JPH0418059A - α―アミノ酸誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、光学活性α−アミノ酸及びその誘導体の製法
に関するものである。

（従来技術と発明が解決しようとする課題）α−アミノ
酸は酵素、タンパク質等におけるペプチドの最小単位と
して知られているもので、天然物から得られる光学活性
α−アミノ酸はほとんどＬ型である。また最近、酵素等
のタンパク質のアナログとして非天然型の側鎖を有する
ものやＤ型のものを組入れる試みも多く行われるように
なり、これらも含めてα−アミノ酸の需要が高まってい
る。

しかしながら、本発明が対象としている光学活性な非天
然型のα−アミノ酸誘導体として一般式（Ｆ）で示され
る化合物の一般的製造法は未だ知られていない。

（Ｒ’、Ｒ２及び＊は後記に同じ。） （課題を解決するための手段） 本発明は、光学活性エピハロヒドリンを出発原料として
、下記反応経路に従って光学活性α−アミノ酸誘導体を
合成する方法である（同反応経路において、Ｒ１は直鎖
状若しくは分岐状のアルキル基１アルケニル基又は環置
換基ををしていてもよい芳香族炭化水素残基を表わす。

但し、前記アルキル基は炭素原子１〜２０個、アルケニ
ル基は炭素原子２〜２０個を含むものを意味する。また
、＊は不斉炭素原子を表わす。Ｒ２は、−ＮＨＣＯｚ　
（ＣＨ３）　３゜−ＮＨＣＯｚＣ）ＩｚＰｈ、　−Ｎ　
（ＯＣＩ（２Ｐｈ）ＣＯ２Ｃ）ＩＺＰｈ。

わす。） （以下余白） 以下前記反応経路に従って、原料となる光学活性エピハ
ロヒドリンから出発して本発明の光学活性なα−アミノ
酸誘導体（一般式（Ｆ）で表わされる該化合物を以下「
化合物Ｆ」という。）を合成する方法を詳細に説明する
。

ａ）　化合物Ａの合成 光学活性エピハロヒドリンを一価銅化合物例えばシアン
化第−銅、ヨウ化第−銅等の存在下、炭素求核種例えば
一般式Ｒ’　Ｍで表わされる有機金属化合物（但し、Ｒ
１は前記と同しであり、Ｍはアルカリ金属又はアルカリ
土類金属を表わす。）と反応させることによって化合物
Ａが得られる。エピハロヒドリンとしては、エピクロル
ヒドリン。

エビブロモヒドリン、エビヨードヒドリン等ヲ挙げるこ
とができる。

この中で原料となる光学活性エピクロルヒドリンとして
は、Ｒ体は本出願人の出願に係る特開昭６１−１３２１
９６号又は特開昭６２−６６９７号公報記載の方法によ
って、８体は特開平１−２３０５６７号又は特願平１−
３１９３０６号記載の方法によってそれぞれ得られたも
のを用いることができる。以下エピクロルヒドリンを例
にとって説明する。

前記有機金属化合物の一般式Ｒ’Ｍ中Ｍとしては、リチ
ウム、ナトリウム、カリウム又はマグネシウムを挙げる
ことができる。

またＲ１の具体例を挙げると、直鎖状又は分岐状のアル
キル基としてはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ
−オクチル、ｎ−ノニル。

ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリ
デシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘ
キサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ
−ノナデシル、ｎ−エイコシル、イソプロピル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、２−メチルプロピル、１−メチルプロピル
、３−メチルブチル、２−メチルブチル、１−メチルブ
チル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−
メチルペンチル、１−メチルペンチル、５−メチルヘキ
シル、４−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、２−
メチルヘキシル、１−メチルヘキシル。

６−メチルヘプチル、５−メチルヘプチル、４−メチル
ヘプチル、３−メチルヘプチル、２−メチルヘプチル、
１−メチルヘプチル、７−メチルオクチル、６−メチル
オクチル、５−メチルオクチル、４−メチルオクチル、
３−メチルオクチル。

２−メチルオクチル、１−メチルオクチル、８−メチル
ノニル、７−メチルノニル、６−メチルノニル、５−メ
チルノニル、４−メチルノニル、３−メチルノニル、２
−メチルノニル、ｌ−メチルノニル、３，７−シメチル
オクチル、３，７．１１−トリメチルドデシル等の基が
挙げられ、直鎖状又は分岐状のアルケニル基としてはビ
ニル、■−プロペニル、２−７”ロペニル、１−７”テ
ニル、２−ブテニル、３−ブテニル、ｌ−ペンテニル、
２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１
−へキセニル、２−へキセニル、３−へキセニル。

４−へキセニル、５−へキセニル、１−オクテニル、２
−オクテニル、３−オクテニル、４−オクテニル、５−
オクテニル、６−オクテニル、７−オクテニル、１−メ
チル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、
２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペ
ニル、１−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブ
テニル。

ｌ−メチル−３−ブテニル、２−メチル〜Ｉ−ブテニル
、２−メチル−２−ブテニル、２−メチル−３−ブテニ
ル、３−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２〜ブテ
ニル、３−メチル−３−ブテニル、１−メチル−１−ペ
ンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−
３−ペンテニル。

■−メチルー４−ペンテニル、２〜メチル−１−ペンテ
ニル、２−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−３−
ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル
−１−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、３−
メチル−３−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル
、４−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−２−ペン
テニル。

４−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテ
ニル等の基が挙げられる。また環置換基を有していても
よい芳香族炭化水素残基としては、フェニル、０−メチ
ルフェニル、ｍ−メチルフェニル、ｐ−メチルフェニル
、０−メトキシフェニル、ｍ−メトキシフェニル、ｐ−
メトキシフェニル、０−フルオロフェニル、ｍ−フルオ
ロフェニル、ｐ−フルオロフユニル、０−フルオロメチ
ルフェニル、ｍ−フルオロメチルフェニル、ｐ−フルオ
ロメチルフェニル、ｏ−トリフルオロメチルフェニル、
ｍ−トリフルオロメチルフェニル、ｐ−トリフルオロメ
チルフェニル２１−ナフチル。

２−ナフチル等の基が挙げられる。

前記−価銅化合物の使用量は、エピクロルヒドリンに対
して１〜１．１当量がよい。

前記有機金属化合物の使用量は、エピクロルヒドリンに
対して２〜２．５当量が最適である。

溶媒は通常無水のエーテル類例えばテトラヒドロフラン
、ジエチルエーテル等を単独又はこれらを混合して用い
ることができる。反応は−９０〜−４５℃の温度範囲で
、０．５〜３時間で達成される。

ｂ）化合物Ｂの合成 前記化合物Ａを塩基と反応させることにより化合物Ｂが
得られる。ここで用いる塩基としては、通常水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等が用いられ、塩基の使用量は
、化合物Ａに対して１〜５当量用いるのが好ましい。

溶媒は、エチルエーテル、テトラヒドロフラン。

塩化メチレン、クロロホルム等の有機溶媒を単独又は混
合して用いることができる。

塩基は粉末状にして化合物Ａの溶媒溶液に添加する。反
応は、０〜５０℃の温度範囲で、０．５〜３時間で終了
する。

Ｃ）化合物Ｃの合成 前記化合物Ｂをアセチレン等個体と反応させた後塩基の
作用で転位させることにより化合物Ｃが得られる。

アセチレン等価体としては特に制限されず、例えぼりチ
ウムアセチリドエチレンジアミン錯体等を用いることが
できる。

アセチレン等価体の使用量は、化合物Ｂに対して１〜１
．５当量が適当である。

アセチレン等価体を作用させた後の塩基としては、カリ
ウムｔ−ブトキシド等が用いられる。塩基の使用量は、
化合物Ｂに対して１〜３当量か適当である。反応は０〜
５０℃、２〜２４時間で終了する。

また、別の方法として、次のようにして化合物Ｂを化合
物Ｃに変換することができる。

ジメチルスルホキシドに、水素化ナトリウム。

水素化カリウム、水素化リチウム、水素化力ルンウム等
の塩基を作用させた後アセチレンガスを反応させ、次に
化合物（Ｂ）を反応させ、更にカリウムｔ−ブトキシド
を反応させることにより、化合物（Ｃ）に変換すること
ができる。この場合、溶媒としてジメチルホルムアミド
、ジメチルアセトアミドを加えてもよい。反応は、０〜
５０℃、２〜４８時間で終了する。

ｄ）化合物りの合成 前記化合物Ｃをミツノブ反応（Ｓｙｎｔｈｅｓｊｓ＋　
１頁（１９８１））の条件下含窒素化合物Ｒ２Ｈ（Ｒ２
は前記と同じ。）と反応させることによって化合物Ｄが
得られる。

含窒素化合物Ｒ２Ｈの使用量は、化合物Ｃに対して１〜
１．５当量が適当である。

溶媒は、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等非プ
ロトン性溶媒を単独或いは混合して用いることができる
。反応は、０〜１０℃の温度範囲で５分〜１時間で達成
される。

ｅ）化合物Ｅの合成 前記化合物りに金属触媒存在下水素添加することによっ
て化合物Ｅが得られる。

金属触媒としては、代表例としてリンドラ−触媒（Ｐｄ
−ＣａＣＯｓ　　ｐｂ○）を挙げることができる。化合
物りに対して０．０１〜０．３当量の金属触媒を加え、
水素雰囲気下Ｏ〜５０℃の温度範囲で常圧で、０．５〜
２時間で反応は終了する。

ｆ）化合物Ｆの合成 前記化合物Ｅを金属触媒存在下酸化することにより化合
物Ｆが得られる。通常過ヨウ素酸アルカリ金属塩と塩化
ルテニウムの共存下で行われる。

化合物Ｅに対して、過ヨウ素酸アルカリ金属塩は２〜１
８当量、塩化ルテニウムは０．０１〜０．３当量用いる
のが好ましい。

反応条件は、シャープレスの条件（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃ
−ｈｅｍ、＋↓６，３９３６　　（１９８１））に拠る
が、通常溶媒として四塩化炭素−アセトニトリル−水（
２：　２　：　３ｖ／ｖ）？蓄液を用いて０〜５０°Ｃ
の温度範囲で０．５〜１２０時間の反応により達成され
る。

以上の反応経路で得られる化合物Ｆは、通常の脱保護基
の条件で脱保護され、下記一般式で示されるα−アミノ
酸へ変換することができる（一般式中Ｒ１は前記と同じ
であり、Ｒ３は水素原子又は水酸基を表わす。）。

のについて述べたが、原料にラセミ体のエピハロヒドリ
ンを用いれば、同様にしてラセミ体のα−アミノ酸が得
られる。

以上述べた方法により、原料である光学活性エピハロヒ
ドリンの９体、８体を使い分けることによって、望まし
い立体化学的構造を有する光学活性α−アミノ酸を自由
に作り分けることができる。

（発明の効果） 光学活性エピハロヒドリンを原料として光学活性α−ア
ミノ酸を製造する本発明の方法は次のような特徴を有す
るものであって、工業的価値の大きいものということが
できる。

（１１本発明の方法により、原料エピハロヒドリンの９
体、８体を使い分けることによって、人手困難な種々の
立体化学的構造を有する光学活性α−アミノ酸誘導体を
自由に製造することができる。

（２）本発明の方法により、種々の光学活性α−アミノ
酸誘導体を共通の一般的方法を用いて、温和な反応条件
で容易に収率よく製造することができる。

（実施例） 以下に更に詳細に実施例により説明するが、本発明はこ
れに限定されるものではない。

実施例 原料の光学活性エピクロルヒドリンから出発して、本発
明の方法により、次の反応経路を経てＮ−フタリル−し
−フェニルアラニン（Ｆｌ）を製造した。

（以下余白） ａ）　　（２Ｒ）−１−クロロ−２−ヒドロキシ−３−
フェニルプロパン（化合物Ａ、）の合成シアン化第−銅
５．３２　ｇ　　（５９，４０ミリモル）及び無水テト
ラヒドロフラン５０ｍｆｆからなる溶液に一９０℃でフ
ェニルリチウム（２，６０モル／ｌシクロヘキサンージ
エチルエーテル　７：３ｖ／■溶液）　　４５．７３ｒ
ｒ＃４　　（１１９，０ミリモル）を滴下し、同温度で
攪拌した。３０分後、−４５°ＣＴ：　（Ｒ）　　−エ
ピクｏルヒトリ７５．００　ｇ　　（５４，０５ミリモ
ル）及び無水テトラヒドロフラン１０ｍ１からなる溶液
を滴下し、同温度で撹拌した。

９０分後反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
えた後ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液次いで飽和食塩水溶液で
順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧上溶媒
を留去して黄色油状の残渣を得た。これをシリカゲル５
０ｇを用いてカラムクロマトグラフィーに付しジエチル
エーテル−ヘキサン（１：９ｖ／ｖ）溶液の流分より８
．３９ｇ（収率９３％）の化合物Ａ、を得た。

このものの分析結果は次の通りであった。

ｂｐ　　９４℃（１８ｍｍ　Ｈｇ　、　ＸＢｅ１ｒｏｈ
ｒ　）。

〔α〕計−３．７２°　（Ｃ１，０２，ＣＨＣｊｌ！３
）。

Ｔ　Ｒｖｍａｘ（ｎｅａｔ）　ｃ　ｍ−’　：　３４０
０　。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！いδ：２．２０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
−５，２Ｈｚ）、２．９０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６
Ｈｚ）、３．４７−３．６２　　（２Ｈ，ｍ）、３．９
０−４．２０　　（ＬＨ，ｍ）、７．２９　　（５Ｈ，
ｍ）。

ＭＳ　ｍ／ｚ：　１７０　　（Ｍ”）、９１゜元素分析
　計算値ＣｑＨｚＯＣｊｌ！　：Ｃ６３，３５゜Ｈ６，
５０，ＣＮ　２０．７８％ 実測値　Ｃ６３，０４，Ｈ６，５４゜ （１２０，２８％ ｂ）　化合物Ｂ１の合成 前記化合物Ａ＋　　１７１　ｍｇ　（１，００ミリモル
）及びジエチルエーテル３ｍｌからなる溶液に粉末水酸
化ナトリウム１２０ｍｇ（３，００ミリモル）を加え、
室温で２時間攪拌した。これにジエチルエーテルを加え
て希釈し、飽和食塩水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧上溶媒を留去し得られた残渣をシリカ
ゲル５ｇを用いてカラムクロマトグラフィーに付しジエ
チルエーテル−ヘキサン（１：４ｖ／ｖ）？Ｖ液の流分
より化合物Ｂｌ　　１１９ｍｇ　（収率８９％）を得た
。このものの分析結果は次の通りであった。

ｂｐ９４−９６℃ （１８ｍ　ｍ　Ｈｇ　、　Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）　。

〔α）＋１．３４°　（Ｃ１，１９，ＣＨＣｌ３）。

ＩＲν、、、（ｎｅａｔ）ｃｍ−’　：　１６０５．　
１５００゜ＮＭＲ（ＣＤＣｆ３）δ：２．５４　（ＬＨ
，ｄｄ。

Ｊ　＝２．４４，７．５６　Ｈｚ）、２．７０−２．９
０　　（２Ｈ，ｍ）、３．０７−３．２５　（Ｉ　Ｈ，
ｍ）、７．２５（５Ｈ，ｍ）。

ＭＳ　ｍ／ｚ　：　１３４　（Ｍ”Ｌ　９１　。

実測値　１３４．０７２６　（Ｍ”）　；　Ｃ，Ｈ，Ｇ
。

（Ｍ゛）としての計算値１３４．０７３１゜Ｃ）化合物
Ｃ５の合成 前記化合物Ｂ＋　３．７１ｍｇ　（２７，６７ミリモル
）及びジメチルスルホキシド４０ｍ１からなる溶液に室
温でリチウムアセチリドエチレンジアミン錯体４．２５
　ｇ　（４１，５０ミリモル）を加え攪拌した。

３０分後方リウムーｔ−ブトキシド６、８３　ｇ（６０
，８７ミリモル）を加え同温度で攪拌した。

１６時間後５％塩酸水溶液を加えた後濃塩酸で酸性にし
ベンゼンで抽出した。これを飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧上溶
媒を留去し得られた残渣をシリカゲル８０ｇを用いてカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ジエチルエーテル−ヘ
キサン（１：１　ｖ／ｖ）の流分より化合物Ｃ＋３．５
６ｇ（収率８０％）を得た。

このものの分析結果は次の通りであった。

〔α）＋４．０５°　（Ｃ１，５８，ＣＨＣｊ２．）。

Ｉ　Ｒν、、Ｘ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’　：　３３５０．
　２２４０゜１６００゜ ＮＭＲ（ＣＤＣβ、）δ：　１．８３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝２．０Ｈｚ）、２．９５　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．０
Ｈｚ）、４．５０　　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、７．３０　　（
５Ｈ，ｍ）。

ＭＳ　　ｍ／ｚ：　　１　６０　　（Ｍ”）、９　１゜
実測値　１６０．０９０９　（Ｍ”）　；　ＣＣ１１Ｈ
１２０（゛）としての計算値１６０．０８８８゜ｄ）　
化合物Ｄ１の合成 前記化合物Ｃ，２，８７ｇ　（１７，９２ミリモル）及
び無水テトラヒドロフラン１００ｍｊ２からなる？ｇＷ
ｆｔ、に氷冷下トリフェニルホスフィン５．１７　ｇ（
１９，７１ミリモル）、フタルイミド２．９０　ｇ（１
９，７１ミリモル）及びアゾジカルボン酸ジエチル３．
１０ｍｌ！　（２１，５０ミリモル）を順次加え同温度
で攪拌した。２０分後方圧下溶媒を留去して得た残渣を
シリカゲル３００ｇを用いてカラノ、クロマトグラフィ
ーに付し、ジエチルエーテル−ヘキサン（１：　７　ｖ
／ｖ）溶液の流分より化合物り、４．７２ｇ、（収率９
１％）を得た。このものの分析結果は次の通りであった
。

ｍｐ９３−９４℃ 〔α）−１３９，８６°（Ｃ１，３３，ＣＨＣｌ３）。

ＩＲＩ’＋ｓｍｘ（Ｎｕｊｏｌ）　　ｃｍ−’：　２９
３０，１７３５゜ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３）δ　：　　１．
８２　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ−２，２Ｈｚ）、３．３９
　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．６Ｈｚ）、５．２５　　
（Ｌ　Ｈ，ｍ）、７．２０　　（５Ｈ，ｍ）。

７．６　０−７．８　２　　（４Ｈ，ｍ）。

ＭＳ　　ｍ／ｚ　：　　２　８　９　　（Ｍ”）。

実測値　２８９．１０６９　（Ｍ”）　；　ＣＣ１９Ｈ
ＩＳＯ２Ｎ（゛）としての計算値２８９．１１０２゜元
素分析　計算値Ｃｌ９ＨＩ５０ＺＮ：Ｃ７８，８７゜Ｈ
５，２３，Ｎ４．８４％ 実測値Ｃ７８，５７，Ｈ５，４６゜ Ｎ５．１２％ ｅ）化合物Ｅ１の合成 前記化合物Ｄ＋　　４８０ｍｇ　（１，６４ミリモル）
及びベンゼン１０ｍ１からなる溶液にリンドラ−触媒（
Ｐ　ｄ　＝　Ｃａ　ＣＯ３Ｐ　ｂ　Ｏ）　２４　ｍ　ｇ
を加え水素気流下攪拌した。４５分後反応混合液をセラ
イト？濾過し、減圧上溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲル１０ｇを用いてカラムクロマトグラフィーに
付し、ジエチルエーテル−ヘキサン（１：　３　ｖ／ｖ
）の流分より化合物Ｅ、４．７３ｍｇ（収率９９％）を
得た。

このものの分析結果は次の通りであった。

ｍｐ８３−８４℃。

Ｃ（Ｘ）　　５７．３４°（Ｃ１，０８，Ｃ）ＩＣｆｆ
ｉ３）。

ＩＲｖｌｌｌ、（Ｎｕｊｏｌ）　ｃｍ−’：　１７７５
，１７１０゜１６１ｏ、。

ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ、）δ：　１．６１　　（３Ｈ，ｄ
　ｄ。

Ｊ　＝２．０．７．６　Ｈｚ）、３．２５　（２Ｈ，ｍ
）。

５．１０−５．８０　（２Ｈ，ｍ）、５．９０−６．２
５（Ｉ　Ｈ，ｍ）、７．２０　（５Ｈ，ｍ）、７．５５
−７．８０　（４Ｈ，ｍ）。

ＭＳ　ｍ／ｚ　：　２９１　　（Ｍ”）。

実測値　２９１．１２６５　（Ｍ”）　；　Ｃ，９ＨＩ
７０２Ｎ（Ｍｏ）としての計算値２９１．１２５８゜元
素分析　計算値Ｃ，９ＨＩ７０ｚＮ　：　Ｃ７８，３３
。

Ｈ５，８８，Ｎ４．８１％。

実測値Ｃ７８，２３，Ｈ５，９８゜ Ｎ　４．６　’２％。

ｆ）Ｎ−フタリル−し−フェニルアラニン（Ｆｌ）の合
成 前記化合物Ｅ、４６６ｍｇ　（１，６０ミリモル）及び
アセトニトリル−四塩化炭素〜水（２：　２　：３ｖ／
ｖ）７ｍ／からなる溶液に室温で過ヨウ素酸ナトリウム
３．４２　ｇ　（１６，００ミリモル）及び塩化ルテニ
ウム・３水和物９．２ｍｇ（２，２モル％）を加え同温
度で撹拌した。塩化メチレンで希釈後飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で抽出し、これを濃塩酸を用いて酸性にし
た後エーテルで抽出した。

硫酸マグネシウムで乾燥後減圧上溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲル１０ｇを用いてカラムクロマトグラ
フィーに付し、酢酸−エーテル（５：　９５　ｖ／ｖ）
溶液の流分より化合物Ｆ１３３８ｍｇ　（収率７２％）
を得た。

このものの分析結果は次の通りであった。

ｍｐ　　　１８２−１８４℃　（Ｊ、　Ｃ，５ｈｅｅｈ
ａｎ　　らＪ。

Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　　７４．　３８２２　（１９５２
）（以下１’ｊ！ｉｔ、Ｊという。）ｍｐ１８３−１８
５℃〕 〔α）　８’　　１９７．５２°（Ｃ１，０５，ＥｔＯ
Ｈ）〔Ｉｌ　　ｉ　ｔ、’Ｊ−α１０−２１２’（Ｃ１
，９２，Ｆ、　ｔ　ＯＨ）　　〕。

ＩＲｖ、Ｉａｘ（Ｎｕｊｏｌ）　　ｃｍ−’　：　　３
２００，１　７００゜ＮＭＲ（ＣＤ（ｌいδ：３．５９
　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．１Ｈｚ）、５．２３　　（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．２０　　（５Ｈ，ｂ　
ｒ　ｓ）、７．５５　”７．８　５　　（４Ｈ，ｍ）。

Ｍ　Ｓ　　ｍ／ｚ　：　　２９５　　（Ｍ”）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）光学活性エピハロヒドリンから光学活性α−アミ
   ノ酸誘導体を製造するにあたり、下記ａ）〜ｆ）の反応
   過程によることを特徴とするα−アミノ酸誘導体の製法
   。 ａ）光学活性エピハロヒドリンを炭素求核種と反応させ
   て、一般式（Ａ）で表わされる化合物を得ること ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） （式中Ｒ＾１は直鎖状若しくは分岐状のアルキル基、ア
   ルケニル基又は環置換基を有し ていてもよい芳香族炭化水素残基を表わす。 但し前記アルキル基は炭素原子１〜２０個、アルケニル
   基は炭素原子２〜２０個を含む ものを意味する。 また、Ｘはハロゲン原子を、＊は不斉炭 素原子を表わす。） ｂ）一般式（Ａ）で表わされる化合物を塩基と反応させ
   て、一般式（Ｂ）で表わされる化合物を得ること ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｂ） （但し、Ｒ＾１及び＊は前記と同じ。） ｃ）一般式（Ｂ）で表わされる化合物をアセチレン等価
   体と反応させた後塩基の作用により転位させて一般式（
   Ｃ）で表わされる化合物を得ること ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｃ） （但し、Ｒ＾１及び＊は前記と同じ。） ｄ）一般式（Ｃ）で表わされる化合物の水酸基を含窒素
   化合物Ｒ＾２Ｈとの反応により置換して一般式（Ｄ）で
   表わされる化合物を得る▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（Ｄ）（但し、Ｒ＾１及び＊は前記と同じ。Ｒ＾２
   は−ＮＨＣＯ＿２（ＣＨ＿３）＿３，−ＮＨＣＯ＿２Ｃ
   Ｈ＿２Ｐｈ，−Ｎ（ＯＣＨ＿２Ｐｈ）ＣＯ＿３ＣＨ＿２
   Ｐｈ，▲数式、化学式、表等があります▼，−ＮＨＣＰ
   ｈ＿３、ＨＣＯＮＨ−又は▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を表わし、Ｐｈはフェニル基を表わす。） ｅ）一般式（Ｄ）で表わされる化合物を金属触媒存在下
   水素添加して、一般式（Ｅ）で表わされる化合物を得る
   こと ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｅ） （但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２及び＊は前記と同じ。）ｆ）一
   般式（Ｅ）で表わされる化合物を金属触媒存在下酸化し
   て一般式（Ｆ）で表わされる▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（Ｆ） （但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２及び＊は前記と同じ。）（２）
   請求項１において、光学活性エピハロヒドリンに代えて
   ラセミ体エピハロヒドリンを用いるα−アミノ酸誘導体
   の製法。 （３）光学活性エピハロヒドリンが光学活性エピクロル
   ヒドリンである請求項１記載のα−アミノ酸誘導体の製
   法。 （４）ラセミ体エピハロヒドリンがラセミ体エピクロル
   ヒドリンである請求項２記載のα−アミノ酸誘導体の製
   法。