JPH0358943A - 立体異性体の分離法 - Google Patents
立体異性体の分離法Info
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- JPH0358943A JPH0358943A JP1194925A JP19492589A JPH0358943A JP H0358943 A JPH0358943 A JP H0358943A JP 1194925 A JP1194925 A JP 1194925A JP 19492589 A JP19492589 A JP 19492589A JP H0358943 A JPH0358943 A JP H0358943A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
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- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
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- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B15/00—Preparation of other cellulose derivatives or modified cellulose, e.g. complexes
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- C08B3/08—Preparation of cellulose esters of organic acids of monobasic organic acids with three or more carbon atoms, e.g. propionate or butyrate
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- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0087—Glucomannans or galactomannans; Tara or tara gum, i.e. D-mannose and D-galactose units, e.g. from Cesalpinia spinosa; Tamarind gum, i.e. D-galactose, D-glucose and D-xylose units, e.g. from Tamarindus indica; Gum Arabic, i.e. L-arabinose, L-rhamnose, D-galactose and D-glucuronic acid units, e.g. from Acacia Senegal or Acacia Seyal; Derivatives thereof
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野〕
本発明はβ−ラクタム類の立体異性体の分離法に関する
ものである。
ものである。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕β−ラ
クタム類は抗生物質をはじめとする医薬品や、その他の
医薬品原料として重要な物質である。医薬品の生体に対
する作用は、例えばサリドマイドのように各立体異性体
で異なることが多い（Ｇ、 Ｂｌａｓｃｈｋｅ、＾ｎｇ
ｅｓｖ、 Ｃｈｅｍ、 Ｉｎｔ、 Ｅｄ。
クタム類は抗生物質をはじめとする医薬品や、その他の
医薬品原料として重要な物質である。医薬品の生体に対
する作用は、例えばサリドマイドのように各立体異性体
で異なることが多い（Ｇ、 Ｂｌａｓｃｈｋｅ、＾ｎｇ
ｅｓｖ、 Ｃｈｅｍ、 Ｉｎｔ、 Ｅｄ。
Ｅｎｇｌ、、 １３．１３（１９８０））ので、その分
離は極めて重要である。
離は極めて重要である。
従来、β−ラクタム類の立体異性体入手方法としては、
不斉合成法、ジアステレオマー法、クロマトグラフィー
法等が知られている。この中で、クロマトグラフィー法
による立体異性体の分離法は、純度の高い立体異性体が
得られ、ソーペックスの手法を用いれば連続操作も可能
であるなどの利点を有しているが、これまでβ−ラクタ
ム類の立体異性体の分離に用いられてきた分離カラムの
能力は充分ではなく、分離不能なβ−ラクタム類も少な
くなかった。
不斉合成法、ジアステレオマー法、クロマトグラフィー
法等が知られている。この中で、クロマトグラフィー法
による立体異性体の分離法は、純度の高い立体異性体が
得られ、ソーペックスの手法を用いれば連続操作も可能
であるなどの利点を有しているが、これまでβ−ラクタ
ム類の立体異性体の分離に用いられてきた分離カラムの
能力は充分ではなく、分離不能なβ−ラクタム類も少な
くなかった。
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究の結果、特
定の多糖誘導体を主成分とする分離剤を用いるとβ−ラ
クタム類の立体異性体が効率良く分離できることを見出
し本発明を完成するに到った。
定の多糖誘導体を主成分とする分離剤を用いるとβ−ラ
クタム類の立体異性体が効率良く分離できることを見出
し本発明を完成するに到った。
即ち、本発明は、多糖の有する水酸基又はアミノ基上の
水素原子の一部又は全部を下記の式％式％（３） （１） （３） （但しＲを構成する炭素原子数は１〜３０であり、Ｒは
少なくとも１個の不斉中心を有するグループである） で示される原子団の１種又は２種以上で置換してなる多
糖誘導体を主成分とする分離剤を用いて、下記一般式（
４）又は（５）で示される立体異性体を分離することを
特徴とする立体異性体の分離法を提供するものである。
水素原子の一部又は全部を下記の式％式％（３） （１） （３） （但しＲを構成する炭素原子数は１〜３０であり、Ｒは
少なくとも１個の不斉中心を有するグループである） で示される原子団の１種又は２種以上で置換してなる多
糖誘導体を主成分とする分離剤を用いて、下記一般式（
４）又は（５）で示される立体異性体を分離することを
特徴とする立体異性体の分離法を提供するものである。
Ｒｔ Ｒ３
（式中ＲＩ＋ Ｒｔ、 Ｒｓ、 Ｒａは水素原子又は炭
素数１〜３０の置換基であり、Ｒ１とＲ２、又はＲ３と
Ｒ４の少なくともいずれか１つの組合せが異る置換基で
ある。） １ （式中Ｒ１１Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３０の置換
基であり、Ｒ，は原子数２〜５０の置換基である。）前
記一般式（４）及び（５）においてＲｉ、 Ｒｚ、 Ｒ
Ｉ Ｒ４゜Ｒ，を構成する炭素原子はｓｐ３混成＜Ｃ−
Ｃ単結合時の炭素の原子軌道）のみ、あるいはＳＰ’、
ＳＰ”（Ｃ＝Ｃ二重結合の炭素の原子軌道） 、 ５
Ｐ（Ｃ＝ＣあるいはＣＥＮ三重結合の原子軌道）のうち
の２種あるいは３種の組み合せからなるグループがあり
、酸素原子、窒素原子、炭素原子以外の原子を含んでい
てもよい。また幾何学的には鎖状でも環状でもよく、直
鎖でも分岐していてもよい。具体的には、例えば以下の
ようなものがある。
素数１〜３０の置換基であり、Ｒ１とＲ２、又はＲ３と
Ｒ４の少なくともいずれか１つの組合せが異る置換基で
ある。） １ （式中Ｒ１１Ｒ１は水素原子又は炭素数１〜３０の置換
基であり、Ｒ，は原子数２〜５０の置換基である。）前
記一般式（４）及び（５）においてＲｉ、 Ｒｚ、 Ｒ
Ｉ Ｒ４゜Ｒ，を構成する炭素原子はｓｐ３混成＜Ｃ−
Ｃ単結合時の炭素の原子軌道）のみ、あるいはＳＰ’、
ＳＰ”（Ｃ＝Ｃ二重結合の炭素の原子軌道） 、 ５
Ｐ（Ｃ＝ＣあるいはＣＥＮ三重結合の原子軌道）のうち
の２種あるいは３種の組み合せからなるグループがあり
、酸素原子、窒素原子、炭素原子以外の原子を含んでい
てもよい。また幾何学的には鎖状でも環状でもよく、直
鎖でも分岐していてもよい。具体的には、例えば以下の
ようなものがある。
Ａ） ＳＰ”混成炭素原子単独からなるグループ（１
） Ｒ１＋ Ｒｚ、 Ｒ３＋ Ｒ４としてＣＨ３、Ｃ
ＨｚＣＨｓ、 ＣＨｇＣＨｚＣＨ３−ＣＩ−ＣＩ。
） Ｒ１＋ Ｒｚ、 Ｒ３＋ Ｒ４としてＣＨ３、Ｃ
ＨｚＣＨｓ、 ＣＨｇＣＨｚＣＨ３−ＣＩ−ＣＩ。
ＣＨ８
（２） ＲＩとして
ＨＪｒ
＋ＣＨりａ 、 ＯＣＨＣＬ−Ｂ） ＳＰ
”とＳＰ！混成炭素原子からなるグループ（１） Ｒ
，、Ｒ□、 Ｒｓ、 Ｒ，とじてυ ＣＨ３ （２） Ｒｓとして Ｃ） ＳＰ’とＳＰ混成炭素原子からなるグループ（
１） Ｒｉ、 Ｒｔ、 Ｒ３，Ｒ４としてＣ１ｂ
ＣミＣＩ 、 −ｃｏｔ−ｃミＮ（２） Ｒ５とし
て ＣＨｇ ＣＨｚ ＣＨＣＨｚ− ＥＣＨ 以上のごときβ−ラクタム類は、多糖の有する水酸基又
はアミノ基上の水素原子の一部又は全部を前記の式（１
）、（２）又は（３）で示される原子団の１種又は２種
以上で置換してなる多糖誘導体を主成分とする分離剤に
よって、その立体異性体が効率良（分離される。
”とＳＰ！混成炭素原子からなるグループ（１） Ｒ
，、Ｒ□、 Ｒｓ、 Ｒ，とじてυ ＣＨ３ （２） Ｒｓとして Ｃ） ＳＰ’とＳＰ混成炭素原子からなるグループ（
１） Ｒｉ、 Ｒｔ、 Ｒ３，Ｒ４としてＣ１ｂ
ＣミＣＩ 、 −ｃｏｔ−ｃミＮ（２） Ｒ５とし
て ＣＨｇ ＣＨｚ ＣＨＣＨｚ− ＥＣＨ 以上のごときβ−ラクタム類は、多糖の有する水酸基又
はアミノ基上の水素原子の一部又は全部を前記の式（１
）、（２）又は（３）で示される原子団の１種又は２種
以上で置換してなる多糖誘導体を主成分とする分離剤に
よって、その立体異性体が効率良（分離される。
本発明における多糖とは、合成多糖、天然多糖及び天然
物変成多糖のいずれかを問わず、光学活性であればいか
なるものでも良いが、好ましくは結合様式の規則性の高
いものである０例示すれば、α−１，４−グルカン（ア
ミロース、アミロペクチン）、α−１，６−グルカン（
デキストラン）、β−１，６−グルカン（ブスッラン）
、β−１，３−グルカン（例えば、カードラン、シゾフ
ィラン等）、α−１，３−グルカン、β−１，２−グル
カン（Ｃｒｏｗｎ Ｇａ１ｌ多ＩＲ）、β−１，４−ガ
ラクタン、β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナ
ン、β−１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，６
−フラクタン（レバン）、β−１，４−キシラン、β−
１，３−キシラン、β−１，４−キトサン、β−１，４
−Ｎ−アセチルキトサン（キチン）、プルラン、アガロ
ース、アルギン酸等であり、アミロースを含有する澱粉
なども含まれる。特に好ましいものは高純度の多糖を容
易に得ることのできるアミロース、β−１，４−キトサ
ン、キチン、β−１，４−マンナン、β−１，４−キシ
ラン、イヌリン、カードラン等である。
物変成多糖のいずれかを問わず、光学活性であればいか
なるものでも良いが、好ましくは結合様式の規則性の高
いものである０例示すれば、α−１，４−グルカン（ア
ミロース、アミロペクチン）、α−１，６−グルカン（
デキストラン）、β−１，６−グルカン（ブスッラン）
、β−１，３−グルカン（例えば、カードラン、シゾフ
ィラン等）、α−１，３−グルカン、β−１，２−グル
カン（Ｃｒｏｗｎ Ｇａ１ｌ多ＩＲ）、β−１，４−ガ
ラクタン、β−１，４−マンナン、α−１，６−マンナ
ン、β−１，２−フラクタン（イヌリン）、β−２，６
−フラクタン（レバン）、β−１，４−キシラン、β−
１，３−キシラン、β−１，４−キトサン、β−１，４
−Ｎ−アセチルキトサン（キチン）、プルラン、アガロ
ース、アルギン酸等であり、アミロースを含有する澱粉
なども含まれる。特に好ましいものは高純度の多糖を容
易に得ることのできるアミロース、β−１，４−キトサ
ン、キチン、β−１，４−マンナン、β−１，４−キシ
ラン、イヌリン、カードラン等である。
これら多糖の数平均重合度（１分子中に含まれるピラノ
ース或いはフラノース環の平均数）は５以上、好ましく
は１０以上であり、上限は２０００、好ましくは５００
以下であることが取り扱いの容易さにおいて好ましい。
ース或いはフラノース環の平均数）は５以上、好ましく
は１０以上であり、上限は２０００、好ましくは５００
以下であることが取り扱いの容易さにおいて好ましい。
導入される原子団とし°Ｃは、多糖の水酸基、又はアミ
ノ基と反応して上記（１）、（２）又は（３）式で示さ
れる、エステル結合、ウレタン（カルバメート）結合又
はエーテル結合を形成する化合物である。
ノ基と反応して上記（１）、（２）又は（３）式で示さ
れる、エステル結合、ウレタン（カルバメート）結合又
はエーテル結合を形成する化合物である。
（１）〜（３）式中のＲを構成する炭素原子数は１〜３
０であり、Ｒは少なくとも１個の不斉中心を有する。さ
らに構造中に実際の反応に関与しないエーテル結合、カ
ルボニル結合やハロゲンなどの官能基を含んでいてもか
まわない、また、Ｒを構成する炭素原子はｓｐ’混成（
Ｃ−Ｃ単結合時の炭°素の原子軌道）のみ、あるいはＳ
Ｐ’、ＳＰ”（Ｃ＝Ｃ二重結合の炭素の原子軌道） 、
５Ｐ（−ＣＥＣ−あるいは−Ｃ４ｉｉｉｉＮ三重結合の
炭素の原子軌道）のうち２種あるいは３種の組み合わせ
からなるグループがあり、幾何学的には鎖状でも環状で
もかまわない、具体的には、例えば以下のようなものが
ある。
０であり、Ｒは少なくとも１個の不斉中心を有する。さ
らに構造中に実際の反応に関与しないエーテル結合、カ
ルボニル結合やハロゲンなどの官能基を含んでいてもか
まわない、また、Ｒを構成する炭素原子はｓｐ’混成（
Ｃ−Ｃ単結合時の炭°素の原子軌道）のみ、あるいはＳ
Ｐ’、ＳＰ”（Ｃ＝Ｃ二重結合の炭素の原子軌道） 、
５Ｐ（−ＣＥＣ−あるいは−Ｃ４ｉｉｉｉＮ三重結合の
炭素の原子軌道）のうち２種あるいは３種の組み合わせ
からなるグループがあり、幾何学的には鎖状でも環状で
もかまわない、具体的には、例えば以下のようなものが
ある。
尚、式中傘印は不斉中心を示す。
Ａ） ＳＰ３混成炭素原子単独からなるグループＢ）
ＳＰ’とＳＰ２混成炭素原子からなるグループ３Ｇ Ｈｓ また、原子団としては式（１） 、 （２） 、 （３
）のいずれか１種あるいは２種以上を用いてもかまわな
い。これは目的とする分離性能の面から選択することが
好ましい。
ＳＰ’とＳＰ２混成炭素原子からなるグループ３Ｇ Ｈｓ また、原子団としては式（１） 、 （２） 、 （３
）のいずれか１種あるいは２種以上を用いてもかまわな
い。これは目的とする分離性能の面から選択することが
好ましい。
また、Ｒとして分子不斉なグループがあり、例えば次の
ようなものが挙げられる。
ようなものが挙げられる。
前記多糖誘導体は、例えば以下の様な方法で合成される
。
。
１） エステル結合
本発明の多糖のエステル誘導体をなすカルボニル基は前
述の一般式（１）で示され、対応する多糖が有する全水
酸基及びアミノ基のうち３０％乃至１００％、好ましく
は５０％以上、更に好ましくは８５％以上が該カルボニ
ル基とエステル結合を形成しているものである。
述の一般式（１）で示され、対応する多糖が有する全水
酸基及びアミノ基のうち３０％乃至１００％、好ましく
は５０％以上、更に好ましくは８５％以上が該カルボニ
ル基とエステル結合を形成しているものである。
本発明に係るエステル誘導体の合成は、対応するカルボ
ン酸を塩化チオニル、オキサリルクロリドなどを用いて
酸クロリドとした後、ピリジン溶媒中、対応する多糖と
反応させることにより、容易に得られる。
ン酸を塩化チオニル、オキサリルクロリドなどを用いて
酸クロリドとした後、ピリジン溶媒中、対応する多糖と
反応させることにより、容易に得られる。
２） カルバメート結合
本発明の多糖のカルバメート誘導体をなすカルバモイル
基は前述の一般式（２）で示され、対応する多糖が有す
る全水酸基及びアミノ基のうち３０％乃至１００％、好
ましくは５０％以上、更に好ましくは８５％以上が該カ
ルバモイル基とウレタン結合を形成しているものである
。
基は前述の一般式（２）で示され、対応する多糖が有す
る全水酸基及びアミノ基のうち３０％乃至１００％、好
ましくは５０％以上、更に好ましくは８５％以上が該カ
ルバモイル基とウレタン結合を形成しているものである
。
本発明に係るカルバメート誘導体の合成には通常のアル
コールとイソシアナートからウレタンを生ずる反応をそ
のまま適用できる。
コールとイソシアナートからウレタンを生ずる反応をそ
のまま適用できる。
例えば、適当な溶媒中で三級アミン等のルイス塩基、又
は錫化合物等のルイス酸を触媒として、対応するイソシ
アナートと多糖を反応させることにより得ることができ
る。また、イソシアナートの合成は、例えば、対応する
アニリン誘導体のアミノ基にホスゲンを作用させること
により容易に得ることができる。
は錫化合物等のルイス酸を触媒として、対応するイソシ
アナートと多糖を反応させることにより得ることができ
る。また、イソシアナートの合成は、例えば、対応する
アニリン誘導体のアミノ基にホスゲンを作用させること
により容易に得ることができる。
３） エーテル結合
本発明の多糖エーテル誘導体をなすグループは前述の一
般式（３）で示され、対応する多糖が有する全水酸基及
びアミノ基のうち３０％乃至１００％、好ましくは５０
％以上、更に好ましくは８５％以上が該グループとエー
テル結合を形成しているものである。
般式（３）で示され、対応する多糖が有する全水酸基及
びアミノ基のうち３０％乃至１００％、好ましくは５０
％以上、更に好ましくは８５％以上が該グループとエー
テル結合を形成しているものである。
本発明に係るエーテル誘導体の合成は、対応するハロゲ
ン化物を、例えばジオキサン、ピリジン溶媒中、塩基と
して水酸化カリウム、カリウムｔ−ブトキシドを用いて
、相当する多糖と反応させることにより得られる。
ン化物を、例えばジオキサン、ピリジン溶媒中、塩基と
して水酸化カリウム、カリウムｔ−ブトキシドを用いて
、相当する多糖と反応させることにより得られる。
前記多Ｉ！誘導体を分離剤として液体クロマトグラフィ
ー法に応用するには、その粉体としてカラムに充填する
方法が簡便である。多Ｗ！誘導体を粉砕するかビーズ状
にすることが好ましく、粒子は多孔質であることがより
好ましい。更に分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換によ
る膨潤、収縮の防止、理論段数の向上のために多１１！
誘導体を担体に担持させることも好ましい。
ー法に応用するには、その粉体としてカラムに充填する
方法が簡便である。多Ｗ！誘導体を粉砕するかビーズ状
にすることが好ましく、粒子は多孔質であることがより
好ましい。更に分離剤の耐圧能力の向上、溶媒置換によ
る膨潤、収縮の防止、理論段数の向上のために多１１！
誘導体を担体に担持させることも好ましい。
粉体として用いる場合の粒子の大きさおよび担体の大き
さは使用するカラムの大きさによって異なるが、１μｌ
ｌ〜１ｍｍであり、好ましくは１μ−〜３００μｍであ
る。担体は多孔質であることが好ましく、その平均孔径
は１０人〜１００μｍであり、好ましくは、５０人〜５
ｏｏｏｏ人である。
さは使用するカラムの大きさによって異なるが、１μｌ
ｌ〜１ｍｍであり、好ましくは１μ−〜３００μｍであ
る。担体は多孔質であることが好ましく、その平均孔径
は１０人〜１００μｍであり、好ましくは、５０人〜５
ｏｏｏｏ人である。
担体に担持させる多Ｉ！誘導体の量は担体に対して１〜
１００重量％、好ましくは５〜５０重量％である。
１００重量％、好ましくは５〜５０重量％である。
多糖誘導体を担体に担持させる方法は化学的方法でも物
理的方法でもよい。物理的方法としては、多Ｗ！誘導体
を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く混合し、減圧ま
たは加温下、気流により溶剤を留去させる方法や、多糖
誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く混合した
後、多ＩＩ誘導体に対し不溶性の溶剤に分離させること
によって可溶性溶剤を拡散させてしまう方法もある。こ
の様にして得られた分離剤は、加熱、溶媒の添加、洗浄
などの適当な処理を行うことによって、その分離能を改
善することも可能である。
理的方法でもよい。物理的方法としては、多Ｗ！誘導体
を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く混合し、減圧ま
たは加温下、気流により溶剤を留去させる方法や、多糖
誘導体を可溶性の溶剤に溶解させ、担体と良く混合した
後、多ＩＩ誘導体に対し不溶性の溶剤に分離させること
によって可溶性溶剤を拡散させてしまう方法もある。こ
の様にして得られた分離剤は、加熱、溶媒の添加、洗浄
などの適当な処理を行うことによって、その分離能を改
善することも可能である。
用いる担体としては多孔質有機担体または多孔質無機担
体があり、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有
機担体として適当なものは、ポリスチレン、ポリアクリ
ルアミド、ポリアクリレート等からなる高分子物質が挙
げられる。
体があり、好ましくは多孔質無機担体である。多孔質有
機担体として適当なものは、ポリスチレン、ポリアクリ
ルアミド、ポリアクリレート等からなる高分子物質が挙
げられる。
多孔質無機担体として適当なものは、シリカ、アルミナ
、マグネシア、ガラス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸
塩などであり、これらの表面に、カルバメート誘導体と
の親和性を良くしたり、担体自身の表面の特性を改質す
るために処理を施したものを用いても良い。表面処理の
方法としては有機シラン化合物によるシラン化処理やプ
ラズマ重合による表面処理方法等がある。
、マグネシア、ガラス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸
塩などであり、これらの表面に、カルバメート誘導体と
の親和性を良くしたり、担体自身の表面の特性を改質す
るために処理を施したものを用いても良い。表面処理の
方法としては有機シラン化合物によるシラン化処理やプ
ラズマ重合による表面処理方法等がある。
液体クロマトグラフィーを行う場合の展開溶媒としては
多糖誘導体を溶解またはこれと反応するものを除いて特
に制約はない。多糖誘導体を化学的方法で担体に結合し
たり、架橋により不溶化した場合にはこれと反応するも
のを除いて特に制約はない。
多糖誘導体を溶解またはこれと反応するものを除いて特
に制約はない。多糖誘導体を化学的方法で担体に結合し
たり、架橋により不溶化した場合にはこれと反応するも
のを除いて特に制約はない。
以下、本発明を実施例と比較例によって詳述するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１及び比較例１〜２
表１〜３に示す分離剤を用い、以下に示す分離対象物の
分離を行った。その結果を表１〜３に示す。
分離を行った。その結果を表１〜３に示す。
く分離対象物〉
Ｒｒ ＝ Ｈ
Ｒ１＝＋１
Ｒ，＝Ｈ
Ｒｒ ＝ Ｈ
Ｒ１＝Ｈ
１＝Ｉ＋
Ｒ＋＝Ｍｅ
Ｒ，＝Ｍｅ
Ｒ＋＝Ｍｅ
Ｒ１＝Ｅｔ
Ｒｚ＝Ｅｔ
Ｒ，＝Ｐｒ
Ｒ１＝ Ｐｒ
Ｒ１＝ｔ−Ｐｒ
Ｒ，＝ｉ−Ｐｒ
Ｒ，＝Ｍｅ
Ｒｆｆｉ＝Ｉ！ｔ
Ｒｚ＝Ｅｔ
軸。
ａ
ｂ
Ｃ
−Ｍｅ
Ｒ＝Ｅｔ
Ｒ−ＣＨｚＰｈ
トランス型
シス型
トランス型
シス型
トランス型
シス型
トランス型
シス型
３ｆ Ｒ，−Ｍｅ Ｒｚ＝Ｐｒ ）ランス型３
ｆ’ Ｒ１＝Ｍｅ Ｒ＊＝Ｐｒ シス型（上記式
において、八Ｃはアセチル基、Ｍｅはメチル基、Ｅｔは
エチル基、Ｐｒはプロピル基、１−Ｐｒはイソプロピル
基、ｐｈはフェニル基を示す。）尚、実施例１に使用し
た分離カラムは、アミロース−（Ｓ）−α−メチルベン
ジルカルバメートをテトラヒドロフランに溶解し、ジフ
ェニルシラン処理したシリカゲル＜Ｍｅｒｃｋ社製：
Ｌｉｃｈｒｏ−ｓｐｈｅｒ ５ｉ−１０００） と混和
した後テトラヒドロフランを減圧留去して得られた充填
剤を、メタノールを用いたスラリー法により内径０．４
６ｃｍ、長さ２５ｃｍのステンレス製カラムに充填して
調製した。また比較例１．２に使用した分離カラムは、
セルロース−３，５−ジメチルフェニルカルバメート、
アミロース−３，５−ジメチルフェニルカルバメートを
同様の方法で調製したものを用いた。
ｆ’ Ｒ１＝Ｍｅ Ｒ＊＝Ｐｒ シス型（上記式
において、八Ｃはアセチル基、Ｍｅはメチル基、Ｅｔは
エチル基、Ｐｒはプロピル基、１−Ｐｒはイソプロピル
基、ｐｈはフェニル基を示す。）尚、実施例１に使用し
た分離カラムは、アミロース−（Ｓ）−α−メチルベン
ジルカルバメートをテトラヒドロフランに溶解し、ジフ
ェニルシラン処理したシリカゲル＜Ｍｅｒｃｋ社製：
Ｌｉｃｈｒｏ−ｓｐｈｅｒ ５ｉ−１０００） と混和
した後テトラヒドロフランを減圧留去して得られた充填
剤を、メタノールを用いたスラリー法により内径０．４
６ｃｍ、長さ２５ｃｍのステンレス製カラムに充填して
調製した。また比較例１．２に使用した分離カラムは、
セルロース−３，５−ジメチルフェニルカルバメート、
アミロース−３，５−ジメチルフェニルカルバメートを
同様の方法で調製したものを用いた。
測定には、日本分光製ＴＲＩ ＲＯＴＡＲ−ｎ型高圧ポ
ンプ、同社製ｕｖ−ｉｏｏ−ｍ紫外検出器を用いた。
ンプ、同社製ｕｖ−ｉｏｏ−ｍ紫外検出器を用いた。
表中の容量比（ｋＩ′）、分離係数（α）及び分離度（
Ｒｓ）は、それぞれ下式により定義される。
Ｒｓ）は、それぞれ下式により定義される。
容量比（ｋ＋’） ＝
分離体化合物の保持時間−デッドタイムデッドタイム
分離係数（α）＝
より強く吸着される化合物の容量比
より弱く吸着される化合物の容量比
分離度（Ｒｓ） ＝
両ピークの半値幅の合計
（分離度が１以上であればほぼ完全分離であることを示
す）
す）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 多糖の有する水酸基又はアミノ基上の水素原子の一部
又は全部を下記の式（１）、（２）又は（３）▲数式、
化学式、表等があります▼・・・・（１） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・（２） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・（３） （但しＲを構成する炭素原子数は１〜３０であり、Ｒは
少なくとも１個の不斉中心を有するグループである） で示される原子団の１種又は２種以上で置換してなる多
糖誘導体を主成分とする分離剤を用いて、下記一般式（
４）又は（５）で示される立体異性体を分離することを
特徴とする立体異性体の分離法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（４） （式中Ｒ＿１，Ｒ＿２，Ｒ＿３，Ｒ＿４は水素原子又は
炭素数１〜３０の置換基であり、Ｒ＿１とＲ＿２、又は
Ｒ＿３とＲ＿４の少なくともいずれか１つの組合せが異
る置換基である。） ▲数式、化学式、表等があります▼（５） （式中Ｒ＿１，Ｒ＿２は水素原子又は炭素数１〜３０の
置換基であり、Ｒ＿５は原子数２〜５０の置換基である
。）
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| DE69030649T DE69030649T2 (de) | 1989-07-27 | 1990-06-07 | Polysaccharide derivate sowie trennmittel |
| US07/646,726 US5202433A (en) | 1989-07-27 | 1990-06-07 | Polysaccharide derivatives as separating agents |
| PCT/JP1990/000743 WO1991002006A1 (fr) | 1989-07-27 | 1990-06-07 | Derives de polysaccharides et agent separateur |
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|---|---|---|---|
| JP1194925A JP2648516B2 (ja) | 1989-07-27 | 1989-07-27 | 立体異性体の分離法 |
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|---|---|
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| JP2648516B2 JP2648516B2 (ja) | 1997-09-03 |
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| HRP20030047B1 (hr) | 2000-07-21 | 2016-02-26 | Gilead Sciences, Inc. | Prolijekovi koji su fosfonatni analozi nukleotida i metode njihovog odabira te njihova priprava |
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| US20060128955A1 (en) * | 2003-05-09 | 2006-06-15 | Vela Pharmaceuticals, Inc. | Method of isolating (R)-tofisopam |
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| CN118125909B (zh) * | 2024-03-18 | 2024-07-19 | 宏济堂制药(商河)有限公司 | 一种连续工业化制备左旋麝香酮的方法 |
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-
1989
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1990
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