BE451248A - - Google Patents

Description

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  "procédé pour la préparation des acides keratyques polymétall'iqueg et de leurs sels alcalins et alcalino-terreux." - 
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 L'invention concerne la préparation des composés métalliques chémothérapeutiquement actifs des produits de la dégradation de la kératine renfermant des groupes sulfhydryles ou bieulfuriques. Comme métaux interviennent en l'occurrence l'étain et les métaux lourds du groupe 1 du système périodique, a'es6-à-dire le cuivre, l'argent et l'or, et ce avec diverses combinaisons de deux des métaux précités ou plus.,
La préparation des composés de métaux lourds des produits de la.dégradation de la kératine est déjà connue.

   C'est ainsi .-que'dans les brevets allemands 578.828 et   588.710,   on décrit les combinaisons kératiniques du plomb, du mercure, de l'ar-   gent).   de l'or, du cuivre, du-bismuth, de l'arsenic et de 
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 Hantimoino.' Mais dans tous les procédés de préparation des produits de la dégradation de la kératine combinés à des mé-   . taux   lourds qui sont connus   jusqutà   présent il s'agit toujours de combinaisons qui ne contiennent chaque fois que l'un des métaux mentionnés.

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La Demanderesse a trouvé qu'on introduisant deux métaux 'lourds où plus, par exemple   l'étain,   le cuivre, l'argent et l'or et particulièrement ltétain et le cuivre ou l'étain et l'or, l'étain, le cuivre etl'or ou 1'.argent ou l'or, l'argent et le cuivre, dans la molécule du produit de la dégradation de la kératine, on obtient des composés qui présentent des avantages considérables sur les composés kératine-monométal 
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 connus au point de vue,,thé-rapeutique. Alors que.par exemple, un kératinate d'étain ou de cuivre seul ne guérit pas l'in- 
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 ¯fection de récurrence de la souris, il se produit une guérison sans difficulté avec un kératinate d'étain et de cuivre.

   Un 
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 .kératinate d'or'd'une teneur en or de 4 s$ a dans l'infection de récurrence de la souris un indice chémothérapeutique de 1Ï%0, alors qu'un kératinate d'or-étain à une teneur en or de S., -et une teneur en étain de 5,8% a un indice de 1:50. Un kayatinafo d'or-,6tain-ouire à 3% d'or, 3,1% d'étain et z de cuivre a une action tout à .fait spécifique sur la syphilis du   lapin,de   sorte que,dans ce cas, par la combinaison de l'or avec   l'étain   et le cuivre lors de .l'introduction dans le produit,de dégradation kératinique, on réalise une économie d'or considérable/sans pour cela réduire   l'effet.   



    'On     obtient   les produits   'de   la dégradation de la kératine 
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 de façon ponnue en soi. c'est'ainsi, par exemple, que les pro- duits de dégradation albumosiques obtenus par hydrolyse par la vole acide des kératines avec réduction simultanée ou con- 
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 séou-tive, les--produits dénommés acides kératiniqnes, se sont montrés particulièrement appropriés. 



   'L'introduction de l'étain, du cuivre, de l'argent et de 
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 l'or dans le produit -de la dégradation de la k4,ratine se fait, de façon connue, en faisant agir des combinaisons appropriées de ces métaux sur les produits de la dégradation de la kératine. 



  Suivant le présent procédé de préparation des kératinates 

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 polymétalliques, les métaux précités peuvent être introduits dans un ordre de succession différent dans la molécule du produit de la dégradation de la kératine. 
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  Comme, jusqutà présent, on n'a pas préparé de kératinates polymétalliques d'une façon générale, ni des kératinates du type décrit, on ne'pouvait savoir si l'introduction de plusieurs métaux dans la molécule du produit de la dégradation 
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 de la kératine se réaliserait d'une eaqon générale, sans qu'il ne se produise d'action réciproque perturbatrice des composés métalliques. C'est ainsi, par exemple, que la séparation de l'or métallique lors de l'action du chlorure d'étain sur le kératinate d'or pourrait rendre impossible la préparation des   kératinates   d'or-étain. 



   Les métaux lourds cités sont, dans les présents kératinates polymétalliques,combinés au soufre en qualité de complexe et non pas combinés aux groupes carboxyles présents du produit de la dégradation de la kératine, sous forme   d'ions.   Il en résulte que les produits obtenus se trouvant, dans la gamme faiblement acide, sous forme d'acides kératiniques polymétalliques insolubles dans l'eau, dans une gamme un peu plus fortement acide, par suite de la fixation   de.l'acide   aux groupes aminés présents du produit de la dégradation de la kératine, sous forme de sels acides solubles dans l'eau et dans la gamme alcaline,

   par suite de la saturation des groupes carboxyles avec l'alcali ou   l'alcalino-terreux   sous forme de sels alcalins- 
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 ou alcalino-terreux solubles dans l'eau des acides kératiniques polymétalliques considérés. La fixation des quatre métaux lourds susdits se fait par substitution de l'atome d'hydrogène du groupe sulfhydryle du produit de la dégradation de la kéra- 
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 tine qui a été réduit. bar conséquent', pour préparer des acides kératijques polymétalliques, les produits de la.d4grada* tion de la kératine qui ont été réduits, les composés dénommés 
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 acides sulfhydryle kératiniques (ESER) conviennent'mieux que les produits de la dégradation de la kératine qui nient pas subi de réduction.

   Mais,comme ces derniers,%1 doivent être considérés comme des combinaisons bis-ulfuriquee,4ëe transforment pur hydrolyse en présence des combinaisons métalliques qui interviennent principalement pour la réaotion en question, telles que par exemple l'auro- ou aurichlorure ou   iodure,   
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 l'acide bromure d'or bromhydrique, le chlorure à'étain, le' cnlorure de cuivre, le hitrate d'argent, etc.suivant   l'équation   suivante : 
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 . 2 axe + H2:

    = 3 RSH RSO E en acides sulfhydryle kératiniques (cf également Lavine il. giol.Chem.yol.117 (1937) p.309), on obtient également'dans le cas de la réaction de composés métalliques avec des produits de dégradation de la kératine non réduits préalablement, sui- 
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 vant l'équation ci-dessus, des composés'polymétalliques des- acides sulfhydryle kératiniques, quoique avec un rendement moindre que quand on part de produits de dégradation de la kératine préalablement réduits. 
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  .t#M!'T,ï'j 1.- on hydrolyse 300 grammes de poils par 1200 ccm d'acide chlorhydrique à 20% en chauffant au bain-marie à 95  pendant une heure. On ajoute alors 30 grammes de feuilles d'étain et l'on continue à chauffer pendant 1/2 heure au bain, à la température de 95. en agitant. Après refroidissement à   20.,on   tamponne le produit acide de l'hydrolyse avec une quan- 
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 tité d'ammoniaque à 35 suffisante pout que le pli soit de 3,6,, On sépare alors,en aspirant, des fractions solides, et on lave encore celles-ci à   l'eau.   

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   On soumet alors à agitation la'totalité du filtrat avec grammes de chlorure de cuivre pulvérisé très fin, pendant une   demi*heure.   Après une nouvelle filtration, on agite le liquide provenant de la réaction dans,un volume d'alcool quintuplé, on sépare par aspiration l'acide kératinique d'étain et de-cuivre qui s'est précipité, on lave à l'alcool et à l'éther et l'on sèche' sous   vide.   
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  On obtient un produit solide qui renferme 14,1% d'étain et 3,1% de cuivre. 



   L'acide kératinique d'étain et de cuivre qui est insolu- 
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 ble dans l'eau peut être transformé par un hydroxyile alcalin ou alcalino-terreux ou par dès carbonates de même classe, y compris celui de magnésium, facilement en sels solubles dans l'eau. 



   EXEMPLE 2.- On hydrolyse 300 grammesde poils comme dans l'exemple   1 et  l'on réduit comme dans cet exemple égalemont le'produit de l'hydrolyse, par l'étain à l'état d'acide sulfhy- 
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 dryle kâratinique. Apr-ès avoir tamponné l'acide chlorhydrique en excès du produit de l'hydrolyse, par l'ammoniaque, on sépare l'étain en faisant passer de l'hydrogène   sulfuré,   à l'état de sulfure d'étain et on sépare celui-ci du produit de   l'hydrolyse   par aspiration.

   Ensuite,on expulse intégralement l'hydrogène sulfuré se trouvant encore dissous dans le filtrat en faisant passer de l'hydrogène ou de l'azote et l'on fait réagir la solution âinsi obtenue et encore faiblement acide de l'acide 
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 sulfhydryle'kératinique successivement avec un sel d'étain et un sel de cuivre, comme suit :
On agite la solution d'acide sulfhydryle kératinique avec
21 grammes de chlorure   d'étain   pendant une heure et ensuite avec
2,7 grammes de chlorure de cuivre pendant le même laps de temps. 



     , On   amène' alors le pH du liquide en réaction, en ajoutant une solution de soude caustique diluée à 8,0 et on filtre le liqui- de. On soumet le filtrat à agitation,.dans un volume décuple   d'alcool,et   il se forme ainsi un précipité un peu résineux qui   . devient   toutefois grenu quand on le frictionne avec de l'alcool. 



  Après aspiration et lavage à l'alcool et à l'éther et séchage 
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 sous, vide, on obtient le sel sodique de l'acide kératini que d'étain-cuivre qui renferme 8% d'étain et 1,6 de cuivre. 



   , EXEMPLE 3.- On   procède.comme   dans l'exemple 2 et   l'on   fait ensuite, réagir la solution d'acide sulfhydryle kératini- 
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 que obtenue 'avec un aamppéé d'or et un sel d'étain, dans'l'ordre, comme suit ; A 'la/solution d'acide sulfhydryle kêratinique an ajoute goutte a'goutte 70 com d'une solution aqueuse à 10% de chlorure ,d 9:r dans l'acide chlorhydrique en agitant. ' On ajoute ensuite   18-grammes   de chlorure d'étain, on agite pendant une heure, on   amène'le'pE.   du liquidé de la réaction à 8,0 par une addition 'de solution'de soude caustique diluée et,enfin,on filtre. on 'reprend le filtrat en agitant dans un volume d'alcool octuple et après-quelques heures on sépare par décantation le liquide 
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 du pr4aiijté<ré.sïneux.

   On dissout ce dernier dans 400 com d'eau,' on'amene la solution avec une petite quantité de solu- . tion de soude caustique diluée à un'pH de 8,4 et l'on filtre. en,agitant le filtrat dans un volume décuple.d'alcool, on 'obtient un précipité qui, devient grenu quand on a décanté '..l'alcoo'l 'et après savoir été frictionné avec de l'alcool frais. on s4'P:t'e 'le produit solide par aspiration, on lave à l'alcool et à l'éther et-1 ''on sèche ensuite sous vide.' Le sel sodique , de'l'aoide kératinique d'or-étain ainsi obtenu a une teneur en or e' 8,3% et une tene, en étain de 5,8%.. 

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     -EXEMPLE     4.-   On procède comme dans l'exemple 2 et l'on fait' réagir la solution d'acide sulfhydryle kératinique obtenue   à '   partir de 300 grammes de kpoils,dans l'ordre, avec 71 com   d'une -   solution aqueuse chlorhydrique de chlorure d'or à   10%     avec   6 grammes de chlorure d'étain et 5 grammes de chlorure de cuive de la manière qui a été exposée   précédemment et   l'on traite ensuite le liquide de la réaction ainsi obtenu de la manière qui a été exposée dans l'exemple 3. Le sel sodique de l'acide kératinique d'or-étain-cuivre ainsi obtenu a une teneur en or de   3%, une   teneur en étain de 3,1% et une teneur en cuivre de 3,6%.

   EXEMPLE 5.- On dissout 100 grammes d'un produit de dégradation de la kératine obtenu par   hydrolyse   d'une kératine (poils, laine, corne et analogues) par de l'acide sulfurique, à 30% au bain-marie jusqu'à dissolution; dialyse du   produit   de l'hydrolyse, et concentration du dialysat à siocité,   dans   un litre d'eau et l'on ajoute goutte à goutte à cette solution 135 cc d'une solution aqueuse chlorhydrique de chlorure d'or à 105 et ensuite 100 cc d'une solution de nitrate d'argentà 5%, en agitant.

   Le liquide de la réaction ainsi obtenu est additionné d'hydroxyde de calcium jusqu'à réaction faiblement alcaline et agité après filtration dans un volume octuple d'alcool, ce qui provoque la précipitation du sel de calcium de l'acide kératinique d'or-argent.   On sépare   le produit solide par aspiration, on lave   par, l'alcool   et l'éther etl'on sèche sous vide. Le produit contient alors environ 8% d'or et 4% d'argent. 



   EXLMFLE 6.- On procède comme dans l'exemple   2   et   l'on-   fait réagir la solution d'acide sulfhydryle kératinique obtenue à partir de 300 grammes de   poils,--dans   l'ordre, avec 180 co d'une solution aqueuse chlorhydrique de Chlorure d'or à 10% ensuite avec 2 grammes de chlorure de cuivre et finalement avec 85 cc d'une solution aqueuse de nitrate d'argent à   5%   et l'on fait subir au liquide de la réaction ainsi obtenu le complément de traitement suivant l'exemple 3. Le sel sodique de l'acide kératinique d'or-cuivre-argent ainsi obtenu a une teneur en or de 7,8%, une teneur en cuivre de 1,5% et une teneur en argent   de, 3,7(0.   



    Revendicat ions .    



   1. Procédé pourla préparation de composés à valeur thérapeutique, caractérisé par le fait que l'on introduit dans des produits de dégradation de la kératine obtenus suivant des procédés connus, deux métaux lourds'différents ou plus et notamment de l'étain, du cuivre, de l'argent et de l'or, dans des combinaisons différentes et que l'on transforme,le cas échéant,les acides kératiniques polymétalliques ainsi obtenus, de   fbçon   connue en soi, en sels alcalins et alcalino-terreux solubles dans l'eau.

Claims (1)

1. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé par le faitque l'on emploie,comme métaux à introduire,- de l'étain en combinaison avec de l'or et/ ou du cuivre.

   3. Procédé suivant la revendication'1, caractérisé par le fuit que l'on emploie,comme métaux à introduire,de l'or, de l'argent etdu cuivre.