BE444908A - - Google Patents

Description

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  Procédé pour la préparation d'éthers-sels diphosphoriques de dérivés de l'hydroquinone et de la naphtohydroquinone alcoylées dans le noyau. 



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On obtient des dihalogénures d'éthers-sels phospho- riques en faisant réagir des phosphoroxyhalogénures sur des phénols. Ces halogénures peuvent être en général facilement isolés à l'état pur, car on peut les distiller sous pression réduite. Pour obtenir des acides arylphosphoriques libres à partir d'halogénures d'acide arylphosphorique, on traite 

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 les halogénures avec de l'eau. Si les acides phosphoriques libres sont facilement solubles dans l'eau, leur préparation présente des difficultés, car la solution aqueuse contient encore des acides halogénés. On peut éliminer par évapora- tion les acides halogénés.

   Dans ce cas, il faut maintenir longtemps les acides phosphoriques éthérifiés sous l'influ- ence des acides halogénés, ce qui, la plupart du temps, con- duit à une saponification avancée de l'acide éthérifié. Si l'on neutralise la solution aqueuse, qui contient aussi bien des acides arylphosphoriques que des acides halogénés, on évite ainsi une saponification de l'acide arylphosphorique, mais il faut séparer dans la suite les produits finaux qu'on peut obtenir des sels alcalins halogénés solubles. Cette opération est peu commode et entraîne des pertes sensibles. 



  On a pu séparer les acides arylphosphoriques après décomposi- tion de leurs halogénures avec de l'eau des acides halogénés, si l'on extrait les acides arylphosphoriques de la solution aqueuse par agitation avec de l'éther. Par ce procédé on arrive au but, que si l'on est en présence d'un éther-sel phosphorique d'un phénol monovalent, respectivement si seule- ment un radical de l'acide phosphorique est présent dans la molécule. Pour isoler les éthers-sels diphosphoriques de l'hydroquinone et de la naphtohydroquinone, respectivement de leurs dérivés alcoylés dans le noyau, ce procédé n'est pas applicable, car ces éthers-sels diphosphoriques ne peuvent pas être séparés de la solution aqueuse par l'éther. 



   On a trouvé maintenant, qu'on peut supprimer ces difficultés, en extrayant les solutions aqueuses d'éthers-sels diphosphoriques au moyen d'un alcool peu soluble ou insoluble dans l'eau. Les alcools utilisables dans ce but contiennent 

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 4 à 12 atomes de carbone de préférence 5 à 8. On peut utiliser par exemple les alcools butyliques, amyliques, ootyliques, dodéoyliques, benzyliques, les oyclohexanols, etc. Après avoir chassé l'alcool par distillation, de préférence sous pression réduite, l'éther-sel diphosphorique est obtenu à l'état pur. 



  On peut le transformer en sels correspondants de la façon habi- tuelle, en ajoutant la quantité calculée d'une base. 



   Les éthers-sels diphosphoriques de dérivés de l'hydro- quinone et de la naphtohydroquinone alcoylées dans le noyau peuvent être utilisés comme médicament. 



   Exemple 1. 



   10 parties de chlorhydrate diphosphorylé de la 2-   méthyl-1,4-naphtohydroquinone   (brevet suisse 218.523) sont dissoutes dans 10 parties d'éther et additionnées de 10 parties d'eau distillée. On verse ensuite le mélange dans un entonnoir à décantation, on sépare la couche aqueuse de la couche éthérée et on la lave encore plusieurs fois avec de l'éther. Tous les extraits éthérés sont rejetés. La solution aqueuse est alors extraite successivement avec chaque fois 5 parties d'isobutyl- carbinol jusqu'à ce que la couche aqueuse devienne, pour ainsi dire, incolore. Les extraits isobutylcarbinol réunis sont séchés. Le résidu cristallin est constitué presque en totalité par de l'éther-sel diphosphorique de la   2-méthyl-l,4-naphtohydro-   quinone. 



   On en prépare le sel sodique en neutralisant avec la solution d'hydroxyde de sodium, on extrait la solution obtenue deux fois de suite, chaque fois avec 10 parties d'acétone et on élimine toute trace de ces dernières. On ajoute du méthanol ou de l'acétone au résidu, on filtre et on fait cristalliser en chauffant. Les cristaux du sel sodique de l'éther-sel diphospho- 

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 rique de la 2-méthyl-1,4-naphtohydroquinone sont décantés. Ils contiennent beaucoup d'humidité de cristallisation; par séchage dans le vide à 1450 C et 2 mm de pression, on abaisse l'humidité de cristallisation à   21-22%.   



   Exemple 2. 



   20 parties de chlorhydrate diphosphorylé de triméthyl- hydroquinone sont dissoutes dans 20 parties d'éther et additionnées de 20 parties d'eau distillée. La couche aqueuse est séparée, on l'extrait avec de nouvelles portions d'éther, on sépare de nouveau et ensuite on l'extrait successivement, chaque fois avec 5 parties d'alcool   bentylique,   jusqu'à ce que la solution benzylalcoolique devienne incolore. La solution benzylalcoolique est séchée par agitation sur du sulfate de sodium, filtrée et évaporée dans le vide.

   Le résidu est constitué par l'éther- sel diphosphorique de la triméthylhydroquinone presque pure, qui peut être transformée en sels par les méthodes habituelles, par exemple dans celui de   diéthylène-diamine   par neutralisation de la solution alcoolique de l'éther-sel aveo 6 parties d'éthy- lène-diamine, centrifugation du sel précipité, lavage avec de l'éther, puis agitation avec de l'acétone et séparation de ce dernier. 



   Exemple 3. 



   2 parties de chlorhydrate diphosphorylé de la thymo- hydroquinone (préparé à partir de la thymohydroquinone et du phosphoroxychlorure dans une solution de pyridine) sont dissoutes dans 4 parties d'éther, puis en agitant additionnées de 8 parties d'eau dans l'espaoe de deux heures. La couche éthérée, qui est presque incolore, est séparée et rejetée. La couche aqueuse est extraite encore 2 fois avec 4 parties d'éther. 

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   Puis la couche aqueuse, dans laquelle l'éther-sel phos- phorique est dissoute, est agitée avec 8 parties d'alcool amylique jusqu'à ce que les extraits deviennent incolores. Les extraits à l'alcool méthylique sont réunis et évaporés dans le vide. 



  L'extrait, qui est constitué par de l'éther-sel diphosphorique de la thymohydroquinone presque pur, peut être transformé en sels par les méthodes habituelles. On obtient par exemple les sels sodiques par dissolution dans l'alcool absolu, neutralisation avec une solution d'alcoolat de sodium dans l'alcool, évaporation de l'alcool et digestion du résidu par l'acétone. Le sel sodique ainsi préparé est une poudre blanche, se dissolvant dans l'eau en donnant une solution limpide. 



   Exemple 4. 



   1 partie de chlorhydrate diphosphorylé de la 2-éthyl- 1,4-naphtohydroquinone (préparé à partir de la 2-éthyl-1,4- naphtohydroquinone et du phosphoroxychlorure dans une solution de pyridine) est dissoute dans 2 parties d'éther et additionnée de 4 parties d'eau dans l'espace de 2 heures et en agitant. La couche aqueuse, dans laquelle l'éther-sel phosphorique est mainte- nant dissout, est séparée, agitée 2 fois avec de l'éther et ex- traite ensuite complètement avec du cyclohexanol. Par évapora- tion de la solution de cyclohexanol, on obtient, comme extrait, l'éther-sel diphosphorique de la 2-éthyl-1,4-naphtohydroquinone. 



  Il se présente sous forme d'un liquide huileux visqueux et peut être transformé en sels par les méthodes habituelles. On obtient par exemple le sel potassique cristallisé et hygroscopique, par dissolution dans l'alcool absolu, neutralisation avec une lessive de potasse alcoolique, évoparation du solvant et lorsqu'on fait digérer le résidu avec de l'aoétone.

Claims (1)

1. Revendication.

   Procédé pour la préparation d'éthers-sels diphosphoriques de dérivés de l'hydroquinone et de la naphtohydroquinone alcoylées dans le noyau à partir des solutionsobtenues par traitement de leurs acides halogénés avec de l'eau, consistant à extraire les solutions aqueuses avec des alcools, ayant 4 à 12 atomes de carbone et à chasser les alcools par distillation.