JPH0262880A - ジチオジケトピペラジン化合物 - Google Patents
ジチオジケトピペラジン化合物Info
- Publication number
- JPH0262880A JPH0262880A JP63214135A JP21413588A JPH0262880A JP H0262880 A JPH0262880 A JP H0262880A JP 63214135 A JP63214135 A JP 63214135A JP 21413588 A JP21413588 A JP 21413588A JP H0262880 A JPH0262880 A JP H0262880A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- strain
- formula
- compound
- chloroform
- schulzeri
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は血小板凝集抑制剤として有用なジチオジケトピ
ペラジン化合物に関する。
ペラジン化合物に関する。
［従来の技術］
本発明のジチオジケトピペラジン化合物に類似の化合物
としてはスボリデスミンＡ （Ｓｐｏｒｉｄｅｓｍｉｎ
Ａ）［テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎＬｅｔｔｅｒｓ ） 、第３１３１頁、 （１９６
６年）コ、アラノチン（Ａｒａｎｏｔｉｎ ） ［テト
ラヘドロンレターズ（Ｉｅｔｒａ−ｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ ） 、第４４６７頁、 （１９６８年）］
が知られている。
としてはスボリデスミンＡ （Ｓｐｏｒｉｄｅｓｍｉｎ
Ａ）［テトラヘドロン レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎＬｅｔｔｅｒｓ ） 、第３１３１頁、 （１９６
６年）コ、アラノチン（Ａｒａｎｏｔｉｎ ） ［テト
ラヘドロンレターズ（Ｉｅｔｒａ−ｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ ） 、第４４６７頁、 （１９６８年）］
が知られている。
［発明が解決しようとする問題点］
本発明の目的は、血小板凝集に対して抑制作用を有する
新規な化合物を提供することにある。
新規な化合物を提供することにある。
［問題点を解決するための手段］
本発明者らは、新規な生理活性物質の探索を目的として
多数の菌株を土壌より分離し、その菌株の培養物につい
て種々検討した結果、ある種の菌株が血小板凝集に対す
る強い抑制作用を有する新蜆な物質を生産することを見
出し本発明を完成した。
多数の菌株を土壌より分離し、その菌株の培養物につい
て種々検討した結果、ある種の菌株が血小板凝集に対す
る強い抑制作用を有する新蜆な物質を生産することを見
出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は、下記式！ 及び下記式■で示され
るジチオジケトピペラジン化合物（以下式■の化合物を
ＰＩ−０６１，式■の化合物をＰＩ−０６３と称する。
るジチオジケトピペラジン化合物（以下式■の化合物を
ＰＩ−０６１，式■の化合物をＰＩ−０６３と称する。
）である。
本発明の目的物質を生産する菌株は、本発明者らが愛知
県東海市加木屋町の土壌より新たに分離した菌株であり
、微生物の名称「ラミクロリゾイウム シュルツアー
バーシュルツアー Ｆ−２４４０（Ｒａｍｉｃｈｌｏｒ
ｉｄｉｕｍ ５ｃｈｕｌｚｅｒｉ ｖａｒ。
県東海市加木屋町の土壌より新たに分離した菌株であり
、微生物の名称「ラミクロリゾイウム シュルツアー
バーシュルツアー Ｆ−２４４０（Ｒａｍｉｃｈｌｏｒ
ｉｄｉｕｍ ５ｃｈｕｌｚｅｒｉ ｖａｒ。
’５ｃｈｕｌｚｅｒｉ Ｆ −２４４０） Ｊ及び微生
物寄託番号「微工研菌寄第１０１８７号（ＦＥＲＭ Ｐ
−１０１８７） Ｊとして工業技術院微生物工業技術研
究所に寄託されている。この菌株を培養し、本発明の目
的物質を得ることができる。
物寄託番号「微工研菌寄第１０１８７号（ＦＥＲＭ Ｐ
−１０１８７） Ｊとして工業技術院微生物工業技術研
究所に寄託されている。この菌株を培養し、本発明の目
的物質を得ることができる。
この菌株の菌学的性状を以下に示す。
１）形態
本菌株は、オートミル寒天培地やＹｐＳｓ寒天培地など
で良好に成育するが、分生子の着生は中程度である。オ
ートミル寒天培地上に成育したコロニーを顕微鏡下で観
察すると、菌糸は透明で隔壁を有し、高度に分枝してい
る分生子柄は主に培地中あるいは培地表面の基底菌糸か
ら垂直又はやや屈曲に生じ（３０〜１５０Ｘ２．２〜３
．８μ）、その先端部に多数の小歯状突起を形成する１
分生子は単細胞で小歯上よりシンボジオ型に形成される
。電子顕微鏡で観察すると分生子は波型で、大きさは５
．２〜９．５Ｘ ２．０〜３．２μであり、その表面は
滑面を呈していた。
で良好に成育するが、分生子の着生は中程度である。オ
ートミル寒天培地上に成育したコロニーを顕微鏡下で観
察すると、菌糸は透明で隔壁を有し、高度に分枝してい
る分生子柄は主に培地中あるいは培地表面の基底菌糸か
ら垂直又はやや屈曲に生じ（３０〜１５０Ｘ２．２〜３
．８μ）、その先端部に多数の小歯状突起を形成する１
分生子は単細胞で小歯上よりシンボジオ型に形成される
。電子顕微鏡で観察すると分生子は波型で、大きさは５
．２〜９．５Ｘ ２．０〜３．２μであり、その表面は
滑面を呈していた。
２）培地上の諸性状
各種培地上で２５℃で１４日間培養したときの肉眼的観
察結果を第１表に示す。
察結果を第１表に示す。
（以下、余白）
３）生理的、生態的性状
■最適成育条件
本菌株の最適成育条件は、ＹｐＳｓ培地においてＰＨ５
，１〜７．６、温度１５〜２５℃である。
，１〜７．６、温度１５〜２５℃である。
■成育の範囲
本菌株の成育の範囲はＹｐＳｓ培地においてＰＨ２，７
〜９．２、温度１２〜３０℃である。
〜９．２、温度１２〜３０℃である。
■好気性、嫌気性の区別； 好気性
以上の形態的特徴及び培養上の性状から本菌株うミクロ
リゾイウム属に属する可能性が示唆された。そこで前記
諸性状を基に宇田用俊−１椿啓介編１菌類図鑑、 （１
９８７年）及びＧ、Ｓ、ｄｅ Ｈｏｏｇ著のＴｈｅ ｂ
ｌａｃｋ ｙｅａｓｔｓ ａｎｄ ａｌｌｉｅｄ Ｈｙ
ｐｈｏｍｙｃｅｔｅｓ ５ｔ−ｕｄｉｅｓ Ｍｙｃｏｌ
ｌ、１５ ７７ （１９７７）に報告されている多くの
既知菌株と比較検討した結果、本菌株はＲａｎ＋ｉｃｈ
ｌｏｒｉｄｉｕｍ ５ｃｈｕｌｚｅｒｉ ｖａｒ、５ｃ
ｈｕｌｚｅｒｉに最も近い性状を示していた。
リゾイウム属に属する可能性が示唆された。そこで前記
諸性状を基に宇田用俊−１椿啓介編１菌類図鑑、 （１
９８７年）及びＧ、Ｓ、ｄｅ Ｈｏｏｇ著のＴｈｅ ｂ
ｌａｃｋ ｙｅａｓｔｓ ａｎｄ ａｌｌｉｅｄ Ｈｙ
ｐｈｏｍｙｃｅｔｅｓ ５ｔ−ｕｄｉｅｓ Ｍｙｃｏｌ
ｌ、１５ ７７ （１９７７）に報告されている多くの
既知菌株と比較検討した結果、本菌株はＲａｎ＋ｉｃｈ
ｌｏｒｉｄｉｕｍ ５ｃｈｕｌｚｅｒｉ ｖａｒ、５ｃ
ｈｕｌｚｅｒｉに最も近い性状を示していた。
以上の結果より本菌株はラミクロリディウムシュルツァ
ー バー シュルツァ−Ｆ−２４４０（Ｒａｍ１ｃｈｌ
ｏｒｉｄｉｕｃｏ ５ｃｈｕｌｚａｒｉ ｖａｒ、５ｃ
ｈｕｌｚｅｒｉＦ−２２４０）と命名した。
ー バー シュルツァ−Ｆ−２４４０（Ｒａｍ１ｃｈｌ
ｏｒｉｄｉｕｃｏ ５ｃｈｕｌｚａｒｉ ｖａｒ、５ｃ
ｈｕｌｚｅｒｉＦ−２２４０）と命名した。
本発明のＰＩ−０６１及びＰＩ−０６３の生産は、大略
一般の発酵生産物を生産する場合に準じ、各種の栄養物
質を含む培地で本菌株を好気的条件下で培養することに
より行なう。
一般の発酵生産物を生産する場合に準じ、各種の栄養物
質を含む培地で本菌株を好気的条件下で培養することに
より行なう。
培地は主として液体培地を用い、炭素源としてはグルコ
ース、シュクロース、糖蜜、スターチなどを単独又は混
合して用いる。窒素源としては肉エキス、酵母エキス、
大豆粉、ポリペプトンなどを単独または混合して用いる
。
ース、シュクロース、糖蜜、スターチなどを単独又は混
合して用いる。窒素源としては肉エキス、酵母エキス、
大豆粉、ポリペプトンなどを単独または混合して用いる
。
その他、本菌株の生育を助けＰＩ−０６１及びＰＩ−０
６３の生産を促進する有機物及び無機塩を必要により添
加することができる。消泡剤としては、アデカノール、
シリコンなどを用いることができる。
６３の生産を促進する有機物及び無機塩を必要により添
加することができる。消泡剤としては、アデカノール、
シリコンなどを用いることができる。
培養方法は振とう培養、通気撹拌培養などの好気培養が
適しており、ＰＨ４〜８．２５〜３０℃で２〜６日間、
望ましくはＰＨ６，８〜７，０．２５〜２８℃で５日間
培養する。
適しており、ＰＨ４〜８．２５〜３０℃で２〜６日間、
望ましくはＰＨ６，８〜７，０．２５〜２８℃で５日間
培養する。
この培養により生産されたＰＩ−０６１及びＰＩ−０６
３を単離するには発酵生産物を採取する一般的な方法に
準じて行えばよい。
３を単離するには発酵生産物を採取する一般的な方法に
準じて行えばよい。
ＰＩ−０６１及びＰＩ−０６３は主に培養液中に蓄積さ
れるので、例えば、次の方法が効果的である。
れるので、例えば、次の方法が効果的である。
すなわち、培養終了後、遠心分離又は濾過により培養Ｐ
液と菌体を得、このＰ液は吸着樹脂、例えば、ダイヤイ
オンＨＰ−２０（商品名：三菱化成工業社製）に吸着さ
せた後、低級アルコール、アセトンなどの有機溶媒でＰ
Ｉ−０６１及びＰＩ−０６３を溶出きせる。菌体はアセ
トンなどの有機溶媒で抽出する０次いでこの抽出液と吸
着樹脂からの溶出液を合して濃縮後、酢酸エチル、ベン
ゼン、クロロホルムなどの非水溶性有機溶媒に転溶し、
これを濃縮してシロップ状とする。このシロップを再度
酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルムなどの有機溶媒に
溶解し、セファデックスＬＨ−２０（商品名：ファルマ
シア社製）を用いたゲル濾過及び高速液体クロマトグラ
フィーに付することにより、ＰＩ−０６１及びＰＩ−０
６３を精製、単離することができる。
液と菌体を得、このＰ液は吸着樹脂、例えば、ダイヤイ
オンＨＰ−２０（商品名：三菱化成工業社製）に吸着さ
せた後、低級アルコール、アセトンなどの有機溶媒でＰ
Ｉ−０６１及びＰＩ−０６３を溶出きせる。菌体はアセ
トンなどの有機溶媒で抽出する０次いでこの抽出液と吸
着樹脂からの溶出液を合して濃縮後、酢酸エチル、ベン
ゼン、クロロホルムなどの非水溶性有機溶媒に転溶し、
これを濃縮してシロップ状とする。このシロップを再度
酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルムなどの有機溶媒に
溶解し、セファデックスＬＨ−２０（商品名：ファルマ
シア社製）を用いたゲル濾過及び高速液体クロマトグラ
フィーに付することにより、ＰＩ−０６１及びＰＩ−０
６３を精製、単離することができる。
以上の精製方法で単離されたＰＩ−０６１及びＰＩ−０
６３は下記の理化学的性質を有している。
６３は下記の理化学的性質を有している。
ＰＩ−０６１：
（ａ）融点
８９〜９２℃
（ｂ）元素分析値（、Ｃ３１Ｈ３８０９Ｎ２Ｓ２として
）（理論値） Ｃ： ５７．５９％、Ｈ：５．８８％、Ｎ：４．３３％
Ｓ ： ９．９１％ （実測値） Ｃ： ５７．６７％、Ｈ：５．８０％、Ｎ、４．５０％
Ｓ：９．８５％ （ｅ）分子量 Ｆ Ｄ−ＭＳ ： ｍ／ｚ ６４７（Ｍ＋Ｈ）（ｄ）分
子式 ％式％ （ｅ）旋光度 ［αコ”−−１７９，６° （Ｃ＝０．０４４ 、 ｃ
ＨｃＩ４）（ｆ）紫外線吸収スペクトル メタノール中で測定した結果を第１図に示す。
）（理論値） Ｃ： ５７．５９％、Ｈ：５．８８％、Ｎ：４．３３％
Ｓ ： ９．９１％ （実測値） Ｃ： ５７．６７％、Ｈ：５．８０％、Ｎ、４．５０％
Ｓ：９．８５％ （ｅ）分子量 Ｆ Ｄ−ＭＳ ： ｍ／ｚ ６４７（Ｍ＋Ｈ）（ｄ）分
子式 ％式％ （ｅ）旋光度 ［αコ”−−１７９，６° （Ｃ＝０．０４４ 、 ｃ
ＨｃＩ４）（ｆ）紫外線吸収スペクトル メタノール中で測定した結果を第１図に示す。
（ｇ）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル
重クロロホルム中４００ＭＨｚで測定した結果を第２図
に示す。
に示す。
（ｈ）溶剤に対する溶解性
水に不溶。メタノール、エタノール、酢酸エチル、ベン
ゼン、クロロホルムに可溶。
ゼン、クロロホルムに可溶。
（ｉ）呈色反応
ニンヒドリン、塩化第二鉄反応：陰性
ヨード反応、硫酸 ：陽性
（ｊ）塩基性、酸性、中性の区別
中性
（ｋ）物質の色と形状
淡黄色粉末
ＰＩ−０６３：
（ａ）元素分析値（Ｃ２９Ｈ３２０９Ｎ２Ｓ２として）
（理論値） Ｃ： ５６．４９％、 Ｈ： ５．１９％、 Ｎ ：
４．５６％Ｓ ： １０．３９％ （実測値） Ｃ： ５６．６６％、 Ｈ： ５．３２％、 Ｎ ：
４．６２％Ｓ ： １０．５０％ （ｂ）分子量 ＦＤ−ＭＳ ：ｍ／ｚ ６１７（Ｍ＋Ｈ）”（ｄ）分子
式 ％式％ （ｆ）紫外線吸収スペクトル アセトニトリル中で測定した結果を第３図に示す。
（理論値） Ｃ： ５６．４９％、 Ｈ： ５．１９％、 Ｎ ：
４．５６％Ｓ ： １０．３９％ （実測値） Ｃ： ５６．６６％、 Ｈ： ５．３２％、 Ｎ ：
４．６２％Ｓ ： １０．５０％ （ｂ）分子量 ＦＤ−ＭＳ ：ｍ／ｚ ６１７（Ｍ＋Ｈ）”（ｄ）分子
式 ％式％ （ｆ）紫外線吸収スペクトル アセトニトリル中で測定した結果を第３図に示す。
（ｇ）’Ｈ−ＮＭＲスペクトル
重クロロホルム中４００ＭＨｚで測定した結果を第４図
に示す。
に示す。
（ｈ）溶剤に対する溶解性
水に不溶、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ベン
ゼン、クロロホルムに可溶。
ゼン、クロロホルムに可溶。
（ｉ）呈色反応
ニンヒドリン、塩化第二鉄反応：陰性
ヨード反応、硫酸 ：陽性
＜ｊ）塩基性、酸性、中性の区別
中性
（ｋ）物質の色と形状
淡黄色油状物質
［発明の効果］
本発明のＰＩ−０６１及びＰＩ−０６３は、アラキドン
酸、アデノシンニリン酸、フラーゲンによる血小板凝集
に対して優れた抑制作用を有する新規の生理活性物質で
あり、血栓症などの治療薬として有用である。
酸、アデノシンニリン酸、フラーゲンによる血小板凝集
に対して優れた抑制作用を有する新規の生理活性物質で
あり、血栓症などの治療薬として有用である。
［実施例］
次に、実施例及び試験例を挙げて本発明を具体的に説明
する。
する。
（実施例）
（１）内容量５０Ｒ，のジャーファーメンタ−容器にグ
ルコース４％、ポリペプトン１％、酵母エキス０．１％
から成る培地３０党を入れ滅菌した。これと同じ組成の
培地で３０℃、４日間往復振とう培養した本菌株の菌液
を前記滅菌培地に１．６％植菌し、３０℃、４日間撹拌
通気培養した。
ルコース４％、ポリペプトン１％、酵母エキス０．１％
から成る培地３０党を入れ滅菌した。これと同じ組成の
培地で３０℃、４日間往復振とう培養した本菌株の菌液
を前記滅菌培地に１．６％植菌し、３０℃、４日間撹拌
通気培養した。
培養経了後、培養液１５０Ｒ，を濾過し菌体とＰ液に分
け、菌体は２０ｆ！、のアセトンを加え抽出した。
け、菌体は２０ｆ！、のアセトンを加え抽出した。
ｐ液は吸着樹脂［ダイヤイオンＨＰ−２０（商品名；三
菱化成工業社製） ５０００ａｆ ］に吸着させた後精
製水１０１で洗浄後、アセトン８党で活性物質を溶出し
た。菌体由来のアセトン抽出液とＰ液由来のアセトン溶
出液を合わせ、アセトンを留去後残渣を２ｆ！、の酢酸
エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリ
ウムで脱水後、濃縮乾固し、褐色の油状物質１８ｇを得
た。
菱化成工業社製） ５０００ａｆ ］に吸着させた後精
製水１０１で洗浄後、アセトン８党で活性物質を溶出し
た。菌体由来のアセトン抽出液とＰ液由来のアセトン溶
出液を合わせ、アセトンを留去後残渣を２ｆ！、の酢酸
エチルで２回抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリ
ウムで脱水後、濃縮乾固し、褐色の油状物質１８ｇを得
た。
（２）得られた油状物質１８ｇを１０００！！のクロロ
ホルムに溶解し、クロロホルムで調製したシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［ワフーゲルＣ−２００（商品
名：和光紬薬工業（株）製）コの１ｆｌカラムに吸着さ
せた。クロロホルム２ｆＬで洗浄後、クロロホルム−ア
セトン（８０：２０）で溶出を行ない、濃縮乾固するこ
とにより２ｇの褐色油状物質を得た。得られた試料をア
セトンで調製したセファデックスＬＨ−２０（商品名；
ファルマシア社製、５００ａｅ ）にてゲル濾過を行い
ＰＩ−０６１及びＰＩ−０６３を含む両分を集め濃縮乾
固し、１．２ｇの黄色粉末を得た。得られた１、２ｇの
粗粉末をトヨバールＨＷ−４０（商品名；東洋ソーダ類
、３００ｄ ’）下にてゲル濾過を行い淡黄色粉末とし
て４０ｍｇのＰＩ−０６１と淡黄色油状物質として３ｍ
ｇのＰＩ−０６３を得た。
ホルムに溶解し、クロロホルムで調製したシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［ワフーゲルＣ−２００（商品
名：和光紬薬工業（株）製）コの１ｆｌカラムに吸着さ
せた。クロロホルム２ｆＬで洗浄後、クロロホルム−ア
セトン（８０：２０）で溶出を行ない、濃縮乾固するこ
とにより２ｇの褐色油状物質を得た。得られた試料をア
セトンで調製したセファデックスＬＨ−２０（商品名；
ファルマシア社製、５００ａｅ ）にてゲル濾過を行い
ＰＩ−０６１及びＰＩ−０６３を含む両分を集め濃縮乾
固し、１．２ｇの黄色粉末を得た。得られた１、２ｇの
粗粉末をトヨバールＨＷ−４０（商品名；東洋ソーダ類
、３００ｄ ’）下にてゲル濾過を行い淡黄色粉末とし
て４０ｍｇのＰＩ−０６１と淡黄色油状物質として３ｍ
ｇのＰＩ−０６３を得た。
（試験例） 血小板凝集阻害作用
（１）血小板の調製法
体重２．０〜２．５ｋｇの雄家兎の総頚動脈より採血し
、血液量の１０分の１容の３．８％クエン酸ナトリウム
溶液を加えて軽く混和し、１３００Ｘｇで２分間遠心分
離した上清を多血小板血漿（以下、’ＰＲＰ、という）
とした。沈澱を更に１６００Ｘｇで１０分間遠心分離し
て得られた上清を乏血小板血漿（以下、 ｒＰ Ｐ Ｐ
、という）とした。
、血液量の１０分の１容の３．８％クエン酸ナトリウム
溶液を加えて軽く混和し、１３００Ｘｇで２分間遠心分
離した上清を多血小板血漿（以下、’ＰＲＰ、という）
とした。沈澱を更に１６００Ｘｇで１０分間遠心分離し
て得られた上清を乏血小板血漿（以下、 ｒＰ Ｐ Ｐ
、という）とした。
（２）凝集惹起剤の調製法
あらかじめアラキドン酸（シグマ社製）はエタノールで
、アデノシンニリン酸又はコラーゲン（京都第一化学社
製、アグリバック）は生理食塩水で所要濃度に希釈し、
前記成分を個別に含む凝集惹起剤を調製した。
、アデノシンニリン酸又はコラーゲン（京都第一化学社
製、アグリバック）は生理食塩水で所要濃度に希釈し、
前記成分を個別に含む凝集惹起剤を調製した。
（３）血小板凝集阻害活性測定法
２００Ｐｆ１のＰＲＰを採り、ＰＰＰとの吸光度の差を
一定にした後、メタノールにて所要濃度に調製したＰＩ
−０６１及びＰＩ−０６３をＰＲＰに加え、撹拌した。
一定にした後、メタノールにて所要濃度に調製したＰＩ
−０６１及びＰＩ−０６３をＰＲＰに加え、撹拌した。
対照はメタノールのみを使用した。次いで、上記凝集惹
起剤（最終濃度：アラキドン酸の場合０．１ｍＭ、アデ
ノシンニリン酸の場合１０μＭ、コラーゲンの場合１０
に／ｄ）を添加し、吸光度の変化を二元バイオサイエン
ス社プレイドレット アグリゲーション トレーサー
４Ａ型血小板凝集計を用い、ボーン等の比濁法［Ｂｏｒ
ｎ、 Ｊ、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 、第１６８巻第１７８
ページ（１９６８年）］により測定し、ＰＩ−０６１及
びＰＩ−０６３の５０％血小板凝集阻害濃度（ｔＣ，、
値）を求めた。
起剤（最終濃度：アラキドン酸の場合０．１ｍＭ、アデ
ノシンニリン酸の場合１０μＭ、コラーゲンの場合１０
に／ｄ）を添加し、吸光度の変化を二元バイオサイエン
ス社プレイドレット アグリゲーション トレーサー
４Ａ型血小板凝集計を用い、ボーン等の比濁法［Ｂｏｒ
ｎ、 Ｊ、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、 、第１６８巻第１７８
ページ（１９６８年）］により測定し、ＰＩ−０６１及
びＰＩ−０６３の５０％血小板凝集阻害濃度（ｔＣ，、
値）を求めた。
その結果を第２表に示した。
ＭＨｚで測定したＰＩ−０６３の’Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルを示す。
ルを示す。
第 ２ 表
Claims (2)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるジチオジケトピペラジン化合物。
- （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるジチオジケトピペラジン化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63214135A JPH0262880A (ja) | 1988-08-29 | 1988-08-29 | ジチオジケトピペラジン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63214135A JPH0262880A (ja) | 1988-08-29 | 1988-08-29 | ジチオジケトピペラジン化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0262880A true JPH0262880A (ja) | 1990-03-02 |
Family
ID=16650809
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63214135A Pending JPH0262880A (ja) | 1988-08-29 | 1988-08-29 | ジチオジケトピペラジン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0262880A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111205308A (zh) * | 2020-01-19 | 2020-05-29 | 中国科学院海洋研究所 | 一种硫代二酮哌嗪类化合物及其制备方法和应用 |
-
1988
- 1988-08-29 JP JP63214135A patent/JPH0262880A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111205308A (zh) * | 2020-01-19 | 2020-05-29 | 中国科学院海洋研究所 | 一种硫代二酮哌嗪类化合物及其制备方法和应用 |
| CN111205308B (zh) * | 2020-01-19 | 2022-03-15 | 中国科学院海洋研究所 | 一种硫代二酮哌嗪类化合物及其制备方法和应用 |
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