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Il Procédé de fabrication de nouveaux composés iodés et produits bactéricides en résultant ".
La présente invention se rapporte à la production de produits bactéricides ou germicides comprenant des acides naturels de la bile et de l'iode. Le but de l'invention est, plus particulièrement, de produire des composés de ce type à partir des acides glycocholique et/ou taurocholique.
On sait que ces acides de la bile possèdent, en eux- mêmes un pouvoir antiseptique considérable .
Le demandeur a trouvé que 1!on'peut produire des
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combinaisons des ,àoi(?es-glyçocholique et'taurocholique , avec 'de' l'iode, .'ayant- un pouvoir germicide d'un degré très élevé. En fait, ces composés .germicides ;préparés suivant le, procédé qui seraindiqué ci-après,' ont un -õu-
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voir germïaide supérieur à--celui"d'lautre Sir- ompos6s ou préparations'-connus d'iode, tels que là-solution de Lu- gol; les suspensoïdes, etc.. Le -pouvoir germicide est' - supérieur à celui de ces préparations'pour une-.même quantité comparable d'iode.
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Il ne faut pas confondre ces composés avec les com- posés d'acide cholalique de Mylius (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, v. 20, p. 683-88 , 1887) et Kuester (Z. Phys. Chem. v. 16,p. 156, 1895). Les produits obtenus par ces chercheurs sont tout-8-fait différents de ceux de l'invention à la fois dans leurs propriétés chimiques et dans leurs propriétés physiques.
Des expériences effectuées avec les nouveaux compo- sés iodés suivant l'invention ont aussi montré qu'ils sont beaucoup moins irritants que ceux de la classe des composés iodés du type de la solution de Lugol', et des s suspensoldes et qu'ils représentent donc un groupe de corps qui présentent de nombreux avantages sur les prépa- rations iodées connues. On ne peut pas établir de façon définitive si ces résultats sont dûs à une interréaction synergétique des acides de la bile mentionnés et de l'iode, mais une action de cette sorte parait être in di- quée par les résultats comparatifs obtenus.
Ces nouveaux composés iodés des acides glycocholi- que et taurocholique préparés suivant l'invention peu- vent être apprêtés sous forme d'une poudre sèche, de so- lutions ou de pâtes ayant pratiquement toute force dé- sirée.
La composante iode des préparations sèches prépa- rées suivant l'invention est solidement attachée par substitution et/ou par adsorption, On ne décèle en aucu- ne façon de l'iode libre titrable, par l'additiod'éther anhydre sensiblement pur qui dissoudrait tout iode libre présent bien que les autres composants soient eux-mêmes insolubles dans cet agent.
Le produit d'adsorption acide "iodo-glycocholique" peut être obtenu en dissolvant de l'acide glycocholique pur dans de l'alcool absolu et en ajoutant à la solution de l'iode en excès par rapport aux proportions stoichio-
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métrique nécessaires pour produire l'acide halogéné substitué. Cet "acide" est ensuite précipité par l'eau ou l'éther sous forme d'une -coudre brune. Cette poudre est soluble dans l'alcool et le bisulfure de carbore mais elle est insoluble dans l'eau ou dans l'éther.
L'acide "iodo-taurocholique" est obtenu en dissol- vant de la même manière de l'acide taurocholique pur et de l'iode dans de l'alcool ou du bisulfure de carbone et en évaportant ensuite le solvant. Il est obtenu sous la forme d'une poudre brune soluble dans l'eau et dans l'alcool, mais insoluble dans l'éther.
Le demandeur a trouvé qu'une solution aqueuse du produit t d'adsorption iodé acide "iodo-taurocholique" est un solvant du produit d'adsorption acide "iodo-glycocho.. lique " insoluble dans 1.'eau et, par conséquent, qu'un mélange de ces deux préparations iodées est aussi soluble dans l'eau.
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Les acides glyoooholique et qaurocholique purs indi- qués dans là description précédente sont des préparations coûteuses et sont, par conséquent, dans les conditions actuelles du marché, plus d'un intérêt de laboratoire que d'une valeur pratique industrielle immédiate pour la production das produits,suivant l'invention.
Au cours de ses recherches, le demandeur a trouvé que llextrait séché industriel de fiel de boeuf (dénommé " choléate de sodium " ) se prête de façon assez satisfai- sante au butde la présente invention,puisque les acides de la bile qui intéressent le demandeur en sont les prin- cipaux constituants. Ces acides sont présents, dans cet extrait de fiel de boeuf disponible industriellement, sous la forme de leurs sels de.sodium, mais le demandeur a trouvé que ceci ne gêne en aucune façon le développe- ment méthodique du procédé suivant l'invention et il est
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donc tout-à-fait possible'd'utiliser ces acides (sous forme de leurs sels de sodium) comme on les trouve dans cette matière moins coûteuse.
Cependant,cet extrait de fiel de boeuf, tel qu'on le trouve sur le marché, contient aussi un certain nom- bre d'impuretés qu'il peut être avantageux d'enlever.Les impuretés les plus inacceptables que l'on peut enlever avantageusement consistent principalement en chlorure de sodium, albumine, sels de calcium, etc.. Les quantités relativement plus petites de substances Grasses naturel- les, telles que la cholestérine, la lécithine, et les matières analogues, qui sont aussi contenues dans l'ex- trait de fiel de boeuf, ne sont gênantes ni quantitati- vement ni qualitativement pour le développement du pro- duit suivant l'invention et il n'est pas nécessaire de les enlever, à moins qu'on le juge désirable pour des raisons spéciales.
Dans la pratique, lorsque le demandeur a utilisé de llextrait de fiel de boeuf pour la production de ses nou- velles préparations iodées, il l'a purifié par le procé- dé décrit ci-après qu'il a trouvé généralement satisfai- sant.
On dilue le fiel de boeuf dans de l'alcool absolu et on le laisse reposer pendant environ 12 heures. On enlève le résidu insoluble par filtration et on distille la solution contenant les sels de la bile pour récupérer l'alcool. La poudre sèche obtenue n'est pas hygroscopi- que et en général elle est suffisamment pure pour être employée dans la fabrication de nouveaux composés iodés suivant l'invention, de qualité satisfaisante.
D'après ceui précède il est évident que l'on peut utiliser l'extrait brut de fiel de boeuf dans les phases initiales du procédé suivant l'invention,sans affecter
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nécessairement son utilité et son efficacité pour les buts généraux de l'invention. Mais il est aussi évident que le degré de pureté et la belle qualité du produit final dépendent du degré de raffinement auquel on soumet la matière première brute.
Les produits de fiel de boeuf iodés suivant l'inven- tion peuvent être préparés en ajoutant de l'iode en pou- dre à une forte solution d'extraits de fiel de boeuf dans de l'eau distillée . Après qu'on a laissé reposer ce mélange pendant plusieurs jours à la température ambian- te, il s'est formé une masse brun foncé qui se dissout' lorsqu'on l'agite, et donne une solution limpide, brun foncé. Cette solution limpide brune ne précipite pas l'iode lorsqu'elle est encore diluée par l'eau ou l'al- cool.
Si l'ondissout d'abord l'extrait de fiel de boeuf dans l'alcool, on obtient une solution limpide dès que l'on ajoute l'iode et l'on peut ensuite mélanger la solu- tion iodée avec de l'eau en toute proportions sans aucu- ne précipitation de l'iode. On peut préparer aussi l'ex- trait 'iodé de fiel de boeuf en combinant l'extrait sec avec de l'iode en poudre, en dissolvant ces]eux compo- sants dans un solvant tel que l'alcool ou le bisulfure de carbone et en enlevant le solvant par évaporation.
La poudre brune obtenue se dissout facilement dans l'eau.
L'action germicide ou bactéricide de ces composés d'adsorption iodés parait dépendre grandement de la quantité d'iode adsorbée présente dans les produits fina- lement obtenus, mais on peut donner une marge considéra- ' ble à la quantité d'iode réellement employée dans leur préparation suivant la force désirée des produits finale- ment obtenus, bien qu'il soit nécessaire, cependant, que la quantité d'iode soit considérablement en excèspar rapport à la quantité nécessaire pour la saturation soi- chiométrique de la substance acide de la bile employée.
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En moyenne, on a trouvé qu'environ 1,7 parties d'iode sont suffisantes pour saturer chimiquement envi- ron 15 parties des acides assemblés, dans la forme;sous laquelle ils se trouvent dans l'extrait de fiel de boeuf, et que les iodo-acides ainsi formés prennent alors des quantités supplémentaires considérables d'iode par ad- sorption, même jusqu'à des parties égales; ainsi 18 à 19 parties d'iode pour 15 parties d'extrait de'fiel de boeuf sont suffisantes pour donner un produit à saturation com- plète d'iode et à adsorption complète d'iode.
Bien entendu les proportions quantitatives de fiel de boeuf et d'iode dépendant quelque peu du degré de pu- reté de l'extrait de fiel de boeuf et de la variation entre certaines limites de la composition inhérente de l'extrait de fiel de boeuf en lui-même.
Comme on l'a déjà mentionné, ces composés iodés contiennent leur halogène partiellement en combinaison et partiellement sous forme adsorbée . On a trouvé que le traitement du fiel de boeuf séché, qu'il soit purifié ou non, avec des halogènes pendant un temps suffisamment long, se traduitpar une halogénation du fiel de boeuf. cet- te action est accélérée par l'application d'une chaleur modérée . Il est aussi possible de former ensuite, avec ce fiel .de boeuf halogène substitué, 'des produits d'addi- tion halogénés si l'on ajoute plus d'iode en excès de la quantité nécessaire pour la substitution partielle ou complète.
Les composés iodés préparés avec ce fiel de boeuf complètement substitué ont un pouvoir bactéricide plus élevé que ceux qui ne sont pas préparés avec le fiel de boeuf complètement saturé.
On a indiqué à titre d'exemple des modes opératoires préférés et commodes pour la préparation des composés considérés. Bien entendu, on peut modifier plusieurs des
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phases décrites en ce qui concerne les proportions quan- titatives,etc..., en restant dans des limites pratiques, sans sortir du cadre de l'invention.
Exemple 1
On mélange 1 partie d'acide glycocholique et 3 par- ties d'acide taurocholique et on dilue avec)10 parties de bisulfure de carbone, On ajoute à cette solution 2 parties d'iode.On évapore le 'solvant et la poudre sèche obtenue est soluble dans l'eau..
Exemple 3
On dissout,en chauffant,3 parties de fiel de boeuf séché dans 20 parties d'eau. Après refroidissement à la température normale, on ajoute 1 partie d'iode en agi- tant constamment.On laisse ensuite reposer la solution pendant plusieurs jours à une température modérée,en l'a gitant à plusieurs reprises.On ajoute de l'eau pour amener la solution au pourcentage d'iode désiré.
Exemple 3
On.dissout 2 parties de fiel de boeuf purifié par l'alcool dans 15 parties d'alcool à 95 % et on ajoute 1 partie d'iode.Dès que le fiel de boeuf est complètement dissous on ajoute de l'eau ou de l'alcool pour amener la solution au pourcentage désiré d'iode.
Exemple 4
On dissout 1 partie de-fiel de boeuf séché, purifié par dissolution dans l'alcool et précipitation dans l'é- ther,dans 4 parties.de bisulfure de carbone, On ajout,e 1 partie d'iode à cette solution et on enlève le solvant par évaporation. La poudre brune obtenue est soluble dans l'eau et dans l'alcool.
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Exemple 5
On broie dans un mortier ou dans une meule 6 parties de fiel de boeuf brut avec 1 partie d'iode. On dissout
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h.CL6.
,(j dans l'eau l'alcool poudre brune ,guE l'ame- \.2 dans l'eau ou l'alcool la poudre brune obtenue l'ame- ner au pourcentage désiré d'iode.
Lorsque la matière est -Obtenue sous la forme d'une poudre brune comme décrit ci-dessus, elle peut être dissoute dans l'eau ou dans l'alcool pour donner des solutions provisoires ou dé réserve de toute forte dési- rée.