JPH0767688A - げっ歯類抗体の表面再処理 - Google Patents

げっ歯類抗体の表面再処理

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JPH0767688A
JPH0767688A JP5224722A JP22472293A JPH0767688A JP H0767688 A JPH0767688 A JP H0767688A JP 5224722 A JP5224722 A JP 5224722A JP 22472293 A JP22472293 A JP 22472293A JP H0767688 A JPH0767688 A JP H0767688A
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Abstract

(57)【要約】 【構成】表面再処理により、げっ歯類抗体またはそのフ
ラゲメントのヒト化の仕方を決定する方法。 【効果】製造の容易なげっ歯類抗体を、ヒトに適用でき
るようになった。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗体の可変領域（Ｖ−
領域）を正確にモデル化する際に使用できる推定規則の
開発に関する。これらの規則を開発して、さらに非ヒト
モノクローナル抗体の可変ドメインの表面の再構築を推
定分子に応用して、表面変化させること、すなわち、こ
れらのモノクローナル抗体のＶ−領域を表面再処理（re
surfacing)してヒト抗体のＶ領域の表面特性を複製する
ことを可能にする。非ヒトモノクローナル抗体のＶ−領
域を表面再処理して、ヒト抗体のＶ−領域に類似させる
この方法によれば、元の非ヒトモノクローナル抗体の結
合係数（binding parameters）を維持していながら、機
能面で修正を加えた抗体を生産でき、しかもこのＶ−領
域上のヒト表面の提示（ presentation ）により、患者
に対する治療効率が改善される。
【０００２】
【従来の技術及びその問題点】抗体に関する一般的背景 マウスモノクローナル抗体は、検査薬として、また治療
薬としてヒトの疾病治療に広く使用されている。マウス
は外来抗原を用いて容易に免疫化し、幅広いスペクトル
をもった各種の高親和性抗体を作成することができる。
マウス、又はその他のげっ歯類抗体をヒトに導入すれ
ば、体内に外来タンパク質を提示することになるので、
例外なく体内でヒト抗−マウス抗体（ＨＡＭＡ）反応が
生じる。単回投与での異質抗体の導入によって、又、例
えば癌の治療用などとして幅広く使用されることによっ
て、患者にＨＡＭＡが生成する。一般的に、マウス抗体
を患者に対し幅広く使用できるのは、アナフィラキシー
の問題が発生するまでの数日又は数週間の期間に限られ
ている。同じ理由で、一旦患者にＨＡＭＡが形成される
と、検査又は治療目的でマウス抗体をこれ以上使用する
ことができなくなることが多い。
【０００３】倫理上の問題はともかく、多くの理由でヒ
トモノクローナル抗体を生成しようとする試みが著しい
成功を収めたとはいえない。ヒトモノクローナルのイン
ビトロ生成で、高親和性を有する抗体が生成されること
はめったにない。マウスを直接免疫化することによって
得られるインビボ生成された広範囲のスペクトルを有す
る反応性抗体と比較して、ヒトリンパ球のインビトロ培
養物は、限られた抗体反応を示すにぎない。さらにヒト
では、免疫寛容によって自家抗原に対する抗体の生成が
うまくいかない。これらの問題を克服するために構造を
修正して、マウスモノクローナル抗体の患者への使用を
改善する方法の探索がなされてきた。多くの研究者はマ
ウスモノクローナル抗体を変化させ、再整形し、又はヒ
ト化して、これらの分子が患者の治療に適応できるよう
に改善を行ってきた。
【０００４】抗体のヒト化 Bobrzecka, K. et al.(Bobrzecka, K., Konieczny, L.,
Laidler, P. and Rybarska, J.(1980), Immunology Le
tters 2, pp.151-155 ）及びKonieczny et al.(Koniecz
ny, L., Bobrzecka, K., Laidler, P. and Rybarska,
J.(1980), Haematologia 14 (I), pp.95-99) によっ
て、新規なタンパク質を創造するために、ウサギやヒト
の抗体を使って抗体ドメインを制御的に再配列すること
に関して初期の報告が出された。この報告によると、抗
体のタンパク質サブユニットである、ウサギのＦａｂフ
ラグメント及びヒトＦｃフラグメントがタンパク質ジス
ルフィド結合を介して結合し、新しい人工タンパク質分
子又はキメラ抗体を形成する。
【０００５】組換えＤＮＡ技術は、マウス抗体の可変軽
鎖及び重鎖のドメインをコードするＤＮＡ配列と、ヒト
抗体の軽鎖（ＬＣ）及び重鎖（ＨＣ）の不変ドメインと
を遺伝子融合し、最初の組換え”疑似ヒト”抗体（キメ
ラ抗体）の産生を可能にするために使用された（Morris
on, S.L., Johnson, M.J., Herzenberg, L.A. 及びOi,
V.T.(1984), Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 81, pp.
6851-6855)。
【０００６】ヒトのキメラ抗体に対する動力学（kineti
cs) 及び免疫反応が研究されてきた（LoBuglio, A.F.,
Wheeler, R.H., Trang, J., Haynes, A., Rogers, K.,
Harvey, E.B., Sun, L., Ghrayeb, J. 及びKhazaeli,
M.B. (1989), Proc. Natl. Acad. Sci. 86, pp. 4220-4
224)。
【０００７】キメラ抗体は、多数の非ヒトアミノ酸配列
を有し、ヒトにおいて免疫原性を発揮する。その結果、
ヒトの抗キメラ抗体（ＨＡＣＡ）が患者に形成されてし
まう。ＨＡＣＡは、マウスＶ−領域に向けられており、
また組換えキメラ抗体に存する新しいＶ−領域／Ｃ−領
域（不変領域）の接続部に向けられている。
【０００８】キメラ抗体の免疫原性によって引き起こさ
れる制約のいくつかを克服するために、マウスモノクロ
ーナル抗体の抗原結合部又は相補性決定領域（ＣＤＲ´
ｓ）をコードするＤＮＡ配列が、ヒト抗体の重鎖及び軽
鎖のフレームワークをコードするＤＮＡ配列内の分子手
段によって移植されてきた（Jones, P.T., Dear, P.H.,
Foote, J., Neuberger, M.S. 及びWinter, G. (1986),
Nature 321, pp. 522-525; Riechmann, L., Clark,
M., Waldmann, H. 及びWinter, G. (1988), Nature 32
2, pp. 323-327) 。再整形（reshaping ）又はヒト化抗
体と称される発現組換え産物は、ヒト抗体の軽鎖又は重
鎖と、マウスモノクローナル抗体の抗原認識部位、ＣＤ
Ｒ´ｓから構成される。この分野に関して、いくつかの
特許出願がなされている。例えば、欧州特許公開第０２
３９４００号；欧州特許公開第０４３８３１０Ａ１号及
び第０４３８３１０Ａ２号；国際公開ＷＯ ９１／０９
９６７号及び国際公開ＷＯ ９０／０７８６１号等であ
る。
【０００９】しかし、該欧州特許（ＥＰ）公開第０２３
９４００号が本当に実施可能かどうかは疑問である。該
出願では、最適な適合の際に、抗体の結合部位にＣＤＲ
ループが正しく存在することが確められていない。
【００１０】ＥＰ公開第０４３８３１０Ａ１号及び第０
４３８３１０Ａ２号は、ヒトの軽鎖（ＬＣ）及び重鎖
（ＨＣ）のＶ−領域用に固有に選択したヒトフレームワ
ークの重要性を保護している点で、ＥＰ公開第０２３９
４００号より一歩進んだものとなっている。これらのＶ
−領域フレームワークは、マウスモノクローナル抗体の
フレームワークとの間で高い配列類似性を呈し、適切な
コンフィギュレーションでＣＤＲ´ｓを提供する。しか
し、配列のマッチングの基準は、抗体タンパク質、又は
ＤＮＡのデータベースの単なる相同性サーチに過ぎず、
これをさらに深めたものではない。
【００１１】国際公開第ＷＯ ９１／０９９６７号は、
ＥＰ公開第０２３９４００号に開示される方法にさらに
変化を加えようとするものである。国際公開第ＷＯ ９
１／０９９６７号では、ドナー配列とアクセプター・フ
レームワークとの相同性は重要ではなく、むしろこの出
願はＬＣ及びＨＣ内の選択された一連の残基が、ヒト化
において決定的な重要性を持つことを開示する。これら
の位置で変化をもたらす能力が、国際公開第ＷＯ ９１
／０９９６７号の基礎をなしている。
【００１２】国際公開ＷＯ ９０／０７８６１号は、ヒ
ト化された抗体を設計するための四つの重要な基準を提
案する。１）ヒトアクセプターと非ヒトドナー配列との
相同性。２）アクセプターのアミノ酸がその位置で異常
な場合、アクセプターアミノ酸よりドナーの方を使用す
ること。３）ＣＤＲに隣接する位置では、ドナーフレー
ムワークのアミノ酸を使用すること。４）立体模型にお
いて、側鎖原子がＣＤＲの３オングストロームの範囲内
であるフレームワーク位置で、ドナーアミノ酸を使用す
ること。この方法によりヒト化された最初の抗体は、元
のモノクローナル抗体の親和力の１／３以下を維持して
いた。
【００１３】ＣＤＲのフレ−ムワ−クの相互作用につい
て疑問な点が存在するために、ヒト化された抗体を設計
する上記のどの方法も予測することができない。マウス
フレームワークをヒトフレームワークに置き換えること
で、ＣＤＲが同一のコンフォメーションを採る保証はな
い。なぜなら、ｉ）ＶL −ＶH 相互作用が、すべてのＶ
−領域で同一というわけではないからであり、ｉｉ）Ｃ
ＤＲ−フレームワークの相互作用を正確に推定すること
が、抗原結合性接触を忠実に再生するための重要な要素
だからである。
【００１４】上記の方法は、抗体のヒト化に係る問題に
対して一般的な解決を与えるものではない。むしろ、上
記引例で概略を示した各方法では、最終的にヒト化され
た産物に所望の親和力を与えるために実質的にかなりの
試行錯誤による探索に関係している。重要なことは、フ
レームワークのアミノ酸の正しい変化によって再整形さ
れたＶ−領域が、真のヒト抗体の表面特性に類似すると
いう保証はないという点である。従って、上記方法によ
ってヒト化された抗体が、ヒト内で免疫原性を発揮する
と結論せざるを得ない。
【００１５】抗体の抗原性 再整形された組換え抗体産物を含む抗体の抗原性／免疫
原性は、ヒトに導入された後、表面上の現象として観察
することができる。一般的には、身体に導かれたタンパ
ク質の表面を走査するものとして、免疫系を観察するこ
とができる。もし循環系にヒト化された抗体のＦV 部
が”表面に現れれば”、内部残基を免疫系に提示するこ
とになる。一方、ＦV 部が安定していて、密に詰め込ま
れている時には、Ｖ−領域及びＶL とＶH 領域との界面
によって現出させられた表面残基だけが”走査”され
る。
【００１６】抗体の再整形又は表面再処理 免疫系にタンパク質の表面を提示するという考え方に従
えば、組換えＦV のＶ−領域の表面に接近可能なアミノ
酸のみをヒト化することにより、マウスモノクローナル
抗体を再設計してヒト抗体に類似させることも可能であ
る。マウスモノクローナル抗体を表面再処理して、免疫
原性を減少させることは、元のモノクローナル抗体の結
合力を再整形された形で維持するという点で有益であろ
う。なぜなら、天然のフレームワークとＣＤＲの相互作
用が維持されるからである。フレームワーク−ＣＤＲ間
の相互作用の完全性を維持することの意義は、以下に要
約される。
【００１７】最近の研究報告によると、再構成された二
つの異なるラットのモノクロ−ナル抗体、Campath-9(抗
ヒトＣＤ４）が生成された（Gorman, S.D., Clark, M.
R., Routledge, E.G., Cobbold, S.P. 及びWaldmann,
H. (1991), Proc. Natl. Acad.Sci. U.S.A. 88, pp. 41
81-4185）。第一のものは、ｐＶH ＮＥＷ／ＣG1、アク
セプターＶH のフレームワークがＮＥＷを基礎とするヒ
ト重鎖に由来しており、該重鎖はCampath-9 ＶH と同一
の残基を４７％有していた。一方、第二のものは、ｐＶ
H ＫＯＬ／ＣG1、アクセプターＶH のフレームワーク
が、ヒトＫＯＬ抗体に由来しており、該抗体はCampath-
9 ＶH と同一の残基を７２％有していた。再整形された
各抗体は、ヒトＲＥＩ抗体配列からの同一のＶL ドメイ
ンを含んでいた。しかし、ｐＶH ＫＯＬ／ＣG1の組換え
産物は、ｐＶH ＮＥＷ／ＣG1の産物より実質的に大きい
ＣＤ４に対する親和力を有していた。この著者は、対象
とするげっ歯類抗体に対し高度に相同性を有するヒトの
配列が、インビトロ突然変異により、げっ歯類Ｖ−領域
に転移し、”最適適合（bestfit ）”の再整形抗体を創
出するという再整形法を提案した。この方法は、”最適
適合”という言葉を用いて、モデリング工程を説明する
が、”最適”か否かを判断する量的な公式はここでは用
いられておらず、また実際にも存在しないので、該工程
は主観的なものである。さらに、この論文には、表面再
処理という概念について触れるところがない。
【００１８】ヒトから取り出したものとは異なる抗体の
フレームワーク領域の露出残基を置き換えることによ
り、げっ歯類由来の抗体の免疫原性を減退させるという
考え方は、最近の論文で議論されているところである
（Padlan, E.A. (1991), Molecular Immunology 28, p
p. 489-498)。この論文では、二つの抗体構造、ＫＯＬ
（ヒト）及びＪ５３９（マウス）の可変ドメインについ
て検証する。これら二つの抗体のＦａｂフラグメントの
結晶構造は、かなり詳細に説明されている。これら二つ
の抗体の可変ドメインの露出フレームワーク残基の溶媒
接近性は、ヒト及びマウス抗体のＶ−領域のサブグルー
プの配列データベースト比較された。この発見を基にPa
dlanは、ヒトの抗体内に通常存在する残基でフレームワ
ーク領域内の露出残基を置き換えて、同種異系統の可変
ドメイン［マウスＶ−領域］の抗原性を減退させること
を提案した。ヒトのある配列に最も類似するマウスの配
列に於いて、マウスのＶ−領域表面を”ヒト化する”べ
き変化数は、Ｖ−領域あたり、６個から１５個のアミノ
酸である。この参考文献は、抗体の表面を別の表面に変
える方法を示唆するものであって、一般的な方法につい
ては述べていない。該工程の適用形態について、二つの
実施例が説明されているが、その内の一方は最悪例であ
って、もう一方は最適例である。
【００１９】最悪例：自己由来のＶH が配列決定された
代表的なマウスの検査済みカッパ ＶL 配列の内で、Ｓ
１０７ＶL はヒト化するために置き換えられるべき残基
の殆どを有する。Ｓ１０７ＶL は、ヒトサブグループに
属するＶＫＩＶ及びＪＫ２に最も類似する。置き換えら
れるべき露出した又は一部露出した残基は、９位、１０
位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、２２
位、４１位、６３位、８０位、８ ３位、８５位、１００
位及び１０６位にあるものである。マウスのＶ−領域の
Ｓ１０７ＶH は、ヒトサブグループに属するＶＨＩＩＩ
及びＪＨ６のメンバーと、フレームワークの点で最も類
似する。Ｓ１０７ＶH の露出された又は一部露出した置
き換えられるべき残基は、３位、４０位、６８位、７３
位、７５位、７６位、８２ｂ位及び８９位にあるもので
ある。合計２３個の残基は、Ｓ１０７の可変ドメインを
ヒト化するために置き換える必要がある。
【００２０】最適例：自己由来のＶL が配列決定された
検査済みマウスＶH 配列の内で、ＭＯＰＣ２１ＶH は、
ヒト化するために置き換えられるべき最も少ない数の残
基を有する。ＭＯＰＣ２１ＶH は、そのフレームワーク
の点でヒトサブグループに属するＨＩＩＩ及びＪＨ６の
メンバーに最も類似する。置き換えられるべき露出又は
一部露出した残基は、１位、４２位、７４位、８２ａ
位、８４位、８９位及び１０８位にあるものである。Ｍ
ＯＰＣ２１ＶL は、そのフレームワークの点でヒトサブ
グループに属するＶＫＩＶ及びＪＫ４に最も類似する。
置き換えられるべき露出又は一部露出した残基は、１
位、９位、１２位、１ ５位、２２位、４１位、６３位、
６８位、８３位及び８５位にあるものである。合計１７
のアミノ酸は、ＭＯＰＣ２１の可変ドメインをヒト化す
るために置き換える必要がある。
【００２１】上記で引用した最適及び最悪例の軽鎖の
内、Ｓ１０７ＶL は１５位で変化を要求し、ＭＯＰＣ２
１ＶL は１０位で変化を要求した。７つの変化だけがこ
れらの軽鎖配列の双方に共通する（下線を施した残基を
参照のこと）。さらに、個々のＶ−領域をヒト化するの
に置き換えられるべき重鎖残基の内、Ｓ１０７ＶH は８
個の位置で変化を要求し、ＭＯＰＣ２１ＶH は７個の位
置で変化を要求した。本例では、一つの位置だけがこれ
らの重鎖配列の双方に共通する（第８９位である）。
【００２２】Ｓ１０７のＶ−領域のみを分析しても、Ｍ
ＯＰＣ２１中のどの残基を変化させるべきか予測するこ
とができないであろう。これは、Padlanの分析に係る表
面残基が、一つの抗体の結晶構造分析を参照するだけで
決定されるからである。さらに、該結晶構造の特定位置
におけるアミノ酸の表面露出を規定する基礎は、連続的
なグラジエント変化であり、例えば分画溶媒接近値（fr
actional solvent accessibility values)（Padlan, E.
A.(1990), Molecular Immunology 28, pp.489-498 ）が
計算された。ここで０から０．２＝完全埋没、０．２か
ら０．４＝ほとんど埋没、０．４から０．６＝部分的に
埋没／部分的に露出、０．６から０．８＝ほとんど露
出、０．８又はそれ以上＝完全露出を示す。露出表面残
基の分析を単一の結晶構造に限定して、幅広い溶媒接近
比を露出残基に課すことにより、モデリング法に計算上
の誤差の余地が広いと予測される。このモデルは、他の
抗体結晶構造用のデータベースで利用できる構造に関す
る情報の大半を考慮していない。
【００２３】
【発明の要約】従って、本発明の目的は、Ｖ領域上のヒ
トの表面部分を提示することにより、患者の治療に向上
された効果を有する、ヒト化されたげっ歯類抗体または
そのフラグメント、および特にヒト化されたげっ歯類モ
ノクローナル抗体を提供することである。この、および
他の目的は、表面再処理することによって、げっ歯類抗
体またはそのフラグメントのヒト化の仕方を決定する方
法を提供することにより達成され、その方法は、以下を
包含する： （ａ）げっ歯類抗体の可変領域の３次元モデルを構築す
ることにより、げっ歯類抗体またはそのフラグメントの
可変領域のコンホメーション構造を決定し； （ｂ）十分な数のげっ歯類抗体可変領域の重鎖および軽
鎖についてｘ線結晶学的構造から得られる相対的な接近
可能性分布から、配列を整列させて、十分な数のげっ歯
類抗体の重鎖および軽鎖と９８％同一な１セットの重鎖
および軽鎖のフレームワークの位置を与え； （ｃ）工程（ｂ）で生み出されたフレームワーク位置の
セットを用いて、ヒト化されるげっ歯類抗体またはその
フラグメントのために、１セットの重鎖および軽鎖の表
面に露出するアミノ酸残基を確定し； （ｄ）工程（ｃ）で確定された表面に露出するアミノ酸
残基のセットに最も密接に同一性を有する１セットの重
鎖および軽鎖の表面に露出するアミノ酸残基を、ヒト抗
体のアミノ酸配列から同定し、ここでヒト抗体からの重
鎖および軽鎖は天然にペアになるか、または当然にはな
らないものであり； （ｅ）ヒト化されるげっ歯類抗体またはそのフラグメン
トのアミノ酸配列において、工程（ｃ）で確定された重
鎖および軽鎖の表面に露出するアミノ酸残基のセット
を、工程（ｄ）で同定された重鎖および軽鎖の表面に露
出するアミノ酸残基のセットと置換し； （ｆ）工程（ｅ）で明記される置換から得られるげっ歯
類抗体またはそのフラグメントの可変領域の３次元モデ
ルを構築し； （ｇ）工程（ａ）および（ｆ）で構築された３次元モデ
ルを比較することにより、工程（ｄ）で同定されたセッ
トから、ヒト化されるげっ歯類抗体またはそのフラグメ
ントの相補性決定領域のあらゆる残基のいかなる原子か
らも５オングストローム以内にある、あらゆるアミノ酸
残基を同定し；および （ｈ）工程（ｇ）で同定されたあらゆる残基を、ヒトか
らオリジナルのげっ歯類のアミノ酸残基に変化させ、こ
れにより、表面に露出するアミノ酸残基のげっ歯類抗体
ヒト化セットを確定する。但し、工程（ａ）は最初に実
施される必要はないが、工程（ｇ）の前に実施されねば
ならない。
【００２４】さらに、げっ歯類抗体またはそのフラグメ
ントから、ヒト化されたげっ歯類抗体またはそのフラグ
メントを産生する方法が提供される。該方法は、以下を
包含する： （Ｉ）表面再処理による、げっ歯類抗体またはそのフラ
グメントのヒト化の仕方を決定するための前述の方法を
遂行し；および （II）げっ歯類抗体の表面に露出するアミノ酸残基のセ
ットを、上記方法の工程（ｈ）で確定された、げっ歯類
抗体の表面に露出するアミノ酸残基のヒト化されたセッ
トで置換することにより、げっ歯類抗体またはそのフラ
グメントを改変する。
【００２５】好ましい実施態様では、げっ歯類抗体また
はそのフラグメントは、ネズミの抗体であり、最も好ま
しくは、ネズミ抗体Ｎ９０１である。
【００２６】
【発明の構成】ネズミおよびヒトの抗体の特異的で異な
る表面パッチの存在は、ヒト中でのネズミ抗体の遺伝的
免疫原性の源であり得る。固有のヒトおよびネズミ抗体
のＦVフラグメントのデータベースについて統計的な分
析を行って、露出した表面部分の特定の残基の組み合わ
せが、ヒトおよびネズミの配列に特異的であることが示
された。この組み合わせは、ヒトとネズミのＦV ドメイ
ンにおいて同じではない。しかしながら、この２つの種
の抗体の表面残基のファミリーを確定するのは可能であ
る。これらのファミリーは、ネズミ抗体を「ヒト化」ま
たは再整形する新規な方法を明らかにする。ヒト化と
は、非ヒト抗体またはそのフラグメントの溶媒が接近可
能な表面を、選択されたヒト抗体またはそのフラグメン
トの表面に似せる改変を行うことであり、その結果、改
変された非ヒト抗体またはそのフラグメントは、ヒトに
投与されたとき、より低い免疫原性を示す。そのような
プロセスを、本願では抗体の可変領域に適用するが、あ
らゆる他の抗体フラグメントに等しく適用できる。この
方法は、げっ歯類抗体のヒト化に一般に適用されると考
えられる。
【００２７】本発明によると、ある範囲の抗体結晶構造
について計算された接近可能性に基づく統計的分析が提
供される。この情報を抗体配列のデータベースに適用す
ると、ヒトとネズミの抗体を、純粋にそれらの表面残基
のプロフィールに基づき、配列レベルで区別することが
できる。
【００２８】（合理的な表面再処理のアプローチ）本願
の表面再処理のアプローチに関する、幾つかの重要な特
徴がある。
【００２９】１）この方法は、出発点として、既知の方
法によるげっ歯類可変領域の３次元モデル構造物を使用
する。
【００３０】 ２）多数の（例えば、１２個の）抗体のＦ
V またはＦａｂフラグメントのｘ線結晶学的構造が、多
数の（９８％）抗体について位置的に同一である１セッ
トの明瞭な表面に露出するアミノ酸残基を生成するため
に、分析される。このセットは、その溶媒接近可能性が
上記の所与の遮断（ｃｕｔ−ｏｆｆ）（典型的には、３
０％）である全てのそれらの残基を同定することによっ
て生み出され、ＫａｂｓｃｈおよびＳａｎｄｅｒ（Ｋａ
ｂｓｃｈ，Ｗ．およびＳａｎｄｅｒ，Ｃ．（１９８
３）、Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ ２２， ｐｐ．２２５
７−２６３７）の方法を修正したものを使用して計算さ
れ、その計算では、明確な原子半径を各原子タイプに使
用して、以下でより詳細に記載されるような側鎖の位置
を予測する； ３）完全なヒト抗体のデータベースを使用して、ヒト重
鎖および軽鎖の表面に露出するアミノ酸残基の最良のセ
ットを、ネズミ抗体の表面に露出するアミノ酸残基のセ
ットに対するそれらの最も緊密な同一性に基づいて、選
択する； ４）げっ歯類抗体のＣＤＲｓのコンホメーション構造を
保持するために、表面残基が３次元モデルから計算し
て、ＣＤＲ残基より５オングストローム以内であるとき
はいつでも、あらゆるヒトの表面に露出するアミノ酸
を、オリジナルのげっ歯類の表面に露出するアミノ酸残
基で置換する。
【００３１】本願の一般的な表面再処理のアプローチ
は、図２に図解されている。このアプローチは、２つの
ステージに分けられる。第１ステージでは、げっ歯類の
フレームワーク（白）が保持され、表面残基のみが、げ
っ歯類（濃灰色の円）から、最も近いヒトのパターン
（淡灰色の円）に変えられる。これにより、げっ歯類抗
体の抗原性が除かれるはずである。第２ステージでは、
ＣＤＲｓから５オングストローム以内の表面残基は、抗
原結合およびＣＤＲのコンホメーションを保持する試み
で、げっ歯類の同等物と置換される。
【００３２】本願の方法は、抗体および抗体フラグメン
トの全体に適用される。使用され得る適切な抗体フラグ
メントは、当業者に容易に決定され得る。幾つかの適切
なフラグメントの例には、単一鎖抗体（ＳＣＡ）、抗体
のＦV フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ2 フ
ラグメント、Ｆａｂ´フラグメント、またはそれらの結
合部位を含有する抗体の他の部分が含まれる。
【００３３】本願に従うと、表面再処理によるげっ歯類
抗体またはそのフラグメントの改変の仕方を決定する方
法の中の重要な工程は、げっ歯類抗体の可変領域の３次
元モデルの構築によって、ヒト化されるげっ歯類抗体ま
たはそのフラグメントの可変領域のコンホメーション構
造を決定することである。これは既知の方法でなされる
ことができ、それは例えば、Ｍａｒｔｉｎら（Ｍａｒｔ
ｉｎ，Ａ．Ｃ．Ｒ．、Ｃｈｅｅｔｈａｍ，Ｊ．Ｃ．およ
びＲｅｅｓ，Ａ．Ｒ．（１９８９）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ
ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ． ８６，ｐｐ．
９２６８−９２７２；Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙ
ｍｏｌｏｇｙ（１９９１），２０３，ｐｐ．１２１−１
５２）および実施例２に詳細に記載されている。
【００３４】Ｍａｒｔｉｎらは、図１に描かれているア
ルゴリズムについて記載している。このアルゴリズム
は、ネズミおよびヒトの抗体に等しく適用される。従っ
て、本発明者は、異なる種間の抗体配列の類似性（Ｋａ
ｂａｔ，Ｅ．Ａ．、Ｓｅｇｍｅｎｔｓ ｏｆ Ｐｒｏｔ
ｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔ
ｅｒｅｓｔ、国立衛生研究所、米国 １９９１）に基づ
いて、このアルゴリズムがラットおよび他のげっ歯類の
抗体に等しく使用されると予測している。
【００３５】簡潔に言うと、図１に描かれているアルゴ
リズムは、以下のように要約される。モデル化される抗
体のフレームワーク領域は、配列の相同性に基づいて選
択され、可変領域のβバレルの６個の保存ストランド上
への最小自乗法適合によって構築される。軽鎖および重
鎖の相補性決定領域は、規定配列（Ｃｈｏｔｈｉａ，
Ｃ．およびＬｅｓｋ，Ａ．Ｍ．（１９８７）、Ｊ．Ｍｏ
ｌｅｃ．Ｂｉｏ． １９６，ｐｐ．９０１−９１７）、
データベースのサーチおよびコンホメーションのサーチ
を組み合わせ用いて、構築される。これらの方法の詳細
な説明は、本願の実施例２および上述の２つの参考文献
（Ｍａｒｔｉｎら、１９８９年および１９９１年）に記
載されている。
【００３６】本願により、別の３次元モデルもまた、構
築される。他の３次元モデルは、特定のげっ歯類抗体表
面残基の位置に置換されたヒト抗体の表面アミノ酸残基
を有する、げっ歯類抗体の可変領域の中にある。
【００３７】この、他の３次元モデルは、次に記載する
一連の工程を遂行することによって、構築される。
【００３８】これらの工程の最初では、十分な数のげっ
歯類抗体の可変領域の重鎖および軽鎖のｘ線結晶学的構
造から得た相対的接近可能性分布より、配列を整列させ
て、大多数の（９８％）可変領域において同一な、表面
に露出するアミノ酸残基の１セットのフレームワークの
位置を得る。
【００３９】本願で使用されるとき、用語「フレームワ
ーク」は、相補性決定領域が排除された、抗体の可変領
域を意味する。
【００４０】「相補性決定領域」は、Ｋａｂａｔ，Ｅ．
Ａ．（Ｉｎ Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌ
ｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、国立衛生研究所、米
国、１９９１）により定義された、以下の番号付けシス
テムに対応するアミノ酸配列を意味する。
【００４１】軽鎖 Ｌ１ 残基２４−３４位 軽鎖 Ｌ２ 残基５０−５６位 軽鎖 Ｌ３ 残基８９−９７位 重鎖 Ｈ１ 残基３１−３５８位 重鎖 Ｈ２ 残基５０−５８位 重鎖 Ｈ３ 残基９５−１０２位 表面に露出するアミノ酸残基のフレームワーク位置のセ
ットを生成するために分析される必要のある、十分な数
のげっ歯類抗体フラグメントは、抗体配列のデータベー
スを用いて、ルーチンの実験を行なうことにより、当業
者に容易に決定され得る。
【００４２】ｘ線結晶学的構造は、表面に露出するアミ
ノ酸残基の相対的接近可能性分布を測定するために、使
用される。この相対的接近可能性分布により、その溶媒
接近可能性が上述の所与の遮断（典型的には、３０％）
であり、明確な原子半径を各原子のタイプに使用するＫ
ａｂｓｃｈおよびＳａｎｄｅｒの方法（Ｋａｂｓｃｈ，
Ｗ．およびＳａｎｄｅｒ，Ｃ．（１９８３）、Ｂｉｏｐ
ｏｌｙｍｅｒｓ ２２，ｐｐ．２２５７−２６３７）の
改変されたものを使用して計算される、全てのそれら残
基が同定される。
【００４３】ｘ線結晶学的構造から測定される相対的接
近可能性分布は、次に配列を整列させるために使用され
ることができ、該配列は、大部分の（９８％）可変領域
において同一な、表面に露出するアミノ酸残基の１セッ
トのフレームワーク位置を与える。
【００４４】ネズミ抗体の可変領域に関する表面に露出
するアミノ酸残基のフレームワーク位置のセットは、表
１に示され、実施例１で説明されており、これは図３お
よび図４に示される配列の整列および接近可能性分布を
使用して生成された。
【００４５】一旦、げっ歯類抗体の可変領域に対する表
面に露出するアミノ酸残基の１セットのフレームワーク
位置が生み出されると、ヒト化されるげっ歯類抗体の重
鎖と軽鎖のペアの表面に露出する残基は、実施例１に記
載され図３および図４に示されるような整列の手順を使
用して、同定される。これにより、ヒト化されるげっ歯
類抗体または抗体フラグメントの重鎖と軽鎖のペアの、
１セットの表面に露出するアミノ酸残基が確定される。
【００４６】次に、完全なヒト抗体の配列のデータベー
スを使用して、ヒト化されるげっ歯類抗体の可変領域の
表面に露出するアミノ酸残基のセットに最も緊密な位置
的同一性を有するヒト抗体可変領域から、１セットの表
面に露出するアミノ酸残基を同定する。ヒト抗体からの
表面に露出するアミノ酸残基のセットは、天然にはペア
にならない重鎖と軽鎖に対して別々に同定され得、およ
び／または、１セットは天然のヒトの重鎖と軽鎖のペ
ア、すなわち１個のＢ細胞またはハイブリドーマのクロ
ーンを起源とするペアから同定することができる。好ま
しくは、このセットは、天然のヒト重鎖と軽鎖のペアか
ら得た１つである。
【００４７】ヒト抗体の外観を具現するヒト化されたげ
っ歯類抗体は、次に、ヒト化されるげっ歯類抗体または
そのフラグメントから得た表面に露出するアミノ酸残基
のセットを、ヒト抗体から得た表面に露出するアミノ酸
残基のセットで置換することによって、予測される。
【００４８】次に３次元モデルは、得られた、可変領域
が十分に置換されているげっ歯類抗体またはそのフラグ
メントから構築され得る。３次元モデルは、オリジナル
のげっ歯類抗体またはそのフラグメントの３次元モデル
を構築するための、上述と同じ方法を使用して構築され
る。
【００４９】この十分に「表面再処理された」すなわち
ヒト化された抗体の抗原性は除去されるはずであるが、
処理されるべき更なる因子は、表面再処理された抗体の
結合親和性または結合強度である。表面再処理によって
導入される可変ドメインのフレームワーク中の変化は、
ＣＤＲループのコンホメーション、従って抗体の抗原結
合性に影響を与えることができる。本発明に従うと、こ
の問題は、次の工程によって取り除かれることができ、
該工程は、げっ歯類抗体可変領域の上述の両方の３次元
モデルを比較することにより同定することができ、げっ
歯類抗体または抗体フラグメントの相補性決定領域（Ｃ
ＤＲｓ）のあらゆる残基のいかなる原子からも５オング
ストローム以内にあると同定された、ヒト抗体可変領域
の重鎖と軽鎖のペアの表面に露出するアミノ酸残基のセ
ットから得られる、あらゆる残基を同定する。
【００５０】次に、そのようにして同定されたあらゆる
残基を、ヒトから、オリジナルのげっ歯類アミノ酸残基
に変化させて戻す。
【００５１】この方法による結果は、続いて、周知の方
法により、特定のげっ歯類抗体に適用されることができ
る。簡潔に言うと、ヒト化される可変の重鎖と軽鎖の領
域に関する遺伝子が、標準的な組換えＤＮＡ法（Ｓａｍ
ｂｒｏｏｋ，Ｊ．、Ｆｒｉｔｓｃｈ，Ｆ．Ｆ．およびＭ
ａｎｉａｔｉｓ，Ｔ．（１９８９）、Ｍｏｌｅｃｕｌａ
ｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ、第２版）を使用して、構築され
る。例えば、ＰＣＲ法が、使用され得る（Ｄａｕｇｈｅ
ｒｔｙら （１９９１）、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ １９，ｐｐ．２４７１−２４７
６）。
【００５２】可変重鎖または可変軽鎖の遺伝子の構築物
を、適切な発現ベクター中にサブクローン化する。適切
な発現ベクターは、ヒトγまたはヒトκのいずれか一方
の不変領域の遺伝子、適切なプロモーター、ヒトイムノ
グロブリンのリーダーペプチド（例えば、ｍｅｔ−ｇｌ
ｙ−ｔｒｐ−ｓｅｒ−ｃｙｓ−ｉｌｅ−ｉｌｅ−ｌｅｕ
−ｐｈｅ−ｌｅｕ−ｖａｌ−ａｌａ−ｔｈｒ−ａｌａ−
ｔｈｒ（ＳＥＱ ＩＤＮＯ：３９）、Ｏｌａｎｄｉら
（１９８９）、ＰＮＡＳ ８６，ｐｐ．３８３３−３８
３７）をコードする配列、および薬剤選択マーカーを有
する。
【００５３】重鎖および軽鎖の発現プラスミドは、例え
ばＳＰ２／０細胞のような適切な細胞中に、エレクトロ
ポレーションによって同時トランスフェクトし、例えば
Ｇ４１８のような適切な薬剤を用いて選択され得る。処
理していない抗体のスクリーニングは、ＥＬＩＳＡアッ
セイによって遂行される。９６ウェルのプレートを、例
えばヤギ抗ヒトκ鎖抗体でコートし、軽鎖を、例えばア
ルカリホスファターゼと複合体化したヤギ抗ヒト抗体で
検出する。
【００５４】他のアプローチとして、軽鎖の構築物を、
例えばＳＰ２／０細胞のような適切な細胞中に、エレク
トロポレーションによってトランスフェクトし、例えば
ハイグロマイシン中で選択する。軽鎖発現のスクリーニ
ングは、ＥＬＩＳＡアッセイにより遂行され得る。９６
ウェルのプレートを、例えばヤギ抗ヒトκ鎖抗体でコー
トし、軽鎖を、例えばアルカリホスファターゼと複合体
化したヤギ抗ヒト抗体で検出する。
【００５５】次に、軽鎖を生成する系を宿主として用い
て、重鎖構築物中にエレクトロポレーションする。重鎖
のプラスミドを、例えばネオマイシン耐性のような他の
薬剤マーカーをコードしている遺伝子を含有するプラス
ミドとともに同時トランスフェクトし、薬剤Ｇ４１８の
存在下に選択する。処理していない抗体のスクリーニン
グは、ＥＬＩＳＡアッセイによって遂行される。９６ウ
ェルのプレートを、例えばヤギ抗ヒトＦｃでコートし、
例えばアルカリホスファターゼと複合体化したヤギ抗ヒ
ト軽鎖で検出する。
【００５６】
【実施例１および比較例】ヒトに適合したげっ歯類抗体
を製造するために表面再処理によりげっ歯類抗体または
そのフラグメントを修飾（modify）する方法を決定する
ための現在クレームされた方法の有利性は、以下の実施
例および比較例を通じて記載され、該実施例および比較
例は、単なる例示であり、本発明を制限することを意味
しない。
【００５７】Ａ） マウス抗体の分析 マウス抗体（murine antibody ）のＦV ドメインの表面
に通常接近できる位置を決定するために、接近可能性
（accessability)をブルックヘブン・データベース（br
ookhaven database)から得た１２個のＦａｂのｘ線結晶
学的構造について計算された（バーンシュタイン，エ
フ．，ケーツル，ティー．，ウイリアムス，ジー．，メ
イヤー，イー．，ブリス，エム．，ロドガース，ジェ
イ．，ケナード，オー．，シマノウチ，ティー．および
タスミ，エム．（１９７７），J. Mol.Biol.,１１２，
ｐｐ．５３５−５４２) 。相対的な接近可能性は、プ
ログラムＭＣを用いて計算され（ペダーソン，ジェイ．
（１９９１））、該プログラムＭＣは、明白な原子半径
がすべての原子について特定されるＤＳＳＰ（カブシ
ュ，ダブリュー．およびサンダー，シー．（１９８
３），Biopolymers, 22, pp.2257-2637 ）接近可能性計
算ルーチン（accessability calculation routine ）の
修飾されたバージョンを実行するものである。残りは、
相対的な接近可能性が３０％より大きいときの表面に接
近可能であるとして定義（defined)された。これらの残
基の整列位置（alignment position) はすべての１２の
構造物で保存されていた（９８％の同一性）。表面の接
近可能なフレームワーク位置は、ＦV 表面領域の４０％
を構成する。残りの表面の接近可能な残基は、ＣＤＲｓ
および中間領域のＣ−末端ドメイン中にある。図３およ
び図４は、１２の結晶構造の整列された配列、平均の相
対的な接近可能性、及び３０％の接近可能性の遮断（cu
toff)を示す。図３は、１２のマウス抗体軽鎖の相対的
な接近可能性の配列を示し、図４は、マウス抗体重鎖の
整列及び相対的接近可能性を示す。
【００５８】表面の接近可能なフレームワーク位置は、
固有のヒトおよびマウスＦv 配列のデータベース上に地
図化された（本実施例の最後のリスト参照）。これらの
位置の各々における特別な残基の頻度は、第１表に示さ
れる。残基頻度が５％以上のもののみリストされてい
る。
【００５９】
【表５】
【００６０】ヒト配列における表面残基のすべての組み
合わせはマウスでは見られず、逆も同様であった（実施
例の最後のリスト参照）。しかしながら、個々の位置に
おける残基は保存されているように見える（第１表参
照）。種の間で相当に異なる残基はほとんど存在しな
い；これらはＬ鎖の５４位および９１位、ならびにＨ鎖
の１６８位および２１６位である。これらの位置のう
ち、２１６位だけが非保存（ＶからＹ）突然変異であ
る。ヒトおよびマウスの抗原性の相違は、それゆえこれ
らの位置の残基の組み合わせにより生じると考えられ
る。
【００６１】マウスの配列が、他のマウスのＦv 配列よ
りもヒトのＦv 配列に対してより遠く関連するかどうか
を決定するために、相同性をデイホフ突然変異マトリク
ス（Dayhoff, M., Barker, W.,及び Hunt, L. (1983),
Meth. Enz. 91, pp. 524-545）を用いて計算した。相同
性は、表面の接近可能な配列からなるヒト及びマウスの
配列パッチ（patch)のプール中のすべての配列の間で計
算された。データは、次いで配列がお互いに対してプロ
ットされる密度地図（示さない）として表した。密度地
図は、「ヒト表面」から「マウス表面」を区別するため
に使用できる。
【００６２】Ｂ） 抗体Ｎ９０１の再形態形成（reshap
ing) 上記分析により示唆された表面再処理のアプローチを試
験するために、３つのヒト化実験を行った。１）公知の
構造のヒトＦv フレームワーク（ＫＯＬ）への伝統的な
ループ移植（loop grafting)（Verhoeyen, M.E., Saund
ers, J.A., Broderick, E.L., Eida, S.J., 及び Badle
y, R.A. (1991), Disease Markers 9, pp.3-4 ）；２）
最も類似した鎖を用いた表面再処理アプローチ；３）最
も類似した表面残基を有するヒト配列を用いた表面再処
理アプローチ。
【００６３】使用される抗体は、マウスの抗−Ｎ９０１
抗体（グリフィンら、（１９８３）J. Imm. 130, pp.29
47-2951)であった。この抗−Ｎ９０１抗体（以下、「Ｎ
９０１抗体」と略す）は、ＮＫＨ−１の名前でクルター
・コーポレーション（Coulter Corporation ）から入手
できる。
【００６４】図５及び図６の軽鎖配列および重鎖配列の
整列（alignment ）は、各々オリジナルのＮ９０１抗体
およびここで略述された３つのアプローチの各々におい
て使用された配列を示す。
【００６５】図５及び図６は、ヒト化の３つの方法を用
いて得られた配列の整列を示す。配列は；１）オリジナ
ルのげっ歯類Ｎ９０１；２＋３）ＫＯＬ（マーカート、
エム．ダイセンホーファー，ジェイ．及びヒューバー，
アール．（１９８０）， J.Mol. Biol., 141, pp.369-3
91)およびＫＯＬ表面を用いて再整形されたＮ９０１；
４＋５）最も相同性の高い配列、Ｌ（ＫＶ２Ｆ）（クロ
ベック，エッチ．，マインドル，エイ、およびザチュ
ー，エッチ．（１９８５）, Nucleic Acids Res., pp.6
499-6513）およびＨ（Ｇ３６００５）（シュレーダー、
エッチ．，およびワング、ジェイ．（１９９０）, Pr
oc. Natl. Acad Sci. U.S.A. 87)およびこれらの配列を
用いて再整形されたＮ９０１；６＋７）表面残基に関し
最も相同性の高いＬ（ＫＶ４Ｂ）（クロベック、エッ
チ．、ブロンカンプ、ジー．、コンブリアート、ジ
ー．、モシカット、アール．、ポエルンツ、エッチ．お
よびザチュー、エッチ．（１９８５）, Nucleic Acid R
es., 3, pp.6515-6529）およびＨ（ＰＬ０１２３）（バ
ード、ジェイ．、ガリリ、エヌ．、リンク、エム．、サ
イツ、ディー．およびスクラー、ジェイ．（１９８
８）, J. Exp. Med., 168, pp. 229-245）およびこれら
の配列を用いて再整形されたＮ９０１。番号付けは、抗
体モデリング・プログラムＡＢＭ（ＡＢＭは市販のソフ
トウエア、Oxford Molecular Ltd., Oxford, U.K. の商
標）であり、それは構造の保存に基づき、パドランらに
より使用された配列の相同性に基づくものではない（カ
バット、イー．エイ．，ウー、ティー．ティー．、ライ
ド−ミラー、エム．、ペリー、エッチ．エム．およびゴ
ッツマン、ケイ．エス．（１９８７）免疫学的に興味
（interest) のあるタンパク質の配列、ユー．エス．デ
パートメント・オブ・ヘルス・アンド・ヒューマン・サ
ービシーズ、第４版）。与えられた配列を用いてＮ９０
１を再整形するために導入されなければならない配列の
変化は、棒でマークされ、Ｆv モデルで決定された復帰
突然変異（back-mutation)は、星印でマークされる。与
えられた配列のＮ９０１に対する配列の相同性は、各配
列の後でブラケット中に示される。
【００６６】（１） 古典的なヒト化 古典的なヒト化（humanization）において、理論的解釈
は、公知の構造のフレームワーク上にげっ歯類ＣＤＲ´
ｓを移植することであり、そうすればＣＤＲ−フレーム
ワーク相互作用が相同性モデリングにより正確にモニタ
ーできる。ヒト化された抗体のモデルは、オリジナルの
げっ歯類抗体のモデルと比較され、可能なＣＤＲ相互作
用性フレームワーク残基が、ＣＤＲ´ｓの３次元形態を
保持するために復帰突然変異される（整列中“＊”で示
される）。本実施例において、抗体ＫＯＬが使用され、
重鎖および軽鎖と各々７７および４６の低い相同性スコ
アを与える。
【００６７】（２）最も類似した鎖の表面再処理 非重複ヒト抗体配列のデータベースが、利用できるタン
パク質およびヌクレオチド配列から集められた。全部で
１６４個のＨ鎖と１２９個のＬ鎖が標本化された。
【００６８】げっ歯類のＨ鎖およびＬ鎖は、次いで合わ
せられ、最も類似したヒト配列が独立に見出された（Ｇ
３６００５／ＫＶ２Ｆ）（シュレーダー、エッチ．およ
びワング、ジェイ．（１９９０）, Proc. Natl. Acad.
Sci. U.S.A., 87 ；クロベック、エッチ．、マインド
ル、エイ．、コンブリアト、ジー．、ソロン、エイ．お
よびザチュウ、エッチ．（１９８５）, Nucleic Acid R
es., pp.6499-6513)。第１表に概説された表面残基は、
次いでヒト配列の残基と合わせるためにげっ歯類の配列
中で変えられた。その後、モデルが表面再処理した抗体
で製造され、オリジナルのげっ歯類の抗体のモデルと比
較され、すべてのＣＤＲ相互作用性残基の復帰突然変異
が行われた。
【００６９】（３）本発明による最も類似する表面置換 この方法は、類似性が上記第１表に概説された表面残基
に関してのみ計算されたことを除いては、上記の方法と
同一である。
【００７０】表面突然変異および次の復帰突然変異につ
いての上記と同一の方法が行われた。この場合におい
て、選択された配列はＰＬＯ１２３／ＫＶ４Ｂであった
（バード、ジェイ．、ガリニ、エヌ．、リンク、エ
ム．、サイツ、ディーおよびスクラー、ジェイ．（１９
８８）, J. Exp. Med., 168, pp.229-245 ；クロベッ
ク、エッチ．、ブロンカンプ、ジー．、コンブリアト、
ジー．、モシカト、アール．、ポエルンツ、エッチ．お
よびザチュウ、エッチ．（１９８５）, Nucleic Acid R
es., 3, pp.6515-6529）。
【００７１】以下のリストは、ヒトおよびマウスの軽鎖
および重鎖抗体の可変領域における表面残基パターンを
示す。該配列は、互いの類似性について並べられてい
る。種内における適合（match)はあるが、マウスとヒト
の間のパターン適合は存在しない。
【００７２】マウス軽鎖表面パッチ
【００７３】
【化１】
【００７４】
【化２】
【００７５】ヒト軽鎖表面パッチ
【００７６】
【化３】
【００７７】
【化４】
【００７８】マウス重鎖表面パッチ
【００７９】
【化５】
【００８０】
【化６】
【００８１】
【化７】
【００８２】
【化８】
【００８３】ヒト重鎖表面パッチ
【００８４】
【化９】
【００８５】
【化１０】
【００８６】
【実施例２】 抗体可変領域の三次元モデルを構築するための方法の詳
細な説明 本明細書の引用文献は、この実施例の最後にリストされ
る。
【００８７】抗体Ｆａｂは、１９７２年に初めて構造決
定された。それ以来、約１２個以下のＦａｂ構造が刊行
されたが、その数は全抗体レパートリー（＞１０8 抗
体）の非常に少ない部分を示している。この抗体の多様
性の分子的基礎を理解するために、多数のｘ線構造また
は結合部位のトポグラフィーが支配されている規則の知
識が要求されるであろう。そのような予測される規則の
開発が、今や抗体の可変領域がメディウム・レゾリュー
ションｘ線構造（medium resolution x-ray structure)
の構造に正確にアプローチするためにモデル化できる地
点まで到達している。
【００８８】同起源の抗原と抗体の相互作用は、分子認
識の最も広く受け入れられたパラダイムの１つである。
原子として詳細に抗原−抗体相互作用を理解するため
に、抗体およびその抗原との複合体の３次元構造の知識
が要求される。伝統的に、その様な情報はｘ線結晶学上
の研究から得られてきた（デイビーズらの総説参照（デ
イビーズら、１９８８））。
【００８９】抗体結合部位のモデリングは、ほんの僅か
の抗体しか知られていなかった時点で、最初にパドラン
およびデイビーズ（パドランら、１９７６）により試み
られた。にも拘らず、パドランと同僚は、鍵が異なる抗
体可変ドメインのβ−シートフレームワーク領域に存在
する高度の構造上の相同性にあることを認識した。抗原
結合部位は、６つのインターストランド・ループ，また
はＣＤＲｓ（相補性決定領域）（カバットら、１９８
７）の並置により、このフレームワーク上で形成され
る。もし、フレームワークが相同性によりモデル化でき
るとき、同様にＣＤＲｓをモデル化できるであろう。パ
ドランおよびデイビーズ（パドランら、１９７６）は、
抗体構造の数がこの最大オーバーラップ手順（maximum
overlap procedure)（ＭＯＰ）を完全に試験するために
不十分であるけれども、ＣＤＲの長さがバックボーン・
コンフォーメーションの重要な決定基であることの理由
付けをした。この概念は、ペダーソンおよびリースが、
抗体構造のより発展した分析に基づいて抗体結合部位を
モデル化する類似のアプローチを提案する１９８０年代
初期まで再度採りあげられることはなかった（ド ラ
パ ら、１９８６）。
【００９０】それらの必須の知識に基づいた手順は、チ
ョシアおよびレスク（チョシアら、１９８６）の仕事に
より抗体で最も良く例示され、彼等は１９８６年に
“鍵”残基の概念を導入することによりＭＯＰ手順を発
展し、修飾した。これらの残基は、パッキング、水素結
合またはトーション角度φ、ψおよびωの異常値を受け
入れる能力を介して、正確なＣＤＲコンフォーメーショ
ン（チョシアら、１９８９）を決定する特別な位置で残
基を有する点において異なる“規定（canonical)”構造
への同じ長さのＣＤＲｓのさらなる再分（subdivision
）を許容する。類似の知識の基づいた方法が、一般的
にループ・コンフォメーションを予測するために提案さ
れた（ソーントンら、１９８８；トラモンタノら、１９
８９）。これらの方法は、蛋白質構造の結晶学的なデー
タベースに依存している。しかしながら、上記の知識に
基づいた方法はいずれも全体として成功しなかった。特
に、ＭＯＰまたは規定構造のアプローチは、６つのＣＤ
Ｒｓの５つにおいてのみモデリングに成功した。これ
は、重鎖の第３のＣＤＲ、Ｈ３は配列、長さおよび構造
において他のいかなるＣＤＲｓより可変である。
【００９１】この問題に対処するために、幾つかのグル
ープが最初から結合部位をモデル化するための方法を使
用することを試みた（ブルコレリおよびカープラス、１
９８７）。その様な方法では、特別なＣＤＲに接近でき
るすべての許容できるコンフォーメーション空間を標本
化することが要求される。純粋に幾何学的なアプローチ
の代表例は、ゴおよびシェラガ（ゴおよびシェラガ、１
９７０）のものであり、より最近では、パルマーおよび
シェラガ（パルマーおよびシェラガ、１９９１）のもの
であり、そこでは問題は、特徴的な結合長さおよび結合
角度を有するポリペプチド・バックボーンの中心領域
が、ループ（もし抗体ループであればＣＤＲ）の末端
（end point ）の間で“鎖終止（chain closure ）”ア
ルゴリズムにより構築されることの１つに減少される。
このアルゴリズムの修飾において、ブルコレリおよびカ
ープラス（ブルコレリおよびカープラス、１９８７）
は、鎖終止手順の間に探索されたコンフォーメーション
空間のドメインを非常に拡張するエネルギー最小化手順
を導入した。この修飾は、コンフォーメーション探索プ
ログラムＣＯＮＧＥＮ（ブルコレリおよびカープラス、
１９８７）に組み込まれ、該プログラムはユーザーがＣ
ＨＡＲＭＭ（ブルックスら、１９８３）標準幾何学パラ
メータ・セットのような標準の結合長さおよび結合角度
のあらゆるセット選択することができる。最小化（モウ
ルトおよびジェイムス、１９８６）、または分子動力学
（ファインら、１９８６）のような他のアプローチは、
コンフォーメーション空間を飽和できないか、または長
いＣＤＲｓの問題を扱うことのできないものであった。
初期のいずれの方法を行ったとしても、問題は、すべて
のＣＤＲのために候補者全体の範囲内で正確な構造（こ
の文脈で、“正確な”とは適切なｘ線構造を参照して定
義される）の明確な同定を許容するような方法で、選択
基準を定義することの１つである。今日まで、これは可
能ではなかった。
【００９２】最近、より全体論的なアプローチが、知識
に基づいたものと初期の方法の利点をＣＡＭＡＬ（モデ
リング抗体ループのための結合したアプローチ（Combin
ed Algorithm for Modelling Antibody Loops ））とし
て知られる単一のアルゴリズムで結合したＣＤＲｓのモ
デリングに採用された（マーチンら、１９８９；マーチ
ンら、１９９１）。以前に、このアルゴリズムは、他の
５つの結晶構造コンフォーメーションの存在下に個々の
ＣＤＲｓをモデル化するために使用された。以下に示さ
れるように、ＣＡＭＡＬはメディウム・レゾリューショ
ンｘ線構造のモデル化の正確なアプローチ化に、抗体結
合部位の６つすべてのＣＤＲｓのバックボーン・コンフ
ォーメーションを予測することができる。さらに、該ア
ルゴリズムは、ＣＤＲコンフォーメーションの発生前に
軽鎖および重鎖フレームワーク領域を選択し、共にフィ
ットさせる手順を包含し、それにより全可変領域の予測
が可能になる。さらに、新しいモンテカルロ（ＭＣ）刺
激アニーリング法が、側鎖コンフォーメーションの決定
のために開発された。
【００９３】フレームワーク領域 抗体のフレームワーク領域は、免疫グロブリンのＶ型領
域に特徴的なβ−バレル構造を形成する保存されたβ−
ラセン構造（β−ｓｔｒａｎｄ）からなる。ここで記載
される手順において、各Ｖ−領域は、公知の抗体構造の
データベースから軽鎖（Ｌ）および重鎖（Ｈ）のＶ−ド
メインの選択のための配列相同性を用いて構築される。
この２つのドメインは、次いで抗体β−バレルの最も保
存されたラセン構造に適合する最小二乗法により対形成
される（第２表および図７および図８）。ラセン構造の
方向は、公知の抗体の結晶構造のバレルを分析すること
により決定される。８個の抗体が、以下の複数構造適合
プログラム（multiple structure fitting program) を
用いて分析された。７個の構造は、ランダムに選択され
たセットの１つの上にフィットされ、平均の座標（coor
dinates ）が計算された。全ての８個の構造は、次いで
これら平均座標上にフィットされ、新しい平均座標が決
定された。この手順は、平均座標セット（mean coordin
ates set) が保存されるまで繰り返された（５〜１０サ
イクル）。各バレル・ポイント（Ｎ，Ｃα，Ｃ）におけ
る平均座標の分散が計算された。図７に、バレルの共役
軸（conjugate axis) 上のこれらポイントの投影された
位置にこの分散がプロットされる。
【００９４】ストランド８並びに軽鎖および重鎖におけ
るストランド７の２つの残基以外の全ては、それらが平
均座標から３σ（標準偏差ユニット）よりも大きな偏差
を示すとき除去された。これら２つのストランドは、Ｃ
ＤＲ Ｈ３の開始点（takeoff point)を含み、ＣＤＲ
Ｈ３のあらゆる知識に基づいた予測が、ＣＤＲ自身の配
列および長さの変動だけでなく、参加するストランドの
位置も考慮にいれなければならないことを示唆してい
る。残りの平均座標は、ＬおよびＨ鎖がフィットされる
足場として使用される。最終フレームワーク中のストラ
ンド７および８は、該構築で使用されたデータベース構
造から得られた。フレームワーク・ストランドは、第２
表の複数整列中に、＋でマークされている。
【００９５】側鎖は、次いで“最大オーバーラップ”法
を用いて置換され、該方法では、側鎖の鋳型が、親側鎖
の等価なねじれと適合するよう調整された側鎖ねじれ角
を用いてバックボーン原子上にあてはめられた。
【００９６】結合部位 結合部位の構造を予測する手順は、データベース検索と
コンフォーメーション検索手順を組み合わせることであ
る。この課題を解決するのに適当なプログラムの構成
は、図９に略述される。
【００９７】データベース検索は、公知の抗体構造から
決定された６つのＣＤＲループの各々に拘束される距離
を利用する。これらの拘束（constraints ）は、
【００９８】
【数１】
【００９９】（平均±３．５標準偏差ユニット）の検索
範囲を用いて、公知のループ中のＣα−Ｃα距離を計算
することにより決定される。ブルックヘブン・プロテイ
ン・データバンク（Brookhaven Protein Databank)（バ
ーンシュタインら、１９７７）中の全ての蛋白質を含む
データベースは、次いで求める長さのループの拘束を満
足するフラグメントを検索する。ループの中間部は、次
いで削除され、コンフォーメーション探索プログラムＣ
ＯＮＧＥＮ（ブルコレリおよびカープラス、１９８７）
を用いて再構築される。６または７残基のループのため
に、構造データベースは、バックボーンに利用できるコ
ンフォーメーション空間を十分に飽和させるように思わ
れ、側鎖のみがコンフォーメーション探索により構築さ
れる。６残基よりも短いループは、コンフォーメーショ
ン探索だけにより構築され、それは、これがコンピュー
タで実行可能であり、データベースから選ばれたループ
の数が、ループ長さが減少するにつれて許容できない程
度に大きくなるからである。
【０１００】完全な結合部位をモデリングする際に、６
またはそれ以上の残基のループは他のループがないとき
に個々にモデル化される。もしループが連続的に構築さ
れると、小さな誤りが蓄積され、不十分な結果を導く
（マーチン、１９９０）。全てのループ・コンフォーメ
ーションは、次いで溶媒修飾ポテンシャル（solvent mo
dified potential）を用いて評価され、それは、ＧＲＯ
ＭＯＳ（アクビストら、１９８５）ポテンシャルの範囲
内に含まれる吸引性ファン・デア・ワールス（attracti
ve van der Waals) および非結合エネルギー関数の静電
項（electrostatic terms)を除外する。最も低い５つの
エネルギー・コンフォーメーションを選択し、オリジナ
ルのデータベース・ループ中に観察されるバックボーン
ねじれ角に基づき“構造決定残基”アルゴリズム（ＦＩ
ＬＴＥＲ）を用いて選別および濾過した。データベース
検索は５残基またはそれ以下の最も短いループに使用し
ないので、ＦＩＬＴＥＲアルゴリズムは使用できない。
したがって、エネルギーは、唯一の選択基準であり、短
いループはより長いループの存在下に最後に構築され
る。
【０１０１】側鎖 側鎖位置の決定は、ブルコレリらにより記載された繰り
返し側鎖決定アルゴリズム（ブルコレリおよびカープラ
ス、１９８７）を用いて以前になされた。不幸にも、Ｃ
ＨＡＲＭＭ（ブルックスら、１９８３）の力の場（forc
e field)は、露出された疎水性側鎖の正確なコンフォー
メーションを選択できなかった。溶媒の非存在下では、
露出された非荷電原子を有することにペナルティーはな
い。ＣＯＮＧＥＮもまた、多数の側鎖（６残基を超え
る）のコンフォーメーション空間を満たすことができな
い。
【０１０２】最近リーら（リーおよびレビット、１９９
１；リーおよびサビア、１９９１）は、ＭＣ模擬アニー
リング（MC simulated annealing）を用いて、多数の側
鎖のコンフォーメーション空間を検索する方法を提案し
た。単純なエネルギー関数が、偏ったランダム酔歩運動
（biased random walk) により発生するコンフォーメー
ションの評価に使用される：
【０１０３】
【数２】
【０１０４】〔式中、最初の項は、与えられた分子中の
原子間の非−結合性接触を評価する単純なレナード−ジ
ョーンズ・ポテンシャル（Lennard-Jones potential ）
であり、第２項は、Ｃ−Ｃ結合のみに適用される単純ね
じれ項である。〕。ねじれ項は、６０°ロータマー（ro
tamer)に対する関数を偏らせる。ε0 およびκ0 は、定
数である。メトロポリス関数：
【０１０５】
【数３】
【０１０６】は、エネルギー関数を評価するために使用
される。エネルギーの減少につながる全ての動きは許容
され、正のδＥの結果となるあらゆる動きは、確率（pr
obability)Ｐのみ許容される。この単純な方法は、アミ
ノ酸側鎖中の１セットのねじれ角（torsion angle ）に
より定義される大きなコンフォーメーション空間を調
べ、１セットの側鎖が存在する全体最小値（global min
imum) を発見または定義するために使用できる。Ｔは、
シミュレーション温度である。
【０１０７】この方法を用いて側鎖コンフォーメーショ
ンを探索するとき、シミュレーション・システムは、全
体最小値に到達する十分前に、高温において、十分に探
索された溶液空間なしに、エネルギー極小値（minima)
に捕捉される。この問題は、レナード−ジョーンズ・ポ
テンシャルを切り捨てることにより解決でき、従って、
原子がお互いに通り抜けることが許容される。実際に、
この関数は、原子間の距離ｒが０に近付くにつれて無限
大に収束する。
【０１０８】得られる側鎖コンフォーメーションの評価
は、内部（コア）残基のエネルギーのみに基づいてなさ
れ、それは良好なファン・デア・ワールス相互作用が側
鎖の適切なパッキングに等しいと考えられるからであ
る。この立場は、表面残基のコンフォーメーションを予
測しようとするとき、より複雑なものになる。最小のフ
ァン・デア・ワールス相互作用は、原子のオーバーラッ
プを最小にする側鎖コンフォーメーションの組み合わせ
により得られ、これは、最小のエネルギーは、側鎖の適
切なパッキングを考慮することなしに、側鎖の広がった
コンフォーメーションにより得られることを意味する。
【０１０９】疎水性で嵩高い残基は、親水性の側鎖で遮
蔽され、表面内に埋められるという事実を用い、これら
の巨視的な観察を評価する単純な関数を作ることができ
る。これらの関数はモンテカルロ・シミュレーションの
目的評価関数において行われるか、またはここでなされ
るように、ポスト・プロセッシング工程（post process
ing step）として加えられる。評価関数中に接近可能性
／疎水性項を含むことは、計算を相当にゆっくりしたも
のとし、従ってこの項はポスト・プロセッシング関数と
して加えられる。使用される関数は、残基の疎水性によ
り増加される相対的な露出表面領域のプロダクトの合計
である。使用される疎水性は、コルネットら（コルネッ
トら、１９８７）から得られる
【０１１０】
【数４】
【０１１１】〔式中、ｎは再構築される側鎖の数であ
る。〕。表面領域は、モザイク状の２０面体アプローチ
（チャウおよびディーン、１９８７）を用いて計算さ
れ、それは非常に正確というわけではないが、非常に多
数のコンフォーメーションを評価することができる。該
関数は、最終的に２０００のコンフォーメーションを評
価し、最良のものとして、最小値のコンフォーメーショ
ンを選択する。
【０１１２】この単純なアプローチを用い、多くの自由
度を持った大きな相空間を統合し、空間の完全なサンプ
リングを行うことができる。
【０１１３】抗−ハプテン、抗−ペプチドおよび２つの
抗−蛋白質抗体の予測される表面構造 以下のセクションにおいて、４個の異なる抗体のＦV 領
域の予測される構造が表現され、分析される。該抗体
は： ＊ Ｇｌｏｏｐ−２（ダースリーおよびリース、１９８
５）、そのＦａｂ構造がジェフリーら（ジェフリーら、
１９９１）により決定され、ＣＡＭＡＬの開発中に技能
課題として使用された抗−ライソザイム抗体。
【０１１４】＊ Ｄ１．３（アミットら、１９８６）、
モデルコーディネートがデポジット（deposited)された
後に、その非複合ＦV コーディネート（coordinates ）
がアール． ポルジャックらにより供給された抗−ライ
ソザイム抗体。
【０１１５】＊ ３６−７１（ロゼら、１９９０）、そ
のＦａｂ構造がディー．アール．ロゼらにより行われ、
モデル・コーディネート（model coordinates ）がデポ
ジットされた後に、そのコーディネートが得られた抗−
フェニルアルソネート抗体。
【０１１６】＊ ３Ｄ６（グルノーら、１９８８）、そ
のＦａｂ構造（Fab structure)がディー．カーターら
（カーター、１９９１）により行われ、モデル・コーデ
ィネートがデポジットされた後にそのコーディネートが
得られた抗−蛋白質（ＨＩＶのＧＰ４１）抗体。この抗
体のために、該モデルは、ＣＤＲｓ Ｌ１，Ｌ２，Ｈ１
およびＨ２のためにチョシアおよびレスク（チョシア
ら、１９８９；チョシアら、１９８６）の規定ループ方
法（canonical loop method ）を用いて製造され、規定
構造物を用いてモデル化できないＬ３およびＨ３は、Ｃ
ＡＭＡＬを用いて構築された。
【０１１７】全ての４つのモデルは、最も急な勾配（st
eepest descents)の３００サイクルを伴うＤＩＳＣＯＶ
ＥＲ（ＴＭ バイオシム・テクノロジー（TM Biosym Te
chnology) ）ポテンシャルを用いて、制御されたおよび
制御されないエネルギー最小化に供せられ、次いで、
０．０１Ｋｃａｌの範囲内への収束が起こるまでコンジ
ュゲート勾配最小化を行う。
【０１１８】ｘ線構造の分解能およびＲ−因子は、モデ
ルを構築する際に選択した親のフレームワークととも
に、第３表で与えられる。該構造およびモデルは、ルー
プの全体の適合性により比較される。β−バレル・スト
ランド１〜６は、既述のように、最小二乗適合（least
square fitted)され、ＲＭＳ偏差が、次いでループにつ
いて計算された。モデルおよび結晶構造フレームワーク
を適合させるためのバックボーン（Ｎ，Ｃα，Ｃ）ＲＭ
Ｓ値は、０．４と０．９オングストロームの間であり、
コアβ−バレルの保存性を示している。全ての８個のス
トランドを用いると、ＲＭＳ偏差は０．６と１．２オン
グストロームの間に観察された。
【０１１９】全体的適合（第４表）は、ループについて
の局所的最小二乗適合よりも、モデルの正確かつより現
実的な方法を与える。それは、それらがＦV 構造の文脈
においてループの全体的な位置付けを考慮するからであ
る。局所的適合は、より低いＲＭＳ偏差を与え、第４表
にも示される。局所および全体のＲＭＳ偏差の間の相違
は、ＶH ／ＶL ドメイン・パッキングの相違、およびル
ープの“離陸（take off）”角度および位置の相違に起
因する。
【０１２０】第５表は、モデリング３Ｄ６から選ばれた
規定ループを示す。モデルＣＤＲｓのバックボーン構造
は、全体適合の後にｘ線構造物上に重ね合わせられ、図
１０（Ｆｉｇ８）に示される。６個のＣＤＲｓの各々の
興味の一般的な特徴およびポイントは、以下に議論され
る。
【０１２１】ＣＤＲ領域の分析 Ｖ−領域モデルとｘ線Ｆａｂ構造についてのＣＤＲコン
フォーメーションの比較の間に、ＣＤＲのある位置に、
ペプチド・バックボーンは、“ペプチド・フリップ（pe
ptide flip）”（１，４−シフト）を受けることによ
り、２つのコンフォーメーションのいずれかに適合され
得ることが観察された。この現象は、タイプ２ β−タ
ーン（ポールら、１９９０）においても見られる。β−
ターンの動力学シミュレーションは、φ１＝−００，ψ
１＝−３０，φ２＝−９０，ψ２＝０およびφ１＝−０
０，ψ１＝１２０，φ２＝９０，ψ２＝０の間のトラン
スフォーメーション・エネルギーは、最大値で５ｋｃａ
ｌであることが示された（ポールら、１９９０）。これ
は、いずれかのコンフォーメーションを選択できるに十
分低い。ペプチド・フリップは、いくつかの規定クラス
（canonical class ）で観察され（チョシアら、（チョ
シアら、１９８９）により記載されているように）、規
定クラスのコンフォーメーションを決定するために使用
される水素結合様式は、ペプチド・フリップを許容しな
いわけではない。したがって、いかなるモデリング手順
も、トランスフォーメーション・エネルギーが異なるコ
ンフォーメーション型の集団を許容するのに十分に低い
場合には、これら、または他の多数のコンフォーメーシ
ョンを考慮に入れるべきである。第６表は、抗体構造物
の結晶学的データベースからの“ペプチド・フリップ”
現象の例を示す。結晶は、コンフォーメーションの１つ
に“凍結”されるため、単一の結晶構造は多数のコンフ
ォーメーションを示さないことに注意すべきである。モ
デリング手順の間に、トーション・クラスター・アルゴ
リズム（tortional clustering algorithm）を用いるこ
とにより、２つのコンフォーマー（conformer)の集団
が、１セットの最初から生成していたループから容易に
抽出される。
【０１２２】ＣＤＲ−Ｌ１ Ｇｌｏｏｐ−２およびＤ１．３において、すべての５つ
の低エネルギー・コンフォーメーションは、ＲＭＳ分散
が０．２５オングストローム（バックボーン）および
０．３５オングストローム（すべての原子）未満しか違
わない非常に類似したものである。ＦＩＬＴＥＲアルゴ
リズムは、コンフォーメーション間を区別することがで
きず、最も低いエネルギー構造を選択する。
【０１２３】３Ｄ６のＣＤＲ−Ｌ１は、本来ＨｙＨＥＬ
−１０から規定ループを用いて構築され、中間部は、以
下の理由によりコンフォーメーション検索により再構築
される。ループの５番目と８番目の残基の間（残基２８
−３１）に、互いに関連する１−４シフト（ペプチド・
フリップ）を含むにもかかわらず（第６表参照）、Ｈｙ
ＨＥＬ−１０およびＲＥＩ ＣＤＲ−Ｌ１ループは、同
一の規定アンサンブル（canonical ensemble）中に配置
される（チョシアら、１９８９）。
【０１２４】３６〜７１は、モデルおよび結晶構造ＣＤ
Ｒｓの間に同一の１−４シフトを示す。結晶構造および
モデルの両者は、チョシアら（チョシアら、１９８９）
により定義された同一の規定クラス（canonical class
）の他のループと比較される。コンフォーメーション
を決定する水素結合パターンが保存されていることが見
出された。
【０１２５】ＣＤＲ−Ｌ２ Ｄ１．３のＣＤＲ−Ｌ２は、ｘ線構造においてＣＤＲ−
Ｈ３の第４位のチロシンに対してパックされた（packe
d）２つの隣接したスレオニン（４９、５０）を有し、
従って露出した疎水性側鎖が最小になる。非最小化モデ
ルでは、スレオニン側鎖は溶媒にさらされるが、エネル
ギー最小化の後、このパッキングが観察される。
【０１２６】ＣＤＲ−Ｌ３ Ｇｌｏｏｐ−２、Ｄ１．３および３６−７１において、
ループの第７位のプロリンはシス・コンフォーメーショ
ンが正確に予測される。以前に示唆されたように、ＣＤ
Ｒ−Ｌ３のコンフォーメーションは、ループ中の位置８
または９（チョシアら、１９８９）におけるプロリンの
存在により定められる。３Ｄ６は、いずれの位置にもプ
ロリンを有しない。２９０のＣＤＲ−Ｌ３配列（カバッ
トら、１９８７）のうち７のみが両方の位置にプロリン
を欠き、刊行されたｘ線構造の全てにおいて、このプロ
リンが存在する。これは、新しい規定クラスが定義され
る必要があるか、または規定ルール（canonical rule)
がまったく崩れてしまう位置の例示であり、いずれかの
方法は使用されるに違いない。
【０１２７】３Ｄ６ Ｌ３ループは、７残基の長さであ
り、データベース・ループのみを用いて構築され、そこ
では、コンフォーメーション空間が結晶学的データベー
ス（Ｇｌｏｂａｌ ＲＭＳ： ２．０１オングストロー
ム、Ｎ，Ｃα，Ｃ）から選ばれたフラグメントにより飽
和され、ＣＡＭＡＬ（構築：Ｑ〔Ｑ（ＹＮＳ）Ｙ〕Ｓ、
Ｇｌｏｂａｌ ＲＭＳ： １．９７オングストローム、
Ｎ，Ｃα，Ｃ）を用いることにより飽和される。２つの
手順により得られた構造の類似性は、データベース検索
の有用性を示しており、より短いループのためには，そ
れが利用可能なコンフォーメーション空間を飽和させる
ことができることを示唆している。
【０１２８】ＣＤＲ−Ｈ１ ＣＤＲ−Ｈ１のカバットおよびウーの定義を用い、β−
シートの延長としてこのループを配置する。ペプチドの
この範囲（stretch)の広げられた性質は、コンフォーメ
ーションの柔軟性を制限し、ＣＤＲ−Ｈ１は一般に正確
にモデル化される（マーチンら、１９８９；チョシア
ら、１９８９）Ｇｌｏｏｐ−２およびＤ１．３におい
て、ループの第２位のＰｈｅおよびＴｙｒ側鎖は、ＨＦ
Ｒ１の終りから２番目のＬｅｕに対して不十分に配置さ
れ、およびパックされる（第２表参照）。３６〜７１
は、より一般的な嵩高い疎水性側鎖よりもむしろ、この
位置に適切に配置されたＡｓｎを有する。
【０１２９】ＣＤＲ−Ｈ２ ３６−７１のＣＤＲ−Ｈ２は、配列において、Ｆ１９．
９（ストロングら、１９９１）、（３６〜７１： ＹＮ
ＮＰＧＮＧＹＩＡ（配列番号：４９２）；Ｆ１９．９：
ＹＩＮＰＧＫＧＹＬＳ（配列番号：４９３））に類似
している。チョシアおよびレスクにより特定された構造
決定された残基は保存される一方、バックボーン・コン
フォーメーションは異なる：Ｆ１９．９は、−ＰＧＮ−
Ｇｌｙにおいて膨らみ（bulge)を有し、３６〜７１と比
較すると、ループの中間部にコブ（kink) を有する。３
６〜７１のモデルは、側鎖が十分に配置されているにも
かかわらず、１−４シフトを示す。
【０１３０】Ｇｌｏｏｐ−２において、Ｐ２1 結晶構造
と比較するとき、全ての原子のＲＭＳ分散は、不十分
（３．００オングストローム）（ジェフリーら、１９９
１）であり、これは、χ2 ねじれ角に関し、ループの第
３位のＰｈｅと第１０位のＴｙｒが約１２０°回転して
いるためである。Ｇｌｏｏｐ−２は、２つの異なる結晶
形Ｐ２1 およびＰ１を持つことで解決された（ジェフリ
ーら、１９９１；ジェフリーら、１９８９）。Ｐ１構造
と比較すると、側鎖はほぼ完全に配置され、全ての原子
ＲＭＳ（全体適合）は２．２３オングストロームになっ
た。
【０１３１】結晶形間の側鎖の協調した動きは、表面の
側鎖配置の結晶化条件の効果を示している。表面側鎖が
結晶中で低い移動性を表す低温度因子を示すときでさ
え、その溶液中での移動性は高い。Ｇｌｏｏｐ−２ Ｐ
１構造において、Ｆv ドメインの平均側鎖温度因子は１
３．４６（σ＝８．２０）であり、一方Ｈ２のこれら２
つの残基の側鎖は、３位のＰｈｅについて５．５６（σ
＝０．６８）および１０位のＴｙｒについて７．１０
（σ＝１．７３）の平均温度因子を示す。
【０１３２】ＣＤＲ−Ｈ３ ＣＤＲ−Ｈ３は、カバットら（カバットら、１９８７）
に示された２１残基までの全ての長さについて６つのＣ
ＤＲｓのうちで最も可変性である。この極端な可変性は
Ｖ−Ｄ−Ｊスプライシング（シリングら、１９８０）の
結果であり、モデル抗体に試みられたとき、常に問題に
なる。その様なループは、短鎖（７残基まで）、中鎖
（１４残基まで）および長鎖（１５残基以上）に分割で
きる。ＣＡＭＡＬ手順を用いると、短鎖および中鎖ＣＤ
Ｒ−Ｈ３は、同様な長さの他のＣＤＲｓと同程度に正確
にモデル化される。長鎖ＣＤＲ−Ｈ３はより困難であ
り、現在同様な正確さで構築することはできないが、鎖
のトレース（chain trace ）は正しい。
【０１３３】長いループが“純粋な（pure）”ループ
（すなわち、すべてランダムコイルまたはターン）から
なることはありそうもない。（長いＣＤＲ−Ｈ３ループ
（ＭｃＰＣ６０３（ルディコフら、１９８１）：１１ア
ミノ酸（ａａ）；ＫＯＬ（マルカートら、１９８０）：
１７ａａ；Ｆ１９．９（ラスコンブら、１９８９）：１
５ａａ）に対する溶媒を有する抗体の結晶構造におい
て、該ループはβ−バレル・コアからの不規則なβ−シ
ート伸長およびこれら２つのストランドを連結する５〜
８残基のランダムコイル／ターンからなる。
【０１３４】ＣＤＲ−Ｈ３に対する制約を満足する長い
ループ（＞８残基）に対する溶媒の性質を測定するため
に、８〜２０残基の長さのループについて、プロテイン
・データバンク（Protein Databank) の完全な検索が、
ＣＤＲ−Ｈ３の公知の抗体結晶構造から決められた中間
−Ｃα距離制約（inter-Ｃα distance constraints)を
用いて行われた。得られたループは、次いでＤＳＳＰ
（カブシュおよびサンダー、１９８３）プログラムを用
いて分析され、該プログラムは、ポリペプチド構造物の
二次構造を特定することができる。ループの各長さの二
次構造の量は、計算され、１２残基以上のループにとっ
て、ＤＳＳＰに記載された各クラスの範囲内で二次構造
の量は一定であることが観察された。選択されたループ
の数も、１２残基を超える長さのループについて一定
（約１５０ループ）であった。長さのアンサンブルの各
々のより深い検討により、実際ループはグループ間で同
じであることが示された。
【０１３５】この分析は、長いＣＤＲ−Ｈ３結晶構造の
ように、選択されたフラグメントは、５〜８残基のルー
プにより連結されたβ−ストランドからなることを示し
ている。長さが１２〜１３残基以上のループについて
は、β−ストランドが伸長していることを除いて同じル
ープが選択される。これは、“スライディング−ラダー
（sliding-ladder）”効果と呼ばれる。さらに、プロテ
イン・データバンクに含まれる任意の構造において、ラ
ンダム・コイルまたはターンの最大サイズは、ＤＳＳＰ
により決定されたように８残基を超えない傾向がある。
このことは、より長いループのコンフォーメーション空
間がデータベースによって飽和されていないことを示唆
している。抗体中の長いループが他の構造中の長いルー
プと十分に異なることはありそうもないが予測の信頼性
は、相応して減少されるにちがいない。
【０１３６】この観察により減少されるＣＡＭＡＬアル
ゴリズムの有用性は、どの程度か？カバットら（カバッ
トら、１９８７）により記載された抗体配列中の異なる
ＣＤＲ−Ｈ３長さの発生頻度が分析された。図１２は、
Ｈ３ループの８５％以上が、ＣＡＭＡＬアルゴリズムに
より正確にモデル化される４〜１４残基の間の長さを有
することを示す。
【０１３７】Ｄ１．３のＣＤＲ−Ｈ３は、平均長さ（８
残基）であるが、利用できる抗体構造中にこの長さのル
ープは見られない。結晶構造コーディネートセットは、
モデルと比較して１．９オングストロームのＲＭＳを示
した。
【０１３８】３６−７１ループは、１２残基の長さであ
る。そのコンフォーメーションは、β−シートの拡張
（extension)を連結したショート・ループとして正確に
予測される。
【０１３９】３Ｄ６ Ｈ３ループは、１７残基の長さで
ある。ＫＯＬ（マルカートら、１９８０）は、同じ長さ
を持つ一方、それは３Ｄ６と共通なのは１残基のみであ
り、１つのみの保存性突然変異を有する。従って、コン
フォーメーションが類似していると考える理由はない。
３Ｄ６の最終的に予測されるコンフォーメーションは、
結晶構造中のように、伸長したβ−シートである。３Ｄ
６−Ｈ３の予測構造と結晶構造の差異は、伸長したβ−
シート・ループの５−７°のねじれによる（図１１参
照）。その様な捩じれは、ウイルソンら（ウイルソンお
よびその他）による複合体を形成し、または形成してい
ない抗体で観察されている。このことは、長い３Ｄ６−
Ｈ３ループが、フレキシブルであり、積極的に抗原とに
結合に関わることを示唆する。
【０１４０】完全可変領域 フレームワーク・β−バレルにおけるストランド位置お
よびＶL −ＶH 配向性の予測は、４つの抗体の全てで正
確であった。結晶構造からのバックボーン（Ｎ，Ｃα，
Ｃ）ＲＭＳ分散は、０．５６〜０．８６オングストロー
ムであり、これは、全ての場合において、特別なモデル
のＶL およびＶH 領域は、異なる抗体構造に由来すると
いう事実にかかわらずである。このことは、該方法が、
正確なフレームワークの位置決めが重要であるヒト化
（humanization）（ゴルマンら、１９９１）のような手
順でうまくいくことを示唆する。全ての４つの抗体にお
ける全部で６つのＣＤＲｓのバックボーンは、図１０に
示されるように本質的に正確に予測される。これらの予
測を行う上で２つの重要な点がある。第１は、フレーム
ワーク・バレル上の各ＣＤＲの位置が正しいことであ
る。従って、ＣＤＲ−フレームワーク相互作用は、自信
を持ってモニターすることができる。Ｘ線構造からの分
散のみが、以前に議論された抗体３Ｄ６のＣＤＲ−Ｈ３
である。第２は、モデルおよびＸ線構造間の全ての原子
のＲＭＳ分散が、側鎖の位置により支配されることであ
る。大抵の場合、この分散は、不正確に配置され、露出
された少数の側鎖（例えば、Ｄ１．３において、不正確
に予測された側鎖は、Ｌ１のＴｙｒ９、Ｌ３のＴｒｐ
４，Ｈ１のＴｙｒ２およびＨ３のＴｙｒ４のみである）
のためである。各ＣＤＲは、他のＣＤＲｓの非存在下に
構築されているので、力の場は結晶構造において見出さ
れるものから１２０°離れたロータマー（rotamer)を選
択できる。この効果は、リーらによっても観察されてい
る（リーおよびレビット、１９９１）。
【０１４１】結論 １４残基以下のＣＤＲ Ｈ３領域を有する抗体のため
に、完全可変ドメインがメディウム・レゾリューション
ｘ線構造（medium resolution x-ray structures）のそ
れへの正確なアプローチのためにモデル化された。より
長いＨ３ループを有する抗体のためにＣＡＭＡＬアルゴ
リズムは、分子動力学シミュレーションが組み込まれる
追加の手順を必要としているように思われる。
【０１４２】チョシアらの規定アプローチ（canonical
approach) は、ＣＡＭＡＬ手順と組み合わせて上手に適
用され、使用されると、（少なくともバックボーンのモ
デル化において）十分に働くように思われる。
【０１４３】これらの研究から明らかになった１つの重
要な観察は、与えられたループがいくつかのコンフォー
メーションで存在することができることである。特に、
これはＣＤＲ−Ｌ１に起こりやすく、程度は少ないが、
ＣＤＲ−Ｌ３およびより長いＣＤＲ−Ｈ３´ｓにも起こ
り得るように思われる。単純な組み合わせ計算による
と、もしこれらの３つのループが、各々３つの異なるコ
ンフォーメーションで存在していたとすると、与えられ
る結合部位は３3 ＝２７の異なる形態（topography）を
有することができる。明らかに、これは交叉反応性の起
源を説明し、抗原の誘導適合を可能にするであろう。
【０１４４】
【表６】
【０１４５】モデル化に使用された抗体配列の整列。“
*”は、ＣＤＲ領域を示す；“+”は、フレームワークの
モデル化のための適合に使用されたβ−ストランド領域
を示す。β−バレル・ストランドの命名は、（Ｈまたは
Ｌ鎖）−ＦＲ（フレームワーク領域）−（ストランド番
号）であり、従って重鎖の１つのストランドは、ＨＦＲ
１である。
【０１４６】 モデルが比較される抗体結晶構造、並びにモデルを構築
するために使用された親フレームワーク。Ｄ１．３の分
解能データ（resolution data)は、未発表。
【０１４７】
【表７】
【０１４８】２４ＣＲＤｓについての各々の配列及びコ
ンフォーメション探索構築スキーム、［］は構築領域で
あり、（）は鎖閉鎖（chain closure)を示し、すべての
鎖が構築されている。ＲＭＳ（平均二乗距離（Root Mea
n Square））は、モデルと結晶構造ループコーディネー
ト（crystal structure loop coordinates) 間の距離で
ある。ＲＭＳ値は、２つの構造のお互いの間の保存され
たコアの最小二乗フィッティング（least-square fitti
ng) により計算され、およびループについてＲＭＳを計
算することにより求められた全体的適合である。フレー
ムワーク（Ｎ，Ｃα，Ｃ）の全ＲＭＳは、各々０．８
１，０．６０，０．８６および０．５６である。
【０１４９】 （チョシアら、（１９８９）から得た）３Ｄ６のモデル
から選ばれた規定ループ（Ｃａｎｏｎｉｃａｌ ｌｏｏ
ｐ）
【０１５０】
【表８】
【０１５１】チョシアら、（１９８９）により同じ規定
群（ｃａｎｏｎｉｃａｌ ｇｒｏｕｐ）に分類されたＨ
ｙＨＥＬ−１０およびＲＥＩ由来のＣＤＲ−Ｌ１中の残
基のバックボーンφおよびψ角度参考文献リスト エム．ジェイ．ダースレイ，ピー デ アル パ，ディ
ー．シー．フィリップスおよびエイ．アール．リーズ・
イン・メソドロジカル・サーベイズ・イン・バイオケミ
ストリー・アンド・アナリシス，６３−６８頁、第１５
巻、１９８５、プレナム・プレス（編者：イー．ライ
ド、ジー．エム．ダブリュー．クックおよびディー．ジ
ェイ．モレ）、第９回インターナショナル・サブセルー
ラー・メソドロジー・フォーラム、１９８４年９月３〜
６日、ギルドフォード、英国。
【０１５２】アミット、エイ．ジー．、マリウザ、アー
ル．エイ．、フィリップス、エス．イー．ブイ．および
ポルジャック、アール．ジェイ．（１９８６）、２．８
オングストローム分解能における抗原抗体複合体の３次
元構造、サイエンス、２３３、７４７〜７５３頁。
【０１５３】アクビスト、ジェイ．、ファン・グンシー
レン、ダブリュー．、レイフォンマーク、エム．および
タピア、オー．（１９８５）、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏ
ｌ．、１８３、４６１〜４７７頁。
【０１５４】バーンシュタイン、エフ．、ケツル、ティ
ー．、ウイリアムス、ジー．、メイヤー、イー．、ブリ
ス、エム．、ロジャース、ジェイ．、ケナード、オ
ー．、シマノウチ、ティー．およびタスミ、エム．（１
９７７）、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．、１１２、５３５−
５４２頁。
【０１５５】ブルックス、ビー．、ブルコレリ、アー
ル．、オレイソン、ビー．、スタトクス、ディー．、ス
ワミナサン、エス．およびカープラス、エム．（１９８
３）、Ｊ．Ｃｏｍｐ．Ｃｈｅｍ．、４、１８７〜２１７
頁。
【０１５６】ブルコレリ、アール．イー．およびカープ
ラス、エム．（１９８７）、ユニフォーム・コンフォー
メーション・サンプリングにより短鎖ポリペプチド・セ
グメントの折り畳みの予測、バイオポリマーズ、２６、
１３７〜１６８頁。
【０１５７】カーター、ディー．ら、（１９９１）、プ
ロテイン・エンジニアリング、９９９９頁。
【０１５８】チャウ、ピー．およびディーン ピー．
（１９８７）、分子認識：グノモニック投影による３ｄ
表面構造比較、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｇｒａｐｈ．、５、９７〜
１００頁。
【０１５９】チョシア、シー．、レスク、エイ．、レビ
ット、エム．、アミット、エイ．、マリウザ、アー
ル．、フィリップス、エス．およびポルジャック、アー
ル．（１９８６）、免疫グロブリンＤ１．３の予測構造
及びその結晶構造との比較、サイエンス、２３３、７５
５〜７５８頁。
【０１６０】チョシア、シー．、レスク、エイ．エ
ム．、トラモンタノ、エイ．、レビット、エム．、スミ
ス−ジル、エス．ジェイ．、エア、ジー．、シェリフ、
エス．、パドラン、エー．エイ．、デイビース、ディ
ー．アール．、ツリップ、ダブリュー．アール．、コル
マン、ピー．エム．、アルツリ、ピー．エム．およびポ
ルジャック、アール．ジェイ．（１９８９）、免疫グロ
ブリン高頻度可変領域のコンフォーメーション、ネイチ
ャー（ロンドン）、３４２、８７７〜８８３頁。
【０１６１】コルネット、ジェイ．エル．、シース、ケ
イ．ビー．、マーガリット、エッチ．、スポウジ、ジェ
イ．エル．、ベルツォフスキー、ジェイ．エイ．および
デリシ、シー．（１９８７）、タンパク質の両親媒性構
造を検出するための疎水性スケールおよびコンピュータ
計算技術、ジャーナル・オブ・モレキュラー・バイオロ
ジー、１９５．３、６５９−６８５頁。
【０１６２】ダースリー、エム．およびリーズ、エイ．
（１９８５）、ＥＭＢＯ Ｊ．、４、３８３−３９２
頁。
【０１６３】デイビース、ディー．、シェリフ、エス．
およびパドラン、イー．（１９８８）、抗原抗体複合
体、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリ
ー、２６３、１０５４１〜１０５４４頁。
【０１６４】デ ラ パ、ピー．、サットン、ビー．、
ダースリー、エム．およびリーズ、エイ．（１９８
６）、３つの抗−リソチーム・モノクローナル・抗体の
結合部位および抗体の１つおよびそのエピトープの間の
複合体のモデリング、ＥＭＢＯＪ．、５、４１５〜４２
５頁。
【０１６５】ファイン、アール．、ワング、エッチ．、
シェンキン、ピー．、ヤルマッシュ、ディー．およびレ
ビンタル、シー．（１９８６）、抗体高頻度可変ループ
コンフォーメーションｉｉの予測：多くのランダムに得
られたループ・コンフォーメーションからのＭｃＰＣ６
０３の最小化および分子動力学的研究、Proteins：Stru
ct., Funct., Genet. 、１、３４２〜３６２頁。
【０１６６】ゴー、エヌ．およびシェラージ、エッチ．
（１９７０）、鎖状分子の鎖閉鎖および局所コンフォー
メーション・デフォーメーション、マクロモレキュール
ズ、３、１７８〜１８７頁。
【０１６７】ゴルマン、エス．、クラーク、エム．、ル
トレッジ、イー．、コボルド、エス．およびワルドマ
ン、エッチ．（１９９１）、治療用ＣＤ４抗体のリシェ
イピング（reshaping)、Proc.Natl.Acad.Sci., U.S.A.
、８８、４１８８−４１８５。
【０１６８】グルノウ、アール．、ヤーン、エス．、ポ
ルストマン、ティー．、キーシッヒ、ティー．、シュタ
インケラー、エッチ．、シュタインドル、エフ．、マタ
ノビック、ディー．、ガートラー、エル．、ダインハー
ト、エフ．、カティンガー、エッチ．、およびフォン
アール．ビー．（１９８８）、高効率ヒトＢ細胞永久ヘ
テロミエローマｃｂ−ｆ７、J.Immunol.Meth. 、１０
６、２５７〜２６５頁。ジェフリー、ピー．（１９８
９）、免疫グロブリンの構造及び特異性、D.Phil.Thesi
s 、オックスフォード大学。
【０１６９】ジェフリー、ピー．ディー．、グリクス
ト、アール．イー．、テイラー、ジー．エル．、および
リーズ、エイ．アール．（１９９１）、抗−ペプチド抗
体Ｇｌｏｏｐ−２Ｆａｂフラグメントの結晶構造および
調製物中の２．８オングストローム原稿（manuscript)
。
【０１７０】カバット、イー．エイ．、ウ、ティー．テ
ィー．、レイド−ミラー、エム．、ペリー、ビー．エ
ム．およびゴッツマン、ケイ．エス．（１９８７）、免
疫学的利益を有する蛋白質の配列、ユー．エス．・デパ
ートメント・オブ・ヘルス・アンド・ヒューマン・サー
ビシーズ、第４版。
【０１７１】カブシュ、ダブリュー．およびサンダー、
シー．（１９８３）、蛋白質二次構造の辞書、バイオポ
リマーズ、２２、２５７７〜２６３７頁。
【０１７２】ラスコンベ、エム．、アルツァリ、ピ
ー．、ブーロット、ジー．、サルジャン、ピー．、トウ
ガード、ピー．、ベレク、シー．、ハバ、エス．、ロー
ゼン、イー．、ニソノフ、エイ．およびポルジャック、
アール．（１９８９）、Ｆａｂｒ１９．９、ｐ−アゾベ
ンゼンアルソネート基に特異的なマウスモノクローナル
抗体、Proc.Natl.Acad.Sci. U.S.A., ８６、６０７頁。
【０１７３】リー、シー．およびレビット、エム．（１
９９１）、タンパク質コア上の部位直接的突然変異の安
定性おとび活性効果の正確な予測、ネイチャー、３５
２．６３３６、４４８−４５１頁。
【０１７４】リー、シー．およびサビア、エス．（１９
９１）、パッキング最適化による蛋白質側鎖コンフォー
メーションの予測、ジャーナル・オブ・モレキュラー・
バイオロジー、２１７．２、３７３〜３８８頁。
【０１７５】マルカート（Marquart) 、エム．、ダイゼ
ンホーファー、ジェイ．およびヒューバー、アール．
（１９８０）、３．０オングストロームおよび１．９オ
ングストロームの解像度における無傷の抗体分子ＫＯＬ
およびその抗原結合性フラグメントの結晶学的改善およ
び原子モデル、J.Biol.Chem.、１４１、３６９〜３９１
頁。
【０１７６】マーチン、エイ．シー．アール．（１９９
０）、抗体結合部位の分子モデリング、D. Phil. Thesi
s 、オックスフォード大学。
【０１７７】マーチン、エイ．シー．アール．、チーサ
ム、ジェイ．シー．およびリーズ、エイ．アール．（１
９８９）、抗体高頻度可変ループのモデル化、Proc.Nat
l.Acad.Sci. U.S.A., ８６、９２６８〜９２７２頁。
【０１７８】マーチン、エイ．シー．アール．、チーサ
ム、ジェイ．シー．およびリーズ、エイ．アール．（１
９９１）、「結合アルゴリズム」を用いた抗体高頻度可
変ループのモデル化、Meth.Enz. イン・プレス。
【０１７９】モウルト、ジェイ．およびジェイムズ、エ
ヌ．（１９８６）、Proteins：Struct., Funct., Gene
t. 、１、１４６頁。
【０１８０】パドラン、イー．、デイビーズ、ディ
ー．、ペクト、アイ．、ジボル、ディー．およびライ
ト、シー．（１９７６）、抗原結合部位のモデル・ビル
ディング研究：ＭＯＰＣ−３１５のハプテン結合部位、
Cold Spring Harbor Quant.Symp.Biochem.、４１、６２
７〜６３７頁・ パルマー、ケイ．およびシェラガ、ジェイ．（１９９
１）、Ｘ線偏向構造に適合する鎖の標準的結合構造、：
固い結合構造の近似。Ｉ．ループ・コンフォーメーショ
ンの限定された検索を介した鎖閉鎖、J.Comp.Chem., １
２、５０５〜５２６頁。
【０１８１】ポール、ピー．、バーニー、ピー．、チャ
ンベル、エム．およびオドグソルペ、ディー．（１９９
０）、ペプチド構造の束縛におけるγ−ラクタムのコン
フォーメーション優先およびその役割、J.Comp-aided.M
ol.Des、４、２３９〜２５３頁。
【０１８２】ローズ、ディー．アール．、ストロング、
アール．ケイ．、マルゴリス、エム．エヌ．、ジェフタ
ー、エム．エル．およびペツコ、ジー．エイ．（１９９
０）、２．９オングストロームの解像度におけるマウス
抗アルソネート・モノクローナル抗体の抗原結合性フラ
グメント３６〜７１の結晶構造、Proc.Natl.Acad.Sci.
U.S.A., ８７、３３８〜３４２頁。
【０１８３】ルディコフ、エス．、サトウ、ワイ．、パ
ドラン、イー．エイ．、デイビース、ディー．アール．
およびポッター、エム．（１９８１）、結晶化されたマ
ウスＦａｂ´由来のカッパ鎖構造：ハプテン結合におけ
る結合セグメントの役割、Mol.Immunol.、１８、７０５
〜７１１頁。
【０１８４】シリング、ジェイ．、クレビンジャー、ビ
ー．、デイビー、ジェイ．エム．およびフード、エル．
（１９８０）、デキストランに対する均一な抗体のアミ
ノ酸配列および重鎖Ｖ−領域遺伝子セグメントのＤＮＡ
再配列、ネイチャー（ロンドン）、２８３、３５〜４０
頁。
【０１８５】ストロング、アール．、チャンベル、アー
ル．、ローズ、ディー．、ペツコ、ジー．、シャロン、
ジェイ．およびマルゴリーズ、エム．（１９９１）、マ
ウス抗−ｐ−アゾフェニルアルソネートＦａｂ ３６−
７１．１の三次元構造、Ｘ線結晶学、部位−直接的突然
変異およびハプテンとの複合体のモデリング、バイオケ
ミストリー、３０、３７３９〜３７４８頁。
【０１８６】ソルントン、ジェイ．、シバンダ、ビ
ー．、エドワーズ、エム．およびバルロー、ディー．
（１９８８）、蛋白質のループ領域の分析、デザインお
よび修飾、トラモンタノ、エイ．、チョシア、シー．お
よびレスク、エイ．（１９８９）、蛋白質の中程度の大
きさのループ・コンフォーメーションの構造決定、Prot
eins：Struct., Funct., Genet. 、６、３８２〜３９４
頁。
【０１８７】ウイルソン、アイ．ら、オナー・オブ・サ
ー・デイビッド・フィリップスにおける構造と機能につ
いてのミーティングでの発表、１９９１年７月１〜３
日、イギリス。
【０１８８】
【０１８９】
【配列表】
配列番号：１ 配列の長さ：１０９ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Ser Leu Thr Cys Arg Ala Ser Gln Glu Ile Ser Gly Tyr 20 25 30 Leu Ser Trp Leu Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Ile Lys Arg Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Asp Ser Gly Val Pro Lys Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Arg Arg Ser Gly Ser Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Ser 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Asp Tyr Tyr Cys Leu Gln Tyr Leu Ser Tyr Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ala 100 105 配列番号：２ 配列の長さ：１０９ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gly Asn Ile His Asn Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val 35 40 45 Tyr Tyr Thr Thr Thr Leu Ala Asp Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Gln Tyr Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys Gln His Phe Trp Ser Thr Pro Arg 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Arg 100 105 配列番号：３ 配列の長さ：１０７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Met Ser Ala Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Lys Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Asn Tyr Met 20 25 30 Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Arg Trp Ile Tyr 35 40 45 Asp Thr Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Val Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Ser Met Glu Thr Glu 65 70 75 80 Asp Ala Ala Glu Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Gly Arg Asn Pro Thr Phe 85 90 95 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala 100 105 配列番号：４ 配列の長さ：１０９ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Asn Ser Val Ser Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Gly Asn Asn 20 25 30 Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser His Glu Ser Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Lys Tyr Ala Ser Gln Ser Ile Ser Gly Ile Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Ser Ile Asn Ser Val Glu Thr 65 70 75 80 Glu Asp Phe Gly Met Tyr Phe Cys Gln Gln Ser Asn Ser Trp Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Ala 100 105 配列番号：５ 配列の長さ：１０８ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ile Thr Ala Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Lys Val Thr Ile Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Val Ser Ser Leu 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Ser Gly Thr Ser Pro Lys Pro Trp Ile Tyr 35 40 45 Glu Ile Ser Lys Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Ser Tyr Ser Leu Thr Ile Asn Thr Met Glu Ala Glu 65 70 75 80 Asp Ala Ala Ile Tyr Tyr Cys Gln Gln Trp Thr Tyr Pro Leu Ile Thr 85 90 95 Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Leu Lys Arg Ala 100 105 配列番号：６ 配列の長さ：１１２ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser Ala Ser Gly Thr Pro Gly Gln 1 5 10 15 Arg Val Thr Ile Ser Cys Thr Gly Thr Ser Ser Asn Ile Gly Ser Ile 20 25 30 Thr Val Asn Trp Tyr Gln Gln Leu Pro Gly Met Ala Pro Lys Leu Leu 35 40 45 Ile Tyr Arg Asp Ala Met Arg Pro Ser Gly Val Pro Thr Arg Phe Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ser Gly Thr Ser Ala Ser Leu Ala Ile Ser Gly Leu Glu 65 70 75 80 Ala Glu Asp Glu Ser Asp Tyr Tyr Cys Ala Ser Trp Asn Ser Ser Asp 85 90 95 Asn Ser Tyr Val Phe Gly Thr Gly Thr Lys Val Thr Val Leu Gly Gln 100 105 110 配列番号：７ 配列の長さ：１１５ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Ala Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Met Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu Asn Ser 20 25 30 Gly Asn Gln Lys Asn Phe Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Thr Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Leu Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Asn 85 90 95 Asp His Ser Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Ile 100 105 110 Lys Arg Ala 115 配列番号：８ 配列の長さ：１０３ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Ser Val Leu Thr Gln Pro Pro Ser 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Gln Ala Gly Lys Gly Asp Ser Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：８３ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Leu Gln Pro Gly Glu Gly Asp Ser Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：８４ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Leu Thr Leu Leu Gln Pro Gly Asn Gly Asp Ser Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：８５ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Leu Gln Pro Gly Lys Gly Asp Ser Asp Ala Glu Lys Ile 1 5 10 15 配列番号：８６ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Phe Gln Pro Gly Gln Gly Asp Ser Asp Pro Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：８７ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Pro Gln Pro Gly Lys Gly Asp Ser Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：８８ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Pro Gln Pro Gly Lys Gly Asp Trp Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：８９ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Phe Leu Ser Pro Gly Gln Gly Asp Ser Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：９０ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Ser 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Val Thr Ala Pro Arg Ser Gly Lys Gly Ala Ser Ser Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：９９ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Ala Pro Lys Ser Gly Lys Gly Ala Ser Ser Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１００ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Ala Pro Lys Pro Asp Lys Gly Val Ser Ser Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１０１ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Ala Pro Lys Ser Glu Lys Gly Val Ser Ser Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１０２ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Phe Thr Ala Pro Lys Pro Gly Lys Gly Ala Ser Ser Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１０３ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Leu Thr Ala Pro Lys Pro Gly Arg Gly Val Ser Ser Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１０４ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Ala Pro Lys Ser Gly Lys Gly Ala Ser Ser Ala Glu Lys Arg 1 5 10 15 配列番号：１０５ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Ser Ala Pro Lys Pro Gly Lys Glu Gly Ser Ser Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１０６ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Ala Pro Lys Pro Arg Lys Gly Ala Ser Ser Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１０７ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Phe Leu Ser Pro Gly Gln Gly Asn Ser Asp Ala Glu Leu Pro 1 5 10 15 配列番号：１０８ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Phe Leu Ser Pro Gly Gln Gly Asn Ser Asp Glu Asp Leu Pro 1 5 10 15 配列番号：１０９ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Ser Ser Pro Gln Arg Gly Asp Ser Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１１０ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Ala Pro Lys Ser Ser Lys Gly Gly Ser Ser Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１１１ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Ser Pro Thr Pro Gly Lys Gly Ser Ser Asp Pro Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１１２ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Ile Ser Leu Ile Pro Gly Lys Gly Ser Tyr Asp Asp Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１１３ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Ala Leu Lys Ser Gly Lys Gly Ala Ser Ser Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１１４ 配列の長さ：１６ 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Arg Pro Ser Pro Gly Lys Val Arg Ser Thr Ala Glu Asn Leu 1 5 10 15 配列番号：１５４ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Ser Leu Arg Pro Ser Pro Gly Lys Val Arg Ser Ala Val Glu Lys Leu 1 5 10 15 配列番号：１５５ 配列の長さ：１５ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Ser Leu Pro Pro Arg Pro Gly Lys Arg Ser Ser Ala Glu Lys Leu 1 5 10 15 配列番号：１５６ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Ser Leu Ala Pro Ser Pro Gly Lys Val Arg Ser Thr Val Glu Arg Leu 1 5 10 15 配列番号：１５７ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Ser Leu Ala Pro Ser Pro Asp Lys Ile Arg Ser Thr Pro Asp Lys Leu 1 5 10 15 配列番号：１５８ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Ser Leu Ala Leu Ser Pro Gly Lys Val Arg Ser Thr Ala Glu Lys Leu 1 5 10 15 配列番号：１５９ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Ser Leu Pro Leu Ser Ala Gly Lys Val Arg Ser Thr Ala Glu Lys Leu 1 5 10 15 配列番号：１６０ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Ser Leu Ala Pro Ser Pro Gly Lys Val Arg Ser Thr Ala Glu Tyr Leu 1 5 10 15 配列番号：１６１ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 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トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Ala Pro Arg Pro Gly Arg Ile Arg Ser Asp Pro Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１７０ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Ala Pro Arg Pro Gly Arg Val Arg Ser Asp Pro Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１７１ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Gly Pro Arg Pro Gly Arg Ile Arg Ser Asp Pro Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１７２ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Gly Pro Arg Pro Gly Arg Ile Arg Ser Asp Pro Asp Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１７３ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Gly Pro Arg Pro Gly Arg Val Arg Ser Asp Pro Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１７４ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Gly Pro Arg Pro Gly Arg Ile Arg Ser Asp Pro Xaa Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１７５ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Ala Pro Arg Pro Gly Arg Ile Arg Ser Glu Ser Glu Arg Lys 1 5 10 15 配列番号：１７６ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Gly Pro Ser Arg Gly Arg Ile Arg Ser Asp Pro Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１７７ 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Asp Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１９３ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Ser Val Arg Pro Gly Lys Val Arg Ser Glu Ser Asp Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１９４ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Ser Val Arg Pro Gly Glu Val Arg Ser Glu Pro Asp Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１９５ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Ser Val Arg Pro Gly Asx Val Arg Ser Asx Pro Glx Arg Lys 1 5 10 15 配列番号：１９６ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Ser Val Ser Pro Gly Lys Val Arg Ser Asp Pro Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１９７ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Ser Val Arg Pro Gly Lys Val Asn Ser Asp Pro Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：１９８ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Ser Val Arg Pro Gly Lys Val Arg Ser Asp Pro Asp Thr Lys 1 5 10 15 配列番号：１９９ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Ser Val Arg Pro Lys Lys Val Arg Ser Asp Pro Glx Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：２００ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Ser Val Arg Pro Lys Lys Val Arg Phe Asp Pro Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：２０１ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Ser Val Arg Ser Gly Lys Val Arg Ser Glu Pro Glu Thr Lys 1 5 10 15 配列番号：２０２ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Asn Leu Arg Pro Gly Lys Val Arg Ser Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：２０３ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Asp Leu Arg Pro Gly Lys Val Arg Ser Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：２０４ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Ser Val Ser Pro Gly Asn Ile Arg Ser Glu Ser Asp Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：２０５ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Lys Thr Ser Val Thr Pro Gly Lys Phe Arg Ser Glu Pro Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：２０６ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Leu Pro Pro Gly Arg Val Arg Ser Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：２０７ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Leu Pro Pro Gly Glu Val Arg Ser Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：２０８ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Pro Pro Pro Gly Glx Val Arg Ser Asp Ala Glu Arg Lys 1 5 10 15 配列番号：２０９ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Pro Pro Pro Gly Glx Val Arg Ser Asx Ala Glx Asn Lys 1 5 10 15 配列番号：２１０ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Pro Pro Pro Gln Gln Val Arg Ser Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：２１１ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Pro Pro Pro Gly Gln Val Thr Ser Asp Ala Glu Lys Lys 1 5 10 15 配列番号：２１２ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Val Thr Leu Pro Pro Ala Gly Gln Val Arg Ser Asp Ala Glu Lys Arg 1 5 10 15 配列番号：２１３ 配列の長さ：１６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Ala Leu Ser Pro Ser Ser Gly Gln Ser Ser Ser Ala Ser Glu Arg Leu 1 5 10 15 配列番号：２１４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Arg Gly Asp Ser Gln Arg Pro Glu Ser 20 25 配列番号：２１５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Val １ 5 10 15 Ser Arg Gly Asp Ser Gln Arg Pro Glu Ser 20 25 配列番号：２１６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Thr Gly Ala Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Arg Gly Asp Ser Gln Arg Pro Glu Ser 20 25 配列番号：２１７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Gln Arg Ala Glu Ser 20 25 配列番号：２１８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Met Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Gln Arg Ala Glu Ser 20 25 配列番号：２１９ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Thr Ser Gln Arg Ala Glu Ser 20 25 配列番号：２２０ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Thr Ser Gln Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：２２１ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Lys Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Thr Ser Gln Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：２２２ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Asn Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Thr Ser Gln Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：２２３ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Ser Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Thr Ser Gln Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：２２４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Ser Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Thr Ser Gln Arg Ala Glu Ser 20 25 配列番号：２２５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Ile Ser Gln Arg Ala Glu Arg 20 25 配列番号：２２６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ser 1 5 10 15 Ala Lys Gly Asx Ser Glx Arg Ala Gln Ser 20 25 配列番号：２２７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Ser Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Gln Arg Ala Glu Ser 20 25 配列番号：２２８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Ser Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Ser Ser Gln Arg Ala Glu Ser 20 25 配列番号：２２９ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Arg Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Gln Arg Ala Glu Ser 20 25 配列番号：２３０ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Met Gly Asn Leu Gln Pro Gly Ser Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Gln Arg Pro Asp Ser 20 25 配列番号：２３１ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Glu Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ala Arg Arg Ser Glu Thr 20 25 配列番号：２３２ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Lys Pro Gly Lys Gly Ala Pro Glu Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ala Arg Arg Ser Glu Thr 20 25 配列番号：２３３ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Glu Arg Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ala Arg Arg Ser Glu Thr 20 25 配列番号：２３４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Lys Val Gly Gly Leu Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Glu Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ala Lys Arg Ser Glu Thr 20 25 配列番号：２３５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Lys Val Gly Gly Leu Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Glu Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ala Lys Lys Ser Glu Thr 20 25 配列番号：２３６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Lys Val Gly Gly Leu Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Asp Lys Asp 1 5 10 15 Asn Lys Gly Asn Ala Lys Lys Ser Glu Thr 20 25 配列番号：２３７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Thr Pro Gly Lys Gly Thr Pro Glu Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Gly Arg Arg Ser Glu Thr 20 25 配列番号：２３８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Met Val Gly Gly Leu Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Glu Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Asp Arg 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配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Lys Val Gly Gly Leu Gln Gly Ser Ser Phe Asp Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Thr Ser Gln Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：３８４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Gln Ala Asp Leu Lys Leu Gly Lys Gly Asn Pro Glu Gln Pro 1 5 10 15 Lys Leu Ala Thr Pro Ser Thr Ser Glu Thr 20 25 配列番号：３８５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Gly Leu Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Asp Lys Ser 1 5 10 15 Asp Val Lys Asp Asn Ala Lys Ser Glu Thr ２０ 25 配列番号：３８６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Gln Gln Pro Asp Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly His Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Thr Glu Thr 20 25 配列番号：３８７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Gln Gln Pro Asp Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Asn Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Thr Glu Thr 20 25 配列番号：３８８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Gln Gln Pro Asp Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Asn Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys 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Pro 1 5 10 15 Ser Arg Ser Thr Ser Lys Thr Thr Glu Thr 20 25 配列番号：３９５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Gln Gln Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ala Gly Ser Pro Gly Asn Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Ala Glu Thr 20 25 配列番号：３９６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Gln Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Asn Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Ser Glu Thr 20 25 配列番号：３９７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Gln Gln Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Asn Pro 1 5 10 15 Ser Lys Asn Thr Ser Lys Thr Ile Glu Thr 20 25 配列番号：３９８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Gln Gln Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Asp Pro 1 5 10 15 Ser Lys Asn Thr Ser Lys Thr Pro Glu Thr 20 25 配列番号：３９９ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Gln Pro Ser Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Asn Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Thr Glu Thr 20 25 配列番号：４００ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Gln Gln Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Asn Pro 1 5 10 15 Ser Lys Asn Thr Ser Glu Thr Thr Glu Thr 20 25 配列番号：４０１ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Gln Gln Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Asn Pro 1 5 10 15 Ser Lys Asn Thr Ser Glu Thr Thr Glx Thr 20 25 配列番号：４０２ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Gln Pro Ser Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Asn Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Ser Glu Thr 20 25 配列番号：４０３ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Gln Pro Ser Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Asn Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Arg Thr Thr Glu Thr 20 25 配列番号：４０４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Gln Pro Ser Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Asn Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４０５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Gln Gln Pro Asp Leu Lys Pro Ser Ser Gly Phe Pro Gly Asn Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Thr Glu Thr 20 25 配列番号：４０６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 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Thr 20 25 配列番号：４１２ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Lys Pro Gly Leu Ala Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Lys Ser 1 5 10 15 Ala Lys Ser Asn Ser Lys Gln Thr Asp Thr 20 25 配列番号：４１３ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Lys Pro Gly Leu Ala Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Lys Ser 1 5 10 15 Ala Met Ser Asn Ser Lys Gln Thr Asp Thr 20 25 配列番号：４１４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Lys Pro Gly Leu Ala Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Lys Ser 1 5 10 15 Ala Ile Ser Asn Ser Lys Gln Thr Asp Thr ２０ 25 配列番号：４１５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Lys Pro Gly Leu Gln Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Lys Ala １ 5 10 15 Ala Ile Ser Asn Ser Lys Gln Ser Asn Thr 20 25 配列番号：４１６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Lys Pro Gly Leu Gln Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ala Ile Ser Asn Ser Lys Gln Ala Asn Thr 20 25 配列番号：４１７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Lys Pro Val Leu Ala Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Lys Ser 1 5 10 15 Ala Met Ser Asn Ser Lys Gln Ile Asp Thr 20 25 配列番号：４１８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Lys Pro Ser Leu Gln Pro Ser Ser Asp Ser Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ala Met Ser Asn Ser Lys Gln Ala Asp Thr 20 25 配列番号：４１９ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Arg Val Gly Asp Leu Glu Pro Gly Arg Gly Ile Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Pro Lys Gly Asp Ser Lys Lys Ile Glu Thr 20 25 配列番号：４２０ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Arg Val Gly Asp Leu Glu Pro Glu Arg Gly Ile Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Pro Lys Gly Asp Ser Lys Lys Ile Glu Thr 20 25 配列番号：４２１ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Gly Leu Lys Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Pro Lys Gly Asp Ser Lys Lys Thr Glu Thr 20 25 配列番号：４２２ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Lys Gly Thr Ser Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asp Ser Lys Lys Thr Glu Thr 20 25 配列番号：４２３ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Leu Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asx 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asp Ser Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４２４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Leu Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４２５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Leu Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Arg Gly Asn Ser Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４２６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４２７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ala Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４２８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asp Ser Arg Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４２９ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Arg Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４３０ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Gly Gly Leu Glu Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asx Ser Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４３１ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Leu Gly Asp Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４３２ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Thr Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asp Ser Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４３３ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Gly Gly Val Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４３４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Gly Gly Val Gln Pro Gly Arg Gly Ile Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Lys Arg Pro Glu Thr 20 25 配列番号：４３５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Gly Val Gln Pro Gly Arg Gly Ile Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asp Ser Lys Arg Pro Glu Thr 20 25 配列番号：４３６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Gly Gly Val Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Asn Gly Asp Ser Lys Arg Pro Glu Thr 20 25 配列番号：４３７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Lys Val Gly Gly Val Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Lys Arg Thr Glu Thr 20 25 配列番号：４３８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Glu Val Gly Gly Val Glx Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asx 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asx Ser Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４３９ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Leu Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Asn Gly Asp Ser Lys Gln Ala Glx Thr 20 25 配列番号：４４０ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Leu Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Ser Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Thr Asn Gly Asp Ser Lys Glu Ala Glx Thr 20 25 配列番号：４４１ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Ala Gln Leu Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Asn Gly Asp Ser Lys Gln Ala Glx Ser 20 25 配列番号：４４２ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Leu Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Val 1 5 10 15 Ser Gln Gly Asp Ser Lys Gln Ala Glx Thr 20 25 配列番号：４４３ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Val 1 5 10 15 Ser Gln Gly Asp Ser Lys Glu Pro Glx Thr ２０ 25 配列番号：４４４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Leu Gly Gly Leu Gln Pro Glu Arg Gly Thr Pro Gly Lys Glu 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Met Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４４５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Asp Leu Gln Pro Gly Arg Gly Asx Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ala Lys Arg Val Glu Thr 20 25 配列番号：４４６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Asp Leu Gln Pro Gly Arg Gly Asn Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ala Gln Arg Pro Glu Thr 20 25 配列番号：４４７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Gly Gly Val Gln Pro Gly Arg Gly Thr Leu Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４４８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Glx Val Gly Gly Ala Glx Pro Gly Arg Gly Ser Pro Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asx Ser Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４４９ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Gly Gly Leu Lys Pro Gly Arg Gly Ser Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ala Gln Arg Thr Glx Thr 20 25 配列番号：４５０ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Asp Gln Val Gly Gly Leu Lys Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asn 1 5 10 15 Ser Asn Gly Asp Ser Lys Thr Pro Glx Thr 20 25 配列番号：４５１ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Leu Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Ser Arg Glu Asp 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asn Ser Lys Arg Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４５２ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Ala Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Gln Ala Asp Ser Lys Glu Ala Glx Thr 20 25 配列番号：４５３ 配列の長さ：２２ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Leu Gly Gly Leu Gln Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Val 1 5 10 15 Glu Gly Ser Val Glu Thr 20 配列番号：４５４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Ala Phe Gln Pro Gly Arg Gly Asn Ser Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asp Ser Lys Arg Pro Asp Thr 20 25 配列番号：４５５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Ala Phe Gln Pro Gly Lys Gly Asn Ser Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asp Ser Lys Arg Pro Asp Thr 20 25 配列番号：４５６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Gly Ala Phe Gln Pro Gly Lys Gly Asn Ser Gly Lys Ala 1 5 10 15 Ser Lys Gly Asp Ser Asn Arg Pro Asp Thr 20 25 配列番号：４５７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Gly Gly Val Gln Ala Gly Arg Ala Asn Pro Gly Lys Asp 1 5 10 15 Ser Arg Gly Ile Ser Lys Arg Thr Glu Thr 20 25 配列番号：４５８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Ala Glu Val Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Gly Gln Gln 1 5 10 15 Lys Gln Gly Glu Ser Thr Arg Ser Glu Thr 20 25 配列番号：４５９ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Ala Glu Val Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Gly Gln Gln 1 5 10 15 Lys Gln Gly Thr Ser Thr Arg Ser Glu Thr 20 25 配列番号：４６０ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Ala Glu Val Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Gly Gln Gln 1 5 10 15 Lys Gln Gly Thr Ser Ala Arg Ser Glu Thr 20 25 配列番号：４６１ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Ala Glu Val Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Gly Gln Gln 1 5 10 15 Lys Gln Gly Thr Ser Ile Arg Ser Asp Thr 20 25 配列番号：４６２ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Ala Glu Val Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Gly Gln Glu 1 5 10 15 Lys Gln Gly Thr Ser Ile Arg Ser Asp Thr 20 25 配列番号：４６３ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Ala Glu Val Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Gly Gln Gln 1 5 10 15 Asn Gln Gly Thr Ser Thr Arg Ser Asp Thr 20 25 配列番号：４６４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Gly Glu Val Lys Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Gln Gln 1 5 10 15 Lys Gln Asp Thr Ser Thr Arg Ser Asp Thr 20 25 配列番号：４６５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Ala Glu Val Lys Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly His Pro 1 5 10 15 Arg Gln Gly Ala Ser Phe Arg Ser Asp Ser 20 25 配列番号：４６６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Ser Glu Leu Lys Pro Gly Lys Gly Thr Pro Gly Gln Gln 1 5 10 15 Gly Thr Gly Thr Ser Val Lys Ala Glu Thr 20 25 配列番号：４６７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Ala Glu Val Lys Pro Gly Lys Gly Ser Pro Gly Lys Pro 1 5 10 15 Ser Gln Gly Lys Ser Ile Lys Ala Ser Thr 20 25 配列番号：４６８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Ala Glu Val Lys Pro Gly Arg Gly Ser Pro Gly Lys Pro 1 5 10 15 Ser Gln Gly Lys Ser Ile Lys Ala Ser Thr 20 25 配列番号：４６９ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Ala Glu Val Lys Pro Gly Arg Gly Asp Pro Gly Arg Pro 1 5 10 15 Arg Gln Ala Ser Ser Thr Ile Ser Ala Thr 20 25 配列番号：４７０ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Gln Val Ala Glu Val Pro Gln Gly Lys Gly Arg Pro Gly Lys Ser 1 5 10 15 Leu Gln Gly Lys Ser Leu Lys Ala Ser Thr 20 25 配列番号：４７１ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Met Ala Glu Val Lys Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Lys Pro 1 5 10 15 Gly Val Val Pro Ser Phe Phe Ser Glu Thr 20 25 配列番号：４７２ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Val Ala Glu Val Lys Pro Gly Arg Gly Thr Pro Gly Arg Tyr 1 5 10 15 Ile Trp Glu Pro Ser Phe Phe Asn Glu Gly ２０ 25 配列番号：４７３ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Gln Ala Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Lys Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Ala Ala Thr 20 25 配列番号：４７４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Gln Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Lys Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Ala Ala Thr 20 25 配列番号：４７５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Gln Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Lys Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Asn Thr Ala Ala Thr 20 25 配列番号：４７６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Gln Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Ala Gly Lys Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Ala Ala Thr 20 25 配列番号：４７７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Arg Gln Gln Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Pro Pro Gly Lys Pro 1 5 10 15 Ser Arg Gly Thr Ser Arg Ser Ala Ala Thr 20 25 配列番号：４７８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Gln Ala Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Arg Thr 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Ala Ala Thr 20 25 配列番号：４７９ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Glu Pro Gly Leu Arg Pro Ser Ser Gly Thr Pro Gly Arg Thr 1 5 10 15 Pro Arg Ser Thr Ser Lys Thr Ala Ala Thr 20 25 配列番号：４８０ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Xaa Gln Glu Pro Gly Leu Arg Pro Ser Ser Gly Ser Pro Gly Arg Thr 1 5 10 15 Pro Arg Ser Thr Ser Lys Thr Ala Ala Thr 20 25 配列番号：４８１ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Gln Gln Pro Gly Leu Lys Pro Ser Ser Gly Ser Pro Ser Arg Val 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Thr Pro Glu Thr 20 25 配列番号：４８２ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln His Gln Ala Gly Leu Lys Arg Ser Ser Gly Pro Pro Gly Lys Pro 1 5 10 15 Ser Thr Ser Thr Ser Lys Thr Ala Ala Thr 20 25 配列番号：４８３ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glx Gln Glu Ser Gly Leu Lys Pro Thr Ser Gly Ser Pro Gly Lys Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Arg Ser Lys Ala Ala Asp Ala 20 25 配列番号：４８４ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Lys Pro Thr Leu Lys Pro Thr Thr Gly Ser Pro Gly Arg Pro 1 5 10 15 Ser Lys Ser Thr Ser Lys Asp Pro Val Thr 20 25 配列番号：４８５ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Lys Pro Thr Leu Lys Pro Thr Thr Gly Ser Pro Gly Lys Pro 1 5 10 15 Ser Arg Ser Thr Ser Arg Asp Pro Val Ser 20 25 配列番号：４８６ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Glu Thr Arg Pro Ala Leu Lys Pro Thr Thr Gly Ser Pro Gly Lys Thr 1 5 10 15 Ser Lys Thr Thr Ser Lys Asp Pro Val Thr 20 25 配列番号：４８７ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Asn Arg Pro Ala Leu Lys Ala Thr Thr Gly Ser Pro Gly Lys Thr 1 5 10 15 Ser Glu Thr Thr Ser Lys Asp Pro Ala Thr 20 25 配列番号：４８８ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Thr Pro Ala Leu Lys Pro Lys Thr Gly Ser Pro Gly Lys Thr 1 5 10 15 Ser Arg Thr Asp Ser Lys Asn Pro Val Thr 20 25 配列番号：４８９ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Arg Pro Ala Leu Arg Pro Thr Thr Gly Ser Pro Gly Glu Ala 1 5 10 15 Ser Glu Thr Thr Ser Lys Gly Pro Gly Thr 20 25 配列番号：４９０ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Thr Arg Pro Ala Leu Lys Pro Thr Thr Gly Ser Pro Gly Lys Thr 1 5 10 15 Ser Glu Thr Thr Ser Arg Asp Thr Ala Tyr 20 25 配列番号：４９１ 配列の長さ：２６ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Leu Glu Gly Val Gln Leu Trp Gly Gly Arg Gly Ile Ser Arg Lys Tyr 1 5 10 15 Ala Lys Gly Asn Gly Lys Arg Glu Asp Ser 20 25 配列番号：４９２ 配列の長さ：１０ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：４９３ 配列の長さ：１０ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：４９４ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：４９５ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：４９６ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：４９７ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：４９８ 配列の長さ：７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：４９９ 配列の長さ：７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５００ 配列の長さ：７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５０１ 配列の長さ：７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５０２ 配列の長さ：９ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５０３ 配列の長さ：９ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５０４ 配列の長さ：９ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５０５ 配列の長さ：７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５０６ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５０７ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５０８ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５０９ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５１０ 配列の長さ：１０ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５１１ 配列の長さ：９ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５１２ 配列の長さ：１０ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５１３ 配列の長さ：９ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５１４ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５１５ 配列の長さ：８ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５１６ 配列の長さ：１２ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５１７ 配列の長さ：１７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gly Arg Asp Tyr Tyr Asp Ser Gly Gly Tyr Phe Thr Val Ala Phe Asp 1 5 10 15 Ile 配列番号：５１８ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５１９ 配列の長さ：７ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５２０ 配列の長さ：５ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５２１ 配列の長さ：９ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列番号：５２２ 配列の長さ：１１ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列： Gln Ala Ser Gln Ser Ile Ile Lys Tyr Leu Asn 1 5 10
【図面の簡単な説明】
図１は、げっ歯類抗体の可変領域の３次元モデルを構築
するために使用され得るアルゴリズムを示す。図２は、
本発明に従う、げっ歯類抗体またはそのフラグメントの
ヒト化の仕方を決定するアプローチを示すダイヤグラム
である。図３および図４は、１２個の抗体のＦV 構造に
関するアミノ酸残基の相対的な接近可能性を、これらの
構造の配列を整列させたものにマップして、プロットし
たものである。構造物Ｇｌｂ２（Ｊｅｆｆｒｅｙ，Ｐ．
Ｄ．、哲学博士論文、オックスフォード大学、英国、１
９９１）、Ｄ１．３（Ａｍｉｔ，Ａ．Ｇ．、Ｍａｒｉｕ
ｚｚａ，Ｒ．Ａ．、Ｐｈｉｌｌｉｐｓ，Ｓ．Ｅ．Ｖ．お
よびＰｏｌｊａｋ，Ｒ．Ｊ．（１９８６）、Ｓｃｉｅｎ
ｃｅ ２３３，ｐｐ．７４７−７５３）、３Ｄ６（Ｇｒ
ｕｎｏｗ，Ｒ．、Ｊａｈｎ，Ｓ．、Ｐｏｒｓｔｍａｎ，
Ｔ．、Ｋｉｅｓｓｉｇ，Ｔ．、Ｓｔｅｉｎｋｅｌｌｅ
ｒ，Ｈ．、Ｓｔｅｉｎｄｌ，Ｆ、Ｍａｔｔａｎｏｖｉｃ
ｈ，Ｄ．、Ｇｕｒｔｌｅｒ，Ｌ．、Ｄｅｉｎｈａｒｄ
ｔ，Ｆ．、Ｋａｔｉｎｇｅｒ，Ｈ．およびｖｏｎ
Ｒ．，Ｂ．（１９８８），Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔ
ｈ．１０６，ｐｐ．２５７−２６５）および３６−７１
（５ｆａｂ）（Ｒｏｓｅ，Ｄ．Ｒ．、Ｓｔｒｏｎｇ，
Ｒ．Ｋ．、Ｍａｒｇｏｌｉｓ，Ｍ．Ｎ．、Ｇｅｆｔｅ
ｒ，Ｍ．Ｌ．およびＰｅｔｓｋｏ，Ｇ．Ａ．（１９９
０）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ． Ｕ．
Ｓ．Ａ． ８７，ｐｐ．３３８−３４２）は、まだＢｒ
ｏｏｋｈａｖｅｎのデータベースには存在しない。使用
される他の構造物は：２ｈｆｌ（Ｓｈｅｒｉｆｆ，
Ｓ．、Ｓｉｌｖｅｒｔｏｎ，Ｅ．Ｗ．、Ｐａｄｌａｎ，
Ｅ．Ａ．、Ｃｏｈｅｎ，Ｇ．Ｈ．、Ｓｍｉｔｈ−Ｇｉｌ
ｌ，Ｓ．Ｊ．、Ｆｉｎｚｅｌ，Ｂ．Ｃ．、Ｄａｖｉｅ
ｓ，Ｄ．Ｒ．（１９８７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａ
ｄ．Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ． ８４，ｐｐ．８０７５−
８０７９）、３ｈｆｍ（Ｐａｄｌａｎ，Ｅ．、Ｓｉｌｖ
ｅｒｔｏｎ，Ｅ．、Ｓｈｅｒｉｆｆ，Ｓ．、Ｃｏｈｅ
ｎ，Ｇ．、Ｓｍｉｔｈ−Ｇｉｌｌ，Ｓ．およびＤａｖｉ
ｅｓ，Ｄ．（１９８９）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａ
ｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ． ８６，ｐｐ．５９３８−５
９４２）、２ｆｂｊ（Ｍａｉｎｈａｒｔ，Ｃ．Ｒ．、Ｐ
ｏｔｔｅｒ，Ｍ．およびＦｅｌｄｍａｎｎ，Ｒ．Ｊ．
（１９８４）、Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２１，ｐｐ．
４６９−４７８）、３ｆａｂ（Ｓａｕｌ，Ｆ．Ａ．、Ａ
ｍｚｅｌ，Ｌ．Ｍ．およびＰｏｌｊａｋ，Ｒ．Ｊ．（１
９７８）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． ２５３，ｐｐ．
５８５−５９７）、４ｆａｂ（Ｈｅｒｒｏｎ，Ｊ．、Ｈ
ｅ，Ｘ．、Ｍａｓｏｎ，Ｍ．、Ｖｏｓｓ，Ｅ．およびＥ
ｄｍｕｎｓｏｎ，Ａ．（１９８９）、Ｐｒｏｔｅｉｎ
ｓ：Ｓｔｒｕｃｔ．，Ｆｕｎｃｔ．，Ｇｅｎｅｔ．
５，ｐｐ．２７１−２８０）、２ｍｃｐ（Ｓｅｇａｌ，
Ｄ．、Ｐａｄｌａｎ，Ｅ．、Ｃｏｈｅｎ，Ｇ．、Ｒｕｄ
ｉｋｏｆｆ，Ｓ．、Ｐｏｔｔｅｒ，Ｍ．およびＤａｖｉ
ｅｓ，Ｄ．（１９７４）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａ
ｄ．Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ． ７１，ｐｐ．４２９８−
［？？］、２ｆｂ４ （Ｍａｒｑｕａｒｔ，Ｍ．、Ｄｅ
ｉｓｅｎｈｏｆｅｒ，Ｊ．およびＨｕｂｅｒ，Ｒ．（１
９８０）、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ． １４１，ｐｐ．３
６９−３９１）および１ｆ１９（Ｌａｓｃｏｍｂｅ，
Ｍ．、Ａｌｚａｒｉ，Ｐ．、Ｂｏｕｌｏｔ，Ｇ．、Ｓａ
ｌｕｊｉａｎ，Ｐ．、Ｔｏｕｇａｒｄ，Ｐ．、Ｂｅｒｅ
ｋ，Ｃ．、Ｈａｂａ，Ｓ．、Ｒｏｓｅｎ，Ｅ．、Ｎｉｓ
ｏｎｏｆ，Ａ．およびＰｏｌｊａｋ，Ｒ．（１９８
９）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ．８
６，ｐ．６０７）である。これらの構造物は、Ｂｒｏｏ
ｋｈａｖｅｎのエントリーコードにより命名される。こ
こで使用される配列の番号は、図５および図６に記載さ
れている。図３は、重鎖の相対的接近可能性をグラフと
して示し、図４は、軽鎖の相対的接近可能性をグラフと
して示している。図５および図６は、ヒト化の３つの方
法を用いて生成される配列を整列させて示したものであ
る。配列は： １）オリジナルのげっ歯類のＮ９０１。 ２＋３）ＫＯＬ（Ｍａｒｑｕａｒｔ，Ｍ．、Ｄｅｉｓｅ
ｎｈｏｆｅｒ，Ｊ．およびＨｕｂｅｒ，Ｒ．（１９８
０）、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ． １４１，ｐｐ．３６９
−３９１）およびＫＯＬ表面を用いて再整形したＮ９０
１。 ４＋５）最も相同性の高い配列であるＬ（ＫＶ２Ｆ）
（Ｋｌｏｂｅｃｋ，Ｈ．、Ｍｅｉｎｄｌ，Ａ．、Ｃｏｍ
ｂｒｉａｔｏ，Ｇ．、Ｓｏｌｏｍｏｎ，Ａ．およびＺａ
ｃｈａｕ，Ｈ．（１９８５）、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉ
ｄｓ Ｒｅｓ．ｐｐ．６４９９−６５１３）およびＨ
（Ｇ３６００５）（Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ，Ｈ．およびＷ
ａｎｇ，Ｊ．（１９９０）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃ
ａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８７）、およびこれらの配
列を用いて再整形されたＮ９０１。 ６＋７）表面残基に関して最も相同性の高いＬ（ＫＶ４
Ｂ）（Ｋｌｏｂｅｃｋ，Ｈ．、Ｂｒｏｎｋａｍｐ，
Ｇ．、Ｃｏｍｂｒｉａｔｏ，Ｇ．、Ｍｏｃｉｋａｔ，
Ｒ．、Ｐｏｈｅｌｎｚ，Ｈ．およびＺａｃｈａｕ，Ｈ．
（１９８５）、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．
３，ｐｐ．６５１５−６５２９）およびＨ（ＰＬＯ１
２３）（Ｂｉｒｄ，Ｊ．、Ｇａｌｉｌｉ，Ｎ．、Ｌｉｎ
ｋ，Ｍ．、Ｓｉｔｅｓ，Ｄ．およびＳｋｌａｒ，Ｊ．
（１９８８）、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ． １６８，ｐｐ．
２２９−２４５）、およびこれらの配列を用いて再整形
したＮ９０１。 番号は、抗体モデリングプログラムＡ
ＢＭ（市販されているソフトウェアの商標、Ｏｘｆｏｒ
ｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｌｔｄ．、Ｏｘｆｏｒｄ、英
国）で使用されたのと同じ様に付与され、これは、構造
的保存性に基づくもので、Ｐａｄｌａｎらにより使用さ
れたような配列の相同性に基づくものではない（Ｋａｂ
ａｔ，Ｅ．Ａ．、Ｗｕ，Ｔ．Ｔ．、Ｒｅｉｄ−Ｍｉｌｌ
ｅｒ，Ｍ．、Ｐｅｒｒｙ，Ｈ．Ｍ．およびＧｏｔｔｅｓ
ｍａｎ，Ｋ．Ｓ．（１９８７）、Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ
ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉ
ｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐａｒｔｍｅ
ｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅ
ｒｖｉｃｅｓ、第４版）。Ｎ９０１を所与の配列で表面
再処理するために導入されなければならない配列上の変
化は、棒で印が付けられており、ＦV モデルから決定さ
れる復帰突然変異は、星印で示されている。所与の配列
のＮ９０１に対する配列の相同性は、各配列の後のカッ
コ内に示されている。図７は、平均的な抗体のβバレル
の立体的プロットであり、座標軸は、８個の抗体構造の
反復する複合的な適合を行って決定された。ストランド
の７および８は、ＣＤＲ Ｈ３の「取り外し」（ｔａｋ
ｅ ｏｆｆ）位置を含有し、ＶL およびＶH 領域の適合
に含まれない。図８は、フレームワークを含有する８本
のβシートのストランドの平均から得たＲＭＳ偏差のプ
ロットである。ＲＭＳは、Ｆ１９．９、４−４−２０、
ＮＥＷ、ＦＢＪ、ＫＯＬ、ＨｙＨＥＬ−５、ＨｙＨＥＬ
−１０およびＭｃＰＣ６０３の構造物から計算された。
Ｎ、Ｃα、Ｃ原子は、プロット中に含まれている。使用
される残基は、整列している中に示される（表２）。最
も異常な残基は、ストランドＨＦＲ４の全ての残基、Ｌ
ＦＲ１の最後の残基、およびＨＦＲ２の最初および最後
の残基である。ストランドの命名法は、表２の整列の中
で説明されている。ＬＦＲ１−＃１、ＬＦＲ２−＃２、
ＬＦＲ３−＃３、ＬＦＲ４−＃４、ＨＦＲ１−＃５、Ｈ
ＦＲ２−＃６、ＨＦＲ３−＃７、ＨＦＲＳ４−＃８であ
る。図９は、ＣＡＭＥＬとして知られる全体的なモデリ
ングプロトコールのフローチャートである。図１０は、
実施例２で考察されたｘ線構造およびモデルのためにス
ーパーインポーズされたループの骨組のプロットであ
る。このループは、全体的なフレームワークの適合の後
に、位置決めされる。これは、最良の局所の最小二乗法
の適合を示さないが、ループがどのようにフレームワー
ク上に全体的に位置づけされるかを示す。図１１は、実
施例２で記載されたＤ１．３、３６７１、Ｇｌｏｏｐ−
２の可変ドメインおよびβバレルのストランドの結晶構
造およびモデルの立体的（Ｎ、Ｃ−α、Ｃ、Ｏ）表示で
ある。結晶構造は、白抜きの結合で現し、モデルは、黒
塗りの結合で示される。モデルの３Ｄ６−Ｈ３と結晶構
造の間の相違は、このループの広げられたβシートのコ
ンホメーション中の５−７度のねじれによるものであ
る。Ｆｉｇ．９Ａ：Ｄ１．３、Ｆｉｇ．９Ｂ：３６−７
１、Ｆｉｇ．９Ｃ：Ｇｌｏｏｐ−２、Ｆｉｇ．９Ｄ：３
Ｄ６。図１２は、ＣＤＲ Ｈ３ループのループの長さの
分布を示すヒストグラムであり、データはＫａｂａｔら
（Ｋａｂａｔ，Ｅ．Ａ．、Ｗｕ，Ｔ．Ｔ．、Ｒｅｉｄ−
Ｍｉｌｌｅｒ，Ｍ．、Ｐｅｒｒｙ，Ｈ．Ｍ．およびＧｏ
ｔｔｅｓｍａｎ，Ｋ．Ｓ．（１９８７）、Ｓｅｑｕｅｎ
ｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏ
ｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、ＵＳ Ｄｅｐａｒ
ｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ
Ｓｅｒｖｉｃｅｓ、第４版）から得た。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年６月１３日
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正内容】
【図２】
【図７】
【図１】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図８】
【図１０】
【図１１】
【図９】
【図１２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 スティーブン エム．ジェイ． サール 英国 エイボン ビーエイ１ ６エヌイー バス イーストボーン アベニュ 30 (72)発明者 アンソニー アール． リース 英国 エイボン ビーエイ２ ６エヌイー バス シドニープレイス 94 (72)発明者 マイケル エイ． ログスカ アメリカ合衆国 01721 マサチューセッ ツ アシュランド ヒルデール ロード 16 (72)発明者 ブレイドン シー． ギルド アメリカ合衆国 01742 マサチューセッ ツ コンコード リバーデール ロード 109

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】表面再処理することによって、げっ歯類抗
    体またはそのフラグメントのヒト化の仕方を決定する方
    法であって、 該方法は以下の工程： （ａ）げっ歯類抗体の可変領域の３次元モデルを構築す
    ることにより、該げっ歯類抗体またはそのフラグメント
    の可変領域のコンホメーション（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉ
    ｏｎ）構造を決定し； （ｂ）十分な数のげっ歯類抗体可変領域の重鎖および軽
    鎖についてｘ線結晶学的構造から得られる相対的な接近
    可能性分布から、配列を整列させて、重鎖および軽鎖の
    フレームワーク位置のセットを得、該セットは該十分な
    数のげっ歯類抗体の重鎖および軽鎖と９８％同一であ
    る； （ｃ）該工程（ｂ）で生み出されたフレームワーク位置
    の該セットを用いて、ヒト化される該げっ歯類抗体また
    はそのフラグメントのために、１セットの重鎖および軽
    鎖の表面に露出するアミノ酸残基を確定（ｄｅｆｉｎｉ
    ｎｇ）し； （ｄ）該工程（ｃ）で確定された表面に露出するアミノ
    酸残基の該セットに最も緊密に同一である１セットの重
    鎖および軽鎖の表面に露出するアミノ酸残基を、ヒト抗
    体のアミノ酸配列から同定し、ここで該ヒト抗体からの
    該重鎖および軽鎖は天然にペアになるか、またはならな
    いものであり； （ｅ）ヒト化される該げっ歯類抗体またはそのフラグメ
    ントのアミノ酸配列において、該工程（ｃ）で確定され
    た重鎖および軽鎖の表面に露出するアミノ酸残基の該セ
    ットを、該工程（ｄ）で同定された重鎖および軽鎖の表
    面に露出するアミノ酸残基の該セットと置換し； （ｆ）該工程（ｅ）で明記される置換から得られる該げ
    っ歯類抗体またはそのフラグメントの該可変領域の３次
    元モデルを構築し； （ｇ）該工程（ａ）および（ｆ）で構築された該３次元
    モデルを比較することにより、該工程（ｄ）で同定され
    た該セットから、ヒト化される該げっ歯類抗体またはそ
    のフラグメントの相補性決定領域のあらゆる残基のいか
    なる原子からも５オングストローム以内にある、あらゆ
    るアミノ酸残基を同定し；および （ｈ）該工程（ｇ）で同定されたあらゆる残基を、ヒト
    からオリジナルのげっ歯類アミノ酸残基に変化させ、こ
    れにより、表面に露出するアミノ酸残基のげっ歯類抗体
    ヒト化セットを確定し、ここで該工程（ａ）は最初に実
    施される必要はないが該工程（ｇ）の前に実施されねば
    ならない、 を包含する方法。
  2. 【請求項２】前記げっ歯類抗体が抗体フラグメントであ
    る請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】前記げっ歯類抗体フラグメントが単一鎖抗
    体、ＦV フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ2
    またはＦａｂ´フラグメントである請求項２に記載の方
    法。
  4. 【請求項４】前記工程（ｄ）が、前記工程（ｃ）で確定
    された表面に露出するアミノ酸残基の前記セットに最も
    緊密に同一である天然にペアになる重鎖と軽鎖の表面に
    露出するアミノ酸残基の１セットを同定する請求項１ま
    たは２に記載の方法。
  5. 【請求項５】前記表面に露出するアミノ酸残基が、溶媒
    接近可能性が３０％以上の残基である請求項１または２
    に記載の方法。
  6. 【請求項６】ヒト化されるげっ歯類抗体またはそのフラ
    グメントがネズミ抗体（ｍｕｒｉｎｅ ａｎｔｉｂｏｄ
    ｙ）である請求項１または２に記載の方法。
  7. 【請求項７】表面に露出するアミノ酸残基のフレームワ
    ーク位置の前記セットが第１表に示されるセットならび
    に図３および図４に示される整列によって確定される請
    求項６に記載の方法。 【表１】
  8. 【請求項８】ヒト化されるげっ歯類抗体またはそのフラ
    グメントがネズミ抗体の抗Ｎ９０１である請求項１また
    は２に記載の方法。
  9. 【請求項９】表面に露出するアミノ酸残基のフレームワ
    ーク位置の前記セットが第１表に示されるセットならび
    に図３および図４に示される整列によって確定される請
    求項８に記載の方法。 【表２】
  10. 【請求項１０】表面再処理によって、げっ歯類抗体また
    はそのフラグメントからヒト化されたげっ歯類抗体また
    はそのフラグメントを生成する方法であって、該方法
    は、 （Ｉ）クレーム１の方法を遂行し；および （II）げっ歯類抗体の表面に露出するアミノ酸残基のセ
    ットを、前記工程（ｈ）で確定された表面に露出するア
    ミノ酸残基のげっ歯類抗体ヒト化セットで置換すること
    により、げっ歯類抗体またはそのフラグメントを改変す
    ることを包含する方法。
  11. 【請求項１１】前記げっ歯類抗体が抗体フラグメントで
    ある請求項１０に記載の方法。
  12. 【請求項１２】前記げっ歯類抗体フラグメントが単一鎖
    抗体、ＦV フラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ
    2 またはＦａｂ´フラグメントである請求項１１に記載
    の方法。
  13. 【請求項１３】前記工程（ｄ）が、前記工程（ｃ）で確
    定された表面に露出するアミノ酸残基の前記セットに最
    も緊密に同一である天然にペアになる重鎖と軽鎖の表面
    に露出するアミノ酸残基の１セットを同定する請求項１
    ０または１１に記載の方法。
  14. 【請求項１４】前記表面に露出するアミノ酸残基が、溶
    媒接近可能性が３０％以上の残基である請求項１０また
    は１１に記載の方法。
  15. 【請求項１５】ヒト化されるげっ歯類抗体またはそのフ
    ラグメントがネズミ抗体である請求項１０または１１に
    記載の方法。
  16. 【請求項１６】表面に露出するアミノ酸残基のフレーム
    ワーク位置の前記セットが第１表に示されるセットなら
    びに図３および図４に示される整列によって確定される
    請求項１５に記載の方法。 【表３】
  17. 【請求項１７】ヒト化されるげっ歯類抗体フラグメント
    またはそのフラグメントがネズミ抗体の抗Ｎ９０１であ
    る請求項１０または１１に記載の方法。
  18. 【請求項１８】表面に露出するアミノ酸残基のフレーム
    ワーク位置の前記セットが第１表に示されるセットなら
    びに図３および図４に示される整列によって確定される
    請求項１７に記載の方法。 【表４】
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Cited By (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007537995A (ja) * 2003-11-14 2007-12-27 ハインツ フォルマーズ 脂肪を軽減する効果があるヒト単クーロン抗体
JP2008500274A (ja) * 2003-12-24 2008-01-10 レイ・ライン・ジェノミクス・ソシエタ・ペル・アツィオーニ 抗体のヒト化の方法およびそれによって得られるヒト化抗体
JP2013165716A (ja) * 2006-03-31 2013-08-29 Chugai Pharmaceut Co Ltd 抗体の血中動態を制御する方法
US9340615B2 (en) 2009-05-15 2016-05-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-AXL antibody
US9670269B2 (en) 2006-03-31 2017-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of modifying antibodies for purification of bispecific antibodies
US9688762B2 (en) 2007-09-26 2017-06-27 Chugai Sciyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant region
US9765135B2 (en) 2014-12-19 2017-09-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-C5 antibodies
US9828429B2 (en) 2007-09-26 2017-11-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in CDR
US9969800B2 (en) 2015-02-05 2018-05-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha IL-8 antibodies
US9975966B2 (en) 2014-09-26 2018-05-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing theraputic agent
US10000560B2 (en) 2014-12-19 2018-06-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant Fc regions, and methods of use
US10011858B2 (en) 2005-03-31 2018-07-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association
US10066018B2 (en) 2009-03-19 2018-09-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
US10150808B2 (en) 2009-09-24 2018-12-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant regions
US10253100B2 (en) 2011-09-30 2019-04-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic antigen-binding molecule with a FcRn-binding domain that promotes antigen clearance
US10253091B2 (en) 2009-03-19 2019-04-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
US10435458B2 (en) 2010-03-04 2019-10-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variants with reduced Fcgammar binding
US10450381B2 (en) 2010-11-17 2019-10-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of treatment that include the administration of bispecific antibodies
US10618965B2 (en) 2011-02-25 2020-04-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for altering plasma retention and immunogenicity of antigen-binding molecule
US10662245B2 (en) 2008-09-26 2020-05-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of reducing IL-6 activity for disease treatment
US10774148B2 (en) 2015-02-27 2020-09-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition for treating IL-6-related diseases
US11053308B2 (en) 2016-08-05 2021-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for treating IL-8-related diseases
US11072666B2 (en) 2016-03-14 2021-07-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cell injury inducing therapeutic drug for use in cancer therapy
US11124576B2 (en) 2013-09-27 2021-09-21 Chungai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing polypeptide heteromultimer
US11142587B2 (en) 2015-04-01 2021-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing polypeptide hetero-oligomer
US11359009B2 (en) 2015-12-25 2022-06-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use
US11649262B2 (en) 2015-12-28 2023-05-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for promoting efficiency of purification of Fc region-containing polypeptide
US11827699B2 (en) 2011-09-30 2023-11-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing antibodies promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities
US11851486B2 (en) 2017-05-02 2023-12-26 National Center Of Neurology And Psychiatry Method for predicting and evaluating therapeutic effect in diseases related to IL-6 and neutrophils
US12421322B2 (en) 2017-11-01 2025-09-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody variant and isoform with lowered biological activity
US12460014B2 (en) 2016-04-28 2025-11-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing preparation
US12600798B2 (en) 2017-03-31 2026-04-14 Public University Corporation Nara Medical University Medicinal composition usable for preventing and/or treating blood coagulation factor IX abnormality, comprising multispecific antigen binding molecule replacing function of blood coagulation factor VIII

Families Citing this family (1143)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US7041871B1 (en) 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5770429A (en) * 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US7084260B1 (en) 1996-10-10 2006-08-01 Genpharm International, Inc. High affinity human antibodies and human antibodies against human antigens
US6800738B1 (en) 1991-06-14 2004-10-05 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
WO1994004679A1 (en) * 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
EP0571613B1 (en) * 1991-12-13 2003-09-17 Xoma Corporation Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
US5869619A (en) * 1991-12-13 1999-02-09 Xoma Corporation Modified antibody variable domains
US6270766B1 (en) 1992-10-08 2001-08-07 The Kennedy Institute Of Rheumatology Anti-TNF antibodies and methotrexate in the treatment of arthritis and crohn's disease
AU6808194A (en) * 1993-05-31 1994-12-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Reconstructed human antibody against human interleukin-6
CU22615A1 (es) * 1994-06-30 2000-02-10 Centro Inmunologia Molecular Procedimiento de obtención de anticuerpos monoclonales murinos menos inmunogénicos. anticuerpos monoclonales obtenidos
US6309636B1 (en) * 1995-09-14 2001-10-30 Cancer Research Institute Of Contra Costa Recombinant peptides derived from the Mc3 anti-BA46 antibody, methods of use thereof, and methods of humanizing antibody peptides
US7820798B2 (en) 1994-11-07 2010-10-26 Human Genome Sciences, Inc. Tumor necrosis factor-gamma
US7597886B2 (en) 1994-11-07 2009-10-06 Human Genome Sciences, Inc. Tumor necrosis factor-gamma
US7429646B1 (en) 1995-06-05 2008-09-30 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies to human tumor necrosis factor receptor-like 2
US7888466B2 (en) 1996-01-11 2011-02-15 Human Genome Sciences, Inc. Human G-protein chemokine receptor HSATU68
US7964190B2 (en) 1996-03-22 2011-06-21 Human Genome Sciences, Inc. Methods and compositions for decreasing T-cell activity
US6635743B1 (en) 1996-03-22 2003-10-21 Human Genome Sciences, Inc. Apoptosis inducing molecule II and methods of use
CA2257357C (en) 1996-06-07 2010-04-13 Neorx Corporation Humanized antibodies with modified glycosylation
EP0852951A1 (de) 1996-11-19 1998-07-15 Roche Diagnostics GmbH Stabile lyophilisierte pharmazeutische Zubereitungen von mono- oder polyklonalen Antikörpern
US20030109680A1 (en) * 2001-11-21 2003-06-12 Sunol Molecular Corporation Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof
US5986065A (en) * 1997-03-10 1999-11-16 Sunol Molecular Corporation Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof
US20040229282A1 (en) * 1997-03-10 2004-11-18 Sunol Molecular Corporation Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof
US20060235209A9 (en) * 1997-03-10 2006-10-19 Jin-An Jiao Use of anti-tissue factor antibodies for treating thromboses
US7749498B2 (en) * 1997-03-10 2010-07-06 Genentech, Inc. Antibodies for inhibiting blood coagulation and methods of use thereof
FR2762601B3 (fr) * 1997-04-29 1999-06-04 Bio Merieux Polypeptide capable de reagir avec les anticorps de patients atteints de sclerose en plaques et utilisations
EP0983303B1 (en) * 1997-05-21 2006-03-08 Biovation Limited Method for the production of non-immunogenic proteins
DE69829995T2 (de) * 1997-12-01 2006-02-23 Fang, Fang, San Diego Multivalente rekombinante antikörper zur behandlung von hrv infektionen
AU3072799A (en) 1998-03-19 1999-10-11 Human Genome Sciences, Inc. Cytokine receptor common gamma chain like
ES2230848T3 (es) * 1998-04-28 2005-05-01 Smithkline Beecham Corporation Anticuerpos monoclonales con inmunogenicidad reducida.
CA2333147C (en) 1998-07-13 2012-02-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Cancer treatment methods using antibodies to aminophospholipids
US20030035798A1 (en) * 2000-08-16 2003-02-20 Fang Fang Humanized antibodies
AU3501700A (en) 1999-02-26 2000-09-14 Human Genome Sciences, Inc. Human endokine alpha and methods of use
US7109170B2 (en) * 1999-06-16 2006-09-19 Saint Louis University Region of factor IXa protease domain that interacts with factor VIIIa and methods therefor
US7303749B1 (en) * 1999-10-01 2007-12-04 Immunogen Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
AU775373B2 (en) 1999-10-01 2004-07-29 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
AU2002219944B2 (en) 2000-11-28 2008-02-21 Medimmune, Llc Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment
US7097840B2 (en) * 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
EP2213743A1 (en) 2000-04-12 2010-08-04 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
US20030031675A1 (en) 2000-06-06 2003-02-13 Mikesell Glen E. B7-related nucleic acids and polypeptides useful for immunomodulation
EP2431054A3 (en) 2000-06-15 2013-03-06 Human Genome Sciences, Inc. Human tumor necrosis factor delta and epsilon
PT2281843T (pt) 2000-06-16 2017-01-02 Human Genome Sciences Inc Anticorpos que se ligam imunoespecificamente a blys
US7083784B2 (en) 2000-12-12 2006-08-01 Medimmune, Inc. Molecules with extended half-lives, compositions and uses thereof
WO2002064612A2 (en) 2001-02-09 2002-08-22 Human Genome Sciences, Inc. Human g-protein chemokine receptor (ccr5) hdgnr10
US8981061B2 (en) 2001-03-20 2015-03-17 Novo Nordisk A/S Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
US8231878B2 (en) 2001-03-20 2012-07-31 Cosmo Research & Development S.P.A. Receptor trem (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
JP2004536579A (ja) 2001-04-13 2004-12-09 ヒューマン　ジノーム　サイエンシーズ，　インコーポレイテッド 血管内皮増殖因子２
EP1383785B1 (en) * 2001-05-03 2011-03-16 Merck Patent GmbH Recombinant tumor specific antibody and use thereof
AU2002311919B8 (en) 2001-05-11 2007-03-22 Ludwig Institute For Cancer Research Ltd Specific binding proteins and uses thereof
US20100056762A1 (en) 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
US7064189B2 (en) 2001-05-25 2006-06-20 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
EP1578917A4 (en) * 2001-07-19 2008-01-23 Perlan Therapeutics Inc MULTIMEDIA PROTEINS AND METHODS FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
US6867189B2 (en) 2001-07-26 2005-03-15 Genset S.A. Use of adipsin/complement factor D in the treatment of metabolic related disorders
US7658924B2 (en) * 2001-10-11 2010-02-09 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
US7521053B2 (en) * 2001-10-11 2009-04-21 Amgen Inc. Angiopoietin-2 specific binding agents
EP1443963B1 (en) 2001-10-22 2014-05-21 The Scripps Research Institute Antibody targeting compounds
EA200400658A1 (ru) * 2001-11-09 2004-10-28 Неофарм, Инк. Способ лечения опухолей, экспрессирующих рецептор для ил-13 (варианты)
AU2002364586A1 (en) 2001-12-21 2003-07-30 Delta Biotechnology Limited Albumin fusion proteins
WO2003086458A1 (en) 2002-04-12 2003-10-23 Medimmune, Inc. Recombinant anti-interleukin-9 antibodies
AU2003274463B2 (en) 2002-06-10 2009-10-29 University Of Rochester Gene differentially expressed in breast and bladder cancer and encoded polypeptides
US7425618B2 (en) 2002-06-14 2008-09-16 Medimmune, Inc. Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations
US7893218B2 (en) 2003-06-16 2011-02-22 Stowers Institute For Medical Research Antibodies that specifically bind SOST peptides
US7538195B2 (en) * 2002-06-14 2009-05-26 Immunogen Inc. Anti-IGF-I receptor antibody
KR20120068769A (ko) 2002-07-15 2012-06-27 더 보드 오브 리전츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 음이온성 인지질 및 아미노인지질에 결합하는 선택된 항체 및 치료하는데 있어서 이의 용도
EP1388544A1 (en) * 2002-07-31 2004-02-11 D. Collen Research Foundation vzw Anti-idiotypic antibodies against factor VIII inhibitor and uses thereof
DK1534335T4 (en) 2002-08-14 2015-10-05 Macrogenics Inc FCGAMMARIIB-SPECIFIC ANTIBODIES AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
WO2004016740A2 (en) * 2002-08-15 2004-02-26 Epitomics, Inc. Humanized rabbit antibodies
AU2003268275C1 (en) 2002-08-29 2010-04-01 Cytocure Llc Methods for up-regulating antigen expression in tumors
WO2004035537A2 (en) 2002-10-16 2004-04-29 Euro-Celtique S.A. Antibodies that bind cell-associated ca 125/o772p and methods of use thereof
WO2004044161A2 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Fraunhofer Usa Expression of foreign sequences in plants using trans-activation system
US7683238B2 (en) * 2002-11-12 2010-03-23 iBio, Inc. and Fraunhofer USA, Inc. Production of pharmaceutically active proteins in sprouted seedlings
US7692063B2 (en) * 2002-11-12 2010-04-06 Ibio, Inc. Production of foreign nucleic acids and polypeptides in sprout systems
JP4741242B2 (ja) 2002-11-26 2011-08-03 アボット バイオセラピューティクス コーポレイション 新脈管形成を調節するα５β１インテグリンへのキメラ及びヒト化抗体
US7276589B2 (en) * 2002-11-26 2007-10-02 Pdl Biopharma, Inc. Chimeric and humanized antibodies to α5β1 integrin that modulate angiogenesis
US7285268B2 (en) * 2002-11-26 2007-10-23 Pdl Biopharma, Inc. Chimeric and humanized antibodies to α5β1 integrin that modulate angiogenesis
WO2004058171A2 (en) 2002-12-20 2004-07-15 Protein Design Labs, Inc. Antibodies against gpr64 and uses thereof
CA2512729C (en) 2003-01-09 2014-09-16 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant fc regions and methods of using same
JP2006518997A (ja) 2003-01-21 2006-08-24 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 新規アシルコエンザイムａ：モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ−３（ｍｇａｔ３）をコードするポリヌクレオチドおよびその用途
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
ES2531125T3 (es) 2003-02-03 2015-03-10 Ibio Inc Sistema para la expresión de genes en plantas
CA2515779A1 (en) 2003-02-14 2004-09-02 The Curators Of The University Of Missouri Contraceptive method and compositions related to proteasomal interference
JP5356648B2 (ja) 2003-02-20 2013-12-04 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド 抗ｃｄ７０抗体−医薬結合体、ならびに癌および免疫障害の処置のためのそれらの使用
CA2519227C (en) 2003-03-19 2013-12-03 Biogen Idec Ma Inc. Nogo receptor binding protein
WO2004087758A2 (en) * 2003-03-26 2004-10-14 Neopharm, Inc. Il 13 receptor alpha 2 antibody and methods of use
JP2007524605A (ja) * 2003-04-03 2007-08-30 ピーディーエル バイオファーマ，インコーポレイティド インテグリンα５β１のインヒビターおよび組織顆粒化の制御のためのそれらの使用
AU2004229501B2 (en) 2003-04-11 2011-08-18 Medimmune, Llc Recombinant IL-9 antibodies and uses thereof
CN1816356A (zh) 2003-05-14 2006-08-09 免疫原公司 药物缀合物组合物
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
MXPA05011811A (es) 2003-05-20 2006-02-17 Immunogen Inc Agentes citotoxicos mejorados que comprenden nuevos maitansinoides.
WO2005026375A2 (en) 2003-05-22 2005-03-24 Fraunhofer Usa, Inc. Recombinant carrier molecule for expression, delivery and purification of target polypeptides
CA2530980A1 (en) * 2003-06-19 2005-01-20 Tanox, Inc. Tissue factor-specific antibodies for preventing or treating acute lung injury or acute respiratory distress syndrome
US7393534B2 (en) 2003-07-15 2008-07-01 Barros Research Institute Compositions and methods for immunotherapy of cancer and infectious diseases
US7834155B2 (en) * 2003-07-21 2010-11-16 Immunogen Inc. CA6 antigen-specific cytotoxic conjugate and methods of using the same
ATE496944T1 (de) * 2003-07-21 2011-02-15 Immunogen Inc Ca6-antigenspezifisches zytotoxisches konjugat und verfahren zu dessen anwendung
EP2128270B1 (en) 2003-08-08 2012-10-03 Genenews Inc. Osteoarthritis biomarkers and uses thereof
US20110124842A1 (en) * 2003-09-19 2011-05-26 Brunel Florence M Peptide that binds to a broadly neutralizing anti-HIV antibody-structure of 4E10 Fab fragment complex, uses thereof, compositions therefrom
WO2005028499A2 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 The Scripps Research Institute Peptide that binds to a broadly neutralizing anti-hiv antibody-structure of 4e10 fab fragment complex, uses thereof, compositions therefrom
EP1531162A1 (en) * 2003-11-14 2005-05-18 Heinz Vollmers Adenocarcinoma specific antibody SAM-6, and uses thereof
PL3718564T3 (pl) 2003-12-23 2024-03-18 Genentech, Inc. Nowe przeciwciała anty-IL 13 i ich zastosowania
US20050226883A1 (en) * 2004-02-06 2005-10-13 Paul Averback Humanized antibody
HUE027902T2 (en) 2004-02-09 2016-11-28 Human Genome Sciences Inc Corp Service Company Albumin fusion proteins
EP1769068B1 (en) * 2004-02-20 2014-12-31 iBio, Inc. Systems and methods for clonal expression in plants
US7273608B2 (en) * 2004-03-11 2007-09-25 City Of Hope Humanized anti-CEA T84.66 antibody and uses thereof
DK1755659T3 (da) * 2004-03-24 2012-02-27 Abbott Biotherapeutics Corp Anvendelse af anti-alfa5beta1-antistoffer til inhibering af kræftcelleproliferation
US7973139B2 (en) 2004-03-26 2011-07-05 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies against nogo receptor
US9228008B2 (en) 2004-05-28 2016-01-05 Idexx Laboratories, Inc. Canine anti-CD20 antibodies
US8486893B2 (en) 2004-06-24 2013-07-16 Biogen Idec Ma Inc. Treatment of conditions involving demyelination
EP1789070B1 (en) 2004-08-03 2012-10-24 Biogen Idec MA Inc. Taj in neuronal function
EP2319925B1 (en) 2004-08-16 2018-07-25 Quark Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic uses of inhibitors of RTP801
CA2486285C (en) * 2004-08-30 2017-03-07 Viktor S. Goldmakher Immunoconjugates targeting syndecan-1 expressing cells and use thereof
EP1793850A4 (en) 2004-09-21 2010-06-30 Medimmune Inc ANTIBODIES TO THE METHOD AND METHOD FOR THE PRODUCTION OF VACCINES AGAINST THE RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS
CA2585717A1 (en) 2004-10-27 2006-05-04 Medimmune Inc. Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens
US7462697B2 (en) * 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
GB0426146D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Bioxell Spa Therapeutic peptides and method
EP1819732A2 (en) 2004-12-06 2007-08-22 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Human monoclonal antibodies to influenza m2 protein and methods of making and using same
CN103497993A (zh) 2005-02-07 2014-01-08 基因信息公司 轻度骨关节炎生物标志物及其用途
US20110166319A1 (en) * 2005-02-11 2011-07-07 Immunogen, Inc. Process for preparing purified drug conjugates
ES2503719T3 (es) 2005-02-11 2014-10-07 Immunogen, Inc. Procedimiento para preparar conjugados de anticuerpos y de maitansinoides
HUE025945T2 (en) 2005-02-15 2016-07-28 Univ Duke Anti-CD19 antibodies and their applications in oncology
CA2600929A1 (en) 2005-03-04 2006-09-14 Biogen Idec Ma Inc. Methods of humanizing immunoglobulin variable regions through rational modification of complementarity determining residues
EP1858545A2 (en) 2005-03-04 2007-11-28 Curedm Inc. Methods and pharmaceutical compositions for treating type 1 diabetes mellitus and other conditions
CA2601400A1 (en) 2005-03-19 2006-09-28 Medical Research Council Improvements in or relating to treatment and prevention of viral infections
ES2971647T3 (es) 2005-04-15 2024-06-06 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos
JP5122441B2 (ja) 2005-04-19 2013-01-16 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド ヒト化抗ｃｄ７０結合剤およびその使用
EP1885755A4 (en) 2005-05-05 2009-07-29 Univ Duke CD19 ANTIBODY THERAPY FOR AUTOIMMUNE DISEASES
KR101443050B1 (ko) 2005-05-06 2014-09-22 지모제넥틱스, 인코포레이티드 Ｉｌ-31 단클론성 항체 및 사용법
EP1883417A2 (en) 2005-05-25 2008-02-06 Curedm Inc. Peptides, derivatives and analogs thereof, and methods of using same
ITRM20050290A1 (it) * 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
KR20080025174A (ko) 2005-06-23 2008-03-19 메디뮨 인코포레이티드 응집 및 단편화 프로파일이 최적화된 항체 제제
CN103145842A (zh) 2005-06-30 2013-06-12 Abbvie公司 Il-12/p40结合蛋白
EP1904652A2 (en) 2005-07-08 2008-04-02 Brystol-Myers Squibb Company Single nucleotide polymorphisms associated with dose-dependent edema and methods of use thereof
HRP20131066T1 (hr) 2005-07-08 2013-12-06 Biogen Idec Ma Inc. Sp35 antitijela i njihova upotreba
FR2888850B1 (fr) 2005-07-22 2013-01-11 Pf Medicament Nouveaux anticorps anti-igf-ir et leurs applications
WO2007019232A2 (en) * 2005-08-03 2007-02-15 Immunogen, Inc. Immunoconjugate formulations
JP2009502207A (ja) * 2005-08-03 2009-01-29 フラウンホーファー ユーエスエー， インコーポレイテッド イムノグロブリンの産生のための組成物および方法
PL2573114T3 (pl) 2005-08-10 2016-10-31 Identyfikacja i inżynieria przeciwciał z wariantami regionów FC oraz sposoby ich stosowania
AU2006281803B9 (en) 2005-08-18 2013-05-30 Genmab A/S Therapy with CD4 binding peptides and radiation
NZ612578A (en) 2005-08-19 2014-11-28 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP2500355A3 (en) 2005-08-19 2012-10-24 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
CA3000520C (en) 2005-08-24 2023-04-04 Immunogen, Inc. Process for preparing antibody maytansinoid conjugates
US20090162374A1 (en) 2005-09-14 2009-06-25 Geraghty Daniel E Specific removal of activated immune cells
JP4331154B2 (ja) 2005-09-29 2009-09-16 パナソニック株式会社 情報処理システム、トンネル通信装置、及びトンネル通信方法
JP4327142B2 (ja) 2005-09-29 2009-09-09 パナソニック株式会社 情報処理システム、トンネル通信装置、トンネル通信方法、代理応答装置、及び代理応答方法
EP1928905B1 (de) 2005-09-30 2015-04-15 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Bindungsdomänen von proteinen der repulsive guidance molecule (rgm) proteinfamilie und funktionale fragmente davon sowie deren verwendung
TW200730825A (en) 2005-10-21 2007-08-16 Genenews Inc Method and apparatus for correlating levels of biomarker products with disease
US7867977B2 (en) * 2005-11-03 2011-01-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Immunogenic peptides and methods of use for treating and preventing cancer
WO2007056161A1 (en) 2005-11-04 2007-05-18 Biogen Idec Ma Inc. Methods for promoting neurite outgrowth and survival of dopaminergic neurons
SG10201804008UA (en) 2005-11-04 2018-06-28 Genentech Inc Use of complement pathway inhibitors to treat ocular diseases
NZ568762A (en) 2005-11-07 2011-11-25 Scripps Research Inst Use of an inhibitor of tissue factor signaling in the manufacture of a medcament for inhibiting or suppressing tissue factor/tissue factor VIIa signaling involving protease activated receptor 2 in a mammal
TWI461436B (zh) 2005-11-25 2014-11-21 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd 人類ｃｄ１３４（ｏｘ４０）之人類單株抗體及其製造及使用方法
HRP20140240T4 (hr) 2005-11-30 2017-02-24 Abbvie Inc. Monoklonalna antitijela protiv amiloidnih beta proteina i njihova upotreba
US8691224B2 (en) 2005-11-30 2014-04-08 Abbvie Inc. Anti-Aβ globulomer 5F7 antibodies
JP5312039B2 (ja) 2005-12-02 2013-10-09 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 脱髄の関与する状態の処置
ES2365046T3 (es) * 2005-12-30 2011-09-21 Merck Patent Gmbh Anticuerpos anti-cd19 con inmunogenicidad reducida.
EP1806365A1 (en) 2006-01-05 2007-07-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Antibody molecules specific for fibroblast activation protein and immunoconjugates containing them
NL2000439C2 (nl) 2006-01-20 2009-03-16 Quark Biotech Therapeutische toepassingen van inhibitoren van RTP801.
PT1981902E (pt) 2006-01-27 2015-11-02 Biogen Ma Inc Antagonistas dos recetores nogo
KR20080106434A (ko) * 2006-02-13 2008-12-05 프라운호퍼 유에스에이, 인코포레이티드 Ｈｐｖ 항원, 백신 조성물 및 관련된 방법
US8277816B2 (en) * 2006-02-13 2012-10-02 Fraunhofer Usa, Inc. Bacillus anthracis antigens, vaccine compositions, and related methods
BRPI0707733B1 (pt) * 2006-02-13 2019-12-31 Ibio, Inc. antígeno isolado, composição de vacina, uso da referida composição e método para produção de uma proteína de antígeno
US7820174B2 (en) 2006-02-24 2010-10-26 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services T cell receptors and related materials and methods of use
EP1999148B8 (en) 2006-03-06 2014-03-05 Medlmmune, LLC Humanized anti-cd22 antibodies and their use in treatment of oncology, transplantation and autoimmune disease
AU2007226856A1 (en) * 2006-03-21 2007-09-27 Michael Rynkiewicz Methods for humanizing antibodies and humanized antibodies made thereby
MX2008012291A (es) 2006-03-27 2009-01-12 Medimmune Ltd Miembro que enlaza al receptor gm-csf.
AU2007235496B2 (en) 2006-03-31 2013-11-21 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
AU2007254853B2 (en) 2006-06-02 2011-11-17 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Hepatocyte growth factor (HGF) binding proteins
US7649083B2 (en) 2006-06-02 2010-01-19 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Hepatocyte growth factor (HGF) binding antibody
AT503690A1 (de) 2006-06-09 2007-12-15 Biomay Ag Hypoallergene moleküle
SG177907A1 (en) 2006-06-14 2012-02-28 Macrogenics Inc Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity
WO2008002933A2 (en) 2006-06-26 2008-01-03 Macrogenics, Inc. Combination of fcgammariib antibodies and cd20-specific antibodies and methods of use thereof
ES2599319T3 (es) 2006-06-26 2017-02-01 Macrogenics, Inc. Anticuerpos específicos de Fc RIIB y métodos de uso de éstos
US7572618B2 (en) 2006-06-30 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotides encoding novel PCSK9 variants
MY153248A (en) 2006-07-14 2015-01-29 Ac Immune Sa Humanized antibody against amyloid beta
EP2046833B9 (en) 2006-07-14 2014-02-19 AC Immune S.A. Humanized antibody against amyloid beta
MX2009000709A (es) * 2006-07-18 2009-02-04 Sanofi Aventis Anticuerpo antagonista contra epha2 para el tratamiento de cancer.
AU2007290570C1 (en) 2006-08-28 2013-08-15 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antagonistic human LIGHT-specific human monoclonal antibodies
ES2548714T3 (es) 2006-09-01 2015-10-20 Zymogenetics, Inc. Anticuerpos monoclonales IL-31 y procedimientos de uso
JP2010502224A (ja) 2006-09-08 2010-01-28 アボット・ラボラトリーズ インターロイキン１３結合タンパク質
US8088379B2 (en) * 2006-09-26 2012-01-03 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Modified T cell receptors and related materials and methods
FR2906533B1 (fr) 2006-09-28 2013-02-22 Pf Medicament Procede de generation d'anticorps actifs contre un antigene de resistance,anticorps obtenus par ledit procede et leurs utilisations
AU2007313300A1 (en) 2006-10-16 2008-04-24 Medimmune, Llc. Molecules with reduced half-lives, compositions and uses thereof
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
US8785400B2 (en) 2006-11-22 2014-07-22 Curedm Group Holdings, Llc Methods and compositions relating to islet cell neogenesis
EP2101813B1 (en) 2006-11-27 2014-04-02 Patrys Limited Novel glycosylated peptide target in neoplastic cells
US8455626B2 (en) 2006-11-30 2013-06-04 Abbott Laboratories Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies
TW200831528A (en) 2006-11-30 2008-08-01 Astrazeneca Ab Compounds
PT2099823E (pt) 2006-12-01 2014-12-22 Seattle Genetics Inc Agentes de ligação ao alvo variantes e suas utilizações
CN101678100A (zh) 2006-12-06 2010-03-24 米迪缪尼有限公司 治疗系统性红斑狼疮的方法
AU2007333805B2 (en) 2006-12-18 2013-07-25 Genentech, Inc. Antagonist anti-Notch3 antibodies and their use in the prevention and treatment of Notch3-related diseases
EP3345607B1 (en) 2006-12-29 2022-10-26 Ossifi-Mab LLC Methods of altering bone growth by administration of sost or wise antagonist or agonist
US8128926B2 (en) 2007-01-09 2012-03-06 Biogen Idec Ma Inc. Sp35 antibodies and uses thereof
BRPI0806340B8 (pt) 2007-01-09 2021-05-25 Biogen Idec Inc anticorpo isolado que se liga especificamente a sp35, seu uso e composição farmacêutica
WO2008089053A2 (en) 2007-01-12 2008-07-24 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Gp100-specific t cell receptors and related materials and methods of use
US9090693B2 (en) 2007-01-25 2015-07-28 Dana-Farber Cancer Institute Use of anti-EGFR antibodies in treatment of EGFR mutant mediated disease
EP1958645A1 (en) 2007-02-13 2008-08-20 Biomay AG Peptides derived from the major allergen of ragweed (Ambrosia artemisiifolia) and uses thereof
AR065368A1 (es) 2007-02-15 2009-06-03 Astrazeneca Ab Anticuerpos para moleculas de ige
US8685666B2 (en) 2007-02-16 2014-04-01 The Board Of Trustees Of Southern Illinois University ARL-1 specific antibodies and uses thereof
WO2008101184A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 The Board Of Trustees Of Southern Illinois University Arl-1 specific antibodies
US9023352B2 (en) 2007-02-20 2015-05-05 Tufts University Methods, compositions and kits for treating a subject using a recombinant heteromultimeric neutralizing binding protein
US8895004B2 (en) 2007-02-27 2014-11-25 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Method for the treatment of amyloidoses
CA2680854C (en) 2007-03-15 2017-02-14 Ludwig Institute For Cancer Research Treatment method using egfr antibodies and src inhibitors and related formulations
CA2682292A1 (en) 2007-03-30 2008-10-09 Medimmune, Llc Aqueous formulation comprising an anti-human interferon alpha antibody
EP2152301A4 (en) * 2007-04-28 2010-07-28 Fraunhofer Usa Inc TRYPANOSOMAANTIGEN, VACCINE COMPOSITIONS AND RELATED METHODS
AU2008246442B2 (en) 2007-05-04 2014-07-03 Technophage, Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Engineered rabbit antibody variable domains and uses thereof
MX376656B (es) 2007-05-14 2025-03-07 Kyowa Kirin Co Ltd Metodos para reducir niveles de basófilos.
ES2529174T3 (es) 2007-06-12 2015-02-17 Ac Immune S.A. Anticuerpos humanizados para amiloide beta
EP2158221B1 (en) 2007-06-21 2018-08-29 MacroGenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
WO2009009759A2 (en) 2007-07-11 2009-01-15 Fraunhofer Usa, Inc. Yersinia pestis antigens, vaccine compositions, and related methods
EP2014681A1 (en) 2007-07-12 2009-01-14 Pierre Fabre Medicament Novel antibodies inhibiting c-met dimerization, and uses thereof
WO2009018226A2 (en) * 2007-07-27 2009-02-05 Facet Biotech Corporation Pharmaceutical combinations comprising a tyrosine kinase inhibitor and an antibody against integrin alpha 1 beta 5 (cd49e)
PE20140196A1 (es) 2007-08-09 2014-03-19 Boehringer Ingelheim Int Anticuerpos anti-cd37
CN108424454B (zh) 2007-08-14 2022-05-31 路德维格癌症研究所有限公司 靶向egf受体的单克隆抗体175及其衍生物和用途
WO2009026397A2 (en) * 2007-08-20 2009-02-26 Fraunhofer Usa, Inc. Prophylactic and therapeutic influenza vaccines, antigens, compositions, and methods
MX338397B (es) 2007-08-29 2016-04-15 Sanofi Aventis Anticuerpos anti - cxcr5 humanizados, derivados de los mismos y su uso.
DK2193142T3 (da) 2007-08-30 2015-04-20 Curedm Group Holdings Llc Præparater og fremgangsmåder til anvendelse af pro-øcellepeptider og analoger dertil
US20090136427A1 (en) 2007-09-18 2009-05-28 La Jolla Institute For Allergy And Immunology LIGHT Inhibitors For Asthma, Lung and Airway Inflammation, Respiratory, Interstitial, Pulmonary and Fibrotic Disease Treatment
WO2009042589A1 (en) * 2007-09-24 2009-04-02 Vanderbilt University Monoclonal antibodies to respiratory syncytial virus and uses thereof
CN101878229A (zh) 2007-09-28 2010-11-03 巴塞尔大学医院 用于治疗癌症的免疫脂质体
BRPI0818623A2 (pt) 2007-10-05 2017-05-23 Ac Immune Sa composição farmacêutica, e, métodos para reduzir a carga da placa na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para reduzir a quantidade de placas na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para diminuir a quantidade total de amilóide-beta solúvel na camada de célula de gânglio retinal de um animal, para prevenir, tratar e/ou aliviar os efeitos de uma doença ocular associada com anormalidades patológicas/mudanças no tecido do sistema visual, para monitorar doença ocular residual mínima associada com anormalidades patológicas/mudanças nos tecidos do sistema visual, para predizer responsividade de um paciente, e para reter ou diminuir a pressão ocular nos olhos de um animal
EP2050764A1 (en) 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
NZ585064A (en) 2007-11-05 2012-08-31 Medimmune Llc Methods of treating scleroderma
WO2009070642A1 (en) 2007-11-28 2009-06-04 Medimmune, Llc Protein formulation
TW201634479A (zh) 2007-12-05 2016-10-01 中外製藥股份有限公司 抗ｎｒ１０抗體及其應用
ME03057B (me) 2007-12-07 2019-01-20 Zymogenetics Inc Molekuli humanizovanih antitela specifični za il-31
CN101965366B (zh) * 2007-12-26 2016-04-27 生物测试股份公司 靶向cd138的免疫缀合物及其应用
WO2009080831A1 (en) * 2007-12-26 2009-07-02 Biotest Ag Method of decreasing cytotoxic side-effects and improving efficacy of immunoconjugates
CA2710680C (en) 2007-12-26 2018-10-16 Vaccinex, Inc. Anti-c35 antibody combination therapies and methods
WO2009080832A1 (en) * 2007-12-26 2009-07-02 Biotest Ag Methods and agents for improving targeting of cd138 expressing tumor cells
US9221914B2 (en) 2007-12-26 2015-12-29 Biotest Ag Agents targeting CD138 and uses thereof
WO2009088105A1 (en) 2008-01-11 2009-07-16 Gene Techno Science Co., Ltd. HUMANIZED ANTI-α9 INTEGRIN ANTIBODIES AND THE USES THEREOF
BRPI0907046A2 (pt) 2008-01-18 2015-07-28 Medimmune Llc Anticorpo de cisteína engenheirada, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, conjugado de anticorpo, composição farmacêutica, métodos de detecção de câncer, doenças ou distúrbios autoimunes, inflamatórios ou infecciosos em um indivíduo e de inibição de proliferação de uma célula alvo
EP2238170B1 (en) 2008-01-31 2016-11-23 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies against human cd39 and use thereof for inhibiting t regulatory cells activity
KR20160070165A (ko) 2008-02-08 2016-06-17 메디뮨 엘엘씨 Ｆｃ 리간드 친화성이 감소된 항-ＩＦＮＡＲ１ 항체
JO2913B1 (en) 2008-02-20 2015-09-15 امجين إنك, Antibodies directed towards angiopoietin-1 and angiopoietin-2 proteins and their uses
US8962803B2 (en) 2008-02-29 2015-02-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Antibodies against the RGM A protein and uses thereof
DK2644194T3 (en) 2008-03-18 2017-07-03 Genentech Inc Combinations of an anti-HER2 antibody-drug conjugate and docetaxel
EP2260102A1 (en) 2008-03-25 2010-12-15 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Treating cancer by down-regulating frizzled-4 and/or frizzled-1
JP5736176B2 (ja) 2008-04-24 2015-06-17 株式会社ジーンテクノサイエンス 細胞外マトリックスタンパク質のアミノ酸配列ｒｇｄに特異的なヒト化抗体およびその使用
SG190572A1 (en) 2008-04-29 2013-06-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
NZ610239A (en) 2008-04-30 2014-11-28 Immunogen Inc Cross-linkers and their uses
WO2009135181A2 (en) 2008-05-02 2009-11-05 Seattle Genetics, Inc. Methods and compositions for making antibodies and antibody derivatives with reduced core fucosylation
EP2116556B1 (en) 2008-05-09 2016-03-23 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Antibodies to receptor of advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof
WO2009148896A2 (en) 2008-05-29 2009-12-10 Nuclea Biotechnologies, LLC Anti-phospho-akt antibodies
TW201006485A (en) 2008-06-03 2010-02-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2726087A1 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2303924B1 (en) 2008-06-16 2016-07-27 Patrys Limited Lm-antibodies, functional fragments, lm-1 target antigen, and methods for making and using same
CN102149825B (zh) 2008-07-08 2015-07-22 Abbvie公司 前列腺素e2双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
TW201014602A (en) 2008-07-08 2010-04-16 Abbott Lab Prostaglandin E2 binding proteins and uses thereof
CA2729961C (en) 2008-07-09 2018-05-01 Biogen Idec Ma Inc. Li113, li62 variant co2, anti-lingo antibodies
NZ591488A (en) 2008-09-07 2012-11-30 Glyconex Inc Anti-extended type i glycosphingolipid antibody, derivatives thereof and use
US8734803B2 (en) 2008-09-28 2014-05-27 Ibio Inc. Humanized neuraminidase antibody and methods of use thereof
EP2172485A1 (en) 2008-10-01 2010-04-07 Pierre Fabre Medicament Novel anti CXCR4 antibodies and their use for the treatment of cancer
WO2010040766A1 (en) 2008-10-07 2010-04-15 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Neutralizing antibodies and fragments thereof directed against platelet factor-4 variant 1 (pf4v1)
EP3351628B1 (en) 2008-10-24 2023-07-26 The Government of The United States of America as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Human ebola virus species and compositions and methods thereof
US8298533B2 (en) 2008-11-07 2012-10-30 Medimmune Limited Antibodies to IL-1R1
US8642280B2 (en) 2008-11-07 2014-02-04 Novartis Forschungsstiftung Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Teneurin and cancer
HUE035700T2 (en) 2008-11-07 2018-05-28 Galaxy Biotech Llc Monoclonal antibodies to Fibroblast Growth Factor receptor 2
EP2191841A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and vincristine
EP2191840A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and melphalan
EP2191843A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cyclophosphamide
EP2191842A1 (en) 2008-11-28 2010-06-02 Sanofi-Aventis Antitumor combinations containing antibodies recognizing specifically CD38 and cytarabine
AR074439A1 (es) 2008-12-02 2011-01-19 Pf Medicament Anticuerpo anti-cmet (receptor c-met)
US9469691B2 (en) 2008-12-02 2016-10-18 Pierre Fabre Medicament Anti-cMET antibody
US8545839B2 (en) 2008-12-02 2013-10-01 Pierre Fabre Medicament Anti-c-Met antibody
US8401799B2 (en) * 2008-12-05 2013-03-19 Lpath, Inc. Antibody design using anti-lipid antibody crystal structures
EP2198884A1 (en) 2008-12-18 2010-06-23 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Monoclonal antibodies directed against LG4-5 domain of alpha3 chain of human laminin-5
DK2786762T3 (da) 2008-12-19 2019-05-06 Macrogenics Inc Kovalente diabodies og anvendelser deraf
WO2010075417A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Survivin specific t cell receptor for treating cancer
WO2010075303A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Splicing factors with a puf protein rna-binding domain and a splicing effector domain and uses of same
JP2012514458A (ja) 2008-12-31 2012-06-28 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 抗リンホトキシン抗体
WO2010082134A1 (en) 2009-01-14 2010-07-22 Iq Therapeutics Bv Combination antibodies for the treatment and prevention of disease caused by bacillus anthracis and related bacteria and their toxins
US20130122052A1 (en) 2009-01-20 2013-05-16 Homayoun H. Zadeh Antibody mediated osseous regeneration
EP2391652A4 (en) 2009-01-29 2013-01-02 Abbott Lab IL-1 BINDING PROTEINS
US8852608B2 (en) 2009-02-02 2014-10-07 Medimmune, Llc Antibodies against and methods for producing vaccines for respiratory syncytial virus
RU2683325C2 (ru) 2009-02-05 2019-03-28 Иммьюноджен, Инк. Новые производные бензодиазепина
WO2010088739A1 (en) * 2009-02-09 2010-08-12 Patrys Limited Sam-6 variants, target and methods of use
US9079942B2 (en) * 2009-02-09 2015-07-14 Epitomics, Inc. CDR-anchored amplification method
WO2010091328A1 (en) 2009-02-09 2010-08-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Diagnostic and therapeutic uses of gnptab, gnptg, and nagpa in stuttering
WO2010093993A2 (en) 2009-02-12 2010-08-19 Human Genome Sciences, Inc. Use of b lymphocyte stimulator protein antagonists to promote transplantation tolerance
GB0902916D0 (en) 2009-02-20 2009-04-08 Fusion Antibodies Ltd Antibody therapy
US8030026B2 (en) 2009-02-24 2011-10-04 Abbott Laboratories Antibodies to troponin I and methods of use thereof
TWI541021B (zh) 2009-03-05 2016-07-11 艾伯維有限公司 Ｉｌ－１７結合蛋白
WO2010100247A1 (en) 2009-03-06 2010-09-10 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Novel therapy for anxiety
KR101667227B1 (ko) 2009-03-10 2016-10-18 가부시키가이샤 진 테크노 사이언스 인간화된 ｋ33ｎ 단일 클론 항체의 제조, 발현 및 해석
EP2228059A1 (en) 2009-03-12 2010-09-15 Universitätsspital Basel Chemotherapeutic composition for the treatment of cancer
EP3002296B1 (en) 2009-03-17 2020-04-29 Université d'Aix-Marseille Btla antibodies and uses thereof
WO2010111180A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Teva Biopharmaceuticals Usa, Inc. Humanized antibodies against light and uses thereof
EP2233502A1 (en) 2009-03-27 2010-09-29 Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin Sialylated antigen-specific antibodies for treatment or prophylaxis of unwanted inflammatory immune reactions and methods of producing them
JP5748653B2 (ja) 2009-04-10 2015-07-15 協和発酵キリン株式会社 抗ｔｉｍ−３抗体を用いた血液腫瘍治療法
EP2241323A1 (en) 2009-04-14 2010-10-20 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Tenascin-W and brain cancers
PE20120835A1 (es) 2009-04-16 2012-07-23 Abbvie Biotherapeutics Inc Anticuerpos anti-tnf-alfa y sus usos
JP5694923B2 (ja) 2009-04-27 2015-04-01 協和発酵キリン株式会社 血液腫瘍治療を目的とした抗ＩＬ−３Ｒα抗体
EP2246364A1 (en) * 2009-04-29 2010-11-03 Pierre Fabre Médicament Anti CXCR4 antibodies for the treatment of HIV
SG175436A1 (en) 2009-05-04 2011-12-29 Abbott Res Bv Antibodies against nerve growth factor (ngf) with enhanced in vivo stability
CA2761310C (en) 2009-05-07 2017-02-28 Charles S. Craik Antibodies and methods of use thereof
FR2945538B1 (fr) 2009-05-12 2014-12-26 Sanofi Aventis Anticorps humanises specifiques de la forme protofibrillaire du peptide beta-amyloide.
SG10201810743WA (en) 2009-06-03 2018-12-28 Immunogen Inc Conjugation methods
US20100317539A1 (en) * 2009-06-12 2010-12-16 Guo-Liang Yu Library of Engineered-Antibody Producing Cells
EP2443150B1 (en) 2009-06-17 2015-01-21 AbbVie Biotherapeutics Inc. Anti-vegf antibodies and their uses
EP2711018A1 (en) 2009-06-22 2014-03-26 MedImmune, LLC Engineered Fc regions for site-specific conjugation
CA2769822C (en) 2009-08-13 2019-02-19 The Johns Hopkins University Methods of modulating immune function
JP5762408B2 (ja) 2009-08-13 2015-08-12 クルセル ホランド ベー ヴェー ヒト呼吸器合胞体ウイルス（ｒｓｖ）に対する抗体および使用方法
EP2292266A1 (en) 2009-08-27 2011-03-09 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Treating cancer by modulating copine III
BR112012004546A8 (pt) 2009-08-29 2017-12-05 Abbott Lab Terapêutica por proteínas ligantes dll4-ligantes
CA2771335A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Biotherapeutics Corp. Use of an immunoregulatory nk cell population for monitoring the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients
WO2011028811A2 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US8293483B2 (en) 2009-09-11 2012-10-23 Epitomics, Inc. Method for identifying lineage-related antibodies
US20120244170A1 (en) 2009-09-22 2012-09-27 Rafal Ciosk Treating cancer by modulating mex-3
US8784819B2 (en) 2009-09-29 2014-07-22 Ibio Inc. Influenza hemagglutinin antibodies, compositions and related methods
CA2776143A1 (en) 2009-10-01 2011-04-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Departmen T Of Health And Human Services Anti-vascular endothelial growth factor receptor-2 chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer
UY32914A (es) 2009-10-02 2011-04-29 Sanofi Aventis Anticuerpos que se usan específicamente al receptor epha2
CN102596922A (zh) 2009-10-06 2012-07-18 免疫基因公司 有效的缀合物和亲水性连接体
JP5898082B2 (ja) 2009-10-07 2016-04-06 マクロジェニクス，インコーポレーテッド フコシル化程度の変更により改良されたエフェクター機能を示すＦｃ領域含有ポリペプチドおよびその使用法
EP2308897A1 (en) 2009-10-09 2011-04-13 Pierre Fabre Medicament Chimeric antibodies specific for CD151 and use thereof in the treatment of cancer
WO2011054644A1 (en) 2009-10-14 2011-05-12 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. A low density lipoprotein-related protein 1 splice variant as cancer marker
BR112012008833A2 (pt) 2009-10-15 2015-09-08 Abbott Lab imunoglobulinas de dominio variavel duplo e usos das mesmas
WO2011045352A2 (en) 2009-10-15 2011-04-21 Novartis Forschungsstiftung Spleen tyrosine kinase and brain cancers
EP2488551B1 (en) 2009-10-16 2018-07-25 Progastrine et Cancers S.à r.l. Monoclonal antibodies to progastrin and their uses
EP2490715A4 (en) * 2009-10-21 2013-06-26 Immunogen Inc NEW DOSAGE ADMINISTRATION REGIMEN AND METHOD OF TREATMENT
CA2777825A1 (en) 2009-10-28 2011-05-19 Abbott Biotherapeutics Corp. Anti-egfr antibodies and their uses
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
US20120213801A1 (en) 2009-10-30 2012-08-23 Ekaterina Gresko Phosphorylated Twist1 and cancer
EP2470901A1 (en) 2009-10-30 2012-07-04 Abbott Biotherapeutics Corp. Use of immunoregulatory nk cell populations for predicting the efficacy of anti-il-2r antibodies in multiple sclerosis patients
WO2011053707A1 (en) 2009-10-31 2011-05-05 Abbott Laboratories Antibodies to receptor for advanced glycation end products (rage) and uses thereof
MX2012006560A (es) 2009-12-08 2012-10-05 Abbott Gmbh & Co Kg Anticuerpos monoclonales contra la proteina rgm a para utilizarse en el tratamiento de degeneracion de capa de fibra de nervio retinal.
ES2724975T3 (es) 2009-12-10 2019-09-18 Regeneron Pharma Ratones que producen anticuerpos de cadena pesada
EP2513148B1 (en) 2009-12-16 2016-08-31 AbbVie Biotherapeutics Inc. Anti-her2 antibodies and their uses
US9217032B2 (en) 2010-01-08 2015-12-22 Les Laboratoires Servier Methods for treating colorectal cancer
US8900817B2 (en) 2010-01-08 2014-12-02 Les Laboratories Servier Progastrin and liver pathologies
US9487582B2 (en) 2010-01-08 2016-11-08 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Methods for treating pancreatic cancer
RU2012131663A (ru) * 2010-01-21 2014-02-27 Иммьюноджен, Инк. Композиции и способы лечения рака яичников
US9056068B2 (en) 2010-02-04 2015-06-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Vaccine and methods of use against Strongyloide stercoralis infection
KR20130009760A (ko) 2010-02-10 2013-01-23 이뮤노젠 아이엔씨 Ｃｄ２０ 항체 및 이의 용도
TWI622402B (zh) 2010-02-24 2018-05-01 免疫遺傳股份有限公司 葉酸受體１抗體類和免疫共軛物類及彼等之用途
KR101853278B1 (ko) 2010-03-02 2018-05-02 애브비 인코포레이티드 치료학적 ｄｌｌ４ 결합 단백질
WO2011107586A1 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research, Smoc1, tenascin-c and brain cancers
ES2575160T3 (es) 2010-03-15 2016-06-24 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Inhibidores de las interacciones que unen la subunidad alfa de la beta integrina-proteína G
JP5829672B2 (ja) 2010-03-24 2015-12-09 レ ラボラトワール セルヴィエ 結腸直腸及び胃腸癌の予防
WO2011119906A1 (en) 2010-03-26 2011-09-29 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services HUMAN POLYOMAVIRUS 6 (HPyV6) AND HUMAN POLYOMAVIRUS 7 (HPyV7)
EP2371863A1 (en) 2010-03-30 2011-10-05 Pierre Fabre Médicament Humanized anti CXCR4 antibodies for the treatment of cancer
WO2011123518A1 (en) 2010-03-31 2011-10-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Adenosine receptor agonists for the treatment and prevention of vascular or joint capsule calcification disorders
MX343227B (es) 2010-04-09 2016-10-28 Aveo Pharmaceuticals Inc Anticuerpos anti-erbb3.
US8987419B2 (en) 2010-04-15 2015-03-24 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Amyloid-beta binding proteins
EP2561076A1 (en) 2010-04-19 2013-02-27 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Modulating xrn1
AR081246A1 (es) 2010-05-14 2012-07-18 Abbott Lab Proteinas de union a il-1
WO2011156617A2 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Anti-egfr antibodies
US20130089538A1 (en) 2010-06-10 2013-04-11 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute forBiomedical Researh Treating cancer by modulating mammalian sterile 20-like kinase 3
DK3459558T3 (da) 2010-06-25 2020-11-02 Univ Aston Glycoproteiner med lipidmobiliserende egenskaber og terapeutiske anvendelser deraf
WO2012003472A1 (en) 2010-07-02 2012-01-05 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Anti-notch1 antibodies
AR082194A1 (es) 2010-07-06 2012-11-21 Aveo Pharmaceuticals Inc Anticuerpos anti-ron
WO2012006500A2 (en) 2010-07-08 2012-01-12 Abbott Laboratories Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein
BR112012031638B1 (pt) 2010-07-09 2021-01-12 Janssen Vaccines & Prevention B.V. anticorpo anti-rsv ou fragmento de ligação de antígeno do mesmo, anticorpo multivalente, composição farmacêutica, uso de anticorpo ou fragmento de ligação de antígeno, método de detectar infecção por rsv, e, ácido nucleico isolado
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
US9040671B2 (en) 2010-07-23 2015-05-26 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Methods for cancer management targeting Co-029
US10533050B2 (en) 2010-07-26 2020-01-14 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Methods and compositions for liver cancer therapy
EP2598882B1 (en) 2010-07-30 2017-07-26 AC Immune S.A. Safe and functional humanized antibodies for use in treating an amyloidosis
AU2011286024B2 (en) 2010-08-02 2014-08-07 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
EP3252072A3 (en) 2010-08-03 2018-03-14 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
JP2013537416A (ja) 2010-08-13 2013-10-03 メディミューン リミテッド 変異型Ｆｃ領域を含むモノマーポリペプチド及び使用方法
EP3533803B1 (en) 2010-08-14 2021-10-27 AbbVie Inc. Anti-amyloid-beta antibodies
WO2012022734A2 (en) 2010-08-16 2012-02-23 Medimmune Limited Anti-icam-1 antibodies and methods of use
WO2012024650A2 (en) 2010-08-19 2012-02-23 Abbott Laboratories Anti-ngf antibodies and their use
JP2013539364A (ja) 2010-08-26 2013-10-24 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
EP2614080A1 (en) 2010-09-10 2013-07-17 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Phosphorylated twist1 and metastasis
CN103124740B (zh) 2010-09-21 2015-09-02 美国卫生和人力服务部 抗-ssx-2t细胞受体和相关材料及使用方法
WO2012040447A2 (en) 2010-09-22 2012-03-29 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Biomarkers for determining breast cancer bone metastasis
TWI538918B (zh) 2010-10-20 2016-06-21 財團法人工業技術研究院 人源化之單株抗體、其核苷酸序列與其用途
WO2012054825A1 (en) 2010-10-22 2012-04-26 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mage-a3 t cell receptors and related materials and methods of use
CA2814908A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Pierre Fabre Medicament Antibodies for the treatment of hiv
ES2931477T3 (es) 2010-10-29 2022-12-29 Perseus Proteomics Inc Anticuerpo anti-CDH3 que tiene alta capacidad de internalización
WO2012061281A1 (en) 2010-11-04 2012-05-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Diagnostic assays and methods of use for detection of filarial infection
EP2640738A1 (en) 2010-11-15 2013-09-25 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Anti-fungal agents
UA112170C2 (uk) 2010-12-10 2016-08-10 Санофі Протипухлинна комбінація, що містить антитіло, яке специфічно розпізнає cd38, і бортезоміб
WO2012080769A1 (en) 2010-12-15 2012-06-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-cd277 antibodies and uses thereof
WO2012087943A2 (en) 2010-12-20 2012-06-28 The Regents Of The University Of Michigan Inhibitors of the epidermal growth factor receptor-heat shock protein 90 binding interaction
MX2013007067A (es) 2010-12-20 2013-11-01 Medimmune Ltd Anticuerpos anti-il-18 y sus usos.
TW201307388A (zh) 2010-12-21 2013-02-16 Abbott Lab Ｉｌ－１結合蛋白
PE20141060A1 (es) 2010-12-21 2014-09-26 Abbvie Inc Inmunoglobulinas de dominio variable dual biespecificas de il-1 alfa y beta y su uso
US9505826B2 (en) 2010-12-22 2016-11-29 Teva Pharmaceuticals Australia Pty Ltd Modified antibody with improved half-life
EP2654789B1 (en) 2010-12-22 2018-05-30 Orega Biotech Antibodies against human cd39 and use thereof
US20120171195A1 (en) 2011-01-03 2012-07-05 Ravindranath Mepur H Anti-hla-e antibodies, therapeutic immunomodulatory antibodies to human hla-e heavy chain, useful as ivig mimetics and methods of their use
EP3604339B1 (en) 2011-01-14 2021-03-10 The Regents Of The University Of California Therapeutic antibodies against ror-1 protein and methods for use of same
WO2012101125A1 (en) 2011-01-24 2012-08-02 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Specific antibodies against human cxcl4 and uses thereof
US9540443B2 (en) 2011-01-26 2017-01-10 Kolltan Pharmaceuticals, Inc. Anti-kit antibodies
EP2673363B1 (en) 2011-02-11 2017-08-23 The Rockefeller University Treatment of angiogenesis disorders
JP5826863B2 (ja) 2011-02-15 2015-12-02 イミュノジェン・インコーポレーテッド 細胞傷害性ベンゾジアゼピン誘導体
AR085302A1 (es) 2011-02-24 2013-09-18 Sanofi Sa Metodo de produccion de anticuerpos sialilados
TWI719112B (zh) 2011-03-16 2021-02-21 賽諾菲公司 雙重ｖ區類抗體蛋白質之用途
ME03353B (me) 2011-03-29 2019-10-20 Immunogen Inc Priprema konjugata antitela i majtanzinoida jednostepenim postupkom
MY171008A (en) 2011-03-29 2019-09-23 Immunogen Inc Preparation of maytansinoid antibody conjugates by a one-step process
EP3147297B1 (en) 2011-03-31 2018-12-12 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies directed against icos and uses thereof
CA2832540C (en) 2011-04-08 2020-09-15 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-epidermal growth factor receptor variant iii chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer
EP2508176A1 (en) 2011-04-08 2012-10-10 Lipotarg Gmbh Novel combination treatment of cancer
JP6072771B2 (ja) 2011-04-20 2017-02-01 メディミューン，エルエルシー Ｂ７−ｈ１およびｐｄ−１に結合する抗体およびその他の分子
JP2014516960A (ja) 2011-05-19 2014-07-17 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） 抗ヒトｈｅｒ３抗体及びその使用
BR112013029892A2 (pt) 2011-05-21 2016-12-20 Macrogenics Inc polipeptídeo, molécula de ligação a antígeno, diacorpo e uso de uma porção polipeptídica de uma proteína de ligação a soro desimunizada
AR086543A1 (es) 2011-05-25 2014-01-08 Bg Medicine Inc Inhibidores de galectina-3 y metodos de uso de los mismos, composicion farmaceutica
US9181553B2 (en) 2011-06-06 2015-11-10 Novartis Forschungsstiftung Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research Method of treatment of breast cancers over-expressing the SHP2 signature genes
US9244074B2 (en) 2011-06-07 2016-01-26 University Of Hawaii Biomarker of asbestos exposure and mesothelioma
WO2012170742A2 (en) 2011-06-07 2012-12-13 University Of Hawaii Treatment and prevention of cancer with hmgb1 antagonists
KR20140033391A (ko) 2011-06-09 2014-03-18 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 면역원성이 보다 낮은 t 세포 및/또는 b 세포 에피토프를 갖는 슈도모나스 외독소 a
RU2014100111A (ru) 2011-06-10 2015-07-20 МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи МОЛЕКУЛЫ, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С Psl Pseudomonas, И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
US20140120555A1 (en) 2011-06-20 2014-05-01 Pierre Fabre Medicament Anti-cxcr4 antibody with effector functions and its use for the treatment of cancer
JP6209159B2 (ja) 2011-06-21 2017-10-04 イミュノジェン・インコーポレーテッド ペプチドリンカーを有する新規メイタンシノイド誘導体およびその結合体
ES2677367T3 (es) 2011-06-22 2018-08-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anticuerpos anti-Axl y usos de los mismos
CA2839508A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Anti-axl antibodies and uses thereof
EP2543678A1 (en) 2011-07-08 2013-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis
EP2543677A1 (en) 2011-07-08 2013-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis
EP2543679A1 (en) 2011-07-08 2013-01-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the treatment and prevention of thrombosis
SG10201505454SA (en) 2011-07-13 2015-09-29 Abbvie Inc Methods and compositions for treating asthma using anti-il-13 antibodies
US9676854B2 (en) 2011-08-15 2017-06-13 Medimmune, Llc Anti-B7-H4 antibodies and their uses
KR20140067052A (ko) 2011-09-09 2014-06-03 암젠 인코퍼레이티드 식도암 및 위암 환자들에서 항-간세포 성장 인자（“ｈｇｆ”） 항체들의 유효성을 예측하기 위한 ｃ―ｍｅｔ 단백질의 용도
WO2013039954A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Sanofi Anti-gitr antibodies
AU2012309830B2 (en) 2011-09-15 2017-03-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services T cell receptors recognizing HLA-A1- or HLA-Cw7-restricted mage
AU2012308591B2 (en) 2011-09-16 2017-02-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Pseudomonas exotoxin a with less immunogenic B cell epitopes
JP6156144B2 (ja) 2011-09-21 2017-07-05 富士レビオ株式会社 親和性複合体に対する抗体
CN103958542A (zh) 2011-09-23 2014-07-30 抗菌技术,生物技术研究与发展股份有限公司 经修饰的白蛋白结合结构域及其用于改善药代动力学的用途
WO2013052933A2 (en) 2011-10-06 2013-04-11 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Myosin binding protein-c for use in methods relating to diastolic heart failure
CA2851322C (en) 2011-10-10 2020-03-31 Medimmune Limited Treatment for rheumatoid arthritis with gm csfr alpha antibodies
ES2654060T3 (es) 2011-10-20 2018-02-12 The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Receptores de antígenos quiméricos anti-CD22
HK1200322A1 (en) 2011-10-24 2015-08-07 Abbvie Inc. Immunobinders directed against sclerostin
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
WO2013067057A1 (en) 2011-11-01 2013-05-10 Bionomics, Inc. Anti-gpr49 antibodies
US9221907B2 (en) 2011-11-01 2015-12-29 Bionomics Inc. Anti-GPR49 monoclonal antibodies
US10598653B2 (en) 2011-11-01 2020-03-24 Bionomics Inc. Methods of blocking cancer stem cell growth
CN104053671A (zh) 2011-11-01 2014-09-17 生态学有限公司 治疗癌症的抗体和方法
US9422351B2 (en) 2011-11-03 2016-08-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Isolated B7-H4 specific compositions and methods of use thereof
EP2589609A1 (en) 2011-11-03 2013-05-08 Pierre Fabre Medicament Antigen binding protein and its use as addressing product for the treatment of cancer
US20140294732A1 (en) 2011-11-08 2014-10-02 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute Early diagnostic of neurodegenerative diseases
WO2013070468A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3-specific antibody and uses thereof
US20140323549A1 (en) 2011-11-08 2014-10-30 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating diseases, disorders or injury of the nervous system
US20140314787A1 (en) 2011-11-08 2014-10-23 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Friedrich Miescher Institute Treatment for neurodegenerative diseases
DK2797957T3 (da) 2011-11-23 2019-09-23 Medimmune Llc Bindingsmolekyler specifikke for her3 og anvendelser deraf
AU2012347972B2 (en) 2011-12-05 2018-05-10 X-Body, Inc. PDGF receptor beta binding polypeptides
KR20140100571A (ko) 2011-12-08 2014-08-14 바이오테스트 아게 Ｃｄ１３８을 타겟팅하는 면역접합체의 용도
JP2015502397A (ja) 2011-12-23 2015-01-22 ファイザー・インク 部位特異的コンジュゲーションのための操作された抗体定常領域、ならびにそのための方法および使用
FR2984750B1 (fr) 2011-12-23 2014-01-10 Lfb Biotechnologies Nouvelles compositions pharmaceutiques comprenant un anticorps liant le recepteur humain de l'hormone anti-mullerienne de type ii
TW201333035A (zh) 2011-12-30 2013-08-16 Abbvie Inc 針對ｉｌ－１３及／或ｉｌ－１７之雙特異性結合蛋白
WO2013102825A1 (en) 2012-01-02 2013-07-11 Novartis Ag Cdcp1 and breast cancer
US20130177574A1 (en) 2012-01-11 2013-07-11 Paul I. Terasaki Foundation Laboratory ANTI-HLA CLASS-Ib ANTIBODIES MIMIC IMMUNOREACTIVITY AND IMMUNOMODULATORY FUNCTIONS OF INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN (IVIg) USEFUL AS THERAPEUTIC IVIg MIMETICS AND METHODS OF THEIR USE
US10800847B2 (en) 2012-01-11 2020-10-13 Dr. Mepur Ravindranath Anti-HLA class-IB antibodies mimic immunoreactivity and immunomodulatory functions of intravenous immunoglobulin (IVIG) useful as therapeutic IVIG mimetics and methods of their use
WO2013109974A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 Genzyme Corporation Anti-cxcr3 antibodies
EP3369746A1 (en) 2012-01-27 2018-09-05 AbbVie Deutschland GmbH & Co KG Composition and method for diagnosis and treatment of diseases associated with neurite degeneration
WO2013119202A1 (en) 2012-02-06 2013-08-15 Providence Health & Services - Oregon Cancer treatment and monitoring methods using ox40 agonists
EP3575794A1 (en) 2012-02-10 2019-12-04 Seattle Genetics, Inc. Detection and treatment of cd30+ cancers
CN104203977A (zh) 2012-02-15 2014-12-10 诺和诺德A/S（股份有限公司） 结合肽聚糖识别蛋白1的抗体
US9550830B2 (en) 2012-02-15 2017-01-24 Novo Nordisk A/S Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1)
JP6411218B2 (ja) 2012-02-15 2018-10-24 ノヴォ ノルディスク アー／エス 骨髄細胞で発現されるトリガー受容体１（ｔｒｅｍ−１）に結合し、それを遮断する抗体
WO2013130102A2 (en) 2012-03-02 2013-09-06 Providence Health & Services - Oregon Dual ox40 agonist/il-2 cancer therapy methods
EP2828290B1 (en) 2012-03-23 2018-08-15 The United States of America, represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Anti-mesothelin chimeric antigen receptors
US9592289B2 (en) 2012-03-26 2017-03-14 Sanofi Stable IgG4 based binding agent formulations
HUE037720T2 (hu) 2012-03-28 2018-09-28 Sanofi Sa Bradikinin B1 receptor ligandumok elleni antitestek
US20150266961A1 (en) 2012-03-29 2015-09-24 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung, Fridrich Miescher Institute Inhibition of interleukin-8 and/or its receptor cxcr1 in the treatment of her2/her3-overexpressing breast cancer
WO2013151649A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Sialix Inc Glycan-interacting compounds
RU2644242C2 (ru) 2012-04-05 2018-02-08 Ац Иммуне С.А. Гуманизированное тау-антитело
US9980942B2 (en) 2012-05-02 2018-05-29 Children's Hospital Medical Center Rejuvenation of precursor cells
WO2013166290A1 (en) 2012-05-04 2013-11-07 Abbvie Biotherapeutics Inc. P21 biomarker assay
KR102142161B1 (ko) 2012-05-14 2020-08-06 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 운동 뉴런 관련 병태 치료용 lingo-2 길항제
BR112014028306A2 (pt) 2012-05-15 2018-04-17 Morphotek, Inc. métodos para tratamento de câncer gástrico.
EP2852613B1 (en) 2012-05-22 2019-01-23 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Murine anti-ny-eso-1 t cell receptors
WO2013175276A1 (en) 2012-05-23 2013-11-28 Argen-X B.V Il-6 binding molecules
WO2013177386A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Biotherapeutics Inc. Biomarkers for predicting response to tweak receptor (tweakr) agonist therapy
WO2014001368A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 Orega Biotech Il-17 antagonist antibodies
US20150218238A1 (en) 2012-06-29 2015-08-06 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear Treating diseases by modulating a specific isoform of mkl1
WO2014006114A1 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Novartis Forschungsstiftung, Zweigniederlassung Friedrich Miescher Institute For Biomedical Research New treatment for neurodegenerative diseases
US10656156B2 (en) 2012-07-05 2020-05-19 Mepur Ravindranath Diagnostic and therapeutic potential of HLA-E monospecific monoclonal IgG antibodies directed against tumor cell surface and soluble HLA-E
US20150224190A1 (en) 2012-07-06 2015-08-13 Mohamed Bentires-Alj Combination of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and an inhibitor of the IL-8/CXCR interaction
UY34905A (es) 2012-07-12 2014-01-31 Abbvie Inc Proteínas de unión a il-1
JP2015524255A (ja) 2012-07-13 2015-08-24 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 二重特異性抗体を共導入することによってｃａｒｔ細胞の活性を強化する方法
NZ630363A (en) 2012-07-25 2018-09-28 Celldex Therapeutics Inc Anti-kit antibodies and uses thereof
AU2013302861A1 (en) 2012-08-13 2015-03-05 The Rockefeller University Treatment and diagnosis of melanoma
HK1211208A1 (zh) 2012-08-22 2016-05-20 Immunogen, Inc. 細胞毒性苯並二氮呯衍生物
US9200073B2 (en) 2012-08-31 2015-12-01 Immunogen, Inc. Diagnostic assays and kits for detection of folate receptor 1
US9695247B2 (en) 2012-09-03 2017-07-04 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Antibodies directed against ICOS for treating graft-versus-host disease
US9718887B2 (en) 2012-09-06 2017-08-01 Adelaide Research & Innovation Pty Ltd Methods and products for preventing and/or treating metastatic cancer
KR102480188B1 (ko) 2012-09-14 2022-12-21 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 Mhc ii형 제한된 mage-a3을 인식하는 t 세포 수용체
WO2014055442A2 (en) 2012-10-01 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer
NO2760138T3 (ja) 2012-10-01 2018-08-04
RU2661083C2 (ru) 2012-10-04 2018-07-11 Иммуноджен, Инк. Использование пвдф-мембраны для очистки конъюгатов клеточно-связывающий агент - цитотоксический агент
WO2014055771A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
HRP20182129T1 (hr) 2012-10-12 2019-02-08 Adc Therapeutics Sa Konjugati protutijelo - pirolobenzodiazepin
SMT202000340T1 (it) 2012-10-15 2020-07-08 Medimmune Ltd Anticorpi contro il beta amiloide
RU2658485C2 (ru) 2012-10-24 2018-06-21 Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез Химерные антигенные рецепторы м971
WO2014071067A2 (en) 2012-10-31 2014-05-08 The Rockefeller University Treatment and diagnosis of colon cancer
TW202037609A (zh) 2012-11-01 2020-10-16 美商艾伯維有限公司 抗-vegf/dll4雙重可變區域免疫球蛋白及其用途
EP3756686A1 (en) 2012-11-02 2020-12-30 TG Therapeutics Inc. Combination of anti-cd20 antibody and pi3 kinase selective inhibitor
PL2914630T3 (pl) 2012-11-05 2021-09-06 Pierre Fabre Médicament Nowe białka wiążące antygen i ich zastosowanie jako produktu ukierunkowanego do leczenia raka
US8975033B2 (en) 2012-11-05 2015-03-10 The Johns Hopkins University Human autoantibodies specific for PAD3 which are cross-reactive with PAD4 and their use in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis and related diseases
AU2013341711A1 (en) 2012-11-12 2015-05-21 Redwood Bioscience, Inc. Compounds and methods for producing a conjugate
EP2733153A1 (en) 2012-11-15 2014-05-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the preparation of immunoconjugates and uses thereof
WO2014078733A1 (en) 2012-11-16 2014-05-22 The Regents Of The University Of California Pictet-spengler ligation for protein chemical modification
US9310374B2 (en) 2012-11-16 2016-04-12 Redwood Bioscience, Inc. Hydrazinyl-indole compounds and methods for producing a conjugate
EP3348568B1 (en) 2012-11-19 2019-05-15 Temasek Life Sciences Laboratory Limited Monoclonal antibodies targeting neutralizing epitopes on h7 influenza viruses
DK3199552T3 (da) 2012-11-20 2020-03-30 Sanofi Sa Anti-ceacam5-antistoffer og anvendelser heraf
WO2014083379A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 Institut Pasteur Use of anti-fcyri and/or anti-fcyriia antibodies for treating arthritis, inflammation, thrombocytopenia and allergic shock
US20140154255A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-vegf antibodies and their uses
UA118255C2 (uk) 2012-12-07 2018-12-26 Санофі Композиція, яка містить антитіло до cd38 і леналідомід
US10342869B2 (en) 2012-12-07 2019-07-09 The Regents Of The University Of California Compositions comprising anti-CD38 antibodies and lenalidomide
US20160185847A1 (en) 2012-12-17 2016-06-30 Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies Use of monoclonal antibodies for the treatment of inflammation and bacterial infections
CA2894879A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Amplimmune, Inc. B7-h4 specific antibodies, and compositions and methods of use thereof
WO2014100435A1 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Anti-notch3 antibodies
BR112015014621A2 (pt) 2012-12-21 2017-10-03 Amplimmune Inc Anticorpos anti-h7cr
ES2791183T3 (es) 2012-12-21 2020-11-03 Aveo Pharmaceuticals Inc Anticuerpos anti-GDF15
US9550986B2 (en) 2012-12-21 2017-01-24 Abbvie Inc. High-throughput antibody humanization
HK1210713A1 (en) 2012-12-27 2016-05-06 Sanofi Anti-lamp1 antibodies and antibody drug conjugates, and uses thereof
EP2951199A4 (en) 2013-01-31 2016-07-20 Univ Jefferson Fusion proteins for the modulation of regulatory and effector T cells
JP6647868B2 (ja) 2013-02-20 2020-02-14 ノバルティス アーゲー ヒト化抗ＥＧＦＲｖＩＩＩキメラ抗原受容体を用いたがんの処置
US9573988B2 (en) 2013-02-20 2017-02-21 Novartis Ag Effective targeting of primary human leukemia using anti-CD123 chimeric antigen receptor engineered T cells
JP6423804B2 (ja) 2013-02-28 2018-11-14 イミュノジェン・インコーポレーテッド 細胞結合剤及び細胞毒性剤を含む複合体
EP3566750A3 (en) 2013-02-28 2020-04-08 ImmunoGen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
SG10201913777XA (en) 2013-03-13 2020-03-30 Sanofi Sa Compositions comprising anti-cd38 antibodies and carfilzomib
WO2014143343A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Abbott Laboratories Hcv core lipid binding domain monoclonal antibodies
US9302005B2 (en) 2013-03-14 2016-04-05 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for treating cancer
JP2016512241A (ja) 2013-03-14 2016-04-25 アボット・ラボラトリーズＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ 改良された抗体検出のためのｈｃｖｎｓ３組換え抗原およびこの突然変異体
MX362075B (es) 2013-03-14 2019-01-07 Abbott Lab Ensayo de combinación de antígeno-anticuerpo del virus de la hepatitis c (vhc) y métodos y composiciones para usarlo.
WO2014144280A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Abbvie Inc. DUAL SPECIFIC BINDING PROTEINS DIRECTED AGAINST IL-1β AND / OR IL-17
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
US20140377253A1 (en) 2013-03-15 2014-12-25 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc variants
US9446105B2 (en) 2013-03-15 2016-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β
MX2015012563A (es) 2013-03-15 2016-10-26 Abbvie Biotechnology Ltd Anticuerpos anti-cd25 y sus usos.
HK1220470A1 (zh) 2013-03-15 2017-05-05 Abbvie Biotechnology Ltd. 抗cd25抗体及其用途
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
US9790282B2 (en) 2013-03-25 2017-10-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-CD276 polypeptides, proteins, and chimeric antigen receptors
TWI679019B (zh) 2013-04-29 2019-12-11 法商賽諾菲公司 抗ｉｌ－４／抗ｉｌ－１３之雙特異性抗體調配物
RS61778B1 (sr) 2013-05-06 2021-06-30 Scholar Rock Inc Kompozicije i postupci za modulaciju faktora rasta
WO2014183885A1 (en) 2013-05-17 2014-11-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antagonist of the btla/hvem interaction for use in therapy
BR112015029395A2 (pt) 2013-05-24 2017-09-19 Medimmune Llc Anticorpos anti-b7-h5 e seus usos
WO2014194030A2 (en) 2013-05-31 2014-12-04 Immunogen, Inc. Conjugates comprising cell-binding agents and cytotoxic agents
SG11201509982UA (ja) 2013-06-06 2016-04-28 Igenica Biotherapeutics Inc
US20160130661A1 (en) 2013-06-13 2016-05-12 University Of South Australia Methods for detecting prostate cancer
US9499628B2 (en) 2013-06-14 2016-11-22 Children's Hospital Medical Center Method of boosting the immune response in neonates
US9890369B2 (en) 2013-06-20 2018-02-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cytolethal distending toxin subunit B conjugated or fused to Bacillus anthracis toxin lethal factor
ES2745472T3 (es) 2013-07-15 2020-03-02 The U S A As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services Office Of Tech Tra Receptores de células T anti-virus del papiloma humano 16 E6
CN104341504B (zh) 2013-08-06 2017-10-24 百奥泰生物科技(广州)有限公司 双特异性抗体
ES2761587T3 (es) 2013-08-07 2020-05-20 Friedrich Miescher Institute For Biomedical Res Nuevo método de cribado para el tratamiento de la ataxia de Friedreich
HK1221725A1 (zh) 2013-08-13 2017-06-09 Sanofi 纤溶酶原激活剂抑制剂-1(pai-1)的抗体及其用途
TW201722994A (zh) 2013-08-13 2017-07-01 賽諾菲公司 胞漿素原活化素抑制劑-１（ｐａｉ-１）之抗體及其用途
CN113150145B (zh) 2013-08-30 2025-02-14 伊缪诺金公司 用于检测叶酸受体1的抗体和测定
WO2015035044A2 (en) 2013-09-04 2015-03-12 Abbvie Biotherapeutics Inc. Fc VARIANTS WITH IMPROVED ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY
US9481729B2 (en) 2013-09-11 2016-11-01 The University Of Hong Kong Anti-HER2 and anti-IGF-IR BI-specific antibodies and uses thereof
ES2714708T3 (es) 2013-10-01 2019-05-29 Mayo Found Medical Education & Res Procedimientos para el tratamiento de cáncer en pacientes con niveles elevados de Bim
WO2015050959A1 (en) 2013-10-01 2015-04-09 Yale University Anti-kit antibodies and methods of use thereof
WO2015051199A2 (en) 2013-10-06 2015-04-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Modified pseudomonas exotoxin a
EP3063317B1 (en) 2013-10-28 2020-06-03 DOTS Technology Corp. Allergen detection
US20150118251A1 (en) 2013-10-31 2015-04-30 Sanofi Specific anti-cd38 antibodies for treating human cancers
CN105849125B (zh) 2013-11-07 2020-05-15 国家医疗保健研究所 神经调节蛋白变构抗her3抗体
CN115504924A (zh) 2013-11-27 2022-12-23 雷德伍德生物科技股份有限公司 肼基-吡咯并化合物及用于生成缀合物的方法
US9321834B2 (en) 2013-12-05 2016-04-26 Leidos, Inc. Anti-malarial compositions
CA2932424C (en) 2013-12-06 2023-10-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Thymic stromal lymphopoietin receptor-specific chimeric antigen receptors and methods using same
CN106170496B (zh) 2013-12-12 2019-10-08 Umc乌得勒支控股有限公司 针对纤连蛋白-eda的免疫球蛋白样分子
EP3080160B1 (en) 2013-12-13 2022-07-06 Rijksuniversiteit Groningen Antibodies against staphylococcus aureus and uses thereof
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
CN103965357B (zh) 2013-12-31 2016-08-17 嘉和生物药业有限公司 一种抗人rankl抗体
US10035848B2 (en) 2014-01-08 2018-07-31 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibody targeting cell surface deposited complement protein C3d and use thereof
EP2893939A1 (en) 2014-01-10 2015-07-15 Netris Pharma Anti-netrin-1 antibody
WO2015112626A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 June Carl H Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules
US20160333422A1 (en) 2014-01-24 2016-11-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Serv Anti-ny-br-1 polypeptides, proteins, and chimeric antigen receptors
US11648335B2 (en) 2014-01-31 2023-05-16 Wake Forest University Health Sciences Organ/tissue decellularization, framework maintenance and recellularization
LT3099713T (lt) 2014-02-02 2020-07-10 Medimmune Limited Chimerinis baltymas, sudarytas iš ngf antagonistinio domeno ir tnfa antagonistinio domeno
US10189908B2 (en) 2014-02-05 2019-01-29 The University Of Chicago Chimeric antigen receptors recognizing cancer-specific TN glycopeptide variants
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
US9738702B2 (en) 2014-03-14 2017-08-22 Janssen Biotech, Inc. Antibodies with improved half-life in ferrets
ES2857226T3 (es) 2014-03-15 2021-09-28 Novartis Ag Receptor de antígeno quimérico regulable
US20170335281A1 (en) 2014-03-15 2017-11-23 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
KR102399028B1 (ko) 2014-03-21 2022-05-17 엑스-바디 인코포레이티드 이중-특이적 항원-결합 폴리펩티드
AU2015244039B2 (en) 2014-04-07 2021-10-21 Novartis Ag Treatment of cancer using anti-CD19 chimeric antigen receptor
AU2015244025B2 (en) 2014-04-08 2019-03-21 Boston Pharmaceuticals Inc. Binding molecules specific for IL-21 and uses thereof
SG11201608192SA (en) 2014-04-11 2016-10-28 Medimmune Llc Bispecific her2 antibodies
US10544231B2 (en) 2014-04-16 2020-01-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies for the prevention or the treatment of bleeding episodes
HUE047952T2 (hu) 2014-04-25 2020-05-28 Pf Medicament Ellenanyag-drog konjugátum és alkalmazása rák kezelésében történõ alkalmazásra
HRP20190888T8 (hr) 2014-04-25 2019-10-04 Pierre Fabre Médicament Konjugat antitijela za igf-1r i lijeka i njegova upotreba u liječenju karcinoma
AU2015249946A1 (en) 2014-04-25 2016-11-17 The Brigham And Women's Hospital Inc. Methods to manipulate alpha-fetoprotein (AFP)
DK3134438T3 (da) 2014-04-25 2020-12-07 Pf Medicament IGF-1R-antistof og anvendelse heraf som adresseringsvehikel til behandling af cancer
ES2869459T3 (es) 2014-05-16 2021-10-25 Medimmune Llc Moléculas con unión a receptor de fc de neonato alterada que tiene propiedades terapéuticas y de diagnóstico potenciadas
US10302653B2 (en) 2014-05-22 2019-05-28 Mayo Foundation For Medical Education And Research Distinguishing antagonistic and agonistic anti B7-H1 antibodies
SI3148579T1 (sl) 2014-05-28 2021-07-30 Agenus Inc. Proti GITR antitelesa in postopki z njihovo uporabo
MX375379B (es) 2014-05-29 2025-03-06 Us Health Receptores de celulas t anti - papilomavirus 16 e7 humano.
KR102486180B1 (ko) 2014-06-06 2023-01-11 레드우드 바이오사이언스 인코포레이티드 항-her2 항체-메이탄신 컨쥬게이트 및 이것의 사용 방법
US20170137824A1 (en) 2014-06-13 2017-05-18 Indranil BANERJEE New treatment against influenza virus
JP6910800B2 (ja) 2014-06-20 2021-07-28 アベオ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｇｄｆ１５調節剤を用いたうっ血性心不全及びその他の心機能不全の治療
AU2015276800B2 (en) 2014-06-20 2021-03-04 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Treatment of chronic kidney disease and other renal dysfunction using a GDF15 modulator
EP3157535A1 (en) 2014-06-23 2017-04-26 Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Methods for triggering de novo formation of heterochromatin and or epigenetic silencing with small rnas
EP3164129A1 (en) 2014-07-01 2017-05-10 Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Combination of a brafv600e inhibitor and mertk inhibitor to treat melanoma
EA037844B1 (ru) 2014-07-17 2021-05-27 Ново Нордиск А/С Сайт-направленный мутагенез антител к trem-1
BR112017001183A2 (pt) 2014-07-21 2017-11-28 Novartis Ag tratamento de câncer usando receptor de antígeno quimérico anti-bcma humanizado
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
JP2017528433A (ja) 2014-07-21 2017-09-28 ノバルティス アーゲー 低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤とＣＡＲの組み合わせ
TWI719942B (zh) 2014-07-21 2021-03-01 瑞士商諾華公司 使用ｃｄ３３嵌合抗原受體治療癌症
WO2016014148A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Mayo Foundation For Medical Education And Research Targeting dna-pkcs and b7-h1 to treat cancer
WO2016016344A1 (en) 2014-07-29 2016-02-04 Cellectis Ror1(ntrkr1)specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
EP4205749A1 (en) 2014-07-31 2023-07-05 Novartis AG Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing cells
US10544201B2 (en) 2014-07-31 2020-01-28 Cellectis ROR1 specific multi-chain chimeric antigen receptor
AU2015301460B2 (en) 2014-08-14 2021-04-08 Novartis Ag Treatment of cancer using GFR alpha-4 chimeric antigen receptor
MX2017002205A (es) 2014-08-19 2017-08-21 Novartis Ag Receptor quimerico de antigeno (car) anti-cd123 para uso en el tratamiento de cancer.
SG11201701328XA (en) 2014-09-02 2017-03-30 Immunogen Inc Methods for formulating antibody drug conjugate compositions
AU2015311987B2 (en) 2014-09-03 2020-06-04 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
WO2016036804A1 (en) 2014-09-03 2016-03-10 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives
EP3189073B2 (en) 2014-09-04 2025-06-11 Cellectis Trophoblast glycoprotein (5t4, tpbg) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
EP3193933B1 (en) 2014-09-17 2021-04-28 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Anti-cd276 antibodies (b7h3)
JP6839074B2 (ja) 2014-09-17 2021-03-03 ノバルティス アーゲー 養子免疫療法のためのキメラ受容体での細胞毒性細胞のターゲティング
WO2016044588A1 (en) 2014-09-19 2016-03-24 The Regents Of The University Of Michigan Staphylococcus aureus materials and methods
EP3197557A1 (en) 2014-09-24 2017-08-02 Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research Lats and breast cancer
PL3197493T3 (pl) 2014-09-25 2021-08-23 Aveo Pharmaceuticals Inc. Sposoby odwracania kacheksji i przedłużania przeżycia obejmujące podanie modulatora gdf15 i środka przeciwnowotworowego
CA2959821C (en) 2014-10-24 2024-10-29 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for inducing phagocytosis of MHC class I positive cells and for overcoming resistance to anti-CD47 agents/SIRPA
AU2015339012B2 (en) 2014-10-31 2020-11-05 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-CS1 antibodies and antibody drug conjugates
CA2964958A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for modified t cells
US20170335331A1 (en) 2014-10-31 2017-11-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Altering Gene Expression in CART Cells and Uses Thereof
ES2910227T3 (es) 2014-10-31 2022-05-12 Univ Pennsylvania Composición y métodos para la estimulación y expansión de células T
WO2016071343A1 (en) 2014-11-03 2016-05-12 Immures S.R.L. T cell receptors
GB2537445A (en) 2014-11-10 2016-10-19 Medimmune Ltd Binding molecules specific for CD73 and uses thereof
GB2538120A (en) 2014-11-11 2016-11-09 Medimmune Ltd Therapeutic combinations comprising anti-CD73 antibodies and uses thereof
FI3218005T3 (fi) 2014-11-12 2023-03-31 Seagen Inc Glykaanin kanssa vuorovaikutteisia yhdisteitä ja käyttömenetelmiä
WO2016075612A1 (en) 2014-11-12 2016-05-19 Rinat Neuroscience Corp. Inhibitory chimeric antigen receptors
US9879087B2 (en) 2014-11-12 2018-01-30 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
US9982057B2 (en) 2014-11-17 2018-05-29 Pelican Therapeutics, Inc. Human TNFRSF25 antibody
US10413615B2 (en) 2014-11-19 2019-09-17 Immunogen, Inc. Process for preparing cell-binding agent-cytotoxic agent conjugates
US20180334490A1 (en) 2014-12-03 2018-11-22 Qilong H. Wu Methods for b cell preconditioning in car therapy
CN113209306A (zh) 2014-12-09 2021-08-06 艾伯维公司 具有细胞渗透性的bcl-xl抑制剂的抗体药物缀合物
CN111620861A (zh) 2014-12-09 2020-09-04 艾伯维公司 具有低细胞渗透性的bcl-xl抑制性化合物以及包括它的抗体药物缀合物
US11001625B2 (en) 2014-12-10 2021-05-11 Tufts University VHH based binding antibodies for anthrax and botulinum toxins and methods of making and using therefor
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
JP6800853B2 (ja) 2014-12-11 2020-12-16 ピエール、ファーブル、メディカマン 抗ｃ１０ｏｒｆ５４抗体およびその使用
KR20170103792A (ko) 2014-12-12 2017-09-13 엔케어 바이오텍 비.브이. 피브로넥틴-eda에 대해 유도된 면역글로불린-유사 분자
ES2870983T3 (es) 2014-12-19 2021-10-28 Univ Nantes Anticuerpos anti-IL-34
CA2972048C (en) 2014-12-22 2023-03-07 The Rockefeller University Anti-mertk agonistic antibodies and uses thereof
DK3237446T3 (en) 2014-12-22 2021-07-26 Pd 1 Acquisition Group Llc Anti-PD-1-antistoffer
EP3085709B1 (en) 2014-12-28 2019-08-21 Genor Biopharma Co., Ltd Humanized anti-human rankl antibody, pharmaceutical composition and use thereof
JP2018504400A (ja) 2015-01-08 2018-02-15 バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドＢｉｏｇｅｎ ＭＡ Ｉｎｃ． Ｌｉｎｇｏ‐１拮抗薬及び脱髄障害の治療のための使用
WO2016115345A1 (en) 2015-01-14 2016-07-21 The Brigham And Women's Hospital, Treatment of cancer with anti-lap monoclonal antibodies
CN120988137A (zh) 2015-01-23 2025-11-21 赛诺菲 抗cd3抗体、抗cd123抗体和与cd3和/或cd123特异性结合的双特异性抗体
CN107683289B (zh) 2015-01-26 2021-08-06 芝加哥大学 IL13Rα2结合剂和其在癌症治疗中的用途
WO2016123143A1 (en) 2015-01-26 2016-08-04 The University Of Chicago CAR T-CELLS RECOGNIZING CANCER-SPECIFIC IL 13Rα2
BR112017013981A2 (pt) 2015-01-26 2018-01-02 Cellectis receptores antigênicos quiméricos com uma única cadeia específicos anti-cll1 (sccars) para imunoterapia de câncer
US10828353B2 (en) 2015-01-31 2020-11-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for T cell delivery of therapeutic molecules
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
US10266584B2 (en) 2015-02-09 2019-04-23 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Antibodies specific to glycoprotein (GP) of Ebolavirus and uses for the treatment and diagnosis of ebola virus infection
KR20250005465A (ko) 2015-03-03 2025-01-09 키맵 리미티드 항체, 용도 및 방법
ES2772933T3 (es) 2015-03-06 2020-07-08 CSL Behring Lengnau AG Factor de von Willebrand modificado que tiene una semivida mejorada
SG11201707538XA (en) 2015-03-17 2017-10-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anti-muc16 antibodies and uses thereof
CA2981304C (en) 2015-04-02 2024-01-02 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Tnfrsf14/hvem proteins and methods of use thereof
US10214591B1 (en) 2015-04-03 2019-02-26 Alienor Farma Monoclonal antibody to human line-1 ORF2 protein and method for early detection of transforming cells in pre-neoplastic tissues of a human subject
US20180071413A1 (en) 2015-04-07 2018-03-15 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Non-invasive imaging of tumor pd-l1 expression
ES2876974T3 (es) 2015-04-07 2021-11-15 Novartis Ag Combinación de terapia con receptor de antígeno quimérico y derivados de amino pirimidina
JP6961490B2 (ja) 2015-04-08 2021-11-05 ノバルティス アーゲー Ｃｄ２０療法、ｃｄ２２療法、およびｃｄ１９キメラ抗原受容体（ｃａｒ）発現細胞との併用療法
EP3286211A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
JP6704000B2 (ja) 2015-04-24 2020-06-03 ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア Ｒｏｒ１−ｒｏｒ２結合のモジュレーター
EP3291836A4 (en) 2015-05-06 2018-11-14 Janssen Biotech, Inc. Prostate specific membrane antigen (psma) bispecific binding agents and uses thereof
SG11201708804WA (en) 2015-05-07 2017-11-29 Agenus Inc Anti-ox40 antibodies and methods of use thereof
CN115043943A (zh) 2015-05-15 2022-09-13 综合医院公司 拮抗性抗肿瘤坏死因子受体超家族抗体
EP4679095A3 (en) * 2015-05-18 2026-05-06 Agensys, Inc. Antibodies that bind to axl proteins
PL3298033T5 (pl) 2015-05-18 2023-10-30 TCR2 Therapeutics Inc. Kompozycje i zastosowania medyczne do reprogramowania TCR z zastosowaniem białek fuzyjnych
WO2016187354A1 (en) * 2015-05-18 2016-11-24 Agensys, Inc. Antibodies that bind to axl proteins
US10752670B2 (en) 2015-05-20 2020-08-25 Cellectis Anti-GD3 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
US9708412B2 (en) 2015-05-21 2017-07-18 Harpoon Therapeutics, Inc. Trispecific binding proteins and methods of use
CN107810198B (zh) 2015-05-29 2021-09-03 艾伯维公司 抗cd40抗体及其用途
MA53355A (fr) 2015-05-29 2022-03-16 Agenus Inc Anticorps anti-ctla-4 et leurs procédés d'utilisation
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
AU2016285552B2 (en) 2015-06-29 2022-10-13 Immunogen, Inc. Anti-CD123 antibodies and conjugates and derivatives thereof
JP2018525029A (ja) 2015-07-07 2018-09-06 インセルム（インスティチュート ナショナル デ ラ サンテ エ デ ラ リシェルシェ メディカル） ミオシン１８ａに対する特異性を有する抗体およびその使用
EP3328994A4 (en) * 2015-07-31 2019-04-17 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center CD56-Faced Antigen-Binding Proteins and Uses Thereof
US11667691B2 (en) 2015-08-07 2023-06-06 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric CD3 receptor proteins
US10509035B2 (en) 2015-08-07 2019-12-17 Gamamabs Pharma Sa Antibodies, antibody drug conjugates and methods of use
WO2017025323A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Cellectis Cells for immunotherapy engineered for targeting cd38 antigen and for cd38 gene inactivation
AU2016317915B2 (en) 2015-09-01 2021-02-18 Agenus Inc. Anti-PD-1 antibodies and methods of use thereof
US10407484B2 (en) 2015-09-02 2019-09-10 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Compositions and methods for modulating T-cell mediated immune response
RU2021120719A (ru) 2015-09-30 2021-11-03 Медиммьюн Лимитед Композиции и способы подавления раковых стволовых клеток
WO2017060397A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting the survival time of subjects suffering from melanoma metastases
US10149887B2 (en) 2015-10-23 2018-12-11 Canbas Co., Ltd. Peptides and peptidomimetics in combination with t cell activating and/or checkpoint inhibiting agents for cancer treatment
KR20180105634A (ko) 2015-10-26 2018-09-28 피에르 파브르 메디카먼트 Igf-1r을 발현하는 암의 치료를 위한 조성물
US20180348224A1 (en) 2015-10-28 2018-12-06 Friedrich Miescher Institute For Biomedical Resear Ch Tenascin-w and biliary tract cancers
EP3368567B1 (en) 2015-10-28 2025-10-01 Yale University Humanized anti-dkk2 antibody and uses thereof
WO2017075045A2 (en) 2015-10-30 2017-05-04 Mayo Foundation For Medical Education And Research Antibodies to b7-h1
CN109195626B (zh) 2015-10-30 2022-09-13 银河生物技术有限责任公司 结合死亡受体4和死亡受体5的抗体
TW201720459A (zh) 2015-11-02 2017-06-16 妮翠斯製藥公司 Ntn1中和劑與抑制後生控制之藥物之組合治療
CN108350078A (zh) 2015-11-03 2018-07-31 默克专利股份公司 用于提高肿瘤选择性和抑制的双特异性抗体及其用途
EP3370764A4 (en) 2015-11-05 2019-07-17 The Regents of The University of California Cells labeled with lipid conjugates and method of use thereof
EP3373937B1 (en) 2015-11-09 2021-12-22 R.P. Scherer Technologies, LLC Anti-cd22 antibody-maytansine conjugates and methods of use thereof
MY192146A (en) 2015-11-10 2022-08-01 Medimmune Llc Binding molecules specific for asct2 and uses thereof
CA3002097A1 (en) 2015-11-12 2017-05-18 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
US20170189548A1 (en) 2015-11-25 2017-07-06 Immunogen, Inc. Pharmaceutical formulations and methods of use thereof
AU2016365114A1 (en) 2015-11-30 2018-05-17 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-huLRRC15 antibody drug conjugates and methods for their use
AU2016365117A1 (en) 2015-11-30 2018-05-31 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-huLRRC15 antibody drug conjugates and methods for their use
EP3383908A1 (en) 2015-12-02 2018-10-10 Stsciences, Inc. Antibodies specific to glycosylated btla (b- and t- lymphocyte attenuator)
EP3383911B1 (en) 2015-12-02 2021-01-20 STCube & Co. Inc. Antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 and the therapeutic uses thereof
US11052111B2 (en) 2015-12-08 2021-07-06 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses
CN114805575B (zh) 2015-12-09 2024-07-23 科尔沃斯制药股份有限公司 人源化抗cd73抗体
ES2979210T3 (es) 2015-12-15 2024-09-24 Oncoc4 Inc Anticuerpos monoclonales anti-CTLA4 humano quiméricos y humanizados y usos de los mismos
EP3184544A1 (en) 2015-12-23 2017-06-28 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Glycoprotein v inhibitors for use as coagulants
KR102197478B1 (ko) 2015-12-31 2021-01-04 프로가스트린 에 캔서스 에스.에이 알.엘. 식도암을 검출 및 치료하기 위한 조성물 및 방법
MA43550A (fr) 2015-12-31 2018-11-07 Syncerus S A R L Compositions et procédés d'évaluation du risque d'apparition d'un cancer
ES3015244T3 (en) 2015-12-31 2025-04-30 Ecs Progastrin Sa Compositions and methods for detecting and treating ovarian cancer
KR102477179B1 (ko) 2015-12-31 2022-12-13 프로가스트린 에 캔서스 에스.에이 알.엘. 위암의 검출 및 치료를 위한 조성물 및 방법
KR20250071286A (ko) 2016-01-10 2025-05-21 네오티엑스 테라퓨틱스 엘티디. 면역강화제에 의해 증진되는 초항원 매개된 암 면역요법
MA55746A (fr) 2016-01-21 2022-03-02 Novartis Ag Molécules multispécifiques ciblant cll-1
TW201731532A (zh) 2016-02-05 2017-09-16 伊繆諾金公司 用於製備細胞結合劑-細胞毒性劑結合物之有效方法
MX2018010295A (es) 2016-02-26 2019-06-06 Inst Nat Sante Rech Med Anticuerpos que tienen especificidad para atenuador de linfocitos b y t (btla) y usos de los mismos.
EP4299586A3 (en) 2016-03-02 2024-04-03 Idexx Laboratories, Inc. Methods and compositions for the detection and diagnosis of renal disease and periodontal disease
KR20180118175A (ko) 2016-03-04 2018-10-30 노파르티스 아게 다중 키메라 항원 수용체 (car) 분자를 발현하는 세포 및 그에 따른 용도
WO2017153432A1 (en) 2016-03-07 2017-09-14 Pierre Fabre Medicament A new universal method to capture and analyze adcs for characterization of drug distribution and the drug-to-antibody ratio in biological samples
CN116284392A (zh) 2016-03-10 2023-06-23 艾科赛扬制药股份有限公司 活化素2型受体结合蛋白及其用途
WO2017158064A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Astrazeneca Ab Combination of a bace inhibitor and an antibody or antigen-binding fragment for the treatment of a disorder associated with the accumulation of amyloid beta
PL3219727T3 (pl) 2016-03-17 2021-05-17 Tillotts Pharma Ag Przeciwciała anty-TNF alfa i ich funkcjonalne fragmenty
IL261098B2 (en) 2016-03-17 2024-09-01 Numab Therapeutics AG Antibodies against TNF-ALPHA and their functional fragments
US10774140B2 (en) 2016-03-17 2020-09-15 Numab Therapeutics AG Anti-TNFα-antibodies and functional fragments thereof
EP3430041B1 (en) 2016-03-17 2023-05-24 Numab Innovation AG Anti-tnfalpha-antibodies and functional fragments thereof
DK3219726T3 (da) 2016-03-17 2020-12-07 Tillotts Pharma Ag Anti-TNF-alfa-antistoffer og funktionelle fragmenter deraf
WO2017161414A1 (en) 2016-03-22 2017-09-28 Bionomics Limited Administration of an anti-lgr5 monoclonal antibody
EP3432924A1 (en) 2016-03-23 2019-01-30 Novartis AG Cell secreted minibodies and uses thereof
KR20230148844A (ko) 2016-03-29 2023-10-25 유니버시티 오브 써던 캘리포니아 암을 표적하는 키메라 항원 수용체
CN109715808A (zh) 2016-04-15 2019-05-03 诺华股份有限公司 用于选择性蛋白质表达的组合物和方法
WO2017185037A1 (en) 2016-04-22 2017-10-26 Acceleron Pharma Inc. Alk7 binding proteins and uses thereof
JP6871948B2 (ja) 2016-04-27 2021-05-19 アッヴィ・インコーポレイテッド 抗ｉｌ−１３抗体を使用する、ｉｌ−１３活性が有害である疾患の治療方法
TW201808336A (zh) 2016-05-11 2018-03-16 賽諾菲公司 用抗ｍｕｃ１類美登素免疫綴合物抗體治療腫瘤的治療方案
KR102625416B1 (ko) 2016-05-16 2024-01-15 다케다 파머수티컬 컴패니 리미티드 항-인자 ix 파두아 항체
SI3626273T1 (sl) 2016-05-17 2021-04-30 Abbvie Biotherapeutics Inc. Konjugati protitelesa proti CMET in zdravila ter postopki za njihovo uporabo
EP3493844A4 (en) 2016-05-20 2021-03-24 Harpoon Therapeutics Inc. SINGLE DOMAIN SERUM ALBUMIN BINDING PROTEIN
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
CN116333130A (zh) 2016-05-24 2023-06-27 英斯梅德股份有限公司 抗体及其制备方法
TWI761348B (zh) 2016-05-27 2022-04-21 美商艾伯維生物醫療股份有限公司 抗cd40抗體及其用途
WO2017205745A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Abbvie Biotherapeutics Inc. Anti-4-1bb antibodies and their uses
EP3464360B1 (en) 2016-05-27 2025-11-12 Agenus Inc. Anti-tim-3 antibodies and methods of use thereof
EP3463318A4 (en) 2016-05-27 2020-01-01 TG Therapeutics Inc. COMBINATION OF ANTI-CD20-ANTIBODIES, P13-KINASE-DELTA-SELECTIVE INHIBITOR AND BTK-INHIBITOR FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE B-CELL DISORDERS
CA3025516A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Flt3-specific chimeric antigen receptors and methods using same
WO2017210617A2 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Porter, David, L. Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells
US20180126000A1 (en) 2016-06-02 2018-05-10 Abbvie Inc. Glucocorticoid receptor agonist and immunoconjugates thereof
EP4628094A3 (en) 2016-06-06 2025-12-31 City of Hope BAFF-R ANTIBODIES AND THEIR USES
IL308798A (en) 2016-06-06 2024-01-01 Univ Texas Baff-r targeted chimeric antigen receptor-modified t-cells and uses thereof
AU2017279550A1 (en) 2016-06-08 2019-01-03 Abbvie Inc. Anti-B7-H3 antibodies and antibody drug conjugates
WO2017214322A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Abbvie Inc. Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
MX2018015285A (es) 2016-06-08 2019-09-18 Abbvie Inc Anticuerpos anti-b7-h3 y conjugados de anticuerpo y farmaco.
CN109219620B (zh) 2016-06-09 2023-01-31 派立卡恩治疗公司 抗-tnfrsf25抗体
GB201610198D0 (en) 2016-06-10 2016-07-27 Ucb Biopharma Sprl Anti-ige antibodies
UA126905C2 (uk) 2016-06-13 2023-02-22 Ай-Маб Байофарма Юес Лімітед Антитіло до pd-l1 та його застосування
WO2018007999A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
SG11201900344YA (en) 2016-07-15 2019-02-27 Novartis Ag Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor
US20200148750A1 (en) 2016-07-21 2020-05-14 Emory University Ebola Virus Antibodies and Binding Agents Derived Therefrom
AU2017302668B9 (en) 2016-07-28 2023-06-22 Novartis Ag Combination therapies of chimeric antigen receptors and PD-1 inhibitors
ES3041722T3 (en) 2016-07-29 2025-11-14 Inst Nat Sante Rech Med Antibodies targeting tumor associated macrophages and uses thereof
BR112019002035A2 (pt) 2016-08-01 2019-05-14 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor de antígeno quimérico em combinação com um inibidor de uma molécula pró-macrófago m2
CA3032498A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CN121177507A (zh) 2016-08-12 2025-12-23 L.E.A.F.控股集团公司 α和γ-D聚谷氨酸化抗叶酸剂及其用途
WO2018031980A1 (en) 2016-08-12 2018-02-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Polyglutamated antifolates and uses thereof
WO2018049263A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Tg Therapeutics, Inc. Combination of an anti-cd20 antibody, pi3 kinase-delta inhibitor, and anti-pd-1 or anti-pd-l1 antibody for treating hematological cancers
MY192158A (en) 2016-09-14 2022-08-03 Abbvie Biotherapeutics Inc Anti-pd-1 antibodies and their uses
SG11201901789WA (en) 2016-09-19 2019-03-28 I Mab Anti-gm-csf antibodies and uses thereof
DK3515478T3 (da) 2016-09-21 2024-05-21 Nextcure Inc Antistoffer til SIGLEC-15 og fremgangsmåder til anvendelse deraf
EP4360714A3 (en) 2016-09-21 2024-07-24 Nextcure, Inc. Antibodies for siglec-15 and methods of use thereof
WO2018067754A1 (en) 2016-10-04 2018-04-12 Fairbanks Pharmaceuticals, Inc. Anti-fstl3 antibodies and uses thereof
BR112019006781A2 (pt) 2016-10-07 2019-07-30 Novartis Ag receptores de antígeno quiméricos para o tratamento de câncer
WO2018067993A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for t-cell receptors reprogramming using fusion proteins
JP7066696B2 (ja) 2016-10-11 2022-05-13 アジェナス インコーポレイテッド 抗ｌａｇ－３抗体及びその使用方法
US11249082B2 (en) 2016-10-29 2022-02-15 University Of Miami Zika virus assay systems
RU2019114863A (ru) 2016-11-02 2020-12-03 Иммуноджен, Инк. Комбинированное лечение конъюгатами антитело-лекарственное средство и ингибиторами parp
EP3534947A1 (en) 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
CA3042867A1 (en) 2016-11-04 2018-05-11 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Bi-specific activators for tumor therapy
JP7045724B2 (ja) 2016-11-07 2022-04-01 ニューラクル サイエンス カンパニー リミテッド 配列類似性を持つ抗ファミリー１９、メンバーａ５抗体及びその用途
WO2018094143A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
WO2018091720A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the prophylactic treatment of metastases
JP7291396B2 (ja) 2016-11-22 2023-06-15 ティーシーアール２ セラピューティクス インク． 融合タンパク質を用いたｔｃｒの再プログラミングのための組成物及び方法
AU2017363300A1 (en) 2016-11-23 2019-06-20 Harpoon Therapeutics, Inc. Prostate specific membrane antigen binding protein
TN2019000164A1 (en) 2016-11-23 2020-10-05 Bioverativ Therapeutics Inc Mono- and bispecific antibodies binding to coagulation factor ix and coagulation factor x
WO2018098356A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Harpoon Therapeutics, Inc. Psma targeting trispecific proteins and methods of use
EP3544628A4 (en) 2016-11-23 2020-11-18 Immunoah Therapeutics, Inc. 4-1BB BINDING PROTEINS AND THEIR USES
DK3551660T5 (da) 2016-12-07 2024-09-02 Agenus Inc Anti-ctla-4-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse deraf
CN110300599B (zh) 2016-12-07 2024-07-02 艾吉纳斯公司 抗体和其使用方法
BR112019012328A2 (pt) 2016-12-15 2019-11-19 Abbvie Biotherapeutics Inc anticorpos anti-ox40 e seus usos
US20180230218A1 (en) 2017-01-04 2018-08-16 Immunogen, Inc. Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
KR102679324B1 (ko) 2017-01-05 2024-06-28 네트리 파르마 네트린-1 간섭 약물과 면역 관문 억제제 약물의 조합 치료
EP3565845A4 (en) 2017-01-06 2020-10-07 Biosion, Inc. ERBB2 ANTIBODIES AND THEIR USES
JP7275030B2 (ja) 2017-01-20 2023-05-17 タユー ファシャ バイオテック メディカル グループ カンパニー， リミテッド 抗ｐｄ－１抗体およびその使用
CA3045376C (en) 2017-01-24 2022-08-30 I-Mab Anti-cd73 antibodies and uses thereof
ES2912408T3 (es) 2017-01-26 2022-05-25 Novartis Ag Composiciones de CD28 y métodos para terapia con receptores quiméricos para antígenos
CN110582509A (zh) 2017-01-31 2019-12-17 诺华股份有限公司 使用具有多特异性的嵌合t细胞受体蛋白治疗癌症
EP3354278A1 (en) 2017-01-31 2018-08-01 Sanofi Neuronal cell protective effect of antibodies specific for the protofibrillar form of the beta-amyloid peptide
TWI781145B (zh) 2017-02-28 2022-10-21 美商伊繆諾金公司 具有自分解肽連接子之類美登素衍生物及其結合物
US11535668B2 (en) 2017-02-28 2022-12-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
CN110392697A (zh) 2017-03-02 2019-10-29 国家医疗保健研究所 对nectin-4具有特异性的抗体及其用途
WO2018160909A1 (en) 2017-03-03 2018-09-07 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
NZ756975A (en) 2017-03-13 2022-12-23 Intrinsic Lifesciences Llc Antibodies to human erythroferrone and uses thereof
IL269150B2 (en) 2017-03-16 2025-04-01 Innate Pharma Cancer treatment preparations and methods
TWI808963B (zh) 2017-03-22 2023-07-21 法商賽諾菲公司 使用人類化抗ｃｘｃｒ５抗體治療狼瘡
WO2018183182A1 (en) 2017-03-27 2018-10-04 Celgene Corporation Methods and compositions for reduction of immunogenicity
KR102317805B1 (ko) 2017-03-30 2021-10-27 이씨에스-프로가스트린 에스에이 전립선암을 검출하기 위한 조성물 및 방법
EP3604385B1 (en) 2017-03-30 2024-05-01 NOF Corporation Heterobifunctional monodispersed polyethylene glycol and conjugate using the same
WO2018180914A1 (ja) 2017-03-30 2018-10-04 日油株式会社 自壊性アセタールリンカーを有する親水性ポリマー誘導体及びそれを用いた複合体
SG11201908996YA (en) 2017-03-30 2019-10-30 Ecs Progastrin Sa Compositions and methods for detecting lung cancer
KR20240017409A (ko) 2017-04-13 2024-02-07 아게누스 인코포레이티드 항-cd137 항체 및 이의 사용 방법
KR20200014276A (ko) 2017-04-14 2020-02-10 가마맵스 파마 암을 예방 또는 치료하기 위한 amhrii-결합 화합물
US20230227566A1 (en) 2017-04-14 2023-07-20 Gamamabs Pharma Amhrii-binding compounds for preventing or treating lung cancers
WO2018195243A1 (en) 2017-04-20 2018-10-25 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives and conjugates thereof
CN110506056A (zh) 2017-04-21 2019-11-26 斯塔滕生物技术有限公司 抗apoc3抗体和其使用方法
EP3615052B1 (en) 2017-04-27 2023-01-25 The University of Hong Kong Use of hcn inhibitors for treatment of cancer
EP3615055A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
LT3618863T (lt) 2017-05-01 2023-10-10 Agenus Inc. Anti-tigit antikūnai ir jų panaudojimo būdai
EP3621994A4 (en) 2017-05-12 2020-12-30 Harpoon Therapeutics, Inc. MESOTHELIN BINDING PROTEINS
JOP20190256A1 (ar) 2017-05-12 2019-10-28 Icahn School Med Mount Sinai فيروسات داء نيوكاسل واستخداماتها
WO2018209304A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Harpoon Therapeutics, Inc. Msln targeting trispecific proteins and methods of use
WO2018213612A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin polypeptides and proteins
KR20200015602A (ko) 2017-05-31 2020-02-12 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 Btn1a1에 면역특이적으로 결합하는 항체 및 분자 및 이의 치료적 용도
CN111051346A (zh) 2017-05-31 2020-04-21 斯特库伯株式会社 使用免疫特异性结合btn1a1的抗体和分子治疗癌症的方法
KR20200026209A (ko) 2017-06-06 2020-03-10 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 Btn1a1 또는 btn1a1-리간드에 결합하는 항체 및 분자를 사용하여 암을 치료하는 방법
WO2018232020A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
WO2018232313A2 (en) 2017-06-15 2018-12-20 Miradx Biomarkers for predicting tumor response to and toxicity of immunotherapy
US10233226B2 (en) 2017-06-21 2019-03-19 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for chimeric antigen receptor targeting cancer cells
BR112019027729A2 (pt) 2017-06-27 2020-08-18 Neuracle Science Co., Ltd anticorpos anti-fam19a5 e seus usos
JP2020526584A (ja) 2017-06-28 2020-08-31 ザ ロックフェラー ユニバーシティー 抗ｍｅｒｔｋアゴニスト抗体−薬物コンジュゲートおよびその使用
US11174322B2 (en) 2017-07-24 2021-11-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies and peptides to treat HCMV related diseases
EP3625254B1 (en) 2017-07-31 2023-12-13 F. Hoffmann-La Roche AG Three-dimensional structure-based humanization method
CN107446050A (zh) 2017-08-11 2017-12-08 百奥泰生物科技(广州)有限公司 Trop2阳性疾病治疗的化合物及方法
EP3669004A1 (en) 2017-08-16 2020-06-24 Medimmune, LLC Compositions and methods for treatment of atopic dermatitis and treatment selection
MX2020002241A (es) 2017-08-28 2020-09-03 Angiex Inc Anticuerpos anti-tm4sf y métodos de uso de los mismos.
US20200284810A1 (en) 2017-09-05 2020-09-10 Immunogen, Inc. Methods for detection of folate receptor 1 in a patient sample
MX2020002612A (es) 2017-09-07 2020-07-13 Univ Res Inst Inc Augusta Anticuerpos de la proteina de muerte celular programada 1.
AU2018332486B2 (en) * 2017-09-15 2022-06-02 Kine Sciences Co., Ltd. Use of peptides as therapeutic agent for autoimmune diseases and bone diseases
KR102764182B1 (ko) 2017-09-21 2025-02-07 임체크 테라퓨틱스 Ｂｔｎ２에 대해 특이성을 갖는 항체 및 이의 용도
KR20200070254A (ko) 2017-09-22 2020-06-17 이뮤노젠 아이엔씨 면역접합체에서 메티오닌 산화를 방지하는 방법
EP3692370A2 (en) 2017-10-04 2020-08-12 OPKO Pharmaceuticals, LLC Articles and methods directed to personalized therapy of cancer
EP3694552A1 (en) 2017-10-10 2020-08-19 Tilos Therapeutics, Inc. Anti-lap antibodies and uses thereof
WO2019074124A1 (en) 2017-10-12 2019-04-18 Keio University MONOCLONAL ANTI-AQP3 ANTIBODY BINDING SPECIFICALLY TO THE EXTRACELLULAR DOMAIN OF AQUAPORIN 3 (AQP3) AND USE THEREOF
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
MX2020003915A (es) 2017-10-13 2020-10-08 Harpoon Therapeutics Inc Proteinas trispecificas y metodos de uso.
US20190160089A1 (en) 2017-10-31 2019-05-30 Immunogen, Inc. Combination treatment with antibody-drug conjugates and cytarabine
PE20210119A1 (es) 2017-10-31 2021-01-19 Staten Biotechnology B V Anticuerpos anti-apoc3 y metodos de uso de estos
ES3062820T3 (en) 2017-11-08 2026-04-14 L E A F Holdings Group Llc Platinum complexes and uses thereof
EP3706795A4 (en) 2017-11-09 2021-10-13 Pinteon Therapeutics Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR GENERATING AND USING HUMANIZED CONFORMATION SPECIFIC PHOSPHORYLATED TAU ANTIBODIES
KR20250070609A (ko) 2017-11-14 2025-05-20 아르셀엑스, 인크. 다기능성 면역 세포 요법
CA3078981A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Rgenix, Inc. Polymorphs and uses thereof
CN111727075B (zh) 2017-11-27 2024-04-05 普渡制药公司 靶向人组织因子的人源化抗体
WO2019110662A1 (en) 2017-12-05 2019-06-13 Progastrine Et Cancers S.À R.L. Combination therapy between anti-progastrin antibody and immunotherapy to treat cancer
US11793885B2 (en) 2017-12-28 2023-10-24 Immunogen, Inc. Substituted benzo[5,6][1,4]diazepino[1,2-a]indoles for the treatment of proliferative disorders
TW201940881A (zh) 2018-01-26 2019-10-16 瑞士商Ｅｃｓ前胃泌激素公司 在癌症診斷中結合前胃泌激素檢測與其他癌症生物標記的技術
AU2019215202B2 (en) 2018-02-01 2025-11-13 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Antibodies to Galectin-3 and methods of use thereof
CA3090389A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha polyglutamated raltitrexed and uses thereof
EP3749314A4 (en) 2018-02-07 2022-02-23 L.E.A.F Holdings Group LLC ALPHA-POLYGLUTAMATE METHOTREXATE AND ITS USES
EP3749318A4 (en) 2018-02-07 2022-07-06 L.E.A.F Holdings Group LLC GAMMA-POLYGLUTAMATED RALTITREXED AND ITS USES
US12310966B2 (en) 2018-02-07 2025-05-27 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha polyglutamated aminopterin and uses thereof
WO2019157129A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 L.E.A.F. Holdings Group Llc Alpha polyglutamated pralatrexate and uses thereof
CN110144008B (zh) 2018-02-12 2021-03-19 杭州尚健生物技术有限公司 Cd38蛋白抗体及其应用
KR20250139415A (ko) 2018-02-14 2025-09-23 호라이즌 테라퓨틱스 아일랜드 디에이씨 고양이 맥도너 육종(fms)-유사 티로신 키나제 3 수용체 리간드(flt3l)에 대한 항체 및 자가면역 및 염증 질환을 치료하기 위한 이의 용도
CA3090753A1 (en) 2018-02-14 2019-08-22 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated pralatrexate and uses thereof
JP7462950B2 (ja) 2018-02-14 2024-04-08 エル．イー．エー．エフ． ホールディングス グループ エルエルシー ガンマポリグルタミン酸化メトトレキセートおよびその使用
WO2019160734A1 (en) 2018-02-14 2019-08-22 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated lometrexol and uses thereof
US12350271B2 (en) 2018-02-14 2025-07-08 L.E.A.F. Holdings Group Llc Gamma polyglutamated aminopterin and uses thereof
JP2021514360A (ja) 2018-02-23 2021-06-10 カーサリクス プロプライエタリー リミテッド Ｔａｇ−７２を標的化するｔ細胞疾患処置
EP3759492A1 (en) 2018-02-27 2021-01-06 ECS-Progastrin SA Progastrin as a biomarker for immunotherapy
WO2019169229A1 (en) 2018-03-01 2019-09-06 Nextcure, Inc. Klrg1 binding compositions and methods of use thereof
KR102542988B1 (ko) 2018-03-13 2023-06-13 니치유 가부시키가이샤 주쇄 및 측쇄에 단분산 폴리에틸렌 글리콜을 가지는 헤테로이관능성 화합물
CN119930831A (zh) 2018-03-14 2025-05-06 纪念斯隆凯特琳癌症中心 抗聚唾液酸抗体及其用途
GB201804701D0 (en) 2018-03-23 2018-05-09 Gammadelta Therapeutics Ltd Lymphocytes expressing heterologous targeting constructs
WO2019195126A1 (en) 2018-04-02 2019-10-10 Bristol-Myers Squibb Company Anti-trem-1 antibodies and uses thereof
JP7429192B2 (ja) 2018-04-06 2024-02-07 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｈｈｌａ２受容体としてのｋｉｒ３ｄｌ３、抗ｈｈｌａ２抗体、およびその使用
EP3773739A1 (en) 2018-04-12 2021-02-17 MediaPharma S.r.l. Lgals3bp antibody-drug-conjugate and its use for the treatment of cancer
US20210230255A1 (en) 2018-04-27 2021-07-29 Fondazione Ebri Rita Levi-Montalcini Antibody directed against a tau-derived neurotoxic peptide and uses thereof
WO2019210153A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Novartis Ag Car t cell therapies with enhanced efficacy
EP3788369A1 (en) 2018-05-01 2021-03-10 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
US11155638B2 (en) 2018-05-08 2021-10-26 Rhode Island Hospital Anti-CHI3L1 antibodies for the detection and/or treatment of nonalcoholic fattly liver disease/nonalcoholic steatonhepatitis and subsequent complications
AU2019265888B2 (en) 2018-05-10 2026-04-09 Neuracle Science Co., Ltd. Anti-family with sequence similarity 19, member A5 antibodies and method of use thereof
BR112020023330A2 (pt) 2018-05-14 2021-04-20 Harpoon Therapeutics, Inc. porção de ligação para ativação condicional de moléculas de imunoglobulina
WO2019222130A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Immunogen, Inc. Combination treatment with antibody-drug conjugates and flt3 inhibitors
EP3801769A1 (en) 2018-05-25 2021-04-14 Novartis AG Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
KR102870868B1 (ko) 2018-06-01 2025-10-15 노파르티스 아게 Bcma에 대한 결합 분자 및 이의 용도
WO2019236590A1 (en) 2018-06-04 2019-12-12 University Of Maryland, Baltimore Methods for preventing acute kidney injury
MX2020013450A (es) 2018-06-11 2021-08-11 Univ Florida Materiales y métodos para tratar el cancer y los trastornos relacionados con el estrés.
EP3807644A4 (en) 2018-06-12 2022-07-06 Angiex, Inc. ANTIBODY-OLIGONUCLEOTIDE CONJUGATES
US12428490B2 (en) 2018-06-13 2025-09-30 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for chimeric antigen receptor targeting cancer cells
US11830582B2 (en) 2018-06-14 2023-11-28 University Of Miami Methods of designing novel antibody mimetics for use in detecting antigens and as therapeutic agents
KR20210035805A (ko) 2018-06-15 2021-04-01 플래그쉽 파이어니어링 이노베이션스 브이, 인크. 세포후 신호전달 인자의 조절을 통한 면역 활성의 증가
DK3807316T3 (da) 2018-06-18 2024-07-29 Innate Pharma Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af cancer
BR112020025987A2 (pt) 2018-06-21 2021-03-23 Yumanity Therapeutics, Inc. composições e métodos para tratamento e prevenção de distúrbios neurológicos
TW202016144A (zh) 2018-06-21 2020-05-01 日商第一三共股份有限公司 包括cd3抗原結合片段之組成物及其用途
EP3814369A1 (en) 2018-06-29 2021-05-05 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Tweak-receptor agonists for use in combination with immunotherapy of a cancer
WO2020003210A1 (en) 2018-06-29 2020-01-02 Kangwon National University University-Industry Cooperation Foundation Anti-l1cam antibodies and uses thereof
WO2020014306A1 (en) 2018-07-10 2020-01-16 Immunogen, Inc. Met antibodies and immunoconjugates and uses thereof
US12258407B2 (en) 2018-07-19 2025-03-25 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Anti-PD-1 antibodies, dosages and uses thereof
CN112740043A (zh) 2018-07-20 2021-04-30 皮埃尔法布雷医药公司 Vista受体
CA3107383A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Magenta Therapeutics, Inc. Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy
CN112739339B (zh) 2018-07-23 2024-12-27 海德堡医药研究有限责任公司 抗cd137抗体药物缀合物(adc)在同种异体细胞疗法中的用途
WO2020037215A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Recombinant newcastle disease viruses and uses thereof for the prevention of rsv disease or human metapneumovirus disease
CA3109999A1 (en) 2018-08-21 2020-02-27 Abl Bio Inc. Anti-pd-l1/anti-lag3 bispecific antibodies and uses thereof
KR20210069048A (ko) 2018-08-30 2021-06-10 티씨알2 테라퓨틱스 인크. 융합 단백질을 이용하는 tcr 재프로그래밍을 위한 조성물 및 방법
WO2020056170A1 (en) 2018-09-12 2020-03-19 Fred Hutchinson Cancer Research Center Reducing cd33 expression to selectively protect therapeutic cells
EP3853252A1 (en) 2018-09-18 2021-07-28 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
WO2020061441A1 (en) 2018-09-21 2020-03-26 University Of Cincinnati SUPPRESSING IgE-MEDIATED ALLERGY BY DESENSITIZATION WITH MONOVALENT ANTI-FC MONOCLONAL ANTIBODY
US12195544B2 (en) 2018-09-21 2025-01-14 Harpoon Therapeutics, Inc. EGFR binding proteins and methods of use
US10815311B2 (en) 2018-09-25 2020-10-27 Harpoon Therapeutics, Inc. DLL3 binding proteins and methods of use
EP3856258B1 (en) 2018-09-27 2024-07-31 Pierre Fabre Medicament Sulfomaleimide-based linkers and corresponding conjugates
WO2020069409A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Novartis Ag Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies
WO2020069405A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Novartis Ag Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies
MX2021003580A (es) 2018-09-28 2021-10-13 Pf Medicament Nuevas inmunocitocinas para el tratamiento contra el cancer.
WO2020065594A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Kyowa Kirin Co., Ltd. Il-36 antibodies and uses thereof
KR20210070300A (ko) 2018-10-03 2021-06-14 스태튼 바이오테크놀로지 비.브이. 사람 및 시노몰구스 ApoC3에 대해 특이적인 항체 및 이의 사용 방법
CN113164780A (zh) 2018-10-10 2021-07-23 泰洛斯治疗公司 抗lap抗体变体及其用途
CN109443951B (zh) * 2018-10-17 2021-09-28 河海大学 一种测量多层薄体材料沿轴向非同步扭转变形的函数叠环
US12129305B2 (en) 2018-10-25 2024-10-29 The Medical College Of Wisconsin, Inc. Targeting CLPTM1L for treatment and prevention of cancer
US20220170097A1 (en) 2018-10-29 2022-06-02 The Broad Institute, Inc. Car t cell transcriptional atlas
WO2020092839A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for treating cancer
EP3873540A4 (en) 2018-10-31 2022-07-27 Mayo Foundation for Medical Education and Research METHODS AND MATERIALS FOR THE TREATMENT OF CANCER
CN112930350A (zh) 2018-10-31 2021-06-08 尹图赛利有限公司 稠合杂环苯并二氮杂䓬衍生物及其用途
WO2020094609A1 (en) 2018-11-06 2020-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells
WO2020106358A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 Takeda Vaccines, Inc. Novel anti-zika virus antibodies and uses thereof
CN113286825B (zh) 2018-11-30 2024-06-18 爱必乐生物公司 抗pd-l1/抗4-1bb双特异性抗体及其用途
US12422441B2 (en) 2018-12-07 2025-09-23 Georgia Tech Research Corporation Antibodies that bind to natively folded myocilin
EP3893916A4 (en) 2018-12-11 2023-03-29 Q32 Bio Inc. FUSION PROTEIN CONSTRUCTS FOR A COMPLEMENT-ASSOCIATED DISEASE
EP3894543A1 (en) 2018-12-14 2021-10-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Isolated mhc-derived human peptides and uses thereof for stimulating and activating the suppressive function of cd8cd45rc low tregs
TW202031684A (zh) 2018-12-20 2020-09-01 日商協和麒麟股份有限公司 Fn14抗體及其用途
CN113195533B (zh) 2019-01-02 2024-04-26 纽洛可科学有限公司 抗序列相似家族19成员a5的抗体及其使用方法
BR112021013824A2 (pt) 2019-01-18 2021-12-14 Janssen Biotech Inc Receptores de antígeno quiméricos gprc5d e células que expressam os mesmos
WO2020169472A2 (en) 2019-02-18 2020-08-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods of inducing phenotypic changes in macrophages
WO2020168554A1 (zh) 2019-02-22 2020-08-27 武汉友芝友生物制药有限公司 改造的Fc片段，包含其的抗体及其应用
WO2020172553A1 (en) 2019-02-22 2020-08-27 Novartis Ag Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
CN112703013B (zh) 2019-02-22 2022-09-30 武汉友芝友生物制药股份有限公司 Cd3抗原结合片段及其应用
MX2021010003A (es) 2019-02-26 2021-12-10 Inspirna Inc Anticuerpos anti-mertk de alta afinidad y usos de los mismos.
MX2021010254A (es) 2019-02-27 2021-09-21 Angiex Inc Conjugados de anticuerpo-farmaco que comprenden anticuerpos anti-tm4sf1 y metodos de uso de los mismos.
CA3131953A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Anti-tnfr2 antibodies and uses thereof
EP3938400B1 (en) 2019-03-11 2025-07-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Cd22 antibodies and methods of using the same
WO2020183011A1 (en) 2019-03-14 2020-09-17 Institut Curie Htr1d inhibitors and uses thereof in the treatment of cancer
JP7652705B2 (ja) 2019-03-20 2025-03-27 イムチェック セラピューティクス エスエーエス Ｂｔｎ２に対する特異性を有する抗体及びその使用
KR20220022112A (ko) 2019-03-21 2022-02-24 이뮤노젠 아이엔씨 세포-결합 제제-약물 콘쥬게이트를 준비하는 방법
JP2022526334A (ja) 2019-03-25 2022-05-24 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 新たなタウ種を標的化することによるタウオパチー障害の処置の方法
US20220169706A1 (en) 2019-03-28 2022-06-02 Danisco Us Inc Engineered antibodies
CN113661172A (zh) 2019-03-29 2021-11-16 伊缪诺金公司 用于抑制异常细胞生长或治疗增生性疾病的细胞毒性双苯并二氮杂䓬衍生物及其与细胞结合剂的缀合物
WO2020210719A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Elevatebio Management, Inc. Flt3-specific chimeric antigen receptors and methods of using the same
WO2020213084A1 (en) 2019-04-17 2020-10-22 Keio University Anti aqp3 monoclonal antibody specifically binding to extracellular domain of aquaporin 3 (aqp3) and use thereof
SG11202110922QA (en) 2019-04-26 2021-10-28 Immunogen Inc Camptothecin derivatives
WO2020227159A2 (en) 2019-05-03 2020-11-12 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Methods of modulating immune activity
AU2020275002A1 (en) 2019-05-14 2021-12-23 Harpoon Therapeutics, Inc. EpCAM binding proteins and methods of use
CA3139899A1 (en) 2019-05-15 2020-11-19 Neotx Therapeutics Ltd. Cancer treatment
JP7489407B2 (ja) 2019-05-21 2024-05-23 ノバルティス アーゲー Ｃｄ１９結合分子及びその使用
US12037378B2 (en) 2019-05-21 2024-07-16 Novartis Ag Variant CD58 domains and uses thereof
SG11202111943UA (en) 2019-07-02 2021-11-29 Hutchinson Fred Cancer Res Recombinant ad35 vectors and related gene therapy improvements
CN112513097B (zh) 2019-07-11 2021-10-29 武汉友芝友生物制药有限公司 四价对称双特异性抗体
EP4527466A3 (en) 2019-07-17 2025-06-18 Legend Biotech Ireland Limited Anti-dll3 chimeric antigen receptors and uses thereof
AU2020322221A1 (en) 2019-07-26 2022-03-24 Janssen Biotech, Inc. Anti-hK2 chimeric antigen receptor (CAR)
WO2021022304A2 (en) 2019-07-30 2021-02-04 Qlsf Biotherapeutics, Inc. MULTISPECIFIC BINDING COMPOUNDS THAT BIND TO LRRC15 AND CD3ε
WO2021023624A1 (en) 2019-08-02 2021-02-11 Orega Biotech Novel il-17b antibodies
US20230000997A1 (en) 2019-08-06 2023-01-05 L.E.A.F. Holdings Group Llc Processes of preparing polyglutamated antifolates and uses of their compositions
US20220242962A1 (en) 2019-08-12 2022-08-04 Aptevo Research And Development Llc 4-1bb and ox40 binding proteins and related compositions and methods, antibodies against 4-1bb, antibodies against ox40
CN114450027A (zh) 2019-08-16 2022-05-06 儿童医院医疗中心 用cdc42特异性抑制剂治疗受试者的方法
WO2021035170A1 (en) 2019-08-21 2021-02-25 Precision Biosciences, Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
TW202122420A (zh) 2019-08-30 2021-06-16 美商艾吉納斯公司 抗ｃｄ９６抗體及其使用方法
US12371491B2 (en) 2019-09-03 2025-07-29 Bio-Thera Solutions, Ltd. Anti-TIGIT immunosuppressant and application thereof
JP7593323B2 (ja) 2019-09-26 2024-12-03 日油株式会社 ペプチドリンカーを有するヘテロ二官能性単分散ポリエチレングリコール
US20220411511A1 (en) 2019-09-26 2022-12-29 Stcube & Co. Antibodies specific to glycosylated ctla-4 and methods of use thereof
WO2021058729A1 (en) 2019-09-27 2021-04-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-müllerian inhibiting substance type i receptor antibodies and uses thereof
EP4034560A1 (en) 2019-09-27 2022-08-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-müllerian inhibiting substance antibodies and uses thereof
EP4041768A1 (en) 2019-10-09 2022-08-17 StCube & Co. Antibodies specific to glycosylated lag3 and methods of use thereof
EP3812008A1 (en) 2019-10-23 2021-04-28 Gamamabs Pharma Amh-competitive antagonist antibody
US11802151B2 (en) 2019-11-04 2023-10-31 Code Biotherapeutics, Inc. Brain-specific angiogenesis inhibitor 1 (BAI1) antibodies and uses thereof
WO2021099944A1 (en) 2019-11-18 2021-05-27 Janssen Biotech, Inc. Anti-cd79 chimeric antigen receptors, car-t cells, and uses thereof
EP3825330A1 (en) 2019-11-19 2021-05-26 International-Drug-Development-Biotech Anti-cd117 antibodies and methods of use thereof
WO2021099600A1 (en) 2019-11-22 2021-05-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Inhibitors of adrenomedullin for the treatment of acute myeloid leukemia by eradicating leukemic stem cells
US11897950B2 (en) 2019-12-06 2024-02-13 Augusta University Research Institute, Inc. Osteopontin monoclonal antibodies
WO2021119012A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services ANTIBODIES TARGETING CELL SURFACE DEPOSITED COMPLEMENT PROTEIN C3d AND USE THEREOF
EP4072682A1 (en) 2019-12-09 2022-10-19 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Antibodies having specificity to her4 and uses thereof
EP4073117A1 (en) 2019-12-10 2022-10-19 Institut Pasteur New antibody blocking human fcgriiia and fcgriiib
TWI888447B (zh) 2019-12-13 2025-07-01 美商因思博納公司 金屬鹽及其用途
US20230114107A1 (en) 2019-12-17 2023-04-13 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Combination anti-cancer therapies with inducers of iron-dependent cellular disassembly
TWI877278B (zh) 2019-12-30 2025-03-21 美商思進公司 以非海藻糖苷化抗－ｃｄ７０抗體治療癌症之方法
JP2023509760A (ja) 2020-01-08 2023-03-09 シンシス セラピューティクス，インコーポレイテッド Ａｌｋ５阻害剤複合体およびその使用
TWI854088B (zh) 2020-01-27 2024-09-01 英商梅迪繆思有限公司 用於治療腎臟疾病之抗αｖβ８整聯蛋白抗體
WO2021155295A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 The Cleveland Clinic Foundation Anti-müllerian hormone receptor 2 antibodies and methods of use
KR20220137698A (ko) 2020-02-05 2022-10-12 라리마 테라퓨틱스, 인코포레이티드 Tat 펩티드 결합 단백질 및 이의 용도
CN115768463A (zh) 2020-02-21 2023-03-07 哈普恩治疗公司 Flt3结合蛋白及使用方法
KR20220148235A (ko) 2020-02-28 2022-11-04 젠자임 코포레이션 최적화된 약물 접합을 위한 변형된 결합 폴리펩티드
WO2021175954A1 (en) 2020-03-04 2021-09-10 Imcheck Therapeutics Sas Antibodies having specificity for btnl8 and uses thereof
JP2023516080A (ja) 2020-03-06 2023-04-17 ジーオー セラピューティクス，インコーポレイテッド 抗グリコｃｄ４４抗体およびその使用
CN111462815B (zh) * 2020-03-27 2023-05-02 上海祥耀生物科技有限责任公司 一种抗体库的构建方法及装置
US20230203191A1 (en) 2020-03-30 2023-06-29 Danisco Us Inc Engineered antibodies
CN115362171A (zh) 2020-03-31 2022-11-18 百奥泰生物制药股份有限公司 用于治疗冠状病毒的抗体、融合蛋白及其应用
EP3889183A1 (en) 2020-04-01 2021-10-06 Pierre Fabre Medicament A protein complex comprising an immunocytokine
US20230272056A1 (en) 2020-04-09 2023-08-31 Merck Sharp & Dohme Llc Affinity matured anti-lap antibodies and uses thereof
EP4138924A1 (en) 2020-04-24 2023-03-01 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfiri
AU2021258464A1 (en) 2020-04-24 2023-01-05 Sanofi Antitumor combinations containing anti-CEACAM5 antibody conjugates, trifluridine and tipiracil
CA3181005A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody conjugates and folfox
MX2022013406A (es) 2020-04-24 2022-11-14 Sanofi Sa Combinaciones antitumorales que contienen productos conjugados de anticuerpos anti-ceacam5 y cetuximab.
CN113637082A (zh) 2020-04-27 2021-11-12 启愈生物技术(上海)有限公司 一种靶向人claudin和人PDL1蛋白的双特异抗体及其应用
CA3180683A1 (en) 2020-05-12 2021-11-18 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) New method to treat cutaneous t-cell lymphomas and tfh derived lymphomas
EP3915641A1 (en) 2020-05-27 2021-12-01 International-Drug-Development-Biotech Anti-cd5 antibodies and methods of use thereof
US20220057381A1 (en) 2020-06-08 2022-02-24 Janssen Biotech, Inc. Cell-based assay for determining the in vitro tumor killing activity of chimeric antigen expressing immune cells
JP2023529211A (ja) 2020-06-11 2023-07-07 ノバルティス アーゲー Ｚｂｔｂ３２阻害剤及びその使用
KR20230025005A (ko) 2020-06-17 2023-02-21 얀센 바이오테크 인코포레이티드 만능 줄기세포의 제조를 위한 재료 및 방법
US20230355804A1 (en) 2020-06-29 2023-11-09 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Viruses engineered to promote thanotransmission and their use in treating cancer
US12077576B2 (en) 2020-07-02 2024-09-03 Trustees Of Tufts College VHH polypeptides that bind to Clostridium difficile toxin b and methods of use thereof
JP7846667B2 (ja) 2020-07-16 2026-04-15 レジェンド バイオテック アイルランド リミテッド Ｃｄ２０結合分子及びその使用
JP2023537470A (ja) 2020-08-03 2023-09-01 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド ウイルス治療における多方向バイオ輸送のための材料及び方法
EP4194468A4 (en) 2020-08-07 2025-07-16 Bio Thera Solutions Ltd ANTI PD-L1 ANTIBODY AND ITS USE
CA3190987A1 (en) 2020-08-10 2022-02-17 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for producing bioengineered virus specific lymphocytes
AU2021335257A1 (en) 2020-09-04 2023-03-09 Merck Patent Gmbh Anti-CEACAM5 antibodies and conjugates and uses thereof
BR112023004415A2 (pt) 2020-09-11 2023-05-09 Medimmune Ltd Moléculas terapêuticas de ligação a b7-h4
CN116615455A (zh) 2020-09-12 2023-08-18 免疫医疗有限公司 用于抗b7h4抗体-药物缀合物疗法的评分方法
KR20230084199A (ko) 2020-09-28 2023-06-12 메디뮨 리미티드 통증 치료를 위한 화합물 및 방법
EP3981789A1 (en) 2020-10-12 2022-04-13 Commissariat À L'Énergie Atomique Et Aux Énergies Alternatives Anti-lilrb antibodies and uses thereof
CA3191224A1 (en) 2020-10-16 2022-04-21 Shenda GU Multispecific binding compounds that bind to pd-l1
WO2022087274A1 (en) 2020-10-21 2022-04-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibodies that neutralize type-i interferon (ifn) activity
CA3199095A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
IL302412A (en) 2020-11-06 2023-06-01 Novartis Ag Anti-CD19 and B-cell targeting agent combination therapy for the treatment of B-cell malignancies
US20240067728A1 (en) 2020-11-06 2024-02-29 Bio-Thera Solutions, Ltd. Bispecific antibody and use thereof
AU2021379882A1 (en) 2020-11-10 2023-06-29 Sanofi Ceacam5 antibody-drug conjugate formulation
US20220143026A1 (en) 2020-11-12 2022-05-12 Tg Therapeutics, Inc. Triple combination to treat b-cell malignancies
CA3198447A1 (en) 2020-11-13 2022-05-19 Novartis Ag Combination therapies with chimeric antigen receptor (car)-expressing cells
US12187810B2 (en) 2020-11-20 2025-01-07 R.P. Scherer Technologies, Llc Glycoside dual-cleavage linkers for antibody-drug conjugates
IL303328A (en) 2020-12-01 2023-07-01 Aptevo Res & Development Llc Heterodimeric psma and cd3-binding bispecific antibodies
TW202237639A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 鳥苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
TW202237638A (zh) 2020-12-09 2022-10-01 日商武田藥品工業股份有限公司 烏苷酸環化酶ｃ（ｇｃｃ）抗原結合劑之組成物及其使用方法
EP4262976A1 (en) 2020-12-21 2023-10-25 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Use of cell turnover factors for increasing tissue regeneration
EP4273167A4 (en) 2020-12-30 2025-03-26 Bio-Thera Solutions, Ltd. ANTI-CLDN18.2 ANTIBODIES AND PRODUCTION METHOD AND USE THEREOF
MX2023008285A (es) 2021-01-13 2023-09-12 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Conjugado de anticuerpo anti-dll3-farmaco.
CA3204628A1 (en) 2021-01-13 2022-07-21 John T. POIRIER Antibody-pyrrolobenzodiazepine derivative conjugate
BR112023014319A2 (pt) 2021-01-18 2023-09-26 Jiangxi Jemincare Group Co Ltd Anticorpo contra a proteína garp e aplicação do mesmo
US20250282870A1 (en) 2021-01-20 2025-09-11 Bioentre Llc Ctla4-binding proteins and methods of treating cancer
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
BR112023016360A2 (pt) 2021-02-16 2024-01-23 Janssen Biotech Inc Materiais e métodos para determinação aprimorada de ligante alvo
EP4301776A1 (en) 2021-03-04 2024-01-10 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) Use of a periostin antibody for treating inflammation, fibrosis and lung diseases
EP4301782A1 (en) 2021-03-05 2024-01-10 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses
BR112023017490A2 (pt) 2021-03-17 2023-11-07 Receptos Llc Métodos de tratamento de dermatite atópica com anticorpos anti il-13
IL305690B2 (en) 2021-03-18 2025-10-01 Medimmune Ltd A therapeutic binding molecule that binds to CCR9
MX2023011110A (es) 2021-03-26 2023-11-23 Arcellx Inc Terapias de celulas inmunitarias multifuncionales.
EP4313109A1 (en) 2021-03-31 2024-02-07 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Thanotransmission polypeptides and their use in treating cancer
EP4314068A1 (en) 2021-04-02 2024-02-07 The Regents Of The University Of California Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof
CA3219609A1 (en) 2021-05-04 2022-11-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multispecific fgf21 receptor agonists and their uses
US20240262917A1 (en) 2021-05-06 2024-08-08 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against alk and methods of use thereof
US20240262893A1 (en) 2021-05-12 2024-08-08 Applied Biomedical Science Institute Binding polypeptides against sars cov-2 and uses thereof
CA3221859A1 (en) 2021-06-08 2022-12-15 Xiaowu Liu Anti-masp-2 antibody and use thereof
WO2022263357A1 (en) 2021-06-14 2022-12-22 Argenx Iip Bv Anti-il-9 antibodies and methods of use thereof
US20230174651A1 (en) 2021-06-23 2023-06-08 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors
TW202317190A (zh) 2021-06-29 2023-05-01 美商思進公司 以非岩藻糖基化抗ｃｄ７０抗體及ｃｄ４７拮抗劑之組合治療癌症之方法
AU2022303363A1 (en) 2021-06-29 2024-01-18 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Immune cells engineered to promote thanotransmission and uses thereof
AU2022318416A1 (en) 2021-07-29 2024-01-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Engineered immune cell that specifically targets mesothelin and uses thereof
WO2023006919A1 (en) 2021-07-29 2023-02-02 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) HUMANIZED ANTI-HUMAN βIG-H3 PROTEIN AND USES THEREOF
US11807685B2 (en) 2021-08-05 2023-11-07 The Uab Research Foundation Anti-CD47 antibody and uses thereof
US20250101126A1 (en) 2021-08-05 2025-03-27 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses
JP2024530943A (ja) 2021-08-06 2024-08-27 アンスティテュ・レジオナル・デュ・カンセール・ドゥ・モンペリエ がんの処置のための方法
MX2024001826A (es) 2021-08-11 2024-05-08 Viela Bio Inc Inebilizumab y metodos de uso del mismo en el tratamiento o prevencion de la enfermedad relacionada con igg4.
CA3229448A1 (en) 2021-08-23 2023-03-02 Immunitas Therapeutics, Inc. Anti-cd161 antibodies and uses thereof
US12467921B2 (en) 2021-08-31 2025-11-11 Versitech Limited Antibodies and assays for detection of Burkholderia mallei
CN118354789A (zh) 2021-09-03 2024-07-16 Go医疗股份有限公司 抗糖-cMET抗体及其用途
EP4396232A1 (en) 2021-09-03 2024-07-10 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses
WO2023056361A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Anti-hsp70 antibodies and therapeutic uses thereof
EP4410839A4 (en) 2021-09-30 2025-10-08 Bio Thera Solutions Ltd ANTI-B7-H3 ANTIBODY AND ITS USE
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
AU2022382383A1 (en) 2021-11-05 2024-06-20 Eli Lilly And Company Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates and anti-vegfr-2 antibodies
JP2024541476A (ja) 2021-11-24 2024-11-08 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート，インコーポレイテッド Ｃｔｌａ－４に対する抗体及びその使用方法
CA3241407A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Platform for antibody discovery
CA3241395A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Barbel SCHROFELBAUER Antibodies and uses thereof
US20250059274A1 (en) 2021-12-24 2025-02-20 Bio-Thera Solutions, Ltd. ANTI-FRa ANTIBODY, AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATE AND USE THEREOF
UY40097A (es) 2022-01-07 2023-07-14 Johnson & Johnson Entpr Innovation Inc Materiales y métodos de proteínas de unión a il-1b
KR20240137086A (ko) 2022-01-28 2024-09-19 조지아뮨 인코포레이티드 Pd-1 작용제인 세포예정사 단백질 1에 대한 항체
TW202348252A (zh) 2022-02-16 2023-12-16 英商梅迪繆思有限公司 用治療性結合分子治療癌症的組合療法
WO2023172968A1 (en) 2022-03-09 2023-09-14 Merck Patent Gmbh Anti-gd2 antibodies, immunoconjugates and therapeutic uses thereof
US20250179210A1 (en) 2022-03-09 2025-06-05 Merck Patent Gmbh Anti-ceacam5 antibodies and conjugates and uses thereof
EP4489859A1 (en) 2022-03-09 2025-01-15 Astrazeneca AB Binding molecules against fr alpha
KR20240162086A (ko) 2022-03-11 2024-11-14 아스트라제네카 아베 항-FRα 항체-약물 접합체 치료법에 대한 점수 산정 방법
EP4245772A1 (en) 2022-03-18 2023-09-20 Netris Pharma Anti-netrin-1 antibody to treat liver inflammation
EP4249509A1 (en) 2022-03-22 2023-09-27 Netris Pharma Anti-netrin-1 antibody against arthritis-associated pain
WO2023186968A1 (en) 2022-03-29 2023-10-05 Netris Pharma Novel mcl-1 inhibitor and combination of mcl-1 and a bh3 mimetic, such as a bcl-2 inhibitor
WO2023215498A2 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Modernatx, Inc. Compositions and methods for cd28 antagonism
CN117143237A (zh) 2022-06-01 2023-12-01 百奥泰生物制药股份有限公司 抗cldn18.2抗体及其抗体药物偶联物和用途
EP4536290A1 (en) 2022-06-08 2025-04-16 Angiex, Inc. Anti-tm4sf1 antibody-drug conjugates comprising cleavable linkers and methods of using same
WO2023240287A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Bioentre Llc Combinations of ctla4 binding proteins and methods of treating cancer
EP4554619A1 (en) 2022-07-15 2025-05-21 Danisco US Inc. Methods for producing monoclonal antibodies
JP2025525530A (ja) 2022-07-15 2025-08-05 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 抗原結合可変領域の改善された生物工学による対合のための材料及び方法
WO2024018426A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Janssen Biotech, Inc. Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells
AU2023324669A1 (en) 2022-08-15 2025-02-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against msln and methods of use thereof
EP4572785A1 (en) 2022-08-15 2025-06-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibodies against cldn4 and methods of use thereof
JP2025529210A (ja) 2022-09-01 2025-09-04 ユニバーシティ・オブ・ジョージア・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド アポリポタンパク質ｌ１を導いて哺乳動物の細胞死を誘導するための組成物及び方法
AR130384A1 (es) 2022-09-02 2024-12-04 Univ Of Bern Composiciones y métodos para tratar el síndrome de qt largo
EP4585226A1 (en) 2022-09-09 2025-07-16 Institute Of Science Tokyo Therapeutic agent for coronavirus infection
EP4587473A1 (en) 2022-09-12 2025-07-23 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale New anti-itgb8 antibodies and its uses thereof
IL319568A (en) 2022-09-15 2025-05-01 Avidicure Ip B V Multispecific antigen-binding proteins for NK cell stimulation and their uses
EP4596687A1 (en) 2022-09-30 2025-08-06 The University of Tokyo Il13ra2-targeting herpes simplex virus and anti-il13ra2 antibody or antigen-binding fragment thereof
WO2024068996A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (C.H.U.V.) Anti-sars-cov-2 antibodies and use thereof in the treatment of sars-cov-2 infection
US20240174732A1 (en) 2022-10-05 2024-05-30 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Nucleic acid molecules encoding trif and additional polypeptides and their use in treating cancer
WO2024097639A1 (en) 2022-10-31 2024-05-10 Modernatx, Inc. Hsa-binding antibodies and binding proteins and uses thereof
CN120187751A (zh) 2022-11-15 2025-06-20 原启生物科技(上海)有限责任公司 抗afp/hla02 tcr样抗体及其用途
WO2024118866A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 Modernatx, Inc. Gpc3-specific antibodies, binding domains, and related proteins and uses thereof
WO2024121380A1 (en) 2022-12-08 2024-06-13 Pierre Fabre Medicament Vaccinal composition and adjuvant
WO2024133052A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Universität Basel Vizerektorat Forschung T-cell receptor fusion protein
EP4637920A1 (en) 2022-12-22 2025-10-29 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Antibodies for use as coagulants
EP4642488A1 (en) 2022-12-27 2025-11-05 Yale University Antibody drug conjugates
WO2024151687A1 (en) 2023-01-09 2024-07-18 Flagship Pioneering Innovations V, Inc. Genetic switches and their use in treating cancer
KR20250148746A (ko) 2023-01-13 2025-10-14 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. Fgfr3 결합 분자 및 그의 사용 방법
WO2024158824A1 (en) 2023-01-23 2024-08-02 Yale University Antibody oligonucleotide conjugates
TW202448960A (zh) 2023-02-07 2024-12-16 美商Ｇｏ治療公司 包括抗醣MUC4抗體及MIC蛋白α1-α2結構域之抗體融合蛋白及其用途
WO2024169990A1 (zh) 2023-02-13 2024-08-22 浙江大学绍兴研究院 双特异性抗体及其应用
CN120936382A (zh) 2023-02-16 2025-11-11 阿斯利康(瑞典)有限公司 采用治疗性结合分子治疗癌症的组合疗法
WO2024178305A1 (en) 2023-02-24 2024-08-29 Modernatx, Inc. Compositions of mrna-encoded il-15 fusion proteins and methods of use thereof for treating cancer
IL322938A (en) 2023-02-27 2025-10-01 South Australian Health And Medical Res Institute Limited Anti-netrin-1 monoclonal antibody for the treatment of endometrial disease and associated pain
JP2026508856A (ja) 2023-03-01 2026-03-13 サノフイ Ｃｅａｃａｍ５を発現する神経内分泌がんを処置するための抗ｃｅａｃａｍ５免疫複合体の使用
EP4427763A1 (en) 2023-03-06 2024-09-11 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-vegfr-2 antibodies and anti-pd1/pd-l1 antibodies
JP2026510891A (ja) 2023-03-16 2026-04-10 インマージーン プライベート リミテッド Ｉｌｔ７標的化抗体及びそれらの使用
EP4431526A1 (en) 2023-03-16 2024-09-18 Emfret Analytics GmbH & Co. KG Anti-gpvi antibodies and functional fragments thereof
KR20250173600A (ko) 2023-03-17 2025-12-10 옥시토프 파마 비.브이. 항-포스포콜린 항체 및 그 사용 방법
WO2024194685A2 (en) 2023-03-17 2024-09-26 Oxitope Pharma B.V. Anti-phosphocholine antibodies and methods of use thereof
KR20250169564A (ko) 2023-03-23 2025-12-03 사노피 암 치료법에서 환자 선택을 위한 CEACAM5 mRNA 검정
EP4683674A1 (en) 2023-03-23 2026-01-28 Yale University Compositions and methods for delivering antibody oligonucleotide conjugates for exon skipping
WO2024206126A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Modernatx, Inc. Cd16-binding antibodies and uses thereof
WO2024206329A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Modernatx, Inc. Nucleic acid molecules encoding bi-specific secreted engagers and uses thereof
EP4688851A1 (en) 2023-03-27 2026-02-11 LAVA Therapeutics N.V. Nectin-4 binding agents and methods of use
WO2024209089A1 (en) 2023-04-07 2024-10-10 Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives Use of antibody against the endothelin receptor b for diagnostic and therapeutic applications
EP4719483A1 (en) 2023-06-05 2026-04-08 Sanofi Antitumor combinations containing anti-ceacam5 antibody-drug conjugates, anti-pd1/pd-l1 antibodies and anti-ctla4 antibodies
CN121712526A (zh) 2023-06-13 2026-03-20 辛瑟斯治疗股份有限公司 抗cd5抗体及其用途
WO2024259305A1 (en) 2023-06-14 2024-12-19 The Broad Institute, Inc. Vhh polypeptides that bind to mesothelin, compositions and methods of use thereof
EP4731681A1 (en) 2023-06-23 2026-04-29 Imcheck Therapeutics Bispecific antibodies targeting btn3a and the pd-1/pd-l1 inhibitory axis
WO2025012118A2 (en) 2023-07-07 2025-01-16 LAVA Therapeutics N.V. 5t4 binding agents and methods of use
WO2025012417A1 (en) 2023-07-13 2025-01-16 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Anti-neurotensin long fragment and anti-neuromedin n long fragment antibodies and uses thereof
WO2025027529A1 (en) 2023-07-31 2025-02-06 Advesya Anti-il-1rap antibody drug conjugates and methods of use thereof
AU2024318876A1 (en) 2023-07-31 2026-03-19 Astrazeneca Ab Cd123 antibody-drug conjugates and methods of using the same
WO2025032158A1 (en) 2023-08-08 2025-02-13 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method to treat tauopathies
WO2025037271A1 (en) 2023-08-17 2025-02-20 Janssen Pharmaceutica Nv Plasma assay for detecting cns-derived tau peptides
WO2025049272A1 (en) 2023-08-25 2025-03-06 The Broad Institute, Inc. Card9 variant polypeptide and antibodies directed thereto
WO2025049905A1 (en) 2023-09-01 2025-03-06 Gennao Bio, Inc. Dnase co-expression in host cells
US20250109187A1 (en) 2023-09-28 2025-04-03 Novavax, Inc. ANTI-SARS-CoV-2 SPIKE (S) ANTIBODIES AND THEIR USE IN TREATING COVID-19
WO2025073890A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method to capture circulating tumor extracellular vesicles
WO2025085805A1 (en) 2023-10-20 2025-04-24 OncoC4, Inc. Anti-cd24/anti-cd3 bispecific binding proteins and uses thereof
WO2025097000A1 (en) 2023-11-01 2025-05-08 Yale University Antibody-based methods for treating polycystic kidney disease
GB202316777D0 (en) 2023-11-01 2023-12-13 Cambridge Entpr Ltd New therapeutic use
WO2025120583A2 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Janssen Biotech, Inc. CD33 ANTIBODIES, CD33/Vδ2 MULTISPECIFIC ANTIBODIES AND USES THEREOF
TW202530255A (zh) 2023-12-15 2025-08-01 法商亞維西亞有限公司 抗ｉｌ－１ｒａｐ結合結構域及其抗體－藥物偶聯物
WO2025133707A1 (en) 2023-12-19 2025-06-26 Vectory Therapeutics B.V. Anti-tdp-43 antibodies and uses thereof
WO2025149633A1 (en) 2024-01-12 2025-07-17 Laigo Bio B.V. Bispecific antigen binding proteins
TW202600175A (zh) 2024-02-15 2026-01-01 德商馬克專利公司 用於治療gd2陽性癌症之抗gd2抗體及免疫結合物
WO2025184208A1 (en) 2024-02-27 2025-09-04 Bristol-Myers Squibb Company Anti-ceacam5 antibodies and uses thereof
WO2025191136A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Avidicure Ip B.V. Muteins of 4-1bb ligand extracellular domain, fusion proteins comprising the same and uses thereof
WO2025191133A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Avidicure Ip B.V. Il-21 muteins, fusion proteins comprising the same and uses thereof
WO2025191139A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Avidicure Ip B.V. Conjugates of her2-specific antigen binding proteins and cytokines
US20250296989A1 (en) 2024-03-20 2025-09-25 The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services ANTIBODIES TARGETING CELL SURFACE DEPOSITED COMPLEMENT PROTEIN C3d AND USE THEREOF
WO2025210264A1 (en) 2024-04-04 2025-10-09 Merck Patent Gmbh Antibody-drug-conjugates binding napi2b
WO2025233825A1 (en) 2024-05-06 2025-11-13 Janssen Pharmaceutica Nv Enrichment of cells expressing a bird linker
WO2025240335A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fgfr3 binding molecules and methods of use thereof
WO2025242732A1 (en) 2024-05-21 2025-11-27 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Pan antibodies against sars-cov-2 spike protein and uses thereof for therapeutical purposes
WO2025242845A1 (en) 2024-05-22 2025-11-27 Merck Patent Gmbh Colorectal cancer treatment
WO2025248097A2 (en) 2024-05-31 2025-12-04 Gamamabs Pharma Humanized anti-human her3 antibodies and uses thereof
WO2025257181A1 (en) 2024-06-11 2025-12-18 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies targeting trans-active response dna-binding protein-43 (tdp-43)
WO2026033259A1 (en) 2024-08-05 2026-02-12 Lys Therapeutics Antibodies for treating neurological and neurovascular disorders
WO2026044177A1 (en) 2024-08-23 2026-02-26 Janssen Biotech, Inc. Methods of treatment with gprc5d antibodies with enhanced effector function
US20260062471A1 (en) 2024-08-28 2026-03-05 Earendil Labs Inc. Antibody and use thereof
WO2026050470A1 (en) 2024-08-28 2026-03-05 Earendil Labs Inc. A bispecific antibody and use thereof
WO2026057740A1 (en) 2024-09-12 2026-03-19 Astrazeneca Ab Treatment of cancer with therapeutic binding molecules
WO2026076388A1 (en) 2024-10-03 2026-04-09 The Broad Institute, Inc. Vhh polypeptides that bind to claudin-18, compositions and methods of use thereof
WO2026078620A1 (en) 2024-10-11 2026-04-16 Medimmune Llc Cd22 antibody and drug conjugates and uses thereof

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8308235D0 (en) * 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) * 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5225539A (en) * 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) * 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
WO1989007142A1 (en) * 1988-02-05 1989-08-10 Morrison Sherie L Domain-modified constant region antibodies
IL162181A (en) * 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
GB8928874D0 (en) * 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
EP0438312A3 (en) * 1990-01-19 1992-07-01 Merck & Co. Inc. Recombinant human anti-cd18 antibodies
EP0438310A1 (en) * 1990-01-19 1991-07-24 Merck & Co. Inc. Method for producing recombinant immunoglobuline
EP0519596B1 (en) * 1991-05-17 2005-02-23 Merck & Co. Inc. A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
EP0578515A3 (en) * 1992-05-26 1995-05-10 Bristol Myers Squibb Co Humanized monoclonal antibodies.

Cited By (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007537995A (ja) * 2003-11-14 2007-12-27 ハインツ フォルマーズ 脂肪を軽減する効果があるヒト単クーロン抗体
JP2008500274A (ja) * 2003-12-24 2008-01-10 レイ・ライン・ジェノミクス・ソシエタ・ペル・アツィオーニ 抗体のヒト化の方法およびそれによって得られるヒト化抗体
US10011858B2 (en) 2005-03-31 2018-07-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association
US11168344B2 (en) 2005-03-31 2021-11-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association
JP2017099402A (ja) * 2006-03-31 2017-06-08 中外製薬株式会社 抗体の血中動態を制御する方法
JP2015134817A (ja) * 2006-03-31 2015-07-27 中外製薬株式会社 抗体の血中動態を制御する方法
US9670269B2 (en) 2006-03-31 2017-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of modifying antibodies for purification of bispecific antibodies
US11046784B2 (en) 2006-03-31 2021-06-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
JP2013165716A (ja) * 2006-03-31 2013-08-29 Chugai Pharmaceut Co Ltd 抗体の血中動態を制御する方法
US10934344B2 (en) 2006-03-31 2021-03-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of modifying antibodies for purification of bispecific antibodies
JP5624276B2 (ja) 2006-03-31 2014-11-12 中外製薬株式会社 抗体の血中動態を制御する方法
US12473375B2 (en) 2006-03-31 2025-11-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for controlling blood pharmacokinetics of antibodies
US11332533B2 (en) 2007-09-26 2022-05-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant region
US12122840B2 (en) 2007-09-26 2024-10-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in CDR
US9688762B2 (en) 2007-09-26 2017-06-27 Chugai Sciyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant region
US12116414B2 (en) 2007-09-26 2024-10-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in CDR
US12600789B2 (en) 2007-09-26 2026-04-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant region
US9828429B2 (en) 2007-09-26 2017-11-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in CDR
US11248053B2 (en) 2007-09-26 2022-02-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in CDR
US10662245B2 (en) 2008-09-26 2020-05-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of reducing IL-6 activity for disease treatment
US10066018B2 (en) 2009-03-19 2018-09-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
US10253091B2 (en) 2009-03-19 2019-04-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variant
US9340615B2 (en) 2009-05-15 2016-05-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-AXL antibody
US10150808B2 (en) 2009-09-24 2018-12-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Modified antibody constant regions
US10435458B2 (en) 2010-03-04 2019-10-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody constant region variants with reduced Fcgammar binding
US10450381B2 (en) 2010-11-17 2019-10-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of treatment that include the administration of bispecific antibodies
US10618965B2 (en) 2011-02-25 2020-04-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for altering plasma retention and immunogenicity of antigen-binding molecule
US11718678B2 (en) 2011-02-25 2023-08-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for altering plasma retention and immunogenicity of antigen-binding molecule
US10253100B2 (en) 2011-09-30 2019-04-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Therapeutic antigen-binding molecule with a FcRn-binding domain that promotes antigen clearance
US11827699B2 (en) 2011-09-30 2023-11-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing antibodies promoting disappearance of antigens having plurality of biological activities
US11124576B2 (en) 2013-09-27 2021-09-21 Chungai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing polypeptide heteromultimer
US11001643B2 (en) 2014-09-26 2021-05-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
US9975966B2 (en) 2014-09-26 2018-05-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing theraputic agent
US10000560B2 (en) 2014-12-19 2018-06-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant Fc regions, and methods of use
US10385122B2 (en) 2014-12-19 2019-08-20 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Nucleic acids encoding anti-C5 antibodies
US12169205B2 (en) 2014-12-19 2024-12-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
US9765135B2 (en) 2014-12-19 2017-09-19 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-C5 antibodies
US10738111B2 (en) 2014-12-19 2020-08-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant Fc regions, and methods of use
US11597760B2 (en) 2014-12-19 2023-03-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method of detecting the presence of complement C5
US10023630B2 (en) 2014-12-19 2018-07-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of neutralizing C5 with anti-C5 antibodies
US11454633B2 (en) 2014-12-19 2022-09-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant Fc regions, and methods of use
US10519229B2 (en) 2015-02-05 2019-12-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Nucleic acids encoding IL-8 antibodies
US11180548B2 (en) 2015-02-05 2021-11-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of neutralizing IL-8 biological activity
US12595299B2 (en) 2015-02-05 2026-04-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha FC variants
US9969800B2 (en) 2015-02-05 2018-05-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha IL-8 antibodies
US10774148B2 (en) 2015-02-27 2020-09-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition for treating IL-6-related diseases
US11142587B2 (en) 2015-04-01 2021-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing polypeptide hetero-oligomer
US12359001B2 (en) 2015-04-01 2025-07-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing polypeptide hetero-oligomer
US11359009B2 (en) 2015-12-25 2022-06-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use
US12252532B2 (en) 2015-12-25 2025-03-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use
US11649262B2 (en) 2015-12-28 2023-05-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for promoting efficiency of purification of Fc region-containing polypeptide
US11072666B2 (en) 2016-03-14 2021-07-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cell injury inducing therapeutic drug for use in cancer therapy
US12460014B2 (en) 2016-04-28 2025-11-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing preparation
US12516115B2 (en) 2016-08-05 2026-01-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition for prophylaxis or treatment of IL-8 related diseases
US11780912B2 (en) 2016-08-05 2023-10-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition for prophylaxis or treatment of IL-8 related diseases
US11053308B2 (en) 2016-08-05 2021-07-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for treating IL-8-related diseases
US12600798B2 (en) 2017-03-31 2026-04-14 Public University Corporation Nara Medical University Medicinal composition usable for preventing and/or treating blood coagulation factor IX abnormality, comprising multispecific antigen binding molecule replacing function of blood coagulation factor VIII
US11851486B2 (en) 2017-05-02 2023-12-26 National Center Of Neurology And Psychiatry Method for predicting and evaluating therapeutic effect in diseases related to IL-6 and neutrophils
US12509511B2 (en) 2017-05-02 2025-12-30 National Center Of Neurology And Psychiatry Method for predicting and evaluating therapeutic effect in diseases related to IL-6 and neutrophils
US12421322B2 (en) 2017-11-01 2025-09-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody variant and isoform with lowered biological activity

Also Published As

Publication number Publication date
EP0592106A1 (en) 1994-04-13
DK0592106T3 (da) 2005-03-21
CA2105644C (en) 2004-01-27
US5639641A (en) 1997-06-17
ES2233926T3 (es) 2005-06-16
EP0592106B1 (en) 2004-11-24
DE69333706D1 (de) 2004-12-30
CA2105644A1 (en) 1994-03-10
JP2005046143A (ja) 2005-02-24
JP4524780B2 (ja) 2010-08-18
HK1014737A1 (en) 1999-09-30
DK0679160T3 (da) 2005-03-21
JP3697555B2 (ja) 2005-09-21
DE69333706T2 (de) 2006-04-06

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CN1671416B (zh) 超人源化抗体
Almagro et al. Humanization of antibodies
EP0629240B1 (en) Altered antibodies, products and processes relating thereto
DK2218737T3 (en) Humanized anti-NGF antibodies
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EP1720908A2 (en) Super-humanized antibodies against respiratory syncytial virus
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