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Procédé de préparation d'acide pantothénique. On a trouvé que ltacide pantothénique
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CO.NH.CH2.CH2.COOH peut être obtenu facilement
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en faisant réagir des solutions alcalines de ''' -alanine sur
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l'cX.-oxy-;3, /3-dim6thyl- r-butyrolactone. On obtient de cette façon et avec un bon rendement des solutions de sels de l'acide pantothénique desquelles on peut mettre en liberté les acides par les méthodes habituelles. Les solutions salines obtenues peuvent être utilisées aussi immédiatement pour des injections ou transformées en sels solides d'acide.
On n'avait pas pu jusqu'ici condenser des acides aminés libres, en particulier la -alanine, avec des lactones. La voie habituelle consistait à préparer des étherssels ou des amides d'acides aminés, à opérer une condensation et à saponifier de nouveau les produits de la condensation.
Comme les éthers-sels de la /3-alanine sont assez instables et voués à une décomposition (Hoppe-Seylerts Zeitschrift für physiologische Chemie 85, p.116-118), le présent procédé constitue un progrès notable.
Exemple 1.
7,12 parties en poids de/1-alanine sont portées dans 50 parties en volume d'eau avec 35,6 parties en volume de solution de méthylate de sodium 2,25 normale. Lass-alanine une fois dissoute, on ajoute 10,41 parties en poids d'Ó-oxy-
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/3,/3-diméthyl- r-butyrolactone et on laisse le tout reposer 1 ou 2 jours à la température ambiante. On évapore cette solution à la température du bain de 35 à 40 dans le vide et on reprend le résidu huileux avec 100 parties en volume d'alcool absolu. On laisse reposer un certain temps afin d'éliminer la 8-alanine intacte. La petite quantité de () -alanine cristallisée est évaporée par filtration et le filtrat alcoolique additionné avec la quantité calculée d'acide chlorhydrique alcoolique.
On sépare par décantation le sel de cuisine précipité et le
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filtrat, qui contient l'acide pantothénique libre, est évaporé dans le vide à la température du bain de 30 .
L'acide pantothénique qui reste est dissous dans 30 parties en volume d'eau et traité avec 4 parties en poids de carbonate de calcium. Le carbonate de calcium en excès qui reste insoluble est filtré et la solution aqueuse est évaporée dans le vide avec précaution. Le résidu huileux est dissous dans 100 parties en volume d'alcool absolu et cette solution est de nouveau évaporée. Le résidu est alors de nouveau dissous dans 100 parties en volume d'aloool absolu, la solution est filtrée pour éliminer de petites impuretés et additionnée d'éther, ce qui fait précipiter le pantothénate de calcium à l'état solide et en bon rendement.
Le sel calcique est séparé par filtration, lavé à l'éther et séché.Il .se dissout très facilement dans l'eau et est également soluble dans l'alcool, spécialement à chaud.
Exemple 2.
1,78 parties en poids de -alanine sont dissoutes dans 20 parties en volume de lessive de soude normale et additionnées de 2,6 parties en poids d' -oxy-
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13, t2J-diméthyl- /-butyrOlaotone, puis, on laisse reposer 1 ou 2 jours. On obtient une solution du sel sodique de l'acide pantothénique qu'on peut utiliser immédiatement pour des injections.
Exemple 3.
1,78 parties en poids de/7-alanine sont dissoutes dans 10 parties en volume d'alcool méthylique, additionnées de quelques gouttes d'eau et de 8,9 parties
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en volume de solution de méthylate de sodium 2,25 normale.
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On ajoute alors 2,6 parties en poids d'oL-oxy- %, r3¯dimêthyl- @-butyrolactone et on laisse reposer 1 ou 2 jours à la température de la chambre. On procède ensuite comme dans l'exemple 1.
Exemple 4.
1,70 parties en poids de ss-alanine sont dissoutes dans 20 parties en volume de lessive de potasse normale. On ajoute à cette solution 2,6 parties en poids
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d' d-oxy- (3, rG-diméthYl- ;-butyrolactone et on laisse re- poser le tout quelque temps. Le pantothénate de potassium formé est transformé en sel de calcium selon la méthode décrite dans l'exemple 1.
Exemple 5.
13,4 parties en poids de/3-alanine sont dissoutes, en chauffant à 30 , dans 65,2 parties en volume de solution de méthylate de sodium 2,3 normale et additionnées de 19,5 parties d'Ó-oxy-ss, ss -diméthyl- @-butyro- lactone lévogyre. Apres 1 ou 2 jours de repos à la température ambiante, on évapore l'alcool méthylique prudemment dans le vide à une température du bain de 30 à 35 . On dissout le résidu dans 200 parties en volume d'alcool absolu. Par adjonction de 65 parties en volume d'acide chlorhydrique alooolique normal 2,32, on met en liberté l'acide pantothénique. Pour filtrer facilement le sel de cuisine précipité, on ajoute 50 parties en volume d'éther.
Après élimination du sel de cuisine, on ajoute 200 parties d'eau et 10 parties de carbonate de calcium à la solution d'acide panto-