BE423433A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  "PROCEDE DE PREPARATION DES COMPOSES DU TYPE DE   L'OESTRADIOL  
ESTERIFIES EN   POSITION   3' 
La demanderesse a trouvé   qu*on   peut obtenir aisément ' des oomposés purs du type de l'oestradiol estérifiés en position 3   lorsqu'on traite   les   éthers.*sels   correspondants du type de l'oestrone avec de l'hydrogène activé   oatalytiquement   dans des éthers-sels aliphatiques de bas point d'ébullition, par exemple dans de l'éther acétique comme dissolvant. 



   On sait qu'on obtient l'oestradiol libre par réduction des éthers-sels de l'oestrone avec de 1'hydrogène et du platine, en présence d'aloool. En outre, par hydrogénation de l'acétate 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 de l'oestrone avec de l'hydrogène et du nickel comme catalyseur, en solution alcoolique, on obtient un mélange à partir duquel on ne peut retirer le   3-monoaoétate   de l'oestradiol qu'aveo de grandes pertes, Par le procédé de la présente invention, on obtient par contre directement à l'état pur les composés du type de l'oestradiol estérifiés en position 3
Parmi les composés du type de l'oestrone, on entend par exemple l'oestrone, l'équiline ou 1'équilénine En   rédui-   sant les groupes cétoniques de ces composés en groupes carbinoliques, on les transforme en composés correspondants du type de l'oestradiol.

   



   Les nouveaux composés obtenus peuvent être employés en thérapeutique. 



   Les exemples suivants illustrent la présente invention sans toutefois la limiter. 



   Exemple 1
On secoue pendant 24 heures sous une pression d'hydrogène de 4 atmosphères, 1 partie d'acétate de l'oestrone et 0,25 partie d'oxyde de platine dans 180 parties d'éther acétique. 



  Puis on élimine le platine en filtrant et distille complètement le dissolvant dans le vide. Le 3-monoacétate de l'oestradiol restant fond à   136-137      aprèq   avoir été recristallisé dans du méthanol dilué avec de l'eau. 



   Exemple 2
On secoue pendant 24 heures   à   température ordinaire et sous une pression d'hydrogène de 4 atmosphères, 1 partie de propionate de l'oestrone (fondant à 135-136 , préparé par exemple en faisant agir de l'anhydride propionique sur de l'oestrone en présence de   pvridine),   0,25 partie d'oxyde de platine et 200   pprties   d'éther acétique.

   Après avoir continué l'opération suivant les indications de l'exemple précédent, on obtient le 3-monopropionate de l'oestradiol.   Recristallisé   dans une 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 solution aqueuse de méthanol au. dans   de   1'héxane ce produit fond à 125-126 
Exemple 3
On secoue pendant 24 heures, sous une pression d'hydrogène de 4,2 atmosphères, 1 partie de n-butyrate de   l'oes-   trone (fondant à j101-102,5  prépara par exemple en faisant agir de l'anhydride n-butyrique sur   de   1'oestroe en présence de pyridine) et 0,25 partie d'oxyde de platine dans 150 parties d'éther acétique. On filtre et élimine le dissolvant dans le vide.

   L'huile restante cristallise lentement et peut être purifiée par recristallisation dans de 1'héxane Le 3-mono-nbutyrate de l'oestradiol fond alors à 98-99 
Comme dissolvant on peut aussi   employer     un   autre éther-sel aliphatique de bas point d'ébullition, par exemple 1'éther-sel méthylique ou éthylique de l'acide propionique, etc. 



   Exemple 4
On secoue pendant 24 heures à température ordinaire, sous une pression d'hydrogène de 4,0 - 4,1 atmosphères, un mélange.de 1 partie de palmitate de l'oestrone (fondant à 75,5-76 , préparé par exemple en faisant agir le chlorure de   palmityle   sur de 1'oestrone en présence de pyridine), de 200 parties d'éther acétique et d'une faible quantité d'un catalyseur à l'oxyde de platine. Lorsque la réduction est terminée la solution possède une fluorescence bleue. On la filtre et chasse le dissolvant dans le vide. le 3-monopalmitate de l'oestradiol peut être recristatllisé dans le méthanol et fond alors à   70-71 .   



   On peut aussi obtenir de manière   analogue   d'autres 3-monoéthers-sels du-type de 1'oestradiol, par exemple le   aaprate   fondant 60 , le stéarate fondant à   78-78,5 .   l'isobutyrate, le n- ou 1'iso-valérianate, le benzoate, le phényl- 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 acétate, puis aussi des éthers-sels de l'acide carbonique et des uréthanes. 



   A la place de platine on peut aussi employer d'autres catalyseurs, par exemple le palladium, le nickel, le cobalt, etc., ou leurs mélanges. 



   Revendications. 



  La présente invention a pour objet : 1.) Un procédé de préparation de composés du type de   l'oes-   tradiol estérifiés en position 3, consistant à traiter les éthers-sels correspondants du type de l'oestrone avec de l'hydrogène activé   oatalytiquement   dans des éthers-sels aliphatiques de bas point d'ébullition, comme dissolvant. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 2.) On emploie l'éther acétique comme dissolvant. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.