BE467363A - - Google Patents

Description

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  'Procédé pour préparer du pantothénate de calcium " 
La présente invention se rapporte à une   méthode   perfectionnée de préparation du pantothénate de calcium. 



   On a antérieurement préparé le pantothénate de cal- cium par nombre de méthodes telles que par exemple la 
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 fusion du.4-a;anate de calcium avec l' 0( -hydroxy-d.c8 -di- l1léthyl- 0( -butyrolactone, par réaction de la -alanine avec la lactone dans l'eau dechaux, ou parréaction de la alanine, de la chaux et de la lactone dans un médium alcoolique aliphatique . Les méthodes précédentes ou plus anciennes employées pour la fabrication du pantothénate de calcium exigent une   phase   de purification assez compli- quée et si l'on opère en solutions aqueuses, il est néces-   @   

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 saire d'effectuer des   évaporations     fastidieuse..;   et une 
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 dessiccation fréquemment ¯J.L,=Jla;.#.;é:w de ce sel difficilement .CC;.:41N1C; .

   La Jre:.'é:iîi:e invention se proJoB8 ds fournir une ,.1(¯'.ialU1'S de préparation du pantothénate de calcium' V:C de bons et,-, ont et dans des conditions qui facili- tent 12. récupération du 1<L:iï.Ut!:ï .t. de e 1 #.I l c j. 1à <, a l'ébat pur. 



  On c, découvert, suivant 13 présente inVeDio!1,1Ue le calcium ;,1(GtÜ 111'iLlC-'. peut r0;c il' avec 1:: -al#<.ii>e dans un Ctl(3ii11';rl alcoolique approprié, et que le produit forgé p eut ensuite réagir avec 1'0{ -l1Ydro:cy-c8. 8 -di.:lLlyl- - butyrolactone pour donner du psutothenate de c±zlei>a=L1. Si on 1-1 désire, on peut tout d'abord mélanger dans le iiéàiv,i,; alcoolique la -alanine et 1' -hydroy-C./-diSiéthyl- -butyrolactone, et traiter ai suite le !,élan;e par le cal- cium ...l2tHlliCJ.ue . On peut au3si si on le désire mélanger si "lU l t:.-H1éui8Ü les trois f réactifs dans 16 e jii =l à 1 u w el l C 00 Li.- que.

   Quel que soit   1 'ordre   dans lequel sont ajoutés les réactifs , il se produit du pantothénate de calcium avec de bons rendements et sous une forme qui permet sa purification par cristallisation directe, ou par concentration,   précipi-     tation   et recristallisation, suivant l'alcool particulier 
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 employé cormae tuédiutu réactionnel. Les réactions qui se produisent dans le procédé peuvent être effectuées à   diffé-   rentes températures. Il est avantageux qu'elles soient réalisées à la température ordinaire, ou à une   température   plus faible.

   D'autre part on peut employer des   températures   élevées pour accélérer la vitesse de la réaction,dans la   limite   où la température n'est pas assez élevée pour provo- 
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 quer la àéco;nposjtàD/àu produit de la réaction. 



  Les exemples suivants fournissent des d(-t7,i,ls supplé¯.en- 

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 taires. Il est toutefois bien entendu qu'ils sont donnés à dire purement illustratifs, et nullement limitatifs. 



   Exemple 1. 



   Un fait bouillir pendant trois heures un mélange de 
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 1 gr. de calciun et da ,5 gr. de4-alanine dans 20 cc;. de méthanol, et on filtre la solution obtenue . Le filtrat est traité au moyen d'une solution de 6,5 gr. d'Ó-hydroxy- 
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 4 . j'-diméthyl- -< - butyrolactone (0( = -=8"5) dans lu eu. d'alcool isopropylinue . La solution donne en 1 ' espace de trois jours, à la température ordinaire, 6,6 gr. de panto-   thénate   de calcium cristallisé. Anal. Gale. pour 
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 ( C9Hlô0N ) 2Ca : Ca , 8 , 41. Trouvé : î;a , 8,07 . 



   Exemple II.      



   On chauffelà 80 C.   pendant ?-   heures un mélange de 1 gr. de calcium et de 4,45   gr.     de-alanine   dans 100 cc. de propanol et on filtre la solution. Le filtrat est traité 
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 au moyen de 6,5 gr. d'o( -hYlrOXy-i.:9 -diméthyl- 0( -butyrola tone (Ó- 48 3) et, après six jours de repos à la tempé- rature ordinaire, le solvant est distillé sous vide . On fait recristalliser le résidu dans le méthanol et on obtient 6,2 gr. de pantothénate de calcium cristallisé. Anal. Cale. 
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 pour ( Cgïi1605N)Ca; Ca, 8,41. Trouvé : C :8,39. 



   Exemple III. 



   On chauffe à 80 C. pendant lu5 minutes un mélange de 1 gr. de calcium et de 4,4 gr.   de /   -alanine dans 100 ce. de n-butanol, et on filtre la   solution.   Le filtrat clair 
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 est traité au moyen de 6,5 or. cl',( -hYdroXy--;1.1-diméthYl- 0( -butyrolactone (p2 - 4803). Après trois jours de repos à la température ordinaire on évapor e le solvant sous vide et on fait recristalliser le résidu dans le méthanol. Rende- 

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 nient : b,2 gr. de pantot1énate de t.:21ciu.:l cristallisé. 



  Anal. Cale. pour (GgHI605N)Ua: éa , 8,41 . Trouve: ca , 8,68. lJe 1'eJca;;:en des exemple;} précédents, il est évident 
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 que la présente invention peut être effectuée en utilisant 
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 CO[Üal8 i:.id>diuin pour la réaction un alcool aliphatique ordinai- rie, ou arouiatique, ou hétérocyclique, ou un mélange de ces W 8.1000113..Le.:; alco ols aliph&tique3/convienrerlt pour la réali- sation de la présente invention comprennent les COpJ 13'313 normaux et a chaîne latérale cO:rl\.18 le iüétlwnol, l'isopro- psnol, le butanol et analogues. De ÍÜ8ilG, on peut employa' les polyalcools aliphatiques coifluie l' éthylèneglyool ,la glycérine, et le propylene lycol.

   Les alcools éthérifiés, le tnonoéthyléther de l' éthylène81jcol, le uicl:oL.éth;;:Cétner de 1'étnylène-glycol et les étJ.1.G.'s correspondants outyli- ques, les éthers phénolique etiJenz./lique, sont de uzérue satisfaisants, Un peut égalelent employer les éthers ;.onoéthyli ques du diéthylèneglycol, le ,3 monü;.1Ótllyléther du diéL1.ylèrlefl'801, l'éthsr butylique correspondant et analo- eues. Les composés alicycliques, cyclopentanol,cyclo- 4exanol , alcool fenchylique, alcool tiienthylique, et analo- eues sont satisfaisants. Un peut employer les alcools aroma- tiques, aryl-aliphatiques et hétérocycliques tels que l'alcool oenzylique, l'alcool phényléthylique, l'alcool n,;'..)1.tylméttIylique, 1'3 furfurol, le tctrahydrofurfurol et 
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 analogues.

   Les alcools préférés pour réaliser le procédé 
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 sont les alcools al-phatiques inférieurs tels que l'alcool 
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 méthylique, l'alcool n-butylique et l'alcool éthylique. 
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  L'expression Ôwéàiuu alcoolique" employée dans les spé- cifications et les revendications comprend tous les a 1- cools mentionnés ci-dessus eu leurs "lélal1es. 



  P..EV.fi:loffil wA 1'1()}::;. 
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  1. Procédé pour préparer du pantothénate de calcium caractérisé en ce qu'on fait réagir du calcium métallique, 

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 avec de le -alamine et de l't! -hydrOXYbl3-diméthYl- 0( - butyrolactone en milieu alcoolique. 



   2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait d'abord réagir du calcium mtalliquemevc de la alamine en milieu alcoolique, et en ce qu'on fait réagit ensuite le produit de la réaction avec de 1'Ó-hy- 
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 droxy- /'8, :3 -diméthyl- oC- butyrolactone en milieu alcoolique. 



   3. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 1 et 2, caractérisé en ce   u'on   utilise   comme   milieu un alcool aliphatique, tel que l'alcool méthylique, l'alcool isopropylique ou l'alcool' n -butylique, seuls ou en mélange. 



   4. Pantothénate de calcium, lorsqu'il est préparé par le procédé décrit et revendiqué ci -dessus.