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Procédé de préparation d'acides n=acyl-YJ-aminéso
D'après le procédé du brevet d'invention noo......
(déposé le 8 mars 1941) on peut obtenir l'acide pantothénique respectivement ses sels, en faisant réagir des solutions alca-
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lines de µ-alanine sur l' o oy ( 9 -dim.é thyl-1- bu tyrolac= tone.
On ne savait pas jusqu'ici qu'on pouvait condenser des acides aminés libres en particulier la ss-alanine avec des
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lactones. La voie habituelle consistait à préparer des éthers- sels ou des amides d'acides aminés, d'opérer une condensation, puis de saponifier les produits de condensation. Comme l'éther- sel de la -alanine est assez instable et se décompose facile-
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ment (Hoppe-Seylerps Zeitschrift fur physiologische Chemie 85, S.116-118) le procédé présent constitue un progrès considé- rable.
On a alors trouvé qu'on pouvait aussi condenser de la même façon d'autres acides ci-aminés et d'autres lactones en
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acides n-acyl-oj-aminés respectivement leurs sels. Les corps ainsi obtenus peuvent être utilisés comme médicaments ou comme produits intermédiaires pour la fabrication de médicaments.
Exemple 1.
10,3 parties d'ecide T-amino-butyrique sont dissoutes dans 20 parties d'eau et additionnées de 44,4 parties en volume d'une solution 2,25 normale de méthylate de sodium. On ajoute
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alors parties d rJ..oxy 3 9 ( d.réthvl mbutrrolactoize et on laisse reposer le tout 1-2 jours à la température ambiante. On évapore alors la solution dans le vide jusqu'à l'obtention d'un sirop, on reprend le résidu dans l'alcool absolu et on évapore de nouveau. Après dissolution du résidu de l'alcool et rééva= poration on traite le sel sodique formé avec 200 parties d'al- cool, on filtre et on ajoute 115 parties en volume diacide chlorhydrique alcoolique 0,87 normal. On sépare le sel de cui- sine qui se dépose après un certain temps de repos.
Le filtrat
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contient l'acide cJo., 1-dioxy- -diméthyl-butyryl- -amino- butyrique. On prépare le sel de calcium en évaporant la solu- tion alcoolique de l'acide,en reprenant l'acide avec 50
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parties d'eau et en traitant avec du carbonate de calcium en excès. Apres séparation de l'excès du carbonate de calcium par filtration, on évapore la solution aqueuse dans le vide, on re- prend le résidu par de l'alcool absolu et on évapore de nouveau.
On dissout alors le résidu en chauffant dans 100 parties d'alco- ol absolu, on filtre et on précipite le sel de calcium par addition d'éther. Le sel de calcium de l'acide #,#-dioxy-ss,ss-
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diméthyl-butyryl- 1-aminobutyrique C2OH36010N2Ca est très facilement soluble dans l'eau et dans l'alcool, insoluble dans l'éther et le benzène.
Exemple
1,78 parties de ss-alanine sont dissoutes dans 10 parties en volume de lessive de soude 2 normale. On ajoute
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alors 295ô parties à?ce-acétobutyrolactone dissoutes dans 10 parties d'alcool méthylique et on laisse reposer 1-2 jours.
Après évaporation dans le vide, on reprend le résidu avec de l'alcool absolu et on évapore de nouveau. Le résidu est alors dissout dans 50 parties d'alcool. De petites quantités qui restent insolubles sont séparées par filtration. On précipite
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alors le sel sodique de la r-oxy- d.. -acétobutyryl- -alanine ainsi obtenu par adjonction d'éther. Le sel sodique C9H14O5NNa est très facilement soluble dans l'eau et l'alcool.
Exemple 3.
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905 parties de dichlorhydrate d'ornîthine sont dissoutes dans 10 parties en volume de lessive'de soude 2 normale et addi-
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tionnées de 1,3 parties dl &-oxy- , (3-diméthyl-r-butyrolactone dans 10 parties d'alcool méthylique. Après un repos de plusieurs
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jours on évapore la solution dans le vide, on traite le résidu par l'alcool et on évapore. On dissout alors le résidu dans l'alco-
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ol et on précipite avec de l'éthero Li CI..,l-dioxy- , -di- méthyl-butyrylornithine est très facilement soluble dans l'eau et l'alcool.
Exemple 4.
1,78 parties de ss-alanine sont additionnées de 5 parties d'eau avec 8,9 parties en volume d'une solution 2,25 n de méthylate de sodium et ensuite de 2,32 parties de lactone
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de l'ac4Lde 4, 5=dioxyvalériEmique On laisse reposer 1-2 jours et on évapore la solution dans le vide. Le résidu est repris dans de l'alcool et la solution est évaporée de nouveauo On dissout alors le résidu en chauffant dans 50 parties d'alcool, on filtre et on précipite par adjonction d'éther le sel so-
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dique de la ,5-dioxyvaléroyl.- alanine ainsi obtenue.