JPS6228153B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6228153B2
JPS6228153B2 JP56052339A JP5233981A JPS6228153B2 JP S6228153 B2 JPS6228153 B2 JP S6228153B2 JP 56052339 A JP56052339 A JP 56052339A JP 5233981 A JP5233981 A JP 5233981A JP S6228153 B2 JPS6228153 B2 JP S6228153B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
amino
syn
acid
methoxyimino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP56052339A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5716887A (en
Inventor
Deyurukuhaimaa Uarutaa
Boruman Deiiteru
Eeraasu Eeberuharuto
Shurinaa Erumaru
Eimu Rene
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Publication of JPS5716887A publication Critical patent/JPS5716887A/ja
Publication of JPS6228153B2 publication Critical patent/JPS6228153B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/40—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/42—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/50—Nitrogen atoms bound to hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/587—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with aliphatic hydrocarbon radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms, said aliphatic radicals being substituted in the alpha-position to the ring by a hetero atom, e.g. with m >= 0, Z being a singly or a doubly bound hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D463/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D463/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D463/14—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hetero atoms directly attached in position 7
    • C07D463/16—Nitrogen atoms
    • C07D463/18—Nitrogen atoms further acylated by radicals derived from carboxylic acids or by nitrogen or sulfur analogues thereof
    • C07D463/20—Nitrogen atoms further acylated by radicals derived from carboxylic acids or by nitrogen or sulfur analogues thereof with the acylating radicals further substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D463/22—Nitrogen atoms further acylated by radicals derived from carboxylic acids or by nitrogen or sulfur analogues thereof with the acylating radicals further substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen further substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D505/00—Heterocyclic compounds containing 5-oxa-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxacephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は次式で示されるセフエム誘導体に関す
る。 ｛式中、 R1は水素原子であり； R2はC1〜C4−アルキルまたはカルボキシル置
換−C1〜C4−アルキルであり、−OR2はシン配置
をとり； R3は水素原子、生理学的に受容できるエステ
ル基または生理学的に受容できるカチオンであ
り； R5は (1) 低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、Ｎ
−オキシド、フエニル（ハロゲンで置換されて
いてもよい）、ピリジル、カルボキシルまたは
アミノで置換されたチアゾリル（ただし、４−
メチル−５−カルボキシメチル−１，３−チア
ゾール−２−イルを除く）； (2) ４，５−ジヒドロチアゾリル； (3) カルボキシル、カルボキシメトキシメチル、
メトキシカルボニルメチル、フエニル（ヒドロ
キシまたはスルフアモイルで置換されてい
る）、ピリジル、フリル、チエニル（低級アル
キル、ハロゲンまたは低級アルコキシで置換さ
れていてもよい）またはピロリルで置換された
１，３，４−オキサジアゾリル； (4) ２位がエチル、ｔ−ブチル、カルボキシメト
キシメチル、トリフルオロメチル、アミノ、ア
セチルアミノ、カルボキシメトキシエチルカル
ボニルアミノ、ヒドロキシ、フリル、チエニル
（低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシで
置換されていてもよい）、ピロリル、ピリジル
もしくはフエニル（ヒドロキシまたはスルフア
モイルで置換されていてもよい）で置換されて
おり、且つ１位が水素原子であるかまたは１位
が低級アルキル、低級アルケニル、フエニル、
アミノもしくはピロリル（低級アルキルで置換
されていてもよい）で置換されている１，３，
４−トリアゾリル； (5) １−（２−モルホリノ−エチル）−１，３，４
−トリアゾリル； (6) １−フエニル−１，３，４−トリアゾリル； (7) １−フエニルテトラゾリル； (8) １−アリルテトラゾリル； (9) ヒドロキシ、低級アルキル、カルボキシ低級
アルキル、低級アルコキシカルボニル低級アル
キル、アミノ、カルボキシル、フリルメチルま
たはオキソで置換されていてもよいピリミジニ
ル； (10) １，４，５，６−テトラヒドロピリミジニ
ル； (11) アミノメチル、アセチルアミノメチル、カル
ボキシメトキシメチル、アミノ、メチルアミ
ノ、メチルアセチルアミノ、メトキシカルボニ
ルエチルカルボニルアミノ、カルボキシエチル
カルボニルアミノ、ピリジルアミノ、メルカプ
ト、メチルメルカプト、カルボキシメチルメル
カプト、スルフアモイルフエニル、ピリジルま
たは２−フエニル−１，２，４−チアジアゾリ
ルで置換された１，３，４−チアジアゾリル； (12) キノリニル； (13) テトラゾロピリダジニル；または (14) アミノで置換されていてもよいプリニル である。｝ ここで、基R2における“C1〜C4アルキル”と
は、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、特にメチルを指す。 R3は例えば水素、エステル基あるいは陽イオ
ンを表わし得る。 R3がエステル基を意味する場合にはこれには
例えば １〜12個なかんずく１〜６個の炭素原子を有す
る直鎖あるいは枝分れ状のアルキル例えばメチ
ル、エチル、イソプロピル、第三ブチル、ヘキシ
ル、ならびに例えばオクチル、ドデシル、 ２〜12個なかんずく３〜５個の炭素原子を有す
る直鎖あるいは枝分れ状のアルケニル例えばアリ
ル、クロチル、ペンテニル、ならびにドデセニ
ル、 ３〜12個なかんずく３〜５個の炭素原子を有す
る直鎖あるいは枝分れ状のアルキニル例えばプロ
ピニル、ブチニル、ペンチニル、ならびにドデシ
ニル があげられ、ここでこれらアルキル、アルケニル
あるいはアルキニル基は例えば相異なるかあるい
は同一の１個もしくはそれ以上の次のもの、すな
わち ハロゲン特に塩素あるいは臭素（それにより例
えばトリクロルメチル残基が生じる）によつて、 ヒドロキシによつて、 １〜４個の炭素原子を有するアルキルオキシ特
にメトキシあるいはエトキシによつて、 炭素環式あるいは複素環式アリール特にフエニ
ル、あるいは例えば硫黄、酸素および窒素のよう
なヘテロ原子の１〜４個を有する複素芳香族５員
あるいは６員環から導かれる残基例えばチエニ
ル、フリル、ピリジルの１個もしくはそれ以上な
かんずく２個（これらはまたさらに例えば先に脂
肪族アシル基R1のアリール置換分について詳細
に示してあるような置換分を有していてよい）に
よつて、 炭素環式あるいは複素環式アリールオキシ特に
フエノキシ、あるいは例えば硫黄、酸素および窒
素のようなヘテロ原子の１〜４個を有する複素芳
香族５員あるいは６員環から導かれる残基例えば
ピリジンオキシ（これらはまた例えば先にアルキ
ル残基R3のアリール置換分について記載されて
いるような置換分を有していてよい）によつて、 カルボキシあるいはシアノによつて、 カルバモイル（これはまた例えば１〜４個の炭
素原子を有するアルキル基なかんずくメチルの１
個か２個、あるいは低級アラルキルなかんずくベ
ンジルにより置換されていてもよい）によつて、 １〜４個のアルキル炭素原子を有するアルキル
オキシカルボニル例えばメトキシカルボニルによ
つて、 １〜６個なかんずく１〜４個のアルキル炭素原
子を有するアルキルカルボニルオキシ、例えばア
セチルオキシ、ピバロイルオキシあるいはまたヘ
キサモイルオキシによつて、 ３〜７個のシクロアルキル炭素原子を有するシ
クロアルキルカルボニルオキシ例えばシクロヘキ
シルカルボニルオキシによつて、 アロイルオキシ例えばベンゾイルオキシによつ
て、 １〜４個のアルキル炭素原子を有する炭素環あ
るいは複素環式アリールアルキルカルボニル例え
ばフエニルアセチルあるいはチエニルアセチルに
よつて、 １〜４個のアルキル炭素原子を有する炭素環あ
るいは複素環式アリールオキシアルキルカルボニ
ル例えばフエノキシあるいはチエニルオキシによ
つて、 １〜６個なかんずく１〜４個のアルキル炭素原
子を有するアルキルカルボニル例えばアセチル、
プロピオニル、ブチリル（これらはまた例えばオ
キシイミノ、R2に詳述されているようなアルコ
キシイミノ特にメトキシイミノ、１〜４個のアル
キル炭素原子を有するアルコキシカルボニル特に
メトキシあるいはエトキシカルボニルの１個もし
くは２個によつて置換されていてもよい）によつ
て、 炭素環あるいは複素環式アリールカルボニル例
えばベンゾイルあるいはテノイル〔これらはまた
例えば１〜４個の炭素原子を有するアルキルなか
んずくメチル、エチル、１〜４個の炭素原子を有
するアルキルオキシなかんずくメトキシ、エトキ
シ、ハロゲンなかんずく塩素、臭素、スルフアモ
イル、トリフルオルメチル、１〜４個の炭素原子
を有するアルキルアミノ例えばメチルあるいはエ
チルアミノ、１〜４個の炭素原子を有するジアル
キルアミノ例えばジメチルあるいはジエチルアミ
ノ（これらはまた例えば酸素、窒素あるいは硫黄
のようなヘテロ原子を場合によつては間に挟んで
いる５〜７員環例えばモルホリンあるいはピペラ
ジンに閉環していてもよい）〕によつて、 場合によつては置換されているアリールなかん
ずくフエニルによつて、 置換されていてもよい。またR3がエステル基を
表わす場合にはそれはアルキル基中に１〜４個の
炭素原子を有するトリアルキルシリル例えばトリ
メチルシリル、そしてインダニルあるいはフタリ
ジルであつてもよい。 R3が陽イオンを意味する場合には無機金属イ
オンあるいは有機アンモニウムイオンを表わす。
例としてあげれば特に薬理学的に受容され得るア
ルカリあるいはアルカリ土類イオンなかんずくナ
トリウム、カリウム、カルシウムあるいはマグネ
シウムイオン、アンモニウムイオンならびに有機
アンモニウムイオン特に場合によつては置換され
ているアルキル化アンモニウムイオン例えばトリ
エチルアンモニウムイオンあるいはジエタノール
アンモニウムイオン、ならびにモルホリンアンモ
ニウムイオン、ベンジルアンモニウムイオン、プ
ロカインアンモニウムイオン、Ｌ−アルギニンア
ンモニウムイオンおよびＬ−リジンアンモニウム
イオンである。 R5が複素環を表わす場合、例えば酸素、硫黄
および／または窒素のようなヘテロ原子特に窒素
の１〜４個を場合によつては硫黄あるいは酸素と
共に環原子として有している場合によつては置換
されている５員あるいは６員環があげられる。 複素環を意味する残基R5はまた縮合している
芳香族５員あるいは６員環例えばピリジンあるい
はトリアゾール環なかんずくベンゼン環と結合し
ていてよいが、しかし環系と縮合していない複素
環が好ましい。残基R5を形成している複素環系
はまた完全にあるいは部分水添されていてよい
が、しかし水添されていないのが好ましい。 残基R5については例えば以下の基本的環系が
あげられる。チエニル、フリル、ピロリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾ
リル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリア
ゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テ
トラゾリル、チアトリアゾリル、オキサトリアゾ
リル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリ
ダジニル、チアジニル、オキサジニル、トリアジ
ニル、チアジアジニル、オキシジアジニル、ジチ
アジニル、ジオキサジニル、オキサチアジニル、
テトラジニル、チアトリアジニル、オキサトリア
ジニル、ジチアジアジニル、イミダゾリニル、ジ
ヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、プ
リニルならびにベンゾ縮合誘導体例えばベンゾオ
キサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズイミダゾ
リルおよびインドリル。 好ましいのは１個の硫黄あるいは酸素原子およ
び１〜３個の窒素原子を有する５員環系であり、
例えばチアゾリル特にチアゾール−２−イルおよ
びチアゾール−２−イル−Ｎ−オキシド、チアジ
アゾリル特に１，３，４−チアジアゾール−５−
イルおよび１，２，４−チアジアゾール−５−イ
ル、オキサゾリル、なかんずくオキサゾール−２
−イル、オキサジアゾリル例えば１，３，４−オ
キサジアゾール−５−イルである。好ましいのは
さらに２〜４個の窒素原子を有する５員環系で、
例えばイミダゾリルなかんずくイミダゾール−２
−イル、トリアゾリルなかんずく１，３，４−ト
リアゾール−５−イル、１，２，３−および１，
２，４−トリアゾール−５−イル、およびテトラ
ゾリルなかんずく1H−テトラゾール−５−イル
および−2H−テトラゾリルである。好ましいの
はまたベンゾ縮合誘導体特にベンゾキサゾール−
２−イル、ベンズチアゾール−２−イルおよびベ
ンズイミダゾール−２−イルである。 さらに１〜３個なかんずく１〜２個の窒素原子
を有する６員環系もなかんずくあげられる。例え
ばピリジルなかんずくピリド−２−イル、ピリド
−３−イル、ピリド−４−イル、ピリミジルなか
んずくピリミド−２−イル、およびピリミド−４
−イル、トリアジニルなかんずく１，３，４−ト
リアジン−２−イル、および１，３，５−トリア
ジン−４−イル、ピリダジニル特にピリダジン−
３−イルおよびピラジニルである。好ましいのは
ピリジル、ピリミド−２−イル、ピリミド−４−
イルおよびピリダジニル残基特にピリジン−Ｎ−
オキシドおよびピリダジン−Ｎ−オキシドであ
る。 複素環を意味する残基R5は１個もしくはそれ
以上で置換されていてよく、例えば以下の置換分
があげられる。 例えば１〜15個の炭素原子を有する直鎖あるい
は枝分れ状のアルキル基、例えばメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、ウンデシルおよびペ
ンタデシル、なかんずく１〜４個の炭素原子を有
するもの例えばメチル、エチル、ならびに１〜４
個の炭素原子を有する低分子アルキル基例えばメ
チルであつてこれは例えばアリール例えばフエニ
ルあるいはチエニルによつて、アリールオキシ例
えばフエノキシによつて、低分子アルキルオキシ
例えばメトキシおよびエトキシによつて、低分子
アルキルオキシカルボニル例えばメトキシ−ある
いはエトキシカルボニルによつて、ハロゲン例え
ば塩素あるいは臭素によつて、ヒドロキシによつ
て、なかんずく１〜４個の炭素原子を有する脂肪
族アシルアミド例えばアセトアミドによつて、芳
香族アシルアミド例えばベンズアミドによつて、
アミノによつて、１〜４個の炭素原子を有するア
ルキルアミノ例えばメチル−あるいはエチルアミ
ノによつて、１〜４個の炭素原子を有するジアル
キルアミノ例えばジメチル−あるいはジエチルア
ミノ（この場合ジアルキルアミノ基のアルキル残
基はまた場合によつては例えば酸素あるいは窒素
のようなヘテロ原子を中に挟んでいる５〜７員環
例えばモルホリノあるいはピペラジノに閉環して
いてよい）によつて、トリフルオルメチルによつ
て、シアノによつて、カルバモイルによつて、カ
ルボキシによつて、１〜４個のアルキル炭素原子
を有するカルボキシアルキルオキシ例えばカルボ
キシメトキシによつて、１〜４個のアルキル炭素
原子を有するシアノアルキルオキシ例えばシアノ
メチルオキシによつて、１〜４個のアルキル炭素
原子を有するカルバモイルアルキルオキシ例えば
カルバモイルメトキシによつて、１〜４個のアル
キル炭素原子を有するアルキルオキシカルボニル
オキシ例えばメトキシカルボニルオキシによつ
て、スルホによつて、なかんずく１〜４個の炭素
原子を有するアルキルスルホ例えばメチルスルホ
ニルによつて、スルフアモイルによつて、ホスホ
ニルによつて、１〜４個のアルキル炭素原子を有
するアルキルカルバモイル例えばメチルカルバモ
イルによつて、１〜４個のアルキル炭素原子を有
するジアルキルカルバモイル例えばジメチルカル
バモイルによつて、１〜４個の炭素原子を有する
アルキルあるいはジアルキルスルフアモイル例え
ばメチル−あるいはジメチル−スルフアモイルに
よつて、なかんずく１〜４個のアルキル炭素原子
を有するカルボキシアルキルカルボキサミド例え
ばコハク酸半アミドによつて、なかんずく１〜４
個のアルキル炭素原子を有するシアノアルキルカ
ルボキサミド例えばマロン酸モノニトリルアミド
によつて、各アルキル基中になかんずく１〜４個
の炭素原子を有するアルキルオキシカルボニルア
ルキルカルボキサミド（この場合カルボキサミド
窒素は場合によつてはまたさらに置換されていて
よい）例えばコハク酸メチルエステル半アミド、
Ｎ−メチル−コハク酸メチルエステル半アミドに
よつて置換されていてもよい。 複素環を意味するR5はさらに、３〜８個の炭
素原子を有するシクロアルキル例えばシクロペン
チルおよびシクロヘキシルによつて、１〜４個の
炭素原子を有するアルキルオキシ例えばメトキシ
およびエトキシによつて、２〜４個の炭素原子を
有するアルケニル例えばアリルによつて、３〜５
個の炭素原子を有するアルケニルオキシ例えばア
リルオキシによつて、１〜４個の炭素原子を有す
るアルキル−あるいはアルケニルチオ例えばメチ
ルチオおよびアリルチオによつて、１〜４個のア
ルキル炭素原子を有するアルコキシカルボニル例
えばメトキシカルボニルによつて、１〜４個のア
ルキル炭素原子を有するアルキルカルボニル例え
ばアセチルによつて、アリールカルボニル例えば
ベンゾイルによつて、１〜４個のアルキル炭素原
子を有するカルボキシアルキルオキシカルボニル
例えばカルボキシメチルオキシカルボニルによつ
て、１〜４個のアルキル炭素原子を有するシアノ
アルキルオキシカルボニル例えばシアノメチルオ
キシカルボニルによつて、１〜４個のアルキル炭
素原子を有するカルバモイルアルキルオキシカル
ボニル例えばカルバモイルメチルオキシカルボニ
ルによつて、１〜４個のアルコキシ炭素原子を有
するアルキルオキシカルボニルアミノ例えばエト
キシカルボニルアミノによつて、１〜４個のアル
キル炭素原子を有するカルボキシアルキルチオ例
えばカルボキシメチルチオによつて、アミノによ
つて、アリールアミノ例えばフエニルアミノによ
つて、ヘテロアリールアミノ例えばピリド−２−
イル−アミノ、ピリド−４−イル−アミノによつ
て、１〜４個の炭素原子を有するモノおよびジア
ルキルアミノ例えばメチルアミノ、ジメチルアミ
ノ、エチルアミノおよびジエチルアミノ（この場
合両アルキル置換分はまた場合によつては例えば
酸素あるいは窒素のようなヘテロ原子を間に挟ん
でいる５〜７員環例えばモルホリノ、ピペリジ
ノ、ピロリジノおよびピペラジノに閉環していて
もよい）によつて、１〜４個のアルキル炭素原子
を有するカルボキシアルキルアミノ例えばカルボ
キシメチルアミノによつて、１〜４個のアルキル
炭素原子を有するシアノアルキルアミノ例えばシ
アノメチルアミノによつて、１〜４個のアルコキ
シ−またはアルキル炭素原子を有するアルキルオ
キシカルボニルアルキルアミノ例えばメトキシカ
ルボニルメチルアミノによつて、１〜４個の炭素
原子を有するスルホアルキルアミノ例えばスルホ
メチルアミノによつて、１〜４個の炭素原子を有
するスルフアモイルアルキルアミノ例えばスルフ
アモイルメチルアミノによつて、それぞれ１〜４
個のアルキル炭素原子を有するアルキルスルフア
モイルアルキルアミノ例えばメチルスルフアモイ
ルメチルアミノによつて、それぞれ１〜４個の炭
素原子を有するジアルキルスルフアモイルアルキ
ルアミノ例えばジメチルスルフアモイルメチルア
ミノによつて、１〜４個のアルキルオキシ−また
はアルキル−炭素原子を有するアルキルオキシス
ルホニルアルキルアミノ例えばメトキシスルホニ
ルメチルアミノによつて、オキシドによつて、ヒ
ドロキシによつて、１〜４個のアルキル炭素原子
を有するヒドロキシアルキル例えばヒドロキシメ
チルおよびヒドロキシエチルによつて、１〜４個
のアルキル炭素原子を有するカルボキシアルキル
カルボニルオキシ例えばカルボキシメチルカルボ
ニルオキシによつて、１〜４個のアルキル炭素原
子を有するシアノアルキルカルボニルオキシ例え
ばシアノメチルカルボニルオキシによつて、それ
ぞれ１〜４個のアルキル炭素原子を有するアルキ
ルオキシカルボニルアルキルカルボニルオキシ例
えばメトキシカルボニルメチルカルボニルオキシ
によつて、１〜４個のアルキル炭素原子を有する
カルボキシアルキルオキシ例えばカルボキシメチ
ルオキシによつて、１〜４個のアルキル炭素原子
を有するシアノアルキルオキシ例えばシアノメチ
ルオキシによつて、１〜４個のアルキルオキシ炭
素原子を有するアルキルオキシカルボニルアルキ
ルオキシ例えばメトキシカルボニルメトキシによ
つて、１〜４個のアルキル炭素原子を有するカル
バモイルアルキルオキシ例えばカルバモイルメト
キシによつて、１〜４個のアルキル炭素原子を有
するカルバモイルアルキルカルボニルオキシ例え
ばカルバモイルメチルカルボニルオキシによつ
て、１〜４個の炭素原子を有するスルホアルキル
オキシ例えばスルホメトキシによつて、１〜４個
の炭素原子を有するスルフアモイルアルキルオキ
シ例えばスルフアモイルメトキシによつて、ニト
ロ、シアノ、ハロゲンなかんずく塩素、トリフル
オルメチル、メルカプト、カルボキシあるいはカ
ルバモイルによつて、１〜４個のアルキル炭素原
子を有するカルボキシアルキルアミノカルボニル
例えばカルボキシメチルアミノカルボニルによつ
て、１〜４個のアルキル炭素原子を有するカルバ
モイルアルキルアミノカルボニル例えばカルバモ
イルメチルアミノカルボニルによつて、１〜４個
のアルキルオキシ−またはアルキル−炭素原子を
有するアルキルオキシカルボニルアルキルアミノ
カルボニル例えばメトキシカルボニルメチルアミ
ノカルボニルによつて、アリール残基例えばフエ
ニルによつて、置換フエニル例えば１〜４個のア
ルコキシ炭素原子を有するアルキルオキシフエニ
ル例えばメトキシフエニルおよびエトキシフエニ
ルによつて、１〜４個のアルキルチオ炭素原子を
有するアルキルチオフエニル例えばメチルチオフ
エニルによつて、ハロゲンフエニル例えばクロル
フエニルによつて、ヒドロキシフエニル、アミノ
フエニル、１〜４個のアルキル炭素原子を有する
アルキルアミノ−あるいはジアルキルアミノフエ
ニル例えばメチルアミノ−あるいはジメチルアミ
ノフエニルによつて、アルキルフエニル特に１〜
４個のアルキル炭素原子を有するアルキルフエニ
ル例えばｔ−ブチルフエニルによつて、トリルあ
るいはセチルフエニルによつて、１〜４個のアル
キル炭素原子を有するヒドロキシアルキルフエニ
ル例えばヒドロキシエチルフエニルによつて、１
〜４個のアルキル炭素原子を有するハロゲンアル
キルフエニル例えばトリフルオルメチルフエニル
あるいはクロルメチルフエニルによつて、１〜４
個のアルキルオキシ−またはアルキル炭素原子を
有するアルキルオキシアルキルフエニル例えばメ
トキシメチルフエニルによつて、２〜６なかんず
く３〜５個のアルケニル炭素原子を有するアルケ
ニルフエニル例えばアリルフエニルによつて、２
〜６なかんずく３〜５個のアルケニルオキシ炭素
原子を有するアルケニルオキシフエニル例えばア
リルオキシフエニルによつて、シアノフエニル、
カルバモイルフエニル、カルボキシフエニルによ
つて、１〜４個のアルキル炭素原子を有するアル
キルオキシカルボニルフエニル例えばメトキシカ
ルボニルフエニルによつて、１〜４個のアルキル
炭素原子を有するアルキルカルボニルオキシフエ
ニル例えばアセトキシフエニルによつて、スルホ
フエニルによつて、１〜４個のアルコキシ炭素原
子を有するアルキルオキシスルホフエニル例えば
メトキシスルホフエニルによつて、スルフアモイ
ルフエニル、ニトロフエニル、あるいはビフエニ
ルによつて、あるいは場合によつては相当して置
換されているナフチル残基、あるいは１〜４個の
ヘテロ原子特に窒素、硫黄あるいは酸素を有する
複素環式５員あるいは６員環から導かれる複素環
残基例えばピリジル、フリル、キノリル、イソキ
ノリル、チエニル、チアゾリル、Ｎ−ピロリル、
ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキ
サゾリル、テトラゾリルおよびトリアゾリルによ
つて置換されていてよい。 複素環を意味するR5の置換分としてさらに以
下のものがあげられる。 １〜４個の炭素原子を有するシアノアルキルア
ミノカルボニル例えばシアノメチルアミノカルボ
ニル、１〜４個の炭素原子を有するカルボキシア
ルキルカルボキサミド例えばコハク酸半アミド、
１〜４個の炭素原子を有するアルキルオキシアル
キルカルボキサミド例えばコハク酸メチルエステ
ル半アミド、１〜４個の炭素原子を有するシアノ
アルキルカルボキサミド例えばマロン酸ニトリル
モノアミド、１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ルカルバモイル例えばメチルアミノカルボニル、
１〜４個の炭素原子を有するジアルキルカルバモ
イル例えばジメチルアミノカルボニル（この場合
両アルキル残基はまた、窒素、硫黄あるいは酸素
を間に挟んでいてよい５〜７個の炭素原子を有す
る炭素環例えばモルホリノカルボニルに閉環して
いてよい）、１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ルオキシカルボニルアルキルオキシアルキル例え
ばメチルオキシカルボニルアルキルオキシアルキ
ル、１〜４個の炭素原子を有するアルキルカルバ
モイルアルキルオキシアルキル例えばメチルカル
バモイルメチルオキシメチル、アルキルオキシア
ルキルアミノカルボニルアルキル例えばメチルオ
キシメチルアミノカルボニルメチル、アミノ基、
あるいは低級アルキルによつてモノ置換されてい
るアミノ基（これらは低級脂肪族あるいは芳香族
カルボン酸によつてアシル化されていてもよい）
例えばアセトアミドあるいはベンズアミド、なら
びにトリフルオルメチルによつてあるいは１〜４
個の炭素原子を有するアルキルカルボキシによつ
て置換されているアリールあるいは複素芳香族残
基。これらの節において示されている１〜４個の
炭素原子なる数はそれぞれ残基中に包含されてい
るアルキル基に基づくものである。 本発明によるR5として好ましい窒素、硫黄お
よび酸素のようなヘテロ原子の２〜４個（その際
なかんずく少くとも１個のヘテロ原子は窒素であ
る）を有する５員環および１〜３個のヘテロ原子
特に窒素原子を有する６員環のうち以下の一般式
〜を有する残基が特に好ましい残基の例とし
てあげられる。置換分の規定において「低級」な
る語はそれぞれ１〜４個の数の炭素原子数を意味
し不飽和残基の場合には２〜４個の炭素原子数を
意味する。 ａ 一般式を有するチアゾリル残基 上式中、R8およびR9は同じかまたは異なつて
いてよく、そして水素、直鎖もしくは枝分れ状の
低級アルキル（これは場合によつてはハロゲン、
低級アルキルオキシ、ヒドロキシ、アミノ、低級
アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、トリフ
ルオルメチルあるいはフエニルによつて置換され
ていてよい）、直鎖あるいは枝分れ状の低級アル
ケニル、３〜８個の炭素原子を有する炭素環、ア
ミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミ
ノ、低級脂肪族アシルアミド、低級カルボキシア
ルキル、低級アルキルオキシカルボニルアルキ
ル、低級カルバモイルアルキル、カルボキシ、カ
ルバモイル、シアノ、シアノアルキル、低級アル
キルオキシカルボニル、低級カルボキシアルキル
アミノカルボニル、低級アルキルオキシカルボニ
ルアルキルアミノカルボニル、シアノアルキルア
ミノカルボニル、低級カルボキシアルキルカルボ
キサミド、低級アルキルオキシカルボニルアルキ
ルカルボキシアミド、低級シアノアルキルカルボ
キサミド、低級カルボキシアルキルチオ、場合に
よつては置換されている複素アリール残基あるい
は場合によつては１個もしくは２個のハロゲン原
子、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキ
シ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミ
ノ、低級アルキルチオ、シアノあるいはトリフル
オルメチルによつて置換されているフエニル残基
を表わし、その際R8とR9は共同して場合によつ
ては置換されている５〜７個の炭素原子を有する
炭素環を形成してよく、そしてｎは０あるいは１
を表わす。 例として特にあげれば以下の通りである。 １，３−チアゾール−２−イル、 ４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、 ４−ｔ−ブチル−１，３−チアゾール−２−イ
ル、 ４−ｎ−プロピル−１，３−チアゾール−２−
イル、 ４−エチル−１，３−チアゾール−２−イル、 ５−アミノ−１，３−チアゾール−２−イル、 ５−アセトアミド−１，３−チアゾール−２−
イル、 ５−メチルアミノ−１，３−チアゾール−２−
イル、 ベンゾチアゾール−２−イル、 ５−クロル−ベンゾチアゾール−２−イル、 ４−メチル−３−オキシ−１，３−チアゾール
−２−イル、 ３−オキシ−４−フエニル−１，３−チアゾー
ル−２−イル、 ４−（４−クロルフエニル）−３−オキシ−１，
３−チアゾール−２−イル、 ３−オキシ−１，３−チアゾール−２−イル、 ４−（４−ブロムフエニル）−３−オキシ−１，
３−チアゾール−２−イル、 ３−オキシ−４−（ｐ−トリル）−１，３−チア
ゾール−２−イル、 ４−（ｐ−メトキシフエニル）−３−オキシ−
１，３−チアゾール−２−イル、 ４−メチル−３−オキシ−５−フエニル−１，
３−チアゾール−２−イル、 ５−メチル−３−オキシ−４−フエニル−１，
３−チアゾール−２−イル、 ５−メチル−１，３−チアゾール−２−イル、 ４−トリフルオルメチル−１，３−チアゾール
−２−イル、 ４−フエニル−１，３−チアゾール−２−イ
ル、 ４，５−ジメチル−１，３−チアゾール−２−
イル、 ４−（３−ピリジル）−１，３−チアゾール−２
−イル、 ４−カルボキシメチル−１，３−チアゾール−
２−イル、 ３−カルボキシ−４−メチル−１，３−チアゾ
ール−２−イル、 ４−カルボキシ−１，３−チアゾール−２−イ
ル、 ４−エチルオキシカルボニル−５−アミノ−
１，３−チアゾール−２−イル、 ５−アミノ−４−カルボキシ−１，３−チアゾ
ール−２−イル、 ５−カルボキシメチルアミノカルボニル−１，
３−チアゾール−２−イル、 ５−カルボキシメチルカルボキサミド−１，３
−チアゾール−２−イル、 ５−カルボキシメチル−４−フエニル−１，３
−チアゾール−２−イル、 ４−（５−ニトロ−チエン−２−イル）−１，３
−チアゾール−２−イル、 ４−（４−カルボキシチエン−２−イル）−１，
３−チアゾール−２−イル、 ４−（１−メチル−ピロール−２−イル）−１，
３−チアゾール−２−イル、 ４−（５−カルバモイル−フル−２−イル）−
１，３−チアゾール−２−イル、 ５−カルボキシ−４−メチル−１，３−チアゾ
ール−２−イル。 ｂ 一般式を有するピリジル残基 式中、R10〜R13は同じかまたは異なつていてよ
く、水素、ハロゲン、低級直鎖あるいは枝分れ状
のアルキルあるいはアルケニル、トリフルオルメ
チル、低級アルキルカルボニル、アミノ、低級ア
ルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、カルボキ
シ、カルバモイル、シアノ、低級アルキルアミノ
カルボニル、低級ジアルキルアミノカルボニル、
低級アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ、低
級アルキルオキシ、低級ヒドロキシアルキル、メ
ルカプト、低級アルキルチオあるいはニトロを意
味しそしてｎは０もしくは１を表わす。 例として特に以下のものがあげられる。 １−オキシ−ピリド−２−イル、 ３−メチル−１−オキシ−ピリド−２−イル、 ４−メチル−１−オキシ−ピリド−２−イル、 １−オキシ−ピリド−４−イル、 ５−メチル−１−オキシ−ピリド−２−イル、 ６−メチル−１−オキシ−ピリド−２−イル、 ３−エトキシ−１−オキシ−ピリド−２−イ
ル、 ５−ブロム−１−オキシ−ピリド−２−イル、 ピリド−２−イル、 ピリド−３−イル、 ピリジン−４−イル、 ３−ヒドロキシ−ピリド−２−イル、 ３−ニトロ−ピリド−２−イル、 ５−ニトロ−ピリド−２−イル、 ２−アミノ−６−メチル−ピリド−３−イル、 ４−クロル−１−オキシ−ピリジン−２−イ
ル、 ２−カルボキシ−ピリド−４−イル、 ３−カルボキシ−ピリド−５−イル、 ４−カルボキシ−ピリド−５−イル。 ｃ 一般式，ａおよびｂを有するオキサジ
アゾリル、チアジアゾリルおよびトリアゾリル残
基、
【式】
【式】
【式】 上式中、 Ｑは酸素、硫黄あるいは〓Ｎ−R15を表わし、 Ｇは酸素あるいは硫黄を表わし、 R14は水素、低級直鎖あるいは枝分れ状のアル
キル、低級直鎖あるいは枝分れ状のアルケニル、
５〜７個の炭素原子を有する炭素環、ヒドロキ
シ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキルオキ
シ、メルカプト、低級アルキルチオ、低級アルキ
ルオキシアルキル、アミノ基〔これは場合によつ
ては１個もしくは２個の低級アルキル残基（これ
は共同してまた５〜７個の炭素原子を有する炭素
環を形成してよい）によつて置換されていてもよ
い〕、低級脂肪族あるいは芳香族アシルアミド、
低級アミノアルキル基〔これは場合によつては１
個もしくは２個の低級の枝分れもしくは直鎖状の
アルキル残基（これは共同してまた５〜７個の炭
素原子を有する炭素環を形成してもよい）によつ
て置換されるかあるいは低級脂肪族もしくは芳香
族カルボン酸によつてアシル化されていてもよ
い〕、トリフルオルメチル、低級アルキルオキシ
カルボニルアルキルアミド、低級カルボキシアル
キルアミド、低級シアノアルキルアミド、低級ア
ルキルオキシカルボキシアルキルオキシアルキ
ル、低級カルボキシアルキル、低級アルキルオキ
シカルボニルアルキル、低級シアノアルキル、カ
ルボキシ、カルバモイル、シアノ、低級カルバモ
イルアルキル、低級アルキルオキシカルボニル、
低級アルキルカルバモイル、低級ジアルキルカル
バモイル、低級スルホアルキル、低級スルフアモ
イルアルキル、低級アルキルスルフアモイルアル
キル、低級ジアルキルスルフアモイルアルキル、
低級アルキルカルバモイルアルキル、低級ジアル
キルカルバモイルアルキル、低級アルキルオキシ
カルボニルアルキルオキシアルキル、低級カルボ
キシアルキルオキシアルキル、低級カルバモイル
アルキルオキシアルキル、低級アルキルカルバモ
イルアルキルオキシアルキル、低級アルキルオキ
シアルキルアミノカルボニルアルキル、低級カル
ボキシアルキルチオ、および場合によつては１個
もしくは２個のハロゲン原子、ヒドロキシ、低級
アルキルオキシ、低級の直鎖もしくは枝分れ状の
アルキル、低級の直鎖もしくは枝分れ状のアルケ
ニル、トリフルオルメチル、シアノ、アミノ、カ
ルボキシ、低級アルキルオキシカルボニル、スル
ホ、カルバモイル、スルフアモイル、低級アルキ
ルカルボキシ、低級アルキルカルボニル、低級ア
ルキルアミノ、ニトロ、低級ジアルキルアミノに
よつて置換されているアリールあるいは複素環残
基なかんずくフエニル、ナフチル、チエニル、フ
リル、チアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、イソオキサゾリル、キノリル、イソキ
ノリル、あるいはピリジル残基あるいはアリール
アミノ基もしくは複素アリールアミノ基あるいは
低級アリールアルキルを意味し、そして R15は水素、低級の直鎖あるいは枝分れ状のア
ルキル、低級の直鎖あるいは枝分れ状のアルケニ
ル、低級カルボキシアルキル、低級アルキルオキ
シカルボニルアルキル、低級シアノアルキル、低
級スルホアルキル、低級スルフアモイルアルキ
ル、低級アルキルスルフアモイルアルキル、低級
ジアルキルスルフアモイルアルキル、低級アルキ
ルカルバモイルアルキル、低級ジアルキルカルバ
モイルアルキル、低級アルキルオキシカルボニル
アルキルオキシアルキル、低級カルボキシアルキ
ルオキシアルキル、低級カルバモイルアルキルオ
キシアルキル、低級アルキルカルバモイルアルキ
ルオキシアルキル、ヒドロキシ、低級ヒドロキシ
アルキル、アミノ基（これは場合によつては低級
脂肪族カルボン酸でアシル化されているかあるい
は１個もしくは２個の低級アルキル残基でアルキ
ル化されていてもよい）、低級アリールアルキ
ル、低級アルキルオキシアルキル、５〜７個の炭
素原子を有する炭素環、ピロリル残基（これは場
合によつては１個もしくは２個の低級アルキル基
によつて置換されていてもよい）、場合によつて
はカルボキシ、シアノ、トリフルオルメチル、カ
ルバモイル、アミノ、低級アルキルアミノ、低級
ジアルキルアミノ、低級アルキル−スルホ、スル
フアモイル、低級アルキルオキシカルボニル、ヒ
ドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキ
ルカルボニル、あるいは低級アルキルオキシによ
つて置換されているアリールあるいは複素環残基
なかんずくフエニルあるいはピリジン残基であり
得る。 一般式 の例として特にあげられるものは次の通りであ
る。 １，３，４−オキサジアゾール−５−イル、 ２−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−
５−イル、 ２−フエニル−１，３，４−オキサジアゾール
−５−イル、 ２−（４−フルオルフエニル）−１，３，４−オ
キサジアゾール−５−イル、 ２−（２−ブロムフエニル）−１，３，４−オキ
サジアゾール−５−イル、 ２−（２−メトキシフエニル）−１，３，４−オ
キサジアゾール−５−イル、 ２−シクロヘキシル−１，３，４−オキサジア
ゾール−５−イル、 ２−（２−ピリジル）−１，３，４−オキサジア
ゾール−５−イル、 ２−（３−ピリジル）−１，３，４−オキサジア
ゾール−５−イル、 ２−（４−ピリジル）−１，３，４−オキサジア
ゾール−５−イル、 ２−（２−フリル）−１，３，４−オキサジアゾ
ール−５−イル、 ２−（３−フリル）−１，３，４−オキサジアゾ
ール−５−イル、 ２−（２−チエニル）−１，３，４−オキサジア
ゾール−５−イル、 ２−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール
−５−イル、 ２−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−
５−イル、 ２−（２−ヒドロキシフエニル）−１，３，４−
オキサジアゾール−５−イル、 ２−エチル−１，３，４−オキサジアゾール−
５−イル、 ２−（４−ニトロフエニル）−１，３，４−オキ
サジアゾール−５−イル、 ２−（３−チエニル）−１，３，４−オキサジア
ゾール−５−イル、 ２−（４−クロルフエニル）−チエニル−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル、 ２−（２−チアゾリル）−１，３，４−オキサジ
アゾール−５−イル、 ２−（３−ニトロフエニル）−１，３，４−オキ
サジアゾール−５−イル、 ２−（２−トリル）−１，３，４−オキサジアゾ
ール−５−イル、 ２−（３−トリル）−１，３，４−オキサジアゾ
ール−５−イル、 ２−（４−ヒドロキシフエニル）−１，３，４−
オキサジアゾール−５−イル、 ２−ベンジル−１，３，４−オキサジアゾール
−５−イル、 ２−（１−ナフチル）−１，３，４−オキサジア
ゾール−５−イル、 ２−（２−ピロリル）−１，３，４−オキサジア
ゾール−５−イル、 ２−（４−イミダゾリル）−１，３，４−オキサ
ジアゾール−５−イル、 ２−（５−ピラゾリル）−１，３，４−オキサジ
アゾール−５−イル、 ２−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリ
ル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イ
ル、 ２−（エトキシカルボニルメトキシメチル）−
１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、 ２−（カルボキシメトキシメチル）−１，３，４
−オキサジアゾール−５−イル、 ２−カルバモイル−１，３，４−オキサジアゾ
ール−５−イル、 ２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−１，３，４−
オキサジアゾール−５−イル、 ２−（Ｎ−エチルカルバモイル）−１，３，４−
オキサジアゾール−５−イル、 ２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル、 ２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル。 一般式 の例として特にあげられるものは以下の通りであ
る。 １，３，４−チアジアゾール−５−イル、 ２−ブチル−１，３，４−チアジアゾール−５
−イル、 ２−プロピル−１，３，４−チアジアゾール−
５−イル、 ２−フエニル−１，３，４−チアジアゾール−
５−イル、 ２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−５
−イル、 ２−エチル−１，３，４−チアジアゾール−５
−イル、 ２−アセトアミド−１，３，４−チアジアゾー
ル−５−イル、 ２−メチルアミノ−１，３，４−チアジアゾー
ル−５−イル、 ２−（Ｎ−メチルアセトアミド）−１，３，４−
チアジアゾール−５−イル、 ２−イソブチルアミノ−１，３，４−チアジア
ゾール−５−イル、 ２−ピペリジノ−１，３，４−チアジアゾール
−５−イル、 ２−ピロリジノ−１，３，４−チアジアゾール
−５−イル、 ２−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾー
ル−５−イル、 ２−アセトアミドメチル−１，３，４−チアジ
アゾール−５−イル、 ２−ベンズアミド−１，３，４−チアジアゾー
ル−５−イル、 ２−（β−ピペリジノエチル）−１，３，４−チ
アジアゾール−５−イル、 ２−（２−ピリジルアミノ）−１，３，４−チア
ジアゾール−５−イル、 ２−（３−ピリジルアミノ）−１，３，４−チア
ジアゾール−５−イル、 ２−（１，３−チアゾール−２−イル−アミ
ノ）−１，３，４−チアジアゾール−５−イル、 ２−（１，３，４−トリアゾリル−２−アミ
ノ）−１，３，４−チアジアゾール−５−イル、 ２−（テトラゾリル−５−アミノ）−１，３，４
−チアジアゾール−５−イル、 ２−ジメチルアミノメチル−１，３，４−チア
ジアゾール−５−イル、 ２−メチルアミノメチル−１，３，４−チアジ
アゾール−５−イル、 ２−エチル−１，３，４−チアジアゾール−５
−イル、 ２−トリフルオルメチル−１，３，４−チアジ
アゾール−５−イル、 ２−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール
−５−イル、 ２−メチルチオ−１，３，４−チアジアゾール
−５−イル、 ２−（２−ピリジル）−１，３，４−チアジアゾ
ール−５−イル、 ２−（３−ピリジル）−１，３，４−チアジアゾ
ール−５−イル、 ２−（４−ピリジル）−１，３，４−チアジアゾ
ール−５−イル、 ２−（２−チエニル）−１，３，４−チアジアゾ
ール−５−イル、 ２−（２−フリル）−１，３，４−チアジアゾー
ル−５−イル、 ２−（３−フリル）−１，３，４−チアジアゾー
ル−５−イル、 ２−メチル−１，３，４−チアジアゾール−５
−イル、 ２−イソプロピル−１，３，４−チアジアゾー
ル−５−イル、 ２−（４−メトキシフエニル）−１，３，４−チ
アジアゾール−５−イル、 ２−（４−クロルフエニル）−１，３，４−チア
ジアゾール−５−イル、 ２−（１−ナフチル）−１，３，４−チアジアゾ
ール−５−イル、 ２−（２−キノリル）−１，３，４−チアジアゾ
ール−５−イル、 ２−（１−イソキノリル）−１，３，４−チアジ
アゾール−５−イル、 ２−（β−メトキシカルボニルプロピオニルア
ミド）−１，３，４−チアジアゾール−５−イ
ル、 ２−（β−カルボキシプロピオニルアミド）−
１，３，４−チアジアゾール−５−イル、 ２−カルボキシメトキシメチル−１，３，４−
チアジアゾール−５−イル、 ２−エチルオキシカルボニルメチル−１，３，
４−チアジアゾール−５−イル、 ２−カルボキシメチル−１，３，４−チアジア
ゾール−５−イル、 ２−（α−カルボキシアセトアミド）−１，３，
４−チアジアゾール−５−イル、 ２−（α−シアノアセトアミド）−１，３，４−
チアジアゾール−５−イル、 ２−（メトキシカルボニルアセトアミド）−1H
−１，３，４−チアジアゾール−５−イル、 ２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−
1H−１，３，４−チアジアゾール−５−イル、 ２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）−
1H−１，３，４−チアジアゾール−５−イル、 ２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイルメチ
ル）−1H−１，３，４−チアジアゾール−５−イ
ル、 ２−（Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイルメチル）−
1H−１，３，４−チアジアゾール−５−イル、 ２−（２−アセトアミドエチル）−１，３，４−
チアジアゾール−５−イル、 ２−（２−アミノエチル）−１，３，４−チアジ
アゾール−５−イル、 ２−ヒドロキシメチル−１，３，４−チアジア
ゾール−５−イル、 ２−（２−ヒドロキシエチル）−１，３，４−チ
アジアゾール−５−イル、 ２−（イソブチリルオキシメチル）−１，３，４
−チアジアゾール−５−イル、 ２−（エトキシカルボニルメトキシメチル）−
１，３，４−チアジアゾール−５−イル、 ２−（カルバモイルメトキシメチル）−１，３，
４−チアジアゾール−５−イル、 ２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−１，３，４−
チアジアゾール−５−イル、 ２−イソブチル−１，３，４−チアジアゾール
−５−イル、 ２−メトキシプロピルアミノカルボニルメチル
−１，３，４−チアジアゾール−５−イル、 ２−カルボキシエチル−１，３，４−チアジア
ゾール−５−イル、 ２−スルホエチル−１，３，４−チアジアゾー
ル−５−イル、 ２−カルボキシ−１，３，４−チアジアゾール
−５−イル、 ２−フエニルアミノ−１，３，４−チアジアゾ
ール−５−イル、 ２−ｏ−カルボキシベンゾイルアミノ−１，
３，４−チアジアゾール−５−イル、 ２−（１−カルボキシエチルチオ）−１，３，４
−チアジアゾール−５−イル、 ２−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）−
１，３，４−チアジアゾール−５−イル。 一般式 の例として特にあげれば以下の通りである。 １，２，４−オキサジアゾール−５−イル、 ３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−
５−イル、 ３−フエニル−１，２，４−オキサジアゾール
−５−イル。 一般式 の例として特にあげれば以下の通りである。 １，２，４−チアジアゾール−５−イル、 ３−フエニル−１，２，４−チアジアゾール−
５−イル、 ３−メチルメルカプト−１，２，４−チアジア
ゾール−５−イル、 ３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５
−イル、 ３−エチル−１，２，４−チアジアゾール−５
−イル。 一般式 の例として特にあげれば以下の通りである。 ２−メチル−1H−１，３，４−トリアゾール
−５−イル、 ２−エチル−1H−１，３，４−トリアゾール
−５−イル、 ２−アミノ−1H−１，３，４−トリアゾール
−５−イル、 1H−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 ２−トリフルオルメチル−1H−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 ２−（β−ピペリジノエチル）−1H−１，３，
４−トリアゾール−５−イル、 ２−（β−ジエチルアミノエチル）−1H−１，
３，４−トリアゾール−５−イル、 ２−ヒドロキシ−1H−１，３，４−トリアゾ
ール−５−イル、 ２−（４−ピリジル）−1H−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 ２−ｔ−ブチル−1H−１，３，４−トリアゾ
ール−５−イル、 ２−（３−ピリジル）−1H−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 ２−（２−ピリジル）−1H−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 ２−アセトアミド−1H−１，３，４−トリア
ゾール−５−イル、 ２−プロピオニルアミド−1H−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 ２−ベンズアミド−1H−１，３，４−トリア
ゾール−５−イル、 ２−（２−チエニル）−1H−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 ２−（２−フリル）−1H−１，３，４−トリア
ゾール−５−イル、 ２−（３−フリル）−1H−１，３，４−トリア
ゾール−５−イル、 ２−メトキシメチル−1H−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 ２−（４−スルフアモイルフエニル）−1H−
１，３，４−トリアゾール−５−イル、 ２−フエニル−1H−１，３，４−トリアゾー
ル−５−イル、 ２−（４−メトキシフエニル）−1H−１，３，
４−トリアゾール−５−イル、 ２−（４−クロルフエニル）−1H−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 ２−（２−メチルピリド−４−イル）−1H−
１，３，４−トリアゾール−５−イル、 ２−フエノキシメチル−1H−１，３，４−ト
リアゾール−５−イル、 ２−エトキシメチル−1H−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 ２−（２−エトキシエチル）−1H−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 ２−アミノエチル−1H−１，３，４−トリア
ゾール−５−イル、 ２−アセトアミドメチル−1H−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 ２−エチルオキシカルボニルメチル−1H−
１，３，４−トリアゾール−５−イル、 ２−（β−カルボメトキシプロピオニルアミ
ド）−1H−１，３，４−トリアゾール−５−イ
ル、 ２−カルボキシメチル−1H−１，３，４−ト
リアゾール−５−イル、 ２−カルボキシメトキシメチル−1H−１，
３，４−トリアゾール−５−イル、 ２−（エチルオキシカルボニルメトキシメチ
ル）−1H−１，３，４−トリアゾール−５−イ
ル、 ２−エトキシカルボニル−1H−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 ２−カルバモイル−1H−１，３，４−トリア
ゾール−５−イル、 ２−カルバモイルメトキシメチル−1H−１，
３，４−トリアゾール−５−イル、 ２−（Ｎ−エチルカルバモイルメトキシメチ
ル）−1H−１，３，４−トリアゾール−５−イ
ル。 一般式 の例として特に以下のものがあげられる。 １−アミノ−１−メチル−１，３，４−トリア
ゾール−５−イル、 １−メチル−１，３，４−トリアゾール−５−
イル、 １−メチル−２−トリフルオルメチル−１，
３，４−トリアゾール−５−イル、 １，２−ジメチル−１，３，４−トリアゾール
−５−イル、 ２−ヒドロキシ−１−メチル−１，３，４−ト
リアゾール−５−イル、 １−メチル−２−（３−ピリジル）−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 １−メチル−２−（４−ピリジル）−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 ２−（２−フリル）−１−メチル−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 １−メチル−２−（２−チエニル）−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 １−メチル−２−（２−ピリジル）−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 ２−（３−フリル）−１−メチル−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 １−メチル−２−フエニル−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 １−エチル−１，３，４−トリアゾール−５−
イル、 １−エチル−２−（３−ピリジル）−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 １−エチル−２−（４−ピリジル）−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 １−エチル−２−（２−ピリジル）−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 ２−（３−フリル）−１−メチル−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 １−エチル−２−トリフルオルメチル−１，
３，４−トリアゾール−５−イル、 １−エチル−２−（２−フリル）−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 １−エチル−２−（２−チエニル）−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 １，２−ジエチル−１，３，４−トリアゾール
−５−イル、 １−プロピル−２−（３−ピリジル）−１，３，
４−トリアゾール−５−イル、 ２−（２−フリル）−１−プロピル−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 １−プロピル−１，３，４−トリアゾール−５
−イル、 １−イソプロピル−１，３，４−トリアゾール
−５−イル、 １−アリル−１，３，４−トリアゾール−５−
イル、 １−ブチル−１−（２−フリル）−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 １−シクロヘキシル−１，３，４−トリアゾー
ル−５−イル、 １−ベンジル−１，３，４−トリアゾール−５
−イル、 １−ヒドロキシ−１，３，４−トリアゾール−
５−イル、 １−メトキシメチル−１，３，４−トリアゾー
ル−５−イル、 １−フエニル−１，３，４−トリアゾール−５
−イル、 ２−メチル−１−フエニル−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 １−（４−クロルフエニル）−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 ２−ヒドロキシ−１−フエニル−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 ２−アミノ−１−フエニル−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 １−フエニル−２−プロピル−１，３，４−ト
リアゾール−５−イル、 ２−（１−ピペリジノメチル）−１−フエニル−
１，３，４−トリアゾール−５−イル、 ２−（β−ジエチルアミノエチル）−１−フエニ
ル−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−（４−エトキシフエニル）−２−（β−ピペ
リジノエチル）−１，３，４−トリアゾール−５
−イル、 １−（４−クロルフエニル）−２−ジメチルアミ
ノメチル−１，３，４−トリアゾール−５−イ
ル、 １−フエニル−２−（４−ピリジル）−１，３，
４−トリアゾール−５−イル、 １−（３−ピリジル）−１，３，４−トリアゾー
ル−５−イル、 １−ヒドロキシ−１−（２−ピリジル）−１，
３，４−トリアゾール−５−イル、 １−（４−ピリジル）−１，３，４−トリアゾー
ル−５−イル、 １−（２−ピリジル）−１，３，４−トリアゾー
ル−５−イル、 １−（４−エトキシフエニル）−２−ヒドロキシ
−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−（４−クロルフエニル）−２−ヒドロキシ−
１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−アミノ−２−トリフルオルメチル−１，
３，４−トリアゾール−５−イル、 １−アミノ−２−（２−ヒドロキシフエニル）−
１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−アミノ−２−フエニル−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 １−アミノ−２−（４−フルオルフエニル）−
１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−アミノ−２−（２−ブロムフエニル）−１，
３，４−トリアゾール−５−イル、 １−アミノ−２−（２−メトキシフエニル）−
１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−アミノ−２−（４−ピリジル）−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 １−アミノ−２−（２−チエニル）−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 １−アミノ−２−シクロヘキシル−１，３，４
−トリアゾール−５−イル、 １−アミノ−２−メチル−１，３，４−トリア
ゾール−５−イル、 ２−エチル−１−アミノ−１，３，４−トリア
ゾール−５−イル、 ２−フエニル−１−フエニルアミノ−１，３，
４−トリアゾール−５−イル、 ２−エチル−１−エチルアミノ−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 １−アミノ−２−メチルチオ−１，３，４−ト
リアゾール−５−イル、 １−アミノ−２−メルカプト−１，３，４−ト
リアゾール−５−イル、 １−アミノ−２−ベンジル−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 １−アセトアミド−２−エチル−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 ２−エチル−１−（２，５−ジメチル−ピロー
ル−１−イル）−１，３，４−トリアゾール−５
−イル、 ２−エチル−１−（ピロール−１−イル）−１，
３，４−トリアゾール−５−イル、 １−メチル−２−（４−スルフアモイルフエニ
ル）−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−アリル−２−（４−スルフアモイルフエニ
ル）−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−フエニル−２−（４−スルフアモイルフエ
ニル）−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−アミノ−１，３，４−トリアゾール−５−
イル、 １−（４−エトキシフエニル）−２−（４−ピリ
ジル）−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−（４−エトキシフエニル）−２−（３−ピリ
ジル）−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−（４−メトキシフエニル）−２−（４−ピリ
ジル）−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−（４−エトキシフエニル）−２−フエニル−
１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−（４−エトキシフエニル）−２−（４−アミ
ノフエニル）−１，３，４−トリアゾール−５−
イル、 １，２−ジフエニル−１，３，４−トリアゾー
ル−５−イル、 １，２−ジ−ｐ−トリル−１，３，４−トリア
ゾール−５−イル、 １−アリル−２−フエニル−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル、 １−アミノ−２−カルボキシメチル−１，３，
４−トリアゾール−５−イル、 ２−カルボキシメチル−１−メチル−１，３，
４−トリアゾール−５−イル、 ２−カルボキシメトキシメチル−１−メチル−
１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−カルボキシメチル−２−トリフルオルメチ
ル−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−カルバモイルメチル−２−トリフルオルメ
チル−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 １−スルホエチル−２−トリフルオルメチル−
１，３，４−トリアゾール−５−イル、 ２−エトキシカルボニルメトキシメチル−１−
メチル−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 ２−カルバモイル−１−メチル−１，３，４−
トリアゾール−５−イル、 ２−カルバモイルメトキシメチル−１−メチル
−１，３，４−トリアゾール−５−イル、 ２−エトキシカルボニル−１−（４−メトキシ
ベンジル）−１，３，４−トリアゾール−５−イ
ル、 １−アミノ−２−カルボキシメチルチオ−１，
３，４−トリアゾール−５−イル、 一般式 の例として特にあげれば以下の通りである。 1H−１，２，３−トリアゾール−５−イル、 １−メチル−１，２，３−トリアゾール−５−
イル、 １，４−ジメチル−１，２，３−トリアゾール
−５−イル、 1H−４−メチル−１，２，３−トリアゾール
−５−イル、 １，４−ジエチル−１，２，３−トリアゾール
−５−イル、 ４−カルボキシ−1H−１，２，３−トリアゾ
ール−５−イル、 ４−（２−カルボキシエチル）−1H−１，２，
３−トリアゾール−５−イル、 ４−（３−カルボキシプロピル）−1H−１，
２，３−トリアゾール−５−イル、 ４−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）−
1H−１，２，３−トリアゾール−５−イル、 ４−（２−カルボキシ−２−メチルプロピル）−
1H−１，２，３−トリアゾール−５−イル、 ４−Ｎ−メチルカルバモイル−1H−１，２，
３−トリアゾール−５−イル、 ４−Ｎ−エチルカルバモイル−1H−１，２，
３−トリアゾール−５−イル、 ４−Ｎ−プロピルカルバモイル−1H−１，
２，３−トリアゾール−５−イル、 ４−Ｎ−ブチルカルバモイル−1H−１，２，
３−トリアゾール−５−イル。 ｄ 一般式を有するトリアゾリル残基 上式中、 R16およびR17は同じかまたは異なつていてよ
く、低級の直鎖あるいは枝分れ状のアルキル、低
級の直鎖あるいは枝分れのアルケニル、低級アル
キルオキシアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシア
ルキル、低級アルキルオキシ、低級アルキルカル
ボニルあるいは場合によつては置換されているフ
エニル残基を意味し、そしてさらに R16は水素をも表わし得る。 例としては特に以下のものがあげられる。 １−メチル−１，２，４−トリアゾール−５−
イル、 １−ブチル−１，２，４−トリアゾール−５−
イル、 １−フエニル−１，２，４−トリアゾール−５
−イル、 １−メトキシメチル−１，２，４−トリアゾー
ル−５−イル、 １，３−ジメチル−１，２，４−トリアゾール
−５−イル、 １−アリル−１，２，４−トリアゾール−５−
イル、 ３−ヒドロキシ−１−メチル−１，２，４−ト
リアゾール−５−イル、 ３−ヒドロキシ−１−イソプロピル−１，２，
４−トリアゾール−５−イル、 ３−ヒドロキシ−１−フエニル−１，２，４−
トリアゾール−５−イル、 ３−エチル−１−メチル−１，２，４−トリア
ゾール−５−イル、 ３−メチル−１−フエニル−１，２，４−トリ
アゾール−５−イル。 ｅ 一般式，ａおよびｂを有するピリミジ
ニルおよびピリダジニル残基
【式】
【式】
【式】 上式中、R18〜R20は同じかまたは異なつていて
よく、水素、ハロゲン、低級の直鎖あるいは枝分
れ状のアルキル、低級の直鎖あるいは枝分れ状の
アルケニル、メルカプト、低級アルキルチオ、ヒ
ドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルキ
ルオキシ、低級アルキルカルボニル、低級アルキ
ルオキシアルキル、アミノ基（これは１個もしく
は２個の低級アルキル残基によつて置換されてい
てよい）、低級カルボキシアルキル、カルボキ
シ、シアノ、低級アルキルオキシカルボニル、カ
ルバモイル基（これは場合によつては１個もしく
は２個の低級アルキル基によつて置換されていて
よく、これはまた、場合によつては窒素あるいは
硫黄を間に挟んでいてよい５〜７個の炭素原子を
有する炭素環を形成してもよい）、低級アルキル
オキシカルボニルアルキルアミド、低級カルボキ
シアルキルアミド、低級シアノアルキル、場合に
よつては置換されているフエニル残基あるいは低
級カルボキシアルキルチオを意味し、そして複素
環はまた部分水添されていてよく、そしてｎは０
もしくは１を表わす。 一般式 の例として特に以下のものがあげられる。 ４，６−ジアミノ−ピリミジン−２−イル、 ４−アミノ−６−ヒドロキシ−ピリミジン−２
−イル、 ５，６−ジアミノ−４−ヒドロキシ−ピリミジ
ン−２−イル ４，５−ジアミノ−ピリミジン−２−イル、 ４−ヒドロキシ−６−メチル−ピリミジン−２
−イル、 ４，６−ジヒドロキシ−ピリミジン−２−イ
ル、 ４−ヒドロキシ−ピリミジン−２−イル、 ４−ヒドロキシ−６−プロピル−ピリミジン−
２−イル、 ピリミジン−２−イル、 ４−メチル−ピリミジン−２−イル、 ４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル、 ４−メルカプト−ピリミジン−２−イル、 ４−メチルチオ−ピリミジン−２−イル、 １，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２
−イル、 ４−ヒドロキシ−６−メチル−ピリミジン−２
−イル−５−酢酸、 ４−ヒドロキシ−ピリミジン−２−イル−５−
カルボン酸、 ４−アミノ−ピリミジン−２−イル−５−カル
ボン酸、 ４−アミノ−ピリミジン−２−イル−５−カル
ボン酸メチルエステル、 ４−アミノ−ピリミジン−２−イル−５−カル
ボン酸エチルエステル、 ４−ヒドロキシ−ピリミジン−２−イル−５−
酢酸、 ４−ヒドロキシ−５−ピペリジノ−カルボニル
−ピリミジン−２−イル、 ４−クロル−ピリミジン−２−イル−５−カル
ボン酸、 ４−（β−カルボキシプロピオニルアミド）−６
−ヒドロキシ−ピリミジン−２−イル、 ５−シアンエチル−４−ヒドロキシ−６−メチ
ルピリミジン−２−イル。 一般式 の例として特にあげれば以下の通りである。 ２−ヒドロキシ−ピリミジン−４−イル、 ピリミジン−４−イル、 ５−エトキシカルボニル−６−メチル−２−フ
エニル−ピリミジン−４−イル、 ６−エトキシ−５−エトキシカルボニル−２−
フエニル−ピリミジン−４−イル、 ５−エトキシカルボニル−６−アミノ−２−フ
エニル−ピリミジン−４−イル、 ５−シアノ−２−ヒドロキシ−６−メチル−ピ
リミジン−４−イル、 ５−アセチル−２，６−ジメチル−ピリミジン
−４−イル、 ５−エトキシカルボニル−２，６−ジメチル−
ピリミジン−４−イル、 ２−ヒドロキシ−６−メチル−ピリミジン−４
−イル、 ６−メルカプト−２−メチル−ピリミジン−４
−イル、 ６−メルカプトピリミジン−４−イル、 ２−アミノ−６−メルカプト−ピリミジン−４
−イル、 ６−メルカプト−２−メチルチオ−ピリミジン
−４−イル、 ６−カルボキシメチルチオ−ピリミジン−４−
イル、 ６−カルボキシメチルチオ−２−メチル−ピリ
ミジン−４−イル、 ２−アミノ−４−カルボキシメチルチオ−ピリ
ミジン−４−イル。 一般式 の例として特にあげれば以下の通りである。 ６−メトキシ−２−オキシ−ピリダジン−３−
イル、 ６−ブトキシ−２−オキシ−ピリダジン−３−
イル、 ６−エトキシ−２−オキシ−ピリダジン−３−
イル、 ６−クロル−２−オキシ−ピリダジン−３−イ
ル、 ２−オキシ−ピリダジン−３−イル、 ６−メチル−１−オキシ−ピリダジン−３−イ
ル、 ６−メチル−２−オキシ−ピリダジン−３−イ
ル、 ピリダジン−３−イル、 ６−ヒドロキシ−ピリダジン−３−イル、 ６−クロル−１−オキシ−ピリダジン−３−イ
ル、 ５−エトキシカルボニル−６−ヒドロキシ−ピ
リダジン−３−イル、 ５−カルボキシ−６−ヒドロキシ−ピリダジン
−３−イル、 ４−エトキシカルボニル−６−ヒドロキシ−ピ
リダジン−３−イル、 ４−メチル−６−ヒドロキシ−ピリダジン−３
−イル、 ４−エチル−６−ヒドロキシ−ピリダジン−３
−イル、 ５−エトキシカルボニル−６−ヒドロキシ−４
−メチル−ピリダジン−３−イル、 ５−エトキシカルボニル−４−エチル−６−ヒ
ドロキシ−ピリダジン−３−イル、 ４−エトキシカルボニル−５−エチル−６−ヒ
ドロキシ−ピリダジン−３−イル、 ４−エトキシカルボニル−６−ヒドロキシ−５
−メチルピリダジン−３−イル、 ６−メルカプトピリダジン−３−イル。 ｆ 一般式を有するテトラゾリル残基 上式中、R21は水素、低級の直鎖あるいは枝分
れ状のアルキル、低級の直鎖もしくは枝分れのア
ルケニル、低級アルキルオキシアルキル、場合に
よつては置換されているアリールあるいは複素ア
リール残基、５〜７個の炭素原子を有する炭素
環、低級アリールアルキル、低級カルボキシアル
キル、低級シアノアルキル、低級アルキルオキシ
カルボニルアルキル、低級スルホアルキル、低級
スルフアモイルアルキル、低級アルキルスルホア
ルキル、低級アルキルスルフアモイルアルキル、
低級ジアルキルスルフアモイルアルキル、低級カ
ルバモイルアルキル、低級アルキルカルバモイル
アルキル、低級ジアルキルカルバモイルアルキ
ル、低級アミノアルキル、低級ヒドロキシアルキ
ル、あるいは低級アルキルアミドアルキルを表わ
す。 例として特に以下のものがあげられる。 テトラゾール−５−イル、 １−エチル−テトラゾール−５−イル、 １−アリル−テトラゾール−５−イル、 １−フエニル−テトラゾール−５−イル、 １−ブチル−テトラゾール−５−イル、 １−ベンジル−テトラゾール−５−イル、 １−（４−フルオルフエニル）−テトラゾール−
５−イル、 １−イソプロピル−テトラゾール−５−イル、 １−（２−ピリジル）−テトラゾール−５−イ
ル、 １−シクロヘキシル−テトラゾール−５−イ
ル、 １−（２，４−ジクロルフエニル）−テトラゾー
ル−５−イル、 １−（２−トリル）−テトラゾール−５−イル、 １−（４−ニトロフエニル）−テトラゾール−５
−イル、 １−（４−ジメチルアミノフエニル）−５−イ
ル、 １−メトキシメチル−テトラゾール−５−イ
ル、 １−メチル−テトラゾール−５−イル、 １−プロピル−テトラゾール−５−イル、 １−シクロペンチル−テトラゾール−５−イ
ル、 １−（４−クロルフエニル）−テトラゾール−５
−イル、 １−カルボキシメチル−テトラゾール−５−イ
ル、 １−カルボキシエチル−テトラゾール−５−イ
ル、 １−シアノメチル−テトラゾール−５−イル、 １−スルホメチル−テトラゾール−５−イル、 １−スルホエチル−テトラゾール−５−イル、 １−スルホプロピル−テトラゾール−５−イ
ル、 １−スルフアモイル−テトラゾール−５−イ
ル、 １−スルフアモイルエチル−テトラゾール−５
−イル、 １−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−スルフアモイル
エチル）−テトラゾール−５−イル、 １−（３−スルフアモイルプロピル）−テトラゾ
ール−５−イル、 １−（２−スルホ−１−メチルエチル）−テトラ
ゾール−５−イル、 １−（４−スルホブチル）−テトラゾール−５−
イル、 １−（２−カルバモイルエチル）−テトラゾール
−５−イル、 １−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）−テトラ
ゾール−５−イル、 １−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル）−
テトラゾール−５−イル、 １−（２−カルバモイルプロピル）−テトラゾー
ル−５−イル、 １−（３−カルボキシプロピル）−テトラゾール
−５−イル、 １−（２−カルボキシ−１−メチルエチル）−テ
トラゾール−５−イル、 １−（４−ジメチルアミノフエニル）−テトラゾ
ール−５−イル、 １−アセトアミドエチル−テトラゾール−５−
イル、 １−（２−ヒドロキシエチル）−テトラゾール−
５−イル、 １−エトキシカルボニルメチル−テトラゾール
−５−イル、 １−（２−アミノエチル）−テトラゾール−５−
イル、 １−（３−メトキシプロピル）−テトラゾール−
５−イル。 R8〜R21の定義において、具体的に記載されて
いない置換分あるいは所定の環系に関する言及が
なされている場合、それらは「複素環」を意味す
る残基R5の一般的な置換可能性についての前述
の記載に相当する。同時にそれらは特定の残基そ
れぞれにつけ加えられている一覧表によりさらに
説明される。 複素環式R5残基の例として以下のものがさら
にあげられる。 １，２，３−チアジアゾール−５−イル、 １，２，４−チアジアゾール−３−イル、 １，２，５−チアジアゾール−３−イル、 １，２，３−オキサジアゾール−５−イル、 ４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イル、 ４−フエニル−オキサゾール−２−イル、 ベンゾキサゾール−２−イル、 オキサゾリン−２−イル、 イミダゾール−２−イル、 イミダゾリン−２−イル、 ベンズイミダゾリン−２−イル、 １−メチル−イミダゾリン−２−イル、 ２−フリル、 ２−チオフエニル、 ２−ピロリル、 ２−チアゾリニル、 ３−イソオキサゾリル、 ３−ピラゾリル、 チアトリアゾール−５−イル、 プリニル、 ピラジニル、 ２−メチルメルカプト−６−フエニル−１，
３，５−トリアジン−４−イル、 ５−メチル−６−ヒドロキシ−１，３，４−ト
リアジン−２−イル、 ５−フエニル−4H−１，３，４−チアジアジ
ン−２−イル、 ５−ヒドロキシ−4H−１，３，４−チアジア
ジン−２−イル、 ３−ヒドロキシ−〔４，５−ｂ〕−ピリダジン−
６−イル、 テトラゾール−〔４，５−ｂ〕−ピリダジン−６
−イル。 R5が残基
【式】を表わす場合、残基R6お よびR7は同じかまたは異なつていてよく、そし
て次の意味を有する。 すなわち、１〜４個の炭素原子を有する直鎖も
しくは枝分れ状のアルキル例えばメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、イソブチルなかんずくメ
チル、２〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは
枝分れ状のアルケニル例えばアリル、１〜４個の
炭素原子を有する直鎖もしくは枝分れ状のアルコ
キシ例えばメトキシ、エトキシ、プロピルオキ
シ、イソブチルオキシ、１〜４個の炭素原子を有
する直鎖もしくは枝分れ状のアルケニルオキシ例
えばアリルオキシ、アリール特にフエニル（これ
はまた例えば１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ルもしくはアルコキシ特にメチルあるいはメトキ
シによつてあるいはハロゲン特に塩素によつて置
換されていてもよい）、３〜８個の炭素原子を有
する炭素環例えばシクロヘキシルである。 例として特にあげれば以下のとおりである。 α
【式】を意味するＹについては以下の ものの残基があげられる。 ジメチル−ジチオホスフイン酸、 ブチル−メチル−ジチオホスフイン酸、 エチル−メチル−ジチオホスフイン酸、 イソブチル−メチル−ジチオホスフイン酸、 メチル−フエニル−ジチオホスフイン酸、 ジフエニル−ジチオホスフイン酸、 Ｏ−メチル−メチル−ジチオホスホン酸、 Ｏ−エチル−メチル−ジチオホスホン酸、 Ｏ−エチル−エチル−ジチオホスホン酸、 Ｏ−エチル−プロピル−ジチオホスホン酸、 Ｏ−メチル−（４−メトキシフエニル）−ジチオ
ホスホン酸、 Ｏ−メチル−イソブチル−ジチオホスホン酸、 Ｏ−メチル−シクロヘキシル−ジチオホスホン
酸、 Ｏ，Ｏ−ジメチル−ジチオりん酸、 Ｏ，Ｏ−ジエチル−ジチオりん酸、 Ｏ，Ｏ−ジプロピル−ジチオりん酸。 β
【式】を意味するＹについては下記の ものの残基があげられる。 Ｏ−メチル−メチルチオホスホン酸、 Ｏ−エチル−メチル−チオホスホン酸、 イソブチル−メチル−チオホスフイン酸、 Ｏ−エチル−エチル−チオホスホン酸、 Ｏ−エチル−プロピル−チオホスホン酸。 本発明により用いられる一般式を有するセフ
エム化合物は、文献上既知であるか、あるいは文
献上の記載により例えばE.F.Flynn氏著
「Cephalosporins and Penicillins，Chemistry
and Biology」1972年版の記載によるか、あるい
は、式においてＸが酸素あるいはCH2を表わす
場合はJ.Amer.Chem.Soc.第96巻第7582および
7584頁（1974）の記載により製造され得る。Ａが
−CH2S−複素環を意味しそしてR3がエステル基
を意味する化合物はドイツ特許出願公開公報第
2359402号にみられる。 前記刊行物においてアンチ位
【式】から 区別して全く反対に
【式】として示されて いるシン位のR2O基を有する式の化合物を得る
ためには、すでに一般式を有する出発物質がシ
ン化合物として存在していることに留意するべき
である。従つてシン化合物との反応に慣用の穏和
な反応条件が保持されるならば、大抵シン型の最
終生成物が得られる。それでもなお、わずかな量
の対応するアンチ化合物が汚染物として最終生成
物中に出現することがたまたま起り得るが、これ
は所望ならば例えば再結晶のような実験室的に知
られている方法により分離され得る。 アシル化に用いられる一般式を有するカルボ
ン酸は種々の方法により製造される。 従つて例えばR1が水素でR2がアルキルを意味
する式の化合物はチオ尿素と との反応およびそれに続くエステル基のけん化に
より得られ、その際反応は合目的々には化学量論
的量のチオ尿素を用い室温で例えばアセトンのよ
うな含水性溶媒中行われ、反応は２〜３時間以下
（例えば最高で約２〜３時間）で行われるべきで
ある。 アミノ基がR1によつて置換されている２−ア
ミノチアゾール−４−グリオキシル−アルキルあ
るいはアラルキルエステルのα−カルボニル基を
一般式H2N−OR2を有するヒドロキシルアミン化
合物と反応させ続いて得られるエステルをそれ自
体知られた方法でけん化することもできる。 この反応に用いられるアミノチアゾール−グリ
オキシエステルの製法はドイツ特許出願第
P2710902.0号明細書に記載されている。反応に必
要なヒドロキシルアミン誘導体は大抵知られてい
るかあるいは文献上の記載により容易に製造され
得る。 この両成分の反応はグリオキシル酸誘導体とカ
ルボニル試薬との反応について文献上記載されて
いる条件下に行われる。 R1がアシル基を表わす式の化合物は先に述
べた一般式 （式中Z′は低級アルキルあるいはアラルキルを
表わす）を有する化合物を反応性カルボン酸誘導
体でアシル化することにより容易に高収量で得ら
れる。 酸ハロゲン化物特に酸クロリドおよび酸ブロミ
ドの使用が好都合であることが証明された。しか
しながら対称もしくは非対称無水物の使用が特に
好ましい。アシル化は例えばトリエチルアミンの
ような塩基の存在下になかんずく室温あるいは特
にさらにまだ低い温度で、反応を妨害しない有機
溶媒特に例えば塩化メチレン、クロロホルムある
いはテトラクロルエチレンのようなハロゲン化炭
化水素中で行われる。得られるエステルは続いて
遊離のカルボン酸に変換される。 式においてR1が脂肪族アシル残基のアシル
（これはさらに例えば窒素あるいは酸素求核基の
ような求核性のＹに規定されている残基、特にＳ
−求核性基R5−Ｓ−によつて置換されており、
その際R5は前記した意味を有する）を意味する
場合、前記のアシル化は合目的々には例えばクロ
ルアセチルクロリド、α−ブロムプロピオニルク
ロリドあるいはブロムアセチルプロミド（これら
はα−位にさらにまたアリールなかんずくフエニ
ルを有していてもよい）のような活性化α−ハロ
ゲンアルキル酸誘導体を用いて行われ続いてハロ
ゲンを式HS−R5を有するメルカプタンと反応さ
せ−SR5と交換させる。 交換反応は有機あるいは無機溶媒なかんずく水
中で、例えばトリエチルアミンあるいは重炭酸ナ
トリウムのような有機あるいは無機塩基の存在下
に例えば約10〜80℃しかし特に室温で行われる。 式において残基R1がアリールスルホニルま
たはアルキルスルホニル基を表わす場合、この式
の化合物は活性化アルキルスルホン酸もしくは
アリールスルホン酸誘導体を式 を有する化合物と反応させ続いてけん化すること
により得られる。 活性化スルホン酸誘導体としては特に例えばス
ルホン酸クロリドのような文献上知られたスルホ
ン酸ハロゲン化物ならびに左右対称無水物があげ
られる。 反応は塩基の存在下に反応を妨害しない有機溶
媒中で行われる。塩基としてはまず第一に例えば
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンあるいはトリエチルア
ミンのような有機塩基が適当である。反応を妨害
しない有機溶媒としては例えば塩化メチレンある
いはクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素、
あるいは例えばジメチルホルムアミドあるいはジ
メチルアセトアミドのような第三アミドがあげら
れる。反応は合目的々には室温で行われる。 一般式において残基R1が容易に再び除去さ
れ得る基を表わす場合、アミノ基へのその導入は
アミノ保護基についてのペプチド化学で知られた
方法により行われる〔くわしくはSchrｏ¨der Ｌ
ｕ¨bke氏等著「The Peptides」第１巻第３頁
（1965）参照〕。かかる基が例えばトリフエニルメ
チルを表わす場合、その導入はトリフエニルクロ
ルメタンを用いて行われ、その際反応は合目的々
に例えばハロゲン化炭化水素のような有機溶媒中
塩基の存在下に行われる。 ハロゲン化炭化水素としてはこれにはクロロホ
ルムおよび塩化メチレンが好都合であることが判
つた。塩基としては特に例えばトリエチルアミン
あるいはＮ−メチルモルホリンのような第三アミ
ンがあげられ得る。 出発物質として使用されるメルカプト複素環
R5SHは文献上知られているかあるいは文献上の
記載に従つて製造され得る。 基
【式】をシン型で包含している出発物 質の製造に際してのみならず、また他のすべての
反応に際しても、オキシム基が万一ありうる折り
直しをしてアンチ型になるのを回避するために、
シン化合物との反応についての専門家にとつて文
献上知られているような、例えば何ら高めない温
度、何ら長期化しない反応時間、酸性反応成分の
実質的過剰の不存在等のような可能な限り穏和で
慎重な反応条件を用いるのが合目的々である。 本発明によりアシル化反応ａ）に用いられるア
ミド形成能のある一般式 を有するカルボン酸の反応性誘導体は文献上既知
の方法によりカルボン酸から得られる。反応性誘
導体の例としては活性化エステル例えばＰ−ニト
ロフエニルエステル、トリクロルフエニルエステ
ル、アジドあるいは無水物があげられる。カルボ
キシル基の好ましい活性化法は、これを対称型無
水物に変換することにある。対称型無水物の製法
は文献上知られておりペプチド化学に一般的に用
いられる方法に相当する。例えば一般式のカル
ボン酸から例えばＮ，Ｎ−ジ置換カルボジイミド
例えばジシクロヘキシルカルボジイミドのような
縮合剤を用いて内部無水物を得、続いてこれを有
機溶媒中で式のアミノセフエムカルボン酸と反
応せしめる。 式のカルボン酸を用いて式の化合物をアシ
ル化することによる一般式の化合物の製造は
種々の実験条件下例えば種々の溶媒を使用して行
われ得る。溶媒としては例えばハロゲン化炭化水
素例えば塩化メチレンあるいはクロロホルムのよ
うな有機溶媒が適するが、しかしまた水、あるい
は水混和性有機溶媒と水との混合物も適する。良
好な反応進行のためには式のアミノラクタム誘
導体が溶液状態となつていることが合目的々であ
る。 R3がまた上記エステル基のどれかを表わす一
般式のアミノセフエムエステルを用いる場合、
反応はエステルがおおむねよく溶解する有機溶媒
中で行われるのが好ましい。かかる溶媒の例とし
て例えば塩化メチレンあるいはクロロホルムのよ
うなハロゲン化炭化水素があげられるのが、しか
しまた例えばジメチルホルムアミドあるいはジメ
チルアセトアミドのような第三アミドもまたあげ
られる。 上記にR3に示されているエステル基は、例え
ばペプチド化学で容易に開裂され得るカルボキシ
ル保護基として知られているようなものがすべて
包含される〔例えば前掲「The Peptides」第１
巻第52頁（1965）参照〕。それらはなかんずく最
終生成物の適用に際してその使用が治療上好まし
いようなエステル基を包含する。ここではまたそ
の限界はいくぶん流動的であつてよく、というの
は例えばベンズヒドリルエステルは治療上利用さ
れ得るし、そして同時にまた保護基として用いら
れ得る。 一般式（R3＝水素）を有するアミノセフエ
ムカルボン酸を使用する場合、化合物は塩基の存
在下に溶液となされねばならない。 ７−ACSならびに多数の７−アミノ−Δ３−
セフエム−４−カルボン酸の溶解に適した塩基と
して無機あるいは有機塩基があげられる。従つて
有機溶媒中における溶液を調製するには特にトリ
エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンあるい
はＮ−メチルモルホリンのような第三アミンが、
そして水溶液を調製するには特に重炭酸ナトリウ
ムあるいは重炭酸カリウムのような重炭酸アルカ
リ、ならびに第三アミンが良いことが判つた。塩
基は所望される反応に基づいて一般に少くとも化
学量論的量で加えられる。例えば約0.1〜２モル
特に約0.2〜0.8モル過剰の塩基は好都合であり得
る。 塩基に対して感じ易い式の化合物の際は反応
進行に応じて塩基を連続的に添加することにより
PHを約４〜８なかんずく６〜７に一定に保持せし
める。 式を有するアミノラクタム誘導体の溶解は広
い温度範囲で行われ得る。しかしながら合目的々
には約40℃を越えるべきではない。塩基に対して
感受性の誘導体では約０〜15℃の温度範囲を選択
するのが好ましい。 溶液中あるいは場合によつては懸濁液中に存在
している式のアミノセフエム誘導体に一般式
を有するカルボン酸の活性化誘導体を加える。反
応は自体知られた方法で行われる。水あるいは水
と有機溶媒からなる混合物を反応媒質として使用
する際は温度を約−５℃〜＋10℃に保持するのが
好ましい。有機溶媒を使用する際はアシル化はま
た約65℃までなかんずく室温で行われ得る。 より良好な反応の実施のために式の活性化カ
ルボン酸誘導体を反応を妨害しない溶媒中にとり
希釈した形で加える。アシル化を水性媒質中で行
う場合、例えばアセトンあるいはメチルエチルケ
トンのような無水ケトン、あるいははげしい撹拌
下に例えばジエチルエーテルあるいはジイソプロ
ピルエーテルのようなエーテルが活性化カルボン
酸誘導体の溶媒として使用され得る。 アシル化が非水性媒質中で行われる場合、アシ
ル化に使用されるのと同じ溶媒を酸誘導体の希釈
に用いることが好ましい。 式を有する活性化酸誘導体は高収量達成のた
めには少くとも化学量論的量で用いられる。約５
〜25％の過剰が合目的々であることが証明され得
る。 ＡがCH2Yを意味する式の化合物はまたＡが
−CH2B（ここでＢは先に記載されている意味を
有する）を意味する式の化合物を求核性残基Ｙ
を包含する化合物と反応させることにより得られ
る。Ｂは特に１〜４個の炭素原子を有するアシル
オキシなかんずくアセトキシ、ハロゲンなかんず
く塩素あるいは臭素、アジド基、カルバモイルオ
キシ基あるいは２−メルカプト−ピリジン−Ｎ−
オキシド残基を表わし得る。交換しうる基として
の前記ピリジン化合物の使用は「Tetrahedron
Letters」第23巻（1972）第2345頁に記載されて
いる。 求核性残基Ｙを包含する化合物として特にあげ
られるのは式HS−R5を有する化合物、窒素水酸
酸、ならびに場合によつては置換されているピリ
ジン、キノリンもしくはイソキノリン化合物であ
る。 反応は、一般式におけるR3が水素あるいは
陽イオンを意味する場合に特に円滑に進行する。 合成はなかんずく一般式を有する化合物１モ
ルを求核性残基Ｙを包含する化合物特に先になか
んずくあげられている化合物の１モルと、反応を
妨害しない溶媒中で反応させるようにして実施さ
れる。 求核性物質特にチオールあるいはピリジン、キ
ノリンあるいはイソキノリン成分の過剰は収量に
好ましい効果を与える。その際対応するアンチ化
合物が微量に出現するならば、これらは慣用の方
法例えば再結晶により除去され得る。 反応を妨害しない溶媒の例は水、アセトン、ク
ロロホルム、ニトロベンゼン、塩化メチレン、塩
化エチレン、ジメチルホルムアミド、メタノー
ル、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルスルホキシド、あるいは反応に不利
に影響しない任意の他の溶媒である。強い極性溶
媒なかんずく水が好都合である。溶媒のうち、親
水性溶媒なかんずくアセトン、メタノール、エタ
ノール、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドがまた水との混合物においても使用され得
る。 反応はPH範囲５〜８なかんずく中性PH値で行わ
れる。 化合物（R3＝水素）あるいは求核性化合物
特にHS−R5が遊離の形で使用される場合、反応
はなかんずく塩基例えばアルカリ金属水酸化物、
アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、
例えば重炭酸ナトリウムあるいはカリウムのよう
な無機塩基、トリアルキルアミンあるいは第三ア
ンモニウム塩基のような有機塩基の存在下に行わ
れる。式の化合物およびHS−R5はまた直接そ
の塩の形なかんずくナトリウム塩あるいはカリウ
ム塩の形で用いられ得る。 反応温度は広範囲に変化してよい。大抵反応は
室温あるいは用いられている溶媒のもしくは溶媒
混合物の還流温度まで加温下に、しかしながら合
目的々にはおよそ80℃をこえない温度で行われ
る。 反応媒質からの式の化合物の単離は、得られ
る化合物の溶解度に従つた既知の方法により行わ
れ得る。 従つて例えば反応生成物は場合によつては有機
溶媒を蒸発させて除去したのち水にとり、例えば
過あるいは遠心分離のような相当する精製操作
ののち清澄化された反応混合物に合目的的にはお
よそ化学量論的量で鉱酸を添加することにより遊
離のカルボン酸（R3＝Ｈ）の形で析出する。鉱
酸としては特に希塩酸あるいは硫酸のような希酸
が適する。また例えばぎ酸あるいはトリフルオル
酢酸のような強い低分子有機酸、あるいはまた例
えばトルエンスルホン酸あるいはナフタレンスル
ホン酸のようなアリールスルホン酸もその使用が
見出された。ときにはまた溶液の凍結乾燥も適当
である。 式のアミドセフエム酸は大抵の場合無定形の
固体物質としてかもしくは結晶形で析出する。こ
れは場合によつてはPH２〜１で抽出することによ
り遊離の酸として分離される。抽出剤として種々
の水非混和性有機溶媒が使用され得る。例えば、
塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素あるい
は例えば酢酸エチルエステルあるいは酢酸ｎ−ブ
チルエステルのようなエステル、またメチルイソ
ブチルケトンのようなケトンである。 抽出液から例えば溶媒を蒸発させ、例えばエー
テルで磨砕することにより、生じる式のアミド
セフエム酸が取得される。式のカルボン酸の対
称型無水物が出発物質として使用される場合、ア
シル化に際して遊離されるカルボン酸部分を例え
ばその溶解度、結晶度あるいは抽出可能性による
慣用の実験室的方法により分離せねばならない。 所望ならば、アミノチアゾール残基のアミノ基
の一時的な保護のために加えられる保護基は、例
えばペプチド化学に記載されているような文献上
知られた方法により除去され得る。例えばR1が
トリフエニルメチル基を表わす場合は、開裂は酸
性媒質中で行われる。ぎ酸と水から成る混合物特
に１：１〜４：１の割合の水とぎ酸から成る混合
物が好都合であることが実証せられた。 遊離のアミノならびにカルボキシル基を有する
式の化合物を単離するには既知の実験室的方法
により行われ得る。例えばトリフエニルメチル基
を開裂させる場合はトリフエニルカルビノールと
してトリフエニルカルビノールの吸引過および
続く溶液の濃縮により行われ得る。 本発明による反応に際して析出する例えばＰ−
メトキシベンジルエステル、Ｐ−ニトロベンジル
エステルあるいはｔ−ブチルエステルのようなそ
のエステル基がカルボキシル基に対する保護機能
を有しているエステルは、所望ならば、また文献
上知られた方法で式の遊離のカルボン酸に変換
され得る。しかしながら、すでに述べたように、
例えばベンズヒドリルエステルのようなまたカル
ボキシル保護基としても役立つエステル基を治療
上の使用に保持することも可能である。 遊離のα−オキシム基（R2＝水素）を有する
一般式の化合物は本発明による方法により得る
ことができる。例えば一般式（式中R2は水素
を意味する）の化合物中のアセトキシを意味する
Ｂを交換することによるか、あるいは例えばｔ−
ブチルオキシカルボニル、ジベンジル、カルボベ
ンジルオキシ、ホルミル、トリクロルエトキシカ
ルボニル、２−テトラヒドロピラニル、特にトリ
フエニルメチルのような保護基の性質を有する基
R2を式の化合物から自体知られた方法で酸加
水分解あるいは水素添加分解により開裂させるこ
とによる。 酸加水分解には例えばぎ酸、トリフルオル酢酸
あるいは酢酸があげられ得る。これらの酸は無水
であるいは水溶液中で使用され得る。亜鉛／酢酸
もまた使用され得る。 例えばｔ−ブトキシ−カルボニルあるいはトリ
フエニルメチルのような基が開裂されるべき場合
は、無水トリフルオル酢酸、水性ぎ酸あるいは酢
酸のような酸加水分解試薬が好ましい。 例えばジベンジルあるいはカルボベンジルオキ
シのような基はなかんずく接触水素添加剤により
開裂され得る。 R2が例えばクロルアセタールを表わす場合、
開裂はまたチオ尿素を用い、なかんずく中性ある
いは酸性媒質中で行われ得る〔J.Amer.Chem.
Soc.第90巻第4508頁（1968）参照〕。 R2の開裂に際し同時にまた保護基を意味して
いる残基R1も酸加水分解、水素添加分解あるい
は例えばチオ尿素を用いることにより除去され得
る。このことはまたそれが加水分解的あるいは水
素添加分解的に除去され得る限り残基R3にも云
える。同時に存在している保護基機能を有する残
基R1，R2およびR3が異なる方法でのみ除去され
る場合、異なる方法例えば加水分解および水素添
加分解あるいはまた種々の加水分解剤を順次用い
ねばならない。 得られる式を有する酸はその生理学的に危険
のない塩に変換され得る。特に例えばナトリウム
塩のようなアルカリ塩にあるいは有機塩基なかん
ずく例えばプロカイン塩のような第三アミンとの
塩に変換され得る。 塩への変換は自体知られた方法で一般式のカ
ルボン酸と所望の塩基例えば重炭酸ナトリウムと
かあるいは例えば酢酸ナトリウム、プロピオン酸
ナトリウム、ヘキサン酸ナトリウム、２−エチル
−ヘキサン酸ナトリウムあるいは酢酸カリウムの
ような有機カルボン酸のナトリウム塩とを反応さ
せることにより行われ得る。 例えば適当な有機溶媒を用いて析出させるかあ
るいは凍結乾燥により塩を直接反応溶液から単離
することも可能である。 R3がエステル基特に生理学的に受容され得る
エステルを表わす式の化合物は、相当してエス
テル化されている式の出発物質を用いることに
より直接得ることができる。あるいは、カルボキ
シル基が遊離の形もしくは塩として存在している
化合物を文献上知られている方法により後から
エステル化することにより取得することができ
る。生理学的に受容され得るエステルの製造およ
びエステル基の変換はより簡単に実施し得るとい
う理由で後からのエステル化が好都合である。 もし塩、なかんずくトリエチルアンモニウム塩
あるいはアルカリ塩なかんずくナトリウム塩を例
えばクロルアルキル、ブロムアルキルあるいはヨ
ードアルキル化合物のような反応性ハロゲンアル
キル化合物あるいはトリアルキルアンモニウムア
ルキル化合物特に相当するクロルメチル−、ブロ
ムメチル−、ヨードエチル−あるいはトリエチル
アンモニウムメチル化合物と反応させる場合、例
えばエステルが後からの反応により得られる。反
応性ハロゲンアルキル化合物としては例えばハロ
ゲンメチルオキシカルボニル化合物例えば酢酸ク
ロルメチル、プロピオン酸クロルメチル、あるい
はビバリン酸クロルメチルエステル、あるいはω
−ハロゲンメチルケトン例えばω−ブロムアセト
フエノン、クロルアセトン、例えばフエニル核の
ようなアリール核において置換されているω−ブ
ロムアセトフエノン例えば５−スルフアミル−４
−クロル−ω−ブロムアセトフエノンがあげられ
るが、しかしまたハロゲンアルキルカルボン酸誘
導体特にハロゲンメチルカルボン酸誘導体例えば
クロル酢酸、ブロム酢酸、ブロム酢酸エステル例
えば低分子アルキルエステルおよび場合によつて
はＰ−メトキシベンジルエステルのようなベンジ
ルエステルがあげられる。反応性ハロゲンメチル
誘導体としては、例えば１−クロル−（３−メト
キシイミノ−３−カルボエトキシ）−アセトンあ
るいは１−ブロム−３−メトキシイミノ−３−カ
ルボエトキシアセトン、しかしまたブロム−３−
オキシド−３−カルボエトキシアセトンのような
２−アルキル基がアルコキシカルボニル、オキシ
イミノ、オキシドあるいはアルコキシイミノ残基
の１個もしくはそれ以上によつて置換されている
ハロゲンメチルケトンが好適であることが判つ
た。 他の反応性ハロゲンアルキル誘導体としては例
えば沃化メチル、沃化エチル、あるいは沃化イソ
プロピルのようなよう化アルキルならびに相当す
る臭化物があげられる。 場合によつては置換されているエステルの製造
にはさらに例えばジアゾメタン、ジアゾエタンの
ようなジアゾアルカンあるいはまた例えばジフエ
ニルジアゾメタンのようなジアリールメチルジア
ゾメタンの反応があげられる。 もう一つのエステル化法は、アルカリ塩をなか
んずく例えばメタノールのようなアルコール中例
えばメチルスルホクロリドのようなアルキルスル
ホクロリドと反応せしめることにある。 式のセフエム化合物の塩とハロゲン化アルキ
ルとの反応は合目的々には例えばジメチルホルム
アミドあるいはジメチルアセトアミドあるいはま
たジメチルスルホキシドのような反応を妨害しな
い溶媒中で行われる。反応はハロゲンアルキルの
活性度に応じて広い温度範囲例えば０〜80℃なか
んずく30〜50℃で行われ得る。 ハロゲンアルキルは良好な収量を得るためには
少くとも当モル量に用いられる。時として５当量
までの過剰が好都合であることが判つた。 本発明により得られる生理学的に受容され得る
エステルには非経口ならびに経口投与に際して生
体内および生体外で驚くべき抗菌活性を示す。 R1がアシルを表わす式の化合物は相当する
セフエム化合物の遊離のアミノ基を後からアシル
化することにより得ることができる。後からのア
シル化は例えばハロゲン化炭化水素例えば塩化メ
チレンあるいはクロロホルムのような反応を妨害
しない有機溶媒中で溶媒に限定される温度範囲で
活性化カルボン酸誘導体を用いて行われる。活性
化カルボン酸誘導体としては例えば酸クロリドあ
るいは酸ブロミドのような酸ハロゲン化物、なら
びに対称もしくは非対称型無水物が特に好ましい
ことが判つた。酸ハロゲン化物の使用に際しては
塩基の添加が高収量の達成に合目的々である。 温度範囲はおよそ−50℃ないし溶媒の沸点なか
んずく−30〜＋40℃である。０〜25℃の温度が特
に好ましいことが実証された。 R3が水素あるいはアルカリ塩を表わす式の
セフエム酸を用いる際は、無水物を大過剰例えば
およそ１〜５モルもしくは全く溶媒として使用す
ることが好ましい。好ましいことが判つている別
の調製法は式の酸もしくは塩をそのシリルエス
テルに変換し、続いてアシル化および続くシリル
基の開裂を実施するにある。 酸ハロゲン化物の使用に際しては、存在してい
る湿気を共沸留去により反応直前に除去すること
が好ましい。 アシル化に特に適するカルボン酸として例えば
以下のものがあげられる。 場合によつては置換されているアリールカルボ
ン酸例えば安息香酸、ｐ−クロル安息香酸、ｐ−
スルフアモイル安息香酸、ｍ−スルフアモイル安
息香酸、４−クロル−５−スルフアモイル安息香
酸、場合によつては置換されているアリール酢酸
例えばフエニル酢酸、ｐ−ニトロフエニル酢酸、
３−メトキシフエニル酢酸、２，４−ジクロルフ
エニル酢酸、ｐ−アミジノフエニル酢酸、ならび
に場合によつては置換されているアリールオキシ
酢酸例えばフエノキシ酢酸、ｐ−ヒドロキシフエ
ノキシ酢酸、ｐ−メトキシフエノキシ酢酸、ｐ−
オキサジアゾリル−フエノキシ酢酸あるいは３，
５−ジニトロフエノキシ酢酸、場合によつては置
換されているチオフエンオキシ酢酸例えばチオフ
エン−３−オキシ酢酸、ならびに相当するＳ−類
縁体例えばフエニルチオ酢酸、場合によつては置
換されている１〜４個の炭素原子を有するアルキ
ルカルボン酸例えば酢酸、プロピオン酸、あるい
は酪酸、クロル酢酸、ブロム酢酸、α−ブロム−
プロピオン酸、アルコキシ部分中に１〜５個の炭
素原子を有するアルコキシ酢酸例えばメトキシ酢
酸あるいはブトキシ酢酸ならびに類縁のメルカプ
トおよびアミノ化合物例えばアルキルチオ酢酸あ
るいはアルキル−もしくはジアルキルアミノ酢
酸。 一般式 （式中Halは塩素、臭素あるいは沃素原子を表
わしR22は水素、１〜５個の炭素原子を有するア
ルキルあるいはアリール特にフエニルを意味す
る）を有するα−ハロゲンカルボン酸を使用する
際は、続いてハロゲンは、Ｙに規定されている求
核性の残基例えば窒素あるいは酸素求核性物質と
の反応により求核性残基（特に式HS−R5を有す
るメルカプト化合物との反応によりＳ−求核性残
基−SR5）と交換され得る。ここでR5は先に記載
されている意味を有する。 求核性物質による脂肪族アシル残基R1中のハ
ロゲン交換は残基R3により有機溶媒中あるいは
無機溶媒中で行われ得る。R3が水素あるいは陽
イオンを表わす場合、交換は好ましくは水溶液中
で例えばトリエチルアミンあるいはアルカリ炭酸
塩もしくは重炭酸塩例えば重炭酸ナトリウムのよ
うな有機あるいは無機塩基の存在下に行われる。
R3がエステル基を表わす場合、反応はまた例え
ば塩化メチレンあるいはクロロホルムのようなハ
ロゲン化炭化水素のような有機溶媒中であるいは
例えばジメチルホルムアミドあるいはジメチルア
セトアミドのようなアミド中あるいは例えばジメ
チルスルホキシドのようなスルホキシド中で例え
ばトリアルキルアミン特にトリエチルアミンある
いはＮ，Ｎ−ジメチルアニリンのような有機塩基
の存在下に成功裡に行われる。 反応は広い温度範囲で行われ得る。好ましくは
およそ10〜40℃特に15〜30℃の範囲である。 本発明による可能な方法α）〜ε）は所望され
る最終生成物に従い相互に組み合わされることが
でき、その際系列順序はしばしば交換され得る。
従つて例えばはじめにセフエム環の３位の求核性
交換が行われ、続いてカルボキシル基のエステル
化、続いて後からのアミノチアゾール基のアシル
化が行われ得る。あるいはまた、チアゾール環の
アミノ基のアシル化をはじめに行い、続いてエス
テル化する。この当業者にとつて自明の反応段階
の交換可能性は同様に本発明の目的に属する。 R4が上記の低級アルコキシなかんずくメトキ
シに変換しうる基の形で存在している場合、この
変換は文献上知られた方法で行われ得る（例えば
ドイツ特許公開公報第2440790号参照）。 本発明による一般式の化合物は価値ある化学
療法剤であつて、グラム陽性およびグラム陰性細
菌に対して驚くほど強い抗菌作用を有し、ペニシ
リナーゼ形成性ぶどう球菌に対して予期しないほ
ど良く奏効し、そしてまた一部制菌作用を示す。 一般式を有する化合物は、既知のセフアロス
ポリンがほとんど効力がない系列の細菌に対して
注目に値いする抗微生物活性においてすぐれてい
る。 式の化合物はさらに、好ましい毒物学的およ
び薬理学的性質を示すので、これらは感染性疾患
の治療に対する価値ある抗微生物作用を表わす。 従つて本発明は、本発明による化合物の１種も
しくはそれ以上を含有することを特徴とする微生
物感染の治療のための医薬製剤にも関する。 本発明による生成物はまた他の作用物質例えば
ペニシリン、アミノグリコシド、セフアロスポリ
ン、アミノグリケシドの系列あるいは、例えば解
熱剤、鎮痛剤あるいは消炎剤のような細菌感染の
系列に影響する化合物と組み合せて使用され得
る。 一般式の化合物は経口、筋肉内あるいは静脈
内に投与され得る。 一般式の化合物の１種もしくはそれ以上を作
用物質として包含している医薬製剤は、一般式
を有する化合物を１種もしくはそれ以上の薬理学
的に受容され得る担体物質あるいは希釈剤、例え
ば充てん剤、乳化剤、滑沢剤、味覚矯正剤、着色
物質あるいは緩衝物質と混合し、例えば錠剤、糖
衣錠、カプセルのような適当なガレヌス製剤ある
いは非経口投与に適した溶液もしくは懸濁液とな
すことにより調製され得る。担体あるいは希釈剤
としては例えばトラガカント、乳糖、タルク、寒
天、ポリグリコール、エタノールおよび水があげ
られる。非経口投与にはなかんずく懸濁液あるい
は溶液があげられる。作用物質をそのままで担体
あるいは希釈剤なしで適当な形例えばカプセル中
にて投与することも可能である。 一般式の化合物の適当な用量は体重およそ60
Kgの成人につき１日当りおよそ0.4〜20ｇなかん
ずく0.5〜４ｇである。１回量あるいは一般に数
回量で投与され得、その際１回量は作用物質をお
よそ50〜1000mgの量なかんずく100〜500mgの量で
包含しうる。 実施例に記載されている化合物の他の本発明に
より例えばまた以下の表に掲げられている化合物
が製造され、その際それぞれの化合物に示されて
いる置換分R1，R2，R3，R4，ＸおよびＡは一般
式 （式中基−OR2はシン位−位にある）を有する
基本構造による。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】 前出の表においてＸはＳの意味の他にまたそれ
ぞれ−Ｏ−，−CH2−あるいは−NH−を表わし得
る。紙面を節約するためこれらＸの変化している
化合物の表を掲げることはさし控える。 本発明によれば特に、R1が水素、アシルなか
んずくR5−Ｓ−アセチル、フエノキシアセチル
あるいはフエニルチオアセチルでありR2が１〜
４個の炭素原子を有するアルキルなかんずくメチ
ルであり、R3が水素、陽イオンなかんずくアル
カリ金属特にナトリウム、あるいはエステル基な
かんずくアシルオキシメチル、カルボキシアルキ
ルあるいはフタリドを表わし、R4が水素であ
り、Ｘが硫黄でありそしてＡがアセトキシメチル
あるいは基−SR5（ここでR5は先にあげられる好
ましい意味を有する）を表わす一般式を有する
化合物が重要である。 以下の実施例により本発明をさらに説明するが
本発明はそれらに限定されるものではない。他に
断わりなければすべて部、％および比率の記載は
重量によるものとする。 実施例に記載されているＲf値はメルク社の既
製シリカゲルプレート60F254での薄層クロマト
グラフイーにより測定される。 実施例 １ ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（４−メチル−３−オキシ−１，３−
チアゾール−２−イル−チオメチル）−３−セ
フエム−４−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−（２−アミ
ノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミド〕−セ
フアロスポラン酸ホルメート2.5ｇ（５ミリモ
ル）および２−メルカプト−４−メチル−３−オ
キシ−１，３−チアゾール0.8ｇ（６ミリモル）
を必要量の重炭酸ナトリウムと共に水50ml中に溶
解させる。アセトン50mlの添加後、反応溶液を４
時間64℃に加温し、その間PH値は6.5〜7.0の間に
保持する。次いで反応混合物を20℃に冷却し、ア
セトンを真空下に40℃で除去し、残留する水性溶
液を2n塩酸を用いてPH3.2に調整する。この溶液
を各30mlずつの酢酸エチルで３回抽出する。水相
は真空下に酢酸エチルの残りを除去し、水で100
mlまで希釈しそして０℃で2n塩酸を用いてPH2.5
に調整する。沈殿を去し、水洗しそして室温で
五酸化りんで乾燥する。 標記化合物1.3ｇが得られる。 Ｒf：0.16（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝6.8ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.7ppm（ｄ，1H，
【式】）； δ＝9.6ppm（ｄ，1H，
【式】）。 実施例 ２ ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（３−オキシ−４−フエニル−１，３
−チアゾール−２−イル−チオメチル）−３−
セフエム−４−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸、水およびエタノール
の（１：１：１）附加物2.6ｇ（５ミリモル）を
必要量の重炭酸ナトリウムと共に２−メルカプト
−３−オキシ−４−フエニル−１，３−チアゾー
ル1.5ｇ（7.5ミリモル）と水50ml中に溶解し、12
時間64℃に加温する。その際反応溶液のPH値は
6.0〜7.0に保持する。後処理および反応生成物の
単離は実施例１のようにして行われる。 標記化合物0.9ｇが得られる。 Ｒf：0.45（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝6.8ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝8.13ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝9.6ppm（ｄ，1H，
【式】）。 実施例 ３ ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔４−（４−クロルフエニル）−３−オ
キシ−１，３−チアゾール−２−イル−チオメ
チル）−３−セフエム−４−カルボン酸 ４−（４−クロルフエニル）−２−メルカプト−
３−オキシ−１，３−チアゾール1.86ｇ（８ミリ
モル）を使用して実施例１に従つて操作する。反
応溶液を24時間64℃に加温する。標記化合物0.75
ｇが得られる。 Ｒf：0.50（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1755cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝6.8ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝8.3ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝9.65ppm（ｄ，1H，
【式】）。 実施例 ４ ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（４−ｔ−ブチル−１，３−チアゾー
ル−２−イル−チオメチル）−３−セフエム−
４−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−アセトアミド〕−
セフアロスポラン酸ホルメート2.0ｇ（４ミリモ
ル）を水−アセトン（２：１）混合物30ml中に懸
濁する。４−ｔ−ブチル−２−メルカプト−１，
３−チアゾール0.7ｇ（４ミリモル）を加えこれ
に単一なる溶液が生じるまで2n重炭酸ナトリウ
ム溶液を加える。反応溶液を固形重炭酸ナトリウ
ムを用いてPH7.0に調整し、PH値を一定に保持し
て５時間50〜60℃に加温する。アセトンを真空下
に40℃に留去し、過しそして水溶液を氷冷下で
2n塩酸を用いてPH2.0に調整する。沈殿を過
し、水洗しそして新たに2n重炭酸ナトリウム溶
液中に溶解させる。水溶液を活性炭で清澄化し、
2n塩酸を用いてPH２に酸性化することにより標
記化合物0.9ｇが得られる。 Ｒf：0.55（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸 ＝５：２：1.5：1.5） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝1.2ppm（ｓ，9H，−Ｃ（CH3）3）； δ＝3.8ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝6.43ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝6.67ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.16ppm（2H，−NH2）。 実施例 ５ ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（１−オキシ−ピリド−２−イル−チ
オメチル）−３−セフエム−４−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸1.5ｇ（3.3ミリモル）
を当モル量の炭酸水素ナトリウムと共に水50ml中
に溶解させる。これに水30ml中の２−メルカプト
−ピリジン−Ｎ−オキシド457mg（3.6ミリモル）
および炭酸水素ナトリウム303mg（3.6ミリモル）
の溶液を加え、必要ならば1n炭酸水素ナトリウ
ム溶液を添加することによりPH6.8〜7.2に調整す
る。この溶液を撹拌下にPHを一定に保持して４時
間50℃に加温する。20℃に冷却後2n塩酸を用い
てPH５に調整し、酢酸エチルで抽出し続いて水相
を2n塩酸を用いてPH2.0に酸性化する。沈殿を
過し水洗しそして真空下に37℃で水酸化カリウム
で乾燥する。 標記化合物385mgが得られる。 Ｒf：0.11（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1768cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.92ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.20ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.81ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝3.70ppm（２−CH2−）； δ＝4.07ppm（C3−CH2−Ｓ−）； δ＝6.79ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.24ppm（2H，−NH2）； δ＝7.42ppm（ｍ，3H，
【式】）； δ＝8.35ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝9.64ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 ６ ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（３−メチル−１−オキシ−ピリド−
２−イル−チオメチル）−３−セフエム−４−
カルボン酸 実施例５に従い２−メルカプト−３−メチル−
ピリジン−Ｎ−オキシド508mg（3.6ミリモル）を
使用して行う。反応溶液を７時間60℃に加温す
る。単離された粗生成物を1n重炭酸ナトリウム
溶液中に溶解し、水溶液をPH＝８で酢酸エチルを
用いて抽出し2n塩酸を用いて新たに析出させる
ことにより精製する。 標記化合物496mgが得られる。 Ｒf：0.13（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1759cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝2.37ppm（ｓ，3H，CH3−Pyr）； δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.05ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.70ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝9.56ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 ７ ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（４−メチル−１−オキシ−ピリド−
２−イル−チオメチル）−３−セフエム−４−
カルボン酸 実施例５に従い、２−メルカプト−４−メチル
−ピリジン−Ｎ−オキシド508mg（3.6ミリモル）
を使用して操作する。反応溶液を４時間60℃に加
温する。標記化合物512mgを単離する。 Ｒf：0.12（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1766cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝2.32ppm（ｓ，3H，CH3−Pyr）； δ＝3.87ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.19ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.76ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.76ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.04ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝7.23ppm（2H，−NH2）； δ＝7.46ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝8.16ppm（ｄ，1H，
【式】）； δ＝9.57ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 ８ ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（４−ピリジル）−１，３，４−
オキサジアゾール−５−イル−チオメチル〕−
３−セフエム−４−カルボン酸 実施例５に従い５−メルカプト−２−（４−ピ
リジル）−１，３，４−オキサジアゾール644mg
（3.6ミリモル）を使用して行う。反応溶液を６時
間半60℃に加温する。標記化合物478mgを単離す
る。 Ｒf：0.59（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1767cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.84ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝6.76ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.87ppm（ｍ，2H，
【式】）； δ＝8.82ppm（ｍ，2H，
【式】）； δ＝9.60ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 ９ ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（２−チエニル）−１，３，４−
オキサジアゾール−５−イル−チオメチル〕−
３−セフエム−４−カルボン酸 実施例５に従い、５−メルカプト−２−（２−
チエニル）−１，３，４−オキサジアゾール663mg
（3.6ミリモル）を用いて行う。反応溶液を７時間
半80℃に加温する。標記化合物609mgが得られ
る。 Ｒf：0.19（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1767cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.89ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.17ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.78ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.76ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.18ppm（2H，−NH2）； δ＝7.30ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝7.88ppm（ｍ，2H，
【式】）； δ＝9.62ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 10 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（２−アミノ−１，３，４−チアジア
ゾール−５−イル−チオメチル）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸 実施例５に従い２−アミノ−５−メルカプト−
１，３，４−チアジアゾール479mg（3.6ミリモ
ル）を使用して行う。反応溶液を10時間70℃に加
温する。 標記化合物804mgが得られる。 Ｒf：0.21（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.82ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.73ppm（ｄ，1H，７−CH−）； δ＝6.73ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝6.9ppm〜7.5ppm（4H，−NH2）； δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 11 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（４−ピリジル）−１，３，４−
チアジアゾール−５−イル−チオメチル〕−３
−セフエム−４−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸ホルメート２ｇ（４ミ
リモル）を当モル量の重炭酸ナトリウムを添加し
て水20ml中に溶解する。これに水−アセトン
（１：１）−混合物20ml中の５−メルカプト−２−
（４−ピリジル）−１，３，４−チアジアゾール１
ｇ（5.2ミリモル）の溶液を加え反応溶液を24時
間50℃に加温し、その際溶液のPH値を7.5に保持
する。アセトンを真空下40℃で留去し、水溶液を
過し、1n塩酸を用いてPH2.8に調整する。沈殿
を過し、水洗しそして真空下に五酸化りんで乾
燥する。標記化合物880mgが得られる。 Ｒf：0.44（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝５：２：1.5：1.5） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.86ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝6.75ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.8ppm（ｍ，2H，
【式】）； δ＝8.77ppm（ｍ，2H，
【式】）。 実施例 12 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（３−ピリジル）−１，３，４−
チアジアゾール−５−イル−チオメチル〕−３
−セフエム−４−カルボン酸 実施例11に従い５−メルカプト−２−（３−ピ
リジル）−１，３，４−チアジアゾール1.0ｇ
（5.2ミリモル）を使用して操作する。標記化合物
400mgが得られる。 Ｒf：0.44（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝５：２：1.5：1.5） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.9ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝6.75ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝8.5〜9.1ppm（ｍ，4H，
【式】）； δ＝9.6ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 13 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（1H−１，３，４−トリアゾール−
２−イル−チオメチル）−３−セフエム−４−
カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸17.2ｇ（40ミリモル）
を当モル量の炭酸水素ナトリウムと共に水500ml
中に溶解させる。これに水70ml中の２−メルカプ
ト−1H−１，３，４−トリアゾール4.5ｇ（40ミ
リモル）および計算量の重炭酸ナトリウムの溶液
を加え反応溶液を６時間半60℃に加温し、その際
重炭酸ナトリウムを添加することにより溶液のPH
を６〜７に保持する。この溶液を凍結乾燥し、残
留物を少量の水にとり2n塩酸を用いてPH２に調
整する。沈殿を過し、水洗し、1n重炭酸ナト
リウム溶液中に溶解し、2n塩酸を用いて新たに
析出させることにより精製する。真空下37℃で水
酸化カリウムで乾燥することにより標記化合物
6.58ｇが得られる。 Ｒf：0.30（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1754cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.59ppm（2H，２−CH2−）； δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝4.03ppm（AB−スペクトル，2H，C3
−CH2−Ｓ−）； δ＝5.06ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.68ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.74ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.14ppm（2H，−NH2）； δ＝8.30ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 14 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（２−トリフルオルメチル−1H−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル）−３−セフエム−４−カルボン酸 実施例５に従い、５−メルカプト−２−トリフ
ルオルメチル−1H−１，３，４−トリアゾール
493mg（3.6ミリモル）を使用して操作する。反応
溶液を６時間半60℃に加温する。標記化合物275
mgが単離される。 Ｒf：0.58（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1764cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.88ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.14ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.77ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.77ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝9.59ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 15 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（２−アセトアミド−1H−１，３，
４−トリアゾール−５−イル−チオメチル）−
３−セフエム−４−カルボン酸 実施例６に従い、２−アセトアミド−５−メル
カプト−1H−１，３，４−トリアゾール569mg
（3.6ミリモル）を用いて操作する。その際反応溶
液を９時間60℃に加温する。 標記化合物459mgが得られる。 Ｒf：0.25（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1763cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝2.08（ｓ，3H，−CO−CH3）； δ＝3.64（２−CH2−）； δ＝3.85ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝4.05ppm（2H，−C3−CH2−Ｓ−）； δ＝5.13ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.75ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.77ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝9.60ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）； δ＝11.46ppm（ｓ，1H，
【式】）。 実施例 16 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（２−フリル）−1H−１，３，
４−トリアゾール−５−イル−チオメチル〕−
３−セフエム−４−カルボン酸 実施例５に従い、２−（２−フリル）−５−メル
カプト−1H−１，３，４−トリアゾール603mg
（3.6ミリモル）を使用して操作する。アセトン10
ml添加後反応溶液を８時間60℃に加温する。単離
された粗生成物をアセトン−水（１：１）混合物
中ですりつぶすことにより精製する。 標記化合物268mgが得られる。 Ｒf：0.27（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.79ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝4.21ppm（AB−スペクトル，2H−，
−C3−CH2−Ｓ−）； δ＝5.12ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.65ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.10ppm（ｍ，3H，−NH2および
【式】）； δ＝6.84ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝9.55ppm（ｄ，1H，−NH−CO−）。 実施例 17 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（３−ピリジル）−1H−１，
３，４−トリアゾール−５−イル−チオメチ
ル〕−３−セフエム−４−カルボン酸 実施例５に従い、７β−〔α−シン−メトキシ
イミノ−α−（２−アミノ−チアゾール−４−イ
ル）−アセトアミド〕−セフアロスポラン酸9.1ｇ
（18.2ミリモル）および５−メルカプト−２−（３
−ピリジル）−1H−１，３，４−トリアゾール
4.2ｇ（23.6ミリモル）を計算量の炭酸水素ナト
リウムと共に水300ml中に溶解しそして２時間半
55℃に加温する。単離した粗生成物を酢酸エチル
200ml中ですりつぶすことにより精製する。 標記化合物7.0ｇが得られる。 Ｒf：0.35（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.60ppm（2H，２−CH2−）； δ＝3.76ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝4.21ppm（AB−スペクトル，2H，−
C3−CH2−Ｓ−）； δ＝5.05ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.65ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.67ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.12ppm（2H，−NH2）； δ＝7.46ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝8.28ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝8.64ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝9.13ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝9.54ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 18 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（４−ピリジル）−1H−１，
３，４−トリアゾール−５−イル−チオメチ
ル〕−３−セフエム−４−カルボン酸 実施例５に従い、５−メルカプト−２−（４−
ピリジル）−1H−１，３，４−トリアゾール641
mg（3.6ミリモル）を使用して操作し、その際反
応溶液を７時間60℃に加温する。 標記化合物903mgが得られる。 Ｒf：0.33（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1759cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.71ppm（２−CH2−）； δ＝3.87ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝4.33ppm（AB−スペクトル，2H，−
C3−CH2−Ｓ−）； δ＝5.13ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.76ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.74ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.19ppm（2H，−NH2）； δ＝7.92ppm（ｍ，2H，
【式】）； δ＝8.71ppm（ｍ，2H，
【式】）； δ＝9.57ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 19 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（２−ｔ−ブチル−1H−１，３，４
−トリアゾール−５−イル−チオメチル）−３
−セフエム−４−カルボン酸 実施例４に従い、２−ｔ−ブチル−５−メルカ
プト−1H−１，３，４−トリアゾール630mg（４
ミリモル）を使用して操作する。反応溶液を12時
間50〜60℃に加温する。標記化合物600mgが単離
される。 Ｒf：0.50（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝４：２：1.5：1.5） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝1.2ppm（ｓ，9H，−Ｃ（CH3）3）； δ＝3.8ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】）。 実施例 20 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（１−アミノ−２−トリフルオロメチ
ル−１，３，４−トリアゾール−５−イル−チ
オメチル）−３−セフエム−４−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸、水およびエタノール
からなる（１：１：１）附加物2.5ｇ（５ミリモ
ル）ならびに１−アミノ−５−メルカプト−２−
トリフルオルメチル−１，３，４−トリアゾール
1.1ｇ（６ミリモル）を水50ml中に懸濁し計算量
の重炭酸ナトリウムを添加することにより溶液と
なす。PHを6.8〜7.0に一定に保持して反応溶液を
８時間半70℃に加温する。室温に冷却し、酢酸エ
チル50mlを積層させ、この溶液に2n塩酸を添加
してPH5.7に調整する。有機相を分離し、水相を
酢酸エチル各30mlずつを用いて２回抽出する。水
相から真空下に残存する酢酸エチルを除去し、０
℃で2n塩酸を用いてPH２に調整する。沈殿を
過し、水洗し、真空下五酸化りんで乾燥する。 標記化合物1.1ｇが得られる。 Ｒf：0.35（ｎ−ブタノール：氷酢酸：水＝
６：２：２） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝6.25ppm（2H，−Ｎ−NH2）； δ＝6.8ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝9.55ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 21 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔１−アミノ−２−（２−ヒドロキシ
フエニル）−１，３，４−トリアゾール−５−
イル−チオメチル〕−３−セフエム−４−カル
ボン酸 実施例20に従い、１−アミノ−２−（２−ヒド
ロキシフエニル）−５−メルカプト−１，３，４
−トリアゾール1.25ｇ（６ミリモル）を使用して
操作する。反応溶液を４時間半70℃に加温し、PH
6.2で酢酸エチルを用いて抽出しそして2n塩酸で
PH1.5に調整する。 標記化合物2.4ｇが単離される。 Ｒf：0.28（ｎ−ブタノール：氷酢酸：水＝
６：２：２） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝6.8ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝6.9〜8.0ppm（ｍ，4H，
【式】）； δ＝9.65ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 22 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−エチル−１−（１−ピロリル）−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−３−セフエム−４−カルボン酸 実施例20に従い、２−エチル−５−メルカプト
−１−（１−ピロリル）−１，３，４−トリアゾー
ル1.15ｇ（６ミリモル）を用いて操作する。 標記化合物1.2ｇが得られる。 Ｒf：0.37（ｎ−ブタノール：氷酢酸：水＝
６：２：２） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝6.25ppm（ｔ，2H，
【式】）； δ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.1ppm（ｔ，2H，
【式】）； δ＝9.55ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 23 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−エチル−１−（２，５−ジメチ
ル−ピロール−１−イル）−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル−チオメチル〕−３−セフ
エム−４−カルボン酸 実施例20に従い、２−エチル−１−（２，５−
ジメチル−ピロール−１−イル）−５−メルカプ
ト−１，３，４−トリアゾール1.34ｇ（６ミリモ
ル）を使用して操作する。 標記化合物1.8ｇが得られる。 Ｒf：0.43（ｎ−ブタノール：氷酢酸：水＝
６：２：２） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝5.95ppm（ｓ，2H，
【式】）； δ＝6.75ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝9.6ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 24 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（２−ヒドロキシフエニル）−
１，３，４−オキサジアゾール−５−イル−チ
オメチル〕−３−セフエム−４−カルボン酸 実施例20に従い、２−（２−ヒドロキシフエニ
ル）−５−メルカプト−１，３，４−オキサジア
ゾール970mg（６ミリモル）を使用して操作す
る。 標記化合物740mgが得られる。 Ｒf：0.56（ｎ−ブタノール：氷酢酸：水＝
６：２：２） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝6.8ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝6.8〜7.8ppm（ｍ，4H，
【式】）； δ＝9.6ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 25 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（１−メチル−１，３，４−トリアゾ
ール−５−イル−チオメチル）−３−セフエム
−４−カルボン酸 実施例５に従い、５−メルカプト−１−メチル
−１，３，４−トリアゾールを用いて操作する。
反応溶液を５時間50〜60℃に加温し、単離される
粗物質を酢酸ですりつぶすことにより精製する。 標記化合物395mgが得られる。 Ｒf：0.07（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1752cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.54ppm（ｓ，3H，−Ｎ−CH3）； δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.16ppm（2H，−NH2）； δ＝8.55ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝9.55ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 26 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（１−メチル−２−トリフルオルメチ
ル−１，３，４−トリアゾール−５−イル−チ
オメチル）−３−セフエム−４−カルボン酸 実施例５に従い、５−メルカプト−１−メチル
−２−トリフルオルメチル−１，３，４−トリア
ゾール732mg（４ミリモル）を用いて操作する。
反応溶液を６時間半60℃に加熱する。標記化合物
556mgが単離される。 Ｒf：0.42（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1766cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.52ppm（２−CH2−）； δ＝3.64ppm（ｓ，−Ｎ−CH3）； δ＝3.80ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3）； δ＝4.04ppm（AB−スペクトル，2H，−
C3−CH2−Ｓ−）； δ＝5.07ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.69ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.13ppm（2H，−NH2）； δ＝9.51ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 27 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔１−メチル−２−（３−ピリジル）−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−３−セフエム−４−カルボン酸 実施例５に従い、５−メルカプト−１−メチル
−２−（３−ピリジル）−１，３，４−トリアゾー
ル663mg（3.6ミリモル）を使用して操作する。反
応溶液を９時間60℃に加温し、単離される粗物質
を新たに1n炭酸水素ナトリウム溶液中に溶解し
そして2n塩酸で析出させることにより精製す
る。標記化合物201mgが得られる。 Ｒf：0.02（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1762cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.61ppm（ｓ，3H，−Ｎ−CH3）； δ＝3.85ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.13ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.76ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.76ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.57ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝8.14ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝8.80ppm（ｍ，2H，
【式】）； δ＝9.58ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 28 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔１−メチル−２−（４−ピリジル）−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−３−セフエム−４−カルボン酸 実施例５に従い、５−メルカプト−１−メチル
−２−（４−ピリジル）−１，３，４−トリアゾー
ル691mg（3.6ミリモル）を使用して操作する。反
応溶液を２時間65℃に加温し、単離される粗物質
を1n重炭酸ナトリウム溶液中に再溶解させ新た
に2n塩酸を用いて析出させることにより精製す
る。 標記化合物349mgが得られる。 Ｒf：0.11（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1766cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.66ppm（ｓ，−NCH3）； δ＝3.87ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.12ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.74ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.74ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.18ppm（2H，−NH2）； δ＝7.73ppm（ｍ，2H，
【式】）； δ＝8.77ppm（ｍ，2H，
【式】）； δ＝9.61ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 29 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（２−フリル）−１−メチル−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−３−セフエム−４−カルボン酸 実施例５に従い、２−（２−フリル）−５−メル
カプト−１−メチル−１，３，４−トリアゾール
652mg（3.6ミリモル）を使用して操作する。反応
溶液を３時間半60〜65℃に加温し、単離される粗
生成物を1n−重炭酸ナトリウム溶液中に溶解さ
せ、酢酸エチルで抽出し、水相から新たに2n塩
酸を用いて析出させることにより精製する。 標記化合物486mgが得られる。 Ｒf：0.29（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.64ppm（ｓ，3H，−NCH3）； δ＝3.78ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.05ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.69ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.68ppm（ｓ，2H，
【式】）； δ＝7.08ppm（ｍ，3H，
【式】）； δ＝7.86ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝9.51ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 30 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔１−メチル−２−（２−チエニル）−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−３−セフエム−４−カルボン酸 実施例29に従い、５−メルカプト−１−メチル
−２−（２−チエニル）−１，３，４−トリアゾー
ル709mg（3.6ミリモル）を使用して操作する。 標記化合物799mgが得られる。 Ｒf：0.38（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1763cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.69ppm（ｓ，3H，−NCH3）； δ＝3.82ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝4.32ppm（AB−スペクトル，2H，−
C3−CH2−Ｓ−）； δ＝5.12ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.19ppm（ｍ，3H，
【式】）； δ＝7.63ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝7.78ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝9.56ppm（ｄ，1H，−CO−NH）。 実施例 31 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（１，３−ジメチル−１，２，４−ト
リアゾール−５−イル−チオメチル）−３−セ
フエム−４−カルボン酸 実施例５に従い、１，３−ジメチル−５−メル
カプト−１，２，４−トリアゾール584mg（4.6ミ
リモル）を使用して操作する。反応溶液を５時間
半50〜55℃に加温し、単離される粗生成物を酢酸
エチルですりつぶすことにより精製する。 標記化合物542mgが得られる。 Ｒf：0.27（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝2.20ppm（ｓ，3H，
【式】）； δ＝3.66ppm（ｓ，3H，−NCH3）； δ＝3.85ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.76ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.73ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.17ppm（2H，−NH2）； δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 32 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（ピリド−２−イル−アミノ）−
１，３，４−チアジアゾール−５−イル−チオ
メチル〕−３−セフエム−４−カルボン酸 実施例２に従い、５−メルカプト−２−（ピリ
ド−２−イル−アミノ）−１，３，４−チアジア
ゾール1.05ｇ（５ミリモル）を用いて操作を行
う。反応溶液を７時間70℃に加温し、単離させる
粗生成物をソツクスレー装置でエタノールを用い
て抽出する。残留物として標記化合物0.63ｇが得
られる。 Ｒf：0.35（ｎ−ブタノール：氷酢酸：水＝
６：２：２） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝6.8ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.75ppm（ｔ，1H，
【式】）； δ＝8.3ppm（ｄ，1H，
【式】）； δ＝9.5ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 33 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（２−チエニル）−1H−１，
３，４−トリアゾール−５−イル−チオメチ
ル〕−３−セフエム−４−カルボン酸 実施例５に従い、操作し、その際反応溶液を４
時間半70℃に加温する。得られる粗物質を酢酸エ
チルですりつぶすことにより精製する。 標記化合物1.24ｇが得られる。 Ｒf：0.37（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1761cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.63ppm（２−CH2−）； δ＝3.81ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝4.19ppm（AB−スペクトル，2H，−
C3−CH2−Ｓ−）； δ＝5.06ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.70ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.68ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.14ppm（ｔ，3H，
【式】）； δ＝7.62ppm（ｄ，2H，
【式】）； δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−NH−CO−）。 実施例 34 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（２−フリル）−１，３，４−オ
キサジアゾール−５−イル−チオメチル〕−３
−セフエム−４−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸ナトリウム塩1.5ｇ
（3.14ミリモル）を実施例５の操作に従い、２−
（２−フリル）−５−メルカプト−１，３，４−オ
キサジアゾール1.7ｇ（10ミリモル）および等量
の重炭酸ナトリウムと共に水50ml中に溶解し４時
間半65℃に加温する。得られる粗生成物を酢酸エ
チル中ですりつぶすことにより精製し真空下水酸
化カリウムで37℃で乾燥する。 標記化合物698mgが得られる。 Ｒf：0.45（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.12ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.75ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.73ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝6.78ppm（ｔ，1H，
【式】）； δ＝7.16ppm（2H，−NH2）； δ＝7.28ppm（ｄ，1H，
【式】）； δ＝8.04ppm（ｄ，1H，
【式】）； δ＝9.56ppm（ｄ，1H，−NH−CO−）。 実施例 35 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−〔（２
−アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトア
ミド〕−３−（１−エチル−２−トリフルオルメ
チル−１，３，４−トリアゾール−５−イル−
チオメチル）−３−セフエム−４−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−（２−アミ
ノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミド〕−セ
フアロスポラン酸ナトリウム塩1.5ｇ（3.14ミリ
モル）を実施例５の操作に従い、１−エチル−５
−メルカプト−２−トリフルオルメチル−１，
３，４−トリアゾール709mg（3.6ミリモル）およ
び等量の重炭酸ナトリウムと共に水50ml中に溶解
し１時間半67℃にPH７で加温する。得られる粗生
成物を酢酸エチルですりつぶすことにより精製
し、真空下水酸化カリウムで37℃で乾燥する。 標記化合物387mgが得られる。 Ｒf：0.50（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1764cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝1.29ppm（ｔ，3H，−Ｎ−Ｃ−CH3）； δ＝3.85ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝4.14ppm（ｑ，2H，−Ｎ−CH2−
Ｃ）； δ＝5.14ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.76ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.74ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.18ppm（2H，−NH2）； δ＝9.56ppm（ｄ，1H，−NH−CO−）。 実施例 36 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（２−アセトアミドメチル−１，３，
４−チアジアゾール−５−イル−チオメチル）
−３−セフエム−４−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸ナトリウム塩1.5ｇ
（3.14ミリモル）を２−アセトアミドメチル−５
−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール699
mg（3.7ミリモル）および等量の重炭酸ナトリウ
ムと共に水50ml中に溶解し、実施例５の操作に従
い６時間65℃に加温する。粗生成物を酢酸エチル
とすりつぶすことにより精製する。 標記化合物0.67ｇが得られる。 Ｒf：0.32（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝1.88ppm（ｓ，3H，CH3−CO−
Ｎ）； δ＝3.86ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝4.56ppm（ｄ，2H，
【式】）； δ＝5.12ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.77ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.74ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.12ppm（2H，−NH2）； δ＝8.73ppm（ｔ，1H，
【式】）； δ＝9.56ppm（ｄ，1H，
【式】）。 実施例 37 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イルーチオメチル）
−アセトアミド〕−３−〔１−エチル−２−（３
−ピリジル）−１，３，４−トリアゾール−５
−イル−チオメチル〕−３−セフエム−４−カ
ルボン酸 実施例５に従い、１−エチル−５−メルカプト
−２−（３−ピリジル）−１，３，４−トリアゾー
ル742mg（3.6ミリモル）を使用して操作する。反
応溶液を４時間半63℃に加温する。標記化合物
675mgが得られる。 Ｒf：0.19（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝1.16ppm（ｔ，3H，Ｎ−Ｃ−CH3）； δ＝3.81ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−Ｏ−CH3）； δ＝3.92ppm（ｑ，2H，−Ｎ−CH2−
Ｃ）； δ＝4.14ppm（AB−スペクトル，2H，−
C3−CH2−Ｓ−）； δ＝5.12ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.75ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.73ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.16ppm（ｓ，2H，−NH2）； δ＝7.57ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝8.08ppm（ｍ，1H，
【式】）； δ＝8.76ppm（ｍ，2H，
【式】）； δ＝9.54ppm（ｄ，1H，
【式】）。 実施例 38 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔１−メチル−２−（４−スルフアモ
イルフエニル）−１，３，４−トリアゾール−
５−イル−チオメチル〕−３−セフエム−４−
カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸1.82ｇ（４ミリモル）
を水30ml中計算量の重炭酸ナトリウムを添加して
溶解させる。これに水30ml中の１−メチル−５−
メルカプト−２−（４−スルフアモイルフエニ
ル）−１，３，４−トリアゾール1.35ｇ（５ミリ
モル）および計算量の重炭酸ナトリウムを加え、
必要ならば反応溶液をPH7.0〜7.3に調整し、８時
間65℃に加温する。冷後2n塩酸を用いてPH２に
調整し、沈殿を過し酢酸エチルおよび水で洗
う。粗生成物をエタノールですりつぶすことによ
り精製する。標記化合物650mgが得られる。 Ｒf：0.32（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝５：２：1.5：1.5） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.5ppm（ｓ，3H，−Ｎ−CH3）； δ＝3.8ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.1ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.7ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.2ppm（2H，−NH2）； δ＝7.47ppm（2H，−SO2NH2）； δ＝7.93ppm（ｍ，4H，
【式】）； δ＝9.5ppm（ｄ，1H，
【式】）。 実施例 39 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔１−アリル−２−（４−スルフアモ
イルフエニル）−１，３，４−トリアゾール−
５−イル−チオメチル〕−３−セフエム−４−
カルボン酸 実施例38に従い、１−アリル−５−メルカプト
−２−（４−スルフアモイルフエニル）−１，３，
４−トリアゾール1.48ｇ（５ミリモル）を使用し
て操作する。反応溶液を10時間60℃に加温する。
標記化合物0.78ｇが得られる。 Ｒf：0.42（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝５：２：1.5：1.5） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝4.7〜5.2および5.5〜6.1ppm（ｍ，
5H，−CH2−CH＝CH2）； δ＝6.67ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.41ppm（ｓ，2H，−SO2NH2）； δ＝7.87ppm（ｍ，4H，
【式】）； 実施例 40 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（４−スルフアモイルフエニ
ル）−１，３，４−チアジアゾール−５−イル
−チオメチル〕−３−セフエム−４−カルボン
酸 実施例38に従い、５−メルカプト−２−（４−
スルフアモイルフエニル）−１，３，４−チアジ
アゾール1.39ｇ（５ミリモル）を使用して操作す
る。反応溶液を８時間55〜60℃に加温する。単離
した粗生成物を1n−重炭酸ナトリウム溶液中に
再溶解させ2n塩酸を用いて新たに析出させるこ
とにより精製する。標記化合物400mgが得られ
る。 Ｒf：0.45（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝５：２：1.5：1.5） IR（KBr）：1755cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.87ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝6.8ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.5ppm（2H，−SO2NH2）； δ＝8.0ppm（ｍ，4H，
【式】）； δ＝9.5ppm（ｄ，1H，
【式】）。 実施例 41 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（４−スルフアモイルフエニ
ル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イ
ル−チオメチル〕−３−セフエム−４−カルボ
ン酸 実施例40に従い、５−メルカプト−２−（４−
スルフアモイルフエニル）−１，３，４−オキサ
ジアゾール1.3ｇ（５ミリモル）を用いて操作を
行う。標記化合物450mgが得られる。 Ｒf：0.40（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝５：２：1.5：1.5） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝3.85ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝6.75ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝7.48ppm（2H，−SO2NH2）； δ＝8.0ppm（ｍ，4H，
【式】）； δ＝9.45ppm（ｄ，1H，
【式】）。 実施例 42 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔４−（３−ピリジル）−チアゾール−
２−イル−チオメチル〕−３−セフエム−４−
カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸1.82ｇ（４ミリモル）
を等量の炭酸水素ナトリウムと共に水50ml中に溶
解する。４−（３−ピリジル）−２−メルカプト−
チアゾール0.97ｇ（５ミリモル）および等量の炭
酸水素ナトリウム添加後６時間65℃に加熱する。
冷後過し2nHClを用いてPH3.2に調整する。析
出する沈殿を酢酸エステルおよび水で洗い乾燥す
る。アルコールですりつぶすと標記化合物0.8ｇ
が残る。 Ｒf：0.49（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝５：２：1.5：1.5） m.p.＞250℃（分解） IR（KBr）：1768cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO） δ＝3.83ppm（Ｎ−OCH3）； δ＝6.67ppm（ｓ，チアゾール環プロト
ン）； δ＝7.25〜9.15ppm（4H，数個のｍ，ピリ
ジル環プロトン）； δ＝8.2ppm（1H，ｓ，メルカプトチアゾ
ールプロトン）； δ＝9.5ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 43 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（５−エトキシカルボニルメチル−４
−ヒドロキシ−６−メチル−ピリミジン−２−
イル−チオメチル）−３−セフエム−４−カル
ボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル−アセトアミド〕
−セフアロスポラン酸1.82ｇ（４ミリモル）を水
およそ50ml中に溶解させNaHCO3を用いて中和す
る。 ４−ヒドロキシ−２−メルカプト−６−メチル
−ピリミジン−５−イル−酢酸エチルエステル
1.15ｇ（５ミリモル）をNaHCO30.5ｇと共に水50
ml中に少量のアセトンを添加して溶解させ、セフ
アロスポリンの溶液を加える。10時間55〜60℃で
撹拌する。冷後過し1nHClを用いて分別沈殿さ
せる。PH５〜3.5の範囲で生成物1.1ｇが折出す
る。アルコール中にとり不溶物を過することに
よりきれいな生成物が得られる。 Ｒf：0.50（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝５：２：1.5：1.5） m.p.＞220℃（分解） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム吸収帯） 1720cm-1（−COOC2H5） NMR（d6−DMSO）： δ＝9.6ppm（1H，ｄ，−CONH−）； δ＝6.76ppm（1H，ｓ，チアゾール環プ
ロトン）； δ＝4.1ppm（2H，ｑ，−COO−CH2
−）； δ＝3.9ppm（3H，ｓ，＝Ｎ−OCH3）； δ＝3.5ppm（2H，ｓ，−CH2−COO
−）； δ＝1.2ppm（3H，ｔ，−COO−CH2−
CH3）。 実施例 44 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（４−ヒドロキシ−５−カルボキシメ
チル−６−メチル−ピリミジン−２−イル−チ
オメチル）−３−セフエム−４−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸1.82ｇ（４ミリモル）
を水20ml中に計算量のNaHCO3と共に溶解させ
る。これに水10ml中の〔２−メルカプト−４−ヒ
ドロキシ−６−メチル−ピリミジル−(5)〕−酢酸
1.1ｇ（６ミリモル）およびNaOH0.5ｇの溶液を
加える。これを20時間50〜60℃で撹拌し、その間
PHは７〜7.5に保持する。冷却後過し1nHClを
用いて酸性化することにより分別沈殿させる。PH
4.3〜2.8の間で純粋な生成物0.7ｇを析出する。 m.p.：230℃（分解） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム） NMR（d6−DMSO）： δ＝2.2ppm（3H，ｓ，−CH3）； δ＝3.4ppm（2H，ｓ，−CH2−COO
−）； δ＝3.86ppm（3H，ｓ，＝Ｎ−OCH3）； δ＝6.76ppm（1H，ｓ，チアゾール環プ
ロトン）。 実施例 45 ７β−〔α−メトキシイミノ−α−（２−アミノ
−チアゾール−４−イル）−アセトアミド〕−３
−（４−カルボキシメチル−１，３−チアゾー
ル−２−イル−チオメチル）−３−セフエム−
４−カルボン酸 ７β−〔α−メトキシイミノ−α−（２−アミノ
−チアゾール−４−イル）−アセトアミド〕−セフ
アロスポラン酸2.3ｇ（５ミリモル）を等量の炭
酸水素ナトリウムと共に水50ml中に溶解する。２
当量の炭酸水素ナトリウム添加後２−メルカプト
−１，３−チアゾール−４−イル−酢酸0.9ｇ
（５ミリモル）を水中に溶解させセフアロスポリ
ンの溶液に加える。７時間PH７〜7.2で60℃で撹
拌後冷却させ、続いて2nHClを用いてPH2.5に酸
性化する。沈殿を過し、酢酸エステルおよび水
で洗いそして乾燥する。標記化合物1.39ｇが得ら
れる。 Ｒf：0.34（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝５：２：1.5：1.5） IR（KBr）：1762cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO）： δ＝3.7ppm（2H，ｓ，−CH2−COO
−）； δ＝3.83ppm（3H，ｓ，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.1ppm（1H，ｄ，６−CH−）； δ＝5.73ppm（1H，ｑ，７−CH−）； δ＝6.7ppm（1H，ｓ，アミノチアゾール
−環プロトン）； δ＝7.17ppm（2H，−NH2）； δ＝7.4ppm（1H，ｓ，×ルカプトチアゾ
ール環プロトン）； δ＝9.55ppm（1H，ｄ，−NH−CO−）。 実施例 46 ７β−〔α−メトキシイミノ−α−（２−アミノ
−チアゾール−４−イル）−アセトアミド〕−３
−〔２−（β−メトキシカルボニル−プロピオニ
ル−アミド）−チアジアゾール−５−イル−チ
オメチル〕−３−セフエム−４−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸1.5ｇ（3.3ミリモル）
を等モル量の炭酸水素ナトリウムと共に水50ml中
に溶解する。これに水30ml中の２−（β−メトキ
シカルボニル−プロピオニルアミド）−５−メル
カプト−チアジアゾール889mg（3.6ミリモル）お
よび炭酸水素ナトリウム303mg（3.6ミリモル）の
溶液を加え、必要ならば1n炭酸水素ナトリウム
溶液を用いてPH6.8〜7.2に調整する。反応溶液を
５時間65℃に加熱する。冷後この溶液に酢酸エチ
ルエステルを積層させ、2n塩酸を用いてPH４に
酸性化する。沈殿を過し、少量の酢酸エチル次
いで水で洗い真空下37℃で水酸化カリウムで乾燥
する。７β−〔α−メトキシイミノ−α−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミド〕−
３−〔２−（β−メトキシカルボニル−プロピオニ
ルアミド）−チアジアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−３−セフエム−４−カルボン酸1.1ｇが得
られる。この物質は約100℃で分解する。 Ｒf：0.34および0.15（酢酸エチルエステル：メ
タノール：氷酢酸＝20：10：１）（この物質
ではシンおよびアンチ異性体の２：１なる割
合の混合物である） IR（KBr）：1762cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO）： δ＝2.68ppm（−CO−CH2−CH2−
COOC−）； δ＝3.44ppm（２−CH2−）； δ＝3.62ppm（−CO−OCH3，ｓ）； δ＝3.81および3.95ppm（ｓ，＝Ｎ−
OCH3）； δ＝4.32ppm（AB−スペクトル，2H，C3
−CH2−Ｓ−）； δ＝5.12ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.74ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.73ppm（ｓ，シン−＝CH−チアゾ
ール）； δ＝7.17ppm（2H，−NH2）； δ＝7.44ppm（ｓ，アンチ−＝CH−チア
ゾール）； δ＝9.56ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）。 実施例 47 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（β−カルボニル−プロピオニ
ルアミド）−１，３，４−チアジアゾール−５
−イル−チオメチル〕−３−セフエム−４−カ
ルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸1.5ｇ（3.3ミリモル）
を等モル量の炭酸水素ナトリウムと共に水50ml中
に溶解させる。これに水30ml中の５−メルカプト
−２−（β−カルボキシ−プロピオニルアミド）−
１，３，４−チアジアゾール839mg（3.6ミリモ
ル）および炭酸水素ナトリウム303mg（3.6ミリモ
ル）の溶液を加え、必要ならば1n炭酸水素ナト
リウム溶液を用いてこの溶液をPH6.8〜7.2に調整
する。反応溶液を撹拌下PH値を一定に保持して４
時間60℃に加熱する。冷後2n塩酸を用いてPH５
に調整し、酢酸エチルエステルを用いて抽出しそ
して水相を2n塩酸を用いてPH２に酸性化する。
沈殿を過し水洗し、1n重炭酸ナトリウム溶液
中に再溶解し新たに2n塩酸を用いて析出させる
ことにより精製する。反応生成物を真空下に水酸
化カリウムで37℃で乾燥する。７β−〔α−シン
−メトキシイミノ−α−（２−アミノ−チアゾー
ル−４−イル）−アセトアミド〕−３−〔２−（β−
カルボキシル−プロピオニルアミド）−１，３，
４−チアジアゾール−５−イル−チオメチル〕−
３−セフエム−４−カルボン酸550mgが得られ
る。 Ｒf：0.37（アセトン：氷酢酸＝10：１） 0.35（酢酸エチルエステル：イソプロパノー
ル：水＝20：15：10）（この物質は290℃でも
まだ融解しない） IR（KBr）：1761cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO）： δ＝3.82ppm（ｓ，4H，−Ｎ−CO−CH2−
CH2−CO−）； δ＝5.08ppm（ｄ，1H，Ｃ−６−Ｈ）； δ＝5.71ppm（ｑ，1H，Ｃ−）； δ＝6.75ppm（ｓ，1H，＝CH−チアゾー
ル）； δ＝9.56ppm（ｄ，1H，−CO−NH−Ｃ−
７）。 実施例 48 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（β−カルボメトキシプロピオ
ニルアミド）−1H−１，３，４−トリアゾール
−５−イル−チオメチル〕−３−セフエム−４
−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸500mg（１ミリモル）を
等量の重炭酸ナトリウムと共に水（20ml）中に溶
解する。２−（β−カルボメトキシプロピオニル
アミド）−５−メルカプト−1H−１，３，４−ト
リアゾール296mg（1.3ミリモル）および等量の重
炭酸ナトリウムの添加後反応溶液を７時間中性点
に近いPH値で60℃に加温する。冷却し、酢酸エチ
ル20mlずつで２回抽出し、この水溶液を2n塩酸
を用いてPH２に酸性化する。沈殿を過し、水洗
し真空下37℃で水酸化カリウムで乾燥する。標記
化合物150mgが得られる。 Ｒf：0.39（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝2.59ppm（ｓ，4H，−CO−CH2−
CO）； δ＝3.56ppm（ｓ，3H，
【式】）； δ＝3.88ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝5.13ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.77ppm（ｓ，1H，
【式】）； δ＝9.57ppm（ｄ，1H，−CO−NH−）； δ＝11.47ppm（ｓ，1H，
【式】）。 実施例 49 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（ジメチル−チオホスホチオメチル）
−３−セフエム−４−カルボン酸 ７β−〔α−シン−メトキシイミノ−α−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸1.5ｇ（3.3ミリモル）
を等モル量の重炭酸ナトリウムと共に水50ml中に
溶解する。これに水30ml中のジメチルジチオホス
フイン酸−ナトリウムモノ水和物598mg（3.6ミリ
モル）を加え、反応溶液を1n重炭酸ナトリウム
溶液を用いてPH6.8〜7.2に調整する。この溶液を
PH値を一定に保持して４時間60℃に加温する。冷
後2n塩酸を用いてPH２に調整し、沈殿を過し
クロリドがなくなるまで水洗する。真空下37℃で
水酸化カリウムで乾燥することにより標記化合物
520mgが得られる。 Ｒf：0.59（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1769cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）： δ＝1.97および2.18ppm（ｄ，6H，−Ｐ
（CH3）2）； δ＝3.64ppm（２−CH2−）； δ＝3.84ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3）； δ＝4.03ppm（−C3−CH2−Ｓ−）； δ＝5.20ppm（ｄ，1H，６−CH−）； δ＝5.81ppm（ｑ，1H，７−CH−）； δ＝6.79ppm（ｓ，1H，
〔段階 １〕
クロロホルム120ccm中のα−シン−エトキシ
イミノ−α−（２−トリチルアミノチアゾール−
４−イル）−酢酸36.6ｇ（0.08モル）をクロロホ
ルム70ccm中のジシクロヘキシルカルボジイミド
9.7ｇ（0.047モル）の＋５℃に冷却した溶液中に
撹拌下に滴下する。室温で２時間撹拌後析出する
ジシクロヘキシル尿素を分離する。−10℃に冷却
した液に塩化メチレン160ccm中のトリエチル
アミン13.8ccm（0.1モル）および７−アミノセフ
アロスポラン酸10.9ｇ（0.04モル）の溶液を撹拌
下に滴下する。室温で３時間撹拌後1n塩酸
100ccmを用いて注意深く酸性化し、未反応の７
−アミノセフアロスポラン酸を吸引過し、液
を中性となるまで水洗し、乾燥しそして濃縮す
る。残留物をジオキサン100ccm中に溶解し、こ
の溶液を少量の炭素と共に過しエーテル
100ccmおよびジエチルアミン12.3mlを加える。
氷中で冷却するとα−シン−エトキシイミノ−α
−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−
酢酸のジエチルアミン塩18ｇが結晶状に析出す
る。このジエチルアミン塩を過し、液を濃縮
しそして残留物をエーテルですりつぶす。吸引
過および乾燥後、結合（カツプリング）生成物の
粗ジエチルアミン塩24ｇが得られる。この塩を塩
化メチレン中等量の1n塩酸を添加することによ
り分解し、塩化メチレン溶液を分離し、これを中
性となるまで水洗し、乾燥し、炭素と共に過し
そして濃縮する。残留物をエーテルですりつぶ
し、乾燥して７β−〔α−シン−エトキシイミノ
−α−（２−トリチルアミノ−チアゾール−４−
イル）−アセトアミド〕−セフアロスポラン酸14.9
ｇが得られる。 〔段階 ２〕 ７β−〔α−シン−エトキシイミノ−α−（2.−
トリチルアミノ−チアゾール−４−イル）−アセ
トアミノ〕−セフアロスポラン酸3.56ｇ（0.005モ
ル）を80％ぎ酸水溶液20ccm中に溶解し、室温で
２時間撹拌する。水20ccm添加後トリフエニルカ
ルビノールを去し、液を濃縮し、残留物をエ
ーテルですりつぶし真空下に五酸化りんで乾燥す
る。250℃以上で分解する標記化合物2.0ｇが得ら
れる。 NMR（d6−DMSO）： δ＝1.23ppm（3H，ｔ，Ｃ−CH3）； δ＝2.05ppm（3H，ｓ，COCH3）； δ＝3.55ppm（2H，ｓ，２−CH2）； δ＝4.10ppm（2H，ｑ，Ｏ−CH2−）； δ＝4.83ppm（2H，ｑ，３−Ｃ−CH2−Ｏ
−）； δ＝5.15ppm（1H，ｄ，６−Ｈ）； δ＝5.78ppm（1H，ｑ，７−Ｈ）； δ＝6.72ppm（1H，ｓ，芳香族性Ｈ）； δ＝7.18ppm（2H，ｓ，−NH2）； δ＝9.53ppm（1H，ｄ，−CONH−）。 実施例 52 ７β−〔α−アミノチアゾール−４−イル）−α
−シン−プロポキシイミノ−アセトアミド〕−
セフアロスポラン酸 〔段階 １〕 α−シン−プロポキシイミノ−２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）−酢酸37.7ｇ
（0.08モル）を実施例51、段階１と同様にして７
−アミノ−セフアロスポラン酸10.9ｇ（0.04モ
ル）と結合させる。７β−〔α−シン−プロポキ
シイミノ−α−（２−トリチルアミノチアゾール
−４−イル）−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸19.8ｇが得られる。 〔段階 ２〕 ７β−〔α−シン−プロポキシイミノ−α−（２
−トリチルアミノ−チアゾール−４−イル）−ア
セトアミド〕−セフアロスポラン酸4.4ｇ（0.006
モル）を実施例51、段階２と同様にして脱トリチ
ル化する。標記化合物2.3ｇが得られ、これは120
℃以上で分解する。 NMR（d6−DMSO）：ppm δ＝0.9（3H，ｔ，−CH2−CH3）； δ＝1.63（2H，ｍ，−CH2−CH3）； δ＝2.05（3H，ｓ，CO−CH3）； δ＝3.55（2H，ｓ，２−CH2）； δ＝4.0（2H，ｔ，Ｏ−CH3−CH2−）； δ＝4.83（2H，ｑ，３−Ｃ−CH2−Ｏ
−）； δ＝5.13（1H，ｄ，６−Ｈ）； δ＝5.77（1H，ｑ，７−Ｈ）； δ＝6.70（１，Ｈ芳香族性Ｈ）； δ＝7.17（2H，ｓ，−NH2）； δ＝9.50（1H，ｄ，CONH−）。 実施例 53 ７β−〔α−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−α−シン−ブトキシイミノアセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸 〔段階 １〕 α−シン−ｎ−２−ブトキシイミノ−α−（２
−トリチルアミノ−チアゾール−４−イル）−酢
酸31.6ｇ（0.065モル）を実施例51〔段階１〕と
同様にして７−アミノセフアロスポラン酸と結合
させる。結合生成物の粗ジエチルアミノ塩を水
500ccm中に溶解し炭素と共に過し、1n塩酸を
用いて酸性化しクロロホルムで抽出する。抽出液
を乾燥し、濃縮し残留物をエーテルで処理する。
７β−〔α−シン−ｎ−ブトキシイミノ−α−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）アセト
アミド〕−セフアロスポラン酸10.5ｇが得られ
る。 〔段階 ２〕 ７β−〔α−シン−ｎ−ブトキシイミノ−α−
（２−トリチルアミノ−チアゾール−４−イル）−
アセトアミド−セフアロスポラン酸3.7ｇ（0.005
モル）を実施例51〔段階２〕と同様にして脱トリ
チル化して分解点250℃以上を有する結晶性標記
化合物１ｇを得る。 NMR（d6−DMSO）：ppm 0.7〜1.8（7H，ｍ，−CH2−CH2−CH3）； 2.07（3H，ｓ，COCH3）； 3.58（2H，ｓ，２−CH2）； 4.08（2H，ｔ，−Ｏ−CH2−CH2−）； 4.88（2H，ｑ，３−Ｃ−CH2−Ｏ−）； 5.2（1H，ｄ，６−Ｈ）； 5.83（1H，ｑ，７−Ｈ）； 6.75（1H，ｓ，芳香族性Ｈ）； 7.23（2H，ｓ，−NH2）； 9.60（1H，ｄ，CONH−）。 実施例 54 ａ ７β−〔２−（２−クロルアセチルアミド−チ
アゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイ
ミノ−アセトアミド）−セフアロスポラン酸 ７−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノ−アセトアミド〕−セフ
アロスポラン酸9.6ｇを無水CH2Cl2400ml中に懸
濁し、15分間還流加熱し、続いてCH2Cl2200mlを
常圧下で留去する。 残留物にＮ，Ｏ−ビス−トリメチルシリルアセ
トアミド５mlを加え、室温で１時間半撹拌し、続
いて10℃に冷却し、CH2Cl215ml中のクロルアセ
チルクロリド2.5ｇの溶液を滴下する。さらに撹
拌すると完全に透明な溶液が生じ、このものから
一夜放置すると固形物質が分離してくる。反応混
合物を濃縮し、水200mlおよびジイソプロピルエ
ーテル200mlを加え、2nHClを用いてPH１に調整
する。その際セフエム酸が無色固形物として析出
する。 残留物を高真空下に50℃で乾燥する。 m.p.210℃（分解） IR：ラクタム−カルボニル1772cm-1。 ｂ ７β−〔２−（２−（５−メチル−１，３，４
−チアジアゾール−２−イル−メルカプトアセ
トアミド）−チアゾール−４−イル）−２−シン
−メトキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロ
スポラン酸 水８mlおよびアセトン２ml中のNaHCO3645mg
の溶液に２−メルカプト−５−メチル−１，３，
４−チアジアゾール400mgおよび７−（２−（２−
クロルアセチルアミド−チアゾール−４−イル）
−２−シン−メトキシイミノ−アセトアミド）セ
フアロスポラン酸1.6ｇを加える。その際透明な
溶液が形成される。少時のち固形物質が分離し始
める。室温で３時間後に2nHClを用いてPH１に酸
性化し析出する固形物質を単離する。この固形物
質を水洗し、次いでエーテルで洗い無色の結晶を
２時間高真空下乾燥する。融点196〜201℃（分
解）を有する標記化合物が単離される。 IR：ラクタムCO：1774cm-1。 実施例 55 チアゾールの代りに３−ヒドロキシ−６−メル
カプト−ピリダジンが使用される以外は実施例
54bの操作を行う。 実施例54bに記載されている後処理により融点
228〜234℃を有するクリーム色の固形物質として
７β−〔２−（２−（３−ヒドロキシ−ピリダジン
−６−イル−チオアセトアミド）−チアゾール−
４−イル）−２−シン−メトキシイミノアセトア
ミド〕−セフアロスポラン酸が得られる。 IR：ラクタム−CO：1780cm-1。 実施例54bに記載されている方法で以下の化合
物が製造単離される。
【表】 実施例 64 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−
セフアロスポラン酸4.55ｇを無水酢酸35ml中に加
えそして40〜45℃に３時間撹拌する。続いて反応
混合物を氷中に加え、析出するアシル化化合物を
単離し、水洗し、エタノールで洗いそして終りに
エーテルで洗う。 ７β−〔２−（２−アセトアミド−チアゾール−
４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセト
アミド〕−セフアロスポラン酸が無色の固形物質
として単離される。m.p.205℃（分解）。 IR：ラクタムCO：1775cm-1。 実施例 65 フエノキシ酢酸9.12ｇをCH2Cl275ml中に溶解
させ、この溶液にジシクロヘキシルカルボジイミ
ド6.18ｇを加え、１時間撹拌しそして生じる尿素
を吸引過する。 無水フエノキシ酢酸の溶液に７β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸4.55ｇを加え、40℃で４時間撹拌し次いで冷
却する。析出する生成物を未反応の物質の痕跡を
除去するためにメタノール50mlと共に撹拌する。 残留物をエーテルで洗い乾燥する。７β−〔２
−（２−フエノキシアセトアミドチアゾール−４
−イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−セフアロスポラン酸が融点170〜171℃
（分解）を有する無色結晶として得られる。 IR：ラクタム−CO 1780cm-1。 実施例 66 水25mlおよびアセトン５ml中のNaHCO3504mg
の溶液中に室温でＮ−メチル−２−メルカプト−
テトラゾール464mgならびに７β−〔２−（２−フ
エノキシアセトアミド−チアゾール−４−イル）
−２−シン−メトキシイミノ−アセトアミド〕−
セフアロスポラン酸1.18ｇを加え、この溶液を70
℃に５時間加温し、次いで過し、液を冷却後
2nHClを用いてPH１に酸性化する。その際７β−
〔２−（２−フエノキシアセトアミド−チアゾール
−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセ
トアミド〕−３−（１−メチルテトラゾール−２−
イル−チオメチル）−３−セフエム−４−カルボ
ン酸が融点175〜180℃（分解）を有するクリーム
色の固形物質として析出する。 IR：ラクタム−CO 1770cm-1。 実施例 67 上記実施例記載の方法と同様にして３−ヒドロ
キシ−６−メルカプトピリダジンを用いて７β−
〔２−（２−フエノキシアセトアミド−チアゾール
−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセ
トアミド〕−３−（３−ヒドロキシ−ピリダジン−
６−イル−チオメチル）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸が融点160〜165℃を有するクリーム色の
固形物質として得られる。 IR：ラクタム−CO：1770cm-1。 実施例 68 実施例66記載の方法と同様にして４−メチル−
２−メルカプト−１，３−チアゾールをＮ−メチ
ル−２−メルカプトテトラゾールの代りに用い
て、７β−〔２−（２−フエノキシアセトアミド−
チアゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイ
ミノ−アセトアミド〕−３−（４−メチル−１，３
−チアゾール−２−イル−チオメチル）−３−セ
フエム−４−カルボン酸が黄灰色の固形物質とし
て得られる。 m.p.180〜185℃（分解）。 実施例 69 実施例66記載の方法と同様にして２−メルカプ
ト−５−メチル−１，３，４−チアジアゾールを
用いて７β−〔２−（２−フエノキシアセトアミド
−チアゾール−４−イル）−２−シン−メトキシ
イミノ−アセトアミド〕−３−（５−メチル−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル−チオメチ
ル）−３−セフエム−４−カルボン酸が融点163〜
165℃のクリーム色の固形物質として得られる。 IR：ラクタム−CO：1771cm-1。 実施例 70 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸ベンズヒドリルエス
テル 酢酸エチルエステル10ml中の新たに調製したジ
フエニルジアゾメタン（ベンゾフエノンヒドラゾ
ンからNa2SO4および飽和メタノール性KOHの存
在下HgOを用いて酸化することにより調整され
る）200ｇの溶液をメタノール50mlおよびTHF15
mlからなる混合物中の２β−〔２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミ
ノ−アセトアミド〕セフアロスポラン酸2.27ｇの
溶液中に10℃で撹拌下加える。反応溶液はゆつく
りと褐色する。褐色後反応混合物を濃縮乾固さ
せ、残留物を重炭酸塩水溶液と撹拌し、過し、
酢酸エステル中にとり、乾燥し、さらに濃縮しそ
してエーテルですりつぶす。 標記化合物が無色の固形物質として単離され
る。m.p.135〜142℃（分解）。 実施例 71 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸ピバロイルオキシメ
チルエステル ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸のナトリウム塩4.8ｇを
包含されている痕跡の水を除去するために無水塩
化メチレン100mlを注ぎ、塩化メチレンを常圧下
に充分に留去する。残留物をジメチルホルムアミ
ド40mlで溶解し、ピバロイル酸クロルメチルエス
テル2.3ｇを加えそして45℃に加熱する。４時間
後溶媒をよく除去し、残留物を水に加え、析出す
る固形物質を酢酸エステルに溶解し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、活性炭を加えてそして過する。
酢酸エステルを蒸発させて除いたのち残留物をヘ
キサンですりつぶす。融点105〜108℃（分解）を
有するクリーム色の固形物質が単離される。 実施例 72 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸−カルボキシメチル
エステル 無水ジメチルホルムアミド10ml中のブロム酢酸
0.9ｇに０℃でトリエチルアミン0.67ｇおよびト
リメチルクロルシラン0.71ｇを加える。反応混合
物を１時間撹拌し、次いで新たに乾燥した７β−
〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド〕−セフアロスポ
ラン酸ナトリウム2.4ｇを加える。50℃で６時間
経過後反応混合物を過し、析出する臭化ナトリ
ウムを除去し液を濃縮乾固させる。 残留物に水を加え、重炭酸塩を用いて溶液とな
し、活性炭を添加して過し、液を2nHClを用
いて注意深くPH1.5に酸性化する。標記化合物が
融点163〜166℃（分解）を有する無色結晶として
得られる。 実施例 73 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸−エトキシカルボニ
ルメチルエステル ジメチルホルムアミド40ml中の７β−〔２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸ナトリウム2.4ｇの溶液にブロム酢酸エチル
エステル1.67ｇを加えてそして55℃で４時間撹拌
する。次いで揮度性成分を真空下除去し残留する
油を酢酸エステル中に溶解させる。この溶液を希
NaHCO3溶液で２回、次いで水で３回洗い、
Na2SO4で乾燥し、活性炭を加え、過しそして
濃縮する。残留する油にエーテルを注ぐと、標記
化合物がクリーム色の固形物質として分離してく
る。m.p.98〜102℃（分解）。 実施例 74 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸−（ビス−エトキシカ
ルボニル）−メチルエステル 前記実施例73においてブロム酢酸メチルエステ
ルの代りにブロムマロン酸ジエチルエステルを用
いると、全く同じ後処理をして標記化合物がクリ
ーム色の固形物質として得られる。m.p.90〜95
℃（分解）。 実施例 75 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸−（３−スルフアモイ
ル−４−クロルベンゾイル）−メチルエステル ジメチルホルムアミド45ml中の７β−〔２−（２
−アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−
メトキシイミノアセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸のナトリウム塩2.4ｇの溶液中に３−スルフ
アモイル−４−クロル−ω−ブロムアセトフエノ
ン1.45ｇを加え、反応混合物を50℃で４時間半撹
拌する。続いて溶媒を除去し残留物を希NaHCO3
溶液と30分間撹拌しそして残るクリーム色の粉末
を単離する。固形物質を水、エーテル次いで熱イ
ソプロパノールで洗う。標記化合物がクリーム色
の固形物質として得られる。m.p.147〜151℃
（分解）。 実施例 76 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸−ｔ−ブチルエステ
ル ａ ２−シン−メトキシイミノ−２−（２−トリ
チルアミノチアゾール−４−イル）−酢酸（82
％）21.5ｇをトルエント共に40〜50℃で共沸乾
燥させる。乾燥した残留物を塩化メチレン100
ml中に溶解し、塩化メチレン50ml中のジシクロ
ヘキシルカルボジイミド4.12ｇの溶液を０〜５
℃で滴下する。５℃で40分間そして室温で20分
間撹拌し、析出するジシクロヘキシル尿素を分
離する。透明な液に塩化メチレン20ml中の７
−アミノセフアロスポラン酸ｔ−ブチルエステ
ル6.54ｇの溶液を滴下する。室温で一夜撹拌
し、真空下濃縮し、残留物を少量のクロロホル
ム中にとりNaHCO3溶液および水で洗い乾燥後
新たに濃縮する。残留物をアセトン中に溶解
し、この溶液を炭素と過し、よく濃縮後生成
物をジイソプロピルエーテルを用いて析出させ
る。７β−〔２−シン−メトキシイミノ−２−
（２−トリチルアミノ−チアゾール−４−イ
ル）−アセトアミド〕−セフアロスポラン酸−ｔ
−ブチルエステルが得られる。m.p.145〜148
℃。 IR（KBr）：1780cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（CDCl3）：ppm 1.55（9H，ｓ，Ｃ（CH3）3）； 4.06（3H，ｓ，＝Ｎ−OCH3）； 6.73（1H，ｓ，チアゾール環プロトン）。 ｂ ７β−〔２−シン−メトキシイミノ−２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−ア
セトアミド〕−セフアロスポラン酸ｔ−ブチル
エステル7.25ｇを80％ぎ酸145ml中２時間30℃
で撹拌する。次いで水85mlを加え、トリフエニ
ルカルビノールを吸引過し、液をPH６に調
整し、クロロホルムで抽出する。乾燥後濃縮
し、ジイソプロピルエーテルですりつぶし、吸
引過する。融点154〜156℃を有する標記化合
物がほとんど無色の固形物質として得られる。 IR（KBr）：1775cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（CDCl3）：ppm 1.56（9H，ｓ，Ｃ（CH3）3）； 4.06（3H，ｓ，＝Ｎ−OCH3）； 6.86（1H，ｓ，チアゾール環プロトン）。 実施例 77 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸−イソプロピルエス
テル ジメチルホルムアミド45ml中の７β−〔２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミドセフアロスポラン酸
のナトリウム塩2.4ｇの溶液に50℃で臭化イソプ
ロピル1.23ｇを加え、50℃で５時間窒素気流下に
撹拌し次いで揮発性成分を真空除去する。残留物
に水を加え、トリエチルアミンを用いてPH7.5に
なし、残る固形物質を吸引過し、水次いでジイ
ソプロピルエーテルと撹拌し次いで乾燥する。融
点142〜146℃（分解）を有する黄灰色固形物質で
ある標記化合物が得られる。 実施例 78 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノアセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸−（２−オキソ−３−
シン−メトキシイミノ−３−カルボキシエチ
ル）−プロピルエステル ジメチルホルムアミド45ml中の７β−〔２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノアセトアミド〕−セフアロスポラン
酸のナトリウム塩2.4ｇの溶液にジメチルホルム
アミド７ml中の３−シン−メトキシイミノ−３−
カルボキシエチル−１−ブロムアセトン1.40ｇの
溶液を10℃で加え、15℃で３時間撹拌し、次いで
揮発性成分を真空除去し、油状の残留物を酢酸エ
ステル中にとり、有機相をNaHCO3水溶液で洗
い、Na2SO4で乾燥し、さらに濃縮し、油状の生
成物をジイソプロピルエーテル中に流し込む。 標記化合物がクリーム色の固形物質として生じ
る。m.p.112〜116℃（分解）。 実施例 79 ７β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸メチルエステル メタノール５ml中の７β−〔２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミ
ノアセトアミド〕−セフアロスポラン酸1.14ｇの
懸濁液中に酢酸ナトリウム210mgを加えると、透
明な溶液が生じる。この溶液にメタンスルホン酸
クロリド300mgを加えると撹拌後に結晶が分離す
る。 ２時間後反応混合物を過し、濃縮乾固しそし
て残留する油に水に加える。分離する固形物質は
少時のち結晶化する。標記化合物が無色結晶とし
て単離される。m.p.160〜163℃。 実施例 80 ７β−〔２−（２−メチルスルホニルアミド−チ
アゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイ
ミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン酸ベ
ンズヒドリルエステル ａ 塩化メチレン400ml中の２−（２−アミノ−チ
アゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイ
ミノ酢酸エチルエステル22.9ｇの溶液にトリエ
チルアミン11ｇおよび塩化メチレン50mlの中の
メタンスルホン酸クロリド12.6ｇの溶液を加え
１時間沸騰加熱する。次いで水洗し、有機相を
濃縮し、残留物をエーテルですりつぶしそして
得られる固形生成物をメタノールから再結晶す
る。２−（２−メチルスルホニルアミド−チア
ゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミ
ノ−酢酸エチルエステルが得られる。m.p.200
〜202℃。 ｂ ２−（２−メチルスルホニルアミド−チアゾ
ール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ
−酢酸−エチルエステル10.35ｇを1n苛性ソー
ダ100ml中30分間蒸気浴上加熱する。得られる
透明な溶液を冷却し、濃塩酸でPH１に酸性化す
る。析出する２−（２−メチルスルホニルアミ
ド−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−酢酸を単離し乾燥する。m.p.177
℃（分解）。 ｃ ジメチルホルムアミド100ml中の２−（２−メ
チルスルホニルアミド−チアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ酢酸5.58ｇの
溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド4.53ｇ
を加え次いで７−アミノ−セフアロスポラン酸
ベンズヒドリルエステル8.76ｇを加える。室温
で６時間撹拌し、次いで析出する尿素を去
し、液を濃縮し、水500mlを加える。その際
固形物質が析出する。これを水洗し次いで塩化
メチレン中にとる。有機相をNa2SO4で乾燥
し、濃縮しそして残留物をエーテルですりつぶ
す。７−〔２−（２−メチル−スルホニルアミド
−チアゾール−４−イル）−２−シン−メトキ
シイミノアセトアミド〕−セフアロスポラン酸
−ベンズヒドリルエステルが無定形の固形物質
として単離される。m.p.160〜165℃（分解）。 実施例 81 ７β−〔２−（２−メチルスルホニルアミド−チ
アゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイ
ミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン酸 上記方法により製造されるベンズヒドリルエス
テルの15ｇをアニソール45ml中に懸濁し、
CF3COOH30mlを加えて２時間撹拌する。 次いで揮発性成分を真空下に除去し残留物を数
回酢酸エチルエステル中にとり再び濃縮する。 終りに、残留する油にエーテルを加えると油が
ゆつくり結晶化する。標記化合物がほとんど無色
の結晶として単離される。m.p.155〜158℃（分
解）。 遊離の酸はメタノール中酢酸ナトリウムを用い
てそのナトリウム塩を変換される。m.p.205℃
（分解）。 実施例 82 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−ピリド−３−イル）−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−セル−３−エム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−２−（ピリド−３−イル）−
１，３，４−オキサジアゾール644mg（3.6ミリモ
ル）を使用して実施例５に従う。その反応溶液を
60℃で４時間加熱する。上記表題の化合物784mg
が単離される。 Ｒf：0.33（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1764cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.81ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.33ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.11ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.74ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.14ppm（ｓ，2H，−NH2） δ＝7.59ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝8.23ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝8.74ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.04ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.54ppm（ｄ，1H，
【式】） 実施例 83 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−ピリド−２−イル）−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−セル−３−エム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−２−（ピリド−２−イル）−
１，３，４−オキサジアゾール644mg（3.6ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を55
℃で３時間加温する。単離された粗生成物は酢酸
エチルで摩砕することにより精製される。上記表
題の化合物384mgが得られる。 Ｒf：0.44（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.52ppm（AB， ２−CH2−） δ＝3.76ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.36ppm（AB， ３−CH2−Ｓ） δ＝5.12ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.76ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.73ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.16ppm（ｓ，2H，−NH2） δ＝7.63ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝8.04ppm（ｍ，2H，
【式】） δ＝8.74ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.58ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 84 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−アミノ−1H−１，３，４−
トリアゾール−５−イル−チオメチル）−セフ
−３−エム−４−カルボン酸 ２−アミノ−５−メルカプト−1H−１，３，
４−トリアゾール418mg（3.6ミリモル）を使用し
実施例５に従う。その反応溶液を60℃で４時間加
温する。単離された粗生成物は酢酸エチルで摩砕
することにより精製される。上記表題の化合物
430mgが得られる。 Ｒf：0.41（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1756cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.63ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.00ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.73ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.17ppm（ｓ，2H，
【式】） δ＝9.56ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 85 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４，６−ジアミノ−ピリミジン−
２−イル−チオメチル）−セル−３−エム−４
−カルボン酸 ４，６−ジアミノ−２−メルカプト−ピリミジ
ン511mg（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従
う。その反応溶液を65℃で２時間加温し、且つ単
離された粗生成物を酢酸エチルで摩砕することに
より精製する。上記表題の化合物1.14ｇが得られ
る。 Ｒf：0.43（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1754cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.56ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.79ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.15ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.07ppm（ｍ，2H，
【式】） δ＝5.65ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.06＋6.67ppm（2s，4H，
【式】） δ＝6.79ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.12ppm（ｓ，2H，
【式】） δ＝9.48ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 86 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４，６−ジアミノ−ピリミジン−
２−イル−チオメチル）−セル−３−エム−４
−カルボン酸−ナトリウム塩２水和物 実施例85により得られた化合物１ｇを少量の水
に懸濁する。その混合物を氷冷撹拌下に1N苛性
ソーダ溶液を用いて手早くそのPH値を７に調節し
過し、且つ液を凍結乾燥する。上記表題の化
合物678mgが得られる。 C18H18N9O5S3Na・2H2Oに対する元素分析 計算値C36.3；H3.7；N21.2；O18.8；S16.1；
Na3.9 実測値C34.4；H3.7；N20.8；O16.8；S11.6；
Na3.6 実施例 87 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔１−（β−カルボキシエチル）−テ
トラゾール−５−イル−チオメチル〕−セフ−
３−エム−４−カルボン酸 １−（β−カルボキシエチル）−５−メルカプト
−テトラゾール625mg（3.6ミリモル）を使用し実
施例５に従う。この反応溶液を60゜で3.5時間加
温し、そして単離された粗生成物を酢酸エチルで
摩砕することにより精製する。上記表題の化合物
421mgが得られる。 Ｒf：0.43（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.89ppm（ｔ，2H，−Ｃ−CH2−COO
−） δ＝3.64ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.82ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.23ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝4.38ppm（ｔ，Ｎ−CH2−Ｃ−COO
−） δ＝5.06ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.12ppm（ｓ，2H，−NH2） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 88 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔１−エチル−２−（ピリド−４−
イル）−１，３，４−トリアゾール−５−イル
−チオメチル〕−セフ−３−エム−４−カルボ
ン酸 １−エチル−５−メルカプト−２−（ピリド−
４−イル）−１，３，４−トリアゾール742mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を60℃で２時間加温し、且つ単離された粗
生成物を酢酸エチルで摩砕することにより精製す
る。上記表題の化合物226mgが得られる。 Ｒf：0.20（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1767cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝1.22ppm（ｔ，3H，Ｎ−Ｃ−CH3） δ＝3.81ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.12ppm（ｓ，2H，−NH2） δ＝7.67ppm（ｍ，2H，
【式】） δ＝8.75ppm（ｍ，2H，
【式】） δ＝9.55ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 89 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（５，６−ジアミノ−４−ヒドロキ
シ−ピリミジン−２−イル−チオメチル）−セ
フ−３−エム−４−カルボン酸 ５，６−ジアミノ−４−ヒドロキシ−２−メル
カプト−ピリミジン568mg（3.6ミリモル）を使用
し実施例５に従う。その反応溶液を55℃で7.5時
間加温し、且つ単離された粗生成物を酢酸エチル
で摩砕することにより精製する。上記表題の化合
物857mgが得られる。 Ｒf：0.06（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1752cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.80ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.68ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，2H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｑ，1H，−CO−NH−） 実施例 90 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４−アミノ−６−ヒドロキシ−ピ
リミジン−２−イル−チオメチル）−セフ−３
−エム−４−カルボン酸 ４−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メルカプト
−ピリミジン580mg（3.6ミリモル）を使用し実施
例５に従う。その反応溶液を60℃で５時間加温
し、且つ単離された粗生成物を酢酸エチルで摩砕
することにより精製する。上記表題の化合物907
mgが得られる。 Ｒf：0.23（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1759cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.82ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.97ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝5.11ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.67ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.38ppm（ｓ，2H，
【式】） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，2H，
【式】） δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 91 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−ベンズイミダゾール−２−イル−
チオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボン
酸 ２−メルカプト−ベンズイミダゾール540mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を60℃で５時間加温し、且つ単離された粗
生成物を酢酸エチルで摩砕することにより精製す
る。上記表題の化合物517mgが得られる。 Ｒf：0.42（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.81ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.32ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.69ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.68ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.0〜7.6ppm（ｍ，6H，
【式】 δ＝9.49ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 92 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１−アリル−２−トリフルオロメ
チル−１，３，４−トリアゾール−５−イル−
チオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボン
酸 １−アリル−５−メルカプト−２−トリフルオ
ロメチル−１，３，４−トリアゾール627mg（３
ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反応溶
液を60℃で６時間加温し、且つ単離された粗生成
物を酢酸エチルで摩砕することにより精製する。
上記表題の化合物321mgが得られる。 Ｒf：0.24（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.82ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.21ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.06ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.21ppm（ｄ，2H，Ｎ−CH2−Ｃ＝） δ＝5.65ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.12ppm（ｓ，2H，−NH2） δ＝9.51ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 93 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１−ｎ−ブチル−２−トリフルオ
ロメチル−１，３，４−トリアゾール−５−イ
ル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸 １−ｎ−ブチル−５−メルカプト−２−トリフ
ルオロメチル−１，３，４−トリアゾール810mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を65℃で4.5時間加温する。上記表題の化
合物433mgが単離される。 Ｒf：0.30（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1768cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝0.87ppm（ｔ，3H，Ｎ−Ｃ−Ｃ−Ｃ
−CH3） δ＝1.48ppm（ｍ，4H，Ｎ−Ｃ−CH2−
CH2−Ｃ） δ＝3.63ppm（AB，2H，２−CH2−） δ＝3.80ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.01ppm（ｔ，2H，−Ｎ−CH2−Ｃ−
Ｃ−Ｃ） δ＝4.25ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.08ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.12ppm（ｓ，2H，−NH2） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 94 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔１−エチル−２−（チエン−２−
イル）−１，３，４−トリアゾール−５−イル
−チオメチル〕−セフ−３−エム−４−カルボ
ン酸 １−エチル−５−メルカプト−２−（チエン−
２−イン）−１，３，４−トリアゾール760mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を60℃で４時間加温する。上記表題の化合
物670mgが単離される。 Ｒf：0.53（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1768cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝1.24ppm（ｔ，3H，Ｎ−Ｃ−CH3） δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.19ppm（ｍ，4H，３−CH2−Ｓ−＋
−Ｎ−CH2−Ｃ） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.16ppm（ｍ，3H，
【式】） δ＝7.54ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝7.79ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.51ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 95 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−アミノメチル−１，３，４−
チアジアゾール−５−イル−チオメチル）−セ
フ−３−エム−４−カルボン酸 ２−アミノメチル−５−メルカプト−１，３，
４−チアジアゾール−塩酸塩551mg（3.6ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を60
℃で2.5時間加温し、且つ単離された粗生生物を
酢酸エチルで摩砕することにより精製する。上記
表題の化合物914mgが得られる。 Ｒf：0.40（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1753cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.81ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.22ppm（ｓ，2H，−CH2−Ｎ） δ＝5.06ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.69ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.11ppm（ｓ，2H，−NH2） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 96 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（５−メチル−チエン−２−
イル）−1H−１，３，４−トリアゾール−５−
イル−チオメチル〕−セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸 ５−メルカプト−２−（５−メチル−チエン−
２−イル）−1H−１，３，４−トリアゾール847
mg（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。そ
の反応溶液を60℃で１時間加熱し、且つ単離され
た粗生成物を酢酸エチルで摩砕することにより精
製する。上記表題の化合物1.14ｇが得られる。 Ｒf：0.51（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.51ppm（ｓ，
【式】） δ＝3.80ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.06ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.69ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.67ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝6.81ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝7.10ppm（ｓ，2H，−NH2） δ＝7.40ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 97 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−ヒドロキシ−１−フエニル−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ２−ヒドロキシ−５−メルカプト−１−フエニ
ル−１，３，４−トリアゾール695mg（3.6ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を55
〜65℃で５時間加温し、且つ単離された粗生成物
を酢酸エチルで摩砕することにより精製する。上
記表題の化合物857mgが得られる。 Ｒf：0.41（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.82ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.01ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.67ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.67ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.13ppm（ｓ，2H，−NH2） δ＝7.40ppm（ｍ，5H，
【式】） δ＝9.49ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 98 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（３−ヒドロキシ−１−メチル−
１，２，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ３−ヒドロキシ−５−メルカプト−１−メチル
−１，２，４−トリアゾール472mg（3.6ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を55
〜60℃で５時間加温し、且つ単離された粗生成物
を酢酸エチルで摩砕することにより精製する。上
記表題の化合物308mgが得られる。 Ｒf：0.16（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1751cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.54ppm（ｓ，3H，−Ｎ−CH3） δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.69ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.12ppm（ｓ，2H，−NH2） δ＝9.51ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 99 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（３−フリル）−１，３，４−
オキサジアゾール−５−イル−チオメチル〕−
セフ−３−エム−４−カルボン酸 ２−（３−フリル）−５−メルカプト−１，３，
４−オキサジアゾール605mg（3.6ミリモル）を使
用し実施例５に従う。その反応溶液を60℃で5.5
時間加温し、且つ単離された粗生成物を酢酸エチ
ルで摩砕することにより精製する。上記表題の化
合物449mgが得られる。 Ｒf：0.52（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1754cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.82ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.26ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.65ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.69ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝6.88ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝7.10ppm（ｓ，幅広い，1H，−NH2） δ＝7.85ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝8.45ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 100 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（３−フリル）−１−メチル−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ２−（３−フリル）−５−メルカプト−１−メチ
ル−１，３，４−トリアゾール653mg（3.6ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を60
℃で5.5時間加温し、且つ単離された粗生成物を
酢酸エチルで摩砕することにより精製する。上記
表題の化合物500mgが得られる。 Ｒf：0.33（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1761cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.61ppm（ｓ，3H，−Ｎ−CH3） δ＝3.81ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.08ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.06ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.69ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.68ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝6.85ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝7.10ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝7.81ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝8.38ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 101 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２，６−ジアミノ−ピリミジン−
４−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４
−カルボン酸 ２，６−ジアミノ−４−メルカプト−ピリミジ
ン688mgを使用し実施例５に従う。その反応溶液
を65℃で３時間加熱する。上記表題の化合物861
mgが単離される。 Ｒf：0.18（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1753cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.51ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.79ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.07ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.58ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝5.65ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.00＋6.31ppm（2s，幅広い，4H，
【式】） δ＝6.65ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.12ppm（ｓ，幅広い，2H，
【式】） δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 102 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（1H−イミダゾール−２−イル−
チオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボン
酸 ２−メルカプト−1H−イミダゾール360mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を64℃で３時間加温する。上記表題の化合
物492mgが単離される。 Ｒf：0.28（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1762cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.55ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.77ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.03ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.64ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.67ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.10ppm（ｍ，4H，
【式】
【式】） δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 103 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（チエン−３−イル）−1H−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−２−（チエン−３−イル）−
1H−１，３，４−トリアゾール659mg（3.6ミリ
モル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を
65℃で５時間加温する。上記表題の化合物1.37ｇ
が単離される。 Ｒf：0.45（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1761cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.54ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.73ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.17ppm（AB，３−CH2−Ｓ） δ＝5.02ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.64ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.63ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.09ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2 δ＝7.52ppm（ｍ，2H，
【式】） δ＝7.97ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.47ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 104 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（ピリミジン−２−イル−チオメチ
ル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ２−メルカプト−ピリミジン403mg（3.6ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を60
℃で2.5時間加温し、且つ単離された粗生成物を
酢酸エチルで摩砕することにより精製する。上記
表題の化合物496mgが得られる。 Ｒf：0.31（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.50ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.74ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.53ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.04ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.66ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.64ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.11ppm（ｍ，3H，
【式】） δ＝8.53ppm（ｍ，2H，
【式】） δ＝9.48ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 105 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（５−ブロム−チエン−２−
イル）−１−メチル−１，３，４−トリアゾー
ル−５−イル−チオメチル〕−セフ−３−エム
−４−カルボン酸 ２−（５−ブロム−チエン−２−イル）−５−メ
ルカプト−１−メチル−１，３，４−トリアゾー
ル994mg（3.6ミリモル）を使用して実施例５に従
う。その反応溶液を60℃で3.5時間加熱し、且つ
単離された粗生成物を酢酸エチルで摩砕すること
により精製する。上記表題の化合物754mgが得ら
れる。 Ｒf：0.57（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1764cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.70ppm（ｓ，−Ｎ−CH3） δ＝3.83ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.70ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.14ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝7.88ppm（ｍ，2H，
【式】） δ＝9.55ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 106 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（５−ブロム−チエン−２−
イル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−
イル−チオメチル〕−セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸 ２−（５−ブロム−チエン−２−イル）−５−メ
ルカプト−１，３，４−オキサジアゾール945mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を60℃で３時間加温し、且つ単離された粗
生成物を酢酸エチルで摩砕することにより精製す
る。上記表題の化合物947mgが得られる。 Ｒf：0.35（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1759cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.84ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.32ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.08ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.70ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.69ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.13ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝7.38ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝7.68ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 107 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（３−メトキシ−チエン−２
−イル）−１−メチル−１，３，４−トリアゾ
ール−５−イル−チオメチル〕−セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−２−（３−メトキシ−チエン
−２−イル））−１−メチル−１，３，４−トリア
ゾール814mg（3.6ミリモル）を使用し実施例５に
従う。その反応溶液を60℃で4.3時間加熱する。
上記表題の化合物791mgが得られる。 Ｒf：0.29（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.48ppm（ｓ，−Ｎ−CH3） δ＝3.67ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.84ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝3.89ppm（ｓ，＝Ｃ−OCH3） δ＝4.17ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.11ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.13ppm（ｍ，3H，
【式】） δ＝7.74ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 108 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（ピリド−４−イル−チオメチル）
−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ４−メルカプト−ピリジン328mg（3.6ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を60
〜75℃で５時間加熱する。上記表題の化合物780
mgが単離される。 Ｒf：0.22（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1757cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.54ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.84ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.15ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.13ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.70ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.14ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝7.28ppm（ｄ，2H，
【式】） δ＝8.31ppm（ｄ，2H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 109 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−カルボキシメチルチオ−１，
３，４−チアジアゾール−５−イル−チオメチ
ル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ２−カルボキシメチルチオ−５−メルカプト−
１，３，４−チアジアゾール749mg（3.6ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を55
℃で１時間加温する。上記表題の化合物469mgが
単離される。 Ｒf：0.12（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1763cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.62ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.83ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.13ppm（ｓ，−Ｓ−CH2−COO−） δ＝4.33ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.11ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝9.54ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 110 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（５−メチル−チエン−２−
イル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−
イル−チオメチル〕−セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸 ５−メルカプト−２−（５−メチル−チエン−
２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール713mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を60℃で６時間加温する。上記表題の化合
物1.09ｇが単離される。 Ｒf：0.56（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.51ppm（ｓ，＝Ｃ−CH3） δ＝3.66ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.82ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.32ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.74ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】 δ＝6.96ppm（ｍ，1H，
【式】 δ＝7.15ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝7.52ppm（ｍ，1H，
【式】 δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 111 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−メチル−1H−１，３，４−
トリアゾール−５−イル−チオメチル）−セフ
−３−エム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−２−メチル−1H−１，３，
４−トリアゾール414mg（3.6ミリモル）を使用し
実施例５に従う。その反応溶液を60℃で５時間加
熱する。上記表題の化合物730mgが単離される。 Ｒf：0.34（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1754cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.29ppm（ｓ，3H，＝Ｃ−CH3） δ＝3.57ppm（AB，２−CH2） δ＝3.84ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.12ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.06ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 112 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−アミノ−プリン−６−イル−
チオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボン
酸 ２−アミノ−６−メルカプト−プリン602mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を60℃で4.2時間加温し、且つ単離された
粗生成物を酢酸エチルで摩砕することにより精製
する。上記表題の化合物681mgが得られる。 Ｒf：0.25（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.55ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.84ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.12ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.69ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝7.87ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 113 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（プリン−６−イル−チオメチル）
−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ６−メルカプト−プリン613mg（3.6ミリモル）
を使用し実施例５に従う。その反応溶液を60℃で
４時間加温し、且つ単離された粗生成物を酢酸エ
チルで摩砕することにより精製する。上記表題の
化合物809mgが得られる。 Ｒf：0.29（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.58ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.80ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.08ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.10ppm（ｄ，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.16ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝8.41ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝8.65ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 114 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１−メチル−イミダゾール−２−
イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸 ２−メルカプト−１−メチル−イミダゾール
465mg（４ミリモル）を使用し実施例５に従う。
その反応溶液を60℃で5.7時間加熱し、且つ単離
された粗生成物を酢酸エチルで摩砕することによ
り精製する。上記表題の化合物508mgが得られ
る。 Ｒf：0.10（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1759cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.62ppm（ｓ，−Ｎ−CH3） δ＝3.81ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.07ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.70ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.69ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.02ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝7.28ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 115 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−メチルアミノ−１，３，４−
チアジアゾール−５−イル−チオメチル）−セ
フ−３−エム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−２−メチルアミノ−１，３，
４−チアジアゾール529mg（3.6ミリモル）を使用
し実施例５に従う。その反応溶液を60℃で４時間
加温する。上記表題の化合物713mgが単離され
る。 Ｒf：0.34（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1755cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.83ppm（ｄ，−Ｎ−CH3） δ＝3.63ppm（AB，−２−CH2−） δ＝3.83ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.09ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.54ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 116 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−Ｎ−メチルアセトアミド−
１，３，４−チアジアゾール−５−イル−チオ
メチル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−２−Ｎ−メチル−アセトアミ
ド−１，３，４−チアジアゾール680mg（3.6ミリ
モル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を
60℃で6.5時間加温する。上記表題の化合物897mg
が単離される。 Ｒf：0.40（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1763cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.37ppm（ｓ，3H，−Ｎ−CO−CH3） δ＝3.40ppm（AB，2H，２−CH2−） δ＝3.63ppm（ｓ，3H，−CO−Ｎ−CH3） δ＝3.82ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.28ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 117 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（３−メトキシ−チエン−２
−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−５
−イル−チオメチル〕−セフ−３−エム−４−
カルボン酸 ５−メルカプト−２−（３−メトキシ−チエン
−２−イル）−１，３，４−オキサジアゾール
1.07ｇ（５ミリモル）を使用し実施例５に従う。
その反応溶液を65℃で4.5時間加温し、且つ単離
された粗生成物を酢酸エチルで摩砕することによ
り精製する。上記表題の化合物395mgが得られ
る。 Ｒf：0.40（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.82ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝3.98ppm（ｓ，＝Ｃ−OCH3） δ＝4.26ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.03ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.65ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.19ppm（ｍ，3H，
【式】） δ＝7.83ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝9.51ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 118 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔１−（２−モルホリノ−エチル）−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−１−（２−モルホリノ−エチ
ル）−１，３，４−トリアゾール770mg（3.6ミリ
モル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を
60℃で３時間加熱する。上記表題の化合物330mg
が得られる。 Ｒf：0.52（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.84ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.08ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.69ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.13ppm（ｓ，幅広い2H，−NH2） δ＝8.57ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 119 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１，２−ジメチル−１，３，４−
トリアゾール−５−イル−チオメチル）−セフ
−３−エム−４−カルボン酸 １，２−ジメチル−５−メルカプト−１，３，
４−トリアゾール645mg（５ミリモル）を使用し
実施例５に従う。その反応溶液を60〜70℃で４時
間加温する。上記表題の化合物800mgが単離され
る。 Ｒf：0.21（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1762cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.33ppm（ｓ，＝Ｃ−CH3） δ＝3.39ppm（ｓ，−Ｎ−CH3） δ＝3.59ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.80ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.04ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.14ppm（ｓ，幅広い2H，−NH2） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 120 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔１−メチル−２−（ピリド−２−
イル）−１，３，４−トリアゾール−５−イル
−チオメチル〕−セフ−３−エム−４−カルボ
ン酸 ５−メルカプト−１−メチル−２−（ピリド−
２−イル）−１，３，４−トリアゾール691mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を60℃で５時間加熱する。上記表題の化合
物724mgが単離される。 Ｒf：0.13（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.69ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.80ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝3.95ppm（ｓ，3H，−Ｎ−CH3） δ＝4.20ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.13ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.75ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.16ppm（ｓ，幅広い2H，−NH2） δ＝7.48ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝7.93ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝8.08ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝8.70ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.57ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 121 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（1H−テトラゾール−５−イル−
チオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボン
酸 ５−メルカプト−1H−テトラゾール367mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を60℃で１時間加温する。上記表題の化合
物593ftが得られる。 Ｒf：0.47（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.62ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.83ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.27ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.17ppm（幅広い2H，−NH2） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 122 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４，５−ジヒドロ−チアゾール−
２−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４
−カルボン酸 ２−メルカプト−４，５−ジヒドロ−チアゾー
ル428mg（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従
う。その反応溶液を60℃で4.5時間加温する。上
記表題の化合物388mgが単離される。 Ｒf：0.51（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1762cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.82ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.12ppm（ｓ，幅広い2H，−NH2） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 123 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔1H−ピラゾロ（３，４−ｄ）ピ
リミジン−４−イル−チオメチル〕−セフ−３
−エム−４−カルボン酸 ４−メルカプト−1H−ピラゾロ（３，４−
ｄ）ピリミジン−半水和物580mg（3.6ミリモル）
を使用し実施例５に従う。その反応溶液を60〜75
℃で64時間加熱する。上記表題の化合物529mgば
単離される。 Ｒf：0.31（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1757cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.57ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.80ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.57ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.69ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.11ppm（ｓ，幅広い2H，−NH2） δ＝8.13ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝8.63ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 124 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔１−メチル−２−（チエン−３−
イル）−１，３，４−トリアゾール−５−イル
−チオメチル〕−セフ−３−エム−カルボン酸 ５−メルカプト−１−メチル−２−（チエン−
３−イル）−１，３，４−トリアゾール710mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を60℃で2.5時間加温する。上記表題の化
合物574mgが単離される。 Ｒf：0.40（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1772cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.31ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.66ppm（ｓ，−Ｎ−CH3） δ＝3.79ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.12ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.70ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広い2H，−NH2） δ＝7.48ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝7.73ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝8.00ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.55ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 125 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（チエン−３−イル）−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−２−（チエン−３−イル）−
１，３，４−オキサジアゾール663mg（3.6ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を60
℃で４時間加温する。上記表題の化合物530mgが
単離される。 Ｒf：0.32（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1757cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.65ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.85ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.36ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.08ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｓ，1H，７−CH−） δ＝6.74ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.17ppm（ｓ，幅広い2H，−NH2） δ＝7.55ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝7.68ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝8.32ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.55ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 126 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔１−エチル−２−（２−フリル）−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−セフ−３−エム−４−カルボン酸 １−エチル−２−（２−フリル）−５−メルカプ
ト−１，３，４−トリアゾール702mg（3.6ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を60
℃で４時間加温する。上記表題の化合物525mgが
単離される。 Ｒf：0.32（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝1.23ppm（ｔ，3H，−Ｎ−Ｃ−CH3） δ＝3.67ppm（AB，2H，２−CH2−） δ＝3.80ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.02ppm（ｑ，2H，−Ｎ−CH2−Ｃ） δ＝4.19ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.69ppm（ｍ，2H，
【式】） δ＝7.08ppm（ｍ，3H，
【式】） δ＝7.92ppm（ｄ，1H，
〔２−（２−メチルアミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトヒドラジド〕
２−（２−メチルアミノ−チアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ−酢酸エチルエ
ステル2.43ｇをメタノール５mlに加熱して溶解
し、80％ヒドラジン水和物20mlを加え且つ室温で
20時間撹拌する。その撹拌されている溶液に空気
を弱く通じるとm.p.166〜８℃の上記の酸ヒドラ
ジド1.44ｇが沈殿する。 段階 ２ 段階１で製造されたヒドラジド1.15ｇを
DMF25mlに溶解し、−20゜に冷却しジオキサン中
4.51N HCl3.3mlを加え、つぎにDMF2ml中の第３
級ブチルニトリツト0.6mlを加える。室温で１時
間撹拌しトリエチルアミン1.5ｇを加え、そして
生成した懸濁物にDMF10ml中７−アミノ−セフ
アロスポラン酸1.36ｇおよびトリエチルアミン
1.0ｇの溶液を滴加する。−20゜で３時間撹拌し氷
水120mlに注ぎ且つ酢酸エチル50mlずつで３回抽
出する。つぎに2n HClでPH4.0まで酸性にし未変
化の７−アミノ−セフアロスポラン酸を吸引過
し、そして減圧下にもとの容量の1/3まで濃縮す
る。さらにPH1.5まで酸性にしたのち酢酸エチル
で抽出し、酢酸エステル相をNa2SO4で乾燥して
過し、且つその溶液を真空下に濃縮する。生成
した油状物をエーテルで摩砕する。上記表題の化
合物0.85ｇがm.p.130〜５℃（分解）のベージユ
色の粉末として得られる。 Ｒf：0.56（酢酸エステル：イソプロパノー
ル：H2O＝20：15：10） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタムの吸収
帯）1720cm-1（OCOCH3） NMR（DMSO−d6） δ＝9.6ppm（ｄ，1H，−CONH−） δ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝5.6ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝5.1ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝4.9ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ−） δ＝3.9ppm（ｓ，3H，CH3O−Ｎ＝） δ＝3.6ppm（AB，幅広い２−CH2−） δ＝2.7ppm（ｄ，3H，CH3−Ｎ−） δ＝2.1ppm（ｓ，3H，−OCOCH3） 実施例 128 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−カルボキシ−メトキシ−メチ
ル）−1H−１，３，４−トリアゾール−５−イ
ル−チオメチル〕−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸4.55ｇをH2O100ml中で
飽和NaHCO3溶液を用いてPH7.5となし溶液にす
る。２−（カルボキシ−メトキシ−メチル）−５−
メルカプト−１，３，４−トリアゾール2.8ｇを
加えたのち、6.8から7.5までのPH範囲において60
〜65℃で４時間撹拌する。さらにメルカプトトリ
アゾール1.4ｇを加えたのち、60〜65℃且つPH6.8
〜7.5でさらに２時間撹拌する。 その冷却した溶液を2n HClでPH5.0に調節し、
酢酸エチル50mlおよび活性炭４ｇを加えて10分間
撹拌し、過し且つそれらの層を分離する。水相
を酢酸エチル50mlずつでさらに２回抽出し、氷浴
中で冷却下に2n HClでPH2.0まで酸性にする。1/
２時間撹拌し吸引過し且つ乾燥する。上記表題
の化合物3.0ｇがm.p.160゜（分解）のベージユ色
の粉末として得られる。 Ｒf：0.08（氷酢酸：アセトン＝１：10） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（DMSO−d6，60MHz） δ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝5.5〜5.9ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝4.65ppm（ｓ，幅広い2H，３−CH2−
Ｓ−） δ＝4.4〜4.5ppm（ｓ，2H，−CH2−Ｏ−
CO2―） δ＝4.0〜4.1ppm（ｓ，2H，−Ｃ−Ｏ−
CH2−CO2−） δ＝3.8ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−Ｏ−CH3） 実施例 129 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（カルボキシ−メトキシ−メ
チル）−１，３，４−チアジアゾール−５−イ
ル−チオメチル〕−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸 ２−（カルボキシ−メトキシ−メチル）−５−メ
ルカプト−１，３，４−チアジアゾール4.5ｇを
使用し実施例128に従う。上記表題の化合物3.6
ｇ、m.p.＜200゜（分解）が単離される。 IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（DMSO−d6，60MHz） δ＝9.5ppm（ｄ，1H，−NHCO−） δ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝5.6ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝5.0ppm（ｓ，2H，−CH2−Ｏ−CO2
−） δ＝4.05ppm（ｓ，2H，−Ｃ−Ｏ−CH2−
CO2−） δ＝3.85ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−Ｏ−CH3） 実施例 130 ７−β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（カルボキシ−メトキシ−メチ
ル）−１，３，４−オキサジアゾール−５−イ
ル−チオメチル〕−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸 ２−（カルボキシ−メトキシ−メチル）−５−メ
ルカプト−１，３，４−オキサジアゾール4.2ｇ
を使用し実施例128に従う。上記表題の化合物1.9
ｇ、m.p.140〜50゜（分解）が単離される。 IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（DMSO−d6，60MHz） δ＝9.6ppm（ｄ，1H，−NHCO−） δ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝5.6ppm（ｑ，1H，６−CH−） δ＝5.1ppm（AB，1H，７−CH−） δ＝4.7ppm（ｓ，2H，CH2−Ｏ−CO2
−） δ＝4.1ppm（ｓ，2H，−Ｏ−CH2CO2−） δ＝3.85ppm（ｓ，2H，＝Ｎ−OCH3） 実施例 131 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４−カルボキシ−１，３−チアゾ
ール−２−イル−チオメチル）−セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸 水（70ml）中の７−β−〔２−（２−アミノ−チ
アゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミ
ノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン酸2.3ｇ
（５ミリモル）および４−カルボキシ−２−メル
カプト−１，３−チアゾール800mg（５ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を60
℃で６時間加熱する。上記表題の化合物1.0ｇが
単離される。 Ｒf：0.13（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.73ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝8.37ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.57ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 132 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４−メチル−クマリン−７−イル
−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボ
ン酸 ７−メルカプト−４−メチル−クマリン691mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を60℃で３時間加熱する。上記表題の化合
物719mgが単離される。 Ｒf：0.47（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1764cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.83ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.23ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.12ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.33ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.2〜7.8ppm（ｍ，5H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 133 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔4H（3H）−キナゾリノン−２−
イル−チオメチル〕−セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸 ２−メルカプト−４（3H）−キナゾリノン641
mg（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。そ
の反応溶液を65℃で1.5時間加熱し、且つ単離さ
れた粗生成物を酢酸エチルで摩砕することにより
精製する。上記表題の化合物666mgが得られる。 Ｒf：0.52（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.81ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.08ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.0〜8.1ppm（ｍ，6H，
【式】） δ＝9.55ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 134 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（ピロール−２−イル）−1H
−１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオ
メチル〕−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−２−（ピロール−２−イル）−
1H−１，３，４−トリアゾール600mg（3.43ミリ
モル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を
65℃で1.5時間加熱し、そして単離された粗生成
物を酢酸エチルで摩砕することにより精製する。
上記表題の化合物802mgが得られる。 Ｒf：0.38（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.85ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.19ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.70ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.12ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝6.88ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝7.10ppm（ｍ，3H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 135 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（３−ヒドロキシ−ピリド−２−イ
ル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸 ３−ヒドロキシ−２−メルカプト−ピリジン
457mg（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。
その反応溶液を60〜75℃で２時間加熱し、そして
単離された粗生成物を酢酸エチルで摩砕すること
により精製する。上記表題の化合物940mgが得ら
れる。 Ｒf：0.10（酢酸エチル：イソプロパノール：
氷酢酸＝４：３：２） IR（KBr）：1751cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.81ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.81ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.51ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.14ppm（ｍ，4H，
【式】） δ＝8.12ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.58ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 136 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（ピロール−２−イル）−１，
３，４−オキサジアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−２−（ピロール−２−イル）−
１，３，４−オキサジアゾール601mg（3.6ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を60
℃で３時間加熱し、且つ単離された粗生成物を酢
酸エチルで摩砕することにより精製する。上記表
題の化合物1.08ｇが得られる。 Ｒf：0.63（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.64ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.81ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.30ppm（AB，３−CH2−ｓ−） δ＝5.11ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.20ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝6.74ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝7.07ppm（ｍ，3H，
【式】） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） δ＝12.10ppm（幅広い，1H，
【式】） 実施例 137 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１−エチル−１，３，４−トリア
ゾール−５−イル−チオメチル）−セフ−３−
エム−４−カルボン酸 水100ml中の７−β−〔２−（２−アミノ−チア
ゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ
−アセトアミド〕−セフアロスポラン酸3.0ｇ（６
ミリモル）および１−エチル−５−メルカプト−
１，３，４−トリアゾール1.0ｇ（7.2ミリモル）
を使用し実施例５に従う。その反応溶液を60℃で
５時間加熱し、そして単離された粗生成物を酢酸
エチルで摩砕することにより精製する。上記表題
の化合物2.1ｇが得られる。 Ｒf：0.15（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1764cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝1.31ppm（ｔ，3H，−Ｎ−Ｏ−CH3） δ＝3.84ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−Ｏ−CH3） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.18ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝8.60ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 138 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−フエニル−1H−１，３，４
−トリアゾール−５−イル−チオメチル）−セ
フ−３−エム−４−カルボン酸 水60ml中の７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾ
ール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−
アセトアミド〕−セフアロスポラン酸3.0ｇ（６ミ
リモル）および５−メルカプト−２−フエニル−
1H−１，３，４−トリアゾール1.73ｇ（9.6ミリ
モル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を
60〜70℃で５時間加熱する。上記表題の化合物
1.98ｇが単離される。 Ｒf：0.47（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1759cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.81ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.09ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.69ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.10ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝7.4〜7.9ppm（ｍ，5H，
【式】） δ＝6.49ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 139 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１−フエニル−１，３，４−トリ
アゾール−５−イル−チオメチル）−セフ−３
−エム−４−カルボン酸 水120ml中の７−β−〔２−（２−アミノ−チア
ゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ
−アセトアミド〕−セフアロスポラン酸3.0ｇ（６
ミリモル）および５−メルカプト−１−フエニル
−１，３，４−トリアゾール1.49ｇ（8.4ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を60
℃で５時間加熱する。上記表題の化合物1.31ｇが
単離される。 Ｒf：0.23（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.55ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.84ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.15ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.01ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝7.56ppm（ｍ，5H，
【式】） δ＝8.84ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 140 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１−フエニル−テトラゾール−５
−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−
カルボン酸 水120ml中の７−β−〔２−（２−アミノ−チア
ゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ
−アセトアミド〕−セフアロスポラン酸3.0ｇ（６
ミリモル）および５−メルカプト−１−フエニル
−テトラゾール1.92ｇ（9.6ミリモル）を使用し
実施例５に従う。その反応溶液を60℃で８時間加
熱し、その溶液を濃縮後単離された粗生成物を酢
酸エチルで摩砕することにより精製する。上記表
題の化合物992mgが得られる。 Ｒf：0.43（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1764cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.58ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.79ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.37ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.06ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.14ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝7.62ppm（ｍ，5H，
【式】） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 141 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−メチルチオ−１，３，４−チ
アジアゾール−５−イル−チオメチル）−セフ
−３−エム−４−カルボン酸 水60ml中の７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾ
ール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−
アセトアミド〕−セフアロスポラン酸1.6ｇ（3.2
ミリモル）および５−メルカプト−２−メチルチ
オ−１，３，４−チアジアゾール−700mg（4.2ミ
リモル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液
を30〜70℃で70時間加熱し、そして単離された粗
生成物を酢酸エチルで摩砕することにより精製す
る。上記表題の化合物507mgが得られる。 Ｒf：0.37（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1756cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.63ppm（ｓ，−Ｓ，−CH3） δ＝3.62ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.80ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.34ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.12ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.74ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 142 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（３−フリル）−1H−１，
３，４−トリアゾール−５−イル−チオメチ
ル〕−セフ−３−エム−４−カルボン酸 水65ml中の７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾ
ール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−
アセトアミド〕−セフアロスポラン酸1.6ｇ（3.2
ミリモル）および２−（３−フリル）−５−メルカ
プト−1H−１，３，４−トリアゾール602mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を63〜70℃で３時間加熱する。上記表題の
化合物829mgが単離される。 Ｒf：0.41（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1759cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.62ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.82ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.20ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.07ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝6.86ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝7.78ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝8.17ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 143 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（５−アミノ−１，３−チアゾール
−２−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−
４−カルボン酸 水70ml中の７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾ
ール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−
アセトアミド〕−セフアロスポラン酸1.1ｇ（2.2
ミリモル）および５−アミノ−２−メルカプト−
１，３−チアゾール358mg（2.7ミリモル）を使用
し実施例５に従う。その反応溶液を60℃で4.5時
間加温し、そして単離された粗生成物を酢酸エチ
ルで摩砕することにより精製する。上記表題の化
合物705mgが得られる。 Ｒf：0.30（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1761cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.81ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.67ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.16ppm（ｓ，2H，
【式】） δ＝9.51ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 144 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（３−カルボキシ−ピリド−６−イ
ル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸 水60ml中の７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾ
ール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−
アセトアミド〕−セフアロスポラン酸1.0ｇ（２ミ
リモル）および６−メルカプト−ニコチン酸400
mg（2.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。そ
の反応溶液を60〜70℃で３時間加温する。上記表
題の化合物390mgが単離される。 Ｒf：0.31（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1759cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.58ppm（AB，２−CH2） δ＝3.84ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.43ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.70ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.17ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝7.38ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝8.03ppm（ｑ，1H，
【式】） δ＝8.86ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 145 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４，５−ジメチル−１，３−オキ
サゾール−２−イル−チオメチル）−セフ−３
−エム−４−カルボン酸 ４，５−ジメチル−２−メルカプト−１，３−
オキサゾール464mg（3.6ミリモル）を使用し実施
例５に従う。その反応溶液を60℃で４時間加熱す
る。上記表題の化合物502mgが単離される。 Ｒf：0.30（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1766cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝1.94ppm（ｓ，3H，
【式】） δ＝2.17ppm（ｓ，3H，
【式】） δ＝3.57ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.81ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.17ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.07ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.17ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝9.55ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 146 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（２−ヒドロキシ−フエニ
ル）−１−メチル−１，３，４−トリアゾール
−５−イル−チオメチル〕−セフ−３−エム−
４−カルボン酸 ２−（２−ヒドロキシ−フエニル）−５−メルカ
プト−１−メチル−１，３，４−トリアゾール
745mg（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。
その反応溶液を60℃で4.5時間加温し、且つ単離
された粗生成物を酢酸エチルで摩砕することによ
り精製する。上記表題の化合物720mgが得られ
る。 Ｒf：0.12（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1751cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.25ppm（ｓ，3H，−Ｎ−CH3） δ＝3.76ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.29ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.07ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.67ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.6〜7.6ppm（ｍ，7H，
【式】） δ＝9.56ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 147 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−ヒドロキシ−１−メチル−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ２−ヒドロキシ−５−メルカプト−１−メチル
−１，３，４−トリアゾール472mg（3.6ミリモ
ル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を65
℃で4.5時間加熱する。上記表題の化合物881mgが
得られる。 Ｒf：0.19（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz）（シン） δ＝3.07ppm（ｓ，3H，−Ｎ−CH3） δ＝3.62ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.80ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.06ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.14ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 母液を濃縮し且つ後処理することによりさらに
反応生成物206mgが単離される。それはシン−お
よびアンチ−オキシムエーテルを１：２の割合で
含む混合物である。 NMR（d6−DMSO，60MHz）（アンチ） δ＝3.94ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝7.42ppm（ｓ，
【式】） δ＝9.40ppm（ｄ，−CO−NH−） 実施例 148 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−カルボキシ−１，３，４−オ
キサジアゾール−５−イル−チオメチル）−セ
フ−３−エム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−１，３，４−オキサジアゾー
ル−２−カルボン酸799mg（3.6ミリモル）を使用
し実施例５に従う。その反応溶液を60℃で４時間
加熱する。上記表題の化合物811mgが単離され
る。 Ｒf：0.26（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1763cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.63ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.83ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.30ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.08ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.16ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 149 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１，４，５，６−テトラヒドロ−
ピリミジン−２−イル−チオメチル）−セフ−
３−エム−４−カルボン酸３水和物 ２−メルカプト−１，４，５，６−テトラヒド
ロ−ピリミジン928mg（８ミリモル）を使用し実
施例５に従う。その反応溶液を60℃で４時間加熱
する。上記のチオール200mgをもう一度加え且つ
その反応溶液を65℃でさらに5.5時間加熱する。
反応生成物は実施例５に記載されたようにして単
離される。上記表題の化合物818mgが得られる。 Ｒf：0.13（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1761cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.86ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.44ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.73ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.14ppm（幅広い，2H，−NH2） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） C20H21N7O5S3・3H2Oに対する元素分析 計算値：C38.2％H4.8％N17.4％O22.7％S17.0
％ 実測値：C36.7％H4.2％N15.3％O20.6％S14.9
％ 実施例 150 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４−エチル−６−ヒドロキシ−５
−オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル
−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボ
ン酸 ４−エチル−６−ヒドロキシ−３−メルカプト
−５−オキソ−１，２，４−トリアジン623mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を60℃で４時間加熱する。上記表題の化合
物602mgが単離される。 Ｒf：0.18（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1766cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝1.14ppm（ｔ，3H，−Ｎ−Ｃ−CH3） δ＝3.77ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.07ppm（ｑ，−Ｎ−CH2−Ｃ） δ＝5.07ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.74ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.69ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.14ppm（ｓ，幅広い，2H，−NH2） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 151 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（６−ヒドロキシ−４−メチル−５
−オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル
−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボ
ン酸 ６−ヒドロキシ−３−メルカプト−４−メチル
−５−オキソ−１，２，４−トリアジン572mg
（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。その反
応溶液を60℃で４時間加熱する。つぎに上記のチ
オール200mg（1.26ミリモル）をもう一度加えそ
して65℃でさらに６時間加熱する。反応生成物の
単離は実施例５に記載されたようにして行なわれ
る。上記表題の化合物818mgが得られる。 Ｒf：0.19（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.28ppm（ｓ，−Ｎ−CH3） δ＝3.82ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.16ppm（幅広い，2H，−NH2） δ＝9.54ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 152 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４−ヒドロキシ−ピリミジン−２
−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−
カルボン酸 ４−ヒドロキシ−２−メルカプト−ピリミジン
461mg（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従う。
その反応溶液を60℃で2.5時間加熱する。上記表
題の化合物771mgが単離される。 Ｒf：0.11（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1752cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.85ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.20ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.31ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.53ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝5.83ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（幅広い，2H，−NH2） δ＝7.73ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝9.58ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 153 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４，５−ジアミノ−ピリミジン−
２−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４
−カルボン酸 ４，５−ジアミノ−２−メルカプト−ピリミジ
ン511mg（3.6ミリモル）を使用し実施例５に従
う。その反応溶液を60℃で３時間加熱する。上記
表題の化合物720mgが得られる。 Ｒf：0.43（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1756cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.54ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.80ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.23ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.08ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.66ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広い，2H，
【式】） δ＝7.38ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 154 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（ピリド−２−イル）−1H−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ５−メルカプト−２−（ピリド−２−イル）−
1H−１，３，４−トリアゾール641mg（3.6ミリ
モル）を使用し実施例５に従う。その反応溶液を
60℃で1.5時間加熱する。上記表題の化合物677mg
が単離される。 Ｒf：0.25（アセトン：氷酢酸） IR（KBr）：1761cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.59ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.76ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.18ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.07ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.68ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.14ppm（幅広い，2H，−NH2） δ＝7.46ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝7.96ppm（ｍ，2H，
【式】） δ＝8.63ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.51ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 155 ７−〔２−（２−メトキシカルボニルプロピオニ
ルアミド−チアゾール−４−イル）−２−シン
−メトキシイミノアセトアミド〕−セフアロス
ポラン酸 無水メチレンクロリド50ml中７−（２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−シン−メトキ
シイミノアセトアミド）−セフアロスポラン酸の
ナトリウム塩4.77ｇ（高度真空下50゜で２時間乾
燥する）の懸濁物にＯ，Ｎ−ビス−トリメチルシ
リルアセトアミド2.06ｇを10゜で加え、室温で２
時間撹拌し、つぎにメチレンクロリド10ml中こは
く酸エステルクロリド1.65ｇの溶液を10゜で加
え、そして短時間撹拌したのち室温で16時間放置
する。 溶媒を蒸発させたのち残留物に水100mlを加え
2nHClでPH２まで酸性にし、且つ得られた固体分
を単離する。その固体分をエタノールとともに撹
拌すると、７−〔２−（２−メトキシカルボニルプ
ロピオニルアミド−チアゾール−４−イル）−２
−シン−メトキシイミノ−アセトアミド〕−セフ
アロスポラン酸がクリーム色の固体分として得ら
れる。 IR（KBr）：ラクタム−CO：1775cm-1 DC：Ｒf0.44（ｎ−BuOH：H2O：EtOH：氷酢
酸＝10：４：３：３） 実施例 156 フエニルアセチルクロリドを使用し実施例157
と同様の方法で操作すると、７−〔２−（２−フエ
ニルアセトアミド−チアゾール−４−イル）−２
−シン−メトキシイミノ−アセトアミド〕−セフ
アロスボラン酸が淡いベージユ色の粉末として得
られる。 IR（KBr）：ラクタム−CO：1775cm-1 DC：Ｒf0.48（ｎ−BuOH：H2O：EtOH：氷酢
酸＝10：４：３：３） 実施例 157 ７−〔２−（２−カルボキシアセトアミド−チア
ゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミ
ノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン酸 前記の実施例に記載されたのと同様の方法で無
水メチレンクロリド50ml中の７−〔２−（２−アミ
ノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メトキ
シイミノアセトアミド〕−セフアロスポラン酸の
ナトリウム塩4.77ｇをＯ，Ｎ−ビス−トリメチル
シリルアセトアミド2.35mlでシリル化し、つぎに
クロロホルム10ml中マロン酸半クロリド1.35ｇの
溶液を10゜で加える。４時間後その反応混合物に
水100mlを加え、そのPHを1.5にしそして沈殿した
生成物を単離乾燥する。７−〔２−（２−カルボキ
シアセトアミド−チアゾール−４−イル）−２−
シン−メトキシイミノアセトアミド〕−セフアロ
スポラン酸が殆んど無色の結晶として得られる。 IR（KBr）：ラクタム−CO：1767cm-1 DC：Ｒf0.49（展開溶媒は前記の実施例と同一
である。） 実施例 158 ７−〔２−（２−α−フエニル−α−クロルアセ
トアミド−チアゾール−４−イル）−２−シン
−メトキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロ
スポラン酸 無水メチレンクロリド50ml中７−〔２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−シン−メトキ
シイミノアセトアミド〕−セフアロスポラン酸2.4
ｇ（高度真空下50゜で２時間乾燥する）の懸濁物
にＯ，Ｎ−ビス−トリメチルシリルアセトアミド
1.1mlを室温で加え、且つ室温で２時間撹拌す
る。つぎに０゜に冷却し且つメチレンクロリド10
ml中α−クロル−α−フエニル酢酸クロリド１ｇ
の溶液を滴加する。その反応混合物を室温で３時
間放置し、つぎに溶媒を除去し残留物に水を加え
る。酸性にしたのち沈殿したセフエム酸を単離し
アセトン／酢酸エステル１：１に溶解し、その溶
液を活性炭で処理しついで濃縮乾固する。エーテ
ルで温浸すると７−〔２−（２−α−フエニル−α
−クロルアセトアミド−チアゾール−４−イル）
−２−シン−メトキシイミノ−アセトアミド〕−
セフアロスポラン酸がクリーム色の固体分として
残留する。 IR（KBr）：ラクタム−CO：1772cm-1 DC：Ｒf0.57（ｎ−BuOH：H2O：氷酢酸：エ
タノール＝20：４：３：３） 実施例 159 ７−（２−（２−α−フエニル−α−（１−メチ
ル−テトラゾール−５−イル−チオ）−アセト
アミド−チアゾール−４−イル）−２−シン−
メトキシイミノ−アセトアミド）−セフアロス
ポラン酸 NaHCO31.0ｇ、水24mlおよびアセトン６mlの
混合物中１−メチル−５−メルカプトテトラゾー
ル390mgの溶液に前記の実施例のα−フエニル−
α−クロル−アセトアミド化合物2.0ｇを室温で
少量ずつ加え、室温で４時間撹拌しつぎに酢酸エ
ステルを重層し、2nHClで水相をPH１にし且つ酢
酸エステル相を単離する。水相をもう一度酢酸エ
ステルで抽出し、つぎに合した酢酸エステル相を
Na2SO4で乾燥し、且つ溶媒を除去する。残留物
をエーテルで温浸することにより７−〔２−＜２
−α−フエニル−α−（１−メチルテトラゾール
−５−イル−チオ）−アセトアミド−チアゾール
−４−イル＞−２−シン−メトキシイミノアセト
アミド〕−セフアロスポラン酸がクリーム色の固
体分として得られる。 IR（KBr）：ラクタム−CO：1776cm-1 DC：Ｒf0.50（ｎ−BuOH：H2O：氷酢酸：エ
タノール＝20：４：３：３） 実施例 160 前記の実施例の記載された操作法において２−
メルカプト−５−メチル−１，３，４−オキサジ
アゾールを使用することにより、７−〔２−＜２
−α−フエニル−α−（５−メチル−１，３，４
−オキサジアゾール−２−イル−チオ）−アセト
アミド−チアゾール−４−イル＞−２−シン−メ
トキシイミノアセトアミド〕−セフアロスポラン
酸が無色固体状物質として得られる。 IR（KBr）：ラクタム−CO：1779cm-1 DC：Ｒf0.69（ｎ−BuOH：H2O：氷酢酸：エ
タノール＝10：４：３：３） 実施例 161 前記の実施例に記載された操作法において３−
ヒドロキシ−６−メルカプトピリダジンを使用す
ることにより、７−〔２−＜２−α−フエニル−
α−（３−ヒドロキシ−ピリダジン−６−イル−
チオ）−アセトアミド−チアゾール−４−イル＞
−２−シン−メトキシイミノアセトアミド〕−セ
フアロスポラン酸がベージユ色の固体状物質とし
て得られる。 IR（KBr）：ラクタム−CO：1779cm-1 DC：Ｒf0.69（展開溶媒は前記の実施例と同一
である。） 実施例 162 ７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−シン−ベンジルオキシイミノアセトアミ
ド〕−３−（１−メチル−テトラゾール−５−イ
ル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸 ａ アシル化 無水メチレンクロリド110ml中２−（２−トリ
フエニルメチルアミノチアゾール−４−イル）
−２−シン−ベンジルオキシイミノ酢酸14.5ｇ
の溶液に無水メチレンクロリド25ml中ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド2.88gの溶液を加え、
室温で２時間撹拌し且つ沈殿したジシクロヘキ
シル尿素を別する。 ５゜に冷却した液に無水メチレンクロリド
50mlおよびトリエチルアミン7.1ｇ中７−アミ
ノ−３−（１−メチル−テトラゾール−２−イ
ル−チオメチル）−Δ３−セフエム−４−カル
ボン酸3.73ｇの溶液を少量ずつ加え、室温で６
時間撹拌しつぎに０゜で水100mlを加える。PH
１まで酸性にしたのち10分間撹拌して過し、
有機相を分離して乾燥し且つ濃縮する。 ｂ トリチル基の除去および精製 上記の残留物18.0ｇを50％蟻酸70mlに60゜で
加え、２時間撹拌しつぎに沈殿したトリフエニ
ルカルビノールを別する。液に活性炭を加
えて過し且つ濃縮する。残留物を水で摩砕す
ることによりクリーム色の生成物が得られる。
乾燥後その物質を40゜でアセトン150mlに溶解
し過し、そして液に水130ml中酢酸ナトリ
ウム3.2ｇの溶液を加える。 それにより２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−シン−ベンジルオキシイミノ酢
酸のナトリウム塩であるクリーム色の固体分が
生成する。それを吸引過し捨てる。つぎに
液を2nHClでPH２まで酸性にし、７−〔２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−シン−
ベンジルオキシイミノアセトアミド〕−３−（１
−メチル−テトラゾール−２−イル−チオメチ
ル）−Δ３−セフエム−４−カルボン酸である
クリーム色の結晶を過し且つ乾燥する。 IR：ラクタム−CO1770cm-1 DC：Ｒf0.35（ｎ−BuOH：H2O：氷酢酸：エ
タノール＝20：４：３：３） 実施例 163 ７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−シン−ベンジルオキシイミノ−アセトア
ミド〕−セフアロスポラン酸 ａ アシル化 メチレンクロリド250ml中２−（２−トリフエ
ニルメチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−シン−ベンジルオキシイミノ−酢酸27.3ｇの
溶液にメチレンクロリド50ml中のジシクロヘキ
シルカルボジイミド5.45ｇを加える。２1/2時
間後沈殿したジシクロヘキシル尿素を吸引過
する。 液を上記の対称酸無水物とともに湿気を排
除して５゜に冷却し、そして撹拌下にメチレン
クロリド100mlおよびトリエチルアミン８ｇ中
７−アミノセフアロスポラン酸6.0ｇの溶液を
滴加する。滴加終了後室温で４時間撹拌し、つ
ぎに水80mlを加え且つ2nHClでPH2.5まで酸性
にする。この反応混合物を過し有機相を分離
し、中性になるまで洗浄しそしてNa2SO4で乾
燥したのち濃縮する。２−（２−トリフエニル
メチルアミノ−チアゾール−４−イル）−２−
シン−ベンジルオキシイミノ酢酸および７−
〔２−（２−トリフエニルメチルアミノ−チアゾ
ール−４−イル）−２−シン−ベンジルオキシ
イミノアセトアミド〕−セフアロスポラン酸か
ら成る固体分が得られる。 ｂ トリチル基の除去 上記の混合物23.6ｇをジオキサン60mlに溶解
し、エーテル118mlを少量ずつ加えて希釈しつ
いでジエチルアミン3.5mlを加える。１時間後
に２−（２−トリフエニルメチルアミノ−チア
ゾール−４−イル）−２−シン−ベンジルオキ
シイミノ酢酸のジエチルアミン塩（m.p.188〜
189゜）を吸引過する。 液を濃縮乾固し残留物をエーテルで温浸
し、そして得られた固体分を50％蟻酸70mlに加
える。60゜で11/4時間保つたのち生成したトリ
フエニルカルビノールを吸引過し、液を濃
縮しそして残留した反応生成物を水200mlとと
もに撹拌する。得られた固体分を単離し乾燥し
エーテル250mlを用いて残留しているトリフエ
ニルカルビノールを除去する。さらに過した
のち７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−ベンジルオキシイミノアセト
アミド〕−セフアロスポラン酸がクリーム色の
固体（m.p.270゜）として得られる。 IR（KBr）：ラクタム−CO：1773cm-1 DC−Ｒf0.35（ｎ−ブタノール20ml、H2O4ml、
C2H5OH3ml、氷酢酸３ml） 実施例 164 ７−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−イ
ル）−２−シン−フエノキシイミノアセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸 ａ アシル化 無水メチレンクロリド40ml中２−（２−トリ
フエニルメチルアミノ−チアゾール−４−イ
ル）−２−シン−フエノキシイミノ酢酸3.6ｇの
溶液に０゜でジシクロヘキシルカルボジイミド
を加え、室温で３時間撹拌するとジシクロヘキ
シル尿素が沈殿する。この懸濁物に０゜でメチ
レンクロリド20mlおよびトリエチルアミン1.1
ｇ中７−ACS950mgの溶液を滴加する。その反
応混合物を０゜で２時間撹拌し、ついで室温で
16時間放置したのちにジシクロヘキシル尿素を
別する。液に水200mlを加え2nHClでPH２
まで酸性にし且つ有機相を分離する。水相をメ
チレンクロリドでさらに３回抽出する。合した
有機相を乾燥し溶媒を除去し且つ残留物をエー
テルで摩砕する。m.p.145〜150゜（分解）の
クリーム色の固体が残留し、それは７−〔２−
（２−トリフエニルメチルアミノ−チアゾール
−４−イル）−２−シン−フエノキシイミノア
セトアミド〕−セフアロスポラン酸と同定され
る。 ｂ トリチル基の除去および精製 上記のトリチル化された化合物2.3ｇを50％
蟻酸10mlに加え、60゜で１時間加温しつぎに沈
殿したトリフエニルカルビノールを除去する。
液を濃縮乾固し残留物をエーテルで摩砕す
る。固体分を単離しそれを水性重炭酸塩に溶解
し、活性炭を加えて澄明にしつぎに2nHClで新
たに沈殿させる。７−〔２−（２−アミノ−チア
ゾール−４−イル）−２−シン−フエノキシイ
ミノアセトアミド〕−セフアロスポラン酸がm.
p.＞250゜のベージユ色の結晶として単離され
る。 IR（KBr）ラクタム−CO：1770cm-1 DC：Ｒf0.54（ｎ−BuOH：H2O：氷酢酸：エ
タノール＝10：４：３：３） 実施例162および163に対する出発化合物の製造
を次に示す。 ａ ２−シン−ベンジルオキシイミノアセトアミ
ノアセト酢酸エチルエステル アセトン120ml中２−シン−オキシイミノア
セト酢酸エステル23.5ｇの溶液に撹拌下15゜で
炭酸カリウム30.5ｇを加え、つぎにその反応混
合物にベンジルプロミド25.6ｇを滴加し、室温
で４時間撹拌しついで撹拌せずに16時間放置す
る。固体分を別し且つその溶液を濃縮乾固す
る。過剰のベンジルプロミドを除去するために
その残留した油状物を真空（0.05mm）下80゜に
加温し、ついで冷却後残留物に５％炭酸水素ナ
トリウム溶液を加え且つエーテルで抽出する。
エーテル相を水で２回洗浄しNa2SO4で乾燥
し、つぎに濃縮する。２−シン−ベンジルオキ
シイミノ−アセト酢酸エステルである淡黄色油
状物が残留する。 （CHCl3／酢酸エステル＝20：１中での薄層
クロマトグラム：Ｒf0.74） ｂ ２−シン−ベンジルオキシイミノ−４−プロ
ムアセト酢酸エチルエステル 無水メチレンクロリド80ml中２−シン−ベン
ジルオキシイミノ−アセト酢酸エステル12.5ｇ
の溶液にトルエンスルホン酸150mgを加え、つ
ぎに臭素必要量８ｇのうちの約２ｇを室温で加
える。撹拌することにより最初の濃褐色の溶液
は脱色される。つぎに残りの臭素を滴加する。
滴加終了後室温で11/2時間撹拌しその反応混合
物を０゜に冷却し、そして10％炭酸水素ナトリ
ウム溶液で洗浄する。 有機相を分離しNa2SO4で乾燥して濃縮し、
且つ残留した油状物をシクロヘキサンから再結
晶する。２−シン−ベンジルオキシイミノ−４
−ブロム−アセト酢酸エチルエステルがm.
p.66〜68゜の無色結晶として得られる。 ｃ ２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−
２−シン−ベンジルオキシイミノ−酢酸エチル
エステル 40％エタノール50ml中チオ尿素2.66ｇの溶液
にエタノール（98％）60mlおよびアセトン40ml
中２−シン−ベンジルオキシイミノ−４−ブロ
ムアセト酢酸エチルエステル11.8ｇの溶液を室
温で20分以内に滴加する。その反応混合物を25
゜で２時間撹拌し、つぎに最終生成物が析出す
るまで濃縮しそして得られた結晶を単離する。
その生成物を50％エタノールに加熱して溶解
し、つぎに水性アンモニアでPH７に調節する。
沈殿したクリーム色の結晶を単離し40％エタノ
ールおよびジイソプロピルエーテルで洗浄し且
つ乾燥する。２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−シン−ベンジルオキシイミノ−
酢酸エチルエステル（m.p.135〜138゜）が殆
んど無色の結晶として得られる。 ｄ ２−（２−トリフエニルメチルアミノ−チア
ゾール−４−イル）−２−シン−ベンジルオキ
シイミノ酢酸エチルエステル 無水CH2Cl2125mlおよびジメチルホルムアミ
ド25ml中２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−シン−ベンジルオキシイミノ酢酸エ
エルエステル18.3ｇの溶液に−15゜でトリエチ
ルアミン6.7ｇを加え、つぎに−35゜に冷却し
トリフエニルクロルメタン17.5ｇを少量ずつ加
え、−30゜で１時間ついで室温で３時間撹拌す
る。 つぎにその反応溶液を０゜に冷却し2nHClで
繰り返えし洗浄し最後に水で洗浄し、有機相を
単離してNa2SO4上で乾燥し且つ溶媒を除去す
る。２−（２−トリフエニルメチルアミノ−チ
アゾール−４−イル）−２−シン−ベンジルオ
キシイミノ−酢酸エチルエステルがクリーム色
の固体として得られる。（CHCl3／酢酸エステ
ル１：１中での薄層クロマトグラフイー：Ｒf
0.98、cf.出発物質のＲf0.63）。本品はさらに精
製することなくつぎの反応に付される。 ｅ ２−（２−トリフエニルメチルアミノ−チア
ゾール−４−イル）−２−シン−ベンジルオキ
シイミノ酢酸 上記で得られた２−（２−トリフエニルメチ
ルアミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン
−ベンジルオキシイミノ酢酸エチルエステルを
エタノール230mlおよびジオキサン40mlの混合
物に60゜で溶解し、水45ml中NaOH3ｇの溶液
を加えそして２時間還流下に加熱する。つぎに
その反応混合物を完全に濃縮し残留物に水350
mlを加え、２−（２−トリフエニルメチルアミ
ノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−ベン
ジルオキシイミノ酢酸のナトリウム塩をm.
p.257〜258゜（分解）の無色固体として単離す
る。 ｆ ２−（２−トリフエニルメチルアミノ−チア
ゾール−４−イル）−２−シン−ベンジルオキ
シイミノ酢酸 上記で得られた２−（２−トリフエニルメチ
ルアミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン
−ベンジルオキシイミノ酢酸のナトリウム塩を
メチレンクロリド250mlに懸濁し、2n塩酸50ml
とともに５゜で撹拌すると、それにより上記の
酸が生成しそれはCH2Cl2に容易に溶解する。 有機相を単離し硫酸ナトリウムで乾燥し且つ
溶媒を除去する。残留物にシクロヘキサンを加
えると殆んど無色の固体が生成し、それを単離
し且つジイソプロピルエーテルで洗浄する。２
−（２−トリフエニルメチルアミノ−チアゾー
ル−４−イル）−２−シン−ベンジルオキシイ
ミノ酢酸が無定形の固体分として得られ、それ
はCHCl3／CH3OH6：１中での薄層クロマトグ
ラフイーにおいてＲf値0.21を示す。 実施例164の出発化合物の製造を次に示す。 ａ ブロムアセトグリオキシル酸エチルエステル アセトグリオキシル酸エチルエステル120ｇ
をメチレンクロリド700mlに溶解し、５゜でメ
チレンクロリド200ml中臭素146ｇの溶液を１時
間以内に加える。その溶液の色が消失したのち
溶媒を除去し、そして残留した油状物をさらに
精製することなくつぎの反応で使用する。 ｂ ２−アミノ−チアゾール−４−イル−グリオ
キシル酸エチルエステル 水450mlおよびエタノール450ml中チオ尿素66
ｇの溶液にブロムアセチルグリオキシル酸エチ
ルエステル195ｇを５゜で滴加し、滴加終了後
室温で30分間そして50゜で30分間撹拌し、つぎ
に得られた反応混合物に活性炭を加えたのち
過する。炭酸水素ナトリウム溶液を加えること
により液をPH７にすると、２−アミノ−チア
ゾール−４−イルグリオキシル酸エチルエステ
ルがm.p.147゜の結晶として析出する。 ｃ ２−トリフエニルメチルアミノ−チアゾール
−４−イル−グリオキシル酸エチルエステル ジメチルホルムアミド225mlおよび
CH2Cl2375ml中２−アミノチアゾール−４−イ
ルグリオキシル酸エチルエステル90ｇの溶液に
−15゜でトリエチルアミン27ｇを加え、ついで
−30゜でトリフエニルクロルメタン75ｇを加え
る。−30゜で15分後に冷却浴を除去して３時間
撹拌し、得られた反応混合物にCH2Cl2500mlを
加え、1nHCl300mlで、ついで水200mlで２回洗
浄し、有機相をNa2SO4上で乾燥し且つ溶媒を
蒸発させる。油状物が残留しそれは前以つて精
製することなくつぎの反応で使用される。 ｄ ２−トリフエニルメチルアミノ−チアゾール
−４−イル−グリオキシル酸 メタノール150ml中粗製の２−トリフエニル
メチルアミノ−チアゾール−４−イル−グリオ
キシル酸エチルエステル156ｇの溶液にメタノ
ール370ml中NaOH14.8ｇの溶液を加え、５分
間還流煮沸すると２−トリフエニルメチルアミ
ノ−チアゾール−４−イル−グリオキシル酸の
ナトリウム塩が析出する。 得られたナトリウム塩を380mlに懸濁し激し
く撹拌しながら2nHCl76mlを加える。15分後に
沈殿を吸引過し水洗し且つ乾燥する。２−ト
リフエニルメチルアミノ−チアゾール−４−イ
ル−グリオキシル酸がm.p.163〜165゜（分
解）の黄色結晶として得られる。 ｅ ２−（２−トリフエニルメチルアミノ−チア
ゾール−４−イル）−２−シン−フエノキシイ
ミノ酢酸 氷酢酸450mlおよび水90mlの溶液にトリフエ
ニルメチルアミノ−チアゾール−４−イル−グ
リオキシル酸30ｇを加え、15゜でｏ−フエニル
ヒドロキシルアミン８ｇを加える。その反応混
合物は最初澄明であるが続いてオキシムの結晶
化が生起する。15分後10〜15゜で撹拌下に水
200mlを加える。析出した結晶を吸引過しア
セトンとともに撹拌しさらに過する。m.
p.141〜143゜の２−（２−トリフエニルメチル
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−
フエノキシイミノ酢酸が無色の固体として単離
される。 実施例 165 ７−〔２−（２−プロピオンアミド−チアゾール
−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−ア
セトアミド〕−セフアロスポラン酸 ２−（２−プロピオニルアミド−チアゾール−
４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−酢酸4.0
ｇ（m.p.192℃、２−（２−アミノ−チアゾール
−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−酢酸
エチルエステルをプロピオン酸クロリドと反応せ
しめ、ついで加水分解することにより製造され
る）をメチレンクロリド50mlおよびジメチルホル
ムアミド５mlに溶解し且つ−５℃に冷却する。ジ
シクロヘキシルカルボジイミド3.2ｇを加えたの
ちその混合物を氷冷下に30分間、そして室温で30
分間撹拌する。ジシクロヘキシル尿素を吸引過
したのち液を−５℃に冷却し、メチレンクロリ
ド50ml中７−アミノセフアロスポラン酸4.3ｇお
よびトリエチルアミン2.2mlの溶液を加える。そ
の混合物を室温まで昇温せしめ且つ３時間撹拌す
る。メチレンクロリド相を水で抽出して水相を分
離し、そして冷却下に2nHClでPH2.5まで酸性に
する。生成した沈殿を吸引過しエタノールとと
もに撹拌し且つ乾燥する。そのようにして得られ
た上記表題の化合物は淡黄色である。 Ｒf値：0.39（ｎ−BuOH：H2O：エタノール：
氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：ラクタム−CO：1770cm-1 実施例 166 ７−〔２−（２−＜２−オキソ−イミダゾリシン
−１−イル＞−カルボニルアミノ−チアゾール
−４−イル）−２−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−セフアロスポラン酸 実施例と同様の方法で２−（２−＜２−オキソ
−イミダゾリジン−１−イル＞−カルボニルアミ
ノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メトキ
シイミノ−酢酸から上記に示された表題化合物が
無色の物質として得られる。 Ｒf：0.24（ｎ−BuOH：H2O：エタノール：氷
酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）ラクタム−CO：1770cm-1 実施例166に対して必要な出発物質はつぎの方
法により製造される。 ａ ２−（２−＜３−アセチル−２−オキソ−イ
ミダゾリジン−１−イル＞−カルボニルアミノ
−チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミ
ノ酢酸エチルエステル ２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−
２−シン−メトキシイミノ−酢酸エチルエステ
ル15.6ｇをメチレンクロリド400mlに溶解し、−
10℃に冷却し且つトリエチルアミン10.8mlを加
える。つぎに３−アセチル−２−オキソ−イミ
ダゾリジン−１−カルボニルクロリド12.2ｇを
10分間かけて滴加し、室温で３時間撹拌する。
つぎに水で２回、そして希塩酸で２回振盪して
乾燥し且つ真空下に濃縮する。ジイソプロピル
エーテルの添加により残留物は固化し、それを
エタノールから再結晶する。m.p.186〜188
℃。 ｂ ２−（２−＜２−オキソ−イミダゾリジン−
１−イル＞カルボニルアミノ−チアゾール−４
−イル）−２−シン−メトキシイミノ酢酸 前記ａにより得られたエステル7.6ｇをエタ
ノール50mlおよび1N苛性ソーダ溶液50ml中で
撹拌下に４時間40〜45℃で加温する。冷却後酢
酸で酸性にし且つ真空下に蒸発乾固する。残留
物をエタノール500mlとともに煮沸し且つ吸引
過する。m.p.＞280℃。 実施例 167 ７−アミノ−３（４，６−ジアミノ−ピリミジ
ン−２−イル−チオメチル）−セフ−３−エム
−４−カルボン酸二水和物 ７−アミノセフアロスポラン酸を必要量の炭酸
水素ナトリウムと共に50mlの水に溶解する。それ
に1.7ｇ（0.013モル）の４，６−ジアミノ−２−
メルカプト−ピリミジンおよび当量の炭酸水素ナ
トリウムを加え、反応溶液をPH値（PH＝７）を一
定に保ちつつ60℃で４時間撹拌しながら加熱す
る。冷却し、不溶物を取する。液を減圧下に
30℃で半分の容量になるまで濃縮する。残つた水
溶液を酢酸エチルで数回抽出し、水相を2N塩酸
でPH２に調整する。沈澱を取し、塩素がなくな
るまで水洗し、そして37℃で水酸化カリウム上で
真空乾燥させる。標記化合物1.61ｇが得られる。
【表】
【表】 実施例 168 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４，６−ジアミノ−ピリミジン−
２−イル−２−チオメチル）−セフ−３−エム
−４−カルボン酸 3.45ｇ（８モル）の２−シン−メトキシイミノ
−２−（２−トリチルアミノ−チアゾール−４−
イル）酢酸をクロロホルム20mlに溶解した溶液を
＋５℃に冷却したジシクロヘキシルカルボジイミ
ド１ｇ（4.7モル）のクロロホルム10ml溶液に滴
下する。室温で１時間半撹拌後、沈澱したジシク
ロヘキシル尿素を分離する。 −10℃に冷却した液に、撹拌しながら７−ア
ミノ−３−（４，６−ジアミノ−ピリミジン−２
−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸1.56ｇ（４ミリモル）およびトリエチル
アミン1.4ml（10ミリモル）を20mlのメチレンク
ロリドに溶解した溶液に滴下する。室温で３時間
撹拌後、この溶液を1N塩酸10ml次に水10mlで洗
浄し、乾燥させそして過する。それから溶媒を
蒸発乾涸する。粗生成物（47ｇ）をシリカゲル
500ｇを使つたカラムクロマトグラフイーで精製
する。流出溶媒として10％の水性アセトンを使用
する。1.42ｇの７−β−〔２−シン−メトキシイ
ミノ−２−（２−トリチルアミノ−チアゾール−
４−イル〕−３−（４，６−ジアミノ−ピリミジン
−２−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸が分取される。これを80％の蟻酸10mlに溶
解し55℃で30分間加熱する。冷却させ、10mlの水
で希釈しそして吸引過してトリフエニルカルビ
ノールを分離する。 液を濃縮乾燥しこの残渣を酢酸エチルですり
つぶす。標記化合物615mgが分取される。この生
成物は例85に記載された化合物と同一である。 実施例 169 ７−アミノ−３−〔２−（チエン−２−イル）−
1H−１，３，４−トリアゾール−５−イル−
チオメチル〕−セフ−３−エム−カルボン酸 ７−アミノセフアロスポラン酸5.4ｇ（0.02モ
ル）を必要量の炭酸水素ナトリウムと共に100ml
の水に溶解する。そこに4.76ｇ（0.026モル）の
５−メルカプト−２−（チエン−２−イル）−1H
−１，３，４−トリアゾールおよび当量の炭酸水
素ナトリウムを加え、反応溶液を55〜60℃で３時
間加熱する。冷却しそして反応溶液を酢酸エチル
で数回抽出しそして水相を2N塩酸で酸性にす
る。粗生成物３ｇが分取される。 これを1Nの炭酸水素ナトリウム溶液に溶解
し、2Nの塩酸でわずかに混濁するまで酸性化し
そして酢酸エチルで数回抽出する。有機抽出液を
捨て、水溶液を2N塩酸でPH値を２に調整する。
沈澱を取し、塩化物不含になるまで水洗し、37
℃で水酸化カリウム上で真空乾燥させる。 標記化合物2.51ｇが得られる。
【表】 実施例 170 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔２−（チエン−２−イル）−1H−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−セフ−３−エム−カルボン酸 実施例168の方法に従つて、７−アミノ−３−
〔２−（チエン−２−イル）−1H−１，３，４−ト
リアゾール−５−イル−チオメチル〕−セフ−３
−エム−４−カルボン酸を使用する。標記化合物
625mgが分取される。生成物は実施例33に記載さ
れた化合物と一致する。 実施例 171 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（５−カルボキシメチル−４−メチ
ル−１，３−チアゾール−２−イル−チオメチ
ル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸2.3ｇ（５ミリモル）および５−カルボキシ
メチル−２−メルカプト−４−メチル−１，３−
チアゾールを0.95ｇ（５ミリモル）を使用する。
反応溶液を６時間60℃に加温する。 標記化合物1.3ｇが分取される。 Ｒf：0.34（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタムの吸収
帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.23ppm（ｓ，3H，＝Ｃ−CH3） δ＝3.73ppm（ｓ，2H，＝Ｃ−CH2−COO
−） δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.73ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.17ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 172 ７−β−アミノ−３−（５−カルボキシメチル
−４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル
−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボ
ン酸 ７−アミノセフアロスポラン酸2.7ｇ（0.01モ
ル）と５−カルボキシメチル−２−メルカプト−
４−メチル−１，３−チアゾール1.9ｇ（0.01モ
ル）とを250mlの水に懸濁させる。そこに多量の
重炭酸ナトリウムを溶液が澄明になるまで加え
る。反応溶液のPH値を中性の状態に保ち50℃に４
時間加熱する。冷却し、溶液を酢酸エチルで数回
抽出し、水相を2N塩酸でPH２に調整する。沈澱
を吸引過し、数回アルコール及びエーテルで洗
浄して乾燥する。融点195〜196℃（分解）の標記
化合物3.7ｇが得られる。 NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.17ppm（ｓ，3H，＝Ｃ−CH3） δ＝3.52ppm（AB，2H，２−CH2−） δ＝3.68ppm（ｓ，2H，＝Ｃ−CH2−COO
−） δ＝4.31ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝4.80ppm（ｍ，2H，６−CH2−＋７−
CH−） 実施例 173 ７−β−〔２−シン−エトキシイミノ−２−（２
−アミノ−チアゾール−４−イル）−アセトア
ミド〕−３−（５−カルボキシメチル−４−メチ
ル−１，３−チアゾール−２−イル−チオメチ
ル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例168の方法に従つて、２−シン−エトキ
シイミノ−２−（２−トリチルアミノ−チアゾー
ル−４−イル）−酢酸3.7ｇ（８ミリモル）および
７−アミノ−３−（５−カルボキシメチル−４−
メチル−１，３−チアゾール−２−イル−チオメ
チル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸1.6ｇ
（４ミリモル）を使用する。融点200℃（分解）の
標記化合物584mgが得られる。 Ｒf：0.29（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝1.23ppm（ｔ，3H，＝Ｎ−Ｏ−Ｃ−
CH3） δ＝2.23ppm（ｓ，3H，＝Ｃ−CH3） δ＝3.73ppm（ｓ，2H，−CH2−COO−） δ＝4.10ppm（ｑ，2H，＝Ｎ−Ｏ−CH2−
Ｃ−） δ＝5.11ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 174 ７−β−〔２−シン−エトキシイミノ−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミ
ド〕−３−（５−カルボキシメチル−４−メチル
−１，３−チアゾール−２−イル−チオメチ
ル）−セフ−３−エム−カルボン酸 実施例５の方法に従つて実施例51によつて得ら
れた７−β−〔２−エトキシ−イミノ−（２−アミ
ノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミド〕セ
フアロスポラン酸370mgおよび２−カルボキシメ
チル−５−メルカプト−４−メチル−１，３−チ
アゾール154mgを使用する。反応溶液を65℃で８
時間加温する。標記化合物120mgが分取される。
生成物は実施例173に記載の化合物と一致する。 実施例 175 ７−β−〔２−（２−アリルアミノ−チアゾール
−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−ア
セトアミド〕−セフアロスポラン酸 実施例168の方法に従つて、２−（２−アリルア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−酢酸1.69ｇ（７ミリモル）および７
−アミノセフアロスポラン酸956mg（3.5ミリモ
ル）を使用する。融点165〜170゜（分解）の標記
化合物が572mg得られる。 Ｒf：0.45（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1775cm-1（β−ラクタム吸収帯） 1730cm-1（アセタート帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.05ppm（ｓ，3H，−Ｏ−CO−CH3） δ＝3.88ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.0〜6.3ppm（ｍ，5H，H2C＝CH−
Ｃ−＋６−CH−＋７−CH−） δ＝6.8ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.93ppm（ｔ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 176 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（ベンゾキサゾール−２−イル−チ
オメチル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、２−メルカプト−ベ
ンゾキサゾール544mg（3.6ミリモル）を使用す
る。反応溶液を60℃で5.5時間加熱する。標記化
合物747mgが得られる。 Ｒf：0.54（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタムバンド） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.69ppm（AB，2H，２−CH2−） δ＝3.85ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.45ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.11ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.75ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.0〜7.9ppm（ｍ，6H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 177 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３〔４−アミノ−ピラゾロ（３，４−
ｄ）ピリミジン−６−イル−チオメチル〕−セ
フ−３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、４−アミノ−６−メ
ルカプト−ピラゾロ（３，４−ｄ）ピリミジン
601mg（3.6ミリモル）を使用する。反応溶液を15
時間60〜65℃に加温する。標記化合物1.02ｇが分
取される。 Ｒf：0.29（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.80ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.67ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.68ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.13ppm（ｓ，幅広，2H，
【式】）） δ＝7.64ppm（ｓ，幅広，2H，
【式】） δ＝7.97ppm（ｓ，幅広，1H，
【式】） δ＝9.51ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 178 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３（６−メチルチオ−ピリダジン−３
−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−
カルボン酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸2.3ｇ（５ミリモル）および３−メルカプト
−６−メチルチオ−ピリダジン0.87ｇ（５ミリモ
ル）を使用する。標記化合物0.4ｇが分取され
る。 Ｒf：0.44（ｎ−ブタノール：水：氷酢酸：エ
タノール＝10：４：３：３） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタムバンド） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.8ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.13ppm（ｓ，ブロード，2H，−
NH2） δ＝7.43ppm（ｓ，2H，
【式】） δ＝9.5ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 179 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（６−カルボキシ−４−ヒドロキシ
−ピリミジン−２−イル−チオメチル）−セフ
−３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸を2.3ｇ（５ミリモル）および６−カルボキ
シ−４−ヒドロキシ−２−メルカプト−ピリミジ
ン）0.95ｇ（5.5ミリモル）を使用する。反応溶
液を５時間55℃に加温する。分取した粗生成物を
エタノール中に撹拌しながら混和し、過して溶
媒を溜去する。標記化合物0.65ｇが得られる。 Ｒf：0.49（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.9ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.56ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝6.67ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.13ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝9.5ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 180 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−アミノ−６−ヒドロキシ−ピ
リミジン−４−イル−チオメチル）−セフ−３
−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸2.3ｇ（５ミリモル）および２−アミノ−６
−ヒドロキシ−４−メルカプト−ピリジン0.78ｇ
（５ミリモル）を使用する。反応溶液を５時間55
℃に加熱する。標記化合物0.94ｇが得られる。 Ｒf：0.55（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.4ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝6.6ppm（ｓ，幅広，2H，
【式】） δ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.13ppm（ｓ，幅広，2H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 181 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４−アミノ−５−カルボキシ−ピ
リミジン−２−イル−チオメチル）−セフ−３
−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸を2.3ｇ（５ミリモル）および４−アミノ−
５−カルボキシ−２−メルカプト−ピリミジン
0.86ｇ（５ミリモル）を使用する。反応溶液を５
時間55℃に加熱する。粗生成物にエタノールを加
えて撹拌し、不溶物を取しそして溶媒を留去す
る。標記化合物0.9ｇが得られる。 Ｒf：0.58（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.82ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広，2H，
【式】） δ＝7.93ppm（ｓ，幅広，2H，
【式】） δ＝8.50ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 182 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４−ヒドロキシ−６−メチル−ピ
リミジン−２−イル−チオメチル）−セフ−３
−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸2.3ｇ（５ミリモル）および４−ヒドロキシ
−２−メルカプト−６−メチル−ピリミジン0.65
ｇ（５ミリモル）を使用する。反応溶液を５時間
55℃に加熱する。融点220〜230℃（分解）の標記
化合物0.79ｇが分取される。 Ｒf：0.59（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.17ppm（ｓ，3H，＝Ｃ−CH3） δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.95ppm（ｓ，1H，
【式】 δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.16ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 183 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（５−ニトロ−ピリド−２−イル−
チオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボン
酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸2.3ｇ（５ミリモル）および２−メルカプト
−５−ニトロ−ピリジン0.78ｇ（５ミリモル）を
使用する。反応溶液を５時間55℃に加熱する。分
取した粗生成物を1Nの炭酸水素ナトリウム溶液
に溶解させそして2NHClで沈澱させることにより
精製する。融点210℃（分解）の標記化合物0.55
ｇが得られる。 Ｒf：0.62（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.82ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.13ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝7.55ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝8.33ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.12ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 184 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１，１−ジオキソ−１，２，４−
ベンゾチアジン−３−イル−チオメチル）−セ
フ−３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸2.3ｇ（５ミリモル）および１，１−ジオキ
ソ−３−メルカプト−１，２，４−ベンゾチアジ
アジン1.07ｇ（５ミリモル）を使用する。反応溶
液を5.5時間55℃に加温する。融点230℃（分解）
の標記化合物1.5ｇが分取される。 Ｒf：0.38（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.8ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.0〜7.9ppm（ｍ，6H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） δ＝12.5ppm（ｓ，幅広，1H，
【式】） 実施例 185 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（５−クロル−ベンゾチアゾール−
２−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４
−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ）−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸2.3ｇ（５ミリモル）および５−クロル−２
−メルカプト−ベンゾチアゾール1.01ｇ（５ミリ
モル）を60mlの水に溶解した水溶液を使用する。
反応溶液を８時間60℃に加温する。標記化合物
0.9ｇが分取される。 Ｒf：0.57（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.1〜8.1ppm（ｍ，5H，
【式】） δ＝9.5ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 186 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４−メチル−ピリミジン−２−イ
ル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸2.3ｇ（５ミリモル）および２−メルカプト
−４−メチル−ピリミジン0.63ｇを使用する。反
応溶液を５時間55℃に加熱する。融点170〜180℃
（分解）の標記化合物0.45ｇが分取される。 Ｒf：0.64（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.4ppm（ｓ，3H，＝Ｃ−CH3） δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.73ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.08ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝8.42ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 187 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（５−メチル−４−フエニル−１，
３−チアゾール−２−イル−チオメチル）−セ
フ−３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸2.3ｇ（５ミリモル）および２−メルカプト
−５−メチル−４−フエニル−１，３−チアゾー
ル1.1ｇ（５ミリモル）を使用する。反応溶液を
７時間58℃に加熱する。標記化合物0.8ｇが分取
される。 Ｒf：0.59（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.33ppm（ｓ，3H，＝Ｃ−CH3） δ＝3.8ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.68ppm（ｓ，1H，
【式】 δ＝7.13ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝7.43ppm（ｍ，5H，
【式】） δ＝9.5ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 188 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４−メチル−１，３−チアゾール
−２−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−
４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸2.3ｇ（５ミリモル）および２−メルカプト
−４−メチル−１，３−チアゾール700mg（5.3ミ
リモル）を80mlの水に溶解した水溶液を使用す
る。反応溶液を７時間58℃に加熱する。標記化合
物800mgが分取される。 Ｒf：0.45（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） ＝2.33ppm（ｓ，3H，＝Ｃ−CH3） ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】） ＝7.17ppm（ｍ，3H，
【式】） ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 189 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（ピリミジン−４−イル−チオメチ
ル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メ
トキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラ
ン酸2.3ｇ（５ミリモル）および４−メルカプト
−ピリミジン0.65ｇ（5.8ミリモル）を100mlの水
に溶解した水溶液を使用する。反応溶液を５時間
55℃に加熱する。融点210℃（分解）の標記化合
物0.82ｇが得られる。 Ｒf：0.56（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.8ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.68ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.13ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝7.4ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝8.4ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝8.85ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝9.5ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 190 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（キノリン−２−イル−チオメチ
ル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて、２−メルカプト−キ
ノリン580mg（3.6ミリモル）を使用する。反応溶
液を６時間60℃に加温し、得られた粗生成物を酢
酸エチルですりつぶして精製する。標記化合物
510mgが得られる。 Ｒf：0.51（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.81ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.07ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.67ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.67ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.1〜8.3ppm（ｍ，8H，
【式】） δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 191 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イ
ル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸 実施例５の方法に従つて７−β−〔２−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸1.9ｇ（４ミリモル）および２−アミノ−４−
メルカプト−ピリミジン650mg（4.5ミリモル）を
80mlの水に溶解した水溶液を使用する。反応溶液
をN2気流下で４時間50℃に加温する。標記化合
物650mgが得られる。 Ｒf：0.58（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1762cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） ＝3.54ppm（AB，２−CH2−） ＝3.81ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） ＝4.23ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） ＝5.11ppm（ｄ，1H，６−CH−） ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−） ＝6.55ppm（ｄ，1H，
【式】） ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） ＝6.9〜7.5ppm（幅広，4H，
【式】） δ＝7.93ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 192 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１，３−オキサゾール−２−イル
−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボ
ン酸 実施例５の方法に従つて２−メルカプト−１，
３−オキサゾール364mg（3.6ミリモル）を使用す
る。反応溶液を４時間60℃に加熱する。標記化合
物が468mg得られる。 Ｒf：0.37（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1766cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.58ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.81ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.22ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.07ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.68ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.11ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝7.21ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝8.09ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 193 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔５−クロル−ｓ−トリアゾロ
（４，３−ａ）ピリジン−３−イル−チオメチ
ル〕−セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて７−β−〔２−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシアミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸モノエタノール附加物1.0ｇ（２ミリモル）お
よび５−クロル−３−メルカプト−ｓ−トリアゾ
ロ（４，３−ａ）ピリジン481mg（2.6ミリモル）
を60mlの水に溶解した水溶液を使用する。反応溶
液を２時間60℃に加熱する。標記化合物415mgが
得られる。 Ｒf：0.30（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1771cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.79ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.29ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.06ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.69ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.0〜7.8ppm（ｓ，5H，
【式】） δ＝9.54ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 194 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−チオカルバモ
イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸 実施例５の方法に従つて７−β−〔２−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−アセトアミド〕−セフ−３−エム−
４−カルボン酸2.3ｇ（５ミリモル）およびNN−
ジエチルジチオカルバミン酸1.7ｇ（10ミリモ
ル）を80mlの水に溶解した水溶液を使用する。反
応溶液を５時間50℃に加温する。融点195℃（分
解）の標記化合物500mgが得られる。 Ｒf：0.38（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝1.18ppm（ｔ，6H，−Ｎ−CH3） δ＝3.51ppm（AB，2H，２−CH2−） δ＝3.81ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.15ppm（ｍ，6H，３−CH2−Ｓ−＋
−Ｎ−CH2−Ｃ） δ＝5.11ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，2H，−NH2） δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 195 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（６−アミノ−２−ヒドロキシ−ピ
リミジン−４−イル−チオメチル）−セフ−３
−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて７−β−〔２−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸2.3ｇ（５ミリモル）および６−アミノ−２−
ヒドロキシ−４−メルカプト−ピリミジン0.61ｇ
（5.5ミリモル）を80mlの水に溶解した水溶液を使
用する。反応溶液を５時間50℃に加熱する。標記
化合物750mgが得られる。 Ｒf：0.27（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.79ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.10ppm（ｄ，６−CH−） δ＝5.69ppm（ｑ，７−CH−） δ＝6.71ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.14ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝9.50ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 196 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１−フルフリル−ピリミジン−６
−オン−４−チオメチル）−セフ−３−エム−
４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて７−β−〔２−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸2.3ｇ（５ミリモル）および１−フルフリル−
４−メルカプト−ピリミジン−６−オン1.0ｇを
使用する。反応溶液を５時間50℃に加熱する。融
点242℃（分解）の標記化合物0.5ｇが得られる。 Ｒf：0.39（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） 実施例 197 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１−メチル−ピリミジン−６−オ
ン−４−チオメチル）−セフ−３−エム−４−
カルボン酸 実施例５の方法に従つて７−β−〔２−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸2.3ｇ（５ミリモル）および４−メルカプト−
１−メチル−ピリミジン−６−オン0.7ｇ（５ミ
リモル）を使用する。反応溶液を６時間、50℃に
加熱する。標記化合物900mgが得られる。 Ｒf：0.21（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタム吸収帯） 実施例 198 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（６−ヒドロキシ−ピリミジン−４
−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−
カルボン酸 実施例５の方法に従つて７−β−〔２−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸4.75ｇ（10ミリモル）および６−ヒドロキシ−
４−メルカプト−ピリミジン1.13ｇ（12ミリモ
ル）を150mlの水に溶解した水溶液を使用する。
反応溶液を５時間50℃に加温する。標記化合物
1.57ｇが得られる。 IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） 実施例 199 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（４−フエニル−１，３−チアゾー
ル−２−イル−チオメチル）−セフ−３−エム
−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて７−β−〔２−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸2.1ｇ（4.7ミリモル）および２−メルカプト−
５−フエニル−１，３−チアゾール1.36ｇ（7.05
ミリモル）から標記化合物1.5ｇが得られる。 Ｒf：0.59（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.75ppm（AB，2H，２−CH2−） δ＝3.85ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.40ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.20ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.76ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.76ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.20ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.63ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 200 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（３−フエニル−１，２，４−チア
ジアゾール−５−イル−チオメチル）−セフ−
３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて７−β−〔２−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸1.36ｇ（３ミリモル）および３−フエニル−５
−メルカプト−124−チアジアゾール0.87ｇ（4.5
ミリモル）から標記化合物が0.40ｇ得られる。 Ｒf：0.62（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1767cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.76ppm（AB，2H，２−CH2−） δ＝3.86ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.58ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.20ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.80ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.80ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.21ppm（ｓ，2H，−NH2） δ＝9.62ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 201 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１−アリル−テトラゾール−５−
イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸 実施例５の方法に従つて７−β−〔２−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸1.36ｇ（３ミリモル）および１−アリル−５−
メルカプト−テトラゾール−ナトリウム塩0.74ｇ
（4.5ミリモル）から標記化合物0.33ｇが得られ
る。 Ｒf：0.48（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1762cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.80ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.90ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.20ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.80ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.75ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.55ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 202 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（ベンゾチアゾール−２−イル−チ
オメチル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて７−β−〔２−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸1.36ｇ（３ミリモル）および２−メルカプト−
ベンゾ−チアゾール0.75ｇ（4.5ミリモル）から
標記化合物0.9ｇが得られる。 Ｒf：0.58（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1765cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.74ppm（AB，2H，２−CH2−） δ＝3.85ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.75ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.14ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.76ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.84ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.59ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 203 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（３−ヒドロキシ）−ピリダジン−
６−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４
−カルボン酸 実施例５の方法に従つて７−β−〔２−（２−ア
ミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−メト
キシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸1.36ｇ（３ミリモル）および３−ヒドロキシ−
６−メルカプト−ピリダジン0.58ｇ（4.5ミリモ
ル）から標記化合物1.4ｇが得られる。 Ｒf：0.28（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1762cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.65ppm（AB，2H，２−CH2−） δ＝3.87ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.90ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.20ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.80ppm（ｇ，1H，７−CH−） δ＝6.85ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.60ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 204 ７−β−〔２−（２−メチルアミノ−チアゾール
−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−ア
セトアミド〕−セフアロスポラン酸 （第１工程） Ｎ−メチルチオ尿素9.0ｇをエタノール30mlお
よび水60ml中で４−ブロム−２−メトキシイミノ
−アセト酢酸エチルエステル25.2ｇと共に１時間
20℃で撹拌する。15℃まで冷却し、2NNH3溶液
でPH5.0にする。生成物を吸引過し、水洗しそ
して乾燥する。融点が120〜121゜の２−（２−メ
チルアミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン
−メトキシイミノ−酢酸エチルエステル5.35ｇが
得られる。 （第２工程） 第１工程で得られたエチルエステル9.73ｇを
NaOH1.76ｇと共に75mlのエタノール中で30分間
煮沸する。この溶液を冷却し、50mlのエーテルで
希釈しそして生成物を吸引過する。融点が280
゜（分解）の２−（２−メチルアミノ−チアゾー
ル−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−酢
酸−ナトリウム塩8.7ｇが得られる。 Ｒf：0.31（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） （第３工程） 第２工程で得られたナトリウム塩8.5ｇをメチ
レンクロリド80mlおよびエーテル30ml中で
1NHCl40mlにより２−（２−メチルアミノ−チア
ゾール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ
−酢酸に変える。 NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.82ppm（ｓ，3H，CH3−Ｎ） δ＝3.88ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.90ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.68ppm（ｓ，1H，幅広，NH） （第４工程） 第３工程で得られた酸3.8ｇを20mlのメタノー
ル中でエタノール性塩酸およびエーテルにより塩
酸塩に変える。２−（２−メチルアミノ−チアゾ
ール−４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−
酢酸−塩酸塩4.1ｇが得られる。 （第５工程） 第４工程で得られた塩酸塩2.51ｇを20mlの
DMFに溶解し、７−ACSベンズヒドリルエステ
ル5.0ｇおよびDMF20mlからなる溶液に加える。
０℃でジシクロヘキシルカルボジイミド2.27ｇを
加え、そして０℃で１時間次に20℃で２時間撹拌
する。過し、液から溶媒を減圧下（油ポン
プ）に40゜で留去する。残渣にエーテルを撹拌し
ながら加え、０℃でアニソール10mlおよびトリフ
ルオル酢酸と反応させる。20℃で１時間撹拌し、
エーテル250ml中に注入する。生成物を取し、
エーテルで洗浄し、エタノール５mlに溶解させ
る。次にエーテル２mlを添加しつつジエチル酢酸
カリウム塩により沈殿させると標記化合物1.40ｇ
がカリウム塩として得られる。 Ｒf：0.54（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1770cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.05ppm（ｓ，3H，−Ｏ−CO−CH3） δ＝2.98ppm（ｓ，3H，CH3−Ｎ＜） δ＝3.85ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝6.75ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝8.00ppm（ｓ，1H，−NH−Ｃ−） δ＝9.60ppm（ｄ，1H，−CO−NH） 実施例 205 ７−β−〔２−（２−モルホリノ−チアゾール−
４−イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセ
トアミド〕−セフアロスポラン酸 ２−（２−モルホリノ−チアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ−酢酸1.03ｇ
（４ミリモル）をテトラヒドロフラン40mlに溶解
する。氷冷下にＮ−ヒドロキシサクシニミドを
460mg（４ミリモル）、そしてジシクロヘキシルカ
ルボジイミド824mg（４ミリモル）を順次加え、
０℃で１時間撹拌する。沈殿するジシクロヘキシ
ル尿素を取し、液を０℃でCHCl350ml中７−
アミノ−セフアロスポラン酸956mg（3.5ミリモ
ル）およびトリエチルアミン1.31ml（10.5ミリモ
ル）の溶液中に滴下する。０℃で５時間撹拌し、
次に室温で12時間放置する。溶媒を減圧留去し、
その残渣を５％NaHCO3に溶解する。酢酸エチル
で数回抽出し、水相を2NHClによりPH値を1.8に
する。酢酸エチルで数回抽出し、抽出液を
Na2SO4上で乾燥させる。過し、溶媒を留去す
る。残渣はアセトン／エーテル（１：１）ですり
つぶすと固化する。融点180℃（分解）の標記化
合物130mgが得られる。 Ｒf：0.49（ｎ−ブタノール：水：エタノー
ル：氷酢酸＝10：４：３：３） IR（KBr）：1771cm-1（β−ラクタム吸収帯） 1725cm-1（アセテートバンド） 実施例205のための原料化合物の製造は次のよ
うにしてなされる。 ａ 第三ブチルイソチオシアネート チオシアン酸アンモニウム137ｇおよび塩化
亜鉛（）50ｇを500mlの水に溶解する。第三
ブチルクロリド139ｇを加えた後、時々振盪し
ながら室温で96時間放置する。有機層を分取し
そして水洗する。CaCl2上で乾燥後、再び
ZnCl225ｇを加えて充分振盪し溶液を傾瀉す
る。水洗しかつCaCl2上で乾燥させる。標記化
合物43.6ｇが黄色油状物質として得られこれは
それ以上精製せずに直接ｂ工程に使用される。 ｂ モルホリノチオ尿素 第三ブチルイソチオシアネート14ｇを石油エ
ーテル70mlに溶解する。氷冷下にモルホリン
10.6ｇを滴下する。生成した沈殿を取し、石
油エーテルで洗浄しそして空気乾燥させる。粗
生成物を濃塩酸70ml中で30分間90〜95℃に加熱
する。この時第三ブチルクロリドは分離する。
この溶液に冷却下に５％NaHCO3水溶液を加え
る。沈殿する結晶を吸引過し乾燥させる。融
点168゜の標記化合物11.5ｇが得られる。 Ｒf：0.73（トルオール：エタノール＝１：
１） ｃ ２−（２−モルホリノ−チアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ−酢酸エチル
エステル モルホリノチオ尿素11.4ｇ（78ミリモル）を
トリエチルアミン10.8ml（78ミリモル）と共に
エタノール100ml中に混合する。氷冷下および
弱いN2気流下に20mlのエタノール中γ−ブロ
ム−α−メトキシイミノ−アセト酢酸エチルエ
ステル20.5ｇ（78ミリモル）の溶液を滴加し、
さらに５時間室温で撹拌する。一晩放置し、溶
媒を留去すると標記化合物29ｇが黄色油状物質
として得られる。これはそれ以上精製せずに直
接次の工程ｄに使用される。 Ｒf：0.57（トルオール：エタノール＝１：
１） ｄ ２−（２−モルホリノ−チアゾール−４−イ
ル）−２−シン−メトキシイミノ−酢酸 前記ｃで得られた油状物24ｇを2NNaOHと共
にエタノール中で還流させながら加熱する。溶
媒を留去し、残渣を水にとりそして数回エーテ
ルで抽出する。水相を2NHClで酸性にすると融
点132〜133℃の標記化合物2.4ｇが得られる。 Ｒf：0.12（トリオール：エタノール＝１：
１） 実施例 206 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（１−アセトアミド−エチル−テト
ラゾール−５−イル−チオメチル〕−セフ−３
−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて１−アセトアミドエチ
ル−５−メルカプト−テトラゾール673mg（3.6ミ
リモル）を使用する。反応溶液を３時間65℃に加
熱する。標記化合物354mgが得られる。 Ｒf：0.32（アセトン：氷酢酸＝10：１ IR（KBr）：1766cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝1.72ppm（ｓ，3H，−CO−CH3） δ＝3.83ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.75ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.73ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.99ppm（ｔ，1H，
【式】） δ＝9.54ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 207 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔ｓ−トリアゾロ（４，３−ａ）ピ
リジン−３−イル−チオメチル〕−セフ−３−
エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて３−メルカプト−ｓ−
トリアゾロ（４，３−ａ）ピリジン544mg（3.6ミ
リモル）を使用する。反応溶液を３時間65℃に加
温する。標記化合物620mgが得られる。 Ｒf：0.20（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1767cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.81ppm（ｓ，3H，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.12ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.07ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.70ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.74ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.0〜8.0ppm（ｍ，5H，
【式】） δ＝8.44ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝9.59ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 208 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔ｓ−トリアゾロ（４，３−ａ）ピ
リジン−５−イル−チオメチル〕−セフ−３−
エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて５−メルカプト−ｓ−
トリアゾロ（４，３−ａ）ピリジン544mg（3.6ミ
リモル）を使用する。反応溶液を３時間60℃に加
温する。得られた粗生成物を酢酸エチルですりつ
ぶして精製する。標記化合物765mgが得られる。 Ｒf：0.24（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1762cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.65ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.81ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.04ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.67ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.72ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝6.9〜7.9ppm（ｍ，5H，
【式】） δ＝9.39ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.53ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 209 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（５−ヒドロキシ−１，２，４−ト
リアジン−３−イル−チオメチル）−セフ−３
−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて５−ヒドロキシ−３−
メルカプト−１，２，４−トリアジン465mg（3.6
ミリモル）を使用する。反応溶液を2.5時間60℃
に加温し、得られた粗生成物を酢酸エチルですり
つぶして精製する。標記化合物341mgが得られ
る。 Ｒf：0.32（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1757cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.85ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.69ppm（AB，２−CH2−） δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.56ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.73ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.17ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝7.68ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.56ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 210 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−（４，６−ジアミノ−ピリミジン−２
−イル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−
カルボン酸 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸のナトリウム塩710mg
（1.53ミリモル）４，６−ジアミノ−２−メルカ
プト−ピリミジン284mg（２ミリモル）を50mlの
水に溶解し、この溶液を固体のNaHCO3を使つて
PH７に調整する。反応溶液を撹拌しながらPH値を
一定に保つて３時間60℃に加熱する。冷却し、溶
液を減圧下に35℃で10mlに濃縮しそして2NHClで
酸性にする。沈殿を取し、水で洗つて塩酸不含
とし、KOH上37℃で真空乾燥させる。標記化合
物336mgが得られる。 Ｒf：0.40（ｎ−ブタノール：氷酢酸：水＝
３：１：１） IR（KBr）：1756cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝5.04ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.10ppm（ｓ，幅広，2H，
【式】） δ＝6.64ppm（ｓ，幅広，3H，
【式】） δ＝7.09ppm（ｓ，幅広，2H，
【式】） δ＝9.37ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） δ＝11.25ppm（ｓ，幅広，1H，＝Ｎ−Ｏ
−Ｈ） 実施例 211 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−オキシイミノ−アセトアミド〕−３
−（６−ヒドロキシ−４−メチル−５−オキソ
−１，２，４−トリアジン−３−イル−チオメ
チル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕セフアロスポラン酸710mg（1.5ミリモル）お
よび６−ヒドロキシ−３−メルカプト−４−メチ
ル−５−オキソー１，２，４−トリアジン318mg
（２ミリモル）を50mlの水に加える。この反応混
合物はPH値2.5を示すが、固体NaHCO3を使つて
PH７に調整する。この時反応溶液はわずかに着色
する。この溶液を撹拌しつつかつPH値を3.5に保
つた状態で3.5時間60℃に加熱する。冷却してか
ら2NHClでわずかに濁るまで酸性にし（PH約
4.5）、酢酸エチルで数回抽出する。有機抽出液は
捨て、水相を減圧下に35℃で10mlに濃縮する。こ
の残留液から2NHClにより反応生成物が沈殿す
る。取し、水洗し、KOH上37℃で真空乾燥さ
せる。アンチ型：シン型＝２：１の混合物として
標記化合物479mgが得られる。 Ｒf：0.37（酢酸エチル：メタノール：氷酢酸
＝20：10：１） IR（KBr）：1761cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） シン型：δ＝3.26ppm（ｓ，−Ｎ−CH3） δ＝3.59ppm（AB，２−CH2−） δ＝4.09ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.09ppm（ｄ，６−CH−） δ＝5.76ppm（ｑ，，７−CH−） δ＝6.62ppm（ｓ，
【式】） δ＝7.20ppm（ｓ，幅広，−NH2） δ＝9.39ppm（ｄ，−CO−NH−） δ＝11.26ppm（ｓ，幅広，＝Ｎ−OH） アンチ型：δ＝7.46ppm（ｓ，
【式】） δ＝9.22ppm（ｄ，−CO−NH−） δ＝12.38ppm（ｓ，幅広，＝Ｎ−OH） 実施例 212 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（５−カルボキシ−４−ヒドロキシ
−ピリミジン−２−イル−チオメチル）−セフ
−３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて水50ml中７−β−〔２
−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シ
ン−メトキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロ
スポラン酸3.68mg（７ミリモル）および５−カル
ボキシ−４−ヒドロキシ−２−メルカプト−ピリ
ミジン1.2ｇ（７ミリモル）の溶液を使用する。
反応溶液を弱いN2気流を流通させながら５時間
50〜60℃に加温する。融点230℃（分解）の標記
化合物1.36ｇが得られる。 Ｒf：0.69（アセトン：氷酢酸＝10：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.84ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝5.10ppm（ｄ，６−CH−） δ＝5.64ppm（ｑ，７−CH−） δ＝6.69ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.16ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝8.44ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.54ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 213 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−（ピリミジン−４−イル−チオメチ
ル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ７−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−イ
ル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミド〕−
セフアロスポラン酸ナトリウム塩926mg（２ミリ
モル）を30mlの水に溶解し、４−メルカプトピリ
ミジン224mg（２ミリモル）を加えそしてPH6.5〜
7.0の状態で６時間65に加温する。最後に４−メ
ルカプトピリミジン224mgを再び加え、さらに３
時間PH6.5〜7.0で65℃に加温する。冷却後、
2NHClによりPH4.5に調整し、各20mlの酢酸エス
テルで２回抽出を行ない、次に500mgの活性炭で
処理する。この液を０゜に冷却し、2NHClでPH
2.0にする。沈殿を取し、水洗し、P2O5上で真
空乾燥する。融点260℃の標記化合物290mgが得ら
れる。 Ｒf：0.49（酢酸エチル：イソプロパノール：
水＝４：３：２） IR（KBr）：1755cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.5ppm（AB，2H，２−CH2−） δ＝4.4ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.1ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.75ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.6ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.1ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝7.5ppm（２×ｄ，1H，
【式】） δ＝8.4ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝8.9ppm（ｄ，1H，
【式】） δ＝9.3ppm（ｄ，1H，−NHCO−） δ＝11.2ppm（ｓ，幅広，1H，＝Ｎ−
OH） 実施例 214 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−（４−エチル−６−ヒドロキシ−５−
オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル−
チオメチル）−セフ−３−エム−４−カルボン
酸 実施例210の方法に従つて水50ml中７−β−〔２
−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シ
ン−オキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロス
ポラン酸ナトリウム塩695mg（1.5ミリモル）およ
び４−エチル−６−ヒドロキシ−３−メルカプト
−５−オキソ−１，２，４−トリアジン260mg
（1.5ミリモル）の溶液を使用する。反応溶液をPH
値（PH＝７）を一定に保つて、３時間60℃に加熱
する。再びチオール17mg（0.1ミリモル）を添加
してからさらに1.5時間60℃に加熱する。標記化
合物394mgが得られる。 Ｒf：0.18（酢酸エチル：イソプロパノール：
水：＝４：３：２） IR（KBr）：1758cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝1.17ppm（ｔ，3H，−Ｎ−Ｃ−CH3） δ＝5.11ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.75ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.63ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.07ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝9.40ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） δ＝11.23ppm（ｓ，幅広，1H，＝Ｎ−
OH） δ＝12.38ppm（ｓ，幅広，1H，＝Ｃ−
OH） 実施例 215 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−（１−メチル−テトラゾール−５−イ
ル−チオメチル）−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸 実施例210の方法に従つて水50ml中７−β−〔２
−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シ
ン−オキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロス
ポラン酸−ナトリウム塩695mg（1.5ミリモル）お
よび５−メルカプト−１−メチル−テトラゾール
−ナトリウム塩221mg（1.6ミリモル）の溶液を使
用する。反応溶液を５時間60〜65℃に加温する。
標記化合物412mgが得られる。 IR（ヌジヨール）：1770cm-1（β−ラクタム吸
収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝6.65ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.25ppm（ｓ，幅広，2H，
【式】） 実施例 216 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−（２−メチル−１，３，４−チアジア
ゾール−５−イル）−セフ−３−エム−４−カ
ルボン酸 実施例210の方法に従つて水60ml中７−β−〔２
−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シ
ン−オキシイミノ−アセトアミド〕−セフアロス
ポラン酸−ナトリウム塩1.39ｇ（３ミリモル）お
よび５−メルカプト−２−メチル−１，３，４−
チアジアゾール422mg（3.2ミリモル）の溶液を使
用する。反応溶液を６時間60〜65℃に加温する。
標記化合物817mgが得られる。 NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝6.7ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝2.68ppm（ｓ，3H，
【式】） 実施例 217 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−（２−メチル−１，３，４−チアジア
ゾール−５−イル−チオメチル）−セフ−３−
エム−４−カルボン酸ナトリウム塩 実施例216に従つて得られた化合物0.8ｇを10ml
のメタノール中に懸濁させる。そこに、1Nのト
リエチルアミンメタノール溶液を２ml加え、室温
で５分間撹拌する。不溶性の残渣を取し、少量
のメタノールで洗浄する。液にメタノール性酢
酸ナトリウム飽和溶液３mlを加え、50mlのエタノ
ールを加えてから室温で15分撹拌する。沈殿を
取し、エタノール次にエーテルで洗浄し、乾燥さ
せる。標記化合物408mgが得られる。母液の濃縮
により更に標記化合物143mgを得ることができ
る。 NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.66ppm（ｓ，3H，
【式】） δ＝6.65ppm（ｓ，1H，
【式】） 実施例 218 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−（５−カルボキシメチル−４−メチル
−１，３−チアゾール−２−イル−チオメチ
ル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例210の方法に従つて５−カルボキシメチ
ル−２−メルカプト−４−メチル−１，３−チア
ゾールを使用する。反応溶液を８時間50〜60℃に
加熱する。融点＞210℃（分解）の標記化合物218
mgが得られる。 Ｒf：0.34（酢酸エチル：氷酢酸：水＝３：
１：１） IR（KBr）：1766cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝2.25ppm（ｓ，3H，＝Ｃ−CH3） δ＝3.72ppm（ｓ，2H，＝Ｃ−CH2−COO
−） δ＝4.24ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.05ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.62ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.04ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝9.35ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） δ＝11.26ppm（ｓ，幅広，1H，＝Ｎ−
OH） 実施例 219 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（チエン−２−イル）−1H−
１，３，４−トリアゾール−５−イル−チオメ
チル〕−セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例210の方法に従つて５−メルカプト−２
−（チエン−２−イル）−1H−１，３，４−トリ
アゾール309mg（1.7ミリモル）を使用する。反応
溶液を4.2時間60℃に加熱する。標記化合物440mg
が得られる。 Ｒf：0.42（酢酸エチル：氷酢酸：水＝３：
１：１） IR（KBr）：1759cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝4.21ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.61ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.04ppm（幅広，2H，−NH2） δ＝7.12ppm（ｔ，1H，
【式】） δ＝7.63ppm（ｍ，2H，
【式】） δ＝9.37ppm（ｄ，1H，−CO−NH） δ＝11.21ppm（ｓ，幅広，1H，＝Ｎ−
OH） 実施例 220 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔テトラゾロ（４，５−ｂ）ピリダ
ジン−６−イル−チオメチル〕−セフ−３−エ
ム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて６−メルカプト−テト
ラゾロ（45−ｂ）ピリダジン551mg（3.6ミリモ
ル）を使用する。反応溶液を８時間65℃に加熱す
る。次にチオール153mg（１ミリモル）を再び加
え、さらに６時間65℃に加温する。標記化合物
659mgが得られる。 Ｒf：0.20（酢酸エチル：氷酢酸：水＝３：
１：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.79ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.36ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.10ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.76ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.69ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.15ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝7.71＋8.53ppm（ｄ，2H，
【式】） δ＝9.52ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 221 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−（ピリミジン−２−イル−チオメチ
ル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例210の方法に従つて７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−オ
キシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸695mg（1.5ミリモル）および２−メルカプトピ
リミジン179mg（1.6ミリモル）を使用する。反応
溶液を4.5時間50℃に加熱する。更にチオールを
23mg（0.2ミリモル）添加してから再び2.5時間60
℃に加熱する。得られた粗生成物を酢酸エチルで
すりつぶし精製する。標記化合物238mgが得られ
る。 Ｒf：0.57（酢酸エチル：氷酢酸：水＝３：
１：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝4.59ppm（AB，2H，３−CH2−Ｓ
−） δ＝5.09ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.69ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.63ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.04ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝7.15ppm（ｍ，1H，
【式】） δ＝8.56ppm（ｄ，2H，
【式】） δ＝9.35ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） δ＝11.22ppm（ｓ，幅広，1H，＝Ｎ−
OH） 実施例 222 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−メトキシカルボニルメチル−
１，３，４−オキサジアゾール−５−イル−チ
オメチル）−セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例５の方法に従つて５−メルカプト−２−
メトキシカルボニルメチル−１，３，４−オキサ
ジアゾール627mg（3.6ミリモル）を使用する。反
応溶液を2.5時間60℃に加温し、得られた粗生成
物を酢酸エチルですりつぶし精製する。標記化合
物437mgが得られる。 Ｒf：0.34（酢酸エチル：氷酢酸：水＝３：
１：１） IR（KBr）：1766cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.61ppm（ｓ，
【式】） δ＝3.77ppm（ｓ，
【式】） δ＝4.17ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.08ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.68ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.68ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.13ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝9.51ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 223 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−（２−アセトアミドメチル−１，３，
４−チアジアゾール−５−イル−チオメチル）
−セフ−３−エム−４−カルボン酸 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−セフアロスポラン酸ナトリウム塩695mg
（1.5ミリモル）を50mlの水に溶解する。反応溶液
はPH値５を示す。５−アセトアミドメチル−１，
３，４−チアジアゾール−５−チオール302mg
（1.6ミリモル）を加えるとPH値は４になる。続い
て反応溶液に、NaHCO3を加えることによりPH
6.5にし、撹拌しながらPH値を一定に保つた状態
で2.5時間60℃に加温する。再び前記のチオール
19mg（0.1ミリモル）を加え、更に4.5時間60℃に
加温する。更に前記のチオール19mg（0.1ミリモ
ル）を添加してから反応溶液を再び６時間60℃に
加熱する。冷却し、過し、液を2N塩酸で酸
性にする。沈殿を取し、水洗し、KOH上37℃
で真空乾燥する。標記化合物414mgが得られる。
この中には約40％のアンチ型異性体が含まれてい
る。 Ｒf：0.13（酢酸エチル：氷酢酸：水＝３：
１：１） IR（KBr）：1769cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） シン型異性体： δ＝1.84ppm（ｓ，3H，−Ｎ−CO−CH3） δ＝4.40ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝4.55ppm（ｄ，−CH2−Ｎ−CO） δ＝5.11ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.74ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.63ppm（ｓ，
【式】） δ＝7.12ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝8.74ppm（ｔ，幅広，1H，−Ｃ−NH
−CO−） δ＝9.43ppm（ｄ，−NH−CO−） δ＝11.23ppm（ｓ，幅広，＝Ｎ−OH） アンチ型異性体： δ＝7.45ppm（ｓ，
【式】） δ＝9.25ppm（ｄ，−CO−NH−） 実施例 224 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−（プリン−６−イル−チオメチル）−
セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例210の方法に従つて７−β−〔２−アミノ
−チアゾール−４−イル）−２−シン−オキシイ
ミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン酸のナ
トリウム塩695mg（1.5ミリモル）および６−メル
カプト−プリン−モノヒドラート289mg（1.7ミリ
モル）を使用する。反応溶液を4.5時間、60℃に
加熱する。標記化合物247mgが得られる。 Ｒf：0.14（酢酸エチル：氷酢酸：水＝３：
１：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝4.10ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.11ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.73ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.62ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.04ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝8.42ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝8.63ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.37ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） δ＝11.23ppm（ｓ，幅広，1H，＝Ｎ−
OH） δ＝13.49ppm（幅広，1H，
【式】） 実施例 225 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−（キノリン−２−イル−チオメチル）
−セフ−３−エム−４−カルボン酸 実施例210の方法に従つて７−β−〔２−（２−
アミノ−チアゾール−４−イル）−２−シン−オ
キシイミノ−アセトアミド〕−セフアロスポラン
酸ナトリウム塩695mg（1.5ミリモル）および２−
メルカプト−キノリン376mg（1.7ミリモル）を使
用する。反応溶液を3.5時間65℃に加熱する。標
記化合物188mgが得られる。 Ｒf：0.42（酢酸エチル：氷酢酸：水＝３：
１：１） IR（KBr）：1762cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝5.07ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.70ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.61ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.03ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝7.1〜8.3ppm（ｍ，6H，
【式】） δ＝9.36ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） δ＝11.23ppm（ｓ，幅広，＝Ｎ−OH） 実施例 226 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−（２−メルカプト−１，３，４−チ
アジアゾール−５−イル−チオメチル）−セフ
−３−エム−４−カルボン酸 前記実施例５に従つて２，５−ジメルカプト−
１，３，４−チアジアゾール540mg（3.6ミリモ
ル）を使用し、反応溶液を７時間60℃に加熱し、
単離された粗生成物を酢酸エチルと共に粉砕して
精製する。標題化合物931mgが得られる。 Ｒf：0.54（酢酸エチル：氷酢酸：水＝３：
１：１） IR（KBr）：1762cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.63ppm（AB，２−CH2−） δ＝3.82ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.24ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.14ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.76ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.75ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.58ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 227 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−メトキシイミノ−アセトア
ミド〕−３−〔１−（β−アミノ−エチル）−テト
ラゾル−５−イル−チオメチル〕−セフ−３−
エム−４−カルボン酸 前記実施例５に従つて１−（β−アミノ−エチ
ル）−５−メルカプト−テトラゾール塩酸塩724mg
（４ミリモル）を使用し、反応溶液を6.5時間70℃
に加熱する。標題化合物386mgが単離される。 Ｒf：0.44（酢酸エチル：氷酢酸：水＝３：
１：１） IR（KBr）：1760cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝3.83ppm（ｓ，＝Ｎ−OCH3） δ＝4.23ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.08ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.71ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.70ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.17ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝9.54ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） 実施例 228 ７−β−〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−
イル）−２−シン−オキシイミノ−アセトアミ
ド〕−３−〔２−（３−チエニル）−1H−１，
３，４−トリアゾール−５−イル−チオメチ
ル〕−セフ−３−エム−４−カルボン酸 前記実施例210に従つて、水50ml中の７−β−
〔２−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−２
−シン−オキシイミノ−アセトアミド〕−セフア
ロスポラン酸573mg（1.24ミリモル）および５−
メルカプト−２−（３−チエニル）−1H−１，
３，４−トリアゾール275mg（1.5ミリモル）を使
用し、反応溶液を５時間50〜55℃に加熱する。標
題化合物355mgが単離される。 Ｒf：0.52（酢酸エチル：氷酢酸：水＝３：
１：１） IR（KBr）：1764cm-1（β−ラクタム吸収帯） NMR（d6−DMSO，60MHz） δ＝4.22ppm（AB，３−CH2−Ｓ−） δ＝5.08ppm（ｄ，1H，６−CH−） δ＝5.72ppm（ｑ，1H，７−CH−） δ＝6.62ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝7.07ppm（ｓ，幅広，2H，−NH2） δ＝7.58ppm（ｍ，2H，
【式】） δ＝8.04ppm（ｓ，1H，
【式】） δ＝9.38ppm（ｄ，1H，−CO−NH−） δ＝11.21ppm（ｓ，1H，＝Ｎ−OH） 実施例 229 ７−β−〔α−シン−カルボキシメトキシイミ
ノ−α−（２−アミノ−チアゾール−４−イ
ル）−アセトアミド〕−３−ピリジニウムメチル
−３−セフエム−４−カルボキシレートモノナ
トリウム塩 ７−β−〔α−シン−カルボキシメトキシイミ
ノ−α−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−
アセトアミド〕−セフアロスポラン酸ジナトリウ
ム塩100mgおよびNaJ500mgの混合物をピリジン
0.15mlおよび水0.15ml中３時間60℃に加熱する。
この反応混合物を水５mlで希釈し、酢酸エチル３
mlで４回抽出する。水性相中の痕跡量の酢酸エチ
ルを20℃において真空除去する。次に水性相を
HP20の20ｇ上で精製する。無機塩を水で除去し
た後、有機物質を水およびイソプロパノールの
４：１混合物で溶離させる。前記イソプロパノー
ルを20℃において真空除去した後、溶液を凍結乾
燥させることにより標記化合物および出発セフア
ロスポリンの混合物35mgが得られる。 上記の混合物を、溶離剤として0.02モルの酢酸
ナトリウムを使用するセフアデツクスＧ−25カラ
ム上のクロマトグラフイーにかける。所望の生成
物を含有するフラクシヨンを前記のようにHP20
の20ｇで脱塩し、凍結乾燥させる。標記化合物25
mgが得られる。 NMR（D20）： δ＝3.6ppm（AB，Ｃ−２−CH2） δ＝4.6ppm（ｓ，2H，OCH2） δ＝5.1ppm（ｄ，1H，Ｃ−６−Ｈ） δ＝5.45ppm（ｄ，2H，CH2−Ｎ） δ＝5.8ppm（ｑ，1H，Ｃ−７−Ｈ） δ＝7.05ppm（ｓ，1H，チアゾール−
Ｈ） δ＝8.05ppm（ｍ，5H，ピリジン） δ＝8.5ppm（ｍ，5H，ピリジン） δ＝8.9ppm（ｄ，5H，ピリジン） IR（KBr）：3450cm-1、1750cm-1（β−ラクタ
ム）、 1620cm-1（カルボキシレート） 実施例 230 ７−β−〔α−シン−カルボキシメトキシイミ
ノ−α−（２−アミノ−チアゾール−４−イ
ル）−アセトアミド〕−３−（４−アミノ−カル
ボニルピリジニウムメチル）−３−セフエム−
４−カルボキシレートモノナトリウム塩 ７−β−〔α−シン−カルボキシメトキシイミ
ノ−α−（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−
アセトアミド〕−セフアロスポラン酸ジナトリウ
ム塩100mg、NaJ500mgおよび４−アミノカルボニ
ル−ピリジン120mgの混合物を水0.25ml中３時間
60℃に加熱する。この反応混合物を水５mlで希釈
し、酢酸エチル３mlで５回抽出して痕跡量の酢酸
エチルを20℃において真空除去する。次に水性相
をHP20の20ｇ上で精製する。無機塩を水で洗去
した後、有機物質を水およびイソプロパノールの
４：１混合物で溶離させる。前記イソプロパノー
ルを20℃において真空除去した後、溶液を凍結乾
燥させることにより残留物75mgが得られた。これ
をエタノール10ml中に懸濁させる。過後、不溶
性残留物を、溶離剤として0.02モルの酢酸ナトリ
ウムを使用するセフアデツクスＧ−25カラム上の
クロマトグラフイーにかける。標記化合物を含有
するフラクシヨンを前記のようにHP20の20ｇで
脱塩し、凍結乾燥させる。標記化合物15mgが得ら
れる。 NMR（D20）： δ＝3.6ppm（Ｃ−２−CH2） δ＝4.55ppm（ｓ，OCH2） δ＝5.05ppm（ｄ，Ｃ−６−Ｈ） δ＝5.5ppm（ｄ，2H，CH2−Ｎ） δ＝5.9ppm（ｍ，Ｃ−７−Ｈ） δ＝7.0ppm（ｓ，1H，チアゾール−Ｈ） δ＝8.4ppm（AA′BB′，4H，ピリジニウ
ム） δ＝9.1ppm（AA′BB′，4H，ピリジニウ
ム） IR（KBr）：3450cm-1、1760cm-1（β−ラクタ
ム）、 1625cm-1（カルボキシレート） 実施例 231 ７−β−〔α−シン−カルボキシメトキシイミ
ノ−α−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
アセトアミド〕−３−（４−アミノ−カルボニル
ピリジニウム−メチル）−３−セフエム−４−
カルボキシレートモノカリウム塩 前記実施例230と同様にして、７−β−〔α−シ
ン−カルボキシメトキシイミノ−α−（２−アミ
ノ−チアゾール−４−イル）−アセトアミド〕−セ
フアロスポラン酸ジナトリウム塩500mgおよび４
−アミノ−カルボニルピリジン50mgそして
NaJ500mgの代りにKSCN150mgを使用し、クロマ
トグラフイーによる分離を0.02モルの酢酸カリウ
ムで行なうことにより、標記化合物20mgが得られ
る。 NMR（DMSO−D6）： δ＝4.25ppm（bs，CH2O） δ＝4.85ppm（ｍ，CH2N） δ＝5.0ppm（ｄ，1H，Ｃ−６−Ｈ） δ＝5.6ppm（dd，1H，Ｃ−７−Ｈ） δ＝6.8ppm（ｓ，1H，チアゾール−Ｈ） δ＝7.1ppm（bs，NH2） δ＝7.75ppm（AA′BB′，4H，ピリジニウ
ム） δ＝8.7ppm（AA′BB′，4H，ピリジニウ
ム） δ＝9.5ppm（ｄ，CONH）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 次式で示されるセフエム誘導体。 ｛式中、 R1は水素原子であり； R2はC1〜C4−アルキルまたはカルボキシル置
    換−C1〜C4−アルキルであり、−OR2はシン配置
    をとり； R3は水素原子、生理学的に受容できるエステ
    ル基または生理学的に受容できるカチオンであ
    り； R5は (1) 低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、Ｎ
    −オキシド、フエニル（ハロゲンで置換されて
    いてもよい）、ピリジル、カルボキシルまたは
    アミノで置換されたチアゾリル（ただし、４−
    メチル−５−カルボキシメチル−１，３−チア
    ゾール−２−イルを除く）； (2) ４，５−ジヒドロチアゾリル； (3) カルボキシル、カルボキシメトキシメチル、
    メトキシカルボニルメチル、フエニル（ヒドロ
    キシまたはスルフアモイルで置換されてい
    る）、ピリジル、フリル、チエニル（低級アル
    キル、ハロゲンまたは低級アルコキシで置換さ
    れていてもよい）またはピロリルで置換された
    １，３，４−オキサジアゾリル； (4) ２位がエチル、ｔ−ブチル、カルボキシメト
    キシメチル、トリフルオロメチル、アミノ、ア
    セチルアミノ、カルボキシメトキシエチルカル
    ボニルアミノ、ヒドロキシ、フリル、チエニル
    （低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシで
    置換されていてもよい）、ピロリル、ピリジル
    もしくはフエニル（ヒドロキシまたはスルフア
    モイルで置換されていてもよい）で置換されて
    おり、且つ１位が水素原子であるかまたは１位
    が低級アルキル、低級アルケニル、フエニル、
    アミノもしくはピロリル（低級アルキルで置換
    されていてもよい）で置換されている１，３，
    ４−トリアゾリル； (5) １−（２−モルホリノ−エチル）−１，３，４
    −トリアゾリル； (6) １−フエニル−１，３，４−トリアゾリル； (7) １−フエニルテトラゾリル； (8) １−アリルテトラゾリル； (9) ヒドロキシ、低級アルキル、カルボキシ低級
    アルキル、低級アルコキシカルボニル低級アル
    キル、アミノ、カルボキシル、フリルメチルま
    たはオキソで置換されていてもよいピリミジニ
    ル； (10) １，４，５，６−テトラヒドロピリミジニ
    ル； (11) アミノメチル、アセチルアミノメチル、カル
    ボキシメトキシメチル、アミノ、メチルアミ
    ノ、メチルアセチルアミノ、メトキシカルボニ
    ルエチルカルボニルアミノ、カルボキシエチル
    カルボニルアミノ、ピリジルアミノ、メルカプ
    ト、メチルメルカプト、カルボキシメチルメル
    カプト、スルフアモイルフエニル、ピリジルま
    たは２−フエニル−１，２，４−チアジアゾリ
    ルで置換された１，３，４−チアジアゾリル； (12) キノリニル； (13) テトラゾロピリダジニル；または (14) アミノで置換されていてもよいプリニル である。｝
JP5233981A 1977-04-02 1981-04-07 Cephem derivative and manufacture Granted JPS5716887A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772714880 DE2714880A1 (de) 1977-04-02 1977-04-02 Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE19772716707 DE2716707A1 (de) 1977-04-02 1977-04-15 Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5716887A JPS5716887A (en) 1982-01-28
JPS6228153B2 true JPS6228153B2 (ja) 1987-06-18

Family

ID=25771827

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP53038745A Expired JPS5858354B2 (ja) 1977-04-02 1978-03-31 セフェム誘導体
JP5233981A Granted JPS5716887A (en) 1977-04-02 1981-04-07 Cephem derivative and manufacture

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP53038745A Expired JPS5858354B2 (ja) 1977-04-02 1978-03-31 セフェム誘導体

Country Status (28)

Country Link
US (4) US4758556A (ja)
JP (2) JPS5858354B2 (ja)
AT (1) AT367425B (ja)
AU (1) AU528277B2 (ja)
BE (1) BE865632A (ja)
CA (1) CA1259606A (ja)
CH (1) CH638810A5 (ja)
CS (1) CS208747B2 (ja)
DD (1) DD137231A5 (ja)
DE (2) DE2714880A1 (ja)
DK (1) DK165060C (ja)
ES (2) ES468475A1 (ja)
FI (1) FI70221C (ja)
FR (3) FR2385722B1 (ja)
GB (1) GB1604971A (ja)
GR (1) GR73632B (ja)
HK (1) HK39083A (ja)
IE (1) IE47211B1 (ja)
IL (1) IL54407A (ja)
IT (1) IT1093750B (ja)
LU (1) LU79350A1 (ja)
NL (1) NL7803486A (ja)
NO (1) NO160211C (ja)
NZ (1) NZ186842A (ja)
OA (1) OA05928A (ja)
PT (1) PT67856B (ja)
SE (2) SE448378B (ja)
YU (1) YU41827B (ja)

Families Citing this family (235)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE878433A (fr) * 1978-08-31 1980-02-25 Fujisawa Pharmaceutical Co Procede de preparation de derives d'acide 3-cephem-4-carboxylique 3,7-disubstitue, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation pour leur activite antibacterienne
US4304770A (en) 1976-04-12 1981-12-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Syn-isomer of 3,7-disubstituted-3-cephem-4-carboxylic acid compounds and processes for the preparation thereof
BE878514A (fr) * 1978-09-04 1980-02-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Procede de preparation de composes d'acide 3-cephem-4-carboxylique a disubstitution en positions 3 et 7, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation pour leur activite antibacterienne
US4493833A (en) * 1976-04-12 1985-01-15 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Syn-isomer of 3,7-disubstituted-3-cephem-4-carboxylic acid compounds
PH17188A (en) * 1977-03-14 1984-06-14 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem and cepham compounds and their pharmaceutical compositions and method of use
US4427674A (en) 1977-03-14 1984-01-24 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
US4409217A (en) * 1977-03-14 1983-10-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
FR2399418A1 (fr) * 1977-03-14 1979-03-02 Fujisawa Pharmaceutical Co Procede de preparation d'acides iminoacetiques et nouveaux produits ainsi obtenus, utilises pour la synthese d'acides cepham- ou cephem-carboxyliques
US5089490A (en) * 1977-04-02 1992-02-18 Hoechst Aktiengesellschaft Cephem derivatives
DE2714880A1 (de) * 1977-04-02 1978-10-26 Hoechst Ag Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung
JPS5444695A (en) * 1977-09-13 1979-04-09 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 3,7-disubstituted-3-cephem-4-carboxylic acid and its salt and their preparation
FR2410655A1 (fr) * 1977-12-05 1979-06-29 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-substitue 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2387235A1 (fr) * 1978-01-23 1978-11-10 Fujisawa Pharmaceutical Co Procede de preparation de composes d'acide 3,7-disubstitue-3-cephem-4-carboxylique et nouveaux produits ainsi obtenus, ayant une forte activite antibacterienne
SE7902598L (sv) * 1978-03-25 1979-10-04 Kyowa Hakko Kogyo Kk Cephalosporinanaloger
NO790956L (no) * 1978-03-25 1979-09-26 Kyowa Hakko Kogyo Kk Analogifremgangsmaate til fremstilling av cefalosporinanaloge eller farmasoeytisk akseptable salter derav
JPS5936914B2 (ja) * 1978-06-24 1984-09-06 協和醗酵工業株式会社 セフアロスポリン類縁体
FR2432521A1 (fr) * 1978-03-31 1980-02-29 Roussel Uclaf Nouvelles oximes o-substituees derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
SE448379B (sv) * 1978-03-31 1987-02-16 Roussel Uclaf O-substituerade oximderivat av 7-amino-tiazolyl-acetamidocefalosporansyra
US4374834A (en) * 1978-04-07 1983-02-22 Roussel Uclaf Novel compounds
FR2421907A1 (fr) * 1978-04-07 1979-11-02 Roussel Uclaf Nouvelles cephalosporines derivees de l'acide 7-/2-(2-amino 4-thiazolyl)2-(carboxymethoxyimino/acetamido 3-substitue cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
AR228726A1 (es) * 1978-05-26 1983-04-15 Glaxo Group Ltd Procedimiento para la preparacion del antibiotico(6r,7r)-7-((z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-carboxiprop-2-oxiimino)acetamido)-3-(1-piridiniometil)cef-3-em-4-carboxilato
AR229882A1 (es) * 1978-05-26 1983-12-30 Glaxo Group Ltd Procedimiento para preparar antibioticos de cefalosporina
EP0059486B1 (en) * 1978-07-17 1985-10-02 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New starting compounds for preparing cephem compounds and processes for their preparation
US4372952A (en) 1978-07-31 1983-02-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
US4284631A (en) * 1978-07-31 1981-08-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 7-Substituted cephem compounds and pharmaceutical antibacterial compositions containing them
FR2453161A1 (fr) * 1978-08-31 1980-10-31 Fujisawa Pharmaceutical Co Procede de preparation de derives d'acide thiazolylacetique et nouveaux produits ainsi obtenus
BE878637A (fr) * 1978-09-11 1980-03-06 Fujisawa Pharmaceutical Co Procede de preparation de composes d'acide 3-cephem-4-carboxylique 3,7-disubstitue et de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation pour leurs activites antimicrobiennes
US4341775A (en) 1978-09-11 1982-07-27 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
JPS5585594A (en) * 1978-11-13 1980-06-27 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Cephem compound and their preparation
DE2945248A1 (de) * 1978-11-13 1980-05-22 Fujisawa Pharmaceutical Co Cephem-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende antibakterielle pharmazeutische mittel
AU531801B2 (en) * 1978-11-17 1983-09-08 Glaxo Group Limited Chphalosporin antibiotics
JPS5579393A (en) * 1978-12-11 1980-06-14 Takeda Chem Ind Ltd Cephalosporin derivative and its preparation
JPS6058920B2 (ja) * 1978-12-26 1985-12-23 協和醗酵工業株式会社 セフアロスポリン類縁体
FR2448543A1 (fr) 1979-02-09 1980-09-05 Roussel Uclaf Nouvelles oximes o-substituees par un radical comportant un ammonium quaternaire et derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JPS5616491A (en) * 1979-07-19 1981-02-17 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Cephalosporin analog
NO155548C (no) * 1979-02-10 1987-04-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk Fremgangsmaate til fremstilling av optisk aktive cefalosporin-analoger.
JPS5671092A (en) * 1979-11-14 1981-06-13 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Optical active cephalosporin analogous derivative
JPS55108877A (en) * 1979-02-10 1980-08-21 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd Optically active cephalosporin analog
NO155547C (no) * 1979-02-10 1987-04-15 Kyowa Hakko Kogyo Kk Optisk aktive cefalosporin-analoge og salter derav samt fremgangsmaate for deres fremstilling.
ES8103105A1 (es) * 1979-03-22 1981-02-16 Glaxo Group Ltd Un procedimiento para la preparacion de antibioticos de ce- falosporina
US4339449A (en) 1979-03-27 1982-07-13 Fujisawa Pharmaceutical Company, Limited Analogous compounds of cephalosporins, and pharmaceutical composition comprising the same
US4331666A (en) * 1979-05-11 1982-05-25 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. 3-[(8-Carboxy-6-tetrazolo[1,5-b]pyridazinyl)-thiomethyl]-7-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyimino-acetamido]-3-cephem-4-carboxylic acid
FR2461713A1 (fr) * 1979-07-19 1981-02-06 Roussel Uclaf Nouvelles alcoyloximes substituees derivees de l'acide 7-(2-amino 4-thiazolyl) acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
EP0025199B1 (en) 1979-09-03 1984-10-31 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4271157A (en) 1980-02-28 1981-06-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Imidazole derivatives of 7-[(2-amino-4-thiazolyl)-oximino] cephalosporins
US4409214A (en) * 1979-11-19 1983-10-11 Fujisawa Pharmaceutical, Co., Ltd. 7-Acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivatives and processes for the preparation thereof
US4409215A (en) * 1979-11-19 1983-10-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 7-Acylamino-3-substituted cephalosporanic acid derivatives and processes for the preparation thereof
ZA806977B (en) * 1979-11-19 1981-10-28 Fujisawa Pharmaceutical Co 7-acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivatives and processes for the preparation thereof
US4443443A (en) * 1979-12-17 1984-04-17 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
US4405617A (en) * 1980-02-11 1983-09-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 3-(Propynyltetrazol)thiomethyl-3-cephems
FR2476087A1 (fr) * 1980-02-18 1981-08-21 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-alkyloxy ou 3-alkyl-thiomethyl 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
EP0104671B1 (fr) * 1980-02-18 1990-05-23 Roussel-Uclaf Nouvelles oximes dérivées de l'acide 3-alkyloxy ou 3-alkylthiométhyl-7 amino thiazolylacétamido céphalosporaniques, leur préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant
JPS56131591A (en) * 1980-02-20 1981-10-15 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 3,7-disubstituted-3-cephem-4-carboxylic acid compound, its salt, preparation thereof and preventing agent and remedy for microbism containing the same as active consitutent
DE3006888A1 (de) * 1980-02-23 1981-09-10 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
JPS56118085A (en) * 1980-02-25 1981-09-16 Takeda Chem Ind Ltd 2-methylcephalosporin derivative and its preparation
FR2476647A2 (fr) * 1980-02-26 1981-08-28 Roussel Uclaf Procede de preparation de derives de l'acide 2-(2-amino protege 4-thiazolyl) 2-alkoxyimino acetique isomere syn
US4252802A (en) 1980-03-13 1981-02-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Hydroxamic acid derivatives of 7-[(2-amino-4-thiazolyl)-oximino] cephalosporins
FR2479229B1 (fr) * 1980-03-26 1986-01-17 Clin Midy Nouveaux derives des cephalosporines, leur procede de preparation et les medicaments utilisables comme antibiotiques qui contiennent lesdits derives
US4482551A (en) * 1980-06-26 1984-11-13 Hoffmann-La Roche Inc. Cephalosporin derivatives
US4308267A (en) * 1980-07-03 1981-12-29 Smithkline Corporation 7-[2-Alkoxyimino-2-(amino-thiazole)acetamido]-3-[1-(sulfaminoalkly)tetrazolthiomethyl]cephalosporins
US4399132A (en) * 1980-08-11 1983-08-16 American Cyanamid Company 7-Beta-[alpha-syn-methoxyimino-alpha-(2-aminothiazol-4-yl)-acetamido]-3-[(1,2,3-thiadiazol-5-ylthio)methyl]-3-cephem-4-carboxylic acid and C1 -C6 alkyl derivatives thereof
US4443444A (en) * 1980-08-11 1984-04-17 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
US4416879A (en) * 1980-09-08 1983-11-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
NZ198350A (en) * 1980-09-25 1985-02-28 Toyama Chemical Co Ltd Cephalosporins and intermediates;pharmaceutical compositions
US4507293A (en) * 1980-09-26 1985-03-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Antimicrobial cephem compounds
US4486425A (en) 1980-09-30 1984-12-04 Sankyo Company Limited 7-[2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(syn)-methoxyiminoacetamido]-3-methoxymethyl-3-cephem-4-carboxylates
JPS5759894A (en) * 1980-09-30 1982-04-10 Sankyo Co Ltd Cephalosporin for oral administration
DK379581A (da) * 1980-10-06 1982-04-07 Hoffmann La Roche Fremgangsmaade til fremstilling af acylderivater
US4367228A (en) * 1980-10-29 1983-01-04 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compound and composition
FR2494275A2 (fr) * 1980-11-20 1982-05-21 Rhone Poulenc Ind Nouveaux derives de vinyl-3 cephalosporines et leur preparation
FR2494276A2 (fr) * 1980-11-20 1982-05-21 Rhone Poulenc Ind Nouvelles vinyl-3 cephalosporines, et leur preparation
FR2494280A1 (fr) * 1980-11-20 1982-05-21 Rhone Poulenc Ind Nouveaux derives de la cephalosporine et leur preparation
FR2494279A1 (fr) * 1980-11-20 1982-05-21 Rhone Poulenc Ind Nouvelles oxacephalosporines, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
IT1142096B (it) * 1980-12-15 1986-10-08 Fujisawa Pharmaceutical Co Derivati dell'acido 7-acilammino cefalosporanico e procedimenti per la loro preparazione
JPS6052754B2 (ja) * 1981-01-29 1985-11-21 山之内製薬株式会社 ７−アミノ−３−ハロゲノメチル−△↑３−セフェム−４−カルボン酸類およびその製法
EP0058250A3 (de) * 1981-02-17 1983-08-17 F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft Cephalosporinderivate, deren Herstellung und entsprechende pharmazeutische Präparate
JPS57154175A (en) * 1981-03-16 1982-09-22 Mitsui Toatsu Chem Inc 2-thiazoleamine derivative, its preparation, and drug composition comprising it
JPS57156495A (en) * 1981-03-23 1982-09-27 Kyoto Yakuhin Kogyo Kk Cephalosporin derivative and remedy for microbism used in oral administration
JPS6011917B2 (ja) * 1981-04-09 1985-03-28 山之内製薬株式会社 新規なセファロスポリン化合物
DE3117438A1 (de) * 1981-05-02 1982-11-18 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung
FR2505338A1 (fr) * 1981-05-11 1982-11-12 Rhone Poulenc Sante Nouvelles oxacephalosporines et leur preparation
FR2505339A1 (fr) * 1981-05-11 1982-11-12 Rhone Poulenc Sante Nouvelles oxacephalosporines et leur preparation
DE3118732A1 (de) * 1981-05-12 1982-12-02 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
FR2552089B2 (fr) * 1981-05-13 1985-10-25 Roussel Uclaf Nouveaux produits derives de l'acide 2-amino thiazolyl 2-oxyimino acetamido bicyclo-octene carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2505840A1 (fr) * 1981-05-13 1982-11-19 Roussel Uclaf Nouveaux produits derives de l'acide 2-amino thiazolyl 2-oxyimino acetamido bicyclo-octene carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JPS57193489A (en) * 1981-05-21 1982-11-27 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Syn-isomer of 7-substituted-3-cephem-4-carboxylic acid ester and its preparation
FR2508458A1 (fr) * 1981-06-29 1982-12-31 Sandoz Sa Nouveaux derives de l'acide cephalosporanique, leur preparation et leur application comme medicaments
GR76701B (ja) * 1981-09-08 1984-08-29 Lilly Co Eli
US4382932A (en) * 1981-09-08 1983-05-10 Eli Lilly And Company Isoquinolinium substituted cephalosporins
US4396619A (en) * 1981-09-08 1983-08-02 Eli Lilly And Company Cephalosporin betaines
US4577014A (en) * 1981-09-08 1986-03-18 Eli Lilly And Company Thieno and furopyridinium-substituted cephalosporins
US4406898A (en) * 1981-09-08 1983-09-27 Eli Lilly And Company Oxazole and oxadiazole cephalosporins
US4396620A (en) * 1981-09-08 1983-08-02 Eli Lilly And Company Cephalosporin quinolinium betaines
JPS5859991A (ja) * 1981-09-14 1983-04-09 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新規セフェム化合物
US4402955A (en) * 1981-10-02 1983-09-06 Eli Lilly And Company Dioximino cephalosporin antibiotics
DE3143537A1 (de) * 1981-11-03 1983-05-11 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Kristalline salze von cefodizim und verfahren zu ihrer herstellung
US4474954A (en) * 1981-12-07 1984-10-02 Bristol-Myers Company Intermediates for cephalosporin derivatives
US4394503A (en) * 1981-12-07 1983-07-19 Bristol-Myers Company Cephalosporin derivatives
EP0081971A3 (en) * 1981-12-08 1984-09-26 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Novel cephalosporin compound and process for preparing the same
US4501739A (en) * 1982-01-19 1985-02-26 Eli Lilly And Company Thieno and furopyridinium-substituted cephalosporins
US4406899A (en) * 1982-03-04 1983-09-27 Bristol-Myers Company Cephalosporins
JPS58167594A (ja) * 1982-03-26 1983-10-03 Sankyo Co Ltd 経口用セフアロスポリン化合物
US4457929A (en) * 1982-03-29 1984-07-03 Bristol-Myers Company 3-Quaternary ammonium methyl)-substituted cephalosporin derivatives
ZA833616B (en) * 1982-05-20 1984-06-27 Glaxo Group Ltd Cephalosporin antibiotics
EP0097961B1 (en) 1982-06-28 1987-11-11 Bristol-Myers Company Cephalosporin derivatives, a process for the manufacture thereof and pharmaceutical compositions containing said derivatives
US4500526A (en) * 1982-06-28 1985-02-19 Bristol-Myers Company Cephalosporin derivatives
LU84886A1 (fr) * 1982-06-30 1984-03-07 Glaxo Group Ltd Antibiotiques de la nature des cephalosporines et leur procede de preparation
NO832376L (no) * 1982-06-30 1984-01-02 Glaxo Group Ltd Cephalosporin-antibiotika.
JPS59193889A (ja) * 1983-04-18 1984-11-02 Asahi Chem Ind Co Ltd セフアロスポリン系化合物
US4616081A (en) * 1982-07-07 1986-10-07 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Cephalosporin compounds
JPS5910591A (ja) * 1982-07-09 1984-01-20 Meiji Seika Kaisha Ltd １−オキサデチアセフアロスポリン化合物及びそれを含む抗菌剤
JPS5946287A (ja) * 1982-07-23 1984-03-15 Meiji Seika Kaisha Ltd 新規１−オキサ−１−デチア−セフアロスポリン誘導体
JPS5951291A (ja) * 1982-09-16 1984-03-24 Meiji Seika Kaisha Ltd オキサデチアセフアロスポリン中間体およびその製造法
IE55406B1 (en) * 1982-08-07 1990-09-12 Tanabe Seiyaku Co Novel cephalosporin compounds and preparation thereof
FR2532936A1 (fr) * 1982-09-13 1984-03-16 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 2-amino-thiazolyl-4-yl acetique comportant une fonction oxime substituee et leur procede de preparation
US4473577A (en) * 1982-10-22 1984-09-25 Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated 2-Thiazolamine derivatives, process for preparing same, and pharmaceutical compositions comprising same
DK521883A (da) * 1982-11-17 1984-05-18 Toyama Chemical Co Ltd Cephalosporinderivater, fremgangsmaade til fremstilling heraf og fremgangsmaade til fremstilling af mellemprodukter herfor
JPS59106492A (ja) * 1982-11-24 1984-06-20 グラクソ・グル−プ・リミテツド セフアロスポリン抗生物質
JPS59104389A (ja) * 1982-12-06 1984-06-16 Shionogi & Co Ltd オキサセファム誘導体
JPS59116291A (ja) * 1982-12-06 1984-07-05 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd ７−置換−３−セフエム−４−カルボン酸エステルおよびその製法
US4608373A (en) * 1982-12-13 1986-08-26 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
DE3247614A1 (de) * 1982-12-23 1984-07-05 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
JPS59161386A (ja) * 1983-03-01 1984-09-12 Kureha Chem Ind Co Ltd セフアロスポリン誘導体及び該誘導体を含有する医薬
US4681877A (en) * 1982-12-24 1987-07-21 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Pivaloyloxymethyl 7-β-[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-(2-amino-1,3-thiadiazolyl-5-thiomethyl)-3-cepheme-4-carboxylate and pharmaceutical composition containing the same
JPS59118793A (ja) * 1982-12-24 1984-07-09 Kureha Chem Ind Co Ltd セフアロスポリン誘導体及び該誘導体を含有する医薬
US4499088A (en) * 1983-01-04 1985-02-12 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
JPS59155391A (ja) * 1983-02-22 1984-09-04 Tanabe Seiyaku Co Ltd 新規セファロスポリン誘導体
US4525473A (en) * 1983-03-30 1985-06-25 Bristol-Myers Company Cephalosporins
EP0132501A3 (en) * 1983-03-31 1985-09-18 Ajinomoto Co., Inc. Cephalosporin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions
US4514564A (en) * 1983-04-18 1985-04-30 Eli Lilly And Company 7β-(2'-(1",3",5"-Triazepin-4"-one)-2'-(oxime ether)-acetamido)-3-substituted cephalosporins
JPS59225193A (ja) * 1983-06-02 1984-12-18 Takeda Chem Ind Ltd セフアロスポリンエステル
JPS6041683A (ja) * 1983-07-06 1985-03-05 Asahi Chem Ind Co Ltd 経口用セフアロスボリン誘導体
DE3330605A1 (de) * 1983-08-25 1985-03-14 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4690921A (en) * 1983-10-11 1987-09-01 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Cephalosporin compounds and salts thereof
US4692443A (en) * 1983-10-17 1987-09-08 Eli Lilly And Company 3-bicyclicpyridinium-methyl cephalosporins
GB8329030D0 (en) * 1983-10-31 1983-11-30 Fujisawa Pharmaceutical Co Cephem compounds
JPS60142987A (ja) * 1983-12-29 1985-07-29 Mochida Pharmaceut Co Ltd セフアロスポリン誘導体
DE3485860T2 (de) * 1983-12-29 1993-01-14 Mochida Pharm Co Ltd Cephalosporinverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutishe praeparate.
EP0150609A3 (en) * 1983-12-30 1986-04-23 Glaxo Group Limited Cephalosporin antibiotics
DE3404906A1 (de) * 1984-02-11 1985-08-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1-oxadethiacephalosporinderivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE3405728A1 (de) * 1984-02-17 1985-08-22 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verwendung von cephemverbindungen als immunmodulatoren
JPS60174787A (ja) * 1984-02-21 1985-09-09 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ３位置換カルバセフエム化合物
JPS60178891A (ja) * 1984-02-24 1985-09-12 Kureha Chem Ind Co Ltd セファロスポリン誘導体及び該誘導体を含有する医薬
US4788185A (en) * 1984-04-23 1988-11-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Cephalosporin compounds
JPS60231682A (ja) * 1984-05-02 1985-11-18 Meiji Seika Kaisha Ltd 新規セフアロスポリン系抗菌性化合物及びその製造法
DE3418376A1 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Zwischenprodukte sowie verfahren zur herstellung von zwischenprodukten fuer die synthese von cephalosporinen
FI851934A7 (fi) * 1984-05-30 1985-12-01 Ici Plc Kefalosporiinijohdannaisia.
PH22107A (en) * 1984-06-07 1988-06-01 Takeda Chemical Industries Ltd 3-pyrazolo(1,5-a)pyrdinium cephem compounds
JPS6140291A (ja) * 1984-07-31 1986-02-26 Shionogi & Co Ltd ヒドロキシアルキルチオセフアロスポリン
JPS61178991A (ja) * 1984-09-07 1986-08-11 Meiji Seika Kaisha Ltd 新規セフアロスポリン化合物
DK500285A (da) * 1984-11-02 1986-05-03 Glaxo Group Ltd Cephalosporinantibiotika
JPH0653739B2 (ja) * 1984-11-15 1994-07-20 協和醗酵工業株式会社 ３位置換カルバセフエム化合物
EP0182633A3 (en) * 1984-11-20 1987-09-02 Ici Pharma Cephalosporin derivatives
EP0187456A1 (en) * 1984-11-29 1986-07-16 Ici Pharma Cephalosporin derivatives
JPS61267584A (ja) * 1985-01-16 1986-11-27 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd セフアロスポラン酸誘導体もしくはその薬理学的に許容しうる塩
JPS61267585A (ja) * 1985-01-16 1986-11-27 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd セフアロスポラン酸誘導体もしくはその薬理学的に許容しうる塩
ATE89826T1 (de) * 1985-03-01 1993-06-15 Takeda Chemical Industries Ltd Antibakterielle verbindungen, ihre herstellung und verwendung.
US4645769A (en) * 1985-03-01 1987-02-24 Merck & Co., Inc. 1-oxa-1-dethia-cephalosporin compounds and antibacterial agent comprising the same
US4840945A (en) * 1985-04-01 1989-06-20 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Cephalosporin derivatives
ES8801833A1 (es) 1985-04-30 1988-02-16 Lilly Co Eli Un procedimiento para la preparacion de un compuesto.
GB8519606D0 (en) * 1985-08-05 1985-09-11 Fujisawa Pharmaceutical Co 3 7-d substituted-3-cephem compounds
NO862910L (no) * 1985-08-05 1987-02-06 Fujisawa Pharmaceutical Co Fremgangsmaate for fremstilling av 3,7-disubstituerte-3-cefemforbindelser.
HU196814B (en) * 1985-10-22 1989-01-30 Biogal Gyogyszergyar Process for producing new cepheme-carboxylic acid derivatives
AR243179A1 (es) * 1985-10-29 1993-07-30 Merrell Dow Pharma Procedimiento para preparar nuevas 5-(het)-2,4-dialquil-3h-1,2,4-triazolo-3-tionas
US4670450A (en) * 1985-11-13 1987-06-02 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Cardiotonic thiazolones
IE862850L (en) * 1985-11-21 1987-05-21 Inst Animal Health Ltd Intermediates for the preparation of beta-lactam antibiotics
GB8626245D0 (en) * 1985-11-27 1986-12-03 Ici Pharma Cephalosporin compounds
DE3542644A1 (de) * 1985-12-03 1987-06-04 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von cefodizim
US4708956A (en) * 1985-12-12 1987-11-24 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 3-position halogenated cephalosporin analogs and pharmaceutical compositions
EP0238060B1 (en) 1986-03-19 1992-01-08 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Cephalosporin derivatives, processes for their preparation and antibacterial agents
EP0241901B1 (en) * 1986-04-14 1994-08-24 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Cephalosporin derivatives, processes for their preparation and antibacterial agents
JP2503500B2 (ja) * 1986-04-14 1996-06-05 萬有製薬株式会社 新規セフアロスポリン誘導体及びその製造法
US5596102A (en) * 1986-05-23 1997-01-21 Zeneca Limited Biocides
CA1283404C (en) * 1986-07-01 1991-04-23 Shigeru Sanai Cephalosporin compounds, processes for their preparation and antibacterial agents
FR2621589B1 (fr) * 1987-10-08 1990-03-02 Sanofi Sa Derives des cephalosporines a pharmacocinetique amelioree, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
US4880798A (en) * 1986-11-25 1989-11-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Cephalosporin derivatives
JPS63132893A (ja) * 1986-11-25 1988-06-04 Mochida Pharmaceut Co Ltd 新規セフアロスポリン誘導体、その製法およびそれらを有効成分とする抗菌剤
US5262410A (en) * 1986-12-23 1993-11-16 Ici Pharma 3-heterocyclic thiomethyl cephalosporins
EP0272827A3 (en) * 1986-12-23 1990-02-07 ZENECA Pharma S.A. 3-heterocyclicthiomethyl cephalosphorins
JPS63284164A (ja) * 1987-05-15 1988-11-21 Ube Ind Ltd ２−メチル−４−アミノ−５−アミノメチルピリミジン炭酸塩及びその製造方法
DE3854684T2 (de) * 1987-07-23 1996-03-28 Zeneca Pharma Sa Cephalosporinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate.
DE3854804T2 (de) * 1987-07-23 1996-06-13 Zeneca Pharma Sa Cephalosporinverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
US5223496A (en) * 1987-11-10 1993-06-29 The Upjohn Company Cephalosporin antibiotics
US4937332A (en) * 1987-12-25 1990-06-26 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Cephalosporin derivatives
DE3804841A1 (de) * 1988-02-17 1989-08-31 Hoechst Ag Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
JPH01254686A (ja) * 1988-04-05 1989-10-11 Katayama Seiyakushiyo:Kk セフエム化合物およびその製造法
JPH01265093A (ja) * 1988-10-12 1989-10-23 Sankyo Co Ltd 経口用セフアロスポリン化合物
US5391759A (en) * 1988-12-19 1995-02-21 Dowelanco Preparation of 5-acylamino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides
DE3910093A1 (de) * 1989-03-29 1990-10-04 Hoechst Ag Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE3911322A1 (de) * 1989-04-07 1990-10-11 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von cefodizim-dinatrium
DE3919259A1 (de) * 1989-06-13 1990-12-20 Hoechst Ag Kristalline cephem-saeureadditionssalze und verfahren zu ihrer herstellung
KR930001114B1 (ko) * 1990-07-20 1993-02-18 한국과학기술연구원 세팔로스포린 유도체 및 그의 제조방법
YU48484B (sh) * 1991-05-24 1998-09-18 Hoechst Aktiengesellschaft Kristalne kiselinske adicione soli diastereomerno čistih 1-(2,2-dimetilpropioniloksi)-etilestara 3-cefem-4-karbonske kiseline
PT531875E (pt) * 1991-09-07 2004-08-31 Aventis Pharma Gmbh Diastereomeros do ester 1-(isopropoxicarboniloxi)-etilico do acido 3-cefem-4-carboxilico e processo para a sua preparacao
AT398764B (de) * 1992-01-28 1995-01-25 Lek Tovarna Farmacevtskih Verfahren zur herstellung von ceftriaxondinatrium-salzhemiheptahydrat
TW212181B (ja) * 1992-02-14 1993-09-01 Hoechst Ag
AT399877B (de) * 1992-02-20 1995-08-25 Biochemie Gmbh Neues verfahren zur herstellung von ceftriaxon
ES2117066T3 (es) * 1992-05-21 1998-08-01 Hoechst Ag Procedimiento para la disociacion de esteres profarmacos de cefalosporina para dar acido 7-amino-3-metoximetil-cef-3-em-4-carboxilico.
KR0154901B1 (ko) * 1992-12-26 1998-11-16 성재갑 신규 세팔로스포린계 항생제(v)
GB9423459D0 (en) * 1994-11-21 1995-01-11 Biochemie Gmbh Silylation process
AT402928B (de) * 1994-12-23 1997-09-25 Biochemie Gmbh Neues verfahren zur herstellung von cefotaxim
US7427680B2 (en) * 2001-01-12 2008-09-23 The Regents Of The University Of California Fluorogenic substrates for BETA-lactamase gene expression
US6121489A (en) * 1996-03-05 2000-09-19 Trega Biosciences, Inc. Selectively N-alkylated peptidomimetic combinatorial libraries and compounds therein
ATE364592T1 (de) * 1999-09-24 2007-07-15 Genentech Inc Tyrosinderivate
EP1392317A4 (en) * 2001-05-16 2005-10-19 Antexpharma Inc SUBSTITUTED 1-BENZAZEPINE AND DERIVATIVES THEREOF
CA2558615C (en) 2004-03-23 2013-10-29 Genentech, Inc. Azabicyclo-octane inhibitors of iap
RS52545B (sr) 2004-04-07 2013-04-30 Novartis Ag Inhibitori protein apoptoze (iap)
EP1735000A2 (en) * 2004-04-16 2006-12-27 Genentech, Inc. Method for augmenting b cell depletion
CA2570321C (en) * 2004-07-02 2013-10-08 Genentech, Inc. Inhibitors of iap
WO2006020060A2 (en) 2004-07-15 2006-02-23 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Iap binding compounds
KR20120127754A (ko) 2004-12-20 2012-11-23 제넨테크, 인크. Ｉａｐ의 피롤리딘 억제제
DK1851200T3 (da) 2005-02-25 2014-04-14 Tetralogic Pharm Corp Dimere iap-inhibitorer
US20100256046A1 (en) * 2009-04-03 2010-10-07 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Treatment of proliferative disorders
RU2451025C2 (ru) * 2005-12-19 2012-05-20 Дженентек, Инк. Ингибиторы iap
WO2008014240A2 (en) 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
JP5452223B2 (ja) * 2006-07-24 2014-03-26 テトラロジック ファーマシューティカルズ コーポレーション Ｉａｐ阻害剤
US20100056495A1 (en) * 2006-07-24 2010-03-04 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
CL2007002167A1 (es) * 2006-07-24 2009-01-23 Tetralogic Pharm Corp Compuestos derivados de indol, antagonistas iap; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto en el tratamiento de cancer.
WO2008014238A2 (en) * 2006-07-24 2008-01-31 Tetralogic Pharmaceuticals Corporation Dimeric iap inhibitors
PE20110218A1 (es) 2006-08-02 2011-04-01 Novartis Ag DERIVADOS DE 2-OXO-ETIL-AMINO-PROPIONAMIDA-PIRROLIDIN-2-IL-SUSTITUIDOS COMO INHIBIDORES DEL ENLACE DE LA PROTEINA Smac AL INHIBIDOR DE LA PROTEINA DE APOPTOSIS
RU2466131C2 (ru) * 2006-12-19 2012-11-10 Дженентек, Инк. Имидазопиридиновые ингибиторы iap
NZ598890A (en) * 2007-04-30 2013-10-25 Genentech Inc Inhibitors of iap
PL2240506T3 (pl) * 2008-01-11 2013-05-31 Genentech Inc Inhibitory IAP
CA2730448A1 (en) 2008-08-02 2010-02-11 Genentech, Inc. Inhibitors of iap
JP2012500272A (ja) * 2008-08-16 2012-01-05 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｉａｐのアザインドールインヒビター
US8283372B2 (en) * 2009-07-02 2012-10-09 Tetralogic Pharmaceuticals Corp. 2-(1H-indol-3-ylmethyl)-pyrrolidine dimer as a SMAC mimetic
WO2011072064A1 (en) 2009-12-08 2011-06-16 Array Biopharma Inc. S piro [chroman - 4, 4 ' - imidazol] ones as beta - secretase inhibitors
AR080865A1 (es) 2010-03-31 2012-05-16 Array Biopharma Inc Derivados de espirotetrahidronaftaleno, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso de preparacion y uso de los mismos para tratar enfermedades neurodegenerativas,tal como alzheimer.
WO2011130741A1 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Array Biopharma Inc. Compounds for treating neurodegenerative diseases
US20120157448A1 (en) 2010-11-22 2012-06-21 Adam Cook Compounds for treating neurodegenerative diseases
MX375902B (es) 2013-12-30 2025-03-07 Genentech Inc Inhibidores de serina/treonina cinasa.
EP3186242B1 (en) 2014-08-29 2021-10-06 Tes Pharma S.r.l. Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase
SG11201901747VA (en) 2016-08-31 2019-03-28 Agios Pharmaceuticals Inc Inhibitors of cellular metabolic processes
MX2020001412A (es) 2017-08-04 2020-08-03 Ardelyx Inc Compuestos y métodos para tratar la hiperpotasemia.
ES3039169T3 (en) 2019-02-07 2025-10-17 Ardelyx Inc Glycyrrhetinic acid derivatives for use in treating hyperkalemia

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE36041B1 (en) * 1971-01-29 1976-08-04 Glaxo Lab Ltd Improvements in or relating to antibiotics
GB1389194A (en) * 1971-01-29 1975-04-03 Glaxo Lab Ltd Antibiotics
GB1399086A (en) * 1971-05-14 1975-06-25 Glaxo Lab Ltd Cephalosporin compounds
US4091211A (en) * 1974-05-05 1978-05-23 Hoffmann-La Roche Inc. Cephalosporins
US4020058A (en) * 1974-10-03 1977-04-26 Glaxo Laboratories Limited Improvements in or relating to cephalosporin antibiotics
US4166155A (en) * 1974-10-11 1979-08-28 Gould Inc. Maintenance-free battery
JPS5167524A (ja) * 1974-12-09 1976-06-11 Hitachi Ltd Benchireeshonbarubu
JPS5760345B2 (ja) * 1974-12-19 1982-12-18 Takeda Chemical Industries Ltd
US4298606A (en) * 1974-12-19 1981-11-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. Thiazolylacetamido compounds
DK154939C (da) * 1974-12-19 1989-06-12 Takeda Chemical Industries Ltd Analogifremgangsmaade til fremstilling af thiazolylacetamido-cephemforbindelser eller farmaceutisk acceptable salte eller estere deraf
FR2361893A2 (fr) * 1976-01-23 1978-03-17 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
SE440655B (sv) * 1976-01-23 1985-08-12 Roussel Uclaf Sett att framstella nya oximderivat av 7-amino-tiazolyl-acetamido-cefalosporansyra
FR2346014A1 (fr) * 1976-01-23 1977-10-28 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
DE2760123C2 (de) * 1976-01-23 1986-04-30 Roussel-Uclaf, Paris 7-Aminothiazolyl-syn-oxyiminoacetamidocephalosporansäuren, ihre Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
GB1575803A (en) * 1976-03-09 1980-10-01 Fujisawa Pharmaceutical Co 3,7 disubstituted 3 cephem 4 carboxylic acid compounds andprocesses for the preparation thereof
US4202893A (en) * 1976-03-25 1980-05-13 Roussel Uclaf Alkyloximes of 7-amino-thiazolyl-acetamido-cephalosporanic acids
FR2345153A1 (fr) * 1976-03-25 1977-10-21 Roussel Uclaf Nouvelles alcoyloximes derivees de l'acide 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
US4166115A (en) * 1976-04-12 1979-08-28 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Syn 7-oxoimino substituted derivatives of cephalosporanic acid
GB1576625A (en) * 1976-04-12 1980-10-08 Fujisawa Pharmaceutical Co Syn isomer 3,7 disubstituted 3 cephem 4 carboxylic acid compounds and processes for the preparation thereof
DK162391C (da) * 1976-04-12 1992-03-09 Fujisawa Pharmaceutical Co Analogifremgangsmaade til fremstilling af syn-isomerer af 3,7-disubstituerede 3-cephem-4-carboxylsyreforbindelser
DE2715385A1 (de) * 1976-04-14 1977-11-10 Takeda Chemical Industries Ltd Cephalosporinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
JPS597717B2 (ja) * 1976-09-08 1984-02-20 武田薬品工業株式会社 セフアロスポリン誘導体およびその製造法
FR2361895A1 (fr) * 1976-08-20 1978-03-17 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-carbamoyloxymethyl 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JPS6011713B2 (ja) * 1976-09-08 1985-03-27 武田薬品工業株式会社 セフアロスポリン誘導体およびその製造法
FR2381053A1 (fr) * 1977-02-18 1978-09-15 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-thiadiazolyl thiomethyl 7-aminothiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
JPS53103493A (en) * 1977-02-18 1978-09-08 Takeda Chem Ind Ltd Cephalosporin derivatives and process for their preparation
PH17188A (en) * 1977-03-14 1984-06-14 Fujisawa Pharmaceutical Co New cephem and cepham compounds and their pharmaceutical compositions and method of use
FR2384779A1 (fr) * 1977-03-25 1978-10-20 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-chloro ou 3-methoxy 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
FR2384782A1 (fr) * 1977-03-25 1978-10-20 Roussel Uclaf Nouvelles oximes derivees de l'acide 3-acetoxymethyl 7-amino thiazolyl acetamido cephalosporanique, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
DE2714880A1 (de) * 1977-04-02 1978-10-26 Hoechst Ag Cephemderivate und verfahren zu ihrer herstellung
AR228726A1 (es) * 1978-05-26 1983-04-15 Glaxo Group Ltd Procedimiento para la preparacion del antibiotico(6r,7r)-7-((z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-carboxiprop-2-oxiimino)acetamido)-3-(1-piridiniometil)cef-3-em-4-carboxilato
US4341775A (en) * 1978-09-11 1982-07-27 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
KR0157073B1 (ko) * 1992-10-01 1998-11-16 김태훈 세팔로스포린 유도체 및 그의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
GR73632B (ja) 1984-03-26
IL54407A0 (en) 1978-06-15
LU79350A1 (de) 1978-11-27
YU41827B (en) 1988-02-29
DK165060B (da) 1992-10-05
IT7821901A0 (it) 1978-03-31
CH638810A5 (de) 1983-10-14
DE2716707A1 (de) 1978-10-19
SE448378B (sv) 1987-02-16
SE8306994L (sv) 1983-12-16
NO160211B (no) 1988-12-12
IL54407A (en) 1985-09-29
FI780966A7 (fi) 1978-10-03
ATA229078A (de) 1981-11-15
AT367425B (de) 1982-07-12
ES468475A1 (es) 1979-08-16
DD137231A5 (de) 1979-08-22
FI70221C (fi) 1986-09-15
JPS5716887A (en) 1982-01-28
GB1604971A (en) 1981-12-16
JPS5858354B2 (ja) 1983-12-24
FR2485017A1 (fr) 1981-12-24
SE7803660L (sv) 1978-10-03
IE47211B1 (en) 1984-01-25
AU528277B2 (en) 1983-04-21
FI70221B (fi) 1986-02-28
PT67856B (de) 1979-12-19
BE865632A (fr) 1978-10-03
CA1259606A (en) 1989-09-19
NO781130L (no) 1978-10-03
AU3464878A (en) 1979-10-04
JPS549296A (en) 1979-01-24
ES477591A1 (es) 1980-01-01
DK143378A (da) 1978-10-03
IT1093750B (it) 1985-07-26
OA05928A (fr) 1981-06-30
USRE35754E (en) 1998-03-24
IE780642L (en) 1978-10-02
SE8306994D0 (sv) 1983-12-16
US4758556A (en) 1988-07-19
DK165060C (da) 1993-02-22
HK39083A (en) 1983-10-13
FR2485018B1 (ja) 1985-04-12
PT67856A (de) 1978-04-01
FR2485017B1 (ja) 1985-04-12
NZ186842A (en) 1980-11-14
DE2714880A1 (de) 1978-10-26
FR2385722A1 (fr) 1978-10-27
US5710146A (en) 1998-01-20
NO160211C (no) 1989-03-22
FR2385722B1 (fr) 1985-09-27
CS208747B2 (en) 1981-09-15
NL7803486A (nl) 1978-10-04
YU76578A (en) 1983-04-30
FR2485018A1 (fr) 1981-12-24
US4278793A (en) 1981-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI70221C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara cealosporiner substituerade med en aminotiazolyl-oximino-ac etmido-sidokedja
CA1161836A (en) Cephem derivatives and processes for their manufacture
CA1316171C (en) Cephalosporin derivatives
US4201779A (en) 7[(2-Amino-thiazol-4-yl)glyoxylamido]-cephem derivatives and processes for their preparation
JPH0567632B2 (ja)
NO801501L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av 3-tiovinylcefalosporiner
US4293550A (en) Cephalosporin derivatives
NO801503L (no) Nye 3-vinylcefalosporiner og fremgangsmaate for fremstilling av disse.
IE58494B1 (en) Cephalosporin derivatives
KR920007463B1 (ko) 1-데티아 2-티아 세팔로스포라닉산의 유도체들의 제조방법.
JPS6337112B2 (ja)
US4971961A (en) Cephalosporin compounds and antibacterial agents
JP2529093B2 (ja) セファロスポリン中間体の製造方法
NO744296L (ja)
US4172198A (en) 7-(N-substituted-2-phenylglycinamido)-3-substituted-3-cephem-4-carboxylic acid compounds and preparation thereof
US4358448A (en) N-substituted thiazolyl derivatives of oxy-imino-substituted cephalosporins useful as anti-bacterial agents
KR860002184B1 (ko) 세펨 유도체의 제조방법
HU184680B (en) Process for producing ceph-3-eme-4-carboxylic acid derivatives containing amino-thiazolyl group in the side chain
KR830000733B1 (ko) 세펨 유도체의 제조방법
US5484928A (en) 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-oxoacetic acid derivatives
KR810000860B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조 방법
CA1146947A (en) Cephem derivatives and processes for their preparation
JPH0625236A (ja) セファロスポリン中間体生成物、その製造方法並びに用途
JPS61134391A (ja) 新規セフアロスポリン化合物及びそれを有効成分とする抗菌剤