JPH0317043A - 新規ポリアセチレン系化合物類ならびに該新規ポリアセチレン系化合物類を有効成分とする５‐リポキシゲナーゼ阻害剤およびシクロオキシゲナーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は５−リボキシゲナーゼ阻害作用およびシクロオ
キシゲナーゼ阻害作用を有し、抗アレルギー剤等の医薬
として有用な、ポリアセチレン系化合物類に関するもの
である。

［従来の技術および課題］ アラキドン酸は炭素数２０個の不飽和脂肪酸であり、晴
乳類では体内で合成できないことから、外部から補給し
なければならず、必須脂肪酸の一つに数えられている。

アラキドン酸の代謝経路は、アラキドン酸カスケードと
いわれ、その代表的なものとして、プロスタグランジン
系列およびトロンボキサン系列を合成するソクロ才キシ
ゲナーゼ系、ロイコトリエン系列を合成するりボキシゲ
ナーゼ系が挙げられる。

近年、我が国の公害問題や環境変化に伴い、気管支喘息
や花粉症等のアレルギー性疾患の患者が増加している。

また、高年齢人口の増加により、血栓により起こる括環
器疾患の患者の増加が目立つようになり、大きな社会問
題になっている。

これらの諸疾患は、アラキドン酸の代謝異常がその原因
の一つに考えられており、上述したように、５−リボキ
シゲナーゼおよびシクロオキシゲナーゼは、アラキドン
酸カスケードの重要酵素であることから、これらの酵素
の阻害物質は、炎症をはじめ血栓症、アレルギー、喘息
などアラキドン酸代謝異常に基づく種々の病態に対処す
る医薬として役に立つと考えられる。

そのため、５−リボキシゲナーゼ阻害およびシクロオキ
シゲナーゼ阻害を指標とする薬物の検索および開発が行
われている。

［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、アラキドン酸代謝異常により起こる疾患
の治療に有効な、５−リボキンゲナーゼ、阻害作用およ
びシクロオキシゲナーゼ阻害作用を有する化合物を求め
て鋭意研究を重ねていた。

その結果、臨床的にも広く用いられている生薬柴胡、そ
の原植物であるミンマサイコ（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍｆａ
ｌｃａＬｕｍ　Ｌ．）またはその間属植物に含まれるポ
リアセチレン系化合物に、優れた５−リボキシゲナーゼ
阻害作用およびシクロオキシゲナーゼ阻害作用を有する
ものを見いだし、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は以下に示すごとくである。

下記式Ｉ ■ （式中、Ｒは−ＣＩ｛ｓＯｃＯｃＨｓまたはホルミル基
を示す。） で表される新規ポリアセヂレン系化合物（以下、本発明
の化合物という。）ならびに該新規ボリアセチレン系化
合物を有効成分とする５−リボキシゲナーゼ阻害剤およ
び該新規ポリアセチレン系化合物を有効成分とするシク
ロオキシゲナーゼ阻害剤。

本発明の化合物を得るには例えば次のような方法が挙げ
られる。

本発明の化合物は、生薬柴胡、その原植物であるミシマ
サイコまたはその同属植物を、ヘキサン、ジエチルエー
テル、石油エーテル、酢酸エチル、クロロホルム、アセ
トン、メタノール、エタノールより選ばれる少なくとも
一つの溶媒で抽出し、得られた抽出液から溶媒を除去し
て得た残渣を、ヘキサン、ジエチルエーテル、石油エー
テル、酢酸エチル、クロロホルム、アセトン、メタノー
ル、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン
、水より選ばれる少なくとも一つの溶媒を溶出溶媒とし
て、ダイヤイオンＩＰ−２０、ＭＣＩゲルＣ　Ｈ　Ｐ　
２　０　Ｐなどのボーラスボリマー　セファデックスＬ
Ｈ−２０などのセファデックス、逆相系シリカゲル、シ
リカゲル、ボリアミドまたはセルロース等を担体に用い
たカラムクロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグ
ラフィーに１回または数回付し、薄層クロマトグラフィ
ーまたは高速液体クロマトグラフィーで目的成分を確認
しながら分画することにより、ポリアセチレン系化合物
を得ることができる。

また、上記のようにして得ることのできるある種のポリ
アセチレン系化合物をアセチル化することによっても、
本発明の化合物を得ることができる。

この場合のアセチル化は、従来用いられている一般的な
アセヂル化剤を用いて、常法に従って行うことができる
。例えば、ビリジン中、無水酢酸を用いて反応を行うこ
とにより、目的物質を得ることができる。

次に本発明の化合物が、浸れた５−リボキシゲナーゼ阻
害作用およびンクロオキシゲナーゼ阻害作用を有し、抗
アレルギー剤、抗炎症剤および循環語系薬剤等の医薬と
して有用であることについて、実験例を挙げて説明する
。

実験例１（５−リボキシゲナーゼ阻害作用）ＲＢＬｌ培
養細胞を５ＸＩＯ８細胞／一となるように、ｌＲｌ４Ｅ
ＤＴＡおよびｌＯ％エチレングリコールを含む５０朋リ
ン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に浮遊し、超音波処理後、１
０，ＯＯＯＸＧで１０分間、さらにＩＯ５．０００ｘＧ
で６０分間遠心した上清を、５−リボキンゲナーゼ酵素
標品とした。

基質として、ｌｏＡＭアラキドン酸、上記のように凋製
して得た酵素標品および後記実施例で得た化合物のアセ
トン溶液を終謂度ｌＯＯ〜となるように試験管にとり、
３７℃、ＩＯ分間反応させた。

内部標準として、０．２５Ｍのブチルー３．５−ジニト
ロベンゾエートＩＯ−を添加し、ｎ−ヘキザン１．８−
で抽出した。この中の５−４｛ＥＴＥの量を高速液体ク
ロマトグラフィー［カラム；ＴＳＫｇｅｌＯ　Ｄ　Ｓ　
−８　０　Ｔ　Ｍ　（ＴＯＹＯ　ＳＯＤＡ製）、移動相
；テトラヒド口フラン：アセトニトリル：１％酢酸（５
　：５　：９）、流速；Ｉｄ／分、検出；紫外線（２３
５間）］により測定した。

この結果から、阻害率を次式により算出し、５０％阻害
濃度を求めた。

Ｃ　−　Ｓ 阻害率（％）＝　−　ｘ　Ｉ　０　０ Ｃ Ｃ：実施例で得た化合物を含まない場合の５−ｔｌＥＴ
Ｅのピーク而債 （内部標準により浦正） Ｓ：実施例で得た化合物を添加した場合の５−ＨＥＴＥ
のピーク面積 （内部標準により補正） 実施例で得た化合物の５０％阻害濃度を第ｌ表に示す。

第１表 《５−リボキシゲナーゼに対する５０％阻害濃度》上記
の結果より、本発明の化合物の５−リポキシゲナーゼ阻
害作用が確認された。

実験例２（ンクロオキソゲナーゼ阻害作用）試験管にウ
サギ腎臓髄質より調製したミクロソーム（ｌ００ρ）、
最終濃度０．１Ｍ＋．：調整したリン酸カリウム緩衝ｓ
ｊＣ（ｐＨ　７　．　５　）、最終濃度［０．Ｍに凋整
したトリブトファン、最終濃度４　ｍＭに凋整したグル
タチオン、最終濃度０．２５ａ＋Ｈに調整したヘモグロ
ビン、実施飼で得た化合物および反応基質である（１−
”Ｃ）〜アラキドン酸（５ＸｌＯ’ｄｐｍ）をとり全量
２００ＡＩｆｌとした。

３７℃で１５分間インキユベートした後、ＩＮ塩酸５０
飛を加えて反応を停止した。これに担体としてＰ　Ｑ’
Ｅ　１を加え、１　ｔｔｔＱのエーテルで２回抽出した
。抽出液をｅＩｔ縮後、ＴＬＣ（展開溶媒：クロロホル
ム・メタノール：酢酸−１８：ｔ：ｌ）にて反応生戊物
を分離した。

ヨード蒸気にて発色させ゛、ＰＧＥ，に相当ずる部分を
かきとり、液体シンヂレーションカウンターで放射活性
を測定し、下記の式により阻害率を求めた。

Ｃ Ｃ：実施例で得た化合物を含まない場合の放射活性 Ｓ：実施例で得た化合物を添加した場合の放射活性 その結果、実施例【および２で得た化合物の阻害率は、
最終濃度１４７Ｍで７３％であった。

また、実施例３で得た化合物の阻害率は最終濃度５０酬
で８ｌ％であった。

上記の結果より、本発明の化合物のシクロオキシゲナー
ゼ阻害作用が確認された。

次に、実施例で得た化合物の急性毒性試験を【ＣＲ系雄
性マウスを用いて行ったところ、１９／ｊｃ９の経口投
与で死亡例はなかった。

次に、本発明の化合物の投与量および製剤化について説
明する。

本発明の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と
共に動物および人に投与することができる。投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用
され、錠剤、カプセル剤、頼拉剤、細粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発
明の化合物の重量として５０次９〜５９を、１日敗回に
分けての服用が適当と思われる。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキシメチルセルロー　ス、コーンスターチ、無機
塩類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示すごとくである。

［結合剤コ デンブン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラヂン、
ヒドロキシプロビルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロビ
ルセルロース、結晶セルロ・−ス、エチルセルロース、
ポリビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキシプロビルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロビルセルロース。

［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、シヨ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０。

［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、シヨ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤〕・ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合戚ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、本発明の化合物は、！Ｉ！．ａｍ、エマルジョン
剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与することが
でき、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含
有してもよい。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常或人で本
発明の化合物の重曵として１日ｏ　．　ｔ　ｘｇ〜ｌ９
までの静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思
われる。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶演、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ボリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤、乳化剤を加えてもよい。

また、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充
填後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、
使用直前に凍結乾燥物から肢剤を再調製することもでき
る。さらに、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防
腐剤、無痛化剤等を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従って
製造される。

次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが
、本発明はこれにより何等制限されるものではない。

実施例ｌ 粉砕した柴胡８ｋｇを、エーテル５０（で４回抽出し、
合計２００ａの抽出液の溶媒を留去して、エーテルエキ
ス１２９．８Ｌｉを得た。このエーテルエキスを、シリ
カゲルを用いたカラムクａマトグラフィーに付し、最初
はｎ−ヘキザン、逐次酢酸エヂルを増やして溶出させた
。

ｎ−ヘキザン；酢酸エチル（９　５　：５　）で溶出し
たフラクノヨン（以下、フラクション八という。）３５
．７ｇおよびｎ−ヘキサン；酢酸エヂル（７：３）で溶
出したフラクノヨン（以下、フラクンヨンＢという。）
９　．　＋　９を得た。

さらに、フラクション八をシリカゲルを用いた中圧分取
クロマトグラフィー（４５φＸ５００．．）に、２回に
分けて付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル（３０：ｌ）で
１０００−から２０００ｍｌにｍ出したフラクション（
以下、フラクシタンＣという。）１０．５９を得た。フ
ラクションＣを逆相系シリカゲルＯＤＳを用いた分取ク
ロマトグラフィー（２０φＸ３００．．）にてＬＯ回に
分けて分取した。

メタノールで１４０１／ｊＱから１８０−に溶出したフ
ラクシ１ンの溶媒を減圧下留去をした後、同様のカラム
に付し、メタノール：水（８：２）で２００一から２　
２　０　，ｌｊに溶出したフラクションの溶媒を減圧下
留去することにより、淡黄色曲状物質２０句を得た。

この淡黄色油状物質を、下記に示す理化学的性質により
２Ｚ，９Ｚ−ペンタデカジエン−４，６−ノインー１−
オイルアセテートであると決定し！′Ｓ０マススペクト
ル　Ｃ　１７１−［　ｔ！ｏ　ｔＩＩ　ｎ　−Ｍ　Ｓ　
　ｍ／ｚ： 計算値　２５８．１６１９５ 実測値　２５８．１６０８６ Ｅ　ｌ　−Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ： ２　５　８（Ｍ”ｌ　８）．２　１　５，１　４　１１
２８，１１４，８９．４　１ 赤外線吸収スペクトル　ν　：：Ａ’　　ａｔｔ−’：
３０２４，２９５６，２９２８　　２８５６２２３６，
１７４６，１５４８．１４６２１３７２　　１２２８　
　１０３０　　９７０紫外線吸収スペクトル５ａｘ”　
ｎ！ｎ（ｌｏｇε）：２８４（４．１６）．２６８（４
．２５）２５４（４．０８），２４　＋（３．７７）２
　２　９（３．５　１）．２　１　４（４．７　５），
２０７（４．６０） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｌ）［）ｍ　ｉｎ　ＣＤＣＩ，）０．８９（３Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．００１−１ｚ）１　．２　５　−１　．
４　０　（６　１−１　，ｍ），２　．０　４　（２　
Ｈ．ｂｒ．ｑ　，Ｊ　＝　７　．０　８　Ｈｚ）２．０
８（３Ｈ，ｓ）． ３．０　８（２１１，ｂｒ．ｄ，Ｊ　＝６．９　２＋１
ｚ），４．８　２（２１１．ｄｄ，Ｊ　＝６．５　３，
１．５　６１−１ｚ）５　．３　９　（ｌ　Ｉ−１　　
ｄｔｔＪ＝ＩＯ．５５．６．９２．１．６７１−ｆｚ）
５　．５　２　（ｌ　Ｈ　　ｄｔＬ Ｊ＝ＩＯ．５５，７．３６．１．６７１−１ｚ）５．８
　８（１１−１，ｂｒ．ｄ，Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ．９　５Ｈ
ｚ），６　．１　１　（１　１−１，ｒＮ Ｊ＝１０．９５，６．５３１−１ｚ）．なお、δ＝６．
Ｉ．ｌｐｐｍおよびδ＝５．６８ｐｐｍのシグナル｛よ
、デカップリング等により各々２位および３位の水素に
帰属できた。また、カンブリングコンスタント（Ｊ　＝
　Ｉ　Ｉ　．０　３　［−［ｚ）からＺ　ｌｌＩ，！訳
と決定した。

同様にして、δ＝５．３９ｐｐｍおよびδ一５．５２ｐ
ｐｍのシグナルは、各々デカップリングにより、９位お
よび１０位の水素にＲ属てきた。さらに、カップリング
コンスタント（Ｊ＝ＩＯ．５５］］２）から９およびＩ
Ｏ位らＺ配置と決定した。

３Ｃ一核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ３）： １　４．０　４（ｑ）．１　８．０　５（ｔ）．２　０
．８　２（ｑ）２　２．５　４（ｔ）．２　７．２　１
（ｔ），２　８．９　７（ｔ）３　１．４　８（ｔ）．
６　２．４　０（ｔ），６　４．５　９（ｓ）７　０．
３　１（ｓ），８　０．８　２（ｓ），８　４　．３　
９（ｓ），１　１　１　．８　３（ｄ），１　２　１　
．９　７（ｄ）１　３　３．１　２（．ｊ），１　３　
９．４　９（ｄ）１７０．６７（ｓ） 実施例２ 実施例ｌのシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ
ーで得たフラクシタンＢを、さらにシリカゲルを用いた
中圧分取クロマトグラフィー（４５φｘ５００ｘｍ）に
付し、ｎ−へキサン：酢酸エチル（７　：３）１　２　
０　０７から１４００−で溶出したフラクション（以下
フラクションＤという。）１．２９を得た。

フラクションＤをシリカゲルを用いた中圧分取クロマト
グラフィー（２２φＸ３００ｘｚ）に付し、ベンゼン：
酢酸エチル（１５：ｌ）で２６９−から３１０−に溶出
し、溶媒を減圧下留去することにより、淡黄色油状物質
０．６１９を得た。この庚黄色油状物質を、下記に示す
理化学的性質により、２Ｚ　　９Ｚ−ペンタデ力ジエン
−４．６−ジインーｌオールであると決定した。

比旋光度．［α］０　０゜ （ｃ　＝　１　．Ｑ　Ｏ、クロロホルム）マススペクト
ル　Ｃ＋ｓＨｔ。Ｏ Ｈ　Ｒ　−Ｍ　Ｓ　ｒａ／ｚ： 計算値　２１６．１５１４ 実測値−２１６．ｌ５１０ Ｅ　Ｉ　　−Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ： ２　　１　　６（Ｍ’），１　　９　　８赤外線吸収ス
ペクトル　ν　ＣＣＩ　４α−１＝３６２０．３３６０
，３０２４，２９５６，２９２８．２８６０，２２３６
，１７５６，１４６６，１４１６，１３８０，１２９２
，１２５０，１　０２６．９６６，９２０，９０２，６
８８ 紫外線吸収スペクトル　λ　＋ｍａ：’　ｎＭ（ｆｏｇ
ε）＝３　３　８（２．８　５）．３　１　５（３．１
　２），２８４（４．０７），２６Ｂ（４。ｌ７），２
５３（４．０　１）．２４　１（３．７４）．２　２　
９（３．５　２）．２　１　５（４　．５　７），２０
７（４．４８） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ３）： ０　．８　９　（３　Ｈ，ｔ　，Ｊ　＝　７　．０　Ｈ
ｚ），１．３７（２Ｈ，ｍ）． １．７　　１（ｌ　　Ｈ，ｂｒ，ｓ），２　．０　４　
（２　Ｈ　，ｄｄｄ Ｊ　＝　７　．４　，　１　　．６　，０　．８　Ｈｚ
），３　．　０　　８　（２　１−１　，ｄｄｄｄ，Ｊ
＝６．９，１．７，１．２０．８Ｈｚ），４　．４　　
１　（２　１−１，ｄｄ，Ｊ　＝　６　．４　，１　．
５　Ｈｚ）．５　．３　　９　（ｌ　Ｉ−［．ｔｔｄ，
Ｊ　＝　Ｉ　　０　．６　，６　．９　．１　．６　Ｈ
ｚ）．５　．５　　２　（Ｉ　　Ｈ，ｔｔｄ，Ｊ＝ＩＯ
．６，７．４，１．７Ｈｚ） ５　　．　　６　　　０　　（ｌ　　　｝［　　，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝１　　１．０，１．６，１．２１−１ｚ），６
．２１（１　　夏−１，ｄｔ，Ｊ　　＝　　１　　　１
　　．０　　，６　　。　４Ｈｚ）１３ｃ一核磁気共鳴
スペクトル （δ　ｐｐｎ＋　ｉｎ　ＣＤＣＩ，） １　４．０　４（ｑ），１　８．０　５（Ｌ）２　２．
５　７（ｊ），２　７．２　１（ｔ）．２８．９７（ｔ
）．３１．４８（ｔ），６　１．０　３（ｔ），６　４
．６　８（ｓ），７　０．９　５（ｓ），８　０．０　
６（ｓ）．８　３．９　　８（ｓ）．１　　０　　９．
５　　０（ｄ），１　　２　　２．１　　１（ｄ），１
　　３　３．０　　６（ｄ），１４５．０９（ｄ） この２Ｚ，９Ｚ−ペンタデカジエン−４．６−ジインー
ｌ一オール７５皮９を、無水ビリジン２−に溶かし、無
水酢酸０．５−を加え、撹拌しながら一昼夜放置後、こ
の反応液を氷水中に注ぎ、反応を停止した。これをエー
テルで抽出し、このエーテル層を順次０．ＩＮ塩酸、飽
和重炭酸ナトリウム水で洗浄した後、エーテル層を減圧
留去し、黄色浦状物質を得た。これをシリカゲルを用い
た中圧分取クロマトグラフィー（２２φｘｌ００ｕ）に
付し、ｎ−へキサン：酢酸エチル（１０：１）を用いて
情製し、淡黄色油状物質４０■を得た。

この淡黄色油状物質の理化学的性質（よ、実施例ｌで得
た化合物と完全に一致した。

実施例３ 実施例２で得た化合物、すなわち２　Ｚ．９　Ｚ−ペン
タデカジエン−４．６−ジインーｌ−オール６１■を、
塩化メチレンｌ５−に溶かし、これに二酸化マンガン３
　５　０　１ｎ９を加えて１６時間撹拌した。この反応
夜をろ過し、ろ液を減圧下留去することにより、黄色油
状物質を得た。この化合物をシリカゲルを用いた中圧分
取力ラムクロマトグラフィー（２２φｘ３０ｏｚｍ）に
付し、移動相にｎ−ヘキサン酢酸エチル（９：Ｉ）を用
いて精製し、淡黄色油状物質５２．’ｌ９を得た。この
談黄色油状物質を下記に示す理化学的性質により、２Ｚ
，９２−ジエンー４．６−ジインーペンタデカナールで
あると決定した。

マススペクトル　Ｃ＋ｓｌ’ｌ１ｓｏ ＩＩ　Ｒ　−Ｍ　Ｓ　　ｍＨｚ： 計算値　２１４．１３５１３ 実測値　２１４．１３５５ Ｅｌ−ＭＳ　　ｍ／ｚ ２　１　４（Ｍ”），１　９　９，１　８　５，１　７
　１１　５　７，［　２　８，１　１　５，９　１．８
　１．５　５赤外線吸収スペクトル　ν　ｃｃ＋４備−
１：３０２４，２９５６，２９２８，２８５６，２２２
８．２１３６，１６８８．１５９８１５８０，１４６６
，１４０８，［２９０，１２５　　０，！　　１８０．
１１１６，１０８６９５６．９００ 紫外線吸収スペクトル　λ　＋Ｈ言”　７）ｚ（ｌｏｇ
ε）３　１　４（４．３　５），２　９　５（４．３　
２），２Ｂ４（３．９５）．２７８（４．０　１）．２
　６　３（３．６　１），２　４　８（３．２　５），
２　３　０（４．３　５），２　２　０（４．２　３）
ブａトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ３）： ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．００Ｈｚ）１．２　５−
１　．３　４　（４　１４，ｍ）１　．３　８　（２　
１−１　，ｍ），２　，　０　５．（２　Ｈ　，Ｌｄｄ
，Ｊ＝７．３７，７．３５，ｌ．５３Ｈｚ）３．１　３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２　６Ｈｚ），５　．４　０　（
Ｉ　Ｈ，ｄｔｔ， Ｊ＝１０．５３，７，００，１．６６１−１ｚ），５　
．５　６　（Ｉ　Ｈ　，ｄＨ Ｊ＝１０．５３，７．３７．１．６３Ｈｚ），６　．３
　　９　（Ｉ　　Ｈ　，ｄｄ Ｊ＝１　　０．９４　．８．２６Ｈｚ），６　．６　　
４　（ｌ　　Ｈ，ｄｔ Ｊ＝１０．９４，１．２７Ｈｚ）， １０．１０（１｝１，ｄ，Ｊ＝８．２６｝｛ｚ）なお、
δ−６．３９Ｐｐｍおよび６．６４ｐｐｍのシグナルは
各々、デカップリングにより、２｛立および３位の水素
に帰属できた。また、カップリングコンスタント（Ｊ　
＝　ｆ　０　．９　４　１−［ｚ）から、２位および３
位の二重結合はＺ配置と決定した。

さらに、δ＝５．４０ｐｐｍおよび５．５６ｐｐｍのシ
グナルは、デカップリングの結果、各々９位およびｌＯ
位の水素に帰属できた。また、カップリングコンスタン
ト（Ｊ　＝　Ｉ　Ｏ　．５　３　ｋ−１２）から、９α
および【０位の二重結合はＺ配置と決定した。

１３ｃ一核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ３）： １４．０４（ｑ）．１　８．１　６（ｔ）．２２．５４
（ｔ），２７．２７（仁） ２８．９　１（ｔ），３　１．４８（ｔ）６４．３６（
ｓ），６９．４　　１（ｓ），８　　６．２　　３（ｓ
）．８　　８．１　　８（ｓ）１２１．３２（ｄ），１
２７．６６（ｄ），１　　３　　３．６　　５（ｄ），
＋　　４　　０．７　　４．（ｄ）１　　９　　１．１
　　７（ｄ） 実施例４ ■コーンスターチ　　　　　　　４４，■結晶セルロー
ス　　　　　　４０ｇ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５ｇ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■実施例ｌで得た化合物　　　
ｌｏｇ 計　　　　　１０　　０ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一錠２　０　０　Ｍ９の錠剤を得た。

この錠剤一錠には、実施例ｌで得た化合物２０Ｒ９が含
有されており、成人ｌ日ｌＯ〜２５錠を数回にわけて服
用する。

実施例５ ■結晶セルロース　　　　　８４．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　　５１ ■実施例２で得た化合物　　　ｔｏｇ 計　　　　　１　０　０９ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、′粉砕し、■および■の残量を加
えて屍合し、打錠機にて圧縮成型して一錠２　０　０　
Ｑの錠剤を得た。

この錠剤一錠には、実施例２で得た化合物２０だ９が含
有されており、成人１日１０〜２５！２を数回にわけて
服用する。

実施例６ ■結晶セルロース　　　　　４９．５９■１０％ヒドロ
キシプロビル セルロースエタノール溶液　３５？ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５ｇ ■ステアリン酸マグネシウム　０．５９■実施例３で得
た化合物　　　ｌｏｇ 計　　　　　　１００ｙ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造拉機に上り遣拉し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打鍵機にて圧縮成
型して一錠２　０　０　Ｍ９の錠剤を得た。

この錠剤一錠には、実施例３て得た化合物２０Ｊ！９が
含有されており、成人１日ＩＯ〜２５錠を数回にわけて
服用する。

実施例７ ■コーンスターチ　　　　　３４．５９■ステアリン酸
マグネシウム　５０９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質力ｌ【水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■実施例ｌ
で得た化合物　　　１０ｌ？計　　　　　ｔｏｏｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この穎拉剤１ｇには、実施例ｌで得た化合物ｉ　ｏ　ｏ
　ｍ９か含有されており、成人目日２〜５ｇを数回にわ
けて服用ケる。

実施例８ ■結晶セルロース　　　　　　５５９ ■１０％ヒドａキソプロビル セルロースエタノール溶液３５ｇ ■　施　２で得た化合物　　　１０ｇ 計　　　　　　１００ｙ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造拉機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１９には、実施例２で得た化合物１　０　０
　１９が含有されており、成人ｌ日２〜５ｇを数回にわ
けて服用する。

実施例９ ■コーンスターチ　　　　　８９．５９■軽質無水ケイ
酸　　　　　　０　５９施例３で得た化合物　　　１０
９ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２　０　０
　Ｍ９を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤ｌカプセルには、実施例３で得た化合物
２０ｍ９が含有されており、成人ｌ日１０〜２５カプセ
ルを数回にわけて服用する。

実施例１０ ■大豆油　　　　　　　　　　　５２ ■注射用蒸留水　　　　　８９．５！？■大豆リン脂質
　　　　　　２，５９ ■グリセリン　　　　　　　　　２１？■実施例４て得
た化合物　　　　ｌ２ 全量　　　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記式｜ ▲数式、化学式、表等があります▼　｜ （式中、Ｒは−ＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３またはホルミル
   基を示す。） で表される新規ポリアセチレン系化合物。
2. （２）下記式｜ ▲数式、化学式、表等があります▼　｜ （式中、Ｒは−ＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３またはホルミル
   基を示す。） で表される新規ポリアセチレン系化合物を有効成分とす
   る５−リポキシゲナーゼ阻害剤。（３）下記式｜ ▲数式、化学式、表等があります▼　｜ （式中、Ｒは−ＣＨ＿２ＯＣＯＣＨ＿３またはホルミル
   基を示す。） で表される新規ポリアセチレン系化合物を有効成分とす
   るシクロオキシゲナーゼ阻害剤。