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Procédé de préparation de dérivés de guanidine.
La présente invention se rapporte à la préparation de dérivés de la guanidine, et particulièrement à la préparation de guanidines benzène-sulfonyles substituées en p - répondant à la formule (p), X - C6H4 - SO2 - NH - C(NH) - NH2, où X représente un groupement amino ou acylamino, par exemple, formylamino ou acétylamino.
Suivant l'invention on obtient ces guanidines - sulfo- nyles en chauffant la sulfonamide correspondante (p) X @ C6H4 - SO2 - NH2 avec un composé de la guanidine ou avec son hydrate.
Par "composé de la guanidine" on entend ici la guanidine elle-même, et ses dérivés dans lesquels un ou les deux atomes d' hydrogène ou un des groupements amino ont été substitués par un radical alkylique inférieur tel qu'un radical méthyle, éthyle ou propyle.
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Au lieu d'utiliser séparément le composé de la gua- nidine et la. sulfonamide, on peut utiliser un sel, formé au préalable, de la sulfonamide avec le compose de la guanidine.
Ces sels sont facilement obtenus en mettant les composants en contact, en présence d'un solvant: il n'est pas nécessaire de chauffer. On suppose d'ailleurs que, quand on introduit les matières de base séparément, il se forme d'abord un tel sel, qui est décompose ensuite par la chaleur avec formation de guanidine - sulfonyle et d'ammoniac ou d'une amine primaire ou secondaire.
La réaction est conduite de préférence, irais pas néces- sairement en présence d'un solvant ou d'un diluant.
Il n'est pas nécessaire d'utiliser les matières de base en pro- portions stoechiométriques, la réaction pouvant s'opérer en pré- sence de l'excès de l'une ou de l'autre. En pratique il est pré- férable d'utiliser des proportions équimoléculaires, ou un léger excès de composé de guanidine.
Dans le cas d'un hydrate de guanidine on le prépare de préférence à partir d'un sel de guanidine et d'un alcali causti- que, comme dans l'exemple 1 ci-dessous. Le composé de guanidine lui-même peut être obtenu de manière analogue à partir d'un sel de guanidine et d'un alkoxyde de métal alcalin comme dans l'exem- ple 2.
Les exemples qui suivent illustrent l'invention, sans en limiter la, portée. Les parties sont exprimées en poids.
EXEMPLE 1 -
On dissout 40 parties d'hydroxyde de sodium dans 300 parties de méthanol et on chauffe la solution à reflux pen- dant un quart d'heure avec 122 parties de nitra.te de guanidine..
La suspension ainsi obtenue est refroidie à 20 C et le nitrate
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de sodium qui se sépare est éliminé par filtration. La solu- tion contient alors de l'hydrate de guanidine. On v ajoute 172 parties de sulfanilamide. On chasse le méthanol par dis- tillation. On chauffe ensuite le résidu à 160 C et on le maintient à cette température pendant 2,3/4 heures.
La masse est refroidie à 120 C; on y ajoute 600 par- ties d'eau puis on continue à refroidir. Quand la température atteint 40 C, on ajoute 400 parties d'acide chlorhydrique (p.sp.1,18) et on agite le mélange jusqu'à complète dissolu- tion. On ajoute alors,une solution d'hydroxyde de sodium jusqu'à ce que le mélange soit fortement alcalin (pH=11), ce @ qui détermine la précipitation de la sulfanilyl - guanidine et la dissolution de la sulfanilamide n'ayant pas participé à la réaction. Après refroidissement à la température ambiante, on filtre le précipité, on le lavé à l'eau et on le sèche fina- lement à 70-80 C.
On obtient de la sulfanilyl - guanidine, qui peut.. être purifiée si on le désire, par recristallisation à partir d'eau. Elle fond alors à 189 - 190 C.
EXEMPLE 2 - -----------
On dissout 11,5 parties de sodium dans 250 parties de méthanol, on y ajoute 61 parties de nitrate de guanidine et on chauffe le mélange à reflux pendant une demi-heure. La suspen- sion ainsi obtenue est refroidie à 20 C et le nitrate de sodium est éliminé par filtration. La solution contient alors la base libre de guanidine.
On ajoute à cette solution 86 parties de sulfanilamide et on chasse le méthanol par distillation. On chauffe le résidu à 160 C pendant une heure et on traite ensuite le milieu réaction- nel comme dans l'Exemple 1.
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EXEMPLE 3 -
On dissout 40 parties de soude caustique dans 300 parties de méthanol et on chauffe cette solution à reflux pendant 1/4 d'heure avec 122 parties de sulfate de méthylguani- dine. La suspension ainsi obtenue est refroidie à 20 C et le sulfate de sodium qui se sépare est éliminé par filtration. La solution contient alors de l'hydrate de méthylguanidine. On ajoute 172 parties de sulfanilamide et on chasse le méthanol par distillation. On ajoute 50 parties du mélange de cyclohe- xanols méthyliques isomères vendu sous le nom de sextol, et le mélange est chauffé à 160 C pendant 2h. La masse est alors re- froidie légèrement et on y ajoute 30 parties d'eau.
La solu- tion ainsi obtenue est versée dans une solution de 175 parties d'acide chlorhydrique dans 1. 000 parties d'eau, et on précipite la. sulfanilylguanidine brute par addition de soude caustique jusqu'à ce que la solution soit complètement alcaline (pH = 11).
La partie solide est filtrée et recristallisée deux fois à par- tir d'eau. Son point de fusion se trouve alors à 186-187 C.
EXEMPLE 4 -
Le procédé est exactement le même que celui de l'exem- ple 3, sauf en ce qu'on utilise, au lieu de 122 parties de sul- fate de méthylguanidine, 136 parties d.' [alpha] : [alpha] - diméthylguanidine.
La sulfanilyl-guanidine obtenue, après une recristallisation à partir d'eau, fond à 188-189 C.