JPS6319499B2 - - Google Patents
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- JPS6319499B2 JPS6319499B2 JP53086178A JP8617878A JPS6319499B2 JP S6319499 B2 JPS6319499 B2 JP S6319499B2 JP 53086178 A JP53086178 A JP 53086178A JP 8617878 A JP8617878 A JP 8617878A JP S6319499 B2 JPS6319499 B2 JP S6319499B2
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- JP
- Japan
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- compound
- alkyl group
- general formula
- hydrogen atom
- substance
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
- C07C65/03—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups monocyclic and having all hydroxy or O-metal groups bound to the ring
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C65/01—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing hydroxy or O-metal groups
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は免疫賦活作用を有する新規化合物およ
びその製法に関するものである。 本発明者は一般式（） （式中、Ｒは水素原子または直鎖もしくは分岐
の低級アルキル基を示す）で表される化合物を製
造することに成功した。 すなわち、本発明は、新規化合物として 一般式（） （式中、Ｒは水素原子または直鎖もしくは分岐
の低級アルキル基を示す）で表される化合物を要
旨とする。 一般式（）に含まれる本発明の代表化合物
は、たとえば、３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキ
シメチル）安息香酸（特許請求の範囲第２項記載
の化合物）、３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメ
チル）安息香酸メチルエステル（特許請求の範囲
第３項記載の化合物）、３−ヒドロキシ−４−（ヒ
ドロキシメチル）安息香酸エチルエステル（特許
請求の範囲第４項記載の化合物）である。 次に本発明化合物の製造法について述べる。 本発明化合物は、一般式（） （式中R1は直鎖もしくは分岐のアルキル基を
示し、またR2は水素原子あるいは直鎖もしくは
分岐の低級アルキル基を示す）で表される化合物
において、水酸基に隣接したカルボン酸エステル
を選択的にヒドロキシメチル基へ還元することに
よつて得られる。 この原料化合物（）の代表例としては、ヒド
ロキシテレフタル酸ジメチルエステル、ヒドロキ
シテレフタル酸ジエチルエステルが挙げられる。 還元反応は、原料化合物（）を適切な反応条
件下、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウム・ジ
ヒドロビス−（２−メトキシエトキシ）アルミネ
ートのような錯金属水素化物を用いて行うことが
できる。 この反応の代表的な例としては、たとえば還元
剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用する場
合、溶媒としてメタノール、エタノールなどの低
級アルカノールを用い、室温ないし加熱下に行う
反応、また還元剤としてナトリウム・ジヒドロビ
ス−（２−メトキシエトキシ）アルミネートを使
用する場合、溶媒としてベンゼン、トルエンなど
の反応に悪影響を与えない有機溶剤を用い、氷冷
下ないし室温で行う反応等を挙げることができ
る。 一般式（）において、Ｒが水素原子である化
合物、すなわち３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキ
シメチル）安息香酸は、一般式（）において
R1が直鎖もしくは分岐の低級アルキル基で、R2
が水素原子である化合物の原料化合物として使用
する場合には、錯金属水素化物を適切な条件下で
反応させることにより得られるが、更には、一般
式（）においてR1，R2が共に直鎖もしくは分
岐の低級アルキル基である化合物を原料化合物と
して使用する場合には、まず錯金属水素化物を適
切な条件下で反応させて選択的に水酸基に隣接す
るエステルをヒドロキシメチル基へ還元したの
ち、残りのエステルをカルボン酸へ加水分解する
ことによつても得られる。 加水分解反応は公知の通常使用される方法はす
べて使い得るが、好ましくはメタノールのような
水と混合し得る有機溶剤と水との混合溶媒中、水
酸化ナトリウム、水酸化バリウムのようなアルカ
リ金属あるいはアルカリ土類金属の水酸化物を用
い、室温ないしは加温下に行われる。 更に原料化合物として次式 で表される化合物を用いた場合、カルボン酸をエ
ステル化することによつても一般式（）で表さ
れる本発明化合物を製造することができる。この
エステル化は公知の通常使用される方法はすべて
使い得る。 一般式（）の本発明化合物は、免疫賦活作用
を有するが、その詳細をＲが水素原子を表す化合
物（BF−127）を代表例にとり、説明する。 １ 細胞性免疫に対する作用 細胞性免疫に対するBF−127物質の作用を羊赤
血球を抗原として、これをマウス足蹠に接種して
免疫を施して得られる遅延性過敏症（Delayed−
typehypersensitivity，DTHと略記する）を指標
として、その効果を検討した。DTH反応は
Lagrangeら（P.H.Lagrange，G.B.Mackaness
and T.E.Miller：J.Exp.Med.139 1529〜1539，
1974）の方法に準じて行つた。羊赤血球108個を
0.05mlの生理食塩水に浮遊させ、ICR雌性、６週
令マウスの一方の足蹠皮下に接種して免疫を施
し、BF−127物質の各量を0.25mlの生理食塩水に
溶解し、腹腔内注射した。４日後、他の一方の足
蹠に108個の羊赤血球を皮下注射して、DTH反応
を誘起し、24時間後、その足蹠に見られる腫脹の
程度（足蹠の厚さ）をノギスで測定し、効果を判
定した（表１）。
びその製法に関するものである。 本発明者は一般式（） （式中、Ｒは水素原子または直鎖もしくは分岐
の低級アルキル基を示す）で表される化合物を製
造することに成功した。 すなわち、本発明は、新規化合物として 一般式（） （式中、Ｒは水素原子または直鎖もしくは分岐
の低級アルキル基を示す）で表される化合物を要
旨とする。 一般式（）に含まれる本発明の代表化合物
は、たとえば、３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキ
シメチル）安息香酸（特許請求の範囲第２項記載
の化合物）、３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメ
チル）安息香酸メチルエステル（特許請求の範囲
第３項記載の化合物）、３−ヒドロキシ−４−（ヒ
ドロキシメチル）安息香酸エチルエステル（特許
請求の範囲第４項記載の化合物）である。 次に本発明化合物の製造法について述べる。 本発明化合物は、一般式（） （式中R1は直鎖もしくは分岐のアルキル基を
示し、またR2は水素原子あるいは直鎖もしくは
分岐の低級アルキル基を示す）で表される化合物
において、水酸基に隣接したカルボン酸エステル
を選択的にヒドロキシメチル基へ還元することに
よつて得られる。 この原料化合物（）の代表例としては、ヒド
ロキシテレフタル酸ジメチルエステル、ヒドロキ
シテレフタル酸ジエチルエステルが挙げられる。 還元反応は、原料化合物（）を適切な反応条
件下、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウム・ジ
ヒドロビス−（２−メトキシエトキシ）アルミネ
ートのような錯金属水素化物を用いて行うことが
できる。 この反応の代表的な例としては、たとえば還元
剤として水素化ホウ素ナトリウムを使用する場
合、溶媒としてメタノール、エタノールなどの低
級アルカノールを用い、室温ないし加熱下に行う
反応、また還元剤としてナトリウム・ジヒドロビ
ス−（２−メトキシエトキシ）アルミネートを使
用する場合、溶媒としてベンゼン、トルエンなど
の反応に悪影響を与えない有機溶剤を用い、氷冷
下ないし室温で行う反応等を挙げることができ
る。 一般式（）において、Ｒが水素原子である化
合物、すなわち３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキ
シメチル）安息香酸は、一般式（）において
R1が直鎖もしくは分岐の低級アルキル基で、R2
が水素原子である化合物の原料化合物として使用
する場合には、錯金属水素化物を適切な条件下で
反応させることにより得られるが、更には、一般
式（）においてR1，R2が共に直鎖もしくは分
岐の低級アルキル基である化合物を原料化合物と
して使用する場合には、まず錯金属水素化物を適
切な条件下で反応させて選択的に水酸基に隣接す
るエステルをヒドロキシメチル基へ還元したの
ち、残りのエステルをカルボン酸へ加水分解する
ことによつても得られる。 加水分解反応は公知の通常使用される方法はす
べて使い得るが、好ましくはメタノールのような
水と混合し得る有機溶剤と水との混合溶媒中、水
酸化ナトリウム、水酸化バリウムのようなアルカ
リ金属あるいはアルカリ土類金属の水酸化物を用
い、室温ないしは加温下に行われる。 更に原料化合物として次式 で表される化合物を用いた場合、カルボン酸をエ
ステル化することによつても一般式（）で表さ
れる本発明化合物を製造することができる。この
エステル化は公知の通常使用される方法はすべて
使い得る。 一般式（）の本発明化合物は、免疫賦活作用
を有するが、その詳細をＲが水素原子を表す化合
物（BF−127）を代表例にとり、説明する。 １ 細胞性免疫に対する作用 細胞性免疫に対するBF−127物質の作用を羊赤
血球を抗原として、これをマウス足蹠に接種して
免疫を施して得られる遅延性過敏症（Delayed−
typehypersensitivity，DTHと略記する）を指標
として、その効果を検討した。DTH反応は
Lagrangeら（P.H.Lagrange，G.B.Mackaness
and T.E.Miller：J.Exp.Med.139 1529〜1539，
1974）の方法に準じて行つた。羊赤血球108個を
0.05mlの生理食塩水に浮遊させ、ICR雌性、６週
令マウスの一方の足蹠皮下に接種して免疫を施
し、BF−127物質の各量を0.25mlの生理食塩水に
溶解し、腹腔内注射した。４日後、他の一方の足
蹠に108個の羊赤血球を皮下注射して、DTH反応
を誘起し、24時間後、その足蹠に見られる腫脹の
程度（足蹠の厚さ）をノギスで測定し、効果を判
定した（表１）。
【表】
無投与マウスの足蹠の厚さ
表１に示すように、１mg〜0.1μｇ／マウスの
BF−127物質の投与は、DTH反応の程度が対照
に比して58％〜134％増強された。このような増
強作用は本物質の経口投与および静脈、皮下注射
でも見られ、経口投与の例を以下に示す。 ICR雌性、６週令のマウスに前述の如く羊赤血
球で免疫を施し、１mg、100μｇ、および10μｇの
BF−127物質を各々0.25mlの生理食塩水に溶解
し、免疫と同時に経口投与して、その効果を検討
した。（表２）。
表１に示すように、１mg〜0.1μｇ／マウスの
BF−127物質の投与は、DTH反応の程度が対照
に比して58％〜134％増強された。このような増
強作用は本物質の経口投与および静脈、皮下注射
でも見られ、経口投与の例を以下に示す。 ICR雌性、６週令のマウスに前述の如く羊赤血
球で免疫を施し、１mg、100μｇ、および10μｇの
BF−127物質を各々0.25mlの生理食塩水に溶解
し、免疫と同時に経口投与して、その効果を検討
した。（表２）。
【表】
無投与マウスの足蹠の厚さ
その結果、表２に示す如くBF−127物質の経口
投与はいずれの量でもDTH反応を30％〜50％増
強した。BF−127物質の細胞性免疫増強作用は、
他系統の週令の異なるマウスでもみられた。 CDF1（DBA／２×BALB／CF1）雄性、９週
令マウスを用い、前述の如く免疫を施し、BF−
127物質の各量を腹腔内注射または経口投与して
その結果を見た（表３）。
その結果、表２に示す如くBF−127物質の経口
投与はいずれの量でもDTH反応を30％〜50％増
強した。BF−127物質の細胞性免疫増強作用は、
他系統の週令の異なるマウスでもみられた。 CDF1（DBA／２×BALB／CF1）雄性、９週
令マウスを用い、前述の如く免疫を施し、BF−
127物質の各量を腹腔内注射または経口投与して
その結果を見た（表３）。
【表】
無処理マウスの足蹠の厚さ
その結果は表３に示すように、腹腔内注射およ
び経口投与のいずれにおいてもその増強作用が見
られた。 以上のようにBF−127物質が細胞性免疫増強に
作用することを明らかにしたが、このことは癌の
免疫化学療法に用い得ることを示唆している。 以下、BF−127物質の動物移植腫瘍に対する効
果を検討した。 ２ 動物移植腫瘍に対する作用 イ Gardner Lymphomaに対する効果 雌性10週令のC3H／Heマウスに週１回、移植
継代されているGardner Lymphoma細胞105個
を、１群５匹の同系マウス鼠蹊部皮下に移植し、
７日後から１日１回、５日間、BF−127物質を
10μｇ／マウス、1μｇ／マウス、および0.1μｇ／
マウス腹腔内注射し、腫瘍移植30日後、腫瘍を摘
出してその重量を測定し、効果を判定した（表
４）。
その結果は表３に示すように、腹腔内注射およ
び経口投与のいずれにおいてもその増強作用が見
られた。 以上のようにBF−127物質が細胞性免疫増強に
作用することを明らかにしたが、このことは癌の
免疫化学療法に用い得ることを示唆している。 以下、BF−127物質の動物移植腫瘍に対する効
果を検討した。 ２ 動物移植腫瘍に対する作用 イ Gardner Lymphomaに対する効果 雌性10週令のC3H／Heマウスに週１回、移植
継代されているGardner Lymphoma細胞105個
を、１群５匹の同系マウス鼠蹊部皮下に移植し、
７日後から１日１回、５日間、BF−127物質を
10μｇ／マウス、1μｇ／マウス、および0.1μｇ／
マウス腹腔内注射し、腫瘍移植30日後、腫瘍を摘
出してその重量を測定し、効果を判定した（表
４）。
【表】
その結果、BF−127物質10μｇ／マウスの投与
は対照に比して腫瘍増殖を抑制し、その阻止率は
56.5％であつた。 ロ IMC Carcinomaに対する作用 IMC CarcinomaはCDF1マウスに自然発生し
た腹水型腫瘍を微生物化学研究所において同系マ
ウスに移植継代している腫瘍で、本腫瘍は上皮性
未分化腫瘍であることが病理学的検索によつて明
らかにされている。IMC腫瘍細胞５×106個を１
群５匹のCDF1マウス鼠蹊部皮下に移植し、８日
後よりBF−127の100μｇ〜1μｇ／マウスを１日
１回、５日間投与し、腫瘍移植30日後、腫瘍を摘
出してその重量を測定し、効果を判定した。同時
に制癌物質マイトマイシンC20μｇ／マウス、ブ
レオマイシン100μｇ／マウスを対照として用い
た（表５−Ａ）。
は対照に比して腫瘍増殖を抑制し、その阻止率は
56.5％であつた。 ロ IMC Carcinomaに対する作用 IMC CarcinomaはCDF1マウスに自然発生し
た腹水型腫瘍を微生物化学研究所において同系マ
ウスに移植継代している腫瘍で、本腫瘍は上皮性
未分化腫瘍であることが病理学的検索によつて明
らかにされている。IMC腫瘍細胞５×106個を１
群５匹のCDF1マウス鼠蹊部皮下に移植し、８日
後よりBF−127の100μｇ〜1μｇ／マウスを１日
１回、５日間投与し、腫瘍移植30日後、腫瘍を摘
出してその重量を測定し、効果を判定した。同時
に制癌物質マイトマイシンC20μｇ／マウス、ブ
レオマイシン100μｇ／マウスを対照として用い
た（表５−Ａ）。
【表】
【表】
表５−Ａに示すようにBF−127物質の10μｇ〜
1μｇ／マウスの投与は、制癌物質マイトマイシ
ンＣおよびブレオマイシンと同様の抑制効果を示
した。 また１×106個の細胞を移植し、同様にBF−
127物質の10μｇ〜1μｇ／マウスを腹腔内注射ま
たは経口投与してその効果を見た（表５−Ｂ）。
1μｇ／マウスの投与は、制癌物質マイトマイシ
ンＣおよびブレオマイシンと同様の抑制効果を示
した。 また１×106個の細胞を移植し、同様にBF−
127物質の10μｇ〜1μｇ／マウスを腹腔内注射ま
たは経口投与してその効果を見た（表５−Ｂ）。
【表】
表５−Ｂに示すように腹腔内注射および経口投
与は更に優れた抑制効果を示した。 BF−127物質は細胞毒性のない物質であるから
本物質の各種腫瘍に対する抑制効果は宿主を仲介
している反応によるものと考えられる。以上の実
験例からBF−127物質は担癌生体の免疫不全、癌
の免疫および化学療法、転移の阻止に有用である
ことは明らかである。 次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明す
るが、本発明は、これに限定されるものではな
い。 実施例 実施例 １ ヒドロキシテレフタル酸ジメチルエステル580
mgを無水メタノール30mlに溶解し、水素化ホウ素
ナトリウム2.5ｇをゆつくり添加した。添加終了
後、室温で１時間撹拌したのち、氷冷下、６規定
塩酸を用いてPH1.95に調節した。ブタノールで抽
出し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ベンゼン−酢酸エチ
ル＝９：１〜４：１）にて精製し、３−ヒドロキ
シ−４−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチルエ
ステル418mgを得た。収率83％。ベンゼン−メタ
ノール−エチルエーテルから結晶化して、無色結
晶320mgを得た。 融点 104.5〜105℃ IRν（KBr）：3430，3200，2920，1708，1695，
1612，1590，1517，1440，1420，1370，
1360，1310，1295，1280，1255，1235，
1220，1190，1178，1110，1095，1030，
978，950，923，880，872，840，805，
790，756cm-1 NMR（60MHz、重メタノール溶液） δ：3.88（3H，ｓ），4.72（2H，ｓ），7.3〜7.7
（3H） 実施例 ２ 実施例１で得られた３−ヒドロキシ−４−（ヒ
ドロキシメチル）安息香酸メチルエステル316mg
をメタノール１mlに溶解し、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液５mlを加え、室温で1.5時間ケン化反
応を行つた。反応後、水で希釈し、１規定塩酸５
mlを加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
を減圧下、留去して３−ヒドロキシ−４−（ヒド
ロキシメチル）安息香酸272mgを得た。収率93％。
ベンセン−エタノール混液より結晶化を行い、無
色結晶154mgを得た。 融点 173.5〜174.5℃（分解） IRν（KBr）：3390，3080，2960，2880，2800，
2700〜2150，1660，1615，1588，1520，
1425，1395，1365，1303，1248，1195，
1125，1098，1033，982，940，888，
850，793，770，760cm-1 NMR（60MHz、重ジオキサン＋重水） δ：4.68（2H，ｓ），7.35〜7.6（3H） 実施例 ３ ヒドロキシテレフタル酸ジエチルエステルを原
料化合物とし、実施例１と同様な方法により３−
ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）安息香酸
エチルエステルを得た。 融点 92〜94℃（分解） 元素分析値（C10H12O4として） 実験値 Ｃ：61.14 Ｈ：6.24 理論値 Ｃ：61.21 Ｈ：6.17 紫外部吸収スペクトル λEtOH nax （nm）：213（ε25000），245（ε10000
）300
（ε3500） IRν（KBr）：3430，3140，1675，1585，1420，
1290，1235，1090，1035，1010，985，
945，890，825，765cm-1 NMR（60MHz、重ジメチルスルホキサイド） δ：1.30（3H，ｔ），4.26（2H，ｑ）4.55（2H，
ｓ），5.10（1H，ｓ），7.44（3H，ｓ）
9.70（1H，ｓ）
与は更に優れた抑制効果を示した。 BF−127物質は細胞毒性のない物質であるから
本物質の各種腫瘍に対する抑制効果は宿主を仲介
している反応によるものと考えられる。以上の実
験例からBF−127物質は担癌生体の免疫不全、癌
の免疫および化学療法、転移の阻止に有用である
ことは明らかである。 次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明す
るが、本発明は、これに限定されるものではな
い。 実施例 実施例 １ ヒドロキシテレフタル酸ジメチルエステル580
mgを無水メタノール30mlに溶解し、水素化ホウ素
ナトリウム2.5ｇをゆつくり添加した。添加終了
後、室温で１時間撹拌したのち、氷冷下、６規定
塩酸を用いてPH1.95に調節した。ブタノールで抽
出し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（ベンゼン−酢酸エチ
ル＝９：１〜４：１）にて精製し、３−ヒドロキ
シ−４−（ヒドロキシメチル）安息香酸メチルエ
ステル418mgを得た。収率83％。ベンゼン−メタ
ノール−エチルエーテルから結晶化して、無色結
晶320mgを得た。 融点 104.5〜105℃ IRν（KBr）：3430，3200，2920，1708，1695，
1612，1590，1517，1440，1420，1370，
1360，1310，1295，1280，1255，1235，
1220，1190，1178，1110，1095，1030，
978，950，923，880，872，840，805，
790，756cm-1 NMR（60MHz、重メタノール溶液） δ：3.88（3H，ｓ），4.72（2H，ｓ），7.3〜7.7
（3H） 実施例 ２ 実施例１で得られた３−ヒドロキシ−４−（ヒ
ドロキシメチル）安息香酸メチルエステル316mg
をメタノール１mlに溶解し、１規定水酸化ナトリ
ウム水溶液５mlを加え、室温で1.5時間ケン化反
応を行つた。反応後、水で希釈し、１規定塩酸５
mlを加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
を減圧下、留去して３−ヒドロキシ−４−（ヒド
ロキシメチル）安息香酸272mgを得た。収率93％。
ベンセン−エタノール混液より結晶化を行い、無
色結晶154mgを得た。 融点 173.5〜174.5℃（分解） IRν（KBr）：3390，3080，2960，2880，2800，
2700〜2150，1660，1615，1588，1520，
1425，1395，1365，1303，1248，1195，
1125，1098，1033，982，940，888，
850，793，770，760cm-1 NMR（60MHz、重ジオキサン＋重水） δ：4.68（2H，ｓ），7.35〜7.6（3H） 実施例 ３ ヒドロキシテレフタル酸ジエチルエステルを原
料化合物とし、実施例１と同様な方法により３−
ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）安息香酸
エチルエステルを得た。 融点 92〜94℃（分解） 元素分析値（C10H12O4として） 実験値 Ｃ：61.14 Ｈ：6.24 理論値 Ｃ：61.21 Ｈ：6.17 紫外部吸収スペクトル λEtOH nax （nm）：213（ε25000），245（ε10000
）300
（ε3500） IRν（KBr）：3430，3140，1675，1585，1420，
1290，1235，1090，1035，1010，985，
945，890，825，765cm-1 NMR（60MHz、重ジメチルスルホキサイド） δ：1.30（3H，ｔ），4.26（2H，ｑ）4.55（2H，
ｓ），5.10（1H，ｓ），7.44（3H，ｓ）
9.70（1H，ｓ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、Ｒは水素原子または直鎖もしくは分岐
の低級アルキル基を示す）で表される化合物。 ２ Ｒが水素原子である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ３ Ｒがメチル基である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ４ Ｒがエチル基である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ５ 一般式（） （式中R1は直鎖もしくは分岐のアルキル基を
示し、またR2は水素原子あるいは直鎖もしくは
分岐の低級アルキル基を示す）で表されるエステ
ルを還元し、ついで要すれば残存エステル基を加
水分解することを特徴とする一般式（） （式中、Ｒは水素原子または直鎖もしくは分岐
の低級アルキル基を示す）で表される化合物の製
法。 ６ ３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）
安息香酸をエステル化することを特徴とする一般
式（） （式中、Ｒは直鎖もしくは分岐の低級アルキル
基を示す）で表される化合物の製法。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8617878A JPS5513238A (en) | 1978-07-17 | 1978-07-17 | Novel compound having immunoactivating action, its preparation and application |
| GB7923240A GB2025410B (en) | 1978-07-17 | 1979-07-04 | 3 - dydroxy - 4 hydroxymethyl benzoic acid its esters salts and hydrates |
| US06/057,014 US4335250A (en) | 1978-07-17 | 1979-07-12 | Compound with immunopotentiating activity and production and uses thereof |
| DE2928594A DE2928594C2 (de) | 1978-07-17 | 1979-07-14 | 3-Hydroxy-4-(hydroxymethyl)-benzoesäure, deren Salze, Hydrate und Hydratsalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| IT09486/79A IT1165981B (it) | 1978-07-17 | 1979-07-16 | Composto con attivita' immunopotenziante e produzione ed usi di esso |
| FR7919120A FR2431480A1 (fr) | 1978-07-17 | 1979-07-16 | Nouveaux composes derives de l'acide benzoique presentant une activite immuno-potentialisatrice et leur procede de preparation |
| CA000331879A CA1135277A (en) | 1978-07-17 | 1979-07-16 | 3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)benzoic acid and alkyl esters thereof |
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| JP7554686A JPS61233649A (ja) | 1978-07-17 | 1986-04-03 | 免疫賦活作用を有する新規化合物およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8617878A JPS5513238A (en) | 1978-07-17 | 1978-07-17 | Novel compound having immunoactivating action, its preparation and application |
Related Child Applications (2)
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|---|---|---|---|
| JP7554686A Division JPS61233649A (ja) | 1978-07-17 | 1986-04-03 | 免疫賦活作用を有する新規化合物およびその製法 |
| JP7554586A Division JPS61233613A (ja) | 1978-07-17 | 1986-04-03 | 免疫賦活剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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Family
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Family Applications (1)
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Country Status (7)
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-
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- 1979-07-16 FR FR7919120A patent/FR2431480A1/fr active Granted
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