BE440710A - - Google Patents

Description

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  "Ethers-oxydes dérivant de glycérine et leur procédé de préparation" 
La demanderesse a trouvé que les éthers-oxydas de glycérine, qui sont éthérifiés au moins deux fois,   possèdent   de précieuses propriétés thérapeutiques, lorsqu'ils possèdent au moins un radical éthérifié oléfinique ou cyclique et substitué, avec la condition que 2 au moins des radicaux introduits doivent être différents entre eux; les groupes éthérifiés peuvent aussi être bromes. 



   La préparation de ces di- et tri-éthers-oxydes de glycérine se fait suivant les méthodes courantes de préparation, spécialement en chauffant les halogènes hydrines de glycérine avec les alcoolates correspondants ou éventuellement leurs mélanges; 

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 entrent également en considération des composés épi- de glycérine, ou de mono- ou de   di-éthers-oxydes,   ou des halogènehydrines de ces composes; on peut introduire le brome en se servant de composés de réaction bromés, ou par   bromuration   des produits finaux; on peut naturellement aussi obtenir les groupes éthers-oxydes non saturés par débromuration partielle ou totale avec élimination d'acide bromhydrique. 



   On sait déjà que les éthers-oxydes triéthyliques de glycérine ne possèdent aucune action hypnotique sur l'organisme humain , mais que par contre les éthers-oxydes tri-alcoyliques de glycérine, qui contiennent 2 ou 3 groupes alcoyliques saturés, différents entre eux, présentent des propriétés hypnotiques ; cellesci sont toutefois si faibles que ces composés n'ont aucune importance pratique; des composés obtenus par élimination d'eau dans la glycérine, tels que par exemple l'anhydride de la diglycérine possèdent sur les lapins une courte action hypnotique mais seulement par injections intraveineuses; la diéthyline, utilisée en pharmacie comme solvant du camphre, provoque chez les mammifères "un état de narcose plus ou moins marqué"; comme tel il n'a pas trouvé d'application pratique. 



   Il est d'autant plus étonnant que les di- ou   tri-éthers-   oxydes de glycérine faisant l'objet de la présente invention, possèdent une excellente action hypnotique, ce qui ne pouvait être déduit des indications de la bibliographie. 



   Exemple 1.-
On ajoute peu à peu la quantité théorique de sodium à une solution de mono-éthyline dans une quantité 10 fois plus grande   de benzène ; chauffe au début à 40  et finalement à ébullition;   à la solution d'alcoolate refroidie ensuite à 30-40 , on ajoute un léger excès de bromure d'allyle, on remue plusieurs heures sans chauffer, puis durant la nuit à 75-80 ; on filtre alors le bro- 

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 mure de potassium qui s'est séparé en quantité théorique, et on fractionne le benzène, et l'excès de bromure d'allyle; on purifie 
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 finalement le 1-éthoxy3propénopropanol2 par distillation dans la vide (pt. éb.   106-1080     20 mm)..   Rendement 85%-90% de la quantité théorique. 



   En soumettant encore une foisle produit obtenu au même 
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 processus de réaction, c'est-à-dire en le transfon#,llt avec du sosium en alcoolate, puis en le traitant avec du bromure d'allyle, on obtient le 1-éthoxy-2.3-ài-propénoxi-propane. En opérant de même, on peut introduire, au lieu du deuxième groupe allylique,un 
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 autre groupe alcényliqua ou iso-alcoylique. 



  Exemple 2.- 
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 On chauffe de l'épi guajacolina (préparée à partir d'épi-   chlorydrina   et de guajacolate de potassium) avec un excès d'alcool absolu-durant 10 heures dans un autoclave à environ 180 , on chasse l'alcool et on purifie le produit brut ainsi obtenu par distillation fractionnée; on obtient ainsi (en rendement dépas- 
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 sant 90% de la quantité théorique) la l-éthoxy-3-(o méthoxy-phénoxy)-propanol., sous la forme d'un liquide clair , légèrement visqueux et pratiquement inodore, (pt.   éb.   176-177    17     mm).   



   Exemple 3.-
On prépare d'après les indications de l'exemple 1 une solution   benzéniqua   du composé sodique de monoéthyline et on 
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 ajoute la quantité théorique de 3.3 dibromoprapène CH =Caa2, 
Br Br puis on chauffe plusieurs heures à 40-60 et finalement 12 heures à 80 ; après avoir filtré le bromure da sodium et chassé le ben- 
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 zène, on isole la Iéthoxy3 bxomopropdnorpropartal, sous la forme d'un liquide légèrement coloré en jaune (pt.éb. 135"140, 15 me) 
Ce même composé peut aussi être obtenu à. partir de   l'allyl-éthyline   (préparée suivant l'exemple 1) par addition 

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 de brome, puis séparation d'une molécule d'acide broiàiydrique;

   la séparation de 2 molécules d'acide   bromhydrique   permet d'obte- 
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 nir 1'éthoxy-propargyl-oxy-propanol. 



   Exemple 4. -
On chauffe dans un autoclave de   l'épichlorhydrine   avec un excès d'alcool   isobutylique   durant 10-12 heures à environ 140 , puis on chasse l'alcool, on obtient ainsi l'étheroxyde   isobutylique   de la   monochlorhydrine   de glycérine (pt. éb.   94-97 ,   16 mm); on ajoute ce produit à une solution contenant la quantité théorique de sodium dans 15 parties d'alcool allylique et on chauffe le tout (y compris. le chlorure de sodium qui s'est séparé lors du mélange des 2   liquider)   durant plusieurs heures à   1700   dans un autoclave. 



   On filtra le sel, on chasse l'alcool et en terminant la préparation suivant les méthodes habituelles, on obtient en très 
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 bon rendement le 1-iNobutvxy-3-propenory-propanol-, sous la forme d'un liquide clair (pt. éb.   225-2270).   



   A partir   d'épichlorhydrine   et d'alcool allylique, on peut tout aussi bien préparer   l'étheroxyde   mono-allylique de la mono-chlorhydrine de glycérine (pt. éb.   102-1040,   16mm); en faisant réagir ce produit avec de l'isobutylate de sodium, on obtient   l'allyl-isobutyline..   L'alcoylation en une seule opération, par ré- 
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 action vioc -dichlorhydrine ou d'oC-dîbronil-iydrin6 de glycérine avec un mélange a'allylate et   d'iso-butylate   de sodium, se fait d'une façon moins homogène.. 



   Exemple   5.-   
On laisse couler très lentement à 0-3  160 parties de brome sec (dilué dans un volume égal de tétrachlorure de carbone) , dans une solution de 190 parties d'allyl-isobutyline (dissoute dans 25Q parties de tétrachlorure de carbone sec), jusqu'à ce que tout le brome ait réagi;

   (il subsiste finalement 1-1,5% de brome qui ne réagit pas); on secoue la solution avec un peu de bisul- 

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 fite, puis avec du   bicarbonaté,!   on sèche, on distille dans le   vrida   le tétrachlorure de carbone;; on dissout le résidu dans son demi-volume d'alcool et on chauffe avec une solution de 66 parties   @   d'hydroxyde de sodium dans 40 parties d'eau et 300 parties d'alcool durant 1 heure à 80-100 , puis on concentre; on filtre le bromure de potassium (120 parties obtenues, 119 parties calculées théo-   riquement),   on lave à l'éther le produit de réaction obtenu sous la forma d'un liquide, on concentre la solution, et on fractionne dans le vide;

   on obtient ainsi le 1-iso-butyloxy-3-brorao-propénoxy- propanol-2 sous la forma d'un liquide jaune-clair, légèrement vis- queux (pt. éb. 190-191 , 6 mm). 



   Le 1-isopropyl-oxy-, .le 1-(n)-amyl-, ou le   1-isoamyl-   oxy-éther sont des composés semblables. 



   Exemple 6.- 
On chauffe à 180  durant 8 heures dans un autoclave de l'épiphényline avec un grand excès d'alcool allylique absolu, puis on distille l'excès   d'alcool,   et on rectifie dans le vide le pro- duit obtenu. On obtient ainsi en très bons rendements le 1-propéno- xy-3-phénoxy-propanol-2   (pt.     éb.   167-169 , 16 mm); par addition de la quantité théorique de brome il se forme le   1-(ss,@-di-bromo-pro-   pyl-oxy) -3-phémoxy-propanol-2. 



   En faisant réagir de l'hydroxyde de sodium en solution alcoolique (spécialement rapidement à chaud) sur le composé di- bromé, il se sépare une molécule d'acide   bromhydrique   et on ob- tient un dérivé   bronio-allylé,   le 1-ss-bromo-propénoxy-3-phénoxy- propanol-2. 



   Exemple 7.- 
Tout comme l'épiphényline additionne des alcools alipha- tiques, aromatiques et   hydroaromatiques,   elle additionne également des alcools hétérocycliques substitués, tels que l'alcool   furfury-   lique ou   tétra-hydro-furfurylique.   

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   On chauffe par exemple 1 partie d'épiphényline avec 3 parties d'alcool   tétra-hydro-furfurylique   (pt. éb.   70-71 ,   13 mm). 



  Dans un autoclave durant 10 heures à   200-220 ,   on chasse ensuite l'excès d'alcool qui n'a pas réagi, et on distille le résidu dans 
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 le vide, on obtient ainsi le I-tétra-hydro-furfuryl-oxy-3Mphénoxypropanol-2, (pt. éb. 200-2100, 13 xn . 



  Au lieu d'épiphényline, on peut aussi faire réagir ses produits de substitution, des épi-arylines, telles que par exemple l'épi-o-, ru, p-crésyline, les épi-1,3,4- ou -1,3,5-xylénines, des dérivés alcoxT,liques, tels que l'épiguajacoline (voir exemple 2), l'épîajacoliiie, l'oC- etft -épinaphtyline, ainsi que les produits correspondants dérivant de ëtxua,-hydronaphtols, etc.. 



  Au lieu de l'alcool tétra-hydro-furfurylique, on peut   ausi   introduire d'autres radicaux hétérocycliques, spécialement 
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 ceux qui contiennent de l'oxygène comme hétéro-atOJJ1e, tels que par exemples les radicaux oxy-pyraniques ou oxyalcoyl-pyraniques (comme la radical di-méthyl-oxyéthyl-pyranique), niais aussi des radicaux qui contiennent 2 hétéro-atomes dans le noyau, tels qu'ils existent dans les dérivés du dioxane et du dioxol. On peut facilement préparer ces dérivés d'après les indications données dans les 
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 exemples ci-dessus, ainsi le 1-propénoxy3clioxolyl.éthoxy-pro-   panol-2   qui répond à la formule de la figure 1, et qui se présente 
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 sous la forme d'un liquide fluide, inodore (pt.éb. 184-1860, 3,5 mm). 



  On peut aussi facilement préparer le l-(2*''méthoxy-phénoxy*')'-*3'-'di-' oxolyl-méthoxy-propanol-2, répondant à la formule de la Fig. 2, et qui se présente sous la forme d'un liquide visqueux,   légèranent   jaunâtre   (pt.éb.     228-231 ,   13 mm). 



   On obtient l'alcool hétérocyclique utilisé pour la préparation des 2 composes cités ci-dessus, par hydrogénation du produit dénommé aldéhyde Délépine. 



   Au lieu des alcools simples on peut aussi faire réagir 

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 avec les épi-arylines, les produits de substitution de ces mêmes alcools, tels que par exemple les alcools halogénés, c'est-à-dire des halogène-hydrines, des alcools-éthers, tels que les éthers" oxydes mono-éthyliques ou allyliques du glycol d'éthylène, ou des alcools polyvalents,, etc... 



   Comme autra radical non saturé, entre en ligne de compte pour la préparation d'éthers-oxydes de glycérine faisant l'objet de la présente invention, le radical correspondant au butène-3- 01-1; on peut facilement préparer cet alcool non saturé en enlevant une mole d'eau dans le butane-diol-1,3. Les composés préparés de cette: façon possèdent d'une façon générale les mêmes propriétés que les composés analogues dérivant du propène, avec la seule différence que leurs pt. éb. sont toujours un peu plus   élevés-..  

Claims (1)

1. RESUME.

   La présente invention comprend : 1 - Procédé de préparation d'éthers-oxydes de glycérine, obtenus à partir de glycérine ou de ses dérivés fonctionnels dans des conditions permettant d'obtenir des éthers-oxydes, et dans lesquels on introduit (dans un ordre quelconque) au moins 2 radicaux éthérifiés, dont un au moins doit être oléfinique ou cyclique et substitué, et qui peut éventuellement être bromé, avec la condition que 2 au moins des radicaux éthérifiés introduits, soient différents entre eux.

   2 - Modifications du procédé spécifié sous 1),pouvant être prises isolément ou en combinaison, et suivant lesquelles a) au lieu de glycérine, on se sert de ses éthers-oxydes mono, ou dialcoyliques, ou aryliques, b) les éthers-oxydes de glycérine préparés suivant 1) ou 2a) peuvent subséquemnent être'bromes, et dans lesquels le brome peut éventuellement être ensuite séparé par- <Desc/Clms Page number 8> tiellement ou totalement sous la forme d'acide bromhydrique, avec formation de liaisons éthyléniquea ou acétyléniques,