MC715A1 - Procédé de préparation des isomères optiques de la ethyl-1-aminomethyl-2-pyrrolidine - Google Patents
Procédé de préparation des isomères optiques de la ethyl-1-aminomethyl-2-pyrrolidineInfo
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Description
BREVET D'INVENTION
2-PYRROLIDINE
SOCIETE ANONYME DITE :
SOCIETE D'ETUDES SCIENTIFIQUES ET INDUSTRIELLES DE L'ILE-DE-FRANCE
(Inventeur G. BULTEAU)
La présente invention a trait à un procédé de séparation et de préparation industrielle des isomères lévogyre et dextrogyre de la éthyl-l>aminonéthyl-2-pyrrolidine.
L'éthyl-l,aminoaéthyl-2-pyrrolidine de formule :
CH" CH2
H-NCH.-CH CH.
2 2 \ /
\.N
I
C2H5
possédant un carbone assynétrique peut être dédoublée en ses deux isomères optiques : lévogyre et dextrogyre,
*1*
La demanderesse a fait l'intéressante constatation, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, qu'il était possible de séparer les isomères optiques de cette aminé en la combinant avec les acides tartriques droit et gauche,
L'éthyl-l,aminométhyl~2-pyrrolidine dissoute dans un solvant et traitée par l'acide tartrique droit conduit à la séparation des isomères optiques de l'aminé avec cristallisation du d-tartrate de l'éthyl-l,aminométhyl-2-pyrrolidine dextrogyre, Ce tartrate isolé laisse dans les eaux mères l'isomère lévogyre à l'état de d-tartrate mélangé au d-tartrate de l'isomère dextrogyre. On alcalinise le filtrat et extrait le mélange d'éthyl-l,aminométhyl-2-pyrrolidine dextrogyre et lévogyre. Par traitement de ce mélange d'aminé avec l'acide tartrique lévogyre, on obtient avec un bon rendement à l'état cristallin, le ^-tartrate d'éthyl-l,arainométhyl-2-pyrrolidine levogyre. Pour obtenir 1'aminé dextrogyre ou levogyre à partir du tartrate correspondant, on dissout ces derniers dans l'eau et alcalinis le milieu, L'amine est ensuite extraite et distillée.
Ce procédé de préparation permet d'obtenir facilement les isomères de 1'ëthyl-1,aminométhyl-2-pyrrolidine en utilisant l'acide tartrique droit^ou acide tartrique ordinaire, en début d'opération.
On peut également inverser la préparation des tartrates en faisant d'abord les lî-tartratesd'éthyl-l,aminométhyl-2-pyrrolidine, mais dans ce cas l'opération est beaucoup plus coûteuse, l'acide tartrique gauche étant d'obtention difficile et par suite d'un prix de vente très élevé.
Les isomères dextrogyre et lévogyre de l'ethyl-l,amino-tnéthyl-2-pyrrolidine sont des composés nouveaux qui font partie de l'invention quand ils ne sont pas utilisés en thérapeutique humaine.
Les exemples suivants sont donnés pour illustrer 1'invention sans limiter en rien cette dernière,
EXEMPLE I Ethyl-1,aminométhy1-2-pyrrolidine dextrogyre
A) - Préparation du d-tartrate d'éthyl-1,aminométhy1-2-pyrrolidine dextrogyre
Dans un ballon de 4 litres à 3 tubulures muni d'un agitateur mécanique, d'un thermomètre et d'une ampoule à brome, on dissout 400 g d'acide tartrique droit dans 750 ml d'eau,
Ie-
- 3 -
On introduit, en agitant et sans dépasser 20°C,, 250 g d'éthyl-l, a.tninométhyl~2~pyrrolidine racémique. L'opération demande environ une demi-heure. L'introduction terminée, on laisse agiter encore pendant une heure puis ajoute 750 ni d'éthanol absolu. On agite et 5 refroidit à + 15°C, Il se produit une prise en masse. On arrete l'agita tion et refroidit le ballon pendant une nuit à + 5°C, On essore le tartrate et le reprend à l'ébullition pendant deux heures, avec 750 ml de nëthanol. On essore à chaud et recommence cette opération encore 2 fois, Après le 3ème essorage méthanolique, on sèche le produit à l'étuve 10 à 60°C, On obtient 200 g de d-tartrate d'éthyl-l,aminométhyl-2-pyrrolidii dextrogyre, (F, : 161-162°C,); (a)p : + 39 i 0,5 (5 % dans l'eau),
B) - Préparation de 1'éthyl-1,aminométhyl-2-pyrrolidine_ dextrogyre
Dans un ballon de 2 litres à 3 tubulures, on dissout 200 g de tartrate droit d'éthyl-1,aminométhy1-2-pyrrolidine dextrogyre 15 dans 280 ml d'eau, 160 ml de lessive de soude à 30 % et 30 g de soude.
On agite jusqu'à dissolution puis on extrait 3 fois avec chaque fois 250 ml de chloroforme. On réunit les trois extractions et les sèche sur sulfate de magnésium. On filtre et distille le chloroforme,d'abord à pression ordinaire puis sous vide. L'amine est ensuite distillée sous 20 vide, On obtient 40 g d'éthyl-l,aminométhyl-2-pyrrolidine dextrogyre,
Eb/15 mm : 62°,
Les pouvoirs rotatoires pris pour diverses longueurs d'onde ont donné les résultats suivants :
X a
25 4360 'A + 303,5°
5460 X + 170°
5780 A + 157°
5890 A + 146,5°
EXEMPLE II
30 Ethyl-1,aminométhy1-2-pyrrolidine lévogyre
A) - Obtention de 1 ' éthvl-l, aminométhy 1-2-pyrrolid^ine lévogyre impure des eaux mères du tartrate obtenu à l'exemple I.
On distille les eaux mères méthanoliques à pression ordinaire jusqu'à un petit volume. Le résidu est joint aux eaux mères 35 hydro-alcooliques de lavage et on concentre sous vide jusqu'à éliminatic totale du solvant.
~ 4 ~
On ajoute au résidu et sous agitation, sans dépasser 20°C, 250 ml de lessive de soude à 30 %, On laisse sous agitation encore pendant une heure; puis extrait 3 fois avec chaque fois 500 ni de chloroforme. Les extraits chlorofortniques sont réunis, sèches sur 5 sulfate de magnésium et filtrés. On distille le chloroforme a pression ordinaire. Le résidu d'amine est ensuite distillé S la pression ordinaire en prenant la fraction qui passe en palier aux alentours de 171°C,
B) - Préparation du ^-tartrate d'éthyl-1,aninométhyl-2-pyrrolidine ^levogyi
10 Dans un ballon 3 .trois tubulures muni d'un agitateur mécanique,
d'un thermomètre et d'une ampoule â brome, on dissout 80 g d'acide tartrique gauche dans 150 ml d'eau. On agite pour dissoudre et ajoute goutte à goutte entre 15 et 20°C,, 50 g d'amine obtenue au stade précédent (A), L'introduction terminée, on agite encore pendant une 15 heure entre 15 et 20°C, et ajoute 150 ml d'éthanol absolu. Il y a cristallisation immédiate, On refroidit 24 heures à +5°C, On essore à fond et reprend le produit avec 250 ml de méthanol. On porte à l'ébullition pendant 2 heures, essore à chaud et recommence 2 fois la meme opération. On sëche le produit à 60°C, et obtient 50 g de X-tartrati 20 d'éthyl-l,aminométhyl~2-pyrrolidine levogyre, (F. : 158-159°C.)
(cOp : - 39° î 0,5 (5 % dans l'eau),
C) - Préparation de l'ëthy1-1,aminométhyl-2~pyrrolidine lévogyre
Les 50 g de tartrate obtenus au stade B sont hydrolys d'une manière identique à l'hydrolyse du tartrate droit. On obtient 25 9g d'éthyl-l,aminométhy1-2-pyrrolidine lévogyre.
Les pouvoirs rotatoires pris pour diverses longueurs d'onde ont donné les résultats suivants :
X a
4360 - 303,9°
30 5460 A - 170°
5780 A - 157,9°
5890 A - 146°
En rassemblant toutes les eaux mères du tartrate gauc obtenues, on récupère 18 g d'éthyl-1,aminométhyl-2-pyrrolidine racémique
\z.
Claims (1)
- - 5R E S' U M EProcédé de séparation et de préparation industrielle des isomères lévogyre et dextrogyre de la éthyl-1, aminométhyl-2-pyrro~ lidine.L'éthyl-l, arnincméthyl-2-pyrrolidins de formule :CH„:h.H2NCH2-C)H an2possédant un carbone asymétrique peut être dédoublée en ses deux isomères optiques : lévogyre et dextrogyre en la combinant avec les acides tartriques droit et gauche.L'éthyl-l, aminométhyl-2-pyrroIidine dissoute dans un solvant et traitée par l'acide tartrique droit conduit à la séparation des isomères optiques de 1'aminé avec cristallisation du d-tartrate de l'éthyl-l, aminométhyl-2-pyrrolidine dextrogyre. Ce tartrate isolé laisse dans les eaux mères l'isomère lévogyre à l'état de d-tartrate mélangé au d-tartrate de l'isomère dextrogyre. On alcalinise le filtrat et extrait le mélange d'éthyl-l, aminométhyl-2-pyrrolidine dextrogyre et lévogyre. Par traitement de ce mélange d'amine -avec l'acide tartrique lévogyre, on obtient avec un bon rendement à l'état cristallin, le 1-tartrate d'éthyl-l, aminornéthyl-2-pyrrolidine lévogyre.Pour obtenir l'aminé dextrogyre ou lévogyre à partir du tartrate correspondant, on dissout ces derniers dans l'eau et alcalinise le milieu. L'aminé est ensuite extraite et distillée.Ce procédé de préparation permet d'obtenir facilement les isomères de l'éthyl-l, aminométhyl-2-pyrrolidine en utilisant l'acide tartrique droit, ou l'acide tartrique ordinaire, en début d'opération.On peut également inverser la préparation des tartrate en faisant d'abord les 1-tartrates d'éthyl-l, aminomézhyl-2-pyrrGlidine, mais dans ce cas l'opération est beaucoup plus coûteuse, l'acide tartriqu gauche étant d'obtention difficile et, par suite, d'un prix de vente très élevé.1.6' '- 6 -A titre de produits industriels nouveaux, et ce, pour autant qu'ils ne sont pas utilisés en thérapeutique humaine, les isomères dextrogyre et lévogyre de l'éthyl-l, aminométhyl-2-pyrrolidine.'Société d'Etudes Scientifiques et Industrielles de l'Ile-de-France tlk-Cv.Le Mandataire
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