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Procédé de fabrication de produits de dissociation de la kératine contenant du calcium ou du strontium et de l'or.
On sait qu'on peut hydrolyser à chaud à l'aide d'acides des poils ou d'autres formations de kératine jusqu'au point exaot où la dissolution s'est produite, après quoi on chasse l'acide en excès, par dialyse et évaporation dans le cas où l'on emploie de l'acide chlorhydrique, et par précipitation à l'état d'un sulfate insoluble, dans le cas où l'on emploie de l'acide sulfurique, On a ajouté aux produits de dissooiation solubles de la kératine ainsi obtenus, produits dont le poids moléculaire est encore élevé, des sels de métaux lourds et on a neutralisé par une solution de soude caustique les mélanges acides ainsi obtenus; puis, pour les précipiter, on les a mélangés à des solvants organiques miscibles à l'eau, principalement à l'alcool éthylique.
Parmi les combinaisons de métaux lourds, les combinaisons d'or sont d'un inférât particulier, Pour les précipiter de leurs solutions aqueuses, un excès très considérable d'alcool éthylique est nécessaire,
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On a constaté maintenant qu'au lieu des combinaisons sodiques, on peut obtenir les combinaisons de calcium ou de strontium lorsqu'on ajoute, aux produits de dissociation puri- fiés de la kératine, des composés de l'or et qu'on neutralise ou rend faiblement alcalins au moyen des bydroxydes, des oxydes ou des carbonates de calcium ou du strontium, les mélanges aci- des produits par la réaction, après quoi on mélange la solution dans plusieurs fois son volume d'alcool,
Pour la précipitation des combinaisons aloalino-terreuses beaucoup moins d'alcool est nécessaire que pour la précipitation des combinaisons sodiques.
Les produits précipités sont si purs qu'on peut les employer directement comme médicaments, par exemple pour des injections, et les tissus les supportent très bien,
On a déjà obtenu des combinaisons d'or et de métaux alcalino-terreux à partir des produits de dissociation de la kératine en ajoutant directement des solutions de sels d'or aux mélanges produits par l'hydrolyse, en les neutralisant par des alcalis, en précipitant par l'alcool à l'état d'une huile semi fluide le sel sodique formé du kératinate d'or, en mettant en liberté par acidification le kératinate d'or, en le séparant par de l'alcool en le purifiant plusieurs fois, en le répartis- sant ensuite dans de l'eau et en l'agitant avec une combinaison basique alcalino-terreuse jusqu'à ce qu'il ne se produise plus de nouvelle solution de la combinaison d'or.
On ajoutait de l'alcool à la solution et le sel alca- lino-terreux du kératinate d'or précipité était encore purifié par deux reprécipitations, par l'alcool, de la solution aqueuse.
Le présent procédé se distingue avantageusement de ce procédé en ce que les produits de dissociation de la kératine sont séparés directement, au moment de leur préparation, de l'acide en excès
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et des impuretés. par exemple par dialyse et évaporation ou par précipitation de l'acide employé pour l'hydrolyse et séparation du précipité par filtration, ce précipité entraînant avec lui des impuretés de sorte qu'on obtient un filtrat clair, ou bien encore.par le traitement du mélange, obtenu par l'hydrolyse à l'acide chlorhydrique, au moyen du noir animal, ce traitement étant suivi d'une évaporation,
L'élimination de l'acide en excès et de certaines im- puretés a pour conséquence qu'on peut précipiter directement par l'alcool une combinaison pure d'un métal alcalino-terreux et d'or, de sorte qu'on peut éviter les reprécipitations très gé- nantes, entraînant des perdes de substance et exigeant beau- coup d'alcool,
On peut aussi obtenir par le procédé objet de la pré- sente invention les combinaisons alcalines-terreuses de subatan- ces obtenues par réduction de produits de la dissociation de la kératine, produits appelés sulfhydrylkératinates.
Lorsqu'on effectue cette réduction au moyen de zinc, qu'on atténue l'acidité du produit de l'hydrolyse au moyen d'un alcali jusqu'à faible réaction acide et qu'on sépare la combinaison de zinc qui se produit ainsi, on obtient par cette séparation l'élimination de substances étrangères indésirables, de sorte que la dialyse ou le traitement par le noir animal deviennent! superflus et qu'il suffit de décomposer la combinai- son de zinc par l'acide sulfhydrique et de mélanger à de l'al- cool le filtrat évaporé, auquel on a ajouté du chlorure d'or et un hydroxyde alcalino-terreux, pour obtenir aussitôt un sel alcalino-terreux pouvant être utilisé du sulfhydrylkératinate d'or.
Lorsqu'on entreprend la réduction par d'autres agents,
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par exemple par le formaldéhyde - sulfoxylate de sodium, la sé- paration d'un précipité n'entrant pas en ligne de compte dans oes conditions, on doit éliminer d'abord du produit de lthydro- lyse, par exemple par dialyse, certains produits de dissocia- tion,
Les combinaisons alcalino-terreuses, en particulier les combinaisons de calcium, présentent l'inconvénient de se précipiter sous une forme un peu volumineuse, de flocons fine, ce qui entratne parfois des difficultés pour leur filtration et leur lavage.
Suivant un autre développement de la présente inven- tion, on peut obtenir,toujours des précipités faciles à filtrer et à laver, en préparant d'abord des combinaisons alcalino- terreuses, à partir du produit d'hydrolyse acide,, préalablement épuré,'do la kératine, par alcalinisation au moyen d'hydroxyde de calcium ou. de strontium, en ajoutant ensuite le sel d'or et en neutralisant enfin à la soude caustique. En incorporant cette solution à de l'alcool, on obtient des combinaisons qui, outre l'or et le métal alcalino-terreux, contiennent encore du so- dium. Elles peuvent aussi être employées, sans autre purifica- tion, pour des injections.
Exemple 1.
On dissout dans 25 cm 3 d'eau 5 g. de produit d'hydro- lyse de la kératine qu'on a obtenu en traitant au bain-marie des poils par quatre fois leur poids d'acide chlorhydrique à 25%, jusqu'à qu'il ne reste plus qu'une petite quantité non dissoute, en dialysant ensuite et en évaporant à sec.
On mélange en agitant par petites protions à cette solution 1,2 g. de trichlorure d'or dissous dans 6 cm3 d'eau. On ajoute ensuite, au mélange acide
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résultant: de la réaction, de l'hydroxyde de calcium jusqu'à réaction faiblement alcaline, Après un repos d'une certaine du- rée, on filtre et on mélange la solution à plusieurs fois son volume d'alcool, grâce à quoi se précipite un produit clair . qu'on sépare par succion, qu'on lave à l'alcool et qu'on sèche sous le vide, La produit, qui est jaunâtre, est très soluble dans l'eau et peut être employé directement en thérapeutique.
En prenant de l'hydroxyde de strontium au lieu d'hydro- xyde de calcium, on obtient la combinaison correspondante de strontium.
Exemple 2.
On hydrolyse au bain-marie des poils ou de la laine au moyen d'acide sulfurique à 40% jusqu'à ce qu'il ne reste qu'un fort petit résidu'non dissous, Aprèa refroidissement, on élimine l'excès d'acide sulfurique par addition de carbonate ou d'hydro- xyde de calcium, jusqu'à réaction neutre, et séparation du sulfa- te de calcium précipitée Le précipité n'est pas constitué par du sulfate de calcium seulement; il contient, aussi toutes les impuretés, de sorte qu'on obtient un filtrat très clair dont on peut extraire par évaporation le produit d'hydrolyse épuré de la kératine,
On dissout 10 parties du produit d'hydrolyse de la kératine dans 30 à 40 parties d'eau; on mélange à la solution 2,5 parties de chlorure d'or dissoutes dans 12,5 parties d'eau.
On ajoute au produit acide de la réaction de l'oxyde de calcium jusqu'à réaction faiblement alcaline, on sépare par filtration l'insoluble et on mélange le filtrat à plusieurs fois son volume d'alcool. Il se précipite ainsi un produit presque blanc auquel on fait subir le marne traitement que dans l'exemple 1. La
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combinaison de kératinate d'or et de calcium est très soluble dans l'eau à réaotion faiblement aloaline et peut être employée directement dans la thérapeutique.
Si l'on emploie, au lieu d'oxyde de calcium, de l'oxyde de strontium, on obtient la combinaison de strontium correspon- dante.
Exemple 3.
On hydrolyse au bain-marie des poils ou de la laine au moyen de quatre fois son poids d'acide chlorydrique, d'une teneur de 20 à 25%, exactement jusqu'au point de dissolution; on déco- lore le produit 'de l'hydrolyse par le noir animal et on élimine ensuite 1'acide chlorhydrique en excès par évaporation sous le vide, Le noir animal élimine préalablement toutes les impuretés gênantes.
On dissout 10 parties du produit de l'hydrolyse de la kératine dans 30 à 50 parties d'eau, on mélange peu à peu à cette d'or solution une autre solution de 1,8 partie de chlorure/et 9 parties d'eau, puis on ajoute, au mélange acide résultant de la réaction, du carbonate de calcium jusqu'à réaction neutre, On filtre en- suite et on traite comme dans l'exemple 1 la solution obtenue, La combinaison de kératinate d'or et de calcium ainsi obtenue est très soluble dans l'eau neutre et peut être injectée sans autre épuration.
On peut aussi dissoudre dans de l'alcool le produit de réaction évaporé, le neutraliser par l'ammoniac concentré et traiter ensuite, à la façon décrite, par le chlorure d'or et le carbonate de calcium, le produit de dissociation de la kératine précipité.
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En employant le carbonate de strontium au. lieu du car- bonate de calcium on obtient la combinaison correspondante de strontium.
Exemple 4.
On dissout dans 25 en? d'eau. 5 g, d'acide sulfhydryl- kératinique, obtenu par hydrolyse au bain-marie de poils par de l'acide oblorydrique dilué jusqu'à ce qu'ils deviennent gélatineux ou jusqu'à ce qu'une petite partie reste non dissou- te, par réduction du produit d'hydrolyse au moyen du zinc, par neutralisation par la soude caustique jusqu'à réaction faible- ment acide, par filtration sous succion et lavage du précipité ainsi obtenu, par décomposition de celui-ci par l'hydrogène sulfuré, par filtration et par évaporation du filtrat sous le vide;
on y mélange, sous agitation, 1,0 g. de chlorure d'or en solution aqueuse, On ajoute ensuite de l'hydroxyde de cal- cium jusqu'à. réaction faiblement alcaline au mélange acide ré- sultant de la réaction; on filtre après un repos d'une certaine durée et on applique au filtrat le traitement décrit à l'exem- ple 1.
Le kératinate d'or et de calcium très soluble dans l'eau peut être employé dans la thérapeutique sans autre épu- ration.
Exemple 5.
On ajoute du carbonate ou de l'hydroxyde de calcium jusqu'à réaction faiblement alcaline, à une solution aqueuse d'une teneur de 20 à 30% de 100 g. d'un produit d'hydrolyse de kératine obtenu par hydrolyse de poils, au moyen de quatre fois leur poids d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique d'une
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teneur de 20 à 25 % jusque dissolution plus ou moins complète, suivie de dialyse.On ajoute ensuite 24 g. de formaldéhydesulfo- xylate de sodium et on laisse reposer le produit de la réaction à l'abri de l'air. Après quelque:
;temps, on ajoute peu à peu et tout en remuant une solution aqueuse de 24 à 26 gode chlorure d'or neutralisé préalablement par de la soude caustique, Apres filtration, on incorpore la solution à plusieurs fois son volume d'alcool, ce qui fait se précipiter la combinaison d'or à l'état solide ; celle-ci se laisse facilement filtrer par succion et laver, et on la sèche sous le vide.
Pour la précipitation, le volume triple d'alcool suffit déjà, tandis que pour la combinai- son sodique correspondante il faut au moins la quantité décuple d'alcool pour obtenir un produit solide, Le kératinate d'or, de calcium et de sodium est très soluble dans de l'eau neutre ou à réaction légèrement alcaline et peut être employé immédiate- ment en thérapeutique.
Exemple 6.
On dissout dans quatre fois son poids d'eau 10 go d'une combinaison de kératine et de calcium obtenue par hydrolyse de poils aux bain-marie au moyen d'acide chlorhydrique de 20 à 25%, jusqu'à dissolution plus ou moins complète , par addition de carbonate ou d'hydroxyde de calcium au produit de l'hydrolyse jusqu'à la réaction faiblement alcaline, par filtration, éventuel- lement , après concentration et par précipitation par l'alcool, et on mélange à la solution 2,4 g, de chlorure d'or (en solution aqueuse à 20% environ). On ajoute alors au mélange acide, produit par la réaction, de la soude caustique jusqu'à réaction faible- ment alcaline, ce qui entraîne une dissolution ne laissant qu'un très faible résidu.
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On filtre là solution et on mélange le filtrat à un volume triple d'alcool. Il se précipite aussitôt un produit soli- de, jaunâtre qui se laisse facilement filtrer par succion, qui se laisse laver facilement à l'alcool et qu'on sèche sous le vide. La combinaison de kératinate d'or, de'sodium et de calcium ainsi obtenue est très soluble dans l'eau neutre ou à réaction faiblement alcaline et on peut l'injecter sans autre épuration.
La réaction peut être exécutée également en présence d'un agent réducteur qui transforme les sels auriques en sels aureux. Si l'on recourt alors à un agent réducteur actif en milieu alcalin, il convient d'employer un sel d'or neutralise! ,préalablement par de 1 'hydroxyde de sodium.
Exemple 7.
On hydrolyse des poils au bain-marié au moyen de plu- sieurs fois leur poids d'acide chlorhydrique dilué, tout juste jusqu'à la dissolution; on filtre le produit de l'hydrolyse et on l'évapore sous le vide, à basse température, pour éliminer la majeure partie de l'acide chlorhydrique. Les chlorhydrates sont repris dans une petite quantité d'eau, neutralisés par l'am- moniac et précipités par l'alcool.
On dissout 5 g. d'un produit d'hydrolyse de la kéra,.- tine ainsi obtenu, et purifié dans 15 à 25 g. d'eau: on y ajoute de l'hydroxyde de calcium jusqu'à, réaction faiblement alcaline, puis de 0,6 à 0,8 g. d'hydrosulfite de sodium et on l'abandonne au repos à l'abri de l'air pendant quelque temps, On ajoute en- suite une solution aqueuse de chlorure sodo-aurique jusqu'à disparition de la réaction au nitro-prussiate de sodium; on fil- tre et on fait subir à la solution le même traitement que dans l'exemple précédent. Pour la précipitation du kératinate d'or, de sodium et de calcium, il suffit déjà d'employer le tiers de @
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la quantité d'alcool nécessaire pour précipiter à l'état solide la combinaison correspondante du sodium.
Lorsqu'on ajoute à la solution aqueuse du produit de dissocia- tion de la kératine de l'hydroxyde de calcium au lieu d'ammo- niac jusqu'à l'obtention d'une réaction faiblement alcaline, et qu'on la précipite ensuite par l'alcool, on peut aussi faire réagir à la façon décrite plus haut la combinaison calcique, airsi précipitée, avec les sels d'or. Le produit du procède peut être employé dans la thérapeutique'sans autre épuration,
Revendications
1.
Procédé de fabrication de combinaisons contenant du cal- cium ou du strontium et de l'or aux dépens de produits obtenus à partir de la kératine par une légère dissociation au moyen d'acides, éventuellement avec réduction simultanée ou subséquen- te, caractérisé en ce que les produits de dissociation de la kératine sont débarrassés d'abord d'impuretés d'une façon parti - culière, par exemple par dialyse ou par traitement par le noir animal et évaporation ou bien encore par précipitation par l'al- cool du mélange obtenu par hydrolyse et neutralisation, après quoi on ajoute, aux produits épurés, des combinaisons d'or, on neutralise ou rend faiblement alcalin au moyen des hydroxydes$ des oxydes ou des carbonates du calcium ou du strontium les mélanges résultant de la réaction et on les incorpore, en vue d'une précipitation,
à des solvants organiques miscibles à l'eau, principalement à l'alcool éthylique.