BE433017A - - Google Patents

Description

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  "Procédé de préparation de néoprégnane-3a20-dâones sa- turées ou non saturées, de'leurs dérivés ou de leurs 
Homologues" 
La demanderesse a trouvé qu'on peut préparer les néoprégnane-3.20-diones saturées ou non saturées, leurs dérivés ou leurs homologues, lorsqu'on traite les néo- prégnane-3-ol-20-ones ou les   néoprégnane-3020-diols   sa- turés ou non saturés, leurs dérivés ou leurs homologues, avec des agents oxydants ou déshydrogénants. 



   Les produits initiaux peuvent être préparés par 
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 exemple en faisant réagir les 3-aayloxy-10,l3-diwéthyl- cyalopentanopolyhydrophénanthrène-l7-cétones saturées ou non saturées avec les dérivés d'acides   [alpha].[alpha]-dihalogène-   carboxyliques, puis en scindant un 'acide halogènehydri- 

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 que de ces composés, en saponifiant et en décarboxylant. 



  Les néoprégnanolones saturées ou non saturées qu'on peut ainsi obtenir se transformant en néoprégnanediols satu- rés ou non saturés lorsqu'on les réduit soit avec de l'hy- drogène activé catalytiquement, par exemple au moyen de nickel ou de palladium, soit avec des métaux alcalins et des alcools, soit d'après Meerwein-Ponndorf au moyen d'al- coolates métalliques en présence d'alcools. Parmi les produits initiaux on emploiera par exemple les   #5-néo-   
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 prégnène-3-ol-20-ones, les /,-nêogrégnéne 3.20-diols,les néoprégnane-3-ol-20-ones, les néopxgnane3a20-diols,les allo-néopré e-3-ol-20-ones, les allonéoprégnanev3.20 diols.

   Bar dérivés et homologues de ces produits on en- tend par exemple les 20-aldéhydes correspondants ainsi que les composés substitués en position 11,12 et 21, par 
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 exemple les 113,11wdioxy néoprégnénones-{20), les j5- 3-oxy-21-aaétozy-néopnégnénones-(20), les A5 -3-oxy-21-   alcoyl-néoprégnénones-(20),   etc. Comme produit initial on peut aussi employer par exemple un mélange de néoprég- nénolone et de prégnénolone. Du produit d'oxydation ob- tenu à partir de ces corps on peut isoler la néo-progé- stérone, par exemple par cristallisation fractionnée. 



   On peut effectuer l'oxydation avec n'importe quel agent oxydant employé pour les réactions de ce genre,par exemple avec l'acide chromique et l'acide acétique gla- cial, avec les permanganates et les produits analogues. 



  Au lieu d'employer des agents oxydants proprement dits 

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 on peut aussi employer des agents déshydrogénants,par exemple des métaux ou. des oxydes métalliques du groupe du cuivre, du fer ou du platine, puis le zinc ou aussi des mélanges ou des alliages contenant ces métaux, le cas échéant sous pression réduite, en présence de gaz inertes et/ou en combinaison avec des accepteurs d'hydro- gène tels que les cétones, les aldéhydes ou les composés non saturés. On emploiera en outre avantageusement les procédés de déshydrogénation dans lesquels il se pro- duit un éohange des stades d'oxydation, en particulier la déshydrogénation au moyen d'alcoolates métalliques en présence de composés carbonyliques. 



   En général il est avantageux pendant l'oxydation de protéger les doubles liaisons éventuellement   présen-   teso On protège en général les doubles liaisons en leur additionnant des halogènes ou des acides halogènehydri- ques. Lorsque l'oxydation a eu lieu on régénère les doubles liaisons en traitant les composés obtenus avec des agents susceptibles de détacher les halogènes ou les acides halogènehydriques, par exemple avec de la poudre de zinc et de l'acide acétique ou un alcool, avec des iodures alcalins ou de l'hydrogène activé catalytique- ment, avec des bases tertiaires telles que la pyridine ou la diméthylaniline, ou avec des sels d'acides   carbo-   xyliques tels que les acétates alcalins.

   Lorsque la double liaison se trouve en position   ss.[gamma]   par rapport à un nouveau groupe cétonique, on peut obtenir tout 

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 d'abord des cétones non saturées en position   ss.[gamma]   par scission d'halogène en solution neutre, par -exemple avec de la poudre de zinc et un alcool, Lorsqu'on le désire ces cétones peuvent être ensuite transformées au moyen d'agents acides ou basiques en cétones non saturées en position   [alpha].ss,   telles qu'on les obtient directement par   déshalogénation   en milieu acide ou basique. 



   ,Les exemples suivants illustrent la présente in- vention sans toutefois la limiter. 



   Exemple 1 
On-dissout 0,63 partie de néoprégnène-3-o1-20- one dans 10 parties d'acide acétique glacial, ajoute 0,32 partie de brome puis une solution de 0,2 partie de tri- oxyde de chrome dans 2 parties d'acide acétique. Après avoir abandonné ce mélange à lui-même pendant 48 heures à température ordinaire, on débrome en chauffant 1/4 d'heure avec 2 parties de poudre de zinc, filtre et   ajou-   te de l'eau au filtrat. On filtre le produit précipité et le recristallise plusieurs fois dans de l'alcool. On 
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 obtient ainsi une nouvelle .L4-prégnéne 3.20-dione, iso- mère de la progestérone connue, la néoprogestérone, fon- dant à 217-218  et possédant un pouvoir rotatoire spéci- fique   ([alpha])D   = + 48  dans le chloroforme. 



   Lorsqu'on effectue la débromuration prudemment, en milieu neutre, par exemple dans de l'alcool, au lieu de l'effectuer dans de l'acide acétique glacial, on ob- tient une nouvelle   #5-prégnène-3.20-dione   qu'on peut le cas échéant transformer en composé non saturé en po- 

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 sition   [alpha].ss   décrit ci-dessus par l'action d'agents al- calins ou acides, par exemple en faisant agir une solu- tion alcoolique d'acide chlorhydrique. 



   - Exemple 2 
On chauffe 15 heures à l'ébullition, au   refrigé-   
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 rant à reflux, 63 parties de néoprégnénol-(3)-one-(20), 25 parties du composé d'aluminium de l'alcool butylique tertiaire, 120 parties d'acétone et 300 parties de ben- zène. On secoue la solution benzénique refroidie avec de l'acide sulfurique dilué et l'évapore à sec dans le vide. On ajoute de l'éther au résidu, filtre la poudre cristalline et la recristallise dans de l'alcool. On obtient ainsi'la   néoprogestérone   décrite à l'exemple 1. 



   Lorsqu'on opère non pas à partir de la   néoprégné-   nolone, mais à partir de son homologue inférieur,   le #5-   
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 3-oxy-endrostényl-20-aldéhyde, on obtient de manière ana- logue le A 4 -3-oxo-androstényl.-20-aldéhyde 
Exemple 3 
Lorsque dans l'exemple 1 on remplaoe la néoprégné- nolone par un mélange de ce produit avec la   prégnéolone   possédant un pouvoir rotatoire spécifique de -22 , on   ob-   tient un mélange de néoprogestérone et de progestérone, duquel on peut isoler la néoprogestérone à l'état pur de préférence par oristallisation fractionnée dans l'éther acétique.

Claims (1)

1. Revendications La présente invention a pour objet : 1.) Un procédé de préparation de néoprégnane-3.20- diones saturées ou non saturées, de leurs dérivés ou de leurs homologues, consistant à traiter les néoprégna- ne-3-ol-20-ones ou les néoprégnane-3.20-diols saturés ou non saturés ou leurs dérivés et leurs homologues avec des agents oxydants ou déshydrogénants.

   20) On effectue l'oxydation des néoprégnanolones ou des néoprégnane-diols non saturés, de leurs dérivés ou de leurs homologues en protégéant temporairement les doubles liaisons.