足脚部位をはさんで中足骨に線状骨折
を惹起させた。その後直ちに同部位へ再び被験薬
剤100mgを塗布し、同様の処置を行なつた。判定
は骨折後３時間で行ない、藤平らの方法（藤平栄
一：応用薬理５，119〜，1971）で骨折前、骨折
後３時間の足容積を測定して浮腫率を計算し、
student−test（杉本暉道：例解医学統計：医学書
院1968）により統計処理した。 試験結果を表２に示す。
一群８匹を使用した。 左側の足脚へ被験薬剤100mgを丹念にすりこみ、
ラツトがなめるのを防止するため塗布部位をサラ
ンラツプで包んだ。又、頭部にデイスポーザブ
ル・ビーカー（Disposable Beaker：DB−１，
for Automatic Blood Cell Counter：TOA
Medical Electrouics Co.，Ltd製）をかぶせて
ゴムで固定した。３時間後ラツトをエーテルで麻
酔し、ゴムチユーブを付したコツヘル鉗子にて被
験薬剤適用足脚部位をはさんで中足骨に線状骨折
を惹起させた。その後直ちに同部位へ再び被験薬
剤100mgを塗布し、同様の処置を行なつた。判定
は骨折後３時間で行ない、藤平らの方法（藤平栄
一：応用薬理５，119〜，1971）で骨折前、骨折
後３時間の足容積を測定して浮腫率を計算し、
student−test（杉本暉道：例解医学統計：医学書
院1968）により統計処理した。 試験結果を表２に示す。
【表】
【表】
実験例 ３
ラツト胃粘膜障害作用
体重約200ｇのウイスター系雄性ラツトを自由
給水下に24時間絶食した後、被検化合物を投与し
た。被検化合物の適用は、ゲル状クリーム製剤は
電気カミソリで剃毛したラツト背部に同剤0.1ml
塗布したパツチテスト用絆創膏を貼付し、又ケト
プロフエン原末は0.5％トラガントゴム生理食塩
液に懸濁して経口投与した。投与後６時間に動物
を屠殺して胃を摘出し、大湾に沿つて切開して胃
粘膜の潰瘍の有無を肉眼的に観察して、次式によ
つて潰瘍発生率を算出した。 潰瘍発生率（％）＝潰瘍発生動物数／実験に供した動
物数×100 試験結果を表３に示す。
給水下に24時間絶食した後、被検化合物を投与し
た。被検化合物の適用は、ゲル状クリーム製剤は
電気カミソリで剃毛したラツト背部に同剤0.1ml
塗布したパツチテスト用絆創膏を貼付し、又ケト
プロフエン原末は0.5％トラガントゴム生理食塩
液に懸濁して経口投与した。投与後６時間に動物
を屠殺して胃を摘出し、大湾に沿つて切開して胃
粘膜の潰瘍の有無を肉眼的に観察して、次式によ
つて潰瘍発生率を算出した。 潰瘍発生率（％）＝潰瘍発生動物数／実験に供した動
物数×100 試験結果を表３に示す。
【表】
実験例 ４
急性毒性
体重19〜26ｇのddy系雌雄マウスおよび体重
102〜130ｇのウイスター系雌雄ラツトをいずれも
１群10匹として使用した。 被検化合物（ケトプロフエンを３％含有するゲ
ル状クリーム製剤）は両種ともに最大塗布可能量
である15000mg／Kgを電気バリカンにて除毛した
背部に塗布し、14日後までの致死を調べた。 試験結果を表４に示す。
102〜130ｇのウイスター系雌雄ラツトをいずれも
１群10匹として使用した。 被検化合物（ケトプロフエンを３％含有するゲ
ル状クリーム製剤）は両種ともに最大塗布可能量
である15000mg／Kgを電気バリカンにて除毛した
背部に塗布し、14日後までの致死を調べた。 試験結果を表４に示す。
【表】
以上の薬理実験の結果より、本発明の乳剤性基
剤のゲル状クリーム剤は外用消炎鎮痛剤として有
用な製剤であり、更に安全性が高いことが判明し
た。 以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
るが、これらは実施例のみに限定されるものでは
ない。 尚、以下の記載で部とあるのは重量部を意味す
る。 実施例 １ カルボキシビニルポリマー〔カーボポール940
（グツドリツチケミカル社製）〕１部を水66.8部に
膨潤させた。一方、ミリスチン酸イソプロピル10
部とエタノール５部を混合し、これにケトプロフ
エン３部を溶解した後、更に、ポリエチレングリ
コールモノステアレート〔ニツコールMYS−40
（日光ケミカルズ社製）〕１部、パラオキシ安息香
酸メチル0.2部を混合した。これを前記の水を膨
潤させたカルボキシビニルポリマーに添加し、ホ
モミキサーで均一に乳化する。乳化後、ヤシ油脂
肪酸ジエタノールアミド３部を水10部に溶解した
ものを添加し、全体が均一ななるまで十分に撹拌
して消炎鎮痛ゲル状クリーム剤を得た。 実施例 ２ カルボキシビニルポリマー〔ハイビスワコー
104（和光純薬工業製）〕１部を水55.7部に膨潤さ
せた。一方、パルミチン酸イソプロピル10部とセ
バシン酸ジエチル10部を混合し、これにケトプロ
フエン１部を溶解した後、更に、ポリオキシエチ
レンセチルエーテル〔ニツコールBC−20TX（日
光ケミカルズ社製）〕２部、炭酸プロピレン10部、
パラオキシ安息香酸メチル0.2部を混合した。こ
れを前記の水を膨潤させたカルボキシビニルポリ
マーに添加し、ホモミキサーで均一に乳化する。
乳化後、水酸化ナトリウム0.1部を水10部に溶解
したものを添加し、全体が均一になるまで十分に
撹拌して消炎鎮痛ゲル状クリーム剤を得た。 実施例 ３ カルボキシビニルポリマー（実施例１のものと
同じ）1.5部を水66.3部に膨潤させた。一方、イ
ソオクタン酸セチル〔ニツコールCIO−Ｐ（日光
ケミカルズ社製）〕10部とエタノール５部を混合
し、これにケトプロフエンエチルエステル３部を
混合した後、更にポリエチレングリコールモノス
テアレート〔ニツコールMYS−40（日光ケミカル
ズ社製）〕１部、パラオキシ安息香酸メチル0.2部
を混合した。これを前記の水を膨潤させたカルボ
キシビニルポリマーに添加し、ホモミキサーで均
一に乳化する。乳化後、ヤシ油脂肪酸ジエタノー
ルアミド３部を水10部に溶解したものを添加し、
全体が均一になるまで十分に撹拌して消炎鎮痛ゲ
ル状クリーム剤を得た。 実施例 ４ カルボキシビニルポリマー（実施例２のものと
同じ）１部を水58.7部に膨潤させた。一方、ミリ
スチン酸イソプロピル10部とセバシン酸ジエチル
５部を混合し、これにケトプロフエンヒドロキシ
エチルエステル３部を混合した後、更にポリオキ
シエチレンセチルエーテル〔ニツコールBC−
25TX（日光ケミカルズ社製）〕２部、炭酸プロピ
レン10部、パラオキシ安息香酸メチル0.2部を混
合した。これを前記の水を膨潤させたカルボキシ
ビニルポリマーに添加し、ホモミキサーで均一に
乳化する。乳化後、水酸化ナトリウム0.1部を水
10部に溶解したものを添加し、全体が均一になる
まで十分に撹拌して消炎鎮痛ゲル状クリーム剤を
得た。
剤のゲル状クリーム剤は外用消炎鎮痛剤として有
用な製剤であり、更に安全性が高いことが判明し
た。 以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
るが、これらは実施例のみに限定されるものでは
ない。 尚、以下の記載で部とあるのは重量部を意味す
る。 実施例 １ カルボキシビニルポリマー〔カーボポール940
（グツドリツチケミカル社製）〕１部を水66.8部に
膨潤させた。一方、ミリスチン酸イソプロピル10
部とエタノール５部を混合し、これにケトプロフ
エン３部を溶解した後、更に、ポリエチレングリ
コールモノステアレート〔ニツコールMYS−40
（日光ケミカルズ社製）〕１部、パラオキシ安息香
酸メチル0.2部を混合した。これを前記の水を膨
潤させたカルボキシビニルポリマーに添加し、ホ
モミキサーで均一に乳化する。乳化後、ヤシ油脂
肪酸ジエタノールアミド３部を水10部に溶解した
ものを添加し、全体が均一ななるまで十分に撹拌
して消炎鎮痛ゲル状クリーム剤を得た。 実施例 ２ カルボキシビニルポリマー〔ハイビスワコー
104（和光純薬工業製）〕１部を水55.7部に膨潤さ
せた。一方、パルミチン酸イソプロピル10部とセ
バシン酸ジエチル10部を混合し、これにケトプロ
フエン１部を溶解した後、更に、ポリオキシエチ
レンセチルエーテル〔ニツコールBC−20TX（日
光ケミカルズ社製）〕２部、炭酸プロピレン10部、
パラオキシ安息香酸メチル0.2部を混合した。こ
れを前記の水を膨潤させたカルボキシビニルポリ
マーに添加し、ホモミキサーで均一に乳化する。
乳化後、水酸化ナトリウム0.1部を水10部に溶解
したものを添加し、全体が均一になるまで十分に
撹拌して消炎鎮痛ゲル状クリーム剤を得た。 実施例 ３ カルボキシビニルポリマー（実施例１のものと
同じ）1.5部を水66.3部に膨潤させた。一方、イ
ソオクタン酸セチル〔ニツコールCIO−Ｐ（日光
ケミカルズ社製）〕10部とエタノール５部を混合
し、これにケトプロフエンエチルエステル３部を
混合した後、更にポリエチレングリコールモノス
テアレート〔ニツコールMYS−40（日光ケミカル
ズ社製）〕１部、パラオキシ安息香酸メチル0.2部
を混合した。これを前記の水を膨潤させたカルボ
キシビニルポリマーに添加し、ホモミキサーで均
一に乳化する。乳化後、ヤシ油脂肪酸ジエタノー
ルアミド３部を水10部に溶解したものを添加し、
全体が均一になるまで十分に撹拌して消炎鎮痛ゲ
ル状クリーム剤を得た。 実施例 ４ カルボキシビニルポリマー（実施例２のものと
同じ）１部を水58.7部に膨潤させた。一方、ミリ
スチン酸イソプロピル10部とセバシン酸ジエチル
５部を混合し、これにケトプロフエンヒドロキシ
エチルエステル３部を混合した後、更にポリオキ
シエチレンセチルエーテル〔ニツコールBC−
25TX（日光ケミカルズ社製）〕２部、炭酸プロピ
レン10部、パラオキシ安息香酸メチル0.2部を混
合した。これを前記の水を膨潤させたカルボキシ
ビニルポリマーに添加し、ホモミキサーで均一に
乳化する。乳化後、水酸化ナトリウム0.1部を水
10部に溶解したものを添加し、全体が均一になる
まで十分に撹拌して消炎鎮痛ゲル状クリーム剤を
得た。
Claims (1)
- １ 高級脂肪酸エステル類、乳化剤、防腐剤、ゲ
ル化剤、水溶性塩基性物質、水及び／又は低級ア
ルコールよりなる乳剤性基剤及び有効成分として
２―（ｍ―ベンゾイルフエニル）プロピオン酸誘
導体を含有する消炎鎮痛ゲル状クリーム剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18052481A JPS5883622A (ja) | 1981-11-10 | 1981-11-10 | 消炎鎮痛ゲル状クリーム剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18052481A JPS5883622A (ja) | 1981-11-10 | 1981-11-10 | 消炎鎮痛ゲル状クリーム剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5883622A JPS5883622A (ja) | 1983-05-19 |
| JPH0228571B2 true JPH0228571B2 (ja) | 1990-06-25 |
Family
ID=16084769
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18052481A Granted JPS5883622A (ja) | 1981-11-10 | 1981-11-10 | 消炎鎮痛ゲル状クリーム剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5883622A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60209515A (ja) * | 1984-04-03 | 1985-10-22 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 消炎鎮痛クリ−ム剤 |
| GB8416638D0 (en) * | 1984-06-29 | 1984-08-01 | Beecham Group Plc | Topical treatment and composition |
| US4683242A (en) * | 1985-10-28 | 1987-07-28 | A. H. Robins Company, Incorporated | Transdermal treatment for pain and inflammation with 2-amino-3-aroylbenzeneacetic acids, salts and esters |
| JPH0772133B2 (ja) * | 1986-06-16 | 1995-08-02 | 久光製薬株式会社 | 安定なケトプロフエン含有クリ−ム製剤 |
| JP2945140B2 (ja) * | 1991-05-02 | 1999-09-06 | 久光製薬株式会社 | 経皮投与吸収促進組成物及び経皮投与外用組成物 |
| CN1106259A (zh) * | 1994-02-05 | 1995-08-09 | 日东制药株式会社 | 含有作为有效成分的丙酸类非类固醇性药物的新颖消炎镇痛外用凝胶制剂 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5381616A (en) * | 1976-12-27 | 1978-07-19 | Kowa Co | Production of antiinflammatory and anodyne ointment |
| JPS5651410A (en) * | 1979-10-01 | 1981-05-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | Ointment |
| JPS56161323A (en) * | 1980-05-14 | 1981-12-11 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Anti-inflammatory and pain-killing gel |
| JPS58103311A (ja) * | 1981-09-01 | 1983-06-20 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 消炎鎮痛クリーム剤 |
| JPS5839616A (ja) * | 1981-09-01 | 1983-03-08 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 消炎鎮痛軟膏剤 |
| JPS5883621A (ja) * | 1981-11-10 | 1983-05-19 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 消炎鎮痛ゲル剤 |
-
1981
- 1981-11-10 JP JP18052481A patent/JPS5883622A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5883622A (ja) | 1983-05-19 |
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